机织无糖解决方案

仅用于口服。非肠胃外使用。

机织无糖解决方案说明

CARNITOR®（左卡尼汀）为长链脂肪酸跨过线粒体内膜运输载体分子。

左卡尼汀的化学名称为3-羧基-2（ R ）-羟基-N，N，N-三甲基-1-丙内盐。左卡尼汀是白色结晶的吸湿性粉末。易溶于水，热醇，不溶于丙酮。左卡尼汀的比旋度在-29°至-32°之间。其化学结构为：

经验公式：C 7 H 15 NO 3

分子量：161.20

每个CARNITOR®（左卡尼汀）片剂包含330毫克的左卡尼汀和非活性成分硬脂酸镁，微晶纤维素和聚维酮。

CARNITOR的每118毫升容器®（左卡尼汀）口服液含有1克左卡尼汀/ 10毫升。还包含：人造樱桃味，D，L，苹果酸，纯净水，蔗糖糖浆。加入对羟基苯甲酸甲酯NF和对羟基苯甲酸丙酯作为防腐剂。 pH约为5。

CARNITOR®SF（左卡尼汀）无糖的每118毫升容器口服液含有1克左卡尼汀/ 10毫升。还包含：天然樱桃味，D，L，苹果酸，纯净水，糖精钠USP。加入对羟基苯甲酸甲酯NF和对羟基苯甲酸丙酯作为防腐剂。 pH约为5。

Carnitor无糖解决方案-临床药理学

CARNITOR®（左卡尼汀）是在哺乳动物能量代谢所需的天然存在的物质。已经显示出它有助于长链脂肪酸进入细胞线粒体，从而为氧化和随后的能量产生输送底物。脂肪酸被用作除大脑以外的所有组织的能量底物。在骨骼肌和心肌中，脂肪酸是产生能量的主要底物。

原发性系统性肉碱缺乏症的特征是血浆，RBC和/或组织中左卡尼丁浓度低。它没有由于底层有机酸血症成为可能，以确定哪些症状是由于肉碱缺乏症和其是，因为这两个异常症状可预期与CARNITOR改善®。文献报道，肉碱可以促进具有脂肪酸代谢缺陷和/或生物积累酰基辅酶A酯的特定有机酸病的患者排泄过量的有机或脂肪酸。 1-6

继发性肉碱缺乏可能是先天性代谢错误的结果。 CARNITOR®可以减轻患者的代谢异常与先天性该结果与毒性有机酸积累。已证明该作用的条件是：戊二酸尿症II，甲基丙二酸尿症，丙酸血症和中链脂肪酰基CoA脱氢酶缺乏症。 7,8这些患者由于会破坏中间代谢的酰基辅酶A化合物的积累而发生自体中毒。酰基辅酶A化合物随后水解为游离酸会导致酸中毒，这可能危及生命。左旋肉碱通过形成酰基肉碱来清除酰基辅酶A化合物，然后迅速将其排出体外。肉碱缺乏症的生化定义为游离肉碱的血浆浓度异常低，足月后一周低于20μmol/ L，并可能与组织和/或尿液浓度低有关。此外，这种情况可能与酰基肉碱/左卡尼丁的血浆浓度比大于0.4或尿液中酰基肉碱的浓度异常升高有关。在早产儿和新生儿中，继发性缺陷定义为血浆左卡尼汀浓度低于与年龄有关的正常浓度。

药代动力学

在15名健康成年男性志愿者的相对生物利用度研究，CARNITOR®片被认为是生物等效于CARNITOR®口服液。以下与CARNITOR的®330毫克出价6个片剂或2克CARNITOR®口服溶液出价的给药4天，最大血浆浓度（C max）为约80微摩尔/ L和发生的时间到最大血浆浓度（T最大）在3.3小时。

的20毫克/公斤CARNITOR®的慢3分钟静脉内推注剂量后左卡尼汀的血浆浓度曲线分别由双室模型描述。单次静脉内给药后，在0-24小时间隔内约有76％左卡尼汀剂量被排泄到尿液中。使用未经校正的内源性左卡尼汀血浆浓度，平均分布半衰期为0.585小时，平均表观终末消除半衰期为17.4小时。

左卡尼汀的从CARNITOR两个口服制剂®，校正之后计算循环左卡尼汀的内源性血浆浓度的绝对生物利用度，是为CARNITOR®片剂15.1±5.3％，对于CARNITOR®口服液15.9±4.9％。

左卡尼汀的全身清除率（剂量/ AUC包括内源性基线浓度）平均为4.00 L / h。

当以任何浓度或任何物种（包括人类）进行测试时，左卡尼汀均不与血浆蛋白或白蛋白结合。 9

代谢和排泄

在一项药代动力学研究中，五名正常成年男性志愿者在服用高肉碱饮食15天后，口服了[ 3 H-甲基] -L-肉碱口服剂量，并补充了肉碱补充剂，其中放射性剂量的58％至65％被回收。 5至11天尿液和粪便。给药后2.0至4.5小时，血清中[ 3 H-甲基] -L-肉碱的最大浓度出现。发现的主要代谢物是三甲基胺N-氧化物，主要存在于尿液中（占给药剂量的8％至49％），[ 3 H]-γ-丁甜菜碱，主要存在于粪便中（占给药剂量的0.44％至45％）。左卡尼汀的尿排泄量约为剂量的4％至8％。总肉碱的粪便排泄量小于给药剂量的1％。 10

单一给药间隔（12H）期间以下CARNITOR®片剂的口服给药（1980毫克每12小时一次），或口服溶液（2000毫克每12小时一次），以15名健康男性志愿者，左卡尼汀的平均尿排泄4天稳态程度后为约口服剂量的9％（内源性尿排泄未校正）。

机织无糖溶液的适应症和用法

CARNITOR®（左卡尼汀）在原发性全身性肉毒碱缺乏的治疗中指示。在报告的病例中，临床表现包括反复发作的雷伊样脑病，低酮症性低血糖症和/或心肌病。相关症状包括肌张力低下，肌肉无力和and壮。对原发性肉碱缺乏症的诊断要求血清，红细胞和/或组织中的肉碱水平较低，并且患者在脂肪酸或有机酸氧化方面没有原发性缺陷（参见临床药理学）。在某些患者中，尤其是那些患有心肌病的患者，补充肉碱可以迅速缓解体征和症状。除肉碱外，治疗还应包括患者状况所指示的支持疗法和其他疗法。

CARNITOR®（左卡尼汀）也被指示为急性和慢性治疗的患者的代谢的先天性障碍，这导致在二次肉碱缺乏症。

禁忌症

没有人知道。

警告事项

过敏反应

严重的过敏性反应，包括皮疹，荨麻疹和面部水肿，已报告有口服CARNITOR®。静脉注射左卡尼汀后，还出现了其他严重的超敏反应，包括过敏反应，喉头水肿和支气管痉挛，主要发生在接受透析的终末期肾脏疾病患者中。

停止使用CARNITOR®并指导患者寻求医疗照顾，如果他们遇到的症状提示过敏反应的。

预防措施

一般

CARNITOR®（左卡尼汀）口服溶液和CARNITOR®SF（左卡尼汀）无糖口服液仅用于口服/内部使用。

非肠胃外使用。

胃肠道反应可能是由于肉碱消耗太快引起的。 CARNITOR®（左卡尼汀）口服溶液和CARNITOR®SF（左卡尼汀）无糖口服液可以单独消耗，或溶解在饮料或其它液体食品以减少味道疲劳。应该缓慢地消耗它们，并且一整天应均匀分配剂量，以最大程度地提高耐受性。

尚未对患有肾功能不全的患者评估口服左卡尼汀的安全性和有效性。肾功能严重受损的患者或接受透析的ESRD患者长期服用大剂量口服左卡尼汀可能会导致潜在有毒代谢产物三甲胺（TMA）和三甲胺-N-氧化物（TMAO）的积累排泄在尿液中。

药物相互作用

有报道称华法林使INR升高。建议在开始使用左卡尼汀治疗后或调整剂量后，对华法林治疗的患者监测INR水平。

致癌，诱变，生育力受损

在鼠伤寒沙门氏菌，酿酒酵母和粟酒裂殖酵母中进行的致突变性测试表明左卡尼汀不是致突变的。尚未进行长期的动物研究来评估左卡尼汀的致癌潜力。

怀孕

生殖研究已在大鼠和家兔剂量进行了高达3.8倍的人用剂量面积的基础上，揭示了生育能力受损或伤害到胎儿没有证据由于CARNITOR®。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。

由于动物繁殖研究并不总是能够预测人的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

护理母亲

尚未对哺乳期母亲补充左卡尼汀进行专门研究。

奶牛研究表明，外源施用左卡尼汀后，牛奶中左卡尼汀的浓度增加。在接受左卡尼汀的哺乳母亲中，应权衡补充过量左卡尼汀对母亲的益处对孩子造成的任何风险。可以考虑停止护理或左卡尼汀治疗。

儿科用

请参阅剂量和管理。

不良反应

在临床试验或上市后报告中发现了与左卡尼汀口服制剂有关的下列不良反应。由于这些反应是由不确定大小的人群自愿报告的，因此并非总是能够估计其发生频率，可靠性或建立与药物暴露的因果关系。

胃肠道反应：长期服用口服左旋肉碱或右旋肉碱时，有各种轻度胃肠道不适的报道。这些包括短暂的恶心和呕吐，腹部绞痛和腹泻。与CARNITOR®（左卡尼汀）胃肠道不良反应口服液或CARNITOR®SF（左卡尼汀）无糖口服液溶解在液体可能通过溶液的缓慢消耗或更大的稀释而得以避免。减少剂量通常会减少或消除与药物相关的患者体臭或胃肠道症状（如果存在）。在给药的第一周以及任何剂量增加后，应非常严格地监测耐受性。

肌肉骨骼反应：仅在接受D，L-肉碱的尿毒症患者中描述了轻度肌无力。

神经系统反应：据报道，在患有或不存在癫痫发作活动的患者中，口服或静脉注射左卡尼汀会引起癫痫发作。在已有癫痫发作活动的患者中，癫痫发作频率和/或严重程度有所增加。

过敏反应：皮疹，荨麻疹和面部水肿，已报告有口服CARNITOR®（见警告）。

过量

尚无左卡尼汀过量引起的毒性报告。左卡尼汀容易通过透析从血浆中去除。大鼠左卡尼汀的静脉内LD 50为5.4 g / kg，小鼠左卡尼汀的口服LD 50为19.2 g / kg。大剂量左卡尼汀可能会引起腹泻。

Carnitor无糖溶液的剂量和管理

CARNITOR®（左卡尼汀）片剂。

成人：建议的成人口服剂量为330毫克片剂，一天两次，每天990毫克，取决于临床反应。

婴儿和儿童：婴儿和儿童的建议口服剂量为50至100 mg / kg /天，分次服用，最高剂量为3 g /天。剂量应从每天50 mg / kg开始。确切的剂量将取决于临床反应。

监测应包括定期的血液化学，生命体征，血浆肉碱浓度和整体临床状况。

CARNITOR®（左旋肉碱），口服溶液和CARNITOR®SF（左旋肉碱）无糖口服液。

仅用于口服。非肠胃外使用。

成人：左卡尼汀的推荐剂量为1至3克/天50千克受试者，这相当于10〜30毫升/ CARNITOR的天®（左卡尼汀）口服溶液或CARNITOR®SF（左卡尼汀）无糖口服液。高剂量应谨慎使用，并且仅在临床和生化因素使高剂量似乎有益的情况下才可使用。剂量应从1 g /天（10 mL /天）开始，并在评估耐受性和治疗反应时缓慢增加。监测应包括定期的血液化学，生命体征，血浆肉碱浓度和总体临床状况。

婴儿和儿童：左卡尼汀的推荐剂量是50至100mg / kg /天，其为相当于0.5毫升/ kg /天CARNITOR®（左卡尼汀）口服溶液或CARNITOR®SF（左卡尼汀）无糖口服液。高剂量应谨慎使用，并且仅在临床和生化因素使高剂量似乎有益的情况下才可使用。剂量应从50 mg / kg /天开始，并逐渐增加至最大3 g /天（30 mL /天），同时评估耐受性和治疗反应。监测应包括定期的血液化学，生命体征，血浆肉碱浓度和总体临床状况。

CARNITOR®（左卡尼汀）口服溶液或CARNITOR®SF（左卡尼汀）无糖口服液可以单独消耗或溶解在饮料或其它液体食物。剂量应在一整天（每三或四个小时）内均匀分布，最好在进餐时或进餐后均匀分布，并应缓慢食用以最大程度地提高耐受性。

如何提供Carnitor无糖解决方案

CARNITOR®（左卡尼汀）片剂与“CARNITOR ST”在个体水疱，包装在90箱（NDC 54482-144-07）压花330毫克的片剂提供。存放在受控的室温下（25°C）。参见USP。 CARNITOR®（左卡尼汀）片剂通过Leadiant Biosciences公司，公司分布式..

CARNITOR®（左卡尼汀）口服溶液在118毫升（4 FL。OZ）的塑料容器（NDC 54482-145-08）提供。存放在受控的室温下（25°C）。参见USP。 CARNITOR®（左卡尼汀）口服溶液是由Leadiant Biosciences公司，公司分布

CARNITOR®SF（左卡尼汀）无糖口服液在118毫升（4 FL。OZ）的塑料容器（NDC 54482-148-01）提供。存放在受控的室温下（25°C）。参见USP。 CARNITOR®SF（左卡尼汀）无糖口服液由Leadiant Biosciences公司，公司分布

仅接收。

参考资料

1. Bohmer，T.，Rydning，A.和Solberg，HE1974。健康和疾病中人血清中的肉碱水平。临床詹。 Acta 57：55-61。
2. Brooks，H.，Goldberg，L.，Holland，R。等。 1977年。肉碱对心脏和外周血流动力学的影响。 J.临床。 Pharmacol。 17：561-568。
3. Christiansen，R.，Bremer，J.1976。将丁甜菜碱和肉碱积极转运到分离的肝细胞中。 Biochim。生物物理学。学报448：562-577。
4. Lindstedt，S.和Lindstedt，G.1961。肉碱在大鼠中的分布和排泄。化学学报。已扫描。 15：701-702。
5. Rebouche，CJ和Engel，AG1983。肉碱代谢和缺乏综合症。梅奥·克林。进程58：533-540。
6. Rebouche，CJ和Paulson，DJ1986。肉碱在人体内的代谢和功能。安牧师6：41-66。
7. Scriver，CR，Beaudet，AL，Sly，WS和Valle，D.1989 。遗传性疾病的代谢基础。纽约：麦格劳-希尔。
8. Schaub，J.，Van Hoof，F.和Vis， HL1991。代谢的先天性错误。纽约：乌鸦出版社。
9. Marzo，A.，Arrigoni Martelli，E.，Mancinelli，A.，Cardace，G.，Corbelletta，C.，Bassani，E。和Solbiati，M.1991。L-肉碱家族成分的蛋白质结合。欧元。 J.药物会议。药代动力学。特刊III：364-368。
10. Rebouche，CJ1991。成人对肉碱补充剂吸收和降解的定量估计。代谢40：1305-1310。

以前的版本已过时
发布日期：06/20 OPI-13

主显示屏-118 mL瓶标-Akorn Mfr

NDC 54482-148-01

CARNITOR®SF
（左卡尼汀）
无糖口服液

118毫升（4盎司）

活性成分：左旋肉碱1克/ 10毫升

非活性成分：天然樱桃味，
D，L-苹果酸，对羟基苯甲酸甲酯NF，
尼泊金丙酯NF，纯净水，钠
糖精USP

领导者
生物科学

避免过热。防止冻结。存放在
控制室温（25°C）。参见USP。
用量：见包装说明书。仅接收。

发行人： Leadiant Biosciences，Inc. ，盖瑟斯堡，医学博士20878

REV。 173：04 06/20 OSFL（H）-5 06/20

主要显示面板-118毫升瓶标签-Halo Mfr

NDC 54482-148-01

CARNITOR®SF
（左卡尼汀）
无糖口服液

118毫升（4盎司）

活性成分：左旋肉碱1克/ 10毫升

非活性成分：天然樱桃味，
D，L-苹果酸，对羟基苯甲酸甲酯NF，
尼泊金丙酯NF，纯净水，钠
糖精USP

领导者
生物科学

避免过热。防止冻结。存放在
控制室温（25°C）。参见USP。
用量：见包装说明书。仅接收。

OSSF（Ha）-2 06/20

发行人： Leadiant Biosciences，Inc. ，盖瑟斯堡，医学博士20878

1571-01

注意：本文包含左旋肉碱的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Carnitor SF品牌。

对于消费者

适用于左卡尼汀：胶囊剂，溶液剂，片剂

需要立即就医的副作用

左旋肉碱（Carnitor SF中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用左卡尼汀时，如有任何下列副作用，请尽快与您的医生联系：

比较普遍;普遍上

• 高血压

不常见

• 快速的心跳
• 发热

罕见

• 癫痫发作

不需要立即就医的副作用

左卡尼汀可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹部或腹部绞痛
• 腹泻
• 头痛
• 恶心或呕吐

不常见

• 腹部不适
• 体味
• 萧条
• 头晕
• 视力受损
• 食欲不振或体重减轻
• 手，小腿和脚肿胀
• 刺痛感
• 弱点

对于医疗保健专业人员

适用于左卡尼汀：注射液，口服胶囊，口服溶液，口服片剂

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（35％），腹痛（21％），呕吐（21％），恶心（12％）

常见（1％至10％）：便秘，消化不良，胃肠道疾病，黑便

非常罕见（少于0.01％）：腹部绞痛^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（37％），头晕（18％），感觉异常（12％）

常见（1％至10％）：高渗，眩晕，味觉变态

未报告的频率：癫痫发作（有或没有先发癫痫发作活动），癫痫发作频率和/或严重程度增加^[参考]

新陈代谢

来自临床试验的报道表明，向尿毒症透析患者服用高剂量的左卡尼汀（Carnitor SF中包含的活性成分）（3 g /天）会导致明显的高甘油三酸酯血症。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：高钙血症（15％），高血容量（12％）

常见（1％至10％）：厌食症，高钾血症^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疼痛（35％），流感综合征（29％），胸痛（15％），意外伤害（12％），乏力（12％），发烧（12％）

常见（1％至10％）：周围水肿，体重减轻，体重增加

非常罕见（小于0.01％）：体臭，国际标准化比率（INR）增加^[参考]

本地

很常见（10％或更多）：注射部位反应（38％） ^[参考]

肌肉骨骼

在慢性血液透析患者中​​，左旋肉碱（Carnitor SF中的有效成分）与安慰剂治疗相关的肌肉骨骼副作用包括乏力（8％至12％对8％）和腿抽筋（4％至8％对13％） ）。接受D，L-肉碱（而非左卡尼汀）的尿毒症患者发生轻度肌无力。 ^[参考]

血液学

来自临床试验的报道表明，给予血液透析患者的高剂量左卡尼汀（Carnitor SF中所含的活性成分）（3 g /天）与血小板聚集显着增加有关。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：贫血（12％） ^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：肾衰竭（慢性血液透析患者） ^[参考]

内分泌

常见（1％至10％）：甲状旁腺疾病^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咽炎（27％），咳嗽增多（18％），呼吸困难（11％），鼻炎（11％）

常见（1％至10％）：支气管炎，鼻窦炎^[参考]

皮肤科的

常见（1％至10％）：瘙痒，皮疹^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：弱视，眼疾^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：高血压（21％），低血压（19％）

常见（1％至10％）：心房颤动，心律不齐，心血管疾病，心电图异常，心，心动过速，血管疾病^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏反应^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁，焦虑，药物依赖性，失眠^[参考]

免疫学的

很常见（10％或更多）：感染（24％） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。