霍乱疫苗活口服

介绍

含有霍乱弧菌血清群O1的霍乱弧菌CVD 103-HgR减毒活疫苗。 ^{1种2 3}其他霍乱疫苗（例如，含有全细胞霍乱弧菌重组霍乱毒素B亚基口服灭活疫苗，含有全细胞霍乱弧菌O139和口服灭活疫苗）可以是在其他国家提供。 ^{2 4 6 7 8 11 115}

霍乱疫苗活口服的用途

预防霍乱感染

预防由霍乱弧菌血清群O1引起的18至64岁前往霍乱影响地区的成年人的疾病。 ^1个

霍乱是由产毒性霍乱弧菌引起的急性肠道感染，可能与大量水样腹泻突然发作，迅速发展为体力消耗，严重脱水，低血容量性休克和死亡有关。 ^{3 5 7 8 11 115}许多霍乱弧菌感染的人无症状或仅患有轻度至中度疾病。 ^{7 8 11} 10–20％的感染者会发展成严重的疾病并可能导致致命的脱水。 ⁷主要通过霍乱弧菌感染者的食水和/或被粪便污染的食物传播，通常发生在缺乏清洁饮用水或适当卫生设施的国家。 ^{5 7 8 11 115}尽管已鉴定出200多种霍乱弧菌血清群，但仅¹¹种霍乱弧菌血清群O1和O139的产毒菌株与霍乱流行有关。 O1血清群是全球霍乱的主要原因。 ^{3 8 11 115}

霍乱在美国并不常见，但在约50-60个国家中很流行，主要是在世界卫生欠佳和原始水系统较不发达的地区（例如，非洲，南亚和东南亚，加勒比海地区）。 ^{3 5 7 9 11 115} 2015年，在42个国家中报告了172,454例（包括1304例死亡）。 ^{8 9}然而，许多病例尚未报告，据估计全世界每年可能发生多达3–400万霍乱病例（高达95,000–143,000人死亡）。 ^{3 8 9 11}在一场毁灭性的地震之后，海地在2010年开始大规模霍乱流行。 ^{9 115} CDC指出，在可预见的未来，霍乱可能会在海地持续流行，零星病例可能继续与往返加勒比海国家（包括海地，多米尼加共和国和古巴）的旅行有关。 ^{5 115}

在2001年至2013年期间，出国旅行的个人中有123例霍乱确诊病例。 ¹¹⁵在前往霍乱流行或流行的国家旅行的人中，霍乱的风险最高，尤其是在饮用未经处理的水，吃生的或煮熟的食物（尤其是海鲜）或未遵从适当卫生建议的旅行者中，霍乱的风险尤其高。霍乱地方性或暴发性环境。 ¹¹⁵如果感染了产毒霍乱弧菌，则临床结果差的风险增加，这些人包括无法迅速获得医疗护理和补液治疗的人；患有某些慢性疾病（例如免疫抑制，心血管疾病，肾脏疾病）的患者；与抗酸治疗，部分胃切除术或其他原因有关的胃酸度低的患者； O型血者和孕妇。 ^{3 11}

对于美国旅客，美国公共卫生服务免疫实践咨询委员会（ACIP）建议为18岁至64岁的成年人口服霍乱疫苗，因为他们将因以下原因而接触霍乱弧菌O1的风险增加霍乱传播活跃地区。 ^{3 4}这些区域被定义为一国，州或其他行政区划，该地区属于由产毒霍乱弧菌O1引起的地方性或流行性霍乱。 ^{3 4}这包括过去一年中霍乱活动且容易再发生霍乱流行的地区； ^3个地区不包括仅有罕见的进口或零星霍乱病例的地区。 ³

ACIP指出，对于大多数来自美国的旅行者，不建议常规使用霍乱疫苗，因为大多数旅行者不前往霍乱传播活跃地区，因此接触产毒霍乱弧菌的风险较低。 ^{3 4}

由于以前接触过霍乱弧菌或以前接种过霍乱疫苗，居住在霍乱地区的人或已有免疫力的人尚未确定预防霍乱的功效。 ^1个

还没有证据证明，提供针对由霍乱弧菌O139血清群或其他非O1血清群疾病的保护。 ^1个

无论疫苗接种状况如何，所有前往霍乱地区的旅行者都应遵守安全的食物和水预防措施以及适当的卫生和个人卫生措施。 ^{3 7 8 9 115}如果出现严重腹泻，旅客应立即就医，尤其是补液疗法。 ³

CDC的[Web]和[Web]提供了有关霍乱正在积极传播的地理区域的最新信息，以及有关预防霍乱的疫苗接种和其他预防措施的其他信息。 ^{4 115}

霍乱疫苗的实时口服剂量和给药方法

行政

口头管理

以单剂量口服。 ^1个

在摄入疫苗前后，应避免进食或饮水60分钟。 ^1个

由制造商提供的单剂量纸箱，其中包含冻干的活霍乱弧菌CVD 103-HgR（活性成分）的箔包装和干粉缓冲液（缓冲液成分）的箔包装。 ¹根据制造商的说明重新配制并混合这两种成分，以提供含有霍乱疫苗的口服口服混悬液。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的复原。）

口服混悬液必须在制备后15分钟内给药。 ^1一次吞下杯子中的全部内容物（100毫升）。 ^1个

接种疫苗后，杯子（包括杯子中残留的任何残留物），搅拌器和空组分包装被视为具有生物危害性； ¹按照医疗废物的标准程序处理和处置。 ¹使用70％异丙醇或10％漂白剂清洁用于配制口服混悬液并使所有溢出疫苗失活的非一次性设备。 ^1个

重组

从冰箱中取出装有单剂量纸箱的冻干活霍乱弧菌CVD 103-HgR（活性成分）的箔纸包和干粉缓冲液（缓冲剂）的箔纸包。 ¹解冻是不必要的。 ¹从冷冻仓库中取出后15分钟内使用； ¹请勿将数据包暴露于> 27°C的温度下。 ¹ （请参阅“稳定性”下的存储。）

缓冲液成分必须首先重构。 ¹用剪刀打开缓冲剂成分的箔包装，然后将其倒入干净的一次性杯子中，该杯子中装有100毫升的冷或室温（5–22°C）纯净瓶装水； ¹不使用自来水，nonpurified瓶装水，或任何其他饮料或液体。 ¹会发生泡腾； ¹用一次性搅拌器搅拌直至粉末缓冲液完全溶解。 ^1个

缓冲液成分溶解后，用剪刀将装有冻干霍乱疫苗（活性成分）的箔袋打开，将内容物倒入装有重组缓冲液的杯子中。 ¹搅拌混合物至少30秒钟，形成稍微浑浊的悬浮液，其中可能包含一些白色颗粒； ^1种冻干疫苗可能无法完全溶解。 ^1个

如果缓冲液成分和活性成分未按正确的顺序进行重组和混合，则应丢弃疫苗。 ^1个

剂量

大人

预防霍乱感染

18至64岁的成年人前往受霍乱影响的地区

服用单剂量的100 mL重组口服混悬液（请参见“剂量和用法”下的“复溶”）。 ¹在可能接触霍乱之前，给予≥10天的剂量。 ^1个

单次服用后尚未完全确定免疫力和预防霍乱的持续时间（请参阅“注意事项下的免疫持续时间”）。 ^{1 3}尚未确定再接种或加强剂量的安全性和有效性； ^{1 3} ACIP当前不建议使用加强剂量。 ³

特殊人群

肝功能不全

没有具体的剂量建议。 ^1个

肾功能不全

没有具体的剂量建议。 ^1个

老年患者

≥65岁的老年人中未标明。 ^1个

霍乱疫苗活口服警告

禁忌症

• 对疫苗的任何成分或任何霍乱疫苗先前剂量的严重过敏反应（例如，过敏反应）的历史。 ^1个

警告/注意事项

免疫能力改变的个体

在免疫功能低下的个体中尚无安全性和功效。 ^{1 3}具有与疾病或免疫抑制疗法有关的免疫能力改变的个体，对疫苗的免疫反应可能会减弱。 ^{1 3}

ACIP指出，免疫能力改变的个体通常不应该接种活疫苗，因为这些个体可能对此类疫苗产生不良反应的风险增加，并且对疫苗的免疫反应可能减弱或达到最佳。 ¹³⁴

霍乱弧菌疫苗株的传播

口服霍乱疫苗含有霍乱减毒的活霍乱弧菌，可在疫苗接种者的粪便中脱落≥7天，并可传播给近距离接触者（例如家庭接触者）。 ^{1 3 6}疫苗接种后霍乱弧菌疫苗株粪便脱落的总持续时间未知。 ^1个

早在第1天就检测到了疫苗株的粪便脱落，并在接种后第7天达到最高。 ^{1 6}在一项研究中，有11％的疫苗接种者在粪便中撒下了疫苗株。 ^{1 6}没有证据表明这些人将疫苗株传播给了家庭。 ⁶

由于疫苗株可能传播，疫苗接种后应≥14天采取预防措施（即彻底且频繁的洗手，尤其是在排便后以及准备和处理食物之前）。 ^1个

在考虑是否对免疫力低下的亲密接触者（例如，患有恶性肿瘤或原发性免疫缺陷的个体，接受免疫抑制治疗的个体）口服霍乱疫苗时，应谨慎行事。 ^1个

疫苗功效的局限性

可能无法保护所有疫苗接种者免受霍乱感染。 ^1个

不会针对未在疫苗中代表的霍乱弧菌血清群提供保护（例如，霍乱弧菌血清群O139，其他非O1血清群）。 ^1个

豁免期限

口服霍乱疫苗接种后的免疫持续时间和对霍乱的防护尚未完全确定。 ¹迄今为止的数据表明单剂至少3个月后的保护期。 ^{1 2 3}在一项研究中，单剂6个月（180天）后大约90％的疫苗接种者仍具有杀线虫抗体反应。 ²

重新接种或加强剂量的安全性和有效性尚未确定。 ^{1 3}

储存和处理不当

疫苗存放或处理不当可能会降低疫苗效力，从而导致疫苗接种者免疫反应降低或不足。 ¹³⁴

交货时检查所有疫苗，并在存储过程中进行监控，以确保维持适当的温度。 ¹³⁴ （请参阅稳定性存放。）

做处理不当或没有被存储在推荐的温度不辖疫苗。 ¹³⁴

如果担心处理不当，请联系制造商，州或地方卫生部门以获取有关疫苗是否可用的指导。 ¹³⁴

特定人群

怀孕

迄今为止尚无有关孕妇使用的数据。 ³

由于霍乱疫苗活口服口服后不能全身吸收，因此在怀孕期间接种疫苗不会导致胎儿暴露。 ^{1 3}

考虑到霍乱感染与不良妊娠结局有关，包括胎儿死亡。 ¹还应考虑到霍乱弧菌疫苗株在接种疫苗后可能会在接种母亲的粪便中脱落≥7天，并有可能在阴道分娩时传播给婴儿。 ^{1 3}

怀孕登记处电话为800-533-5899。 ^1个

哺乳期

迄今为止尚无有关护理女性使用的数据。 ³

由于霍乱疫苗口服后不能活体口服吸收霍乱疫苗，因此母乳喂养的婴儿不会接触到该疫苗。 ^{1 3}

儿科用

未满18岁的儿童和青少年的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

老人用

≥65岁的成年人尚未确定安全性和有效性。 ^1个

常见不良反应

疲劳， ^{1 2}头痛， ^{1 2}腹痛， ^{1 2}恶心， ^{1 2}呕吐， ^{1 2}食欲不振， ^{1 2}腹泻。 ^{1 2}

霍乱疫苗活口服液的相互作用

疫苗

没有关于与其他疫苗同时给药的数据， ^{1 3 10}包括旅行者使用的其他疫苗（例如伤寒疫苗，黄热病疫苗）。 ^{3 10}

特殊药物

稳定性

存储

口服

口服悬浮液

含有单剂量纸箱的冻干活霍乱弧菌CVD 103-HgR（活性成分）的箔包装和干粉缓冲液（缓冲液成分）的箔包装：储存在冰箱中，温度为-25至-15°C； ¹避光和防潮。 ^1个

从冷冻库中取出后，在15分钟内完成重新配制和混合（请参阅剂量和用法中的重新配制）； ¹不要暴露于> 27°C的温度下。 ^1个

动作

• 口服霍乱疫苗含有减毒的霍乱弧菌活菌株CVD 103-HgR，可用于刺激针对霍乱弧菌血清群O1的主动免疫。 ^{1 2}

• 通过删除霍乱毒素A亚基基因（ ctx A）的催化结构域序列，由霍乱弧菌O1经典Inaba菌株569B构建疫苗株，这阻止了疫苗菌株合成活性霍乱毒素。 ¹无毒，免疫原性霍乱毒素B亚基基因（ ctx B）保留在疫苗株中。 ^{1 6 10}

• 口服后，减毒的霍乱弧菌CVD 103-HgR活疫苗株在胃肠道中复制，并在小肠中诱导局部粘膜免疫反应。 ^{1 10}

• 确切的免疫作用机理未知； ^{1 10}可能与可能直接作用于脂多糖和霍乱毒素的肠道分泌型IgA有关。 ¹⁰由于在临床试验中肠分泌的IgA不能轻易测量，因此血清杀线虫抗体已被用于指示对口服霍乱疫苗的免疫反应。 ^[10]尚不知道血清杀病毒抗体水平升高是否与局部肠道免疫有关。 ¹⁰

• 在18至45岁的成年人中口服霍乱疫苗单剂后，血清转化率（定义为从基线到疫苗接种后第10天，血清杀病毒抗体滴度至少增加了四倍）在10到90％的疫苗中发生服药后的几天。 ^{1 2} 46至64岁成年人的血清转化率似乎与18至45岁成年人的血清转化率相似。 ^1个

• 口服霍乱疫苗接种后的免疫持续时间和对霍乱的防护尚未完全确定。 ^{1 3}迄今为止的数据表明单剂至少3个月后的保护期。 ^{1 2} （请参阅“注意下的豁免期限”。）

• 口服霍乱疫苗不能口服全身吸收。 ¹约有11％的成年人在口服霍乱疫苗后口服≥7天，在他们的粪便中排出了霍乱弧菌疫苗株。 ^{1 6} （请参见在谨慎下传播霍乱弧菌疫苗株。）

给病人的建议

• 告知患者霍乱疫苗接种的风险和益处。 ^1个

• 提醒患者，美国不建议常规接种霍乱疫苗^3，但可用于预防某些前往霍乱影响地区的人的霍乱。 ^{1 3}

• 告知患者霍乱疫苗可能无法在所有疫苗中提供全面的保护，并且由于霍乱疫苗中未包含霍乱毒株而无法预防疾病。 ¹建议疫苗接种者避免与霍乱接触或摄入可能被污染的食物或水，以预防霍乱。 ^1个

• 告知患者，霍乱弧菌的疫苗株在接种疫苗后可能会在粪便中脱落≥7天，并且有可能传播至近距离接触者（例如家庭接触者）。 ¹为了最大程度地减少疫苗毒株传播的风险，建议患者在接种疫苗后至少14天采取预防措施（例如，彻底且频繁的洗手，尤其是在排便后以及处理或准备食物之前）。 ¹ （请参阅“小心传播霍乱弧菌疫苗株”。）

• 告知疫苗接种者口服霍乱疫苗接种后7天内报告的最常见不良反应（例如，疲倦，头痛，腹痛，恶心/呕吐，食欲不振，腹泻），如果有不良反应，请联系临床医生发生。 ¹临床医生或个人可以在800-822-7967或[Web]或800-533-5899向制造商报告疫苗接种后发生的任何不良反应。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 ^1个

• 女性告知临床医生是否怀孕或计划怀孕或正在哺乳的重要性。 ¹将怀孕期间发生的任何霍乱疫苗活口服暴露报告给妊娠登记处，电话为800-533-5899。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于霍乱疫苗，活疫苗：口服混悬液口服

副作用包括：

疲劳，头痛，腹痛，恶心，呕吐，食欲不振，腹泻。

对于医疗保健专业人员

适用于霍乱疫苗，实时：口服混悬液

一般

最常见的不良事件是疲倦，头痛，腹痛和恶心/呕吐。 ^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：疲劳（31.3％）

罕见（0.1％至1％）：发烧^[Ref]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（28.9％） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹痛（18.7％），恶心/呕吐（18.3％）

常见（1％至10％）：腹泻^[参考]

新陈代谢

很常见（10％或更多）：食欲不振（16.5％） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。