胆碱C 11

胆碱C 11的适应症和用法

胆碱C11注射剂适用于疑似前列腺癌复发和无信息性骨闪烁显像的患者的正电子发射断层扫描（PET）成像，计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）。在这些患者中， 11 C-胆碱PET成像可能有助于确定前列腺癌复发的潜在部位，以便随后进行组织学确认。怀疑的前列腺复发是基于初始治疗后血液中前列腺特异性抗原（PSA）水平升高。在临床研究中，通过PET / CT配准产生图像。

使用限制： 11 C-胆碱PET成像不能替代复发性前列腺癌的组织学验证。

胆碱C 11剂量和给药

辐射安全-药物处理

胆碱C 11注射剂是一种放射性药物，应采取适当的安全措施进行处理，以最大程度减少给药过程中的辐射暴露。处理胆碱C 11注射剂时，请使用防水手套和有效的防护罩。放射性药物，包括胆碱C 11注射剂，只能由在安全使用和处理放射性物质方面经过特殊培训和丰富经验，并已得到有关政府机构批准的经验和培训的医师使用或受其控制。被授权许可使用放射性核素。

推荐剂量和给药说明

推荐剂量为370到740 MBq（10到20 mCi），以大剂量静脉注射方式给药。根据患者身体尺寸和图像采集系统的特征选择放射剂量（370至740 MBqq，10至20 mCi）。

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给药前目视检查胆碱C 11注射液中是否有颗粒物质和变色。如果溶液中含有颗粒物质或变色，请勿使用药物。

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从其容器中以无菌方式抽出胆碱C 11注射液，并通过外周静脉导管以推注的形式给药。

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遵守适用法规，以安全的方式处置任何未使用的药物。

患者准备

在给予胆碱C 11注射剂之前：

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建议禁食至少六个小时，以最大程度地减少饮食中胆碱对组织中放射性吸收的干扰。

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确保患者水分充足，并在成像完成后鼓励排尿。

辐射剂量法

静脉内注射胆碱C 11注射剂对成人的估计辐射吸收剂量如表1所示。这些估计值是根据Tolvanen 1中的数据并使用范德比尔特大学的OLINDA / EXM（器官一级内部剂量评估/指数模型）软件计算得出的。 2

在成年人中，以740 MBq（20 mCi）剂量的胆碱C 11注射液产生的有效剂量为3.22 mSv（740 x 4.35 = 3219 mSv = 3.2 mSv）。使用CT扫描计算衰减校正以重建11C胆碱图像（如在PET / CT成像中所做的那样）会增加辐射暴露。基于当前的扫描技术，将从CT扫描中添加5.8 mSv的有效剂量。实际辐射剂量取决于操作员，扫描仪和患者。施用11C-胆碱以及随后在PET / CT扫描仪上进行扫描后的总辐射暴露估计为9.0 mSv（3.2 mSv + 5.8 mSv）。

成像指南

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给予胆碱C 11注射后立即开始图像采集。成像通常从骨盆的底部到颅骨的底部进行。

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从注入时间开始获取0到15分钟的静电发射图像。

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通过比较集中放射性与邻近组织背景的解剖关系（不包括胰腺，肝脏，脾脏中生理累积的放射性），确定可疑前列腺癌复发部位（正像）中11 C-胆碱的局部摄取，肾脏和结肠。

剂型和优势

胆碱C11注射液在0.9％氯化钠水溶液（约10 mL体积）中，在合成结束（EOS）校准时间时，每毫升11 C胆碱含有148 MBq至1225 MBq（4 mCi至33.1 mCi）每毫升。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

成像错误

已经报道了11 C-胆碱PET和PET / CT成像的成像错误。阴性图像不能排除复发性前列腺癌的存在，而阳性图像不能确认复发性前列腺癌的存在。 11 C-胆碱摄取对前列腺癌不是特异性的，可能与其他类型的癌症（例如肺癌和脑瘤）一起发生。临床相关性，包括对可疑复发部位的组织病理学评估，对于正确使用PET影像信息至关重要。

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血液PSA水平<2 ng / mL与11 C-胆碱PET成像的不良表现有关（假阳性和假阴性结果数量较多） [见临床研究（14）] 。

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组织炎症以及前列腺增生与假阳性11 C-胆碱PET图像相关。

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伴随的秋水仙碱或雄激素剥夺性治疗药物（如促黄体生成激素释放类似物和抗雄激素药物）可能会干扰11 C-胆碱PET成像。一份已发表的18 F-甲基胆碱PET成像报告表明，秋水仙碱停药两周解决了秋水仙碱的作用。尚未确定终止雄激素剥夺治疗对11 C-胆碱PET成像的影响[请参阅药物相互作用（7）] 。

过敏反应

与任何注射药物一样，可能会发生过敏反应和过敏反应。紧急复苏设备和人员应立即可用。

辐射风险

胆碱C 11注射有助于患者总体长期累积辐射暴露。长期累积辐射暴露会增加患癌的风险。应确保安全处理，以尽量减少对患者和医护人员的辐射暴露[见剂量和给药方法（2.1）] 。

不良反应

除罕见的轻度注射部位反应外，没有报道对11 C-胆碱有不良反应。

药物相互作用

秋水仙碱和雄激素剥夺性治疗药物据报道会干扰胆碱基PET成像[见警告和注意事项（5.1）] 。

剥夺雄激素的治疗​​药物对11 C-胆碱PET成像的影响可能取决于患者复发性前列腺癌的激素反应性。临床研究尚未建立这种关系，但已发表的报告表明11 C-胆碱PET成像在“激素抵抗”的复发性前列腺癌患者中可能是有效的，即使患者正在接受抗雄激素治疗。如果患者正在接受雄激素剥夺疗法，则由于激素反应性癌症患者的11 C-胆碱摄取失败或不足，可能会证明影像学无用或产生误导。

在特定人群中的使用

怀孕

尚无针对孕妇的胆碱C11注射剂的充分且控制良好的研究，并且11 C-胆碱PET成像研究的胎儿辐射剂量尚不清楚。尚不知道，将胆碱C11注射剂注射给孕妇后是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。尚未用11 C-胆碱进行动物繁殖研究。

所有放射性药物，包括胆碱C11注射液，都有可能造成胎儿伤害。胎儿受到伤害的可能性取决于胎儿发育的阶段和放射性药物剂量的大小。在对有生育能力的女性进行胆碱C11注射之前应评估其怀孕状况。仅在明确需要的情况下，才应将胆碱C11注射给孕妇。

护理母亲

未将胆碱C11注射剂用于女性。尚不知道母乳中是否会排出胆碱C11注射液。由于许多药物会从人乳中排泄，并且由于胆碱C11注射液可能会暴露在哺乳婴儿身上，因此，哺乳母亲应使用其他婴儿营养来源（例如，储存的母乳或婴儿配方奶粉），并抽出并丢弃母乳8考虑到药物对母亲的重要性，在服用药物后的小时数（对于11 C同位素而言，放射性衰变的半衰期> 10倍）或避免使用药物。

儿科用

尚未在儿科患者中确定胆碱C11注射液的安全性和有效性。

胆碱C 11说明

化学特性

胆碱C11注射剂是一种发射正电子的放射性药物，可与PET成像一起用于诊断。活性成分11 C-胆碱的分子式为C 4 CH 14 NOCl，分子量为138.63 g，具有以下化学结构：

胆碱C11注射液可立即使用，无菌，无热原，澄清无色。在EOS校准时间，在0.9％的氯化钠水溶液中，每毫升包含148 MBq至1225 MBq（4 mCi至33.1 mCi）的11 C-胆碱。溶液的pH在4.5至7.5之间。

物理特性

碳11是回旋加速器产生的放射性核素，通过正电子发射而降解为硼11，物理半衰期为20.4分钟（表2）。

11C胆碱的特定伽马射线常数（点源空气比释动能系数）在1 cm处为5.8 R / mCi-hr。表3列出了选定的衰减系数，该系数是铅屏蔽层厚度的函数。例如，使用39毫米厚的铅将使外部辐射衰减约1,000倍。

表4列出了从校准时间开始在选定时间间隔内剩余的分数。该信息可用于校正放射性核素的物理衰减。

胆碱C 11-临床药理学

作用机理

胆碱C 11注射剂是胆碱的放射性标记类似物，胆碱是细胞膜磷脂生物合成所必需的前体分子。胆碱参与细胞膜结构成分的合成，以及跨膜信号传导的调节。磷脂合成的增加（即胆碱摄取的增加）与肿瘤细胞中的细胞增殖和转化过程有关。

药效学

在一项针对患有前列腺增生或原发性前列腺癌的男性的研究中，PET成像显示11 C-胆碱放射性在前列腺内迅速积累；注射药物后五分钟，吸收似乎达到峰值，并在随后的30分钟扫描期间保持活性。在膀胱和直肠中几乎没有摄取。

药代动力学

分布： 11 C-胆碱主要分布于胰腺，肾脏，肝脏，脾脏和结肠[见剂量和给药方法（2.4）] 。基于放射性相对较低的尿排泄，肾脏分布主要分布在器官本身，而不是通过尿液形成。

代谢：静脉内给药后， 11 C-胆碱进行代谢，从而检测到11 C-甜菜碱是血液中的主要代谢产物。在对患有前列腺癌或脑疾病的患者的研究中，人动脉血浆中11 C-胆碱和11 C-甜菜碱的部分活性似乎在25分钟内达到平稳，其中11 C-甜菜碱占82％±9％总11 C-在该时间点检测。在最终采样时间点（40分钟），在血液中检测到少量未代谢的11 C-胆碱。

消除：注射药物后1.5小时， 11 C-胆碱的尿排泄量小于所注射放射性的2％。尿液中11 C-胆碱的排泄速率为0.014 mL / min。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期研究来评估胆碱C 11注射液的致癌潜力。胆碱C 11注射液的致突变潜力尚未得到充分评估。但是，任何放射性药物，包括胆碱C 11注射剂，都可能具有致突变性。尚未评估胆碱C 11注射液对生育力的影响。

临床研究

对已发表报告的系统评价确定了四项研究，这些研究包含的数据足以将11 C-胆碱PET成像与怀疑的前列腺癌复发和非信息性常规成像（对于大多数患者，CT或MRI）的组织病理学（真相标准）进行比较。通常，可疑的复发标准包括接受前列腺切除术的男性至少两次连续PSA水平> 0.2 ng / mL，接受放射治疗的男性PSA水平高于治疗后最低点≥2 ng / mL。这些研究主要是单个临床部位的经验，并且图像采集通常会调查从骨盆底部到颅骨底部的放射性分布。

前瞻性研究：两项研究检查了11 C-胆碱PET / CT在先前接受过根治性前列腺切除术的患者中检测盆腔和/或腹膜后淋巴结中前列腺癌的能力。两项研究均使用了淋巴结组织病理学的真实标准。掩盖临床信息的阅读器解释了11张C-胆碱图像；外科手术切除淋巴结是由意识到11 C-胆碱PET / CT结果的外科医生进行的。

在研究1 3中，对25例行11 C-胆碱PET / CT和常规成像（CT或MRI）检查的患者，计划在影像学确定可疑淋巴结转移后接受盆腔或盆腔加腹膜后淋巴结清扫术。 PSA中位数为2.0 ng / mL（范围为0.2至23.1 ng / mL）。该研究排除了通过骨闪烁显像或孤立的前列腺窝复发发现的转移性疾病。其中25例，21例阳性11 C-胆碱PET / CT扫描;组织病理学证实其中19例患者患有癌症。仅基于常规常规影像学检查，在四名接受手术的患者中，淋巴结组织病理学未发现癌症。在所有四名患者中， 11 C-胆碱PET / CT阴性。如表5所示，该研究报告包括针对具有非信息性常规影像学检查（CT或MRI，骨闪烁显像和经直肠超声检查）的患者的信息。

在研究中的两个4,15患者计划进行骨盆或骨盆加腹膜后淋巴结清扫术在负常规成像（超声和/或CT和/或MRI和/或骨的设定仅基于正面11 C-胆碱PET / CT成像闪烁显像）。 PSA中位数为2.0 ng / mL（范围为1.0至8.0 ng / mL）；所有患者先前都接受过前列腺癌根治术。 15名患者中有8名经淋巴结组织学检查证实为癌症；组织学未发现7例癌症。

回顾性研究：两项研究是对接受11 C-胆碱PET / CT并从前列腺窝或其他可疑复发部位活检获得组织病理学的患者进行回顾性回顾。

在研究三中5 ，在36名疑似前列腺癌复发患者和13名无疑似复发患者（对照）中进行了11次C-胆碱PET / CT成像。对疑似复发的患者进行前列腺窝活检。所有患者和对照对象先前都接受过前列腺癌根治术。使用常规临床评估，包括经直肠超声和骨闪烁显像，怀疑复发的患者没有癌症证据。 PET / CT扫描由掩盖临床信息的读者解读。疑似复发患者的PSA中位数为2.0 ng / mL（范围0.3-12.1 ng / mL），对照组为0.1 ng / mL（范围0.0-0.2 ng / mL）。前列腺窝活检显示36例怀疑复发的患者中有33例癌症。 36例患者中有25例PET / CT扫描阳性。两名患者的检查结果为假阳性（在对照组中进行了一次扫描，而在前列腺窝活检中未发现癌症的对照组中进行了一次扫描）。在13名对照受试者中，有12名PET / CT扫描阴性。

在研究4 [ 6,7]中，有34例常规影像学阴性的患者接受了11 C-胆碱PET / CT检查，随后对其活检部位进行了活检。 34例患者的PSA中位数为3.9 ng / mL（范围0.2至65.0 ng / mL）。其中22位患者以前曾接受过前列腺癌根治术，另外12位接受了其他疗法（放射疗法，抗雄激素疗法或冷冻疗法）。 11例C-胆碱PET / CT图像在30例患者中呈阳性，在4例患者中呈阴性。通过组织病理学证实了29例癌症。 25例PET / CT图像阳性，而4例PET / CT图像阴性。 PET / CT图像阳性的五名患者未通过组织病理学证实为癌症。

如表5所示，在每项研究中，至少有一半的非信息常规影像学检查患者的11 C-胆碱PET / CT影像阳性，并在组织学上证实为复发性前列腺癌。

在研究3和4中， 11 C-胆碱PET / CT结果阴性的患者的PSA水平通常低于阳性结果的患者。在研究三中，23例真实阳性图像患者的PSA中位数为2.6 ng / mL（范围0.6-12.1 ng / mL）。 11名假阴性或假阳性图像患者中有9名PSA水平<2 ng / mL。在研究四中，在25位真实阳性图像患者中，PSA的中位数为4.2 ng / mL（范围0.2-65.0 ng / mL）。在9位假阴性或假阳性患者中，有4名患者的PSA水平<2 ng / mL。这些数据与其他已发表的报告相结合，表明与较低水平的血液PSA水平> 2 ng / mL的患者相比， 11 C-胆碱PET成像性能可能更可靠。

参考资料

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Tolvanen T，Yli-Kerttula T，Ujula T，Autio A，Lehikoinen P，Minn J，Roivinen A； [ 11 C]胆碱的生物分布和辐射剂量测定：大鼠和人类数据之间的比较。 Eur J Nucl医学分子成像。 2010; 37：874-83。

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OLINDA / EXM软件，版本1.1。范德比尔特大学，2007年。

3。

Scattoni V，Picchio M，Suardi N，Messa C，Freschi M，Roscigno M，Da Pozzo L，Bocciardi A，Rigatti P，FazioF。检测合并[ 11 C]胆碱PET / CT的淋巴结转移耻骨后前列腺癌根治术后PSA失败：开放式骨盆-腹膜后淋巴结清扫术证实了结果。 Eur Urol。 2007; 52：423-9。

4。

Rinnab L，Mottaghy FM，Simon J，Volkmer BG，de Petriconi R，Hautmann RE，Wittbrodt M，Egghart G，Moeller P，Blumstein N，Resks S，KueferR。[ 11 C]胆碱PET / CT用于靶向挽救性淋巴结原发性前列腺癌根治性治疗后生化复发患者的淋巴结清扫术。 Urologia国际。 2008年； 81：191-7。

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Reske SN，Blumstein NM，Glating G. [ 11 C]胆碱PET / CT成像在前列腺癌根治术后隐匿性前列腺癌局部复发中。 Eur J Med分子成像。 2008年； 35：9-17。

6。

Mitchell C，Kwon E，Lowe V，Hung J，Rangel L，Karnes RJ。 11C-胆碱PET / CT扫描对初始治疗失败后生化复发男性前列腺癌检出的影响；补充了学科水平的数据。 J Urol。 2012; 187：e823。

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胆碱C 11如何提供

供应方式

将胆碱C 11注射剂包装在一个多剂量玻璃小瓶中，该小瓶在0.9％氯化钠水溶液（约10 mL）中，在EOS校准时间时包含148 MBq至1225 MBq（4 mCi至33.1 mCi）的11 C-胆碱。

NDC 73410-004-01

储存和处理

将胆碱C 11注射液储存在25°C（77°F）下；允许在15至30°C（59至86°F）的范围内偏移（请参阅USP控制的室温）。在EOS校准的120分钟内使用溶液。

病人咨询信息

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指导患者在进行PET / CT研究之前的四个小时内喝大量的水或其他液体（如耐受）。

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指导患者在每个图像采集会话完成后排空，并在PET / CT扫描结束后尽可能多地排空一小时。

由制造：

迪凯特纪念医院
先进分子医学中心
北爱德华街2300号套房100
迪凯特，IL 62526

发行人：

迪凯特纪念医院
先进分子医学中心
北爱德华街2300号套房100
伊利诺斯州迪凯特62526

主显示屏-样品瓶标签

样品瓶标签

胆碱
C11注射

EOS为4 mCi / mL至33.1 mCi / mL
静脉使用

EOS后120分钟到期

批号：

仅接收

NDC＃73410-004-01

无菌，无热原。包含
0.14 GBq至1.22 GBq（4 mCi / mL
至33.1 mCi / mL）@无载体的EOS
在0.9％NaCl中加入胆碱C 11。

多剂量瓶

诊断-静脉用
仅使用。储存在25°C（77°F）;
请参阅插入。直立存放在
屏蔽容器。无菌地
撤回/处理剂量。

* EOS-合成结束。 EOS后120分钟过期。
从校准日期和时间计算正确的剂量。
如果浑浊或含有颗粒物质，请勿使用。
[11C]半衰期= 20.4分钟。

由制造：

迪凯特纪念医院
迪凯特，IL 62526

注意：放射性物质