介绍

特异性免疫球蛋白（超免疫球蛋白）。 ¹³⁴牛痘免疫球蛋白IV（VIGIV）包含从天花疫苗接种的成人血浆中制备的IgG。 ^1个

CNJ-016的用途

天花疫苗接种并发症

天花疫苗接种的某些并发症的治疗和/或管理，包括湿疹痘苗，进行性痘苗，严重的广义痘苗，具有某些皮肤状况的个体的痘苗感染（例如烧伤，脓疱疮，水痘带状疱疹病毒感染，常春藤，活跃或广泛的湿疹）皮肤损伤），以及由于不慎对眼睛（除非是独立的牛痘角膜炎），口腔或其他可能造成这种特殊危害的区域进行自动接种而导致的牛痘感染。 ¹被FDA指定为这种用途的孤儿药。 ⁹

考虑用于天花疫苗严重并发症的一线治疗。 ^{2 3 10 11 12 14 15}患有孤立的牛痘性角膜炎的患者禁忌； ¹不建议用于治疗疫苗后脑炎。 ^{1 2 3 11}

如果仅VIGIV不足或如果VIGIV尚不可用，则在咨询CDC之后，可以考虑使用某些抗病毒药（例如cidofovir，tecovirimat，brincidofovir）来治疗天花疫苗的并发症。 ¹¹

请致电770-488-7100与州或地方卫生部门或CDC紧急行动中心联系，以协助诊断和处理天花疫苗的疑似并发症。 ¹¹

猴痘

尽管尚无疗效数据，但CDC指出在某些情况下可以考虑将VIGIV用于治疗重度猴痘†。 ⁶此外，疾病预防控制中心指出，在由于严重的T细胞功能免疫缺陷而无法接受天花疫苗的暴露后疫苗接种的暴露个体中，可以考虑使用VIGIV进行猴痘的暴露后预防。 ⁶

猴痘病毒是与天花的致病因子密切相关的正痘病毒。 ^{6 15}尽管尚无针对猴痘感染的特殊治疗方法，但CDC指出，可以通过使用天花疫苗，VIGIV和某些抗病毒药（例如西多福韦，tecovirimat，brincidofovir）来控制猴痘的爆发。 ⁶

如果在美国爆发猴痘疫情，美国疾病预防控制中心（CDC）将建立有关使用天花疫苗，VIGIV或抗病毒药治疗和/或预防暴露后个体的最新指南。 ⁶

CNJ-016剂量与用法

一般

• 确保在给予VIGIV之前以及之后的适当间隔内，患者充分补充水分并评估肾功能（例如BUN和S _cr ）。 ^1个

• 在静脉输注VIGIV期间和之后立即密切监测不良反应并评估生命体征。 ^1个

行政

仅通过静脉输注给药。 ^1个

静脉输液

通过专用的IV线进行管理。 ¹如果必须使用预先存在的导管，则在使用VIGIV之前，先用0.9％氯化钠注射液冲洗管路。 ^1个

给药前，让VIGIV小瓶达到室温。 ¹通过放入冰箱（2–8°C）解冻（约14小时）或在室温下放置1小时，然后水浴（37°C）直至完全解冻来解冻冷冻的小瓶。 ^1，不要在微波炉中解冻。 ^1个

应显示为透明的乳白色液体； ¹如果浑浊，变色或含有颗粒，请勿使用。 ^1个

可以不稀释使用，也可以使用0.9％氯化钠注射液稀释至不超过1：2。 ¹没有与其他输液解决方案兼容性的数据。 ^1个

必须在输入小瓶后4小时内开始静脉输液。 ¹丢弃部分用过的小瓶。 ^1个

不要摇晃瓶子，因为摇晃可能导致泡沫。 ^1个

管理率

通过静脉输注以≤2mL /分钟的速度给药。 ^1个

体重<50 kg的患者：制造商建议最大静脉输注速率为每分钟0.04 mL / kg（每分钟133.3单位/ kg）。 ^1个

既往有肾功能不全或发生急性肾损伤，血栓形成或容量超负荷的风险增加的患者：在可行的情况下使用最低浓度和IV输注速率进行管理。 ¹不要超过建议的输注速率，并严格遵循输注时间表。 ^1个

如果发生相对较小的不利影响（例如潮红），请降低输注速度。 ¹如果发生更严重的反应（例如过敏反应，低血压），请立即停止输液并开始适当的治疗。 ^1个

剂量

小儿患者

天花疫苗接种并发症

≥16岁的青少年

单次剂量为6000单位/千克。 ^{1 10}出现症状并诊断出严重的牛痘相关并发症后立即给予。 ^1个

根据症状的严重程度和对治疗的反应，可以考虑给予第二剂6000单位/千克； ¹没有关于VIGIV重复剂量的临床数据。 ^1个

如果对初始剂量无反应，可以考虑使用更高的剂量（例如9000单位/ kg）。 ^{1 10}

大人

天花疫苗接种并发症

≤65岁的成年人

单次剂量为6000单位/千克。 ^{1 10}出现症状并诊断出严重的牛痘相关并发症后立即给予。 ^1个

根据症状的严重程度和对治疗的反应，可以考虑给予第二剂6000单位/千克；没有关于VIGIV重复剂量的临床数据。 ^1个

如果对初始剂量无反应，可以考虑使用更高的剂量（例如9000单位/ kg）。 ^{1 10}在健康成人的临床试验中，对24,000单位/ kg的剂量耐受良好。 ^1个

限度

小儿患者

IV

有血栓形成危险因素的患者：每日最大剂量为12,000单位/ kg。 ^1个

大人

IV

有血栓形成危险因素的患者：每日最大剂量为12,000单位/ kg。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

没有具体的剂量建议。 ^1个

肾功能不全

没有具体的剂量建议。 ¹肾功能不全的患者和肾功能不全风险增加的患者请谨慎使用。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

CNJ-016的注意事项

禁忌症

• 孤立的牛痘角膜炎。 ^1个

• 对VIGIV或任何其他肠胃外免疫球蛋白制剂有过敏反应或严重全身反应的历史。 ^1个

• 具有抗IgA抗体和IgA过敏史的IgA缺陷个体。 ¹ （请参阅“警告中的IgA缺陷”。）

警告/注意事项

敏感性反应

过敏反应

对血浆衍生产品可能会发生严重的立即超敏反应。 ^1个

尽管VIGIV的临床试验中未报告急性全身过敏反应，但仅在有适当设备和受过急性过敏反应管理培训的人员可用的环境中使用。 ^1个

如果发生低血压或过敏或过敏反应，请立即停止静脉输注VIGIV，并根据需要开始适当的支持治疗。 ^{1 2}

IgA缺乏症

IgA缺乏症患者可能会产生针对IgA的抗体；给予含IgA的血浆衍生产品后，可能发生^1种过敏反应。 ^1个

VIGIV包含痕量的IgA（≤40mcg / mL）。 ^1个

肾功能

在接受免疫球蛋白IV（IGIV）的患者中报告了肾功能不全，急性肾衰竭，渗透性肾病，近端肾小管肾病和死亡。 ^1个

服用IGIV后，大多数报告的肾功能不全患者发生在接受IGIV制剂的患者中，该制剂含有每日剂量≥400 mg / kg的蔗糖。 ¹ VIGIV不包含蔗糖。 ^1个

在既往存在肾功能不全的患者以及有发展为肾功能不全的风险的患者（例如，患有糖尿病，体质衰竭，副蛋白血症或败血症的患者以及年龄超过65岁或正在接受肾毒性药物的患者）中，应谨慎使用VIGIV。 ^1个

迄今为止尚无可用数据来确定有发生肾功能不全风险的患者使用VIGIV的最大安全剂量，浓度和/或IV输液速率。 ¹如果在此类患者中使用VIGIV，则在可行的情况下以最小输注速度进行给药。 ^1个

给药前，请确保没有既往存在肾功能不全的患者和罹患肾功能不全的风险增加的患者。 ^1个

在VIGIV之前和之后的适当间隔评估肾脏功能（BUN和S _cr ）。 ¹定期监测肾功能和尿量，尤其是在认为患急性肾衰竭风险增加的患者中。 ^1个

如果肾功能恶化，请考虑停用VIGIV。 ^1个

干扰实验室测试

含有麦芽糖，使用葡萄糖脱氢酶吡咯并喹啉醌（GDH-PQQ）或葡萄糖染料氧化还原酶方法可能会导致血糖测定结果错误地升高。 ¹错误地升高的血糖测定结果可能导致不适当的胰岛素管理和危及生命的低血糖症，并且可能存在无法正确治疗真正的低血糖症的风险。 ¹使用不受麦芽糖影响的葡萄糖特异性测试方法（监测条和测试条）。 ¹如果存在不确定性，请联系葡萄糖测试系统制造商，以确定该系统是否将为接受VIGIV的患者提供准确的血糖测定结果。 ^1个

包含可能干扰某些血清学测试的抗体。 ¹接受免疫球蛋白（例如VIGIV）的患者的各种被动获得性抗体可能会短暂增加，从而可能导致血清学检查结果呈假阳性（例如Coombs试验）。 ¹ （请参阅“注意事项”中的溶血。）

血栓形成

接受IGIV的患者发生血栓事件。 ^1个

有血栓事件风险的患者包括具有心血管疾病危险因素史，高龄，心输出量受损，高凝性疾病，固定时间延长，动脉或静脉血栓形成史，同时使用含雌激素制剂，留置中央血管导管的患者和/或已知或怀疑的高粘度。 ^1个

考虑VIGIV的潜在风险和收益，并权衡其他疗法的风险和收益。 ^1个

由于可能增加血栓形成的风险，请考虑对有高粘度风险的患者（例如，患有冰球蛋白，空腹乳糜血症/高甘油三酸酯[甘油三酸酯]，单克隆血友病患者）进行血液粘度基线评估。 ^1个

如果VIGIV的益处超过了血栓形成和血栓栓塞事件的潜在风险，则以可行的最低浓度和最低IV输注速度施用VIGIV，并监测血栓形成的迹象和症状。 ¹此外，在服用VIGIV之前，请确保充足的水分。 ^1个

如果在患有血栓形成/血栓栓塞的患者中使用VIGIV，则尚无可用于确定最大安全剂量，浓度和/或IV输注速率的前瞻性数据。 ¹制造商规定，有血栓危险因素的患者每天的VIGIV剂量不超过12,000单位/ kg。 ^1个

溶血

VIGIV可能包含血型抗体，可充当溶血素并诱导红细胞在体内被免疫球蛋白包被，从而引起直接的直接抗球蛋白反应和溶血。 ^1个

IGIV报道的急性溶血与血管内溶血一致； IGIV治疗后可能会出现^1例溶血性贫血，这是由于红细胞隔离增加。 ^1个

服用IGIV后可能与溶血发展有关的危险因素包括高剂量（几天内以单剂量或分剂量给予）和非O型血型。 ¹尽管也假设其他个体患者因素在服用IGIV后会增加溶血的风险（例如，潜在的炎症状态，如C反应蛋白升高或红细胞沉降速率升高所反映），但这些因素的作用¹尚不确定。 ^1个

密切监视溶血的临床体征和症状，尤其是那些具有溶血危险因素的患者。 ¹对于风险较高的患者，应考虑进行适当的实验室检查，包括在IVGIV静脉输注之前以及输注完成后约36-96小时内进行血红蛋白或血细胞比容的测量。 ¹如果在输注VIGIV后发生溶血的迹象和/或症状或血红蛋白或血细胞比容的大幅下降，请执行额外的实验室确证测试。 ^1个

如果输血是针对接受VIGIV后发生溶血并伴有临床上贫血的溶血的患者，请进行充分的交叉配比，以免加重正在进行的溶血。 ^1个

无菌性脑膜炎综合征

接受IGIV的患者中报告了无菌性脑膜炎综合征。 ^1个

表现为剧烈头痛，颈部僵硬，嗜睡，发烧，畏光，眼部疼痛，恶心和呕吐；通常在施用IGIV后数小时至2天内可见¹ 。 ^1个

脑脊液分析经常显示出胞质增多（每mm ³多达数千个细胞），主要来自粒细胞系列，蛋白浓度高达数百mg / dL； ¹脑脊液文化为阴性。 ^1个

在接受IGIV的患者中，无菌性脑膜炎综合征在总剂量高（2 g / kg）的患者中报道最多。 ¹相比之下，在建议的VIGIV剂量为6000单位/ kg的情况下，患者可能会暴露至0.18 g / kg的蛋白质。 ^1个

IGIV停药后，无菌性脑膜炎综合征通常在几天内会消失，没有后遗症。 ^1个

如果接受VIGIV治疗的患者出现无菌性脑膜炎综合征的体征和症状，请进行彻底的神经系统检查（包括CSF研究）以排除引起脑膜炎的其他原因。 ^1个

输血相关的急性肺损伤

在接受IGIV的患者中报告了与输血相关的急性肺损伤（TRALI；非心源性肺水肿）。 ^1个

通常发生在IGIV输注后1-6小时内，其特征是严重的呼吸窘迫，肺水肿，低氧血症，左心室功能正常和发烧。 ^1个

监测不良肺反应。 ¹如果怀疑是TRALI，请进行适当的测试，以确定产品或患者血清中是否存在抗中性粒细胞抗体。 ^1个

在充分的呼吸支持下使用氧气疗法进行管理。 ^1个

血浆衍生制剂中传染性传染病的风险

由于VIGIV是从合并的人类血浆中制备的，因此它是传播人类病毒的潜在载体，并且从理论上讲可能具有传播克雅氏病（CJD）病原体的风险。 ^1个

尽管对用于制备VIGIV的血浆捐赠品进行了某些病毒（例如HIV，HBV，HCV）的测试，并且VIGIV经历了某些程序（例如溶剂/洗涤剂病毒灭活，病毒过滤，阴离子交换柱色谱法），可降低病毒的感染潜力，尽管采取了这些措施，仍然存在传染病传播的风险，包括无法识别的血源性传染病。 ^1个

请以800-768-2304报告任何被VIGIV传播给制造商的感染。 ^1个

储存和处理不当

免疫球蛋白的储存或处理不当可能会影响功效。 ¹³⁴

交货时检查所有免疫球蛋白，并在储存过程中进行监控以确保维持适当的温度。 ¹³⁴

不要给予已处理不当或没有被存储在推荐的温度VIGIV。 ¹³⁴ （请参阅稳定性存放。）

如果担心处理不当，请与制造商或州或当地的免疫或卫生部门联系，以获取有关VIGIV是否可用的指导。 ¹³⁴

特定人群

怀孕

未进行动物繁殖研究。 ¹尚无孕妇使用VIGIV来告知与药物相关风险的数据。 ^1个

ACIP指出，在孕妇中没有与使用免疫球蛋白相关的已知风险。 ¹³⁴

美国疾病预防控制中心（CDC）指出，VIGIV不适用于无意中接种天花疫苗的孕妇。但是，如果孕妇出现天花疫苗接种并发症（例如，湿疹疫苗），则不要保留VIGIV。 ²

哺乳期

尚不知道VIGIV是否分布在人乳中，影响牛奶产量或影响母乳喂养的婴儿。 ^1个

儿科用

<16岁的儿科患者尚未确定安全性和有效性。 ^1个

老人用

在65岁以上的老年人中尚未确定安全性和有效性。 ^1个

肾功能不全

对于已有肾功能不全的患者和有发展为肾功能不全的风险的患者，应谨慎使用并以最小的静脉输注速度给药。 ¹这包括但不限于患有糖尿病，体力耗竭，副蛋白血症或败血症的患者以及年龄大于65岁†或正在接受肾毒性药物的患者。 ^1个

常见不良反应

头痛，恶心，严峻，头晕。 ^1个

CNJ-016的相互作用

灭活疫苗和类毒素

灭活的疫苗或类毒素可以与免疫球蛋白制剂（包括VIGIV）同时（在不同部位）或以任何间隔同时给药。 ¹³⁴

活疫苗

VIGIV中包含的抗体可能会干扰对某些活病毒疫苗的免疫反应，包括麻疹，腮腺炎和风疹病毒活疫苗（MMR）和水痘病毒活疫苗。 ^{1 134}请勿同时接种活疫苗和免疫球蛋白制剂，包括VIGIV。 ^134将活病毒疫苗推迟到VIGIV之后约3个月； ^1个复种活疫苗表示，如果VIGIV活疫苗后不久给予。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射，静脉输液

未打开的一次性小瓶：冷藏（-15°C或更低）或在2-8°C冷藏。 ^1个

通过放入冰箱（2–8°C）解冻的冷冻小瓶：解冻后60天内必须使用。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的“管理”。）

不含硫柳汞或任何其他防腐剂。 ¹在进入小瓶后4小时内开始静脉输液； ¹丢弃部分用过的小瓶。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性1

动作

• VIGIV由健康成年人的合并血浆制备而成，这些成年人接受天花疫苗接种，并具有高滴度的牛痘病毒抗体。 ^1个

• 通过与FDA参考标准比较，以任意单位表示VIGIV的效力（通过噬斑减少中和试验确定）。 ^1个

• 每个VIGIV小瓶包含大约40-80 mg / mL的总蛋白，≥50,000单位的牛痘抗体中和活性和≤40 mcg / mL的IgA。 ¹ VIGIV用10％麦芽糖和0.03％聚山梨酯80稳定^。1

• 尽管尚不知道确切的作用机理，但在天花疫苗接种后出现某些并发症的个体中，可对牛痘病毒提供被动免疫。 ¹ VIGIV可能在体内中和牛痘病毒。 ^1个

给病人的建议

• 告知患者VIGIV的风险和益处。 ^1个

• 告知患者可能会出现超敏反应，特别是在先前对人免疫球蛋白有反应的个体和IgA缺乏的个体中。 ¹如果出现过敏反应的症状（例如荨麻疹，皮疹，胸闷，喘息，呼吸急促，站立时头晕或头晕）或任何其他不利影响（例如注射部位疼痛，发冷，发烧），立即就医，头痛，恶心，呕吐，关节痛）发生。 ^1个

• 告知患者使用基于GDH-PQQ或葡萄糖染料氧化还原酶方法的血糖监测系统时，VIGIV含有麦芽糖，并可能导致葡萄糖读数错误升高； ¹这可能导致不适当的胰岛素管理和危及生命的低血糖症，或者可能掩盖真正的低血糖症。 ¹使用不受麦芽糖影响的葡萄糖特异性测试方法的重要性。 ^1个

• 告知患者VIGIV是从合并的人血浆中制备的。 ¹尽管改进的供体筛选以及用于血浆衍生制剂生产的病毒灭活和纯化程序已降低了病原体传播的风险，但仍然存在人类病毒或其他病原体传播的风险。 ¹报告被认为是VIGIV传播的任何感染的重要性。 ^1个

• 告知患者VIGIV可能会干扰对某些活病毒疫苗（例如MMR，水痘活疫苗）的免疫反应。 ¹告知临床医生最近的疫苗接种的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

VIGIV存储在美国战略国家库存（SNS）中，在美国没有商业销售。 ^{1 11} SNS确保可以随时获得某些药物和医疗用品，以预防或治疗特定疾病，包括在公共卫生紧急情况下，并由美国卫生与公共服务部（HHS）防备和预防助理部长办公室管理。响应（ASPR）。 ⁵要向SNS索要药物，州卫生部门可以致电770-488-7100或CDC紧急行动中心，或致电202-619-7800与HHS秘书的行动中心联系。 ¹⁷

注意：本文包含有关牛痘免疫球蛋白的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称CNJ-016。

适用于牛痘免疫球蛋白：静脉注射的肠胃外注射

副作用包括：

头痛，恶心，严峻，头晕。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。