地拉罗司

什么是地拉罗司？

地拉罗司（Deferasirox）与铁结合，并将其从血液中去除。

Deferasirox用于治疗成年人和至少2岁儿童输血引起的铁超负荷。

Deferasirox还用于治疗由遗传性血液疾病引起的慢性铁过载综合征，该疾病发生于至少10岁的成人和儿童中。

Deferasirox也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

如果您患有严重的肾脏或肝脏疾病，晚期癌症，血细胞或骨髓疾病或血液中的血小板含量低，则不应使用Deferasirox。

地拉罗司可能损害您的肝脏或肾脏。如果您有肿胀，呼吸急促，上腹部疼痛，食欲不振，小便少或无排尿，尿色深，黏土色的粪便或黄疸（皮肤或眼睛发黄），请立即致电医生。

地拉罗司也可能引起胃或肠道出血。如果您有胃出血的症状，例如流血或柏油样，或咳嗽或呕吐，看起来像咖啡渣，请立即致电医生。

在服药之前

如果您对这种药物过敏或患有以下疾病，则不应使用该药物：

• 严重的肝脏或肾脏疾病；

• 晚期癌症；

• 骨髓疾病;要么

• 血液中的血小板水平低。

告诉医生您是否曾经：

• 肾脏疾病;

• 肝病;

• 贫血（红细胞低下）；

• 癌症（尤其是血细胞癌，例如白血病）；

• 胃溃疡；

• 胃或肠出血；

• 视力或听力问题；要么

• 由疾病（例如癌症，HIV或AIDS）或接受类固醇，化学疗法或放射线引起的免疫系统弱。

目前尚不清楚这种药物是否会伤害未出生的婴儿。告诉医生您是否怀孕或计划怀孕。

地拉罗司可以使避孕药的效力降低。向您的医生询问是否使用非激素避孕药（避孕套，隔膜和杀精子剂）以防止怀孕。

服用地拉罗司时不应该母乳喂养。

我应该如何服用地拉罗司？

您的医生可能会进行某些测试，以确保您没有会妨碍您安全使用地拉罗司的条件。

遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。

每天在同一时间服用地拉罗司。

在进食前至少30分钟空腹服用Exjade 。

您可以空腹或少量低脂餐食服用Jadenu。

将Jadenu平板电脑与一整杯水一起吞下。如果无法完全吞服Jadenu片剂，则可将其压碎，然后将其与酸奶，苹果酱或其他软食品混合。

要服用Jadenu Sprinkles，请打开包装并将药物洒入一勺软食品中。

混合压碎的片剂或撒上软食后，立即吞咽混合物，不要咀嚼。请勿保存以备后用。

不要咀嚼或压碎Exjade分散片，也不要将其整个吞下。将平板电脑放入一杯苹果汁，橙汁或水中，使平板电脑分散在液体中。平板电脑不会完全溶解。立即喝这种混合物。为确保获得全部剂量，请在同一玻璃杯中再加一点液体，轻轻旋转并立即饮用。

如果您每天服用少于1000毫克（1克），请将Exjade可分散片溶解在大约一半的苹果汁，橙汁或水中。如果您每天服用超过1000毫克，请将片剂溶解在约1杯苹果汁，橙汁或水中。

您可能需要经常进行血液检查。您可能还需要每6个月检查一次您的肾脏或肝脏功能，并且可能需要进行肝活检。

存放在室温下，远离湿气和热源。

如果我错过剂量怎么办？

请尽快服药，但如果快到下一次服药的时间了，请跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

服用地拉罗司时应该避免什么？

除非您的医生已告知您，否则请勿使用其他铁螯合药物，例如去铁胺（Desferal）。

请勿服用含铝的抗酸剂，例如安福菲尔，Gaviscon，Maalox，Mi-Acid，Mylanta，Rulox等。

Deferasirox可能会损害您的思维或反应。如果您开车或做任何需要提醒您注意的事情，请当心。

地拉罗司的副作用

如果您有过敏反应（荨麻疹，呼吸困难，脸部或喉咙肿胀）或严重皮肤反应（发烧，喉咙痛，眼睛灼热，皮肤疼痛，红色或紫色皮疹）的迹象，请寻求紧急医疗帮助扩散并引起起泡和剥离）。

如果您有以下情况，请停止使用Deferasirox，并立即致电您的医生：

• 视力或听力问题；

• 肾脏问题-小便或无小便，脚或脚踝肿胀，感到疲劳或呼吸急促;

• 肝脏问题-恶心，上腹部疼痛，瘙痒，疲倦，食欲不振，尿色深，粪便呈泥色，黄疸（皮肤或眼睛发黄）;

• 血细胞计数低-发烧，发冷，口疮，皮肤疮，皮肤苍白，易瘀伤，异常出血，手脚冰冷，头晕或呼吸短促;要么

• 胃出血的迹象-血便或柏油样便，咳血或呕吐物，看起来像咖啡渣。

老年人可能会出现严重的副作用。

常见的副作用可能包括：

• 恶心，呕吐，胃痛；

• 腹泻;要么

• 皮疹。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响地拉罗司？

有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度，这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。

许多药物会影响地拉莫司。这包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的交互。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：9.02。

综上所述

地拉罗司的常见副作用包括：腹痛，咳嗽，腹泻，发烧，头痛，血清肌酐升高，流感，鼻咽炎，恶心，蛋白尿，呕吐和咽喉痛。其他副作用包括：耳部感染，呼吸道感染，关节痛，背痛，支气管炎，疲劳，血清丙氨酸转氨酶升高，咽炎，鼻炎，皮疹，扁桃体炎和上腹痛。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于地拉罗司：口服颗粒剂，口服片剂，口服混悬剂

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，地拉莫司可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用地拉莫司时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 头晕
• 耳痛或耳痛
• 恶心
• 肚子痛
• 声音变化
• 呕吐

罕见

• 失明
• 模糊的视野
• 听觉改变
• 视力改变
• 眼睛疼痛或不适

发病率未知

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 黑尿
• 尿量减少
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 荨麻疹，贴边，皮疹
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 浅色凳子
• 下背部或侧面疼痛
• 皮肤苍白
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 发红，酸痛，皮肤瘙痒
• 疮，水泡
• 胃痛，持续
• 异常出血或瘀伤
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
• 眼睛或皮肤发黄

对于医疗保健专业人员

适用于地拉罗司：口服颗粒剂，口服片剂，分散性口服片剂

一般

最常见的不良事件是腹痛，恶心，呕吐，腹泻，皮疹和血清肌酐升高。胃肠道症状，血清肌酐升高和皮疹与剂量有关。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（最高47％），腹痛（28％），恶心（26％），呕吐（21％）

常见（1％至10％）：上腹部疼痛，便秘，腹胀，消化不良

罕见（0.1％至1％）：胃炎，胃肠道出血，胃溃疡（包括多处溃疡），十二指肠溃疡，食管炎

未报告频率：伴有胆结石的胰腺炎（有或没有潜在的胆道疾病）

上市后报告：胃肠道穿孔^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：肌酐增加（38％）

常见（1％至10％）：血清肌酐异常，肌酐清除率值异常

罕见（0.1％至1％）：肾小管病变（范科尼综合症）

上市后报告：肾小管坏死，急性肾衰竭，肾小管间质性肾炎，急性肾损伤，eGFR降低，肾小管疾病^[参考]

皮肤科

很常见（10％或以上）：皮疹（13％）

常见（1％至10％）：荨麻疹，瘙痒

罕见（0.1％至1％）：过敏性紫癜，色素沉着症，多形性红斑，嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）

上市后报道：史蒂文斯-约翰逊综合征，白细胞碎裂性血管炎，脱发，中毒性表皮坏死^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更高）：间歇性蛋白尿（18.6％）

常见（1％至10％）：蛋白尿

罕见（0.1％至1％）：糖尿

上市后报告：血尿症^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽（13.9％），鼻咽炎（13.2％），流行性感冒（10.8％），咽喉痛（10.5％）

常见（1％至10％）：呼吸道感染，支气管炎，咽炎，急性扁桃体炎，鼻炎^[参考]

其他

很常见（10％或以上）：发热（18.9％）

常见（1％至10％）：死亡，疲劳，耳朵感染

罕见（0.1％至1％）：药物热，听力下降^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（15.9％）

罕见（0.1％至1％）：多动，头晕^[Ref]

肝的

常见（1％至10％）：SGPT / ALT升高，胆结石，药物性肝炎，肝功能异常检查，转氨酶升高

罕见（0.1％至1％）：胆石症，肝炎

上市后报告：肝衰竭^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛，背痛^[Ref]

眼科

罕见（0.1％至1％）：白内障，黄斑病变，早期白内障，视神经炎^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：水肿

上市后报告：代谢性酸中毒，低血钾^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：失眠，睡眠障碍，焦虑^[Ref]

血液学

上市后报告：贫血恶化，包括中性白血球减少症和血小板减少症在内的血细胞减少症，全血细胞减少症^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏反应（包括过敏反应和血管性水肿） ^[参考]

免疫学的

未报告频率：非典型肺结核^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的铁剂量成人剂量

Exjade（R） ：
初始剂量：20 mg / kg，口服，每天一次-计算最近的整片剂量
每月监测血清铁蛋白：根据血清铁蛋白趋势，每3至6个月调整剂量5至10 mg / kg
最大剂量：40 mg / kg

Jadenu（R） ：
初始剂量：14 mg / kg，每天一次，口服-计算最近的整片剂量
每月监测血清铁蛋白：根据血清铁蛋白趋势，每3至6个月调整剂量3.5至7 mg / kg
最大剂量：28 mg / kg

评论：
-仅在存在慢性输血超负荷的证据（例如，输血至少100 mL / kg装满红细胞和血清铁蛋白持续大于1000 mcg / L）时才考虑治疗。
-治疗前，获取血清铁蛋白水平，基线血清肌酐一式两份，并确定肌酐清除率，血清转氨酶，胆红素以及基线听觉和眼科检查。
-根据患者的反应和治疗目标调整剂量。

用途：输血铁过载

地中海贫血的成人剂量

Exjade（R） ：
初始剂量：10 mg / kg，每天一次，口服-计算最近的整片剂量
-如果基线肝铁浓度（LIC）超过15 Fe / g dw，请考虑在4周后将剂量增加至20 mg / kg / d
最大剂量：20 mg / kg /天

经过6个月的治疗：
-如果LIC仍高于7 mg Fe / g dw，请增加至20 mg / kg /天
-如果LIC为3至7 mg Fe / g dw：继续以不超过10 mg / kg /天

Jadenu（R） ：
初始剂量：10 mg / kg，每天一次，口服-计算最近的整片剂量
-如果基线肝铁浓度（LIC）超过15 Fe / g dw，请考虑在4周后将剂量增加至14 mg / kg / d
最大剂量：14 mg / kg

经过6个月的治疗：
-如果LIC仍高于7 mg Fe / g dw：增加至14 mg / kd / day
-如果LIC为3至7 mg Fe / g dw：继续以不超过7 mg / kg /天

Exjade（R）和Jadenu（R） ：
每月监测血清铁蛋白：
-血清铁蛋白低于300 mcg / L：中断治疗并确定LIC是否降至低于3 mg Fe / g dw。

如果LIC低于3 mg Fe / g dw：中断治疗并继续监测LIC
-当LIC升高至5 mg Fe / g dw或更高时，重新开始治疗。

评论：
-仅考虑治疗肝铁浓度（LIC）至少5 mg Fe / g dw和血清铁蛋白超过300 mcg / L。
-在治疗前，通过肝活检或其他批准的方法获得LIC，血清铁蛋白水平，基线血清肌酐一式两份，并确定肌酐清除率，血清转氨酶，胆红素以及基线听觉和眼科检查。
-每6个月监控一次LIC。
-监测血细胞计数，肝功能和肾功能。

用途：非输血性地中海贫血综合征中的慢性铁超载

常用的铁过量儿科剂量

Exjade（R）-2岁及以上：
初始剂量：20 mg / kg，口服，每天一次-计算最近的整片剂量
每月监测血清铁蛋白：根据血清铁蛋白趋势，每3至6个月调整剂量5至10 mg / kg
最大剂量：40 mg / kg

Jadenu（R）-2岁及以上：
初始剂量：14 mg / kg，每天一次，口服-计算最近的整片剂量
每月监测血清铁蛋白：根据血清铁蛋白趋势，每3至6个月调整剂量3.5至7 mg / kg
最大剂量：28 mg / kg

评论：
-仅在存在慢性输血超负荷的证据（例如，输血至少100 mL / kg装满红细胞和血清铁蛋白持续大于1000 mcg / L）时才考虑治疗。
-在治疗之前，获取血清铁蛋白水平，基线血清肌酐一式两份，并确定肌酐清除率，血清转氨酶，胆红素以及基线听觉和眼科检查。
-根据患者的反应和治疗目标调整剂量。

用途：输血铁过载

地中海贫血的常用儿科剂量

Exjade（R） ：
10岁以上：
初始剂量：10 mg / kg，每天一次，口服-计算最近的整片剂量
-如果基线肝铁浓度（LIC）超过15 Fe / g dw，请考虑在4周后将剂量增加至20 mg / kg / d
最大剂量：20 mg / kg /天

经过6个月的治疗：
-如果LIC仍高于7 mg Fe / g dw，请增加至20 mg / kg /天
-如果LIC为3至7 mg Fe / g dw：继续以不超过10 mg / kg /天

Jadenu（R） ：
10岁以上：
初始剂量：10 mg / kg，每天一次，口服-计算最近的整片剂量
-如果基线肝铁浓度（LIC）超过15 Fe / g dw，请考虑在4周后将剂量增加至14 mg / kg / d
最大剂量：14 mg / kg

经过6个月的治疗：
-如果LIC仍高于7 mg Fe / g dw：增加至14 mg / kg /天
-如果LIC为3至7 mg Fe / g dw：继续以不超过7 mg / kg /天

Exjade（R）和Jadenu（R） ：
每月监测血清铁蛋白：
-血清铁蛋白低于300 mcg / L：中断治疗并确定LIC是否降至低于3 mg Fe / g dw。

如果LIC低于3 mg Fe / g dw：中断治疗并继续监测LIC
-当LIC升高至5 mg Fe / g dw或更高时，重新开始治疗。

评论：
-仅考虑治疗肝铁浓度（LIC）至少5 mg Fe / g dw和血清铁蛋白超过300 mcg / L。
-在治疗前，通过肝活检或其他批准的方法获得LIC，血清铁蛋白水平，基线血清肌酐一式两份，并确定肌酐清除率，血清转氨酶，胆红素以及基线听觉和眼科检查。
-每6个月监控一次LIC。
-监测血细胞计数，肝功能和肾功能。

用途：非输血性地中海贫血综合征中的慢性铁超载

肾脏剂量调整

如果估计的肾小球滤过率（eGFR）小于40 mL / min / 1.73 m2，则被限制

肌酐清除率40至60 mL / min或eGFR 40至60 mL / min / 1.73 m2：
-将起始剂量减少50％，密切监测血清肌酐和肌酐清除率。
-根据血清肌酐的增加减少，中断或中止治疗。
-对eGFR为40至60 mL / min / 1.73 m2的小儿患者要谨慎；使用最小有效剂量并加强对肾小球或肾管功能（或两者）的监测，以避免急性肾功能衰竭。
-密切监测所有患者在治疗过程中eGFR和肾小管功能障碍的变化；考虑降低剂量，中断或终止，直到肾小球或肾小管功能恢复正常。

肌酐清除率低于40 mL / min或血清肌酐超过正常上限的两倍：禁忌

评论：
密切监测可能需要剂量滴定的功效和不良反应。

肝剂量调整

轻度肝功能不全（Child-Pugh A）：无需调整。
中度肝功能不全（Child-Pugh B）：将起始剂量降低50％。
严重肝功能不全（Child-Pugh C）：避免使用

评论：
密切监测可能需要剂量滴定的功效和不良反应。

剂量调整

输血铁超负荷剂量调整：
-患者未充分控制在30 mg / kg（例如，血清铁蛋白持续高于2500 mcg / L，无下降趋势）：
--Exjade（R）：可以考虑最高40 mg / kg的剂量。
--Jadenu（R）：可以考虑最高28 mg / kg的剂量。
-血清铁蛋白持续下降至500 mcg / L以下：考虑暂时中断治疗

输血铁超负荷-血清肌酐增加：
-在以下情况下，将Exjade®剂量减少10 mg / kg或Jadenu®剂量减少7 mg / kg ：
--16岁及以上：如果血清肌酐比基线增加33％或更多，请在1周内重复进行血清肌酐;如果仍然升高33％或更多，请减少剂量。
--2至15岁：如果血清肌酐比基线增加33％或更多，或者大于正常上限，则减少剂量。
-如果血清肌酐是正常上限的两倍，或者肌酐清除率低于40 mL / min（所有年龄段），则停止治疗。

地中海贫血-血清肌酐增加：
--16岁及以上：如果血清肌酐比基线增加33％或更多，请在1周内重复进行血清肌酐；如果仍然升高33％或更多，则如果患者的Exjade®剂量为10至20 mg / kg或Jadenu®的剂量为7至14 mg / kg，则将剂量减半。如果Exjade（R）的剂量为5 mg / kg或Jadenu（R）的剂量为3.5 mg / kg，则中断治疗。
--10至15岁：血清肌酐比基线增加33％或更多，或大于正常上限：Exjade®降低剂量5 mg / kg或Jadenu®降低剂量3.5 mg / kg。
-如果血清肌酐是正常上限的两倍，或者肌酐清除率低于40 mL / min（所有年龄段），则停止治疗。

与伴随用药一起使用（Exjade®和Jadenu®） ：

UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）诱导剂，例如利福平，苯妥英钠，苯巴比妥，利托那韦
要么
胆汁酸螯合剂（例如，胆甾醇胺，西雌韦仑，colestipol） ：
-避免同时使用；这些药物可减少对地拉罗司的暴露。
-如果无法避免同时给药，请考虑将地拉罗司的初始剂量增加50％；监测血清铁蛋白和临床反应以进一步调整剂量。

预防措施

美国盒装警告：
肾功能衰竭：
-这种药物会导致急性肾衰竭和死亡，特别是在合并症患者和血液病晚期的患者
-在所有患者中开始或增加剂量之前评估基线肾功能。
-在治疗开始前一式两份测量血清肌酐并确定肌酐清除率；此后至少每月监测一次肾功能。
-对于基线肾功能不全或急性肾功能衰竭风险增加的患者，监测肾功能，包括在第一个月每周监测一次肌酐，然后至少每月监测一次。
-降低已有肾脏疾病患者的起始剂量。
-在治疗期间，增加肾功能不全风险患者的监测频率，并调整剂量，包括那些同时使用肾毒性药物的患者以及容量减少或过度螯合的儿科患者。
-根据血清肌酐的增加，考虑减少，中断或停药。

肝衰竭：
-该药可引起肝功能衰竭和死亡。
-在开始治疗前的所有患者中，在第一个月中每2周测量一次血清转氨酶和胆红素，随后每个月至少测量一次。
-避免在严重肝功能不全的情况下使用（Child-Pugh C）；在中度肝功能不全时降低剂量（Child-Pugh B）。

胃肠道出血
-该药可引起胃肠道出血，这可能是致命的，特别是在血液系统恶性肿瘤晚期和/或血小板计数低的老年患者中。
-监测患者，并因怀疑胃肠道溃疡或出血而停药。

对于输血铁超负荷年龄小于2岁或非输血依赖性地中海贫血年龄小于10岁的患者，尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-每天空腹或便餐一次，最好每天同一时间服用一次。
-用水或其他液体吞服片剂。
-吞咽整个片剂有困难的患者可能将其压碎并在使用前立即与软食品（例如酸奶或苹果酱）混合；请勿存放以备将来使用。
-建议不要使用带有锯齿状表面的商用破碎机破碎单个90 mg片剂。
-洒水/颗粒配方应在使用前立即洒在软食品（例如酸奶或苹果酱）上。
-不要与含铝的抗酸剂一起服用。

储存要求：
-室温保存。

患者建议：
-建议患者经常进行血液检查，以检查对肾脏，肝脏或血细胞的损害。
-当患者与可能引起溃疡或出血的药物（例如非甾体抗炎药，皮质类固醇，口服双膦酸盐或抗凝剂）合用时，请注意患者可能会出现胃肠溃疡或出血。
-可能出现皮疹，严重时可能会中断治疗。
-已报告严重的过敏反应，包括喉咙肿胀，通常在治疗的第一个月内；建议患者停止服用这种药物以引起严重反应，并立即联系医生。
-由于已经报告了听觉和眼部疾病，应在基线和治疗期间定期进行听觉和眼部检查。