贾德努

适应症和用途

输血引起的慢性铁超负荷的治疗（输血铁超负荷）

Jadenu适用于治疗2岁及2岁以上的患者因输血（输血含铁血黄素沉着症）引起的慢性铁超负荷。

非输血性地中海贫血综合征中慢性铁超负荷的治疗

Jadenu适用于治疗10岁及以上患有非输血依赖性地中海贫血（NTDT）综合征且肝铁浓度（LIC）为每克肝干至少5毫克铁的慢性铁过载患者体重（mg Fe / g dw）和血清铁蛋白大于300 mcg / L。

1.3使用限制

尚未确定Jadenu与其他铁螯合疗法联合使用时的安全性和有效性。

剂量和给药

输血铁过载

只有当患者有慢性输血铁超负荷的证据时，才应考虑使用Jadenu治疗。证据应包括输注至少100 mL / kg的堆积红细胞（例如，对于体重40公斤以上的40公斤或以上的人，至少20单位的堆积红细胞）和血清铁蛋白始终大于1,000 mcg / L。

在开始治疗或增加剂量之前，请评估：

• 血清铁蛋白水平
• 基线肾功能：
  • 一式两份获取血清肌酐（由于测量值的差异）。
  • 计算估计的肾小球滤过率（eGFR）。使用适合成人患者（例如CKD-EPI，MDRD方法）和儿科患者的预测方程式（例如Schwartz方程式）。
  • 获取尿液检查和血清电解质以评估肾小管功能[参见剂量和用法（2.4），警告和注意事项（5.1）] 。
• 血清转氨酶和胆红素[见剂量和用法（2.4），警告和注意事项（5.2）]
• 基线听觉和眼科检查[请参阅警告和注意事项（5.10）]

开始治疗：

eGFR大于60 mL / min / 1.73 m 2的2岁及2岁以上患者的Jadenu推荐初始剂量为口服，每公斤体重14 mg，每天一次。计算至最接近的完整片剂或最接近的完整小袋颗粒剂的剂量（mg / kg每天）。在计算剂量时，必须考虑小儿患者体重随时间的变化。

治疗期间：

• 每月监测血清铁蛋白，并根据血清铁蛋白趋势每3至6个月调整Jadenu的剂量。
• 使用最小有效剂量可达到降低铁蛋白的趋势。
• 以每公斤3.5或7毫克为单位进行剂量调整，并根据患者的反应和治疗目标进行调整。
• 对于未充分控制剂量为每千克21毫克的患者（例如，血清铁蛋白水平持续高于2500 mcg / L，并且未随时间推移而呈下降趋势），可以考虑最高剂量为每千克28毫克。不建议剂量超过每公斤28 mg [请参阅警告和注意事项（5.6）] 。
• 根据血清铁蛋白水平调整剂量
  • 如果在连续2次就诊时血清铁蛋白降至1000 mcg / L以下，则应考虑降低剂量，尤其是Jadenu剂量大于17.5 mg / kg /天时[见不良反应（6.1）] 。
  • 如果血清铁蛋白降至500 mcg / L以下，则中断Jadenu治疗以最大程度地降低过度螯合的风险，并继续每月监测[见警告和注意事项（5.6）] 。
  • 对于病情不再需要定期输血的患者，评估是否需要进行持续的螯合疗法。
  • 使用最小有效剂量将铁负荷维持在目标范围内[请参阅警告和注意事项（5.6）] 。
• 每月监测血液计数，肝功能，肾功能和铁蛋白[见警告和注意事项（5.1、5.2、5.4）] 。
• 中断Jadenu用于患有急性疾病的儿科患者，这些疾病可能会导致体力消耗，例如呕吐，腹泻或长时间减少口服摄入量，并且应更频繁地进行监测。当口服摄入量和容量状态正常时，根据肾功能评估适当地恢复治疗[见剂量和用法（2.4、2.5），警告和注意事项（5.1），在特定人群中使用（8.4），临床药理学（12.3） ）] 。

非输血依赖性地中海贫血综合征中的铁超载

仅当NTDT综合征患者的LIC至少为5 mg Fe / g dw且血清铁蛋白大于300 mcg / L时，才应考虑Jadenu治疗。

开始治疗之前，请获取：

• 通过肝活检或通过FDA批准或批准的LIC来鉴定使用Deferasirox治疗的患者的LIC
• 间隔1个月进行至少2次测量的血清铁蛋白水平[参见临床研究（14）]
• 基线肾功能：
  • 一式两份获取血清肌酐（由于测量值的差异）。
  • 计算估计的肾小球滤过率（eGFR）。使用适合成人患者（例如CKD-EPI，MDRD方法）和儿科患者的预测方程式（例如Schwartz方程式）。
  • 获取尿液检查和血清电解质以评估肾小管功能[参见剂量和用法（2.4），警告和注意事项（5.1）]。
• 血清转氨酶和胆红素[见剂量和用法（2.4），警告和注意事项（5.2）]
• 基线听觉和眼科检查[请参阅警告和注意事项（5.10）]

开始治疗：

• 对于eGFR大于60 mL / min / 1.73 m 2的患者，建议的Jadenu初始剂量为每天每公斤体重7 mg。计算至最接近的完整片剂或最接近的完整小袋颗粒剂的剂量（mg / kg每天）。
• 如果基线LIC大于15 mg Fe / g dw，请考虑在4周后将剂量增加至14 mg / kg / d。

治疗期间：

• 每月监测血清铁蛋白，以评估患者对治疗的反应，并最大程度地降低过度螯合的风险[见警告和注意事项（5.6）] 。当血清铁蛋白低于300 mcg / L时中断治疗，并获得LIC以确定LIC是否降至3 mg Fe / g dw以下。
• 使用最小有效剂量可达到降低铁蛋白的趋势。
• 每6个月监控一次LIC。
• 治疗6个月后，如果LIC仍大于7 mg Fe / g dw，则将地拉罗司的剂量增加至最大14 mg / kg /天。最多不超过14 mg / kg /天。
• 如果在治疗6个月后，其LIC为3至7 mg Fe / g dw，则继续以不超过7 mg / kg /天的地拉罗司治疗。
• 当LIC低于3 mg Fe / g dw时，中断用地拉罗司的治疗并继续监测LIC。
• 每月监测血液计数，肝功能，肾功能和铁蛋白[见警告和注意事项（5.1、5.2、5.4）] 。
• 增加对患有急性疾病的小儿患者的监测频率，这可能会导致体力消耗，例如呕吐，腹泻或长时间减少口服摄入量。考虑中断剂量，直到口服摄入量和容量状态正常为止[请参阅剂量和用法（2.4，2.5），警告和注意事项（5.1），在特定人群中使用（8.4），临床药理学（12.3）] 。

当LIC再次升高到5 mg Fe / g dw以上时，重新开始治疗。

行政

每天一次用水或其他液体吞服Jadenu片剂，最好每天一次。空腹或便餐时服用Jadenu片剂（脂肪含量低于7％，约含250卡路里）。便餐的示例包括1个全麦英式松饼，1包果冻（0.5盎司）和脱脂牛奶（8盎司液）或火鸡三明治（2盎司火鸡在全麦面包上加生菜，西红柿和1包芥末） ）。请勿将Jadenu片剂与含铝的抗酸剂一起服用[请参阅药物相互作用（7.1）] 。对于吞咽整个片剂有困难的患者，可以在使用和口服前将Jadenu片剂压碎并与软食品（例如酸奶或苹果酱）混合。应避免使用具有锯齿状表面的商用破碎机破碎单个90 mg片剂。剂量应立即完全消耗掉，不要储存以备将来使用。

空腹或便餐时服用Jadenu散剂（见临床药理学（12.3）） 。通过在使用前和口服后立即将全剂量洒在软食品（例如酸奶或苹果酱）上来施用Jadenu Sprinkle颗粒。 Jadenu洒剂颗粒应每天服用一次，最好每天服用一次。请勿将Jadenu Sprinkle颗粒与含铝的抗酸剂一起服用[请参阅药物相互作用（7.1）] 。

对于目前正在使用Exjade片剂进行螯合治疗以口服混悬液并转换为Jadenu的患者，剂量应降低约30％，四舍五入至最接近的全片或颗粒的最接近整袋含量。下表提供了有关将剂量转换为Jadenu的其他信息。

用于基线肝或肾功能不全的患者

基线肝功能不全的患者

轻度（Child-Pugh A）肝功能不全：无需调整剂量。

中度（Child-Pugh B）肝功能不全：将起始剂量降低50％。

严重（Child-Pugh C）肝功能不全：避免使用Jadenu片剂或Jadenu散剂[请参阅警告和注意事项（5.2），在特定人群中使用（8.7）] 。

基线肾功能不全的患者

eGFR小于40 mL / min / 1.73 m 2的成年或儿科患者请勿使用Jadenu [请参阅剂量和用法（2.5），禁忌症（4）] 。

对于肾功能不全的患者（eGFR 40-60 mL / min / 1.73 m 2 ），应将起始剂量降低50％ [请参见在特定人群中使用（8.6）] 。

eGFR在40至60 mL / min / 1.73 m 2之间的小儿患者应谨慎行事。如果需要治疗，请使用最小有效剂量并经常监测肾功能。根据肾损伤的改善进行个体化剂量滴定[请参见在特定人群中使用（8.6）] 。

Jadenu时肾功能下降的剂量修改

eGFR低于40 mL / min / 1.73 m 2的患者禁用Jadenu [见禁忌症（4）] 。

对于在接受Jadenu时肾功能下降的患者[请参阅警告和注意事项（5.1）] ，请如下调整剂量：

输血铁过载

成人：

• 如果血清肌酐比平均基线值增加33％或更多，请在1周内重复血清肌酐，如果仍然升高33％或更多，则将剂量降低7 mg / kg。

小儿患者（年龄2岁至17岁）：

• 如果eGFR降低到比平均基线测量值低33％以上，则将剂量降低每公斤7 mg，并在1周内重复eGFR。
• 中断Jadenu来治疗可能引起体力消耗（例如呕吐，腹泻或长时间减少的口服摄入量）的急性疾病，并进行更频繁的监测。当口服摄入量和体液状况正常时，根据肾功能评估适当恢复治疗。避免使用其他肾毒性药物[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。
• 在肾功能下降的情况下，评估继续使用Jadenu的风险获益状况。使用最小有效Jadenu剂量并通过评估肾小管和肾小球功能更频繁地监测肾功能。基于肾脏损伤的滴定剂量。考虑减少剂量或中断治疗，以及减少肾毒性治疗，直至肾功能改善。如果在存在其他危险因素（例如，容量减少）的情况下发生肾小管或肾小球损伤的迹象，请减少或中断Jadenu以防止严重和不可逆转的肾损伤[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

所有患者（不分年龄）：

• eGFR低于40 mL / min / 1.73 m 2的中止治疗[见禁忌症（4）] 。

非输血依赖型地中海贫血综合征

成人：

• 如果血清肌酐比平均基线测量值高出33％或更多，请在1周内重复进行血清肌酐，如果仍升高33％或更高，则如果剂量为3.5 mg / kg，则中断治疗，或降低50％如果剂量是每公斤7或14毫克。

小儿患者（年龄10至17岁）：

• 如果eGFR降低到比平均基线测量值低33％以上，则将剂量降低每公斤3.5 mg，并在1周内重复eGFR。
• 增加对患有急性疾病的儿科患者的监测频率，这些疾病可能导致体力消耗，例如呕吐，腹泻或长时间减少口服摄入量。考虑中断剂量，直到口服摄入量和容量状态正常为止。避免使用其他肾毒性药物[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。
• 在肾功能下降的情况下，评估继续使用Jadenu的风险获益情况。使用最小有效Jadenu剂量并通过评估肾小管和肾小球功能更频繁地监测肾功能。基于肾脏损伤的滴定剂量。考虑减少剂量或中断治疗，以及减少肾毒性治疗，直至肾功能改善。如果在存在其他危险因素（例如，容量减少）的情况下发生肾小管或肾小球损伤的迹象，请减少或中断Jadenu以防止严重和不可逆转的肾损伤[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

所有患者（不分年龄）：

• eGFR低于40 mL / min / 1.73 m 2的中止治疗[见禁忌症（4）] 。

基于伴随药物的剂量调整

UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）诱导剂

与UGT诱导剂同时使用可减少全身暴露。避免同时使用强效UGT诱导剂（例如，利福平，苯妥英钠，苯巴比妥，利托那韦）。如果必须使用具有强UGT诱导剂的Jadenu片剂或Jadenu Sprinkle颗粒，应考虑将初始剂量增加50％，并监测血清铁蛋白水平和临床反应以进一步调整剂量[参见剂量和给药方法（2.1，2.2），药物相互作用（7.5）] 。

胆汁酸螯合剂

胆汁酸螯合剂的同时使用可减少全身暴露。避免同时使用胆汁酸多价螯合剂（例如，胆甾胺，胆甾醇，colestipol）。如果您必须将Jadenu片剂或Jadenu Sprinkle颗粒与胆汁酸螯合剂一起使用，请考虑将初始剂量增加50％，并监测血清铁蛋白水平和临床反应以进一步调整剂量[参见剂量和给药方法（2.1，2.2），药物相互作用（7.6）] 。

剂量形式和强度

• 90毫克Jadenu片
  浅蓝色椭圆形双凸膜包衣片，带有斜边，一侧刻有“ NVR”，另一侧刻有两条凹入的曲线之间，略微向上倾斜为“ 90”。
• 180毫克Jadenu片
  带有斜边的中蓝色椭圆形双凸薄膜包衣片，一侧刻有“ NVR”，另一侧刻有两条凹入的曲线之间，略微向上倾斜有“ 180”。
• 360毫克Jadenu片
  深蓝色椭圆形双凸膜包衣片，带有斜边，一侧刻有“ NVR”，另一侧刻有两条凹入的曲线之间，上面有一个“ 360”，略微向上倾斜。
• 90毫克Jadenu洒颗粒
  纸箱包装，内含30个可防止儿童使用的铝箔小袋。每个香囊包含162毫克白色至几乎白色的颗粒，相当于90毫克地拉罗司。
• 180毫克Jadenu洒颗粒
  纸箱包装，内含30个可防止儿童使用的铝箔小袋。每个香囊包含324毫克白色至几乎白色的颗粒，相当于180毫克地拉罗司。
• 360毫克Jadenu洒颗粒
  纸箱包装，内含30个可防止儿童使用的铝箔小袋。每个香囊包含648毫克白色至几乎白色的颗粒，相当于360毫克地拉罗司。

禁忌症

Jadenu禁用于以下患者：

• 估计的GFR小于40 mL / min / 1.73 m 2 [请参阅剂量和用法（2.5），警告和注意事项（5.1）] ；
• 表现不佳[请参阅警告和注意事项（5.1、5.3）] ；
• 高危骨髓增生异常综合症（该患者人群尚未进行研究，预计不会从螯合疗法中受益） ；
• 晚期恶性肿瘤[请参阅警告和注意事项（5.1，5.3）] ；
• 血小板计数少于50 x 10 9 / L [请参阅警告和注意事项（5.3，5.4）] ；
• 已知对地拉罗司或Jadenu的任何成分过敏[见警告和注意事项（5.7），不良反应（6.2）] 。

警告和注意事项

急性肾脏损伤，包括需要透析的急性肾衰竭和包括范可尼综合征在内的肾小管毒性

eGFR低于40 mL / min / 1.73 m 2的患者禁用Jadenu。 eGFR在40至60 mL / min / 1.73 m 2之间的小儿患者应谨慎行事。如果需要治疗，请使用最小有效剂量并经常监测肾功能。根据肾损伤的改善，个性化剂量滴定[见在特定人群中使用（8.6）]。对于肾功能不全的患者（eGFR 40-60 mL / min / 1.73 m 2 ），应将起始剂量降低50％ [参见剂量和用法（2.4，2.5），在特定人群中使用（8.6）] 。

Jadenu可引起急性肾损伤，包括肾衰竭，需要透析，导致致命后果。根据售后经验，大多数死亡发生在患有多种合并症且处于血液系统疾病晚期的患者中。在临床试验中，没有预先存在肾脏疾病的成人和小儿地拉罗司治疗的患者出现了血清肌酐和蛋白尿的剂量依赖性轻度，非进行性增加。既存的肾脏疾病和其他肾毒性药物的同时使用可能会增加成人和小儿患者急性肾损伤的风险。与容量减少和过度螯合有关的急性疾病可能会增加小儿患者急性肾损伤的风险。在儿科患者中，eGFR的小幅下降会导致地拉莫司的暴露量增加，特别是在体表面积小于7岁的典型年轻患者中。除非剂量减少或中断，否则这可能导致肾功能恶化的周期并进一步增加Exjade暴露。已报道地拉罗司治疗的患者肾小管毒性，包括获得性范可尼综合征，最常见于β地中海贫血且血清铁蛋白水平低于1,500 mcg / L的儿科患者[见警告和注意事项（5.6），不良反应（6.1） ，6.2），在特定人群中使用（8.4），临床药理学（12.3）] 。

在开始治疗或增加剂量之前评估肾小球和肾小管的功能。使用已验证可用于成人和儿科患者的预测方程式估算GFR。在所有患者中获取血清电解质和尿液分析以评估肾小管功能[参见剂量和用法（2.1、2.2）] 。

在开始或修改治疗后的第一个月内，每周（至少每月一次）监测所有患者的eGFR变化和肾小管毒性。如果肾小管功能标志物水平异常和/或临床指示异常，可考虑减少剂量或中断剂量。每月监测血清铁蛋白以评估过度螯合。使用最小剂量来建立并维持较低的铁负荷。患有肾脏疾病或肾功能下降的患者应更频繁地监测肾功能。在儿科患者中，在急性疾病期间中断Jadenu，这可能会导致体力消耗，例如呕吐，腹泻或长时间的口服摄入减少，并更频繁地监测肾功能。及时纠正体液不足以预防肾损伤。当口服摄入量和容量状态正常时，根据肾功能评估适当地恢复治疗[见剂量和给药方法（2.5），警告和注意事项（5.6），不良反应（6.1、6.2），在特定人群中使用（8.4） ）] 。

肝毒性和衰竭

Jadenu可能导致肝损伤，对某些患者致命。在研究1中，有4例患者（1.3％）由于肝毒性而停用了地拉罗司（2例患者因药物引起的肝炎，另外2例患者的血清转氨酶升高）。肝毒性似乎在55岁以上的患者中更为常见。合并有肝硬化和多器官功能衰竭的合并症患者，肝功能衰竭更为常见[见不良反应（6.1）] 。

小儿地拉莫司治疗的患者发生了急性肝损伤和衰竭，包括致命的后果。在体积减少事件中有过度螯合风险的小儿科患者发生肝衰竭并伴有急性肾损伤。当怀疑是急性肝损伤或急性肾损伤时以及在血容量减少时，中断Jadenu治疗。在铁剂量接近正常的14-28 mg / kg /天范围内接受Jadenu的小儿患者，应更频繁地监测肝和肾功能。使用最小有效剂量即可达到并维持较低的铁负荷[参见剂量和用法（2.5），警告和注意事项（5.6），不良反应（6.1）] 。

在开始治疗之前，在所有患者中以及在第一个月和之后的每个月至少每两个星期，测量所有患者中的转氨酶[天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）]和胆红素。考虑针对严重或持续升高的剂量调整或中断治疗。

患有严重（Child-Pugh C）肝功能不全的患者避免使用Jadenu。降低中度（Child-Pugh B）肝功能不全患者的起始剂量[参见剂量和用法（2.4），在特定人群中使用（8.7）] 。轻度（Child-Pugh A）或中度（Child-Pugh B）肝损伤的患者可能具有更高的肝毒性风险。

胃肠道（GI）溃疡，出血和穿孔

胃肠道出血，包括死亡，据报道，特别是在血液系统恶性肿瘤晚期和/或血小板计数低的老年患者中。据报道，接受地拉罗司治疗的患者包括儿童和青少年非致命性上消化道刺激，溃疡和出血[见不良反应（6.1）] 。在Jadenu治疗期间监测胃肠道溃疡和出血的迹象和症状，如果怀疑有严重的胃肠道不良反应，应立即开始进一步评估和治疗。当将Jadenu与具有致溃疡或出血潜力的药物（例如非甾体抗炎药（NSAID），皮质类固醇，口服双膦酸盐或抗凝剂）联合使用时，可能会增加GI出血的风险。有关于溃疡并发胃肠穿孔（包括致命结果）的报道[见不良反应（6.2）] 。

骨髓抑制

据报道，使用地拉罗司治疗的患者中性粒细胞减少，粒细胞缺乏症，贫血恶化和血小板减少症，包括致命事件。先前存在的血液系统疾病可能会增加这种风险。监视所有患者的血球计数。在发生血细胞减少症的患者中用Jadenu进行中断治疗，直到确定了血细胞减少症的原因为止。血小板计数低于50 x 10 9 / L的患者禁用Jadenu。

与年龄有关的毒性风险

老年患者

Jadenu在上市后的成年人中，主要是在老年患者中，与严重和致命的不良反应有关。更加频繁地监测接受Jadenu治疗的老年患者的毒性[请参见在特定人群中使用（8.5）] 。

小儿患者

Jadenu在上市后与小儿患者的严重和致命不良反应相关。当身体铁负荷接近或处于正常范围时，这些事件通常与体力耗竭或持续的Exjade剂量在20-40 mg / kg /天的范围内相当于14-28 mg / kg /天的Jadenu有关。中断容量耗尽患者的Jadenu，在肾功能和体液正常后恢复Jadenu。当铁负荷接近正常范围时，在体力消耗期间以及接受Jadenu的患者在14-28 mg / kg /天的范围内，应更频繁地监测肝和肾功能。使用最小有效剂量以达到并维持低铁负荷[参见剂量和用法（2.4），警告和注意事项（5.6），在特定人群中使用（8.4）] 。

过度螯合

对于输血铁超负荷的患者，每月测量一次血清铁蛋白，以评估患者对治疗的反应并最大程度地降低过度螯合的风险。在一项汇总的临床试验（n = 158）中对用Exjade治疗的儿科患者进行的分析发现，接受剂量大于25 mg / kg / day的患者（相当于Jadenu的17.5 mg / kg / day）的血清中肾不良反应发生率更高铁蛋白值小于1,000 mcg / L。考虑减少剂量或密切监测这些时期的肾和肝功能以及血清铁蛋白水平。使用最小有效剂量来维持低铁负荷[参见不良反应（6.1），在特定人群中使用（8.4）] 。

如果在连续2次就诊时血清铁蛋白降至1,000 mcg / L以下，则应考虑降低剂量，尤其是Jadenu剂量大于17.5 mg / kg /天时[见不良反应（6.1）] 。如果血清铁蛋白低于500 mcg / L，请中断Jadenu的治疗并继续每月监测。对于病情不需要定期输血的患者，评估是否需要进行持续螯合。使用最小有效剂量将铁负荷维持在目标范围内。当机体铁负荷接近或在正常范围内时，继续以14至28 mg / kg /天的范围服用Jadenu会导致危及生命的不良反应[参见剂量和给药方法（2.1）] 。

对于NTDT患者，应通过肝活检或使用FDA批准或批准的方法对每6个月接受Deferasirox治疗的患者进行监测，以测量LIC。当LIC低于3 mg Fe / g dw时中断Jadenu给药。每月测量血清铁蛋白，如果血清铁蛋白降至300 mcg / L以下，中断Jadenu并获得确证的LIC [见临床研究（14）] 。

过敏症

Jadenu可能引起严重的超敏反应（例如过敏反应和血管性水肿），通常在治疗的第一个月内就开始发生[见不良反应（6.2）]。如果反应严重，请中断Jadenu并采取适当的医学干预措施。 Jadenu禁用于已知对地拉罗司产品过敏的患者，由于过敏性休克的风险，不应再次引入对地拉罗司产品有超敏反应的患者。

严重的皮肤反应

在地拉罗司治疗期间，已报告了严重的皮肤不良反应（SCAR），包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS），中毒性表皮坏死溶解（TEN）以及嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS），这些反应可能危及生命或致命[见不良反应（6.1，6.2）] 。已经观察到多形性红斑病例。告知患者严重皮肤反应的体征和症状，并密切监测。如果怀疑有严重的皮肤反应，请立即停用Jadenu，并且不要重新采用Jadenu治疗。

皮疹

Jadenu治疗期间可能发生皮疹[请参阅不良反应（6.1）] 。对于轻度至中度的皮疹，由于皮疹通常会自发消退，因此Jadenu无需调整剂量即可继续治疗。在严重的情况下，请中断Jadenu的治疗。皮疹消退后，可考虑以更低的剂量重新引入。

听觉和眼异常

在临床研究中，据报道，听觉障碍（高频听力丧失，听力下降）和眼部障碍（晶状体混浊，白内障，眼内压升高和视网膜障碍）的发生频率少于1％。当血清铁蛋白低于1,000 mcg / L时，接受Exjade剂量大于25 mg / kg / day相当于17.5 mg / kg / day Jadenu的小儿患者，听觉不良反应的频率增加[见警告和注意事项（5.6 ）] 。

在开始Jadenu治疗之前，应定期（每12个月）进行听觉和眼科检查（包括裂隙灯检查和扩张式眼底镜检查）。如果发现干扰，请更频繁地监视。考虑减少剂量或中断剂量。

不良反应

标签的其他部分还讨论了以下临床上显着的不良反应：

• 急性肾脏损伤，包括需要透析的急性肾衰竭，以及包括范可尼综合征的肾小管毒性[请参阅警告和注意事项（5.1、5.6）]
• 肝毒性和衰竭[请参阅警告和注意事项（5.2、5.6）]
• 胃肠道出血[见警告和注意事项（5.3）]
• 骨髓抑制[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 过敏[请参阅警告和注意事项（5.7）]
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.8）]
• 皮疹[请参阅警告和注意事项（5.9）]
• 听觉和眼异常[请参阅警告和注意事项（5.10）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。 Jadenu在健康的志愿者试验中得到了评估。目前，尚无Jadenu片剂和Jadenu Sprinkle颗粒患者的临床资料。 Jadenu含有与用于口服混悬液的Exjade（deferasirox）片剂相同的活性成分。据报道，Exjade片剂用于口服混悬液会产生以下不良反应。

输血铁过载

在上市前研究中，总共有700名成年和儿科患者接受了地拉罗司治疗48周。其中包括469例β地中海贫血患者，99例罕见贫血患者和132例镰状细胞病患者。在这些患者中，男性为45％，白种人为70％，而292岁以下的患者为292岁。在镰状细胞疾病人群中，有89％的患者是黑人。镰状细胞患者的中位治疗时间为51周。在接受治疗的700例患者中，有469例（403例地中海贫血和66例罕见的贫血）进入了原始临床方案的扩展范围。在正在进行的扩展研究中，中位治疗时间为88至205周。

在5项非对照试验中纳入了67例（627）骨髓增生异常综合症（MDS）患者。这些研究的持续时间从1年到5年不等。第一年所有研究的中止率为46％（不良事件（AEs）为20％，同意撤消10％，死亡8％，其他4％，实验室异常3％，缺乏疗效1％）。在为期5年的研究中入组的47名患者中，有10例在研究结束时仍使用地拉罗司。

表1显示了超过5％的经地拉莫司治疗的β-地中海贫血患者（研究1），镰状细胞疾病患者（研究3）和MDS患者（MDS库）发生的不良反应。腹痛，恶心，呕吐，腹泻，皮疹和血清肌酐升高是最常见的不良反应，据怀疑与地拉罗司有关。胃肠道症状，血清肌酐升高和皮疹与剂量有关。

在研究1中，总共有113名（38％）的患者接受了Deferasirox治疗，在2次不同的情况下，血清肌酐升高超过基线水平的33％（表2），而25名（8％）的患者需要降低剂量。血清肌酐的增加似乎与剂量有关[见警告和注意事项（5.1）] 。在这项研究中，接受地拉罗司治疗的17名患者（6％）在连续2次就诊时血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶（SGPT）/ ALT水平升高超过正常上限（ULN）的5倍。其中，2例患者经肝活检证实为药物性肝炎，并且均停用了Deferasirox治疗[见警告和注意事项（5.2）]。另外2例患者的SGPT / ALT升高不超过ULN的5倍，因SGPT / ALT升高而停用了地拉罗司。转氨酶的增加似乎与剂量无关。 Adverse reactions that led to discontinuations included abnormal liver function tests (2 patients) and drug-induced hepatitis (2 patients), skin rash, glycosuria/proteinuria, Henoch Schönlein purpura, hyperactivity/insomnia, drug fever, and cataract (1 patient each).

In Study 3, a total of 48 (36%) patients treated with deferasirox had increases in serum creatinine greater than 33% above baseline on 2 separate occasions (Table 2) [see Warnings and Precautions (5.1)] . Of the patients who experienced creatinine increases in Study 3, 8 deferasirox-treated patients required dose reductions. In this study, 5 patients in the deferasirox group developed elevations in SGPT/ALT levels greater than 5 times the ULN at 2 consecutive visits and 1 patient subsequently had deferasirox permanently discontinued. Four additional patients discontinued due to adverse reactions with a suspected relationship to study drug, including diarrhea, pancreatitis associated with gallstones, atypical tuberculosis, and skin rash.

In the MDS pool, in the first year, a total of 229 (37%) patients treated with deferasirox had increases in serum creatinine greater than 33% above baseline on 2 consecutive occasions (Table 2) and 8 (3.5%) patients permanently discontinued [see Warnings and Precautions (5.1)] . A total of 5 (0.8%) patients developed SGPT/ALT levels greater than 5 times the ULN at 2 consecutive visits. The most frequent adverse reactions that led to discontinuation included increases in serum creatinine, diarrhea, nausea, rash, and vomiting. Death was reported in the first year in 52 (8%) of patients [see Clinical Studies (14)] .

非输血依赖型地中海贫血综合征

In Study 5, 110 patients with NTDT received 1 year of treatment with deferasirox 5 or 10 mg/kg/day and 56 patients received placebo in a double-blind, randomized trial. In Study 6, 130 of the patients who completed Study 5 were treated with open-label deferasirox at 5, 10, or 20 mg/kg/day (depending on the baseline LIC) for 1 year [see Clinical Studies (14)] . In Study 7, 134 patients with NTDT of 10 years of age or older with iron overload, received deferasirox tablets for oral suspension for up to 5 years, at a starting dose of 10 mg/kg/day followed by dose adjustment at Week4, and then approximately every 6 months thereafter based on LIC levels. Table 3 and 4 display the frequency of adverse reactions in patients with NTDT. Adverse reactions with a suspected relationship to study drug were included in Table 3 if they occurred at ≥ 5% of patients in Study 5.

In Study 5, 1 patient in the placebo 10 mg/kg/day group experienced an ALT increase to greater than 5 times ULN and greater than 2 times baseline (Table 4). Three deferasirox-treated patients (all in the 10 mg/kg/day group) had 2 consecutive serum creatinine level increases greater than 33% from baseline and greater than ULN. Serum creatinine returned to normal in all 3 patients (in 1 spontaneously and in the other 2 after drug interruption). Two additional cases of ALT increase and 2 additional cases of serum creatinine increase were observed in the 1-year extension of Study 5. The number (%) of patients with NTDT with increase in serum creatinine or SGPT/ALT in Study 5, Study 6, and Study 7 are presented in Table 4 below.

Proteinuria

In clinical studies, urine protein was measured monthly. Intermittent proteinuria (urine protein/creatinine ratio greater than 0.6 mg/mg) occurred in 18.6% of deferasirox-treated patients compared to 7.2% of deferoxamine-treated patients in Study 1 [see Warnings and Precautions (5.1)] .

其他不良反应

In the population of more than 5,000 patients with transfusional iron overload, who have been treated with deferasirox during clinical trials, adverse reactions occurring in 0.1% to 1% of patients included gastritis, edema, sleep disorder, pigmentation disorder, dizziness, anxiety, maculopathy, cholelithiasis, pyrexia, fatigue, laryngeal pain, cataract, hearing loss, GI hemorrhage, gastric ulcer (including multiple ulcers), duodenal ulcer, renal tubular disorder (Fanconi syndrome), and acute pancreatitis (with and without underlying biliary conditions). Adverse reactions occurring in 0.01% to 0.1% of patients included optic neuritis, esophagitis, erythema multiforme, and drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS). Adverse reactions, which most frequently led to dose interruption or dose adjustment during clinical trials were rash, GI disorders, infections, increased serum creatinine, and increased serum transaminases.

Pooled Analysis of Pediatric Clinical Trial Data

A nested case control analysis was conducted within a deferasirox tablets for oral suspension pediatric-pooled clinical trial dataset to evaluate the effects of dose and serum ferritin level, separately and combined, on kidney function. Among 1213 children (aged 2 to 15 years) with transfusion-dependent thalassemia, 162 cases of acute kidney injury (eGFR < 90 mL/min/1.73 m 2 ) and 621 matched-controls with normal kidney function (eGFR > 120 mL/min/1.73 m 2 ) were identified. The primary findings were:

- A 26% increased risk of acute kidney injury was observed with each 5 mg/kg increase in daily Exjade dosage equivalent to 3.5 mg/kg Jadenu, starting at 20 mg/kg/day equivalent to 14 mg/kg/day Jadenu (95% confidence interval (CI): 1.08-1.48).

- A 25% increased risk for acute kidney injury was observed with each 250 mcg/L decrease in serum ferritin starting at 1250 mcg/L (95% CI: 1.01-1.56).

- Among pediatric patients with a serum ferritin < 1,000 mcg/L, those who received Exjade dosage > 30 mg/kg/day, equivalent to 21 mg/kg/day Jadenu compared to those who received lower dosages, had a higher risk for acute kidney injury (Odds ratio (OR) = 4.47, 95% CI: 1.25-15.95), consistent with overchelation.

In addition, a cohort-based analysis of ARs was conducted in the deferasirox tablets for oral suspension pediatric pooled clinical trial data. Pediatric patients who received Exjade dose > 25 mg/kg/day equivalent to 17.5 mg/kg/day Jadenu when their serum ferritin was < 1,000 mcg/L (n = 158), had a 6-fold greater rate of renal adverse reactions (Incidence Rate Ratio (IR