Desferal

递延说明

Desferal，去铁胺甲磺酸盐USP，是一种铁螯合剂，可在小瓶中用于肌肉内，皮下和静脉内给药。 Desferal以小瓶形式提供，其中包含500 mg无菌冻干形式的甲磺酸去铁敏胺USP。甲磺酸去铁胺为N- [5- [3-[（5-氨基戊基）羟基氨基甲酰基]丙酰胺基]戊基] -3-[[5-（ N-羟基乙酰胺基）戊基]氨基甲酰基]丙氧肟酸单甲磺酸盐（盐）。结构式为

甲磺酸去铁胺（Deferoxamine mesylate）USP是白色至类白色粉末。它易溶于水，微溶于甲醇。其分子量为656.79g / mol。

Desferal-临床药理学

去铁螯合铁，形成稳定的络合物，防止铁进入进一步的化学反应。它容易从铁蛋白和铁血黄素中螯合铁，但不容易从转铁蛋白中螯合铁。它不与细胞色素和血红蛋白中的铁结合。去铁不会引起电解质或微量金属排泄量的明显增加。从理论上讲，100重量份的Desferal能够结合约8.5重量份的三价铁。

Desferal主要通过血浆酶代谢，但途径尚未确定。螯合物易溶于水，并易于通过肾脏，使尿液具有特征性的微红色。一些还通过胆汁排泄在粪便中。

延缓的适应症和用法

Desferal用于治疗因输血依赖性贫血引起的急性铁中毒和慢性铁超负荷。

急性铁中毒

Desferal是用于治疗急性铁中毒的标准措施的辅助措施，而不是替代措施，其可包括以下各项：吐根糖浆诱导呕吐；洗胃;抽吸并保持呼吸道通畅；通过静脉输液，血液，氧气和血管加压药控制休克；和纠正酸中毒。

慢性铁超载

在多次输血引起继发性铁超负荷的患者中，去铁能促进铁的排泄（在治疗某些慢性贫血，包括地中海贫血时可能发生）。 Desferal的长期治疗减慢了肝铁的积聚，延缓或消除了肝纤维化的进程。

Desferal的铁动员在3岁以下且铁负荷过少的患者中相对较差。除非可以证明有明显的铁动员（例如每天铁1 mg或更多），否则通常不应该向此类患者服用该药物。

由于静脉切开术是去除该疾病中过量铁的一种选择方法，因此不建议使用去铁法治疗原发性血色病。

禁忌症

已知对活性物质过敏。

在患有严重肾脏疾病或无尿的患者中，禁用Desferal，因为该药物和螯合铁主要通过肾脏排泄（请参阅警告）。

警告事项

长期，以高剂量或低铁蛋白水平患者使用Desferal时，已有眼和听觉障碍的报道。观察到的眼部不适已经使视力模糊。慢性铁过载长时间服用后的白内障；视力下降，包括视力丧失，视力缺陷，葡萄球菌；周边，颜色和夜视受损；视神经炎，白内障，角膜混浊和视网膜色素异常。报告的听觉异常是耳鸣和听力损失，包括高频感觉神经性听力损失。在大多数情况下，眼药和听觉障碍在立即停止治疗后均可逆转（请参阅预防措施/患者信息和不良反应/特殊感觉）。

长时间治疗的患者应定期进行视力检查，裂隙灯检查，眼底镜检查和听力检查。如果及早发现症状或测试异常，毒性反应很可能会逆转。

上市后的经验表明，血清铁蛋白（可能与剂量有关），急性肾功能衰竭和肾小管疾病的增加与去铁胺的使用有关（见不良反应）。监测患者的肾功能变化。

高剂量的Desferal和随之而来的低铁蛋白水平也与生长迟缓有关。降低Desferal剂量后，生长速度可能会部分恢复到治疗前的速度（请参阅预防措施/儿科使用）。

在患有急性铁中毒或地中海贫血的患者中，使用过高剂量的Desferal静脉注射治疗后，也描述了儿童中的成人呼吸窘迫综合征。

预防措施

一般

通过快速静脉注射Desferal时，少数患者出现皮肤潮红，荨麻疹，低血压和休克。因此，应在颅内或缓慢的皮下或静脉内输注给予延缓。

铁超负荷增加了患者对小肠结肠炎耶尔森氏菌的敏感性 和耶尔森氏菌假结核感染。在极少数情况下，使用Desferal进行治疗可增强这种敏感性，通过为这些细菌提供铁载体，否则会导致普遍感染。在这种情况下，应中止Desferal治疗，直到感染消失。

据报道，在接受Desferal治疗的患者中，罕见的毛霉菌病病例，其中一些具有致命的后果。如果出现任何可疑的体征或症状，应终止Desferal的治疗，进行真菌学检查并立即采取适当的治疗措施。

在严重的慢性铁负荷过重的患者中，有报道称在接受Desferal和高剂量的维生素C（成人每天超过500 mg）的同时治疗后，心功能受损。停用维生素C后，心脏功能障碍是可逆的。当同时使用维生素C和Desferal时，应采取以下预防措施：

• 心力衰竭患者不应服用维生素C补充剂。
  
• 仅在接受Desferal常规治疗的最初一个月后才开始补充维生素C。
  
• 仅当患者定期接受Desferal治疗时，最好在设置输液泵后不久，再给予维生素C。
  
• 成人的每日维生素C剂量不要超过200 mg，分次服用。
  
• 在此类联合治疗期间，建议对心脏功能进行临床监测。

在患有铝相关性脑病并接受透析的患者中，Desferal可能会导致神经功能障碍（癫痫发作），这可能是由于循环铝的急剧增加所致（请参阅“不良反应”）。延迟可能会促使透析性痴呆发作。在铝超负荷的情况下用Desferal治疗可能导致血清钙减少和甲状旁腺功能亢进加重。

药物相互作用

维生素C：铁过多的患者通常会缺乏维生素C，这可能是由于铁氧化了维生素。作为铁螯合疗法的辅助剂，成人中最多200 mg的维生素C可以分剂量服用，开始于Desferal常规治疗的最初一个月后开始（参见注意事项）。维生素C可增加铁的螯合利用率。通常，对于10岁以下的儿童来说，每天50 mg就足够了，对于较大的儿童来说，每天100 mg就足够了。大剂量的维生素C不能使铁络合物的排泄物增加。

氯丙嗪： 与Desferal和吩氯噻嗪衍生物氯丙嗪同时使用可能会导致意识暂时受损。

镓67：由于与Desferal结合的镓67快速尿液排泄，成像结果可能会失真。建议在闪烁显像前48小时停用Desferal。

给患者的信息

出现头晕或其他神经系统疾病或视力或听力障碍的患者，应避免驾驶或操作潜在危险的机器（请参阅不良反应）。

应告知患者尿液偶尔会显示红色。

致癌，诱变，生育力受损

Desferal尚未对动物进行长期致癌性研究。

由于已经证明Desferal在体外会抑制DNA合成，因此可能会发生细胞毒性。

Desferal的每日剂量最高为人类每日最大剂量的4.5倍后，观察到小鼠的骨化延迟和兔子的骨骼异常。在类似的大鼠研究中未观察到不良反应。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用延缓妊娠。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，因此在对护理女性使用Desferal时应格外小心。

儿科用

每3个月应监测接受Desferal治疗的小儿患者的体重和生长情况。

尚未确定3岁以下儿童的安全性和有效性（请参阅适应症和用法，警告，注意事项/药物相互作用/维生素C和不良反应）。

老人用

Desferal的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。上市后的报告表明，老年人口中眼疾风险增加的可能趋势，特别是色盲，黄斑病变和暗纹菌病的发生。但是，尚不清楚这些眼疾是否与剂量有关。尽管报告的数量很少，但是某些老年患者在服用Desferal时可能易患眼部疾病。上市后的报告还表明，老年人群中耳聋和听力损失的风险可能会增加（请参阅“不良反应”）。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

肝功能不全

尚无肝功能不全患者的研究。

不良反应

已经观察到以下不良反应，但是没有足够的数据支持对它们的发生频率的估计。

在注射部位： 局部刺激，疼痛，灼热，肿胀，硬结，浸润，瘙痒，红斑，风团形成，焦char，硬皮，囊泡，局部水肿。注射部位反应可能与全身过敏反应有关（请参阅下面的“整体”）。

过敏反应和全身性过敏反应： 全身性皮疹，荨麻疹，有或没有休克的过敏反应，血管性水肿

整体身体：局部注射部位反应可能伴有全身反应，例如关节痛，发烧，头痛，肌痛，恶心，呕吐，腹痛或哮喘。

据报道感染与耶尔森氏菌和毛霉菌病有关，与Desferal的使用有关（见注意事项）。

心血管： 心动过速，低血压，休克

消化系统： 腹部不适，腹泻，恶心，呕吐

血液学：血液异常（血小板减少症，白细胞减少症）

肝：转氨酶升高，肝功能障碍

肌肉骨骼： 肌肉痉挛。在剂量超过60 mg / kg的螯合患者中，生长迟缓和骨骼变化（例如，干phy端发育异常）很常见，尤其是在生命的前三年开始铁螯合的患者。如果剂量保持在40 mg / kg或更低，则风险可能会降低（请参阅“警告，注意事项/儿科使用”）。

神经变体系： 神经系统疾病，包括头晕，周围感觉，运动或混合神经病，感觉异常，癫痫发作；与铝有关的透析性脑病的恶化或沉淀（请参阅预防措施/患者信息）。

特殊感觉：如果未超过剂量指南，并且当铁蛋白水平下降时降低剂量，高频感音神经性听力损失和/或耳鸣并不常见。如果不超过剂量指南，视觉障碍很少见。这些可能包括敏锐度降低，视力模糊，视力丧失，色盲，夜盲症，视野缺损，暗痣，视网膜病变（色素变性），视神经炎和白内障（请参阅警告）。

呼吸系统：急性呼吸窘迫综合征（呼吸困难，发cyan，和/或间质浸润）（请参阅警告）

皮肤：非常罕见的全身性皮疹

泌尿生殖器： 排尿困难，急性肾功能衰竭，血清肌酐升高和肾小管疾病（请参阅禁忌症和警告）

上市后报告

上市后有与去铁胺相关的肾功能不全，包括肾功能衰竭的报道。监测患者肾功能的变化（例如，血清肌酐升高）。

过量

急性毒性

静脉内LD 50 s（mg / kg）：小鼠，287；大鼠329。

体征和症状

过量服用或静脉推注不慎/快速静脉输注可能与低血压，心动过速和胃肠道疾病有关；据报道有急性但短暂的视力丧失，失语，躁动，头痛，恶心，面色苍白，中枢神经系统抑制，包括昏迷，心动过缓和急性肾功能衰竭。

在急性铁中毒患者和地中海贫血患者中，使用过高剂量的Desferal静脉用药治疗后，急性呼吸窘迫综合征已有报道。

治疗

没有特定的解毒剂。应当停止推迟治疗，并采取适当的对症措施。

Desferal易于透析。

延迟剂量和给药

急性铁中毒

肌内给药

此路线是首选路线，应用于所有非急诊患者。

最初应服用1000 mg。随后可以每4小时服用500毫克，分两次服用。根据临床反应，可以每4-12小时给予500 mg的后续剂量。 24小时内施用的总量不得超过6000毫克。有关肌内给药的重组说明，请参见表1。

静脉给药

此路线仅应用于处于心血管塌陷状态的患者，然后才应缓慢注入。最初的1000毫克管理者的注入速度不应超过15毫克/千克/小时。后续的IV剂量（如果需要）必须以较低的速率进行，不得超过125 MG / HR。

有关静脉内给药的重新配制说明，请参见表2。将重新配制的溶液添加到生理盐水（例如0.9％氯化钠，0.45％氯化钠），水中葡萄糖或林格氏乳酸盐溶液中。

初始剂量应为1000 mg，且不得超过15 mg / kg / hr。随后可以在4个小时内服用500毫克，分两次服用。根据临床反应，可以在4-12小时内给予500 mg的后续剂量。 24小时内施用的总量不得超过6000毫克。

一旦患者的临床情况允许，应停止静脉内给药，并应肌肉内给药。

慢性铁超载

皮下给药

每天应在8-24小时内使用1000-2000 mg（20-40 mg / kg /天）的日剂量，使用能够提供连续小剂量输液的小型便携式泵。输注的时间必须个性化。在某些患者中，短时间输注8-12小时后，铁的排泄量将与24小时相同剂量的铁排出。有关皮下给药的重组说明，请参见表3。

静脉给药

建议使用的标准方法是在8至12小时内缓慢地皮下输注。在有静脉通路的患者中，Desferal的每日剂量可以静脉内给药。儿童的标准剂量为20–40 mg / kg /天，成人为8至12小时，每周5–7天为40–50 mg / kg /天。在儿童中，直到不再生长之前，平均剂量不应超过40 mg / kg /天。在成年人中，平均剂量不应超过60 mg / kg /天。静脉输注速率不应超过15 mg / kg /小时。有关静脉内给药的重组说明，请参见表2。

对于依从性较差的患者，可以在当天输血之前或之后（例如，输血当天4个小时内1克）施用Desferal；但是，这种管理方式对铁平衡的贡献是有限的。不应在输血的同时进行放铁，因为这可能会导致在解释诸如皮疹，过敏性反应和低血压等副作用时出现错误。

肌内给药

每天可以通过肌肉注射500-1000 mg。每日总剂量不应超过1000毫克。有关肌内给药的重组说明，请参见表1。

重组和准备

表1 ：肌内给药的准备

表2 ：静脉给药的准备

表3 ：皮下给药的准备

重构的Desferal溶液是等渗，透明，无色至微黄色的溶液。取出溶液之前，药物应完全溶解。用无菌注射用水复溶的Desferal仅可单次使用。丢弃未使用的部分。

重组后（3小时内开始处理），应立即使用该产品，以确保微生物安全。当在经过验证的无菌条件下（在使用无菌技术的无菌层流罩中）进行复溶时，产品在使用前最多可在室温下保存24小时。不要冷藏重新配制的溶液。在溶剂中或在非指定条件下复溶Desferal可能导致沉淀。不应使用浑浊的溶液。

如何提供Desferal

小瓶-每个均含500 mg无菌冻干的去铁胺甲磺酸盐

纸箱4小瓶………………………………………………NDC 0078-0467-91

存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度范围内，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移。

发行人：

诺华制药公司

新泽西州东汉诺威07936

©诺华

T2020-54

主要显示面板

NDC 0078-0467-91

新星

去铁胺®

注射用甲磺酸去铁胺

每瓶500毫克

仅Rx

每个小瓶都含有500 mg冻干形式的甲磺酸去铁胺。

用于皮下肌内或静脉内给药。

4瓶