氢溴酸右美沙芬和硫酸奎尼丁

介绍

右美沙芬的固定组合（Σ-1 _[σ1]受体激动剂和N-甲基d天冬氨酸[NMDA受体拮抗剂）和奎尼丁（一类抗心律失常IA剂）。 ^{1 2 6 10 11}奎尼丁是一种CYP2D6的竞争性抑制剂，被用于固定组合中，以增加右美沙芬的全身生物利用度。 ^{1 2 3 4 5 6}

氢溴酸右美沙芬和硫酸奎尼丁的用途

假鳞茎影响（PBA）

氢溴酸右美沙芬和硫酸奎尼丁的固定组合（右美沙芬/奎尼丁; Nuedexta ）用于治疗PBA。 ^{1 2 5 6}

PBA继发于其他不相关的神经系统疾病（例如，肌萎缩性侧索硬化[ALS]，多发性硬化[MS]，阿尔茨海默氏病类型的痴呆[Alzheimer's disease]或其他痴呆，帕金森综合症，中风，脑外伤）非自愿的，突然的，无法控制的和频繁的笑声和/或哭泣事件。 ^{1 2 4 5 6 7 8} PBA发作通常与潜在的情绪状态不成比例或不一致。 ^{1 2 6 7 8}

在患有基础性ALS或MS的患者中进行了支持PBA疗效的研究。 ^{1 2}

治疗其他常见类型的情绪不稳（例如，发生在阿尔茨海默氏病和其他痴呆症患者中）的安全性和有效性尚未建立。 ^1个

氢溴酸右美沙芬和硫酸奎尼丁的剂量和给药

行政

口头管理

口服时不考虑食物。 ^1个

剂量

可作为含氢溴酸右美沙芬和硫酸奎尼丁的固定组合获得（右美沙芬/奎尼丁； Nuedexta ）;以盐表示的剂量。 ^1个

大人

假鳞茎影响（PBA）

口服

固定剂量的氢溴酸右美沙芬20毫克和硫酸奎尼丁10毫克在最初的7天每天服用一次。 ¹在第8天及其后，每天两次（每12小时一次）氢溴酸右美沙芬20 mg和硫酸奎尼丁10 mg。 ^1个

由于某些患者会发生PBA的自发性改善，因此需要定期重新评估是否需要继续治疗。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

轻度或中度肝功能损害：无需调整剂量。 ^1个

严重肝功能损害：未研究；制造商没有针对剂量调整提出具体建议。 ¹右美沙芬和/或奎尼丁浓度可能增加。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

轻度或中度肾功能不全：无需调整剂量。 ^1个

严重肾功能不全：尚未研究；制造商没有针对剂量调整提出具体建议。 ¹右美沙芬和/或奎尼丁浓度可能增加。 ^1个

老年患者

制造商没有针对剂量调整提出具体建议。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

氢溴酸右美沙芬和硫酸奎尼丁的注意事项

禁忌症

• 与其他含有奎尼丁，奎宁或甲氟喹的药物同时使用。 ^1个

• 右美沙芬/奎尼丁，奎宁，甲氟喹或奎尼丁引起的血小板减少症，肝炎，骨髓抑制或系统性红斑狼疮样综合征的病史。 ¹ （请参阅“血小板减少症和其他过敏反应”）。

• 已知对右美沙芬过敏（例如皮疹，荨麻疹）。 ^1个

• 由于存在5-羟色胺综合症的风险，在停用MAO抑制剂治疗期间或14天之内。 ¹ （请参见“谨慎注意的5-羟色胺综合征”，另请参见“相互作用”。）

• QT间期延长，先天性QT长综合征，提示尖端扭转型室速或心力衰竭的病史。 ^1个

• 没有植入起搏器的完整房室传导阻滞或有高度风险的患者。 ^1个

• 用药物，这两个延长QT间期和由CYP2D6（例如，匹莫齐特，硫利达嗪）被代谢伴随使用。 ¹ （请参阅“注意事项”中的“心脏效应”，另请参见“相互作用”。）

警告/注意事项

血小板减少症和其他超敏反应

奎尼丁可引起免疫介导的血小板减少症，这可能是严重的或致命的。 ¹非特异性症状（如头晕，发冷，发烧，恶心，呕吐）可能在血小板减少症发生之前或发生。 ^1个

如果发生血小板减少症，除非明显与药物无关，请立即停用右美沙芬/奎尼丁，因为继续使用会增加致命性出血的风险。 ¹血小板减少症通常（但并非总是如此）会在几天内消退。 ¹请勿在致敏患者中重新启动右美沙芬/奎尼丁。 ^1个

如果怀疑存在结构相关药物（例如甲氟喹，奎宁）的免疫介导的血小板减少症，请不要使用右美沙芬/奎尼丁，因为可能会出现交叉敏感性。 ^1个

奎尼丁导致全身性红斑狼疮样综合征，涉及多关节炎。在某些情况下，血液中会存在抗核抗体（ANA）。 ¹其他可能的表现包括皮疹，支气管痉挛，淋巴结肿大，溶血性贫血，血管炎，葡萄膜炎，血管性水肿，粒细胞缺乏症，干燥综合征，肌痛，骨骼肌酶浓度升高和肺炎。 ¹ （请参阅“注意事项下的禁忌症”。）

肝毒性

接受奎尼丁治疗的患者有肝炎，包括肉芽肿性肝炎。 ¹通常发生在治疗的前几周。 ¹发烧可能是一种症状。也可能发生血小板减少或其他超敏反应迹象。 ^1个

如果发生肝炎，请停用右美沙芬/奎尼丁。 ¹在大多数情况下，奎尼丁停药后肝炎会消退。 ¹ （请参见禁忌症，还请注意血小板减少症和其他超敏反应。）

心脏效应

右美沙芬/奎尼丁引起校正的QT（QT _c ）间隔的剂量依赖性延长。 ^{1 2} QT间隔延长可导致点状尖型室性心动过速，风险随着QT间隔延长程度的增加而增加。 ^1个

对于有QT间隔延长和扭转性扭转危险的患者，在基线和首次服用右美沙芬/奎尼丁后3–4小时，对QT间隔进行ECG评估。 ¹此类患者包括那些同时服用其他延长QT间隔的药物，接受强效或中度CYP3A4抑制剂药物的患者（见相互作用）以及左心室肥大或左心功能不全的患者。 ¹患有慢性高血压，已知CAD或中风病史的患者更可能出现左心室肥大和左心室功能障碍。 ^1个

如果在治疗期间改变心律失常的危险因素，请重新评估心电图。 ¹心律失常的危险因素包括同时使用与QT间隔延长，电解质异常（例如低钾血症，低镁血症），心动过缓以及QT间隔异常家族史相关的药物。 ^1个

在开始右美沙芬/奎尼丁之前纠正低钾血症和低镁血症，并在治疗期间监测钾和镁的浓度。 ^1个

如果出现表明可能的心律不齐的症状（例如晕厥，心），请停用右美沙芬/奎尼丁，并进一步评估患者。 ^1个

CYP2D6底物的同时使用

固定组合中的奎尼丁在基因上不存在同工酶或其药理学抑制其活性的患者中抑制CYP2D6。 ¹由于这种对CYP2D6的抑制作用，母体药物的积累和/或活性代谢物形成的失败可能会降低由CYP2D6代谢的并用药物的安全性和/或疗效。 ¹ （请参见“注意事项”下的禁忌症，还请参见“相互作用下，由肝微粒体酶代谢的药物。”）

头晕

可能引起头晕。 ¹采取预防措施以降低跌倒的风险，尤其是对于运动障碍影响步态或有跌倒史的患者。 ^1个

血清素综合症

右美沙芬/奎尼丁与SSRI，三环类抗抑郁药（TCA；例如氯米帕明，丙米拉明）或MAO抑制剂同时使用可能导致血清素综合征。 ^{1 5}表现可能包括精神状态改变，高血压，躁动不安，肌阵挛，体温过高，反射亢进，发汗，发抖和震颤。 ¹ （请参阅“注意事项下的禁忌症”和“相互作用”。）

奎尼丁的抗胆碱作用

奎尼丁可能引起抗胆碱作用。 ¹监测重症肌无力或其他可能受到抗胆碱能作用不利影响的患者，以防其临床状况恶化。 ^1个

CYP2D6的代谢不良

在CYP2D6的弱代谢者中，预计右美沙芬/奎尼丁的奎尼丁成分不会影响药物的疗效，但仍可能导致不良反应。 ¹对于可能有奎尼丁中毒风险的患者，在使用右美沙芬/奎尼丁之前考虑进行基因分型，以确定代谢物的状态。 ^1个

特定人群

怀孕

C类¹

右美沙芬/奎尼丁对分娩和分娩的影响未知。 ^1个

哺乳期

制造商指出，尚不清楚右美沙芬和/或奎尼丁是否分布在牛奶中。 ¹请谨慎使用。 ^1个

儿科用

<18岁的儿科患者尚未确定安全性和有效性。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

老人用

≥65岁患者的经验不足，无法确定老年患者与年轻人的反应是否不同。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

肝功能不全

没有研究严重肝功能不全的患者。 ¹中度肝功能不全患者不良反应的报道更为频繁；考虑对此类患者的不良反应进行其他监测。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

肾功能不全

没有研究严重肾功能不全的患者。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

常见不良反应

腹泻，头晕，咳嗽，呕吐，乏力，周围水肿，尿路感染，流行性感冒，血清γ-谷氨酰转移酶（γ-谷氨酰转肽酶，GT，GGTP）浓度升高，肠胃气胀。 ^1个

氢溴酸右美沙芬与硫酸奎尼丁的相互作用

右美沙芬通过CYP2D6代谢。 ¹奎尼丁被CYP3A4代谢。 ¹奎尼丁抑制CYP2D6在遗传上不存在或没有药理学抑制作用的患者。 ^1个

右美沙芬在体外不抑制CYP同工酶1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1或3A4。 ¹奎尼丁在体外不抑制CYP同工酶1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2E1或3A4。 ¹右美沙芬和奎尼丁均未在体外诱导CYP1A2，CYP2B6或CYP3A4。 ^1个

肝微粒体酶代谢的药物

CYP2D6底物：伴随使用被CYP2D6广泛代谢的药物，由于母体药物的积累和/或活性代谢物形成失败，可能会导致药物作用改变。 ^1个

用主要由CYP2D6代谢并且在低剂量下具有相对狭窄的治疗指数的药物开始治疗。 ¹如果已接受主要由CYP2D6代谢药物的患者开始使用右美沙芬/奎尼丁，请考虑调整经CYP2D6代谢的原始药物的剂量。 ^1个

对于依赖CYP2D6进行激活的前药，在临床上应考虑使用替代药物。 ^1个

禁忌右美沙芬/奎尼丁与同时延长QT间隔和被CYP2D6代谢的药物同时使用。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物

中等或有效的CYP3A4抑制剂：由于QT间隔延长和扭转性发作风险增加，因此在基线和首次服用右美沙芬/奎尼丁后3–4小时，对基线QT间隔进行^{1 2个}ECG评估。 ¹ （请参阅“警告下的心脏效应”。）

与5-羟色胺综合征相关的药物

与血清素能药物的潜在药理相互作用（可能是严重的，有时是致命的5-羟色胺综合征）。 ¹ （请参阅“注意事项中的5-羟色胺综合征”。）

延长QT间隔的药物

在同时接受其他延长QT间隔时间的药物的患者中，在基线时和首次服用右美沙芬/奎尼丁后3-4小时监测基线心电图。 ¹ （请参阅“警告下的心脏效应”。）

右美沙芬/奎尼丁在接受既延长QT间隔又被CYP2D6代谢的药物的患者中禁用;此类患者对QT间隔的影响可能会增加。 ^1个

特殊药品和食品

氢溴酸右美沙芬和硫酸奎尼丁药代动力学

吸收性

生物利用度

奎尼丁（一种CYP2D6抑制剂）可提高右美沙芬的全身生物利用度。 ^{1 2 3 4 5 6}氢溴酸右美沙芬和硫酸奎尼丁10 mg的单次和重复组合剂量后，与不使用奎尼丁的右美沙芬相比，接受右美沙芬和奎尼丁的患者的右美沙芬暴露量增加约20倍。 ^1个

重复剂量的氢溴酸右美沙芬30毫克和硫酸奎尼丁10毫克，氢溴酸右美沙芬20毫克和硫酸奎尼丁10毫克（Nuedexta ），右美沙芬和奎尼丁的血浆峰值浓度分别在大约3-4小时和1-2小时内达到。 ^1个

餐饮

食物基本上不会影响右美沙芬和奎尼丁的暴露。 ^1个

血浆浓度

在PBA患者中，每天两次给予氢溴酸右美沙芬30 mg和硫酸奎尼丁10 mg后，奎尼丁的平均血浆峰值浓度在抗心律失常药效所要求的浓度（2-3 mcg / mL）的1-3％之内。 ^1个

分配

程度

制造商指出，右美沙芬和/或奎尼丁是否分布在牛奶中。 ^1个

血浆蛋白结合

右美沙芬：约60–70％。 ^1个

奎尼丁：约80–89％。 ^1个

消除

代谢

右美沙芬和奎尼丁均主要通过肝酶代谢。 ^1个

右美沙芬被CYP2D6 ^{1 4}广泛代谢为右美沙芬，后者被快速葡萄糖醛酸化，不能穿过血脑屏障。 ⁴

奎尼丁通过CYP3A4代谢为几种羟基化代谢物。 ¹就心脏效应（例如QT间隔延长）而言，主要代谢物3-羟基奎尼丁的活性至少是奎尼丁的一半。 ^1个

淘汰路线

当尿液pH <7时，约有20％的奎尼丁在尿液中未发生改变。当尿液呈碱性时，尿液中未改变的排泄量将降低至5％。 ¹肾脏清除涉及肾小球滤过和活动性肾小管分泌，并通过pH依赖性肾小管重吸收来缓解。 ^1个

半衰期

在CYP2D6底物的广泛代谢者中给予氢溴酸右美沙芬和30 mg硫酸奎尼丁后，右美沙芬和奎尼丁的消除半衰期分别约为13小时和7小时。 ^1个

特殊人群

轻度或中度肝功能损害：AUC，血浆峰值浓度和右美沙芬清除率与健康个体相似。 ¹对奎尼丁药代动力学的影响很小。 ^1个

严重肝损害。没有研究；然而，右美沙芬和/或奎尼丁的浓度可能会增加。 ^1个

肝硬化：奎尼丁清除率不受影响；但是，分配的体积增加了，从而增加了药物的消除半衰期。 ^1个

轻度或中度肾功能不全：与健康个体相比，奎尼丁或右美沙芬的药代动力学差异很小。 ^1个

严重肾功能不全：尚未研究；然而，右美沙芬和/或奎尼丁的浓度可能会增加。 ^1个

右美沙芬/奎尼丁的药代动力学未对65岁以上的个体进行系统评价。 ¹在对接受氢溴酸右美沙芬和30 mg硫酸奎尼丁治疗的患者进行的药代动力学分析中，在<65岁及65岁以上的人群中观察到了相似的药代动力学。 ^1个

尚未在儿科患者中研究右美沙芬/奎尼丁的药代动力学。 ^1个

右美沙芬/奎尼丁的药代动力学没有明显的性别或种族差异。 ^1个

稳定性

存储

口服

胶囊

25°C（可能暴露于15–30°C）；避免光照，避免潮湿。 ^1个

动作

• 右美沙芬是右美沙芬/奎尼丁（Nuedexta）的药理活性成分）。 ^1个

• 右美沙芬作用于CNS作为有效_σ1受体激动剂和非竞争性NMDA受体拮抗剂。 ^{1 2 3 4 5 6 10}

• 固定组合中奎尼丁的主要药理作用是竞争性抑制CYP2D6，CYP2D6增加并延长了右美沙芬的血浆浓度。 ^{1 2 3 4 5 6}

• 右美沙芬也具有血清素能活性。 ^{4 5 6 10} （请参见“谨慎时的5-羟色胺综合征”。）

• 右美沙芬在PBA的治疗作用的机理是未知的^{，1 4 5 6 10，}但可能涉及σ谷氨酸神经传递的_1-介导的抑制，这对神经元的兴奋作用。 ^{4个5 _6σ1}的受体主要是在脑干和小脑表达，脑部区域被认为与情感表达疾病相关的。 ⁶

给病人的建议

• 过敏反应的风险。 ¹如果患者出现表明过敏反应的症状，建议他们立即寻求医疗救助。 ¹ （请参阅“禁忌症，血小板减少症和其他在过敏情况下的超敏反应”。）

• 心脏效应的风险。 ¹告知患者临床医生QT _c间隔延长的任何个人或家族史的重要性。 ¹建议患者感到晕眩或失去知觉时应立即联系其临床医生。 ¹ （请参阅“注意事项下的禁忌症和心脏效应”。）

• 有头晕的危险。 ¹建议患者采取预防措施以降低跌倒风险的重要性，尤其是如果他们的运动障碍影响步态或有跌倒史。 ^1个

• 建议患者完全按规定服用右美沙芬/奎尼丁，两次给药之间间隔约12小时且不超过2粒胶囊（每粒含氢溴酸右美沙芬20毫克和硫酸奎尼丁10毫克），在24小时内的重要性。 ¹建议患者不要错过剂量时不要加倍剂量的重要性。 ^1个

• 如果PBA症状持续或恶化，建议患者与临床医生联系的重要性。 ^1个

• 妇女告知她们的临床医师是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和OTC药物以及饮食或草药补品，以及任何伴随疾病（例如QT _c间隔延长或其他心脏病）的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于右美沙芬/奎尼丁：口服胶囊

需要立即就医的副作用

右美沙芬/奎尼丁及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用右美沙芬/奎尼丁时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 膀胱疼痛
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 血尿或浑浊
• 发冷
• 咳嗽
• 腹泻
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 发热
• 尿频
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 关节痛
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉酸痛
• 恶心
• 体重快速增加
• 流鼻涕
• 发抖
• 咽喉痛
• 出汗
• 手或脚刺痛
• 睡眠困难
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少
• 呕吐

如果在服用右美沙芬/奎尼丁时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 攻击性和暴力行为
• 搅动
• 模糊的视野
• 色觉改变
• 意识改变
• 胸痛或不适
• 混乱
• 时间，地点或人的困惑
• 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 意识或反应能力下降
• 萧条
• 晚上看困难
• 头晕或头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 双重视野
• 激动
• 晕倒
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 幻觉
• 听力损失
• 持有无法通过事实改变的错误信念
• 无法移动眼睛
• 眨眼或眼睑痉挛增加
• 增强眼睛对阳光的敏感性
• 心律不齐或缓慢
• 意识丧失
• 过度反应
• 协调不良
• 躁动
• 看到双
• 癫痫发作
• 旋转感
• 严重嗜睡
• 晃动和不稳定的步行
• 发抖
• 气促
• 伸出舌头
• 出汗
• 说话或激动时无法控制
• 颤抖或颤抖
• 呼吸，说话或吞咽困难
• 抽搐
• 眼球运动不受控制
• 颈部，躯干，手臂或腿部的不受控制的扭曲运动
• 肌肉控制或协调不稳，发抖或其他问题
• 异常兴奋，紧张或躁动
• 不寻常的面部表情

不需要立即就医的副作用

右美沙芬/奎尼丁可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• lo肿
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 饱满的感觉
• 力量不足或丧失
• 通过气体

对于医疗保健专业人员

适用于右美沙芬/奎尼丁：口服胶囊

一般

导致治疗中断的最常见的不良反应（发生率为2％或更高，且大于安慰剂）是肌肉痉挛，腹痛，乏力，头晕，肌肉痉挛，呼吸衰竭和跌倒。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（13％）

常见（1％至10％）：腹痛，呕吐，肠胃胀气

右美沙芬：

上市后报告：恶心，呕吐，胃痛^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头晕（10％）

右美沙芬：

售后报告：嗜睡，头晕，神经质，躁动

奎尼丁：

上市后报告：抽搐，恐惧，共济失调，急性精神病（罕见） ^[参考]

心血管的

未报告频率：QTc延长^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌肉痉挛，肌肉痉挛^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：提高γ-谷氨酰^{[参考文献]}

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸衰竭，咳嗽^[参考]

其他

常见（1％至10％）：虚弱，跌倒，周围水肿

奎尼丁：

上市后报告：Cinchonism ^[参考]

辛可宁病通常是慢性奎尼丁毒性的征兆，但是在敏感患者中，单次适量服用几百毫克，就会出现。它的特征是恶心，呕吐，腹泻，耳鸣性头痛，听力下降，眩晕，视力模糊，复视，畏光，精神错乱和del妄。 ^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：流感^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染^[参考]

眼科

奎尼丁：

售后报告：瞳孔散大，颜色感知障碍，夜盲症，盲，视神经炎，视野丧失，光敏性，角膜病变^[参考]

皮肤科

奎尼丁：

上市后报告：皮肤色素沉着异常^[参考]

精神科

奎尼丁：

上市后报告：抑郁^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人剂量对假球的影响

-初始剂量：第1至7天：右美沙芬20毫克-奎尼丁10毫克，每天口服一次
-维持剂量：第8天及之后：每12小时口服右美沙芬20 mg-奎尼丁10 mg
-最大剂量：右美沙芬40毫克-奎尼丁20毫克每天口服

评论：由于某些患者中PBA会自发改善，因此应定期重新评估是否需要继续治疗。

用途：假性伪影症（PBA）的治疗

肾脏剂量调整

-轻度肾功能不全（CrCl 50至80 mL / min）：不建议调整。
-中度肾功能不全（CrCl 30至50 mL / min）：不建议调整。
-严重肾功能不全（CrCl低于30 mL / min）：无可用数据；但是，右美沙芬和/或奎尼丁水平可能会升高。

肝剂量调整

-轻度肝功能不全（Child-Pugh A）：不建议调整。
-中度肝功能不全（Child-Pugh B）：不建议调整。
-严重肝功能不全（Child-Pugh C）：无可用数据；但是，右美沙芬和/或奎尼丁水平可能会升高。

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-可以不考虑进餐而服用该药。
-两次给药之间应间隔大约12小时；在24小时内不应服用超过2剂。
-不应考虑加倍剂量以弥补错过的剂量。

监控：
-心血管：心电图（在治疗开始前和临床指示的治疗期间），镁和钾水平（在治疗之前和期间）

患者咨询：
-服用这种药物时，避免吃葡萄柚，喝葡萄柚汁和酒精。
-服用这种药可能会更容易流血。与您的医生讨论避免受伤的方法，例如使用软牙刷和电动剃须刀。
-该药物可能会引起副作用，例如头晕，可能会影响您进行某些活动的能力；除非您知道这种药物如何影响您，否则请避免驾驶和进行诸如操作机械之类的活动。
-如果您错过了剂量，请尽快记住。如果已接近您下一次服药的时间，请跳过漏服的剂量，并在您的常规时间服用下一次服药。
-请勿同时服用2剂或额外剂量。
-这种药物可以与多种药物相互作用。告诉医生您所用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素以及饮食和草药补品。