适应症与用法

双氯芬酸钠局部用药溶液是一种非甾体类抗炎药（NSAID），用于治疗膝盖骨关节炎的体征和症状。

用法用量

2.剂量和给药

2.1一般说明

为了缓解膝盖骨关节炎的体征和症状，建议剂量为每膝40滴，每天4次。

将双氯芬酸钠局部用药液涂在清洁，干燥的皮肤上。

为避免溢出，将双氯芬酸钠局部用药液10一次滴入，直接滴在膝盖上，或先滴入手，然后滴入膝盖。将双氯芬酸钠局部用药液均匀分布在膝盖的前，后和两侧。重复此过程，直到已滴加40滴并且膝盖完全被溶液覆盖。

要治疗另一只膝盖，如果有症状，请重复该过程。

尚未研究双氯芬酸钠局部溶液的使用量是否超过建议剂量，因此不建议使用。

2.2特殊注意事项

将双氯芬酸钠局部用药液施用于治疗的膝盖后，至少应避免淋浴/沐浴至少30分钟。

使用后洗手并擦干。

不要在伤口上使用双氯芬酸钠局部用药溶液。

避免双氯芬酸钠局部用药溶液接触眼睛和粘膜。

请勿在经过治疗的膝盖上使用外部热量和/或闭塞敷料。

避免在双氯芬酸钠局部溶液治疗的膝盖上穿衣服，直到治疗的膝盖干燥为止。

保护经过治疗的膝盖免受阳光照射。

等到治疗部位干燥后，再在刚刚用双氯芬酸钠局部用药溶液治疗过的同一膝盖上涂防晒霜，驱蚊剂，乳液，保湿剂，化妆品或其他局部用药。

在治疗的膝盖完全干燥之前，请避免其他人与治疗的膝盖之间的皮肤接触。

剂型和剂量

1.5％w / w局部用药

禁忌症

双氯芬酸钠局部用药禁用于对双氯芬酸钠或双氯芬酸钠局部用药的任何其他成分过敏的患者。

服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后出现哮喘，荨麻疹或过敏型反应的患者禁用双氯芬酸钠局部用药溶液。据报道，此类患者对NSAIDs出现严重，极致命的过敏性反应[参见警告和注意事项（5.7，5.10）]。

双氯芬酸钠局部溶液在冠状动脉搭桥术（CABG）手术中是禁忌的[见警告和注意事项（5.1）]。

警告和注意事项

5.1心血管血栓事件

数种长达三年的口服COX-2选择性和非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件，心肌梗塞（MI）和中风的风险增加，这可能是致命的。所有NSAID，包括双氯芬酸钠局部用药溶液和COX-2选择性和非选择性口服NSAID，都可能有类似的风险。患有已知CV疾病或CV疾病危险因素的患者可能处于更大的风险中。为了使接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险降至最低，请使用尽可能短的有效剂量。即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。告知患者严重CV事件的体征和/或症状，以及发生这些事件时应采取的步骤。

在CABG手术后的前10到14天，口服COX-2选择性NSAID口服治疗疼痛的两项大型对照临床试验发现，心肌梗塞和中风的发生率增加[见禁忌症（4）]。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。

同时使用阿司匹林和NSAIDS，例如双氯芬酸，确实会增加发生严重胃肠道事件的风险[请参阅警告和注意事项（5.2）]。

5.2胃肠道影响–胃肠道溃疡，出血和穿孔的风险

包括双氯芬酸在内的NSAID可能引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括出血，溃疡和胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间出现，无论是否出现警告症状，都可以用NSAIDs治疗。在NSAID治疗中发生严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。由NSAID引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在大约3％至6个月接受治疗的患者中，约1％的患者接受了一年治疗的大约2-4％。这些趋势随着使用时间的延长而持续，增加了在治疗过程中的某个时间发生严重胃肠道事件的可能性。但是，即使是短期治疗也并非没有风险。

在有溃疡病或胃肠道出血病史的患者中，应格外谨慎地开具NSAID，包括双氯芬酸钠局部用药。与既没有消化道溃疡病史和/或消化道出血史的患者相比，使用NSAID的患者发生GI出血的风险要高出10倍以上。在接受NSAID治疗的患者中增加胃肠道出血风险的其他因素包括同时使用口服皮质类固醇或抗凝剂，NSAID治疗时间更长，吸烟，饮酒，年龄较大以及总体健康状况较差。致命的胃肠道事件的大多数自发报告都发生在年老或虚弱的患者中，因此在治疗该人群时应特别注意。

为了将发生胃肠道不良事件的潜在风险降至最低，请在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。在双氯芬酸治疗期间应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状，如果怀疑有严重的胃肠道不良事件，应立即开始进一步评估和治疗。对于高危患者，请考虑不使用NSAID的替代疗法。

5.3肝效应

在临床试验中，除急性疼痛以外的其他适应症患者中，约有15％口服双氯芬酸治疗的患者发生了临界水平升高（小于正常[ULN]上限上限的3倍）或转氨酶升高。在肝功能标志物中，建议使用ALT（SGPT）监测肝损伤。

在口服双氯芬酸-米索前列醇联合产品的临床试验中，双氯芬酸治疗期间约5,700名患者中约有2％发生了AST（SGOT）的有意义的升高（即，ULN的3倍以上）（所有研究）。

在一项开放性对照试验中，对3,700名接受2至6个月治疗的患者进行了研究，其中在第8周时首次监测了口服双氯芬酸的患者，在第24周时再次监测了1,200例患者。 3,700例患者中约4％发生了ALT和/或AST的有意义的升高，而3,700例患者中约1％的患者出现了显着升高（> 8倍于ULN）。在这项开放标签研究中，在接受接受治疗的患者中观察到更高的交界性（低于ULN的3倍），中度（ULN的3至8倍）和ALT或AST的明显升高（> 8倍ULN）与其他非甾体抗炎药相比，双氯芬酸。与类风湿关节炎患者相比，骨关节炎患者转氨酶升高更为常见。在患者出现症状之前，几乎可以检测到转氨酶的所有有意义的升高。

在所有试验中，显着转氨酶升高的51例患者中有42例在口服双氯芬酸治疗的最初2个月中发生了异常测试。在上市后的报告中，在NSAID治疗的第一个月（在某些情况下，在头两个月）就报告了药物性肝毒性病例。

售后监测报告了严重的肝反应病例，包括肝坏死，黄疸，有或没有黄疸的暴发性肝炎以及肝功能衰竭。这些报告的病例中有一些导致死亡或肝移植。

在一项基于人群的欧洲回顾性病例对照研究中，与不使用双氯芬酸相比，目前使用口服双氯芬酸相关药物引起的肝损伤的10例与经统计学处理的肝损伤的优势比高4倍相关。在这项特殊的研究中，基于10例双氯芬酸相关的肝损伤病例，调整的比值比随着女性，剂量150 mg或更多，使用时间超过90天而进一步增加。

接受双氯芬酸长期治疗的患者应定期测量转氨酶（ALT和AST），因为可能会出现严重的肝毒性而无明显症状。进行第一次和随后的转氨酶测量的最佳时间未知。根据临床试验数据和上市后的经验，在开始使用双氯芬酸治疗后的4至8周内监测转氨酶。但是，双氯芬酸治疗期间的任何时候都可能发生严重的肝反应。如果异常肝试验持续或恶化，如果出现与肝病相符的临床体征和/或症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹，腹痛，腹泻，尿色深等），请立即停用双氯芬酸钠局部用药。

为了最大程度地减少转氨酶测量之间肝损伤的可能性，请告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，腹泻，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状） ，并在出现这些症状和体征时采取适当的措施。

为使双氯芬酸钠局部溶液治疗的患者发生与肝脏相关的不良事件的潜在风险降至最低，请在尽可能短的时间内使用最低有效剂量。与已知可能具有肝毒性的伴随药物（如对乙酰氨基酚，某些抗生素，抗癫痫药）一起使用双氯芬酸钠局部用药处方时，请谨慎行事。注意患者在使用双氯芬酸钠局部用药时避免服用未处方的对乙酰氨基酚。

5.4高血压

包括双氯芬酸在内的非甾体抗炎药会导致新发或加重原有高血压，这两种情况均可能导致心血管事件发生率增加。高血压患者应谨慎使用NSAID，包括双氯芬酸钠局部用药溶液。在开始NSAID治疗期间和整个治疗过程中，密切监测血压（BP）。

服用ACE抑制剂，噻嗪类或loop利尿剂的患者在服用NSAID时可能对这些疗法的反应受损。

5.5充血性心力衰竭和水肿

在用NSAIDs治疗的某些患者中观察到了液体retention留和浮肿，包括双氯芬酸钠局部用药溶液。有液体fluid留或心力衰竭的患者慎用双氯芬酸钠局部用药溶液。

5.6肾功能

对于患有严重脱水的患者，开始使用双氯芬酸钠局部用药治疗时要谨慎。

长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头坏死和其他肾损伤。在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，给予NSAID可能导致前列腺素形成以及其次是肾血流量的剂量依赖性降低，这可能导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应风险最高的患者是那些肾功能受损，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

对照临床研究尚无关于双氯芬酸钠局部用药在晚期肾脏疾病患者中使用的信息。因此，不建议晚期肾病患者使用双氯芬酸钠局部用药治疗。如果开始使用双氯芬酸钠局部溶液治疗，建议密切监测患者的肾功能。

5.7类过敏反应

与其他NSAID一样，未经事先服用双氯芬酸钠局部用药的患者可能会发生类过敏反应。不要给阿司匹林三联症患者开双氯芬酸钠局部用药溶液。这种症状复合物通常发生在患有鼻炎或无鼻息肉的哮喘患者中，或在服用阿司匹林或其他NSAID后表现出严重的，潜在的致命性支气管痉挛[参见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.10）]。发生类过敏反应时寻求紧急帮助。

5.8皮肤反应

不要将双氯芬酸钠局部用药溶液用于开放性皮肤伤口，感染，炎症或剥脱性皮炎，因为这可能会影响药物的吸收和耐受性。

NSAIDs，包括双氯芬酸钠局部用药溶液，可引起严重的皮肤不良事件，例如剥脱性皮炎，Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒表皮坏死溶解（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。告知患者严重皮肤表现的体征和症状，并在出现皮疹或其他任何超敏反应迹象时停止使用该药物。

5.9怀孕

孕妇或哺乳期妇女或打算怀孕的妇女不应使用双氯芬酸钠局部用药溶液。

5.10已有的哮喘

哮喘患者可能患有阿司匹林敏感性哮喘。在对阿司匹林敏感的哮喘患者中使用阿司匹林与严重的支气管痉挛有关，这可能是致命的。由于此类阿司匹林敏感性患者已报告阿司匹林与其他非甾体类抗炎药之间存在交叉反应，包括支气管痉挛，因此请勿对这种形式的阿司匹林敏感性患者服用双氯芬酸钠局部用药溶液，并在已有哮喘的患者中谨慎使用。

5.11暴晒

指导患者避免在经过治疗的膝盖上暴露于自然或人工阳光下，因为对动物的研究表明，双氯芬酸的局部治疗可导致紫外线诱发的皮肤肿瘤的早期发作。双氯芬酸钠局部用溶液对皮肤对人类紫外线损伤的反应的潜在作用尚不清楚。

5.12眼睛接触

避免双氯芬酸钠局部用溶液接触眼睛和粘膜。提醒患者，如果发生眼部接触，请立即用水或盐水冲洗眼睛，如果刺激持续超过一个小时，请咨询医生。

5.13口服非甾体类抗炎药

口服NSAIDs与双氯芬酸钠局部溶液的同时使用会导致较高的直肠出血率，更频繁的肌酐，尿素和血红蛋白异常。因此，除非益处大于风险并进行定期实验室评估，否则请勿将双氯芬酸钠外用溶液和口服NSAID联合使用。

5.14皮质类固醇治疗

不能期望双氯芬酸钠局部用溶液替代皮质类固醇或治疗皮质类固醇不足。皮质类固醇激素的突然停用可能导致皮质类固醇激素反应性疾病加重。对于长期接受皮质类固醇治疗的患者，如果决定终止皮质类固醇治疗，则应逐渐减量治疗。

5.15炎症

双氯芬酸钠局部用药溶液在减轻炎症和可能发烧方面的药理活性可能会削弱这些诊断信号在检测假定的非传染性，疼痛性疾病并发症中的效用。

5.16血液学影响

在10名健康受试者中研究了双氯芬酸钠局部用药溶液对血小板功能的影响，该受试者每天四次服用80滴，共7天。治疗一周后血小板凝集没有明显变化[见临床药理学（12.4）]。

接受NSAID的患者有时会出现贫血。这可能是由于体液retention留，隐匿性或严重胃肠道失血，或对红细胞生成作用的描述不完整所致。如果双氯芬酸钠局部用药表现出任何贫血或失血的体征或症状，请检查患者的血红蛋白或血细胞比容。

NSAIDs抑制血小板凝集，并已显示可延长某些患者的出血时间。

与阿司匹林不同，它们对血小板功能的影响在数量上较少，持续时间较短且可逆。仔细监测接受双氯芬酸钠局部用药的患者，这些患者可能会因血小板功能的改变而受到不利影响，例如患有凝血功能障碍的患者或接受抗凝剂的患者。

5.17监控

由于服用NSAID的患者可能出现严重的胃肠道溃疡和出血，而没有任何警告症状，因此应监测患者的胃肠道出血迹象或症状。接受NSAID长期治疗的患者应定期检查CBC和化学概况。如果异常的肝脏检查或肾脏检查持续或恶化，请停用双氯芬酸钠局部用药溶液。

不良反应

6.不良反应

6.1临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

下述数据反映了7项3期对照试验中治疗4至12周（平均疗程49天）的911例患者接受双氯芬酸钠局部用药的暴露，以及一项开放标签研究中治疗的793例患者的暴露，包括463位患者接受了至少6个月的治疗，而144位患者接受了至少12个月的治疗。人群的平均年龄约为60岁，89％的患者为白种人，64％为女性，所有患者均患有原发性骨关节炎。双氯芬酸钠局部用药溶液最常见的不良反应是应用部位皮肤反应。这些事件是退出研究的最常见原因。

应用现场反应：

在对照试验中，接受双氯芬酸钠局部用药的患者最常见的治疗相关不良事件是应用部位皮肤反应。应用部位反应的特征是以下一种或多种：干燥，红斑，硬结，囊泡，感觉异常，瘙痒，血管扩张，痤疮和荨麻疹。这些反应中最常见的是皮肤干燥（32％），以皮肤红斑和硬结为特征的接触性皮炎（9％），囊泡（2％）和瘙痒（4％）接触性皮炎。在一项对照试验中，双氯芬酸钠外用溶液和口服双氯芬酸联合治疗152名受试者后，观察到囊泡接触性皮炎的发生率更高（4％）。在开放标签的不受控制的长期安全性研究中，接触皮肤炎的发生率为13％，患有囊泡的接触性皮肤炎的发生率为10％，通常在接触后的最初6个月内，导致应用部位事件的停药率达到14％ 。

NSAID类共有的不良事件：

在对照试验中，用双氯芬酸钠局部溶液治疗的受试者比使用安慰剂的受试者更容易发生与NSAID类相关的某些不良事件（便秘，腹泻，消化不良，恶心，肠胃气胀，腹痛，水肿；见表1）。与单独口服双氯芬酸相比，双氯芬酸钠局部用药溶液和口服双氯芬酸的组合导致直肠出血的发生率更高（3％比小于1％），并且更常见的肌酐异常（12％比7％），尿素（20％vs. 12％）和血红蛋白（13％vs. 9％），但肝转氨酶升高无差异。

表1：列出了在对骨关节炎患者进行的七项对照研究中，接受双氯芬酸钠局部用药溶液的患者中≥1％发生的所有不良反应，双氯芬酸钠局部用药组的发生率超过了安慰剂。由于这些试验的持续时间不同，因此这些百分比未涵盖累积发生率。

表1：接受治疗的≥1％的患者发生不良反应

安慰剂和口服双氯芬酸对照试验中的双氯芬酸钠局部用溶液。

6.2售后经验

在美国以外的售后监测中，已报告在批准后使用双氯芬酸钠局部用药溶液期间发生以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

整个身体：腹痛，意外伤害，过敏反应，乏力，背部疼痛，体臭，胸痛，浮肿，面部浮肿，口臭，头痛，缺乏药物作用，颈部僵硬，疼痛

心血管疾病：心lp，心血管疾病

消化系统：腹泻，口干，消化不良，肠胃炎，食欲下降，口腔溃疡，恶心，直肠出血，溃疡性口腔炎

代谢和营养：肌酐增加

肌肉骨骼：腿抽筋，肌痛

神经：应用部位的抑郁，头晕，嗜睡，嗜睡，感觉异常，感觉异常

呼吸道：哮喘，呼吸困难，喉炎，喉炎，咽炎

皮肤和附属物：在应用地点：接触性皮炎，带囊泡的接触性皮炎，皮肤干燥，瘙痒，皮疹；其他皮肤和附属品不良反应：湿疹，皮疹，瘙痒，皮肤变色，荨麻疹

特殊感觉：视力异常，视力模糊，白内障，耳痛，眼疾，眼痛，味觉变态

要报告可疑的不良反应，请致电1-856-697-1441与Teligent Pharma，Inc.或致电1-800-332-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。

药物相互影响

7.药物相互作用

尚未研究使用双氯芬酸钠局部溶液与药物的相互作用。口服双氯芬酸钠需要注意以下药物相互作用[7.1至7.7节]。

7.1阿司匹林

当双氯芬酸与阿司匹林一起使用时，双氯芬酸与蛋白质的结合会降低，尽管游离双氯芬酸的清除率不会改变。这种相互作用的临床意义尚不清楚。但是，与其他非甾体抗炎药一样，一般不建议同时使用双氯芬酸和阿司匹林，因为这可能增加不良反应。

7.2抗凝剂

华法林和非甾体抗炎药等抗凝剂对胃肠道出血的作用是协同的，因此两种药物的使用者相比单独使用两种药物，其发生严重胃肠道出血的风险更高。

7.3 ACE抑制剂

NSAID可能会降低血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂的抗高血压作用。在同时服用NSAIDs和ACE抑制剂的患者中考虑这种相互作用。

7.4利尿剂

临床研究以及上市后的观察结果表明，NSAIDs在某些患者中可以减少速尿和噻嗪的利钠作用。该反应已归因于肾前列腺素合成的抑制。在与非甾体抗炎药同时治疗期间，应密切观察患者的肾功能衰竭[参见警告和注意事项（5.6）]，并确保利尿剂的有效性。

7.5锂

非甾体抗炎药使血浆锂水平升高，肾锂清除率降低。平均最低锂浓度增加15％，肾清除率降低约20％。这些作用归因于NSAID对肾前列腺素合成的抑制。因此，当同时使用包括双氯芬酸和锂在内的非甾体抗炎药时，请仔细观察患者的锂中毒迹象。

7.6甲氨蝶呤

据报道，NSAID可竞争性抑制兔子肾脏切片中甲氨蝶呤的积累。这可能表明它们可以增强甲氨蝶呤的毒性。当将NSAID（包括双氯芬酸）与甲氨蝶呤同时给药时，请务必谨慎。

7.7环孢霉素

像其他NSAID一样，双氯芬酸可能会影响肾脏前列腺素并增加某些药物的毒性。因此，双氯芬酸的同时治疗可能会增加环孢素的肾毒性。

当双氯芬酸与环孢霉素同时给药时要小心。

7.8口服非甾体类抗炎药

在一项3期对照试验中评估了口服NSAIDs与双氯芬酸钠局部溶液的同时使用，并且与口服双氯芬酸联合使用相比，与单独口服双氯芬酸相比，导致直肠出血的发生率更高（3％比小于1％） ，以及更常见的肌酐异常（12％vs. 7％），尿素（20％vs. 12）和血红蛋白（13％vs. 9％）。因此，除非益处大于风险并进行定期实验室评估，否则请勿将双氯芬酸钠外用溶液和口服NSAID联合使用。

7.9局部治疗

指导患者在用双氯芬酸钠局部用药液治疗过的膝盖的同一皮肤表面上涂防晒霜，驱蚊剂，乳液，保湿剂，化妆品或其他局部用药之前，必须等到治疗区域完全干燥。

在特定人群中使用

8.在特定人口中的使用

8.1怀孕

妊娠30周前的C类妊娠； D类从妊娠30周开始。

致畸作用：

尚无对孕妇双氯芬酸钠局部用药溶液的充分且对照良好的研究。孕妇不应使用双氯芬酸钠局部用药溶液，因为尚未确定其安全使用方法，并且从妊娠30周开始，孕妇应避免使用双氯芬酸和其他NSAID，因为可能会导致胎儿动脉导管过早闭合。在动物中进行的发育研究表明，即使在剂量高达20 mg / kg / day的小鼠中引起母体毒性和胎儿毒性时，双氯芬酸钠的给药也不会产生致畸作用（最大推荐人剂量[MRHD]为154 mg / kg的0.6倍） （以身体表面积比较为基础），并且在大鼠和兔子中的剂量最高为10 mg / kg /天（分别是MRHD的0.6倍和1.3倍）。已发表的有关二甲基亚砜（DMSO，双氯芬酸钠局部溶液中使用的溶剂）的生殖和发育研究对潜在的致畸性尚不明确。

非致畸作用：

在大鼠中，双氯芬酸的母体毒性剂量与难产，延长妊娠，降低胎儿体重和生长以及降低胎儿存活率有关。

8.2人工与分娩

双氯芬酸钠局部用药对孕妇分娩和分娩的影响尚不清楚。在大鼠研究中，母亲与其他NSAID药物一样，暴露于双氯芬酸，已知会抑制前列腺素的合成，增加难产的发生率，分娩延迟并降低后代存活率。

8.3护理母亲

目前尚不知道这种药物是否会从人乳中排泄。但是，文献中有病例报告表明，母乳中双氯芬酸的含量低。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于双氯芬酸钠局部用药溶液可能会对哺乳婴儿产生严重的不良反应，因此应考虑是药物的重要性还是决定是否停止护理或停止药物的使用。母亲。

8.4小儿使用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

8.5老年用途

在7项对照的3期临床试验中，用双氯芬酸钠局部溶液治疗的911名患者中，有444名年龄在65岁以上的受试者。不良事件的发生率与年龄无关。在一项公开标记的安全性试验中，使用双氯芬酸钠局部溶液治疗的793名患者中，有334名年龄在65岁及以上的受试者，其中包括107名年龄在75岁及以上的受试者。对于该老年人群，长期接触双氯芬酸钠局部用药溶液引起的不良事件发生率没有差异。与任何NSAID一样，在治疗老年人（65岁及65岁以上）时要格外小心，这可能对监测肾功能可能有用，因为他们更有可能降低基线肾功能。

过量

没有双氯芬酸钠局部用药过量的经验。

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常限于嗜睡，嗜睡，恶心，呕吐和上腹痛，通常在支持治疗下可逆。可能会发生胃肠道出血。高血压，急性肾功能衰竭，呼吸抑制和昏迷可能会发生，但很少见。治疗性摄入非甾体抗炎药会引起类过敏反应，用药过量后可能发生。

NSAID过量后使用对症和支持治疗来管理患者。没有具体的解毒剂。不建议使用呕吐药，因为双氯芬酸钠局部用药溶液可能会引起误吸并引起呼吸道刺激。在摄入后4小时内出现症状或大剂量服药（通常剂量的5至10倍）的患者，可能会出现活性炭（成人60至100 g，儿童1-2 g / kg）和/或渗透性导泻的迹象。 ）。由于高蛋白结合，强制利尿，碱化尿液，血液透析或血液灌流可能没有用。

有关过量治疗的其他信息，请致电毒物控制中心（1-800-222-1222）。

描述

双氯芬酸钠局部用溶液是一种透明，无色至淡粉红色橙色的局部用溶液。

双氯芬酸钠局部用药溶液含有1.5％w / w双氯芬酸钠，一种苯乙酸衍生物，是一种非甾体抗炎药（NSAID），化学上称为2-[（（6,6-二氯苯基）氨基]-苯乙酸）单钠盐。分子量为318.14。其分子式为C14H10Cl2NNaO2，具有以下结构式：

每1 mL溶液含16.05 mg双氯芬酸钠。此外，双氯芬酸钠局部用溶液还包含以下非活性成分：二甲基亚砜USP（DMSO，45.5％w / w），丙二醇，酒精，甘油和纯净水。

临床药理学

12.临床药理学

12.1行动机制

双氯芬酸的作用机理与其他非甾体类抗炎药相似。双氯芬酸可抑制花生四烯酸级联反应的早期成分环氧合酶（COX），从而减少前列腺素，血栓烷和前列腺素的形成。尚未完全理解这些化合物的合成减少如何导致治疗功效。

12.2药效学

双氯芬酸钠，双氯芬酸钠外用溶液的活性成分，具有抗炎，镇痛和退烧的作用。

12.3药代动力学

向健康人类志愿者局部施用单次和多次最大剂量的双氯芬酸钠局部用药溶液后，每只膝盖40滴（约1.2毫升）滴注（总剂量80滴），获得以下双氯芬酸药代动力学参数：（见表2）。

表2：单剂量（80滴）和多剂量（80滴，每天四次，共7天）双氯芬酸钠局部用药的药代动力学参数

双氯芬酸钠

正常成人[N = 18]正常成人[N = 19]

药代动力学（年龄：18-55岁）（年龄：18-55岁）

单剂量多剂量

每天四次，共7天

AUC0-t 177.5±72.6 ng.h / mL 695.4±348.9 ng.h / mL

AUC0-inf 196.3±68.5 ng.h / mL 745.2±374.7 ng.h / mL

血浆Cmax 8.1±5.9 ng / mL 19.4±9.3 ng / mL

血浆Tmax（h）11.0±6.4 4.0±6.5

血浆t1 / 2（h）36.7±20.8 79.0±38.1

凯氏（h-1）0.024±0.010 0.011±0.004

CL / F（长/小时）244.7±84.7 *-

*表观全身清除率

吸收性

来自双氯芬酸钠局部溶液应用的双氯芬酸全身暴露（每天4次，共1周）大约是来自Solaraze（双氯芬酸局部凝胶）应用的双氯芬酸全身暴露（每天两次，共4周）。

分配

双氯芬酸与人血清蛋白（主要与白蛋白）的结合超过99％。

双氯芬酸扩散进入和滑出滑液。当血浆水平高于滑液中的水平时，会发生向关节的扩散，此后该过程逆转并且滑液水平高于血浆水平。尚不清楚扩散到关节中是否在双氯芬酸的有效性中起作用。

代谢

在人体血浆和尿液中已鉴定出五种双氯芬酸代谢物。代谢物包括4'羟基-，5-羟基-，3'-羟基-，4'，5-二羟基和3'-羟基-4'-甲氧基双氯芬酸。主要的双氯芬酸代谢产物4'-羟基-双氯芬酸具有非常弱的药理活性。 4'-羟基双氯芬酸的形成主要由CPY2C9介导。双氯芬酸及其氧化代谢产物均经历葡萄糖醛酸化或硫酸化，然后经胆汁排泄。 UGT2B7介导的酰基葡萄糖醛酸化作用和CPY2C8介导的氧化作用也可能在双氯芬酸代谢中起作用。 CYP3A4负责次要代谢产物5-羟基和3'-羟基-双氯芬酸的形成。

排泄

通过代谢以及随后的葡萄糖醛酸苷和代谢产物的硫酸盐结合物的尿和胆汁排泄，可以消除双氯芬酸。

尿中几乎没有或几乎没有游离的双氯芬酸排出体外。

特殊人群

儿科：双氯芬酸钠局部用药的药代动力学尚未在儿科患者中进行研究。

种族：尚未研究由于种族引起的药代动力学差异。

12.4血小板

作为多剂量药代动力学研究的子研究，在10位健康的人类志愿者中评估了双氯芬酸钠局部用药溶液对血小板功能的影响[参见药代动力学（12.3）]。用二磷酸腺苷，胶原蛋白，肾上腺素和花生四烯酸刺激后的平均（范围）血小板凝集时间为101.3％（73.3至128.1），99.8％（69.6至112.9），109.9％（66.2至178.1）和99.0％（15.5至126.6） ）分别为基准值。这些结果表明，在使用最大临床剂量7天后，对血小板凝集没有影响[见药代动力学（12.3）]。

非临床毒理学

13.非临床毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

服用双氯芬酸钠作为饮食成分的小鼠和大鼠的致癌性研究持续2年，在最高2 mg / kg /天的剂量下，其肿瘤发生率没有显着增加，分别相当于小鼠的0.35倍和0.7倍（分别为小鼠和大鼠） ）双氯芬酸钠局部用药溶液的最大建议人类局部用药剂量（MRHD）（基于表观生物利用度和体表面积比较）。

在一项针对白化病小鼠的皮肤致癌性研究中，双氯芬酸钠的局部局部应用长达两年，其浓度高达0.035％双氯芬酸钠（双氯芬酸钠的浓度比双氯芬酸钠局部用药液的浓度低43倍）并没有增加肿瘤的发生率。

在对无毛小鼠进行的光致癌性研究中，以最高0.035％的双氯芬酸钠的剂量局部应用​​双氯芬酸钠（双氯芬酸钠浓度比双氯芬酸钠局部用药液中的浓度低43倍）导致肿瘤发作的中位时间更早。

诱变：在一系列的基因毒性测试中，双氯芬酸没有致突变性或致死性，包括细菌反向突变测定，体外小鼠淋巴瘤点突变测定，中国仓鼠卵巢细胞的体外染色体畸变研究以及体内大鼠骨骼的染色体畸变测定骨髓细胞。

生育能力损害：尚未使用双氯芬酸钠局部用药溶液进行生育能力研究。以高达4 mg / kg /天的剂量（根据表观生物利用度和体表面积比较，双氯芬酸钠局部用药溶液的MRHD的1.4倍）给予雄性和雌性大鼠双氯芬酸钠并不影响生育能力。尚未进行研究以确定DMSO对生育力的安全性。

13.2动物毒理学和/或药理学

视觉效果

每天两次向大鼠皮肤施用DMSO后，使用间接检眼镜未观察到不良反应，DMSO的浓度为双氯芬酸钠局部用溶液中浓度的两倍，连续26周和小型猪持续52周。已发表的对兔子，狗和猪经皮或口服DMSO的研究表明，尽管没有眼部异常，但使用裂隙灯生物显微镜检查评估时，晶状体曲率和皮质纤维的屈光变化表明近视的改变和/或晶状体混浊或变色的发生率在每日口服或经DMSO皮肤处理9到18个月期间，在恒河猴中观察到这种现象。

临床研究

14.临床研究

14.1膝关节骨关节炎的关键研究在美国和加拿大进行的两项双盲对照试验中，评估了双氯芬酸钠局部用药在治疗膝关节骨关节炎的体征和症状中的应用，涉及双氯芬酸钠治疗的患者剂量为40滴的局部用药溶液，每天两次，持续12周。将双氯芬酸钠局部用药溶液与局部安慰剂（2.3％DMSO与其他赋形剂）和/或局部媒介物溶液（45.5％w / w DMSO与其他赋形剂）进行比较，直接应用于研究膝关节。与安慰剂和/或赋形剂相比，在两项试验中，双氯芬酸钠局部用药治疗在三个主要功效变量（疼痛，身体机能（西安大略省和麦克马斯特大学LK3.1 OA指数（WOMAC）疼痛和身体功能维度）和患者总体健康评估（POHA）/患者总体评估（PGA）。数值结果总结在表3和表4中。

表3：一项双氯芬酸钠局部用药功效研究中，治疗12周后治疗结局的变化

研究1

治疗12周后的平均基线评分和功效变量的平均变化

*安慰剂配方包含2.3％DMSO

+车辆配方包含45.5％DMSO

表4：一项双氯芬酸钠局部用药功效研究中，治疗12周后治疗结局的变化

研究二

治疗12周后的平均基线评分和功效变量的平均变化

*车辆配方中包含45.5％DMSO

供应与储存及处理方式

16.供应/存储和处理方式

双氯芬酸钠局部用溶液在白色高密度聚乙烯瓶（带白色低密度滴管盖）中以透明，无色至淡橙色的溶液形式提供，每毫升溶液中含16.05 mg双氯芬酸钠。

NDC编号和大小

存储

储存在25°C（77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。

病人咨询信息

17.患者咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（药物指南和使用说明）。

17.1患者/护理人员说明

在开始使用NSAID之前以及在进行中的治疗期间定期向患者告知以下信息。鼓励患者在使用双氯芬酸钠局部用药之前阅读每份配发的NSAID药物指南[请参阅药物指南和使用说明]。

17.2心血管效应

与其他NSAID一样，双氯芬酸钠局部用药溶液可能会导致严重的DV副作用，例如MI

与其他NSAID一样，双氯芬酸钠局部用药溶液可能会引起严重的DV副作用，例如MI或中风，这可能导致住院甚至死亡。尽管可能发生严重的心血管事件而没有任何警告症状，但仍应指导患者注意胸痛的症状和体征，呼吸急促无力，言语不清，并在观察到任何指示性征兆或症状时寻求医疗建议。告知患者此随访的重要性[参见警告和注意事项（5.1）]。

17.3胃肠道影响

与其他非甾体抗炎药一样，双氯芬酸钠局部用药溶液可能会引起胃肠道不适，很少会出现严重的胃肠道副作用，例如溃疡和出血，这可能导致住院甚至死亡。尽管严重的胃肠道溃疡和出血可能会在没有警告症状的情况下发生，但要通知患者注意溃疡和出血的症状和体征，并在观察到任何指示性体征或症状（包括上腹痛，消化不良，黑便和黑眼病）时寻求医疗建议。呕血。告知患者此随访的重要性[参见警告和注意事项（5.2）]。

17.4肝毒性

告知患者肝毒性的警告体征和症状（例如恶心，疲劳，嗜睡，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果发生这些情况，请指示患者停止使用双氯芬酸钠局部用药治疗并立即寻求药物治疗[见警告和注意事项（5.3）]。

17.5皮肤不良反应

与其他NSAID一样，双氯芬酸钠局部用药溶液可能导致严重的全身性皮肤副作用，例如剥脱性皮炎，SJS和TEN，这可能导致住院甚至死亡。尽管可能会发生严重的全身性皮肤反应，而无先兆，但仍应指导患者警惕皮疹和水疱，发烧或其他超敏反应的症状和体征，例如瘙痒，并在观察到任何指示性体征或症状时寻求医疗帮助[请参阅警告和注意事项（5.8）]。

如果患者出现任何类型的全身性皮疹，建议患者立即停止使用双氯芬酸钠局部用药，并尽快与医生联系。

双氯芬酸钠局部用药溶液可能在应用部位引起局部皮肤反应。劝告患者一旦出现任何类型的局部应用皮疹，应尽快与医生联系。

指导患者不要将双氯芬酸钠局部用药溶液用于开放性皮肤伤口，感染，炎症或剥脱性皮炎，因为这可能会影响药物的吸收并降低药物的耐受性。

指导患者等到用双氯芬酸钠局部溶液治疗的区域完全干燥后再涂防晒霜，驱蚊剂，乳液，保湿剂，化妆品或其他局部药物。

指导患者尽量减少或避免将经过治疗的膝盖暴露在自然或人造阳光下。

17.6体重增加和水肿

指导患者在用双氯芬酸钠局部用药治疗后，立即向医生报告无法解释的体重增加或水肿的体征或症状[见警告和注意事项（5.5）]。

17.7过敏反应

告知患者过敏性反应的体征（例如呼吸困难，脸部或喉咙肿胀）。如果发生这些情况，请指示患者立即寻求紧急帮助[请参阅警告和注意事项（5.7）]。

17.8怀孕期间的影响

指导已怀孕或打算怀孕的患者不要使用双氯芬酸钠局部用药溶液（请参见“在特定人群中使用（8.1）和生育能力障碍（13.1）”）。

17.9眼睛暴露

指导患者避免双氯芬酸钠局部溶液与眼睛和粘膜接触。提醒患者，如果发生眼部接触，请立即用水或盐水冲洗眼睛，如果刺激持续超过一个小时，请咨询医生。

17.10预防二次接触

指导患者避免其他人与膝盖之间的皮肤接触，双氯芬酸钠外用溶液已应用到膝盖完全干燥之前。

非甾体类抗炎药（NSAID）的用药指南

（有关处方NSAID药物的列表，请参阅本用药指南的末尾。）

关于非甾体抗炎药（NSAIDs），我应该了解的最重要信息是什么？

NSAID药物可能会增加心脏病发作或中风的机会，从而导致死亡。

机会增加：

在患有心脏病的人中长期使用NSAID药物

NSAID药物切勿在称为“冠状动脉搭桥术（CABG）”的心脏手术前后使用。

NSAID药物可在治疗期间的任何时间引起胃溃疡和肠道出血。溃疡和出血：

可能在没有警告的情况下发生症状可能导致死亡

一个人出现溃疡或出血的机会增加：

长期服用称为“皮质类固醇”和“抗凝剂”的药物，吸烟，酗酒，身体不好

NSAID药物应仅用于：

完全按照规定

以最短的时间为您治疗所需的最低剂量

什么是非甾体抗炎药（NSAIDs）？

NSAID药物用于治疗以下疾病引起的疼痛和发红，肿胀和发热（炎症）：

不同类型的关节炎月经来潮和其他类型的短期疼痛

谁不应该服用非甾体类抗炎药（NSAID）？

不要服用NSAID药物：

如果您在进行心脏搭桥手术之前或之后因阿司匹林或任何其他NSAID药物而患有哮喘发作，荨麻疹或其他过敏反应而导致疼痛

告诉您的医疗保健提供者：

关于您所有的医疗状况。

关于您服用的所有药物。非甾体抗炎药和其他药物可能相互作用，并引起严重的副作用。保留要向您的医疗保健提供者和药剂师展示的药物清单。

如果您已经怀孕，则孕妇不应在怀孕后期使用NSAID药物。如果您正在母乳喂养。与您的医生交谈。

非甾体类抗炎药（NSAIDs）可能产生哪些副作用？

如果您有以下任何症状，请立即获得紧急帮助：

呼吸急促或呼吸困难胸痛口齿不清

身体的一部分或一侧无力，脸部或喉咙肿胀

如果您有以下任何症状，请停止使用NSAID药物并立即致电您的医疗保健提供者：

恶心

比平常的瘙痒更疲劳或更弱

您的皮肤或眼睛看起来发黄胃痛流感样症状呕吐血液

肠蠕动中有血或黑色且粘稠，如焦油异常体重增加皮疹或发烧水泡

手臂和腿，手和脚肿胀

这些并不是NSAID药物的全部副作用。与您的医疗保健提供者或药剂师联系，以获取有关NSAID药物的更多信息。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1800-FDA-1088向FDA报告副作用。

有关非甾体类抗炎药（NSAID）的其他信息：

阿司匹林是一种非甾体抗炎药，但不会增加心脏病发作的机会。阿司匹林可引起脑，胃和肠出血。阿司匹林还可引起胃和肠道溃疡。

这些NSAID药物中有一些以较低的剂量出售而无需开处方（非处方药）。在使用非处方NSAID超过10天之前，请咨询您的医疗保健提供者。

需要处方的NSAID药物

*维可洛芬含有与非处方非处方非甾体抗炎药（NSAID）相同剂量的布洛芬，通常用于治疗疼痛的时间少于10天。 OTC NSAID标签警告说，长期连续使用可能会增加心脏病发作或中风的风险。

本药物指南已获得美国食品和药物管理局的批准。

17.11患者使用说明

双氯芬酸钠局部用溶液

首先阅读双氯芬酸钠局部用药溶液随附的药物治疗指南。首次使用双氯芬酸钠局部用药之前，请务必阅读，理解并遵循这些使用说明。

重要提示：仅在皮肤上使用（局部）。请勿在眼睛，鼻子或嘴中使用双氯芬酸钠局部用药溶液。

在使用双氯芬酸钠局部用药之前：

完全按照医护人员的指示使用双氯芬酸钠局部用药溶液。如果不确定，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

仅使用双氯芬酸钠局部溶液治疗膝盖或膝盖的骨关节炎引起的疼痛。在没有任何割伤，感染或皮疹的清洁干燥皮肤上使用双氯芬酸钠局部用药溶液。

每天按规定在膝盖上使用双氯芬酸钠局部用药溶液4次。

每次使用时，每个膝盖的总剂量为40滴双氯芬酸局部用药溶液。如果眼睛中有双氯芬酸钠局部用药溶液，请立即用水或盐水冲洗眼睛。如果眼睛刺激超过一个小时，请致电您的医疗保健提供者。

使用双氯芬酸钠局部用药的步骤：

步骤1.在应用双氯芬酸钠局部用药前后，请用肥皂和水洗手。

Step 2. Put 10 drops of Diclofenac Sodium Topical Solution either on your hand or directly on your knee (See FigureA).

Step 3. Spread Diclofenac Sodium Topical Solution evenly on the front, back and sides of your knee (see FiguresB and C). Repeat steps 2 and 3, three times so that your knee is completely covered with a total of 40 drops of Diclofenac Sodium Topical Solution.

图B

图C

Step 4. If your healthcare provider has prescribed Diclofenac Sodium Topical Solution for both knees, repeat steps 2 and 3 for the other knee.

After you use Diclofenac Sodium Topical Solution:

Wash your hands with soap and water right away after applying Diclofenac Sodium Topical Solution.

Do not touch the treated knee or allow another person to touch the knee treated with Diclofenac Sodium Topical Solution until your knee is completely dry.

cover your knee with clothing until your knee is completely dry.

put sunscreen, insect repellant, lotion, moisturizer, cosmetics, or other topical medicines on your knee until it is completely dry.

take a shower or a bath for at least 30 minutes after you put Diclofenac Sodium Topical Solution on your knee(s).

use heating pads or apply bandages to the skin where you have applied Diclofenac Sodium Topical Solution.

use sunlamps and tanning beds. Protect your treated knee from sunlight. Wear clothes that cover your skin if you have to be in sunlight.

How should I store Diclofenac Sodium Topical Solution?

Store Diclofenac Sodium Topical Solution between 68°F to 77°F (20°C to 25°C).

Keep Diclofenac Sodium Topical Solution and all medicines out of the reach of children.

This Instructions for Use has been approved by the US Food and Drug Administration .

Brands mentioned are trademarks of their respective owners.

由制造：

Teligent Pharma，Inc.

Buena, NJ 08310

综上所述

通常报道的双氯芬酸局部副作用包括：肝酶增加。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于双氯芬酸局部用药：局部应用乳膏，局部应用凝胶/果冻，局部应用贴剂缓释，局部应用溶液，局部应用喷雾剂

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，双氯芬酸局部用药可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用双氯芬酸局部用药时，请立即咨询医生是否出现以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 涂抹部位灼伤，发痒，发红，皮疹，肿胀或酸痛
• 皮肤瘙痒

不常见

• 尿中有血
• 胸痛
• 咳嗽
• 眼睛干涩，发痒或灼热
• 眼痛
• 头痛，包括偏头痛
• 增加皮肤对阳光的敏感性
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 皮肤发红
• 眼睛发红或肿胀
• 流鼻涕或鼻塞
• 皮疹除在应用部位外
• 咽喉痛
• 胸闷
• 呼吸困难
• 除应用部位外，皮肤上的溃疡或疮

不需要立即就医的副作用

双氯芬酸局部用药可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 寒意
• 腹泻
• 发热
• 普遍感到不适或生病
• 关节痛
• 食欲不振
• 肌肉酸痛
• 恶心
• 皮肤鳞屑，浓密或刺痛
• 发抖
• 出汗
• 睡眠困难
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不常见

• 粉刺
• 背疼
• ching
• 皮肤出血
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 头晕
• 胃灼热
• 身体动作增加
• 消化不良
• 力量不足或丧失
• 味觉丧失或改变
• 脱发或稀疏的头发
• 颈部疼痛
• 嗜睡或异常嗜睡
• 胃部不适或疼痛

对于医疗保健专业人员

适用于双氯芬酸局部用药：局部用乳膏，局部释放的薄膜，局部用凝胶，局部用药盒，局部用溶液

一般

最常见的副作用是应用部位反应。 ^[参考]

本地

很常见（10％或更多）：干燥（高达32％）

常见（1％至10％）：皮炎，灼热感，瘙痒，剥脱，红斑，疼痛，硬结，皮疹，sc擦，挫伤，炎症，刺激，瘙痒，刺痛，起泡，局部感觉异常

未报告频率：囊泡，丘疹，局部发色，血管舒张，紫癜性皮疹，萎缩^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：接触性皮炎，湿疹，皮肤干燥，皮疹，鳞屑，皮肤肥大，皮肤溃疡，囊泡性皮疹，脱落，荨麻疹，痤疮，脱发，结节

罕见（0.1％至1％）：面部浮肿，斑丘疹，光敏反应，皮脂溢

稀有（0.01％至0.1％）：大疱性皮炎

非常罕见（少于0.01％）：脓疱疹

未报告频率：皮肤肥大^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压

罕见（0.1％至1％）：出血

上市后报告：心Pal，心血管疾病，血压升高^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹痛，腹泻，消化不良，口臭，恶心，肠胃气胀，便秘

非常罕见（少于0.01％）：胃肠道出血

未报告频率：上腹痛

售后报告：口干，胃肠炎，口腔溃疡，直肠出血，溃疡性口腔炎，嘴唇肿胀，舌头肿^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，偏头痛，运动减退，消化不良，嗜睡，高渗，感觉异常，感觉异常

上市后报告：头晕，嗜睡，嗜睡，口味变态^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：肌酐增加

非常罕见（小于0.01％）：肾衰竭^[参考]

肝的

常见（1％到10％）：SGOT增加，SGPT增加^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：高胆固醇血症，高血糖症

上市后报告：胃口下降^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛，颈部疼痛，关节痛，关节病，肌痛

上市后报告：腿抽筋^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：眼痛，结膜炎

罕见（0.1％至1％）：流泪症

上市后报告：视力异常，视力模糊，白内障，眼疾^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：哮喘，呼吸困难，咽炎，肺炎，鼻炎，鼻窦炎，鼻窦充血

上市后报告：喉炎，喉炎^[参考]

其他

常见（1％至10％）：意外伤害，乏力，胸痛，流感样综合征，感染，疼痛，肌酸磷酸激酶升高，浮肿

上市后报告：缺乏药物作用，体臭，耳痛^[参考]

肿瘤的

常见（1％至10％）：皮肤癌^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：血尿，尿路感染^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：过敏反应^[参考]

精神科

上市后报告：抑郁^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

光化性角化病通常的成人剂量

3％局部用凝胶：
-每天涂两次，足以覆盖每个病变；轻轻擦
-疗程：60至90天

评论：
-停止治疗后长达30天，病变的完全愈合可能并不明显。
-对治疗无反应的病灶应仔细重新评估，并重新考虑管理。

用途：用于光化性角化病的局部治疗

成人骨关节炎的常用剂量

1％局部用凝胶：
下肢，包括脚，脚踝或膝盖：
-每天4次在整个患脚，膝盖或脚踝上局部涂抹4 g，并轻轻擦拭；整个脚都包括脚掌，脚掌和脚趾
上肢，包括手，腕或肘：
-每天两次将2 g局部涂抹于整个患病的手，腕或肘上，并轻轻擦拭；整个手都包括手掌，手背和手指
最大剂量：所有受影响关节每天32克
-上肢的任何单个关节不要超过8克/天，下肢的任何单个关节不要超过16克/天

1.5％局部解决方案：
-每天4次在每个受影响的膝盖上局部滴40滴；均匀地分布在膝盖的前，后和两侧

2％的局部解决方案：
-每天两次对每个患膝局部应用40 mg（2次泵动作）；直接分配到手掌中，然后均匀地涂抹在膝盖的前，后和两侧

评论：
-根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量。
-尚未评估局部用凝胶在脊柱，臀部或肩膀上的使用；局部解决方案仅适用于膝盖。
-咨询其他意见/管理建议，以获取有关管理的详细信息。

使用：用于缓解骨关节炎的体征和症状。

通常的成人止痛药

1.3％主题系统：
-每天两次将1种局部用药系统涂抹到最疼痛的部位

评论：
-根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量。
-咨询其他意见/管理建议，以获取有关管理的详细信息。

用途：用于局部治疗因轻微拉伤，扭伤和挫伤引起的急性疼痛。

通常的小儿止痛药

1.3％主题系统：

6岁以上：
-每天两次将1种局部用药系统涂抹到最疼痛的部位

评论：
-根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量。
-咨询其他意见/管理建议，以获取有关管理的详细信息。

用途：用于局部治疗因轻微拉伤，扭伤和挫伤引起的急性疼痛。

肾脏剂量调整

晚期肾脏疾病：避免使用，除非预期收益会超过恶化肾功能的风险

肝剂量调整

如果发生肝脏疾病，异常肝试验持续或恶化，或出现全身性疾病（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹，腹痛，腹泻，尿黑等），请中止治疗。

剂量调整

老年患者可能需要较低的剂量，因为增加了不良反应的风险，并伴有心血管，胃肠道，肝和/或肾功能障碍的可能性增加。
-全身性双氯芬酸符合美国老年医学会啤酒清单标准，因为这种药物可能不适合老年人使用。

预防措施

美国盒装警告：严重心血管和胃肠道疾病的风险：
-非甾体抗炎药（NSAID）导致发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗塞和中风，这可能是致命的。这种风险可能在治疗初期发生，并可能随着使用时间的增加而增加。
-NSAIDs在冠状动脉搭桥术（CABG）手术中是禁忌的。
-NSAIDs引起严重胃肠道（GI）不良事件的风险增加，包括出血，溃疡和胃或肠道穿孔，这可能是致命的；这些事件可以在使用过程中随时发生，而不会出现警告症状。
-老年患者和有消化性溃疡病史和/或胃肠道出血史的患者更有可能发生严重的胃肠道事件。

6岁以下的患者尚未确定局部系统的安全性和有效性。
未确定18岁以下患者的局部用凝胶和局部用溶液的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
仅用于局部管理
-避免接触眼睛和粘膜
-如果发生眼睛接触，请立即用水或盐水冲洗眼睛；如果刺激持续超过1小时，请咨询医生
-请勿用于开放性伤口，皮肤感染或皮肤脱皮
-限制暴露在自然或人工阳光下（例如晒黑床和日光灯），因为在治疗过程中皮肤可能更敏感
-请勿在施工现场加热和/或堵塞敷料
-避免在治疗部位同时使用其他外用产品（例如防晒霜，乳液，驱虫剂）

1％局部用凝胶：
-每次使用应使用剂量卡（药品纸箱中提供）
-将凝胶均匀地挤到定量卡上
-使用剂量卡涂抹凝胶，然后用手将凝胶轻轻擦入皮肤
-如果治疗部位是手，请等待至少1小时以洗手，否则使用后要洗手
-涂抹后等待10分钟，然后用手套或衣服覆盖经过处理的皮肤
-涂抹后至少1小时不要淋浴或沐浴
-冲洗加药卡，干燥并保存以备下次使用；不共享剂量卡；如果剂量卡丢失，请联系药剂师进行更换

3％局部用凝胶：
-涂抹足够的凝胶以充分覆盖每个病变；轻轻擦
-申请后洗手

1.5％局部用药：
-适用于清洁干燥的皮肤；涂抹前后要洗手
-为避免溢出，将10滴药直接或一次或直接放在膝盖上，然后揉到膝盖上，重复直到全部40滴药已用完且膝盖完全覆盖
-避免在应用部位穿衣服，直到膝盖干燥为止；避免其他人之间的皮肤接触，直到膝盖完全干燥
-涂抹后避免淋浴/沐浴至少30分钟
-在涂抹部位完全干燥之前，请勿在膝盖上涂抹防晒霜，驱蚊剂，乳液，保湿剂，化妆品或其他外用药物。

2％的主题解决方案：
-适用于清洁干燥的皮肤；涂抹前后要洗手
-泵必须在初次使用前进行灌注；灌注后无需进一步灌注
-要灌注，将瓶子保持直立位置，完全按下泵机构4次；丢弃被驱逐的产品
-灌注后，将泵直接压入手掌2次，然后均匀地涂抹在膝盖的前，后和两侧；根据需要重复其他膝盖
-避免在应用部位穿衣服，直到膝盖干燥为止；避免他人之间的皮肤接触，直到膝盖完全干燥
-涂抹后避免淋浴/沐浴至少30分钟
-在涂抹部位完全干燥之前，请勿在膝盖上涂抹防晒霜，驱蚊剂，乳液，保湿剂，化妆品或其他局部用药。

1.3％局部用药
-指导患者阅读产品包装上的使用说明
-局部系统以可重新密封的信封形式提供；不使用时保持信封密封
-每天两次适用于最痛苦的部位
-如果补丁开始剥落，则可用胶带或不封闭的网状衬套固定边缘
-洗澡/淋浴时不要穿
-在应用，处理或移除主题系统后洗手

储存要求：
-凝胶（1％）：防止冻结；配药卡存放
凝胶（3％）：防热；避免冻结
-局部系统（1.3％）：不用时保持密封在可重新密封的信封中

一般：
-根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量。
-服用非甾体类抗炎药（NSAID）会增加心脏病发作，心力衰竭和中风的风险；这些事件可能在治疗期间的任何时间发生，并且随着长期使用，心血管病（CV）病史或CV病危险因素以及更高剂量而增加风险。
-避免与其他NSAID并用。

监控：
-心血管：在开始期间以及之后定期监测血压
-胃肠道：监测胃肠道出血的体征/症状
-肾功能：监测肾脏状态，尤其是在肾脏前列腺素在维持肾脏灌注中起支持作用的患者中；长期治疗期间应定期进行肾功能检查
-肝功能：监测基线转氨酶并在长期治疗期间定期重复
-在长期治疗期间定期监测血液计数

患者咨询：
-应指导患者阅读美国FDA批准的患者标签（用药指南）。
-患者应了解可能会发生心血管血栓事件，胃肠道事件，皮肤反应，过敏反应，肝毒性或水肿；应指导他们何时何地寻求医疗建议。
-应指导患者在使用本产品时与NSAID（包括非处方产品）和阿司匹林同时使用时与医疗保健提供者讨论。
-如果孕妇怀孕，计划怀孕或哺乳，应与医疗服务提供者联系；不建议在怀孕或哺乳期使用此药。
-应指导患者避免接触眼睛和粘膜；如果发生眼睛接触，请立即用水或盐水冲洗眼睛，如果刺激持续超过一个小时，请咨询医生。