NHLBI的长期CAST研究(相对于安慰剂)在接受恩卡尼肽或氟卡尼治疗的无症状,无危及生命的心律不齐(MI史> 6天但<2年)的患者中过高的死亡率或非致命心脏骤停率(7.7%) 。 a (请参阅“注意事项下的死亡率”。)
CAST研究结果对其他人群(例如,近期没有心梗的人群)的适用性尚不确定。一种
由于双吡yr酰胺的心律不齐特性,以及缺乏任何抗心律不齐药物可改善生存率的证据,因此应将双吡yr胺储备用于危及生命的室性心律失常。一种
抗心律失常药(IA类)。 b
尚未确定抗心律失常治疗的确切作用。 b一些专家建议,当利多卡因,奎尼丁或普鲁卡因酰胺无效或这些药物的不良反应难以忍受时,应保留双吡yr酰胺作为替代药物。 b
与其他抗心律不齐药物(如利多卡因,奎尼丁或普鲁卡因酰胺)联合治疗以治疗或预防严重的难治性心律失常的信息有限。 b
抑制和预防反复发作的危及生命的室性心律失常(例如持续性室速)。 112 (请参阅盒装警告。)
由于双异丙吡胺的致心律失常潜力和缺乏为I类抗心律失常药物改善生存的证据,不建议不太严重心律失常的用途。一种
避免治疗无症状的VPC。一种
已用于将房颤,房扑和阵发性房性心动过速转换为正常的窦性心律。 b但是,其他抗心律不齐药物(例如多非利特,氟卡尼,伊布利特,普罗帕酮,胺碘酮)是优选的。 300 301
根据个人需求和反应以及患者的总体状况和心血管状况,仔细调整剂量。 b
仅在医院环境中开始双吡yr胺治疗。 112
建议对心功能进行ECG监测并确定血浆浓度,尤其是对那些发生不良反应风险较高的患者(例如,患有严重心脏病,高血压,肝或肾疾病的患者)进行ECG监测时。 A b
口服。 b
常规胶囊:根据个人要求每6小时或间隔一段时间口服一次。 b
缓释胶囊:每12小时口服一次。一种
为了快速控制室性心律失常,应使用常规胶囊。不要用缓释胶囊。 b
可作为磷酸二吡酰胺使用;以二吡喃酰胺表示的剂量。 b
在中度或重度肾功能不全,肝功能不全,心肌病,可能的心脏代偿失调,AMI和体重<50 kg的患者中减少剂量。 b
尚未确定最佳的儿科剂量;但是,已经根据临床经验提出了剂量建议。 b
在推荐范围的下限开始剂量滴定;仔细监测血浆药物浓度和治疗反应。 b
对于无法吞咽胶囊的儿童,可以通过在樱桃糖浆中混合磷酸二异丙酰胺常规胶囊的内容物来制备悬浮液,以产生每毫升含1-10 mg异丙吡胺的悬浮液。 b不得将缓释胶囊用于制备临时混悬液。 b
根据个人要求,每6小时或以一定的间隔平均分配每日总剂量。 b
年龄 | 儿科每日总剂量 |
---|---|
<1岁 | 10–30 mg / kg |
1-4岁 | 10–20 mg / kg |
4–12岁 | 10–15 mg / kg |
12-18岁 | 6–15 mg / kg |
通常剂量:每日400–800 mg,分次服用。 112
体重≥50公斤的成年人:通常每6小时150毫克。 A b
体重<50公斤的成人:通常每6小时100毫克。 A b
通常剂量:每日400–800 mg,分次服用。 112
体重≥50公斤的成年人:通常每12小时300毫克。 A b
体重<50公斤的成人:通常每12小时200毫克。 A b
体重≥50公斤的成年人:最初为300毫克,其后每6小时150毫克。 b
体重<50公斤的成年人:最初为200毫克,然后每6小时150毫克。 b
如果没有治疗反应,并且在初始300毫克剂量后6个小时内未发生任何毒性作用,则可以每6个小时给予200毫克剂量。 b如果在48小时内对此剂量无反应,请停用双吡yr胺并开始替代治疗。 b
或者,可以将患者住院,严密评估并连续监测,同时每6小时将剂量增加至250或300 mg。 b
每6小时可能需要多达400 mg(导致血浆二吡酰胺浓度高达9 mcg / mL)。一种
患者应住院,严格评估并持续监测。一种
不要给予初始负荷剂量。 b
不超过100毫克每6小时的初始剂量。 b
仔细调整这些患者的剂量,同时密切监测低血压和/或CHF。 b (请参阅“小心下的瑞士法郎和低血压”。)
在最后一次服用硫酸奎尼丁后6–12小时或在最后一次服用普鲁卡因胺之后3–6小时,按常规剂量服用二吡out酰胺(无初始负荷剂量)。 b
如果撤出奎尼丁或普鲁卡因胺很可能导致危及生命的心律不齐,请住院并密切监测患者。 b
在常规胶囊的最后一剂后6个小时,开始延长释放胶囊的常规维护时间表(例如,每12小时300 mg)。 b
如果发生增加的抗胆碱能副作用,则监测血浆二吡酰胺的浓度并相应调整剂量。 a剂量可以减少三分之一,并保持相同的给药间隔(例如,每天600毫克减少到每天400毫克)。一种
最大初始剂量:每6小时100毫克。 b
常规剂量:常规胶囊每6小时100毫克,缓释胶囊每12小时200毫克。 b
不要在患者使用缓释胶囊被一个Cl CR≤40毫升/分钟。 b
肾功能中度受损的患者(Cl cr > 40 mL /分钟):通常情况下,常规胶囊每6小时100毫克,缓释胶囊每12小时200毫克。 b
在患者的肾功能严重受损(CL CR≤40毫升/分钟),常规胶囊的通常剂量是在根据患者的氯CR以下近似间隔给予100毫克(具有或不具有初始150毫克剂量): b
Cl cr (毫升/分钟) | 剂量间隔 |
---|---|
30-40 | 每8小时 |
15–30 | 每12小时 |
<15 | 每24小时 |
谨慎选择剂量(通常从给药范围的低端开始),因为与年龄相关的肝,肾和/或心脏功能下降,并伴随疾病和药物治疗。一种
如果发生不利的抗胆碱能作用,请监测血浆二吡酰胺浓度并根据需要调整剂量。 a (请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。)
预先存在的2级或3级AV块(如果尚未插入人工起搏器)。 b
心源性休克。 b
已知对双吡yr胺过敏。 b
在CAST研究中,与安慰剂相比,接受无痛,无危及生命的室性心律失常和近期心梗(> 6天但<2年)的接受过恩卡尼或氟卡尼治疗的患者死亡率和非致命性心搏停止率均较高。一种
由于二吡乙酰胺具有致心律失常的潜力,并且缺乏提高I类抗心律失常药生存率的证据,因此112 116 117 118仅将二吡乙酰胺用于危及生命的心律不齐。 112目前不建议在严重程度较轻的心律不齐中使用,应避免无症状VPC的治疗。 112
仅在医院环境中开始治疗。 112
可能导致CHF恶化或加重或产生严重的低血压。一个低血压患者原发性心肌病或充分补偿CHF更常见。一种
除非心律失常继发于心力衰竭或低血压,否则请勿在CHF或低血压无补偿或微不足道补偿的患者中使用。 a对于有心力衰竭史的患者,必须仔细维护其心脏功能,包括最佳数字化。一种
如果发生低血压或CHF恶化,请停用二吡yr酰胺,如有必要,仅在建立足够的心脏补偿后才以较低剂量恢复治疗。一种
患有心肌炎或其他心肌病的患者出现严重低血压的风险增加。 ●不要给予负荷剂量,以这样的患者;选择初始剂量,并在密切监督下进行后续剂量调整。 b (请参见在剂量和给药方式下患有心肌病或可能发生心脏代偿失调的患者。)
现有的心律不齐可能恶化或出现新的心律不齐,包括与延长QT间隔相关的VT和VF。 a b如果与其他延长QT间隔的药物(即奎尼丁)同时使用,则增加此类效应的风险。 A b
A b
如果QT延长> 25%,并且如果异位持续,则密切监测患者。一个考虑丙吡胺中止。一种
低血糖的报道很少。 A b
在缺乏食物的情况下,密切监测血糖调节机制受损的患者的血糖浓度(例如,患有CHF,慢性营养不良,肝病或肾病的患者,使用酒精或接受某些药物[例如,β-肾上腺素受体阻滞剂]的患者)。 b
对严重的心律失常保留联合使用,对单药治疗无效;密切监视。一种
如果发生一级AV心脏传导阻滞,请减少剂量。 b如果仍然存在阻滞,则权衡治疗的益处与更高程度的AV阻滞的潜在风险。 b
如果发生二级或三级房室传导阻滞或单束,双束或三束传导阻滞,除非人工起搏器能充分控制心室率,否则应停止二吡yr酰胺治疗。 b
可能的抗胆碱作用;未经青光眼,重症肌无力或尿retention留的患者,请先采取适当的压倒性措施(例如,给予毛果芸香碱滴眼液治疗青光眼,导管引流或通过手术缓解尿retention留)。一种
前列腺肥大的男性可能会增加尿retention留的风险。一种
在有青光眼家族史的患者开始治疗之前,应测量眼压。一种
可能导致肌无力危机;重症肌无力患者慎用。一种
老年患者慎用。 (见老年人使用的注意事项下)一
可能增强AV传导;房扑或房颤患者应在给药前进行数字化处理。 b
患有恶性窦综合征(包括心动过缓-心动过速综合征),Wolff-Parkinson-White综合征或束支传导阻滞的患者慎用,因为在这些情况下药物的作用是不可预测的。 b
开始治疗前,纠正血清钾浓度异常。一种
低钾血症患者可能无效,高钾血症患者可能会增强毒性作用。一种
C类。一
分配到牛奶中。 112停止护理或药物。 112
安全性和有效性尚未确立。 a然而,二吡喃酰胺已用于儿童。 a b (请参阅剂量和给药方式下的小儿患者。)
≥65岁患者的经验不足,无法确定老年患者与年轻人的反应是否不同。一种
谨慎选择剂量,因为与年龄相关的肝,肾和/或心脏功能下降,以及可能伴随疾病和药物治疗。 a (请参阅剂量和给药方式下的老年患者。)
基本上被肾脏消除;定期评估肾功能并相应调整剂量。 a (请参阅剂量和给药方式下的肾功能损害。)
可能的抗胆碱作用;一般不建议用于青光眼,尿retention留或前列腺肥大的患者,除非采取了适当的压倒性措施。 a (请参阅警告下的抗胆碱作用。)
血浆半衰期增加;建议调整剂量。 a (请参阅剂量和给药方式下的肝功能不全。)
心脏功能不全的患者更有可能合并肝功能不全。一种
仔细监测心电图以了解PR间隔的延长,QRS增宽的证据或其他中毒迹象。一种
血浆半衰期增加;根据肾功能不全的程度调整剂量。 a (请参阅剂量和给药方式下的肾功能损害。)
仔细监测心电图以了解PR间隔的延长,QRS增宽的证据或其他中毒迹象。一种
不建议患者严重肾功能不全(CL CR≤40mL /分钟)使用。一种
抗胆碱作用(例如,口干,尿路犹豫,便秘,视力模糊,鼻/眼/喉咙干燥),尿频/尿急,尿retention留,恶心,疼痛/腹胀/气体,头晕,全身疲劳/肌肉无力,头痛,不适,疼痛/疼痛。 A b
似乎主要是由CYP3A4代谢。一种
肝微粒体酶的诱导剂:潜在的药代动力学相互作用(血浆二吡酰胺浓度降低)。 a b并用时,应密切监测血清二吡酰胺浓度,以免亚治疗浓度。 b
CYP3A4抑制剂:潜在的药代动力学相互作用(血浆二吡酰胺浓度升高)。一种
药品 | 相互作用 | 评论 |
---|---|---|
抗心律失常药(例如奎尼丁,普鲁卡因酰胺,利多卡因,恩卡尼特,氟卡尼特,普罗帕酮,普萘洛尔) | 可能的加性或拮抗性心脏作用;毒性作用可能是添加剂b 潜在严重的负性肌力作用或增强的传导性延长,尤其是在心脏代偿失调一个 与奎尼丁同时使用可能会导致血浆二吡yr酰胺浓度略有增加而血浆奎尼丁浓度略有下降112 | 保留伴随使用,用于治疗对单一疗法无反应的危及生命的心律不齐;密切监测B A |
抗胆碱药 | 可能的累加效应b | |
地西p | 没有互动,健康个体中指出 | |
地高辛 | 并用似乎不会增加血清地高辛的浓度112 | |
大环内酯类抗生素(例如红霉素,克拉霉素) | 血浆二吡氨酰胺浓度升高和发生严重毒性反应的风险增加(例如,QT间隔延长,QRS络合物加宽,多形性室性心动过速,室性纤颤) 112 115 126 a b | 推荐近距离监控112 a |
苯妥英 | 可能增加二吡乙酰胺b的代谢 | 密切监测血清二吡酰胺的浓度,以避免亚治疗浓度b |
维拉帕米 | 加性负性肌力作用的潜力b | 不建议同时使用b 在开始维拉帕米治疗前48小时停用双吡yr酰胺;在停用维拉帕米后的24小时内不要重新配制二吡yr胺b |
口服后迅速吸收(60-83%)。 b
缓释和常规胶囊中双吡op酰胺的生物利用度似乎相似。一种
口服或常规释放胶囊分别在2–2.5或4.9小时内达到血浆峰值浓度。 A b
作用的发作通常在口服300 mg单剂(常规胶囊)后0.5–3小时内。一种
口服常规胶囊后,抗心律失常作用持续1.5–8.5小时。 b
抑制室性心律失常通常需要约2-4mcg / mL的血浆二吡dis酰胺浓度;有限数量的难治性室速患者需要浓度高达9 mcg / mL。 A b
血浆浓度> 9 mcg / mL与毒性作用有关。 b
分布于整个细胞外水体;没有广泛地与组织结合。 b
在血浆和红细胞之间均匀分布。 b
Disopyramide穿过胎盘并分配到牛奶中。 A b
大约50–65%;随着二吡酰胺及其代谢产物浓度的增加而降低。 b
在肾功能不全的患者中,分布的体积略有减少。 b
与健康个体相比,患有AMI(无CHF)的患者的血浆峰值浓度可能较低,分布体积较小。 b
在肝脏中代谢为N-单烷基烷基化代谢物和其他未确定的代谢物。 b
N-单烷基烷基化代谢物的血浆浓度约为二吡咯酰胺浓度的10%。 b
与二吡咯酰胺相比, N-单烷基化的代谢产物具有较小的抗心律不齐活性,但具有较高的抗胆碱能活性。 b
CYP3A4参与代谢。一种
口服后,口服剂量的50%作为未改变的药物排泄在尿液中, N-十二烷基化代谢产物为20%,未鉴定的代谢产物为约10%;大约10%的粪便作为未改变的药物和代谢产物排泄。 A b
尿液的pH值显然不影响肾脏排泄率。 b
传统胶囊:消除半衰期4–10小时。一种
缓释胶囊:消除半衰期6.9–16.4小时。一种
肝或肾功能不全的患者血浆半衰期延长。 b
在Cl cr <40 mL / min的患者中,血浆半衰期为8–18小时。 b
通过血液透析除去二吡乙酰胺。 b
在患有心脏病(包括左心功能不全)的患者中,平均血浆半衰期略微延长至7.8小时(范围:5-9.5小时)。一种
25°C(可能暴露于15–30°C)。一种
从药物和樱桃糖浆的常规胶囊中临时制备的磷酸二吡喃酰胺口服混悬剂据报道在2-8°C的温度下可以稳定1个月,其浓度范围为1-10 mg / mL。 b
分配在琥珀色的玻璃瓶中。 b
具有类似于普鲁卡因酰胺和奎尼丁作用的I类(膜稳定型)抗心律失常药。 b
被视为心肌抑制药,因为它会降低心肌的兴奋性和传导速度,并可能降低心肌的收缩力。 b
具有抗胆碱能特性,可能会改变药物的直接心肌作用。 b
抗心律失常作用的确切机制尚未建立;据认为,其与处于其非活性状态的快速钠通道结合,从而以时间和电压依赖性方式抑制复极化后的恢复,这与药物随后从钠通道解离有关。 b
表现出IA类抗心律不齐药物的电生理效应(即,表现出中等的附着和解离跨膜钠通道速率)。 b
抑制His-Purkinje系统的自动化。 b
降低异位心房和心室起搏器的自动化程度,缩短或不改变窦房结的恢复时间,并降低心房和心室的传导速度。 b
对通过AV节点或His-Purkinje系统的传导速度影响不大,但辅助途径传导速度降低。 b
通常会延长心房和心室的有效不应期(ERP)。 b
通常对AV节点或His-Purkinje系统的ERP影响不大;然而,对于已有传导障碍的患者,对AV结的影响是不可预测的。 b
通常不会或几乎不会延长PR间隔或QRS复杂度,但可能会延长QT间隔或校正速率(QT c )的QT间隔。 b
通常对静息窦率影响很小,对心脏有直接的负性变力作用。 b
在不损害心肌功能的情况下,通常可使心输出量降低10-15%。 b
尚未确定二吡yr酰胺是否具有局部麻醉作用。 b
有潜在的毒性(例如心血管,抗胆碱能)。一种
妇女告知她们的临床医师是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。一种
告知临床医生现有或预期的伴随疗法,包括处方药和非处方药以及伴随疾病。一种
告知患者其他重要的预防信息的重要性。 a (请参阅注意事项。)
市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息,请咨询特定的产品标签。
有关其中一种或多种制剂短缺的信息,请咨询ASHP药物短缺资源中心。
*可通过通用(非专有)名称从一个或多个制造商,分销商和/或重新包装商处获得
路线 | 剂型 | 长处 | 品牌名称 | 制造商 |
---|---|---|---|---|
口服 | 胶囊 | 100毫克(二吡酰胺)* | 磷酸二吡甲酰胺胶囊 | |
诺佩斯 | 塞尔 | |||
150毫克(二吡酰胺)* | 磷酸二吡甲酰胺胶囊 | |||
诺佩斯 | 塞尔 | |||
缓释胶囊 | 100毫克(二吡酰胺)* | 磷酸二吡甲酰胺缓释胶囊 | 以太 | |
诺佩斯CR | ||||
150毫克(二吡酰胺)* | 磷酸二吡甲酰胺缓释胶囊 | 以太 | ||
诺佩斯CR |
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†目前,美国食品和药物管理局(FDA)批准的标签中未包含使用用途。
51. Meinertz T,Langer KH,Kasper W等。二吡乙酰胺诱导的肝内胆汁淤积。柳叶刀。 1977年; 2:828-9。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/71640?dopt=AbstractPlus
52. Riccioni N,Bozzi L,Susini N等。二吡乙酰胺诱导的肝内胆汁淤积。柳叶刀。 1977年; 2:1362-3。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/74773?dopt=AbstractPlus
100. Haworth E,Burroughs AK。二吡啶和华法林相互作用。 Br Med J. 1977年; 2:866-7。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/922330?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=1631678&blobtype=pdf
101. Ryll C,戴维斯LJ。华法林-二吡酰胺相互作用?药物情报临床药物。 1979年; 13:260。
102. Sylven C,AndersonP。证据表明双吡amide酰胺不与华法林相互作用。英国医学杂志1983年; 286:1181。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6404381?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=1547407&blobtype=pdf
103.Mangini RJ,编辑。药物相互作用的事实。圣路易斯:JB Lippincott公司; 1984(7月):41。
104.摩尔AR。二吡酰胺和华法林。 Br Med J. 1977年; 29:1158。
105. Edmonds ME,Hayler AM,Holt DW。无标题。 (二吡op酰胺治疗后肝内胆汁淤积的病例。) Eur J临床Pharmacol 。 1980; 18:285-6。信件。 (IDIS 124932)
106. Bakris GL,Cross PD,Jhamarsten JE。与二吡喃酰胺相关的肝功能障碍。梅奥诊所。 1983年; 58:265-7。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6834895?dopt=AbstractPlus
107. Craxi A,Gatto G,Maringhini A等。二吡酰胺和胆汁淤积。安实习生。 1980; 93(1 Part 1):150-1。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7396302?dopt=AbstractPlus
108. Doody PT。二吡酰胺的肝毒性和弥散性血管内凝血。南方医学杂志1982年; 75:496-7。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7071649?dopt=AbstractPlus
109. Scheinman SJ,Poll DS,Wolfson S.磷酸二吡甲酰胺诱发的急性心力衰竭和肝缺血。耶鲁生物医学杂志。 1980; 53:361-6。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7222741?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2595921&blobtype=pdf
110.Antonelli D,Koltun B,Barzilay J.双吡amide酰胺的急性肝毒性作用。胸部。 1984年; 86:274。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6744970?dopt=AbstractPlus
111. Tonkin AM,Joel SE,Reynolds JL。双吡op的异常肝细胞和心血管并发症。胸部。 1980; 77:125。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7351137?dopt=AbstractPlus
112.塞尔。诺佩斯和诺珀斯CR(磷酸二吡酰胺)处方信息。伊利诺伊州芝加哥; 1997年4月4日。
113. Epstein A,BarlandP。抗组蛋白抗体在药物诱导的红斑狼疮中的诊断价值。关节炎大黄。 1985年; 28:158-62。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3882094?dopt=AbstractPlus
114. Wanner WR,Irvin WS。双吡啶和抗核抗体。我是心脏J。 1981年; 101:687-9。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6971570?dopt=AbstractPlus
115. Ragosta M,Weihl AC,Rosenfeld LE。红霉素和双吡咯酰胺之间潜在的致命相互作用。美国医学杂志1989年; 86:465-6。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2467560?dopt=AbstractPlus
116. Teo KK,Yusuf S,Furberg CD。预防性抗心律不齐药物治疗在急性心肌梗死中的作用:随机对照试验结果的概述。贾玛1993年; 270:1589-95。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8371471?dopt=AbstractPlus
117. Pratt CM,Moye L.心律失常抑制试验:对抗心律失常药物开发的影响。临床药学杂志。 1990年; 30:967-74。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2122983?dopt=AbstractPlus
118. Hine LK,Laird NM,Hewitt P等。心肌梗死后经验性长期抗心律失常治疗的荟萃分析。贾玛1989年; 262:3037-40。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2509746?dopt=AbstractPlus
119.心脏心律失常抑制试验(CAST)。初步报告:恩卡尼特和氟卡尼特对心肌梗死后抑制心律失常的随机试验对死亡率的影响。新英格兰医学杂志1989年; 321:406-12。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2473403?dopt=AbstractPlus
120.罗斯金·JN。心律失常抑制试验(CAST)。新英格兰医学杂志1989年; 321:386-8。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2501683?dopt=AbstractPlus
121.Vlay SC。过去的经验教训和对心律失常抑制试验的思考。我是J Cardiol 。 1990年; 65:112-3。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1688480?dopt=AbstractPlus
122. Pratt CM,Bratter DC,Harrell FE Jr等。心脏心律失常抑制试验的临床和法规意义。我是J Cardiol 。 1990年; 65:103-5。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1688479?dopt=AbstractPlus
123. Morganroth J,Bigger JT Jr,Anderson JL。美国心脏病专家对室性心律失常的治疗:心律失常抑制试验前的一项调查可用。我是J Cardiol 。 1990年; 65:40-8。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1688481?dopt=AbstractPlus
124.Pratt C,Ward DE,Camm AJ。心律失常抑制试验的经验教训。英国医学杂志1989年; 299:805-6。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2510839?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=1837677&blobtype=pdf
125. Coyle JD,Schaal SF。从心脏心律失常抑制试验中去除恩卡因和氟卡尼的临时观点。 DICP 。 1989年; 23:478-9。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2500783?dopt=AbstractPlus
126. Paar D,Terjung B,Sauerbruch T.克拉霉素与二吡酰胺之间的致命性相互作用。柳叶刀。 1997年; 349:326-7。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9024381?dopt=AbstractPlus
129.Fuster V,Ryden LE,Cannom DS等。 ACC / AHA / ESC 2006房颤患者管理指南:美国心脏病学会/美国心脏协会实践指南工作组和欧洲心脏病学会实践指南委员会的报告(撰写委员会,修订2001年心房颤动患者治疗指南)。流通量。 2006年; 114:e257-354。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16908781?dopt=AbstractPlus
300.第RL页,Joglar JA,MA.Caldwell等。 2015年ACC / AHA / HRS成人室上性心动过速患者治疗指南:美国心脏病学会/美国心脏协会临床实践指南和心律协会的报告。 J Am Coll Cardiol 。 2016; 67:e27-e115。
301. January CT,Wann LS,Alpert JS等。 2014年AHA / ACC / HRS房颤患者管理指南:美国心脏病学会/美国心脏协会实践指南工作组和心律协会的报告。 J Am Coll Cardiol 。 2014; 64:e1-76。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24685669?dopt=AbstractPlus
一种。塞尔诺佩斯和诺珀斯CR(磷酸二吡酰胺)处方信息。伊利诺伊州芝加哥; 2001年9月
b。 AHFS药物信息2007。McEvoyGK,编辑。磷酸二吡酰胺。医学博士贝塞斯达:美国卫生系统药剂师学会; 2007:1584-7。
适用于双吡yr胺:口服胶囊,口服胶囊缓释
口服途径(胶囊;胶囊,延长释放)
据报道,因无症状,无生命危险的室性心律失常,在心肌梗塞后接受恩卡尼或氟卡尼的患者死亡率增加。考虑到二吡氨酰胺的已知的心律失常特性,并且在没有危及生命的心律不齐的患者中缺乏抗心律失常药物的生存改善的证据,对于有生命危险的室性心律失常的患者,应保留使用二吡喃酰胺及其他抗心律不齐药物。
除其所需的作用外,二吡酰胺可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用二吡yr酰胺时,如有任何以下副作用,请尽快与医生联系:
比较普遍;普遍上
不常见
罕见
低血糖的体征和症状(低血糖)
二吡酰胺可能会产生某些副作用,通常不需要医治。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
比较普遍;普遍上
不常见
适用于二吡酰胺:复方散剂,口服胶囊,口服胶囊缓释
胃肠道副作用,包括抗胆碱能副作用,一直是引起胃肠道不适的最常见原因。据报道口干(40%),便秘(11%)和恶心,疼痛/腹胀/气体(3%至9%)。发生了厌食,腹泻和呕吐。据报道有两例麻痹性肠梗阻。一例口腔粘膜溃疡与双吡amide胺的舌下使用(未经批准)有关。 [参考]
心血管副作用包括心律不齐,传导障碍,低血压和心力衰竭。与其他I类抗心律不齐药物一样,双吡yr胺可能会导致心律失常并降低心脏收缩力。左心功能不全的患者可能增加心律失常的风险。伴有二吡amide酰胺诱导的QT间期延长的各种室速性心律失常,包括室性心动过速或纤颤和足尖扭转,已与常规治疗剂量相关。 QRS段或QT增宽的证据表明可以减少剂量或停止药物治疗。已经发生了传导障碍,包括房室传导阻滞,并且在先前存在传导障碍的患者中更容易发生。 [参考]
尖端扭转型发展的成因包括女性,低血钾症,潜在的心律不齐,二尖瓣异常或充血性心力衰竭。
低血压,肺水肿和坦率的心源性休克与二吡op酰胺的口服和静脉给药有关。大多数受影响的患者都有潜在的充血性心力衰竭。 [参考]
一名患者在每天接受500毫克二吡op酰胺治疗4年后出现严重的感觉运动性多发性神经病。症状对皮质类固醇无反应,但在停用双吡amide酰胺后数月症状消失。 [参考]
已经报道了包括抗胆碱能症状在内的神经系统副作用。其他神经系统的副作用很少见,包括神经质,失眠,抑郁和周围感觉异常或神经病。 [参考]
泌尿生殖系统的副作用与药物的抗胆碱能特性有关。发生了尿路犹豫(10%至40%)。据报道,多达9%的患者存在尿retention留,尿频和尿急。推荐的管理方法包括降低剂量,停药或在必要时使用胆碱能药物来抵消这种作用。据报道性无能。 [参考]
据报道,在极少数情况下,合理地排除了因心力衰竭引起的静脉充血的肝副作用,包括可逆的,剂量无关的肝内胆汁淤积,肝细胞损伤和非特异性肝炎性改变。肝功能障碍的表现通常在治疗的第一周内出现(不适,尿色暗淡),并在停药后迅速消失。在一项审查中,在14年中报告了20例病例。 [参考]
内分泌副作用包括由于刺激胰岛素分泌引起的低血糖症以及罕见的低钾血症和血脂异常病例。在非糖尿病患者中,血浆二吡dis酰胺的治疗水平可能会导致低血糖症。 [参考]
在二吡喃酰胺相关的降血糖发作期间已测量了胰岛素水平升高。数据显示,双吡amide酰胺可阻断胰ATP敏感性钾通道,从而增强胰岛素释放。尚未充分评估其他因素,例如增加的外周葡萄糖利用或降低的糖原分解作用。 [参考]
在双吡yr酰胺治疗期间似乎未发生免疫学副作用,例如抗核抗体的产生以及与其他1类抗心律不齐药物相关的其他免疫学介导的变化。 [参考]
很少有皮肤反应的报道,通常表现为皮疹或瘙痒。 [参考]
视力模糊的眼部副作用(3%至9%)与双吡yr胺的抗胆碱能作用有关。 [参考]
据报道,在接受二吡amide酰胺治疗的患者中,有3%至9%的患者出现全身疲劳,肌肉无力,不适和疼痛的症状。很少发生发烧。 [参考]
很少有精神病副作用包括精神病的可逆精神病症状报道。 [参考]
血小板减少症的血液学不良反应和可逆性粒细胞缺乏症很少发生。 [参考]
男性乳房发育已有报道。 [参考]
很少有呼吸困难的报道。 [参考]
1. Ekelund LG,Nilsson E和Walldius G“双吡amide酰胺的功效和不良反应”。 Eur J Clin Pharmaccol 29(1986):673-7
2. Witkowsky AK,Reddy R,Bardy GH“双吡amide胺引起的口腔粘膜溃疡”。 Ann Pharmacother 29(1995):1299
3. Fulton B,Wagstaff AJ,Sorkin EM“ Doxazosin:其在高血压和良性前列腺增生中的临床药理学和治疗应用的更新。”毒品2(1995):295-320
4.艾哈迈德·S(Ahmad S):“与二吡啶酰胺有关的麻痹性肠梗阻:病例报告”。 J Am Geriatr Soc 39(1991):317-8
5.“产品信息。Norpace(二吡酰胺)。”塞尔,伊利诺伊州斯科基。
6. Kinney EL,Field EH,Salmon MP,Zelis R“与二吡喃酰胺有关的心律失常”。 N Engl J Med May(1990):1146
7. Desai JM,Scheinman MM,Hirschfeld D等人,“与二吡yr胺治疗相关的心血管衰竭”。胸部79(1981):545-51
8. Schweitzer P,Mark H“由二吡yr酰胺和低血钾引起的尖端扭转型室速”。西奈山医学杂志49(1982):110-4
9. Chia BL“二吡yr胺引起的非典型心室性心动过速”。 Aust NZJ Med 10(1980):665-8
10. Brogden RN,Todd PA,“二吡酰胺:对其药效学和药代动力学性质的重新评估,以及在心律不齐中的治疗用途。”毒品34(1987):151-87
11. Lo KS,Gantz KB,Stetson PL等,“二吡op酰胺诱导的室性心动过速”。 Arch Intern Med 140(1980):413-4
12. Timins BI,Gutman JA,Haft JI“二吡喃酰胺引起的心脏传导阻滞”。胸部79(1981):477-9
13. Bauman JL,Gallasategui J,Strasberg B等,“磷酸二吡甲酰胺的长期治疗:副作用和有效性”。 Am Heart J 111(1986):654-60
14. Simpson RJ,Foster JR,Benge C等人“静脉推注二吡op酰胺多次推注的安全性”。 Am Heart J 106(1983):505-8
15. Masuhara K,Ohno T,Hamaguchi K,Katoh K,Kashiwada K,Takahashi S,Tanaka Y,Someya K,Ogata H“治疗效果或副作用与血清二吡酰胺或单-n-去烷基二吡啶酰胺浓度之间的关系对心律不齐的患者反复口服二吡yr酰胺后。” Int J临床Pharmacol Res 15(1995):103-13
16. Tzivoni D,Keren A,Stern S,Gottlieb S“二吡amide酰胺诱导的扭转型尖角扭转型室速”。大医院实习生141(1981):946-7
17. Timins BI“二吡酰胺和束支传导阻滞”。 Ann Intern Med 96(1982):684
18. Riccioni N,Castiglioni M,Bartolomei C“二吡喃酰胺诱导的QT延长和室性心律失常。” Am Heart J 105(1983):870-1
19. Tonkin AM,Joel SE,Reynolds JL,“双吡yr的异常肝细胞和心血管并发症”。 77胸(1980):125
20. Bauman DJ:“用二吡喃酰胺引起的心肌抑制”。 Ann Intern Med 94(1981):411-2
21. Makkar RR,Fromm BS,Steinman RT,Meissner MD,Lehmann MH“女性是心血管疾病相关尖端扭转危险的危险因素。”牙买加医学杂志270(1993):2590-7
22. Sinatra ST,Landry AB,Galle JS,Amato J“与磷酸二吡酰胺有关的致激性休克”。牙买加243(1980):1132
23. Porterfield JG,Antman EM,Lowen B“使用二吡喃酰胺后的呼吸困难。”英格兰医学杂志303(1980):584
24. Podrid PJ,Schoeneberger A,Lowen B“口服二吡op酰胺引起的充血性心力衰竭”。英格兰医学杂志302(1980):614-7
25. Teichman SL,Fisher JD,Matos JA,Kim SG“二吡喃酰胺-吡啶斯的明:有益药物相互作用的报道。”心血管药物杂志7(1985):108-13
26. Teichman SL,Ferrick A,Kim SG等人,“二吡喃酰胺-吡啶斯的明相互作用:选择性逆转抗胆碱能症状并保留抗心律失常作用。” J AM Coll Cardiol 10(1987):633-41
27. Briani C,Zara G,Negrin P“二吡yr酰胺诱发的神经病”。神经学58(2002):663
28.艾哈迈德·S(Ahmad S)“去吡酰胺和阳imp。”南方医学杂志73(1980):958
29. Danziger LH,Horn JR“二吡op酰胺诱导的尿retention留”。 Arch Intern Med 143(1983):1683-6
30. Doody PT“二吡酰胺的肝毒性和弥散性血管内凝血”。南方医学杂志75(1982):496-8
31. Bakris GL,Cross PD,Hammarsten JE,“与二吡啶酰胺相关的肝功能异常”。 Mayo Clin过程58(1983):265-7
32. Craxi A,Gatto G,Maringhini A等,“二吡op酰胺和胆汁淤积症”。 Ann Intern Med 93(1980):150-1
33. Antonelli D,Koltun B,Barzilay J“双吡yr酰胺的急性肝毒性作用”。胸部86(1984):274
34. Semel JD,Wortham E,Karl DM“与二吡喃酰胺相关的低血糖症”。 Am Heart J 106(1983):1160-1
35. Goldberg IJ,Brown LK,Rayfield EJ“二吡op酰胺(北nor)引起的低血糖症”。美国医学杂志69(1980):463-6
36. Quevedo SF,Krauss DS,Chazan JA等人,“二吡喃酰胺治疗继发性低血糖症”。牙买加医学杂志245(1981):2424
37. Rubin M,Zakheim B,Pitchumoni C“二吡喃酰胺诱导的严重低血糖症”。纽约州立医学杂志,八月,南(1983):1057-8
38. Hayashi S,Horie M,Tsura Y,Ishida H,冈田Y,Seino Y和Sasayama S“二吡酰胺可阻断胰腺ATP敏感的K +通道并增强胰岛素释放。”美国生理学杂志265(1993):c337-42
39. Croxson MS,Shaw DW,Henley PG,Gabriel HDLL“二吡喃酰胺引起的低血糖症和血清胰岛素增加。” NZ Med J July(1987):407-8
40. Nappi JM,Dhanani S,Lovejoy JR,VanderArk C“与二吡喃酰胺相关的严重低血糖症。”西医杂志138(1983):95-7
41. Wanner WR,Irvin WS“二吡酰胺和抗核抗体”。 Am Heart J 101(1981):687-9
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
400-800毫克/天。对于大多数成年人,推荐剂量为600毫克/天。体重<50 kg的患者每天可服用400 mg。
立即释放形式:分剂量并每6小时给药一次。
缓释形式:剂量分开,每12小时给药一次。
立即发布:
CrCl <15 mL / min:负载剂量:150 mg口服。
维持剂量:每24小时口服100 mg。
CrCl 15-30 mL / min:负载剂量:150 mg口服。
维持剂量:每12小时口服100 mg。
CrCl 30-40 mL / min:负载剂量:150 mg口服。
维持剂量:每8小时口服100 mg。
CrCl> 40 mL / min:负载剂量:200 mg口服。
维持剂量:每6小时口服100 mg。
扩展发行版:
CrCl <= 40 mL / min:不推荐
CrCl> 40 mL / min:维持剂量:每12小时口服200 mg(延长释放)。
负荷剂量:200毫克口服。
维持剂量:每6小时口服100 mg(立即释放)或每12小时口服200 mg(延长释放)。
如果需要快速控制室性心律失常,建议立即释放剂量为300毫克速释,如果患者<50公斤,建议200毫克。
患有心肌病的患者不应给予负荷剂量,最初应每6至8小时接受100毫克速释。
美国盒装警告:
-死亡率:在美国国家心脏,血液和血液研究所的心律失常抑制试验(CAST)中,这项长期,多中心,随机,双盲研究针对无症状,无危及生命的室性心律失常患者在不到6天但不到2年的时间里,使用恩卡尼肽或氟卡尼治疗的患者与经过严格匹配的安慰剂治疗组的患者相比,死亡率或非致命性心脏骤停率(7.7%)较高(3% )。在这项研究中,恩卡尼或氟卡尼的平均治疗时间为10个月。 CAST结果对其他人群(例如,近期没有心肌梗塞的人群)的适用性尚不确定。考虑到该药物的已知心律失常特性,并且在没有危及生命的心律不齐的患者中缺乏任何抗心律不齐药物的存活率提高的证据,应保留该药物以及其他抗心律失常药物用于危及生命的室性心律失常的患者。
数据不可用
有限数量的患者每6小时可耐受400毫克口服。
已知共有516种药物与二吡喃酰胺相互作用。
查看二吡op酰胺与以下药物的相互作用报告。
与二吡喃酰胺有2种酒精/食物相互作用
与二吡喃酰胺有8种疾病相互作用,包括:
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |