激波状态下血流动力学急性校正的水溶液

柔性塑料容器

描述

5％葡萄糖注射液中的多巴胺盐酸盐，USP是5％葡萄糖注射液中的多巴胺盐酸盐的无菌，无热源，预稀释溶液。通过静脉输注给药。

每100毫升含有80毫克（0.8毫克/毫升）的多巴胺盐酸盐，160毫克（1.6毫克/毫升）或320毫克（3.2毫克/毫升）和右旋糖，在注射用水中含水5克，并加入50毫克的亚硫酸氢钠稳定剂;渗透压浓度分别为261、269或286 mOsmol /升（计算值），pH 3.8（2.5至4.5）。可能包含盐酸和/或氢氧化钠以调节pH。

静脉内施用多巴胺是一种心肌正性肌力药，它还可增加肠系膜和肾脏的血流量以及尿量。

多巴胺盐酸盐的化学名称为3，4-二羟基苯乙胺盐酸盐（C 8 H 11 NO 2 •HCl），一种白色结晶粉末，易溶于水。它具有以下结构式：

多巴胺（也称为3-羟基酪胺）是去甲肾上腺素的天然内源性儿茶酚胺前体。

USP右旋糖化学上称为D-葡萄糖一水合物（C 6 H 12 O 6 •H 2 O），是一种可自由溶于水的己糖。它具有以下结构式：

注射用水，USP被化学命名H 2 O.

柔性塑料容器由特殊配方的CR3塑料材料制成。水可以从容器内部渗透到外包装中，但是水的量不足以显着影响溶液。与塑料容器接触的溶液可能会从塑料中少量滤出某些化学成分；然而，生物学测试支持塑料容器材料的安全性。在运输和存储期间暴露于25°C / 77°F以上的温度下会导致水分含量的轻微损失。较高的温度导致更大的损失。这些较小的损失不太可能在有效期内导致临床上的重大变化。

临床药理学

多巴胺对心肌表现出正性肌力作用，导致心输出量增加。与异丙肾上腺素相比，它引起的心肌耗氧量增加较少，而多巴胺的作用通常与心律失常无关。报道的临床研究表明，该药物通常可增加收缩压和脉压，而对舒张压没有任何或仅有很小的升高作用。低剂量和中等剂量时的总外周阻力通常不变。当肠系膜血流量增加时，流向周围血管床的血量可能减少。还已经报道该药物产生肾血管扩张，并伴有肾小球滤过率，肾血流量和钠排泄的增加。多巴胺产生的尿量增加通常与尿渗透压降低无关。

含有葡萄糖形式的碳水化合物的溶液可恢复血糖水平并提供卡路里。葡萄糖形式的碳水化合物可以帮助最大程度地减少肝糖原消耗，并发挥蛋白质保护作用。肠胃外注射的葡萄糖经历氧化成二氧化碳和水。

水是所有人体组织的重要组成部分，约占体重的70％。成年人平均每天的平均需求量为2到3升（由于出汗和尿液而导致的明显失水量各为1.0到1.5升）。

水的平衡通过各种调节机制来维持。水的分布主要取决于电解质的浓度，而钠（Na + ）在维持生理平衡中起主要作用。

报道的危重婴幼儿多巴胺清除率范围为46至168 mL / kg / min，在年轻患者中观察到的值更高。据报道，新生儿中的表观分布体积为0.6至4 L / kg，导致消除半衰期为5至11分钟。

适应症和用途

USP 5％葡萄糖注射液中的多巴胺盐酸盐（USP）可用于纠正因心肌梗塞，创伤，内毒素性败血病，开放式心脏手术，肾衰竭和慢性心脏代偿失调（如难治性充血性衰竭）引起的休克中的血流动力学失衡。

当指示时，应在施用多巴胺盐酸盐之前用适当的血浆膨胀剂或全血恢复或恢复循环容量。

对多巴胺最有反应的患者是那些生理参数（例如尿流，心肌功能和血压）没有严重恶化的患者。报告表明，从体征和症状发作到开始进行容量恢复和多巴胺治疗之间的时间越短，预后越好。

重要器官灌注不良：尽管显然尿液流量是监测重要器官灌注的较好诊断指标之一，但医生还应观察患者是否出现精神错乱或昏迷的逆转迹象。还可以观察到苍白的丧失，脚趾温度的升高或指甲床毛细血管充盈的充分程度，这是适当剂量的指标。报道的研究表明，在尿流减少至约0.3 mL /分钟之前给予多巴胺时，预后更为有利。

然而，已经观察到在一些少尿或无尿患者中，药物的施用导致尿流增加，可能达到正常水平。该药物还可以增加输出量在正常范围内的患者的尿液流量，因此可以帮助减少先前存在的积液程度。相反，在高于给定患者的最佳剂量的情况下，尿流可能减少，需要减少剂量。多巴胺和利尿剂的同时给药可能产生加和或增强作用。

低心输出量：多巴胺对心肌的直接变力作用，可在低剂量或中等剂量时增加心输出量，与预后良好有关。输出增加与全身血管阻力（SVR）不变或下降有关。静态或降低的SVR与低或中度心输出量增加的关联被认为是对特定血管床的不同作用的反映，外周床（例如股骨）的阻力增加，同时肠系膜和肾血管床的同时减少。血流的重新分布与这些变化平行，因此心输出量的增加伴随着肠系膜和肾脏血流的增加。在许多情况下，已发现总心输出量的肾脏分数增加。多巴胺产生的心输出量的增加与全身血管阻力的大幅降低无关，而异丙肾上腺素可能会导致这种现象。

低血压：由于心排血量不足，低至中等剂量的多巴胺对SVR影响不大，可用于控制低血压。在高治疗剂量下，多巴胺的α-肾上腺素能作用变得更加突出，因此可以纠正由于SVR降低引起的低血压。与其他循环代偿失调状态一样，血压和尿液流量未出现严重恶化的患者的预后较好。因此，建议医生一旦出现明显的收缩压和舒张压下降趋势，就应立即服用多巴胺。

禁忌症

嗜铬细胞瘤患者不应使用盐酸多巴胺。

在未纠正的快速性心律失常或室颤的情况下，不应给予多巴胺。

警告

不要添加任何碱化物质，因为多巴胺在碱性溶液中会失活。

在给予多巴胺之前已经接受过单胺氧化酶（MAO）抑制剂治疗的患者，应减少后者的剂量。见注意事项，药物相互作用之下。

不应通过此解决方案交付添加剂药物。

USP 5％葡萄糖注射液中的多巴胺盐酸盐，USP包含偏亚硫酸氢钠，这是一种亚硫酸盐，在某些易感人群中可能引起过敏性反应，包括过敏性症状和危及生命或不严重的哮喘发作。一般人群中亚硫酸盐敏感性的总体患病率尚不清楚，可能很低。与非哮喘患者相比，哮喘患者对亚硫酸盐的敏感性更高。

预防措施

一般：

患有亚临床或明显糖尿病的患者应谨慎使用含葡萄糖的溶液。

液体和电解质平衡：过量施用无钾溶液可能会导致严重的低钾血症。

这些溶液的静脉内给药可引起液体和/或溶质超负荷，导致血清电解质浓度降低，水合过度，充血状态或肺水肿。

需要仔细监测：在多巴胺输注期间，与任何肾上腺素药物一样，必须密切监测以下指标─尿流量，心输出量和血压─

缺氧，高碳酸血症，酸中毒：这些状况可能会降低多巴胺的有效性和/或增加多巴胺的不良反应的发生率，必须在施用多巴胺盐酸盐之前或同时进行鉴定和纠正。

室性心律失常：如果观察到异位搏动次数增加，则应尽可能减少剂量。

低血压：以较低的输注速度，如果发生低血压，应迅速增加输注速度，直到获得足够的血压为止。如果低血压持续存在，应停用盐酸多巴胺，并应使用更有效的血管收缩药，例如去甲肾上腺素。

闭塞性血管疾病：有闭塞性血管疾病史的患者（例如，动脉硬化，动脉栓塞，雷诺氏病，冻伤（如冻伤，糖尿病性内膜炎和Buerger病））应密切监测皮肤颜色或温度的变化四肢。如果出现皮肤颜色或温度变化，并且认为这是四肢循环受损的结果，则应权衡持续多巴胺输注的益处与可能发生坏死的风险。这些改变可以通过降低速率或完全中断输液来逆转。

外渗： 5％葡萄糖注射液中的多巴胺盐酸盐，USP应尽可能输注大静脉，以防止输注部位附近的血管周围组织浸润。外渗可能导致周围组织坏死和脱落。肘前窝大静脉比手或脚踝背侧静脉大。不建议使用脐动脉导管。仅当没有较大的静脉并且患者的状况需要立即注意时，才应使用不太合适的输注部位。医师应尽快切换到更合适的部位，并应持续监测使用中的输液部位是否有自由流动。

实验室测试：注入多巴胺可抑制促甲状腺激素，生长激素和催乳激素的垂体分泌。

断奶：停止输注时，可能有必要逐渐减少多巴胺盐酸盐的剂量，同时用静脉输液扩大血容量。突然停止可能会导致明显的低血压。

药物相互作用：环丙烷或卤代烃麻醉药可增加心脏自主神经过敏性，并可能使心肌对某些静脉内给予的儿茶酚胺（如多巴胺）的作用敏感。这种相互作用似乎与加压活性和这些儿茶酚胺的β-肾上腺素刺激特性有关，并且可能产生室性心律不齐和高血压。因此，当对接受环丙烷或卤代烃麻醉药的患者施用多巴胺盐酸盐时，应格外小心。动物研究结果表明，普萘洛尔可以逆转麻醉过程中多巴胺引起的心律失常。

由于多巴胺被单胺氧化酶（MAO）代谢，因此对该酶的抑制作用会延长并增强多巴胺的作用。在服用多巴胺前两到三周内接受过MAO抑制剂治疗的患者应接受多巴胺盐酸盐的初始剂量，该剂量不超过通常剂量的十分之一（1/10）。

同时服用小剂量多巴胺盐酸盐和利尿剂可能对尿流产生累加或增强作用。

三环类抗抑郁药可能会增强肾上腺素能药物的心血管作用。

多巴胺的心脏作用被普萘洛尔和美托洛尔等β-肾上腺素能阻断剂拮抗。高剂量多巴胺盐酸盐引起的外周血管收缩被α-肾上腺素能阻断剂拮抗。多巴胺诱导的肾和肠系膜血管舒张不能被α-或β-肾上腺素阻断剂拮抗。

丁苯酮（如氟哌啶醇）和吩噻嗪可以抑制低剂量多巴胺输注引起的多巴胺能肾和肠系膜血管舒张。

血管加压药，血管收缩药（如麦角新碱）和某些催产药的同时使用可能会导致严重的高血压。

据报道，对接受多巴胺盐酸盐治疗的患者服用苯妥英钠可导致低血压和心动过缓。建议在接受多巴胺盐酸盐治疗的患者中，如果需要抗惊厥治疗，应考虑使用苯妥英钠替代品。

致癌，诱变，生育能力受损：尚未进行长期动物研究来评估多巴胺盐酸盐的致癌潜力。

在Ames试验中，接近最大溶解度的剂量的多巴胺HCl没有明显的遗传毒性潜力。尽管在有和没有代谢激活的情况下，菌株TA100和TA98的回复菌落数量均具有可重复的剂量依赖性增加，但该少量增加被认为是诱变性的无定论。在L5178Y TK +/-小鼠淋巴瘤测定中，与未处理和溶剂相比，多巴胺盐酸盐在没有代谢激活的情况下使用的最高浓度为750μg/ mL，在有激活作用的情况下为3000μg/ mL，具有毒性，并且与突变频率增加有关控制；在较低的浓度下，未发现与对照相比有所增加。

当分别以分别高达224 mg / kg和30 mg / kg的多巴胺HCl静脉内处理动物时，在体内小鼠或雄性大鼠骨髓微核试验中没有明确的致裂潜力的报道。

怀孕：致畸作用：在大鼠和兔子中，多巴胺HCl剂量高达6 mg / kg / day的致畸作用在器官发生过程中没有产生可检测的致畸或胚胎毒性作用，尽管母体毒性包括死亡率，体重减轻和药物毒性迹象在大鼠中观察到。在一项已发表的研究中，多巴胺盐酸盐皮下注射剂量为10 mg / kg，持续30天，雌性大鼠的肠me明显延长，平均垂体和卵巢重量增加。在整个妊娠期间或从妊娠第10或15天开始连续5天对怀孕大鼠进行相似的给药，导致后代体重增加减少，死亡率增加以及白内障形成略有增加。孕妇尚无充分且对照良好的研究，尚不清楚盐酸多巴胺是否能穿过胎盘屏障。仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用盐酸多巴胺。

分娩和分娩：在产科中，如果使用升压药纠正低血压或将其加入局部麻醉药中，则与某些催产药的相互作用可能会导致严重的高血压。

哺乳母亲：不知道这种药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此当给多位护理母亲服用盐酸多巴胺时，应谨慎行事。

儿童用药：从出生开始，各个年龄段的患者都使用多巴胺输注。新生儿中输注速度高达125 mcg / kg / min的报道不多，但儿科患者的大多数报道都描述了与成人相似的剂量（以mcg / kg / min为基础）。除了因不慎将多巴胺输注脐带血管而引起的血管收缩作用外，尚未发现儿科人群独有的不良反应，也未发现在成年人中发现的不良反应在儿科患者中更为常见。

老年用途：多巴胺注射的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，以反映肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率。

不良反应

已经观察到以下不良反应，但是没有足够的数据支持对它们的发生频率的估计。

心血管系统
心律失常
心房颤动
异位搏动
心动过速
心绞痛
心lp
心脏传导异常
QRS复合体增宽
心动过缓
低血压
高血压
血管收缩

呼吸系统
呼吸困难

胃肠系统
恶心
呕吐

代谢/营养系统
氮血症

中枢神经系统
头痛
焦虑

皮肤科系统
立毛

其他
长期服用高剂量或患有低剂量多巴胺盐酸盐的闭塞性血管疾病患者，会发生四肢坏疽。

过量

在意外用药过量的情况下（如血压过度升高所证明），应降低输注速度，或暂时中止给药直至患者病情稳定。由于多巴胺的作用时间很短，因此通常无需采取其他补救措施。如果这些措施不能使患者的病情稳定，请考虑使用α-肾上腺素能阻断剂（例如苯妥拉明）。

剂量和给药

如果溶液的颜色比浅黄色略深或以其他任何方式变色，请勿使用。除非解决方法明确并且容器未损坏，否则请勿进行管理。丢弃未使用的部分。

没有电解质的右旋糖溶液不应通过相同的输注装置与血液同时给药，因为可能会发生红细胞假凝集。

不要添加碳酸氢钠或其他碱化物质，因为多巴胺在碱性溶液中会失活。

尽可能多地将5％葡萄糖注射液中的盐酸多巴胺注入大静脉，以防止输注部位附近的血管周组织浸润。外渗可能导致周围组织坏死和脱落。肘前窝大静脉比手或脚踝背侧静脉大。仅当没有较大的静脉并且患者的状况需要立即注意时，才应使用不太合适的输注部位。医师应尽快切换到更合适的部位，并应持续监测使用中的输液部位是否有自由流动。

当流体膨胀不是问题时，浓度较低的800 mcg / mL溶液可能是首选。对于有液体retention留或需要较慢输注速度的患者，更优选浓度为1600 mcg / mL或3200 mcg / mL的溶液。

给药速率：不建议在脐动脉导管中给药。

5％葡萄糖注射液中的多巴胺不应通过普通的静脉内器械输注，只能通过重力和机械钳来调节。仅应使用输液泵，最好是容积泵。

每个患者都必须单独滴定至所需的对多巴胺的血液动力学或肾脏反应。

在滴定至所需的收缩压升高时，可能会超出肾脏反应的最佳剂量率，因此必须在血流动力学条件稳定后降低剂量。

如果在接受多巴胺的患者中观察到舒张压的不均衡上升（即，脉压显着下降），则应降低输注速度，并仔细观察患者，以寻找主要的血管收缩活性的进一步证据，除非需要这种作用。

在晚期循环代偿失调状态下，成人已安全使用大于50 mcg / kg / min的给药速率。如果需要考虑不必要的液体膨胀，则与增加浓度较低的稀释液的流速相比，可能更需要调整药物浓度。

停止输注时，可能有必要逐渐减少多巴胺盐酸盐的剂量，同时用静脉输液扩大血容量，以防止出现明显的低血压。

建议的方案：

1。

适当时，增加全血或血浆的血容量，直到中心静脉压为10至15 cm H 2 O或肺楔形压为14至18 mm Hg。

2。

在成人或儿科患者中开始以2至5 mcg / kg / min的剂量开始注射多巴胺盐酸盐溶液，这些患者可能对适度的心力增加和肾脏灌注产生反应。
在病情较重的患者中，以5 mcg / kg / min的剂量开始输注多巴胺盐酸盐，并以5至10 mcg / kg / min的增量逐渐增加，并根据需要增加至20至50 mcg / kg / min的速率。如果需要的剂量超过50 mcg / kg / min，请经常检查尿量。如果在没有低血压的情况下尿流开始减少，则应考虑减少多巴胺剂量。少于50 mcg / kg / min的剂量已令人满意地维持了超过50％的成年患者。
在对这些剂量没有足够的动脉压或尿流量无反应的患者中，可以尝试多加多巴胺以产生适当的动脉压和中枢灌注。

3。

所有患者的治疗都需要在血容量，增加心脏收缩力，尿流，心输出量，血压和周围血流分布方面进行不断评估。
多巴胺的剂量应根据患者的反应进行调整。确定的尿流量减少，心动过速增加或新的心律不齐的发展是考虑减少或暂时中止剂量的原因。

4。

与所有有效的静脉内给药药物一样，应注意控制输注速度，以免意外推注药物。