多巴胺是一种拟交感神经胺血管加压药,是去甲肾上腺素的天然天然直接前体。盐酸多巴胺为白色至类白色结晶性粉末,可能有少许盐酸味。它易溶于水,可溶于乙醇。盐酸多巴胺对碱,铁盐和氧化剂敏感。化学上称为4-(2-氨基乙基)邻苯二酚盐酸盐,分子式为C8H11NO2•HCl。
结构式为:
分子量为189.64。
盐酸多巴胺注射液是一种透明,几乎无色,无菌,无热原的多巴胺HCl水溶液,用于稀释后进行静脉输注。每毫升40 mg / mL的制剂含有40 mg的多巴胺盐酸盐(相当于32.31 mg的多巴胺碱)。每毫升制剂均包含以下成分:作为抗氧化剂添加的偏亚硫酸氢钠9 mg;无水柠檬酸10毫克;然后加入柠檬酸钠二水合物5 mg作为缓冲液。可能包含其他柠檬酸和/或柠檬酸钠以调节pH。 pH为3.3(2.5至5.0)。
在静脉内给药之前,多巴胺必须在适当的无菌肠胃外溶液中稀释。 (请参阅剂量和管理)
多巴胺是通过3,4-二羟基苯丙氨酸(DOPA)脱羧形成的天然儿茶酚胺。它是去甲肾上腺素能神经中去甲肾上腺素的前体,并且在中枢神经系统的某些区域,特别是在黑纹状体和少数周围交感神经中,也是神经递质。
多巴胺对心肌产生积极的变时性和变力作用,导致心率和心脏收缩力增加。这可以通过对β肾上腺素受体施加激动剂作用而直接实现,也可以通过使交感神经末梢的储存位点释放去甲肾上腺素而间接实现。
多巴胺的起效发生在静脉内给药的五分钟之内,并且多巴胺的血浆半衰期约为两分钟,因此作用时间少于十分钟。但是,如果存在单胺氧化酶(MAO)抑制剂,则持续时间可能会增加到一小时。该药物在体内广泛分布,但在很大程度上没有穿过血脑屏障。多巴胺通过MAO和儿茶酚-O-甲基转移酶在肝脏,肾脏和血浆中代谢为非活性化合物高香草酸(HVA)和3,4-二羟基苯基乙酸。大约25%的剂量被吸收到专门的神经分泌小泡(肾上腺素神经末梢)中,在那里被羟化形成去甲肾上腺素。据报道,约有80%的药物在24小时内排泄在尿液中,主要是HVA及其硫酸盐和葡萄糖醛酸结合物,以及3,4-二羟基苯基乙酸。一小部分原样排泄。
多巴胺的主要作用与剂量有关,尽管应该注意的是,单个患者的实际反应将在很大程度上取决于给药时患者的临床状况。在低输注速率(0.5-2 mcg / kg / min)下,多巴胺会引起血管舒张,推测这是由于对肾脏,肠系膜,冠状动脉中的多巴胺受体(与α和β肾上腺素受体不同)的特定激动剂作用引起的和脑血管床。在这些多巴胺受体上,氟哌啶醇是拮抗剂。这些血管床的血管舒张伴随着肾小球滤过率,肾血流量,钠排泄和尿流量的增加。低血压有时会发生。多巴胺产生的尿量增加通常与尿液的渗透压降低无关。
在中等输注速度(2 – 10 mcg / kg / min)时,多巴胺可刺激β1肾上腺素能受体,从而改善心肌收缩力,提高SA率并增强心脏的冲动传导。几乎没有(如果有的话)刺激β2肾上腺素能受体(外周血管舒张)。与异丙肾上腺素相比,多巴胺引起的心肌耗氧量增加较少,其使用通常不伴有快速性心律失常。临床研究表明,它通常会增加收缩压和脉搏压,而没有影响或舒张压略有增加。由于心输出量增加,流向周围血管床的血流量可能减少,而肠系膜流量却增加。低剂量和中等剂量时的总外周阻力(α效应)通常不变。
在较高的输注速度(10 – 20 mcg / kg / min)下,对α-肾上腺素能受体有一些影响,随之而来的血管收缩药作用和血压升高。血管收缩作用首先出现在骨骼肌血管床中,但是随着剂量的增加,它们在肾脏和肠系膜血管中也很明显。在非常高的输注速度(高于20 mcg / kg / min)时,主要是刺激α-肾上腺素受体,血管收缩可能会损害四肢的循环并超越多巴胺对多巴胺能的作用,从而逆转肾扩张和自然性。
盐酸多巴胺可用于纠正由于心肌梗塞,创伤,内毒素性败血病,开放性心脏手术,肾功能衰竭和慢性心脏代偿失调(如充血衰竭)引起的休克综合征中的血流动力学失衡。
最有可能对多巴胺盐酸盐做出充分反应的患者是那些生理参数(如尿流量,心肌功能和血压)没有明显恶化的患者。多诊所试验表明,从体征和症状发作到开始用血容量校正和盐酸多巴胺治疗之间的时间间隔越短,预后越好。在适当的情况下,应在给予多巴胺盐酸盐之前用适当的血浆膨胀剂或全血恢复血容量。
重要器官灌注不良–尿流似乎是可以监测重要器官灌注充足性的较好诊断指标之一。然而,医师还应观察患者是否有精神错乱或昏迷状态逆转的迹象。苍白的丧失,脚趾温度的升高和/或指甲床毛细血管充盈程度也可以用作适当剂量的指标。临床研究表明,在尿流减少至约0.3 mL / min的水平下施用多巴胺HCl时,预后更佳。然而,在许多少尿或无尿患者中,施用多巴胺盐酸盐导致尿液流量增加,在某些情况下达到正常水平。盐酸多巴胺还可能增加其输出在正常范围内的患者的尿液流量,因此可能对降低预先存在的液体蓄积程度具有价值。应当注意的是,在高于针对个体患者的最佳剂量的情况下,尿流量可能减少,因此有必要减少剂量。
低心输出量–心输出量增加与多巴胺对心肌的直接变力作用有关。低剂量或中等剂量的心输出量增加似乎与预后良好有关。心输出量增加与静态或系统性血管阻力(SVR)降低有关。与心输出量的低度或中度运动相关的静态或降低的SVR被认为是对特定血管床的不同影响的反映,外周血管(例如股骨)阻力增加,肠系膜和肾血管床随之减少。
血流的重新分布与这些变化平行,因此心输出量的增加伴随着肠系膜和肾脏血流的增加。在许多情况下,已发现总心输出量的肾脏分数增加。多巴胺产生的心输出量的增加与全身血管阻力的大幅降低无关,而异丙肾上腺素可能会导致这种现象。
低血压–可以通过服用低至中等剂量的多巴胺盐酸盐来控制由于心输出量不足引起的低血压,这对SVR几乎没有影响。在高治疗剂量下,多巴胺的α-肾上腺素能活动变得更加突出,因此可以纠正由于SVR降低引起的低血压。与其他循环代偿失调状态一样,血压和尿流未出现严重恶化的患者的预后较好。因此,建议医师一旦出现明显的收缩压和舒张压下降趋势,就应立即服用多巴胺HCl。
嗜铬细胞瘤患者不应使用盐酸多巴胺。
未经纠正的快速性心律失常或心室颤动的患者不应服用盐酸多巴胺。
包含偏亚硫酸氢钠,这是一种亚硫酸盐,在某些易感人群中可能引起过敏性反应,包括过敏性症状和威胁生命或不太严重的哮喘发作。一般人群中亚硫酸盐敏感性的总体患病率尚不清楚,可能很低。与非哮喘患者相比,哮喘患者对亚硫酸盐的敏感性更高。
请勿在任何碱性稀释剂溶液中添加盐酸多巴胺,因为该药物会在碱性溶液中失活。
在服用多巴胺盐酸盐之前已接受MAO抑制剂的患者将需要大幅减少剂量。请参阅下面的药物相互作用。
一般
1.监测–在多巴胺HCl输注期间,与任何肾上腺素能药物一样,必须仔细监测以下指标:血压,尿流,以及在可能的情况下心输出量和肺楔压。
2.低血容量–用多巴胺盐酸盐治疗之前,应尽可能用全血或血浆充分纠正低血容量。监测中心静脉压或左心室充盈压可能有助于发现和治疗血容量不足。
3.缺氧,高碳酸血症,酸中毒–这些状况可能会降低多巴胺的有效性和/或增加多巴胺的不良反应的发生率,必须在施用多巴胺盐酸盐之前或同时进行识别和纠正。
4.脉压降低–如果在接受多巴胺HCl的患者中观察到舒张压的升高不成比例且脉压显着降低,则应降低输注速度,并仔细观察患者以获取进一步的血管收缩活性显着证据,除非这种效果是期望的。
5.室性心律失常–如果观察到异位搏动次数增加,则应尽可能减少剂量。
6.低血压–在较低的输注速度下,如果发生低血压,应迅速增加输注速度,直到获得足够的血压为止。如果低血压持续存在,应停用盐酸多巴胺,并应使用更有效的血管收缩药,例如去甲肾上腺素。
7.外渗–多巴胺盐酸盐应尽可能注入大静脉,以防止外渗到邻近输注部位的组织中。外渗可能导致周围组织坏死和脱落。肘前窝的大静脉优于手或踝背的静脉。仅当患者的状况需要立即注意时,才应使用不太合适的输注部位。医师应尽快切换到更合适的位置。应持续监测输液部位的自由流动。
8.闭塞性血管疾病–有闭塞性血管疾病病史(例如,动脉粥样硬化,动脉栓塞,雷诺氏病,感冒,糖尿病性内膜炎和Buerger病)的患者应密切监测皮肤颜色或温度的变化在四肢。如果出现皮肤颜色或温度变化,并且认为这是四肢血液循环不良的结果,则应权衡持续多巴胺HCl输注的好处与可能发生坏死的风险。通过降低速率或中止输注可以逆转这种情况。
9.断奶–停止输液时,可能有必要逐渐减少多巴胺盐酸盐的剂量,同时用静脉输液扩大血容量,因为突然停止可能会导致明显的低血压。
药物相互作用
1.由于多巴胺被单胺氧化酶(MAO)代谢,因此对该酶的抑制作用会延长并增强多巴胺的作用。在给予多巴胺盐酸盐之前的两到三周内接受过MAO抑制剂治疗的患者应接受多巴胺盐酸盐的初始剂量,该剂量不大于通常剂量的十分之一(1/10)。
2.盐酸多巴胺和利尿剂的同时给药可能对尿流产生累加或增强作用。
3.三环类抗抑郁药可能会增强升压药对肾上腺素能药的反应。
4.多巴胺的心脏作用被β-肾上腺素能阻断剂(如心得安和美托洛尔)拮抗。高剂量多巴胺盐酸盐引起的外周血管收缩被α-肾上腺素能阻断剂拮抗。多巴胺诱导的肾和肠系膜血管舒张不能被α-或β-肾上腺素能阻断剂拮抗。
5.氟哌啶醇似乎具有很强的中枢抗多巴胺能特性。氟哌啶醇和氟哌啶醇样药物抑制低剂量多巴胺输注引起的多巴胺能肾和肠系膜血管舒张。
6.环丙烷或卤代烃麻醉药会增加心脏自主神经的烦躁性,并可能使心肌对某些静脉内给予的儿茶酚胺(如多巴胺)的作用敏感。这种相互作用似乎与这些儿茶酚胺的升压活性和β-肾上腺素的刺激特性有关,并且可能产生室性心律不齐和高血压。因此,当对接受环丙烷或卤代烃麻醉药的患者施用多巴胺盐酸盐时,应格外小心。据报道,对动物的研究结果表明,普萘洛尔可以逆转麻醉期间多巴胺引起的室性心律失常。
7.同时使用血管加压药和某些催产药可能会导致严重的持续性高血压。请参阅下面的人工和交货。
8.据报道,接受多巴胺盐酸盐治疗的患者服用苯妥英钠会导致低血压和心动过缓。建议在接受多巴胺盐酸盐治疗的患者中,如果需要抗惊厥治疗,应使用苯妥英钠替代品。
怀孕:致畸作用:动物研究表明,没有证据表明多巴胺会致畸。然而,在一项研究中,对怀孕的大鼠给予多巴胺盐酸盐会导致新生儿的存活率降低,并且在幸存者中可能会形成白内障。孕妇尚无充分且对照良好的研究,还不清楚多巴胺是否能穿过胎盘屏障。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应,因此只有在医师判断潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的情况下,才应在怀孕期间使用这种药物。
人工与分娩
在产科中,如果使用升压药纠正低血压或将其添加到局部麻醉液中,某些催产药可能会导致严重的持续性高血压,甚至可能导致产后血管发生破裂。
护理母亲
尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的,因此,对护理妇女服用盐酸多巴胺时应格外小心。
儿科用
尚未确定儿童的安全性和有效性。盐酸多巴胺已用于少数儿童患者,但是这种使用不足以完全确定适当的剂量和使用限制。
已经观察到以下不良反应,但是没有足够的数据支持对它们的发生频率的估计。
心血管系统:
心律失常
心房颤动
异位搏动
心动过速
心绞痛
心lp
心脏传导异常
QRS复合体增宽
心动过缓
低血压
高血压
血管收缩
呼吸系统:
呼吸困难
胃肠系统:
恶心
呕吐
代谢/营养系统:
氮血症
中枢神经系统:
头痛
焦虑
皮肤科系统:
立毛
其他:
长期服用高剂量或患有低剂量多巴胺盐酸盐的闭塞性血管疾病患者,会发生四肢坏疽。
在意外用药过量的情况下(如血压过度升高所证明),降低给药速率或暂时中止盐酸多巴胺直至患者病情稳定。由于多巴胺的作用时间很短,因此通常无需采取其他补救措施。如果这些措施不能使患者的病情稳定,则应考虑使用短效α-肾上腺素阻断剂酚妥拉明。
警告:这是一种有效的药物;在对患者给药之前必须将其稀释。
盐酸多巴胺注射液(仅在稀释后)通过静脉输注给药。
建议的稀释度–对于40 mg / mL的制剂,通过无菌技术将含有5 mL,200 mg或10 mL,400 mg多巴胺盐酸盐的内容物转移到250 mL或500 mL瓶中的一种无菌静脉内溶液中下面:
USP 0.9%氯化钠注射液
USP 5%葡萄糖注射液
USP 5%葡萄糖和0.9%氯化钠注射液
USP 5%葡萄糖和0.45%氯化钠注射液
5%葡萄糖和乳酸林格注射液
乳酸钠注射液,USP 1/6摩尔
乳酸林格氏注射液,美国药典
下表中汇总了所得的稀释液:
在上述静脉内溶液中稀释后,发现多巴胺盐酸盐注射液USP在至少24小时内稳定。但是,与所有静脉内混合物一样,应在给药前稀释。
请勿在碳酸氢钠注射液,USP或其他碱性静脉内溶液中添加盐酸多巴胺,因为该药物在碱性溶液中会失活。
给药速率–稀释后的多巴胺盐酸盐注射液(USP)通过合适的静脉导管或针头通过输注进行静脉内给药。通过连续静脉内输注施用多巴胺盐酸盐(或任何有效药物)时,建议使用精确的体积控制静脉输注装置。每个患者都必须单独滴定至所需的对多巴胺的血液动力学或肾脏反应。
在滴定至所需的收缩压升高时,可能会超出肾脏反应的最佳剂量率,因此必须在血流动力学条件稳定后降低剂量。
在晚期循环代偿失调状态下,已安全地以大于50 mcg / kg / min的速度给药。如果需要考虑不必要的液体膨胀,则与增加浓度较低的稀释液的流速相比,可能更需要调整药物浓度。
建议的方案:
1.适当时,增加全血或血浆的血容量,直到中心静脉压为10至15 cm H2O或肺楔形压为14至18 mm Hg。
2.对于可能对心脏力量和肾脏灌注适度增加产生反应的患者,以2 – 5 mcg / kg / min的多巴胺盐酸盐剂量开始输注稀释液。
在病情较重的患者中,开始以5 mcg / kg / min的多巴胺盐酸盐剂量输注稀释液,并以5至10 mcg / kg / min的增量逐渐增加,直至达到20至50 mcg / kg / min的速率。需要。如果需要的剂量超过50 mcg / kg / min,建议经常检查尿量。如果在没有低血压的情况下尿流开始减少,则应考虑减少多巴胺剂量。多诊所试验显示,超过20%的患者剂量低于20 mcg / kg / min时,令人满意地得到了维持。
在对这些剂量没有足够的动脉压或尿流量无反应的患者中,可以尝试多加多巴胺以产生适当的动脉压和中枢灌注。
3.所有患者的治疗都需要不断评估治疗方法,包括血容量,心脏收缩力的增强以及周围灌注的分布。
多巴胺的剂量应根据患者的反应进行调整,尤其要注意减少尿液流速,增加心动过速或发展新的心律不齐,以作为减少或暂时中止剂量的指标。
4.与所有有效的静脉内给药药物一样,应注意控制给药速率,以免意外推注该药物。
只要溶液和容器允许,在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。
盐酸多巴胺注射液USP的提供如下(40 mg / mL):
避免与碱(包括碳酸氢钠),氧化剂或铁盐接触。
如果注射液深于浅黄色或以其他任何方式变色,请勿使用。
存放在20至25°C(68至77°F)。 [请参阅USP控制的室温。]
由Hospira,Inc.,森林湖,伊利诺斯州60045美国发行
LAB-1154-3.0
修订日期:02/2019
盐酸多巴胺 盐酸多巴胺注射液溶液浓缩 | |||||||||||||
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贴标机-通用注射剂和疫苗公司(108250663) |
适用于多巴胺:用于静脉输注的肠胃外注射浓缩液,用于静脉输液的肠胃外注射
副作用包括:
多巴胺可能会导致心脏传导异常(例如,室性心律失常,房颤,QRS复合体增宽,异位心跳),心动过速,心绞痛,心lp,心动过缓,血管收缩,低血压,高血压,呼吸困难,恶心,呕吐,头痛,焦虑症,和四肢坏疽。
适用于多巴胺:静脉内溶液
常见(1%至10%):异位搏动,心动过速,心绞痛,心慌,低血压,血管收缩
罕见(0.1%至1%):异常的室传导/室性心律不齐,心动过缓,QRS增宽,高血压
未报告频率:足/下肢坏疽,周围发,致命性室性心律失常,房颤,心脏传导异常[参考]
患有足部血管疾病和/或长时间服用至少10至14 mcg / kg / min的剂量的患者会发生脚坏疽。
高剂量发生室性心律失常。 [参考]
常见(1%至10%):恶心,呕吐[Ref]
常见(1%至10%):头痛[参考]
常见(1%至10%):呼吸困难[参考]
非常罕见(少于0.01%):坏疽
未报告频率:竖毛[参考]
未报告频率:坏死,组织脱落,局部缺血和血管收缩[参考]
该药物外渗可能引起坏死和组织脱落。 [参考]
未报告频率:焦虑[参考]
未报告的频率:贫血[参考]
未报告频率:瞳孔散大[参考]
未报告频率:血容量不足[参考]
1. Cerner Multum,Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
2. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00
3.“产品信息。Intropin(多巴胺)。”杜邦制药公司,特拉华州威尔明顿。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
初始剂量:2-10 mcg / kg / min静脉滴注
维持剂量:2至50 mcg / kg / min持续输注
评论:
-患者在开始使用这种药物之前应进行循环容量恢复。
-具有晚期循环减压状态的患者的给药速率大于50 mcg / kg / min。
-应监测速率超过50 mcg / kg / min的患者的尿流。
用途:纠正由于心肌感染,创伤,内毒素性败血病,心脏直视手术,肾衰竭和慢性心脏代偿失调/难治性充血性心力衰竭而导致的休克中的血流动力学失衡。
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-维持剂量应调整至所需的反应。
用途:纠正由于心肌感染,创伤,内毒素性败血病,心脏直视手术,肾衰竭和慢性心脏代偿失调/难治性充血性心力衰竭而导致的休克中的血流动力学失衡。
数据不可用
数据不可用
初始剂量调整:
-最近2至3周内使用-MAO抑制剂:应给患者提供的初始剂量应为初始剂量的1/10或更小。
治疗期间的调整:
-肢体循环受损:医疗保健提供者应权衡继续治疗与停药之间的收益。如果提供者继续治疗,应考虑降低输注速度。
-低血压:输注速率低的患者应提高输注速率。如果低血压持续存在,应停止治疗,并应使用更有效的血管收缩药(例如去甲肾上腺素)。
-增加异位搏动:如果可能,应减少剂量。
停止治疗:有些患者可能需要在停药期间逐渐减少剂量并扩大IV血液。
美国盒装警告:
周围缺血的抗病毒药:
-为防止缺血区域的脱落和坏死,应尽快用10至15 mL含5至10 mL甲磺酸苯妥拉明的肾上腺素能阻断剂渗入该区域。
-应使用带有皮下注射针头的注射器,并且溶液会在整个缺血区域自由渗入。
-如果在12小时内渗透到该区域,则酚妥拉明的交感神经阻滞会引起立即而明显的局部充血改变。
-因此,应在发现外渗后尽快给予酚妥拉明。
有关其他预防措施,请参阅“警告”部分。
数据不可用
行政建议:
-如果可能的话,应将该药物注入肘前窝大静脉(首选部位),以手背或脚背为首选。应避免使用脐动脉导管。
-该药物应通过输液泵,尤其是容量泵进行给药。
-注射溶液应为澄清,无色至极浅黄色且无颗粒物质。
储存要求:
-注射液:防止冻结;该药物应保留在外包装中,以防光照,直至准备使用。
重构/准备技术:
-浓缩溶液应在给药前适当稀释。有关更多说明,请查阅制造商的包装信息。
-碱性溶液(例如碳酸氢钠)不应添加到该药物中。
IV兼容性:
-此药物不应与其他药物在同一溶液中服用。
-不应通过同一静脉注射同时给予血液。
一般:
-初次输注后,应监测输注部位的自由流动。
-没有体液膨胀限制的患者可以使用浓度较低(例如800 mcg / mL)的溶液;液体retention留和/或需要较慢输注速度的患者可以使用更浓缩的溶液(例如1600 mcg / mL或3200 mcg / mL)。
-剂量应针对患者,并根据所需的血流动力学和/或肾脏反应而定。
监控:
-心血管:血压/动脉血压,ECG,心脏状况,周围灌注,心输出量(如果可能)
-肾脏:尿流/输出,肾功能检查
-呼吸:肺楔压(如果可能的话)
患者建议:
-应指导患者立即报告四肢的任何变化(例如,感觉丧失,变色,皮肤变凉/触感发冷)。
已知共有196种药物与多巴胺相互作用。
查看多巴胺与以下所列药物的相互作用报告。
与多巴胺有6种疾病相互作用,包括:
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |