免责声明：FDA尚未发现此药是安全有效的，并且该标签尚未获得FDA的批准。有关未经批准的药物的更多信息，请点击此处。

DS Prep Pak的适应症和用法

VOLTAREN®GEL指示用于接头适合于局部治疗，如膝盖和那些手中的骨关节炎的疼痛缓解。

• VOLTAREN®GEL尚未评估脊椎，髋部或肩部使用。

DS Prep Pak剂量和用法

剂量卡[请参阅患者使用说明]

定量卡可以发现附在纸箱内部。

VOLTAREN®GEL的正确用量应使用药品纸箱中提供的定量卡进行测量。计量卡由透明聚丙烯制成。每次使用药品时都应使用剂量卡。凝胶应在剂量卡的长方形区域内使用，最多2克或4克（每肘，腕部或手2克，膝盖，脚踝或脚4克）。 2 g线长2.25英寸。 4 g线长4.5英寸。包含VOLTAREN®GEL的定量卡可用于涂抹凝胶。然后应使用双手将凝胶轻轻擦入皮肤。使用计量卡后，用指尖握住，冲洗并干燥。如果治疗部位是手，则患者应至少等待一（1）个小时才能洗手。

下肢，包括膝盖，脚踝和脚

每天4次将凝胶（4 g）涂在患脚，膝盖或脚踝上。应当轻轻按摩VOLTAREN®GEL皮肤，以确保将其涂在整个患足，膝盖或脚踝上。整个脚包括脚底，脚掌和脚趾。每天在下肢的任何单个关节上的涂抹量不得超过16克。

上肢，包括肘部，腕部和手

每天两次将凝胶（2 g）涂在患病的手，肘或手腕上。应当轻轻按摩VOLTAREN®GEL皮肤，以确保将其涂在整个患病的手，肘或手腕上。整个手包括手掌，手背和手指。每天在上肢的任何单个关节上的涂抹量不得超过8克。

在所有受影响的关节上，每天的总剂量不应超过32 g。

特别注意事项

• 应用后至少应避免淋浴/沐浴1小时。患者在使用后应洗手，除非手是经过治疗的关节。如果将VOLTAREN®GEL应用于手部进行治疗；应用后至少1小时内，患者不应洗手。
• VOLTAREN®GEL不应用于开放性伤口。
• 应避免VOLTAREN®GEL与眼睛和粘膜接触。
• 不应将外部热量和/或闭塞的敷料用于治疗过的关节。
• 应避免将处理过的关节暴露在阳光下。
• 避免在被治疗的皮肤上与其他外用产品（包括防晒霜，化妆品，乳液，保湿剂，驱虫剂或其他外用药物）同时使用VOLTAREN®GEL [请参阅药物相互作用（7.9）]。
• 尚未评估VOLTAREN®GEL与口服非甾体类抗炎药（NSAIDs）并用的情况，可能会增加NSAIDs的不良反应。

施用VOLTAREN®GEL后，至少应避免穿着10分钟的衣服或手套。

剂型和优势

1％凝胶

禁忌症

使用VOLTAREN®凝胶是禁忌的患者与已知过敏双氯芬酸。

VOLTAREN®GEL不应该在谁经历过哮喘，荨麻疹，或服用阿司匹林或其他NSAID后其他过敏性反应的患者进行管理。据报道，此类患者对NSAIDs出现严重，极致命的过敏性反应（请参阅警告和注意事项（5.1））。

VOLTAREN®凝胶在冠状动脉旁路移植术（CABG）的设定禁忌[见警告和注意事项（5.1）]。

警告和注意事项

心血管血栓事件

几种长达三年的选择性COX-2非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件，心肌梗塞和中风的风险增加，这可能是致命的。所有NSAID，包括COX-2选择性和非选择性的，都可能具有相似的风险。患有已知CV疾病或CV疾病危险因素的患者可能处于更大的风险中。为了使接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险降至最低，应在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV毒性的体征和/或症状，以及如果发生的话应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用非甾体抗炎药相关的严重心血管血栓事件的风险。同时使用阿司匹林和非甾体抗炎药（如双氯芬酸）确实会增加发生严重胃肠道事件的风险[见警告和注意事项（5.2）] 。

在CABG手术后的前10至14天内，有两项针对COX-2选择性NSAID进行疼痛治疗的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加[参见禁忌症（4）] 。

胃肠道疾病–胃肠道溃疡，出血和穿孔的风险

包括双氯芬酸在内的NSAID可能导致严重的胃肠道（GI）事件，包括出血，溃疡和胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间出现，无论是否出现警告症状，都在接受NSAID治疗的患者中发生。在NSAID治疗中发生严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。由NSAID引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在大约1％的接受3-6个月治疗的患者中，以及大约2-4％的接受了一年治疗的患者中。这些趋势随着使用时间的延长而持续，增加了在治疗过程中的某个时间发生严重胃肠道事件的可能性。但是，即使是短期治疗也并非没有风险。

有溃疡病史或胃肠道出血病史的患者应格外谨慎地服用NSAID。与既没有消化道溃疡病史和/或消化道出血史的患者相比，使用NSAID的患者发生GI出血的风险要高出10倍以上。接受NSAID治疗的患者增加GI出血风险的其他因素包括同时使用口服皮质类固醇或抗凝剂，NSAID治疗时间更长，吸烟，饮酒，年龄较大以及总体健康状况较差。致命的胃肠道事件的大多数自发报告都发生在老年或虚弱的患者中，因此在治疗该人群时应格外小心。

为了将发生胃肠道不良事件的潜在风险降至最低，应在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。在双氯芬酸治疗期间，医师和患者应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状，如果怀疑有严重的胃肠道不良事件，应立即开始进行其他评估和治疗。对于高危患者，应考虑不涉及NSAID的替代疗法。

肝功能

双氯芬酸钠治疗期间可能会发生一项或多项肝脏检查的升高。这些实验室异常可能会发展，可能保持不变或在继续治疗后可能是短暂的。在双氯芬酸治疗的患者中，约15％发生边界升高（即小于ULN的3倍[ULN =正常范围的上限]）或转氨酶升高更高。在肝功能标志物中，建议使用ALT（SGPT）监测肝损伤。

在临床试验中，双氯芬酸治疗期间约5700名患者中约有2％发生了AST（GOT）升高的有意义的升高（即，并非所有研究均测量到ALT的ULN的3倍）。在一项大型的，开放性，对照试验中，对3700名接受2-6个月治疗的患者进行了研究，首先在8周时对患者进行监测，然后在24周时再次对1200名患者进行监测。约4％的患者出现了ALT和/或AST的有意义的升高，在3,700名患者中约1％的患者出现了明显的升高（即ULN的8倍以上）。在该开放标签研究中，在接受接受治疗的患者中观察到更高的交界性（低于ULN的3倍），中度（ULN的3-8倍）和ALT或AST明显升高（> 8倍ULN）与其他非甾体抗炎药相比，双氯芬酸。与类风湿关节炎患者相比，骨关节炎患者转氨酶升高更为常见。

在患者出现症状之前，几乎可以检测到转氨酶的所有有意义的升高。在所有试验中，显着转氨酶升高的51例患者中有42例在双氯芬酸治疗的前2个月中发生了异常检查。

在上市后的报告中，在治疗的第一个月（在某些情况下，在治疗的前两个月）就报告了药物诱导的肝毒性病例，但在双氯芬酸治疗期间的任何时间都可能发生。售后监测报告了严重的肝反应病例，包括肝坏死，黄疸，有或没有黄疸的暴发性肝炎以及肝功能衰竭。这些报告的病例中有一些导致死亡或肝移植。

对于接受双氯芬酸长期治疗的患者，医师应定期测量转氨酶，因为可能会出现严重的肝毒性而无明显症状。进行第一次和随后的转氨酶测量的最佳时间未知。根据临床试验数据和上市后的经验，转氨酶应在开始使用双氯芬酸治疗后的4至8周内进行监测。但是，双氯芬酸治疗期间的任何时候都可能发生严重的肝反应。

如果异常肝试验持续或恶化，如果出现与肝病相符的临床体征和/或症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹，腹痛，腹泻，尿黑等），则应停用双氯芬酸钠立即。为了最大程度地减少转氨酶测量之间肝损伤的可能性，医生应告知患者肝毒性的警告体征和症状（例如恶心，疲劳，嗜睡，腹泻，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感”）。如“症状”），并且如果出现这些症状和体征，患者应采取适当的措施。

为了使双氯芬酸钠治疗的患者发生肝脏不良事件的潜在风险降至最低，应在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。在开具双氯芬酸钠处方时应谨慎，同时服用已知可能具有肝毒性的药物（例如抗生素，抗癫痫药）。

高血压

的NSAIDs，包括VOLTAREN®GEL，可导致新高血压或已经存在的高血压加重发作，两者都可能有助于增加心血管事件的发生率。服用噻嗪类或loop利尿剂的患者在服用非甾体抗炎药时对这些疗法的反应可能受损。的NSAIDs，包括VOLTAREN®GEL应慎用于高血压患者使用。血压应密切疗法与VOLTAREN®GEL和整个治疗过程开始时进行监控。

充血性心力衰竭和水肿

体液潴留和水肿已经与NSAIDs的治疗部分患者，包括VOLTAREN®GEL被观察到。 VOLTAREN®GEL应慎用于患者的体液潴留或心脏衰竭被使用。

肾功能

长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头坏死和其他肾损伤。在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，给予NSAID可能会导致前列腺素形成以及肾脏血流的剂量依赖性降低，进而导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应风险最高的患者是那些肾功能受损，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

没有信息可以从有关患者使用VOLTAREN®GEL的晚期肾疾病的临床对照研究。因此，在晚期肾病患者，不建议用VOLTAREN®GEL治疗。如果VOLTAREN®GEL治疗开始时，患者的肾脏功能的密切监测是可取的。

过敏反应

与其它NSAID，可以在患者发生过敏性反应没有事先暴露于VOLTAREN®GEL。 VOLTAREN®GEL不应该给予患者阿司匹林三联征。这种症状复合物通常发生在患有鼻炎或无鼻息肉的哮喘患者中，或在服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后表现出严重的，潜在的致命性支气管痉挛[见禁忌症（4） ，警告和注意事项（5.7） ] 。如果发生类过敏反应，应寻求紧急帮助。

皮肤反应

的NSAIDs，包括VOLTAREN®GEL，可引起严重的皮肤不良反应，如剥脱性皮炎，Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。应告知患者严重皮肤表现的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用该药物。

VOLTAREN®GEL不应该适用于开放的皮肤伤口，感染，炎症，或剥脱性皮炎，因为它可能会影响药物的吸收和耐受性。 VOLTAREN®GEL不应该被允许接触到眼睛或粘膜接触。

VOLTAREN®GEL下包扎敷料的影响尚未评估，并应尽量避免。

怀孕

与其他的NSAIDs，VOLTAREN®GEL应避免在怀孕后期，因为它可能会导致动脉导管过早关闭。

皮质类固醇治疗

VOLTAREN®GEL不能指望代替糖皮质激素或皮质类固醇治疗的不足。皮质类固醇的突然停用可能导致皮质类固醇反应性疾病加重。如果决定中止皮质类固醇激素治疗，则长期接受皮质类固醇激素治疗的患者应逐渐降低其治疗剂量。

炎

双氯芬酸在减少炎症和可能发烧中的药理活性可能会削弱这些诊断体征在检测假定的非感染性疼痛症状的感染性并发症中的效用。

血液学影响

接受NSAID的患者有时会出现贫血。这可能是由于体液retention留，隐匿性或严重的胃肠道失血，或者是由于对红细胞生成作用的描述不完整。上的NSAIDs，包括VOLTAREN®GEL，长期治疗的患者应该有他们的血红蛋白或血细胞比容检查，如果他们表现出任何迹象或贫血或失血的症状。

NSAIDs抑制血小板凝集，并已显示可延长某些患者的出血时间。与阿司匹林不同，它们对血小板功能的影响在数量上较少，持续时间较短且可逆。与VOLTAREN®GEL治疗的患者，谁可能是通过改变血小板功能产生不利影响，如那些具有凝血功能障碍或接受抗凝治疗的患者应仔细监测。

已有的哮喘

哮喘患者可能患有阿司匹林敏感性哮喘。在对阿司匹林敏感的哮喘患者中使用阿司匹林与严重的支气管痉挛有关，这可能是致命的。由于交叉反应性，包括支气管痉挛，阿司匹林和其它非甾体抗炎药之间已经以这样阿司匹林敏感的病人被报道，VOLTAREN®GEL不应被施用给患者的这种形式的阿司匹林敏感性，应谨慎中可以使用患有哮喘的患者。

日晒

患者应尽量减少或避免在治疗区域暴露于自然或人工阳光下，因为对动物的研究表明，双氯芬酸的局部治疗可导致紫外线诱发的皮肤肿瘤更早发作。 VOLTAREN®凝胶对皮肤响应于紫外线损伤在人中的潜在影响是未知的。

眼睛接触

眼睛和粘膜VOLTAREN®GEL的联系，虽然没有学过，应尽量避免。应该建议患者，如果发生眼部接触，应立即用水或盐水冲洗眼睛，如果刺激持续超过一个小时，请咨询医生。

实验室测试

由于严重的胃肠道溃疡和出血可能会在没有警告症状的情况下发生，因此医生应监测胃肠道出血的体征或症状。长期接受NSAID治疗的患者应定期检查CBC和化学概况。如果不正常肝功能或肾功能检查持续或恶化，VOLTAREN®GEL应停药。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率与在另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在临床开发，913例患者四肢的浅表关节的骨关节炎暴露于VOLTAREN®GEL在随机，双盲，多中心，车辆控制的，平行组研究。其中，513例患者接受VOLTAREN®GEL为膝关节骨性关节炎和400共收治手的骨关节炎。此外，583例患者暴露于VOLTAREN®GEL不受控制，开放标签，在膝关节骨性关节炎的长期安全性试验。其中，355例接受了1膝骨关节炎的治疗，228例接受了双膝骨关节炎的治疗。安慰剂对照研究的暴露时间为8到12周，开放标签安全性试验的暴露时间为12个月。

短期安慰剂对照试验：

在8至12个研究期比较VOLTAREN®GEL和安慰剂（载体凝胶）的短期安慰剂对照研究中所报告的非严重不良反应：不良反应在与VOLTAREN®GEL治疗的患者至少1％观察到周（每天16克）是施用部位的反应。这些是在治疗的患者中的> 1％时发生与VOLTAREN®GEL组（7％）比安慰剂组（2％）在更大的频率的唯一的不良反应。

表1列出了所报告的应用部位反应的类型。申请网站皮炎是最常见的类型的应用部位反应，并报告了与VOLTAREN®GEL治疗的患者中4％，而服用安慰剂的患者的1％。

†根据MedDRA 9.1的首选术语。

在安慰剂对照试验中，中止率因不良反应是用于与VOLTAREN®GEL治疗的患者中的5％，并且对于安慰剂组中的3％。包括应用部位皮炎在内的应用部位反应是中止治疗的最常见原因。

长期开放标签安全性试验：

在开放标签的长期安全性研究中，不良反应的分布与安慰剂对照研究的相似。在这项研究中，在患者接受治疗长达1年VOLTAREN®GEL高达每32天克，在11％的患者中观察到的应用程序的网站皮炎。导致研究药物停用的不良反应发生在12％的患者中。导致研究中断的最常见不良反应是应用部位皮炎，6％的患者经历过。

药物相互作用

阿司匹林

当双氯芬酸与阿司匹林一起使用时，双氯芬酸与蛋白质的结合会降低，尽管游离双氯芬酸的清除率不会改变。这种相互作用的临床意义尚不清楚。但是，与其他非甾体抗炎药一样，一般不建议同时使用双氯芬酸和阿司匹林，因为这可能增加不良反应。

抗凝剂

华法林和非甾体抗炎药等抗凝剂对胃肠道出血的作用是协同的，因此两种药物的使用者相比单独使用两种药物，其发生严重胃肠道出血的风险更高。

ACE抑制剂

NSAID可能会降低血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂的抗高血压作用。在同时服用NSAIDs和ACE抑制剂的患者中应考虑这种相互作用。

利尿剂

临床研究以及上市后的观察结果表明，NSAIDs在某些患者中可以减少速尿和噻嗪的利钠作用。该反应已归因于肾前列腺素合成的抑制。在与非甾体抗炎药同时治疗期间，应密切观察患者的肾衰竭征象[见警告和注意事项（5.6）] ，并确保利尿剂的有效性。

锂

非甾体抗炎药使血浆锂水平升高，肾锂清除率降低。平均最低锂浓度增加15％，肾清除率降低约20％。这些作用归因于NSAID对肾前列腺素合成的抑制。因此，当同时使用包括双氯芬酸在内的非甾体抗炎药和锂时，应仔细观察患者的锂中毒迹象。

甲氨蝶呤

据报道，NSAID可竞争性抑制兔子肾脏切片中甲氨蝶呤的积累。这可能表明它们可以增强甲氨蝶呤的毒性。当NSAIDs（包括双氯芬酸）与甲氨蝶呤同时给药时，应谨慎行事。

环孢菌素

像其他NSAID一样，双氯芬酸可能会影响肾脏前列腺素并增加某些药物的毒性。因此，双氯芬酸的同时治疗可能会增加环孢素的肾毒性。当双氯芬酸与环孢霉素同时给药时应谨慎。

口服非甾体抗炎药

未进行VOLTAREN®GEL和口服NSAIDs的特异性相互作用的研究。此外，VOLTAREN®凝胶的临床试验禁止同时使用口服NSAIDS的。正常使用Voltaren®Gel后，双氯芬酸全身性暴露，单次口服双氯芬酸钠的全身水平最高可达6％。 [见临床药理学（12.3）]因此，用口服的NSAIDs或阿司匹林VOLTAREN®GEL的联合给药可能导致增加的不利影响NSAID。

局部治疗

伴随使用VOLTAREN®GEL与其他外用产品，包括外用药物，防晒霜，化妆水，保湿剂和化妆品，在同一皮肤部位还没有经过测试，应该避免，因为可能会改变局部耐受性和吸收。

在特定人群中的使用

怀孕

VOLTAREN®凝胶的安全怀孕期间尚未建立。尚无对孕妇双氯芬酸的对照良好的研究。人类和动物研究表明双氯芬酸可穿过胎盘。在妊娠晚期，与其他NSAID，应避免VOLTAREN®GEL，因为它可能会导致动脉导管过早关闭。

致畸作用

妊娠C类：在小鼠，大鼠和兔子中，在整个妊娠期口服双氯芬酸的研究表明，尽管母体毒性和胎儿毒性相应于人当量剂量约4.5、2和9-折叠（小鼠，大鼠，兔，分别地）VOLTAREN®GEL的最大人局部剂量（基于生物利用度和体表面积比较）。

非致畸作用

与其他NSAID一样，双氯芬酸的使用与动脉导管过早闭合对胎儿心血管的不良影响有关。

人工与分娩

在大鼠口服NSAIDs（包括双氯芬酸）以及其他已知抑制前列腺素合成的药物的研究中，难产和分娩延迟的发生率增加，相当于人的当量剂量近似于最大推荐临床剂量（基于生物利用度和身体）表面积比较）。 VOLTAREN®凝胶对生产和分娩对孕妇的影响是未知的。

护理母亲

尚不知道双氯芬酸是否会从人乳中排出。然而，对动物的研究发现口服后在牛奶中检测到了双氯芬酸。因为许多药物被排泄在人乳和因为在哺乳婴儿从VOLTAREN®GEL决定应是否终止哺乳或终止药物进行严重不良反应的潜力，考虑到药物的重要性母亲。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

与VOLTAREN®GEL在临床研究治疗的患者总数中，498在65岁以上的年龄。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到有效性或安全性的总体差异，但是不能排除某些年龄较大的个体对NSAIDs的敏感性更高。

双氯芬酸，与任何NSAID，已知的是被肾排泄基本上和有毒反应VOLTAREN®GEL的风险可能更大的患者的肾功能受损。由于老年患者更可能有肾功能减退，应注意在使用老人®VOLTAREN GEL时，应考虑，它可能是有用的监测肾功能。

过量

目前已与VOLTAREN®GEL没有过量的经验。

误饮没有事件，已报告有VOLTAREN®GEL。效果类似于那些观察到双氯芬酸后片剂的过量可如果VOLTAREN®GEL的大量摄入可以预期的。急性口服NSAID过量后的症状通常仅限于嗜睡，嗜睡，恶心，呕吐和上腹痛，通常在支持治疗下可以逆转。可能会发生胃肠道出血。可能会发生高血压，急性肾功能衰竭，呼吸抑制和昏迷。治疗性摄入非甾体抗炎药有过敏样反应的报道，过量用药后可能发生。

如果口服摄入会导致明显的全身性副作用，建议通过呕吐或灌洗将胃排空。从理论上讲，强制利尿可能是有益的，因为该药物会从尿液中排出。透析或血液灌注消除双氯芬酸（结合蛋白99％）的效果尚未得到证实。除了支持措施外，口服活性炭的使用可能有助于减少双氯芬酸的吸收。对于诸如肾功能衰竭，抽搐，胃肠道刺激和呼吸抑制等并发症，应给予支持和对症治疗。

有关过量治疗的其他信息，请致电毒物控制中心（1-800-222-1222）。

DS Prep Pak说明

VOLTAREN®GEL（双氯芬酸钠局部用凝胶）可以只局部使用非甾体抗炎药（NSAID）。它在不透明的白色凝胶基质中包含活性成分双氯芬酸钠。双氯芬酸钠为白色至微黄色的结晶性粉末。双氯芬酸钠是苯乙酸衍生物。化学名称是2-[（（2,6-二氯苯基）氨基]苯乙酸单钠盐。分子量为318.14。其分子式为C 14 H 10 Cl 2 NNaO 2 。它具有以下结构式：

VOLTAREN®GEL还含有卡波姆均聚物类型C，椰油基caprylocaprate，芳香剂，异丙醇，矿物油，聚氧乙烯20十六十八醚，丙二醇，纯净水，和强氨水溶液。

DS Prep Pak-临床药理学

作用机理

双氯芬酸的作用机理与其他非甾体类抗炎药相似。双氯芬酸可抑制花生四烯酸级联反应的早期成分环氧合酶（COX），从而减少前列腺素，血栓烷和前列腺素的形成。尚未完全理解这些化合物的合成减少如何导致治疗功效。

药效学

双氯芬酸，VOLTAREN®GEL的活性组分具有抗炎，抗伤害感受，和解热作用。

药代动力学

VOLTAREN®GEL的药代动力学在以下重复应用健康志愿者在7天期间VOLTAREN®GEL的被评定为1个膝盖（每天4×4 g）或至2度的膝盖和2只手（每天4×12克）与推荐口服双氯芬酸钠治疗骨关节炎（每天3 x 50毫克）。表2列出了药代动力学参数。

C max =最大血浆浓度； t max = C max的时间； AUC 0-24 =面积

在浓度-时间曲线下； SD =标准偏差； CI =置信区间。

全身性暴露（区域的浓度-时间曲线下）和双氯芬酸的最大血浆浓度比与双氯芬酸钠的可比较的口服治疗显著与VOLTAREN®GEL更低。

与推荐使用VOLTAREN®GEL的（施加到膝盖1每天4×4克）的全身性暴露是比用口服治疗平均17倍降低。 （基础：1个膝，每日4次与50毫克，3次的口服双氯芬酸片剂一天VOLTAREN®GEL处理）。该全身从VOLTAREN®GEL吸收的双氯芬酸钠的量是从双氯芬酸钠的口服形式全身暴露的平均6％。

与推荐使用VOLTAREN®凝胶的平均峰血浆浓度（施加到膝盖1每天4×4克）比用口服治疗降低158倍。

（第一凝胶应用随后是20分钟的踏车运动）VOLTAREN®GEL的药代动力学已被适度的热和适度运动（对于前凝胶应用15分钟热贴片的应用程序）的条件下进行测试。用和在测试条件下VOLTAREN®GEL（每天4×4克，以1个膝盖）的应用程序之间发现耐受性全身性吸收的和无临床相关的差异。然而，VOLTAREN®GEL的药代动力学没有施加热之后凝胶应用的条件下进行测试。因此，不建议VOLTAREN®GEL和热量的同时使用。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在以高达2 mg / kg /天的剂量服用双氯芬酸钠作为饮食成分的小鼠和大鼠中的致癌性研究持续2年，导致肿瘤发生率没有显着增加，相当于人等效剂量的约0.5倍和1倍（小鼠和VOLTAREN®GEL的最大人局部剂量的大鼠，分别地）（基于生物利用度和体表面积比较）。

在白化小鼠进行的皮肤致癌性研究，两年双氯芬酸钠凝胶产品的每日局部应用浓度高达0.035％二氯苯胺苯乙酸钠（29倍下双氯芬酸钠浓度比存在于VOLTAREN®GEL）没有增加肿瘤发生率。

在无毛小鼠进行的photococarcinogenicity研究中，双氯芬酸钠凝胶产品的局部应用在剂量高达0.035％二氯苯胺苯乙酸钠（29倍下双氯芬酸钠浓度比存在于VOLTAREN®GEL）导致的发病的早期中位时间肿瘤。

双氯芬酸在一系列遗传毒性测试中没有致突变性或致死性，包括细菌反向突变测定，体外小鼠淋巴瘤点突变测定，中国仓鼠卵巢细胞的体外染色体畸变研究以及体内骨髓细胞的大鼠染色体畸变测定。

双氯芬酸没有在剂量高达4毫克/千克/天，其诱导的毒性，对应于人等效剂量约2倍大于VOLTAREN®GEL的最大人局部剂量在大鼠影响雄性或雌性生育力（基于生物利用度和身体表面积比较）。

临床研究

肢体浅表关节骨关节炎的关键研究

研究1评价VOLTAREN®GEL的效力在12周治疗膝盖骨关节炎的，随机，双盲，多中心，安慰剂对照，平行组试验。 VOLTAREN®GEL，剂量为4克，每天4次给药，于1个膝关节（每天16克）。疼痛为使用WOMAC（西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数）疼痛子索引是VOLTAREN®GEL组较安慰剂组低12周评估了患者。

研究2评价VOLTAREN®GEL的功效用于在8周与所述手的骨关节炎的受试者的治疗骨关节炎，随机，双盲，多中心，安慰剂对照，平行组研究。 VOLTAREN®GEL，剂量的每手2克，每天4次施用，双手（每天16克）。疼痛的目标手所评定患者在第4周和6上的视觉模拟量表从0到100是VOLTAREN®GEL组比安慰剂组中更低。

* WOMAC =安大略西部麦克马斯特骨关节炎指数。

＃从0（最佳）到100（最差）缩放，

†差异使用协方差分析（ANCOVA）模型进行调整，该模型具有主要治疗效果以及中心和基线协变量。

††差异是通过协方差分析（ANCOVA）模型进行调整的，该模型具有主要治疗效果，中心，CMC-1关节疼痛指标和基线作为协变量，以及按CMC-1指标进行的交互作用。差异由CMC-1层的大小加权

供应/存储和处理方式

VOLTAREN®凝胶在含有100μg在每管中的局部用凝胶的管提供。每个试管在凝胶基质中均含有双氯芬酸钠（每克凝胶10毫克双氯芬酸钠或1％）。

100克试管……………………………………NDC 63481-684-47

存储

存放在20°C至25°C（68°F至77°F）下。避免冻结。存储与您VOLTAREN®GEL计量卡。

病人咨询信息

建议患者在使用VOLTAREN®GEL之前阅读FDA批准的患者标签（NSAIDs药物治疗指南和使用说明）。

在开始使用NSAID之前以及在进行中的治疗过程中定期告知患者以下信息

心血管作用

VOLTAREN®GEL，其它NSAID一样，可能会导致严重的心血管副作用，如心肌梗死或中风，这可能导致住院治疗，甚至死亡。尽管可能发生严重的心血管事件而没有任何警告症状，但患者应警惕胸痛，呼吸急促，无力，言语不清的体征和症状，并在观察任何指示性体征或症状时应寻求医疗建议。告知患者此随访的重要性[参见警告和注意事项（5.1）]。

胃肠道影响

VOLTAREN®GEL，其它NSAID一样，可引起胃肠道不适和罕见，更为严重的胃肠道副作用，如溃疡和出血，这可能导致住院治疗，甚至死亡。尽管严重的胃肠道溃疡和出血可在没有警告症状的情况下发生，但患者应警惕溃疡和出血的体征和症状。当观察到任何指示性体征或症状，包括上腹痛，消化不良，黑便和呕血时，指导患者寻求医疗意见。应告知患者该随访的重要性[见警告和注意事项（5.2）] 。

肝毒性

告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，腹泻，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“似”症状）。如果出现这些情况，应指导患者与VOLTAREN®GEL停止治疗并立即就医治疗[见警告和注意事项（5.3）]。

皮肤不良反应

VOLTAREN®GEL，其它NSAID一样，可引起严重的皮肤的副作用，如剥脱性皮炎，SJS和TEN，这可能导致住院治疗，甚至死亡。尽管可能会发生严重的皮肤反应，而无先兆，但应警惕患者出现皮疹和水疱，发烧或其他超敏反应迹象（例如瘙痒）的体征和症状。指示患者在观察到任何指示性体征或症状时寻求医疗意见[请参阅警告和注意事项（5.8）]。

建议患者立即停止VOLTAREN®GEL如果他们开发任何类型的皮疹，并联系他们的医生尽快。

指导患者不要VOLTAREN®GEL适用于开放的皮肤伤口，感染，炎症，或剥脱性皮炎，因为它可能会影响药物的吸收和耐受性。

指导患者避免与其他外用产品，包括防晒霜，化妆品，化妆水，保湿剂和驱虫剂同时使用VOLTAREN®凝胶。同时使用可能会导致皮肤反应或改变VOLTAREN®GEL的吸收。

指导患者减少或避免将治疗区域暴露于自然或人工阳光下。

体重增加和水肿

指导患者向他们的医生迹象或不明原因体重增加或水肿治疗后症状VOLTAREN®GEL报告[见警告和注意事项（5.5）]。

过敏性反应

告知患者类过敏反应的迹象（例如呼吸困难，面部或喉咙肿胀）。如果发生这些情况，应指导患者立即寻求紧急帮助[见警告和注意事项（5.7）]。

怀孕期间的影响

在妊娠晚期，与其他NSAID，VOLTAREN®GEL应该避免，因为它会导致动脉导管过早关闭[见警告和注意事项（5.9）]。

眼睛接触

指导患者VOLTAREN®凝胶避免接触眼睛和黏膜，虽然没有学过，应尽量避免。应该建议患者，如果发生眼部接触，应立即用水或盐水冲洗眼睛，如果刺激持续超过一个小时，请咨询医生。

正确申请

指导患者如何使用剂量卡来衡量VOLTAREN®GEL的适当剂量的申请。

如果患者丢失了剂量卡，请指示他们可以致电1-800-398-5876要求更换剂量卡或向药剂师索要新的剂量卡。指导患者在等待更换剂量卡时如何正确测量2.25英寸（2 g）剂量或4.5英寸（4 g）剂量。

意见或问题？

拨打免费电话1-888-526-5449

销售单位：

Alvix实验室有限责任公司

6601 Sunplex驱动器

洋泉（MS 39564）

由制造：

诺华制药有限公司
德国维尔市

Sandoz Inc.，Princeton，NJ 08540

修订日期：2014年11月

关于非甾体抗炎药（NSAID），我应该了解的最重要信息是什么？

NSAID药物可能会增加心脏病发作或中风的机会，从而导致死亡。机会增加：

• 长期使用非甾体抗炎药
• 在患有心脏病的人中

NSAID药物切勿在称为“冠状动脉搭桥术（CABG）”的心脏手术前后使用。

NSAID药物可在治疗期间的任何时间引起胃溃疡和肠道出血。溃疡和出血：

• 可能在没有警告症状的情况下发生
• 可能导致死亡

一个人出现溃疡或出血的机会增加：

• 服用称为“糖皮质激素”和“抗凝剂”的药物
• 长时间使用
• 抽烟
• 饮酒
• 年龄较大
• 身体不好

NSAID药物应仅用于：

• 完全按照规定
• 以可能的最低剂量进行治疗
• 在最短的时间内

什么是非甾体抗炎药（NSAIDs）？

NSAID药物用于治疗以下疾病引起的疼痛和发红，肿胀和发热（炎症）：

• 不同类型的关节炎
• 月经来潮和其他类型的短期疼痛

谁不应该服用非甾体类抗炎药（NSAID）？

不要服用NSAID药物：

• 如果您使用阿司匹林或任何其他NSAID药物患有哮喘发作，荨麻疹或其他过敏反应
• 心脏搭桥手术前后的疼痛

告诉您的医疗保健提供者：

• 关于您所有的医疗状况。
• 关于您服用的所有药物。非甾体抗炎药和其他药物可能相互作用，并引起严重的副作用。保留要向您的医疗保健提供者和药剂师展示的药物清单。
• 如果你怀孕了。孕妇不应在怀孕后期使用NSAID药物。
• 如果您正在母乳喂养。与您的医疗保健提供者交谈。

非甾体类抗炎药（NSAID）可能产生哪些副作用？