Egrifta SV

Egrifta的适应症和用法

Egrifta可以减少HIV感染的脂肪营养不良的成年患者的腹部多余脂肪。

使用限制：

• 尚未确定Egrifta的长期心血管安全性。在没有内脏脂肪组织减少的患者中考虑继续治疗的风险/益处。
• Egrifta不具有减肥作用，因为它具有中性减肥作用。
• 没有数据支持服用Egrifta的HIV阳性患者对抗逆转录病毒疗法的依从性提高

Egrifta剂量和管理

剂量和给药

• Egrifta有两种配方和优势。此剂量和用法信息仅适用于2毫克/瓶的Egrifta。
• Egrifta的剂量为1.4毫克，重构溶液0.35毫升[参见剂量和用法（ 2.2 ）] ，每天皮下注射一次。
• 将Egrifta注入腹部。将注射部位旋转到腹部的不同区域[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）] 。请勿注入疤痕组织，瘀伤或肚脐。

重建程序

• 指导患者阅读Egrifta框中随附的使用说明。
• 仅使用提供的稀释剂（无菌注射用水，USP）来重构Egrifta。
• 用0.5 mL稀释剂（每0.5 mL 2 mg）重建Egrifta冻干粉的小瓶。用手轻轻滚动小瓶30秒钟进行混合。不要摇晃。
• 目视检查重构后的样品瓶中是否有颗粒物和变色。仅在溶液澄清，无色且无颗粒物质时使用。
• 重建后立即管理0.35 mL的Egrifta，并丢弃所有未使用的Egrifta溶液和稀释剂。如果不立即使用，请丢弃重新配制的Egrifta解决方案。不要冷冻或冷藏重新配制的Egrifta解决方案。

剂型和优势

注射用的Egrifta装在2毫克的单剂量小瓶中，呈白色至灰白色冻干粉末，并带有10 mL无菌注射用水（USP）的稀释剂。

禁忌症

Egrifta禁用于以下患者：

• 由于垂体切除，垂体功能低下，垂体肿瘤/手术，头部放射或头部外伤导致下丘脑-垂体轴破裂。
• 主动恶性肿瘤。在开始治疗之前，任何先前存在的恶性肿瘤均应处于活动状态并完成治疗[参见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
• 已知对Esafta中的tesamorelin或赋形剂过敏[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]。
• 孕妇，因为改变内脏脂肪组织对孕妇没有益处，并可能导致胎儿伤害[请参见“在特定人群中使用（ 8.1 ）”。

警告和注意事项

肿瘤风险增加

新恶性肿瘤

根据HIV阳性患者恶性肿瘤的背景风险增加，仔细考虑开始Egrifta治疗的决定。

主动恶性肿瘤

Egrifta诱导内生生长激素（GH）的释放，GH是一种已知的生长因子。不要用Egrifta治疗活动性恶性肿瘤患者[见禁忌症（ 4 ）] 。

恶性病史

对于有非恶性肿瘤病史的患者，在仔细评估治疗的潜在益处后，开始Egrifta治疗。对于有恶性肿瘤已治疗且稳定的病史的患者，只有在仔细评估治疗相对于潜在的恶性肿瘤的潜在风险后，才开始Egrifta治疗。如果有任何复发性恶性肿瘤的迹象，请停用Egrifta。

升高的IGF-1水平

Egrifta刺激GH的产生并增加血清IGF-1（一种生长因子）。长期升高IGF-1水平的影响尚不清楚。在Egrifta治疗期间监测IGF-1水平。考虑到IGF-1水平持续升高（例如，> 3 SDS）的患者中止Egrifta，尤其是在疗效反应不强的情况下。

在接受Egrifta治疗26周的患者中，有47％的患者的IGF-1水平大于2个标准差评分（SDS），有36％的患者的SDS> 3，这种作用最早可在治疗13周后见到。在那些继续使用Egrifta达52周的患者中，治疗结束时有34％的IGF-1 SDS> 2，而23％的IGF-1 SDS> 3。

体液潴留

液体滞留可能在Egrifta治疗期间发生，并被认为与GH分泌的诱导有关。这表现为组织膨大和肌肉骨骼不适增加，导致不良反应（例如水肿，关节痛，腕管综合症），这些不良反应是短暂的或因治疗中断而缓解。

葡萄糖不耐症或糖尿病

Egrifta治疗可能导致葡萄糖耐受不良。在临床试验期间，Egrifta组和安慰剂组从基线到第26周HbA 1c升高（≥6.5％）的患者的百分比分别为5％和1％。患糖尿病的相对于安慰剂EGRIFTA（的HbA1c水平≥6.5％）的风险增加，观察到[意向性治疗的3.3危险比值比（CI 1.4，9.6）]。

在启动Egrifta之前评估葡萄糖状态。定期监测所有接受Egrifta治疗的患者，以诊断那些糖耐量下降或糖尿病的患者。如果接受Egrifta治疗的患者出现葡萄糖耐受不良或糖尿病，请考虑在没有明显疗效反应的患者中停用Egrifta。

Egrifta增加IGF-1，监测定期接受Egrifta治疗的糖尿病患者潜在的视网膜病变或恶化。

过敏反应

在临床试验中，有4％的接受Egrifta治疗的患者发生超敏反应。反应包括瘙痒，红斑，潮红，荨麻疹和皮疹。如果怀疑有过敏反应，建议患者立即就医，并立即终止Egrifta的治疗。

注射部位反应

Egrifta可能引起注射部位反应，包括注射部位红斑，瘙痒，疼痛，刺激和淤青。在临床试验中，在治疗的前26周中，接受Egrifta治疗的患者中注射部位反应的发生率为25％，而使用安慰剂治疗的患者中为14％。将注射部位旋转到腹部的不同区域，以减少注射部位的反应[请参见剂量和用法（ 2.1 ）]。

急性重症患者的死亡率增加

据报道，在接受药理量的生长激素治疗后，由于心脏直视手术，腹部手术或多次意外创伤引起的并发症或患有急性呼吸衰竭的急性危重病患者死亡率增加。 Egrifta是一种生长激素释放激素（GHRH），由于Egrifta会刺激生长激素的产生，因此请考虑在危重患者中停用Egrifta。

不良反应

标签上其他地方还描述了以下重要的不良反应：

• 发生肿瘤的风险增加[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 升高的IGF-1水平[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 液体滞留[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 葡萄糖耐受不良或糖尿病[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]
• 注射部位的反应[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Egrifta 2 mg /小瓶制剂的安全性已基于对Egrifta 1 mg /小瓶制剂进行的临床试验确定。预计1.4 mg剂量（2 mg /小瓶制剂）的Egrifta的不良反应与2 mg剂量（1 mg /小瓶制剂）的Egrifta的不良反应相似[见临床药理学（ 12.3 ）]。

在临床试验中，使用Egrifta治疗了740例感染了脂肪营养不良和腹部脂肪过多的HIV感染患者；其中有543名患者在最初的26周安慰剂对照阶段接受了Egrifta治疗。

最常见的不良反应是超敏反应（例如皮疹，荨麻疹），水肿相关反应（例如关节痛，四肢疼痛，周围水肿，腕管综合症），高血糖症和注射部位反应（注射部位红斑，瘙痒，疼痛，荨麻疹，刺激，肿胀，出血）。

表1列出了在所有研究中，与安慰剂相比，Egrifta发生的不良反应更为频繁，并且在最初的26周内发生率≥1％。

在Egrifta临床试验中，Egrifta和安慰剂组的患者平均HbA 1c基线为5.3％。与安慰剂相比，接受Egrifta的患者患糖尿病的风险增加（HbA 1c≥6.5 ％）（5％vs. 1％），危险比为3.3（CI 1.4，9.6）。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质和多肽一样，抗Egrifta抗体的开发潜力也很大。在测定中观察到的抗体阳性率在很大程度上取决于几个因素，包括测定灵敏度和特异性，方法，样品处理，样品采集时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将针对Egrifta的抗体发生率与针对其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

在使用Egrifta 1 mg /小瓶制剂的临床试验中，在接受Egrifta治疗26周的患者中有50％的患者和在接受Egrifta治疗52周的患者中有47％的患者检测到抗tesamorelin IgG抗体。在超敏反应患者的亚组中，检测到的抗替沙莫林IgG抗体占85％。在约60％的开发了抗替沙莫林抗体的患者中观察到与内源性生长激素释放激素（GHRH）的交叉反应。具有和没有抗替沙莫林IgG抗体的患者内脏脂肪组织（VAT）和IGF-1反应的平均减少率相似。在一组患者中，经过26周的治疗后对替沙莫林具有抗体（56％），并在6个月后重新评估，在停止Egrifta治疗后，仍有18％的患者抗体呈阳性。

在第52周时，分别在10％和5％的Egrifta治疗的患者中检测到针对tesamorelin和hGHRH的中和抗体。有或没有体外中和抗体的患者，VAT和IGF-1水平的变化具有可比性。

药物相互作用

细胞色素P450代谢药物

Egrifta与辛伐他汀（一种CYP3A底物）的共同给药显示Egrifta对辛伐他汀在健康受试者中的药代动力学特性没有显着影响[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

Egrifta刺激GH的产生。已发表的数据表明GH可能会调节细胞色素P450（CYP450）介导的安替比林清除率。这些数据表明GH可能会改变已知通过CYP450肝酶代谢的化合物（例如，皮质类固醇，性类固醇，抗惊厥药，环孢菌素）的清除率。与其他已知由CYP450肝酶代谢的药物联合使用Egrifta时，监视患者的潜在相互作用。

糖皮质激素

GH抑制11β-羟基类固醇脱氢酶1（11βHSD-1），这是一种可体酮在肝和脂肪组织中将可的松转化为其活性代谢产物皮质醇的酶。 Egrifta会刺激GH的产生，因此，因先前诊断为肾上腺皮质功能低下而接受糖皮质激素替代治疗的患者可能需要在Egrifta发作后增加维持剂量或压力剂量。用醋酸可的松和泼尼松治疗的患者可能比其他患者受到的影响更大，因为这些药物向其生物活性代谢物的转化取决于11βHSD-1的活性。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

Egrifta在孕妇中是禁忌的，因为改变内脏脂肪组织对孕妇没有益处，并且可能导致胎儿伤害[见临床注意事项和禁忌症（ 4 ）] 。根据测得的药物暴露量（AUC），在器官发生过程中向大鼠施用醋酸替沙莫林醋酸盐会导致后代脑积水，其剂量约为临床剂量的两倍和四倍。如果在怀孕期间使用Egrifta，或者患者在服药期间怀孕，请停止使用Egrifta。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

在怀孕期间，由于正常的代谢和激素变化，内脏脂肪组织增加。用Egrifta改变内脏脂肪组织中与怀孕相关的生理变化不会产生已知的益处，并且可能导致胎儿伤害。

数据

动物资料

根据测得的药物暴露量（AUC），在器官发生和泌乳期间向大鼠服用醋酸Tesamorelin醋酸盐导致后代脑积水，其剂量分别约为临床剂量的两倍和四倍。实际动物剂量为1.2 mg / kg。在器官发生过程中，较低的剂量约为临床剂量的0.1至1倍，可导致大鼠颅骨骨化延迟。实际动物剂量为0.1至0.6 mg / kg。使用高达临床剂量约500倍的剂量，在兔子中没有发生不利的发育影响。

哺乳期

风险摘要

疾病控制与预防中心建议，在美国，受HIV感染的母亲不要母乳喂养婴儿，以免冒产后传播HIV-1感染的风险。没有关于母乳中存在tesamorelin，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的数据。由于可能存在以下两种情况：（1）HIV-1感染传播（在HIV阴性婴儿中），（2）产生病毒耐药性（在HIV阳性患者中）以及（3）Egrifta的任何可能的不良反应，母亲不应如果他们接受Egrifta，请母乳喂养。

儿科用

尚未确定Egrifta在儿科患者中的安全性和有效性。

在患有骨epi开放的小儿患者中，用Egrifta治疗可能会导致线性生长加速和过度生长。 Egrifta不适用于患有开放性或封闭性骨phy的儿科患者。

老人用

没有关于65岁以上患者使用Egrifta的信息。

肾功能不全

尚未对患有肾功能不全的患者进行Egrifta研究。

肝功能不全

尚未对肝功能不全患者进行Egrifta研究。

Egrifta说明

Egrifta含有tesamorelin（作为乙酸盐），是人类生长激素释放因子（GRF）的类似物。醋酸替沙莫林乙酸酯的肽前体是人工合成的，由人GRF的44个氨基酸组成。通过将己烯酰基部分（在位置3具有双键的C6链）连接到分子N端的酪氨酸残基，可以制得乙酸Tesamorelin。醋酸替沙莫林的分子式为C 221 H 366 N 72 O 67 S•x C 2 H 4 O 2 （x≈7），分子量（游离碱）为5135.9道尔顿。醋酸替沙莫林的结构式为：

Egrifta是一种无菌，白色至灰白色，无防腐剂的冻干粉剂，用于皮下注射。用提供的稀释剂（无菌注射用水，USP）重新配制后，Egrifta溶液澄清无色。每个Egrifta单剂量小瓶包含2 mg tesamorelin和以下非活性成分：20 mg甘露醇，USP，10 mg蔗糖，NF，0.78 mg组氨酸，USP和0.05 mg聚山梨酯20，NF。

Egrifta-临床药理学

作用机理

在体外，tesamorelin以与内源性GRF相似的效力结合并刺激人GRF受体[见临床药理学（ 12.2 ）]。

生长激素释放因子（GHRF），也称为生长激素释放激素（GHRH），是一种下丘脑肽，作用于垂体生长激素细胞，刺激内源性生长激素（GH）的合成和脉动性释放。合成代谢和脂肪分解。 GH通过与各种靶细胞（包括软骨细胞，成骨细胞，肌细胞，肝细胞和脂肪细胞）上的特定受体相互作用而发挥作用，从而产生许多药效学作用。这些作用中的一些（但不是全部）主要由肝脏和周围组织中产生的IGF-1介导。

药效学

Tesamorelin刺激生长激素分泌，并随后增加IGF-1和IGFBP-3水平。在临床试验中，接受Egrifta治疗的患者未观察到其他垂体激素水平的临床显着变化，包括甲状腺刺激激素（TSH），促黄体生成激素（LH），促肾上腺皮质激素（ACTH）和催乳激素。

药代动力学

吸收性

在健康成人受试者中，皮下注射2 mg剂量的Egrifta（1 mg /小瓶制剂）后，Egrifta的绝对生物利用度被确定为小于4％。

使用2 mg剂量的Egrifta（1 mg /小瓶制剂）已在健康受试者和HIV感染的无脂肪营养不良的患者中表征了Egrifta的单剂量和多剂量药代动力学。 Tesamorelin在HIV感染患者中的平均吸收程度（AUC）比健康受试者高34％。 Tesamorelin血浆峰值浓度（C max ）在感染HIV的患者和健康受试者中相似。在两个人群中血浆替沙莫林的峰值血浆中值浓度（T max ）为0.15 h。

在健康受试者中单剂量皮下注射1.4 mg Egrifta（2 mg /小瓶制剂）后，平均[变异系数（CV）] AUC 0-inf为889.1 pg（57％）pg 。 h / mL。平均（CV）C max值为2956.1（47％）pg / mL，中位数T max为0.15 h。

在1.4 mg剂量的Egrifta（2 mg /小瓶制剂）和2 mg剂量的Egrifta（1 mg /小瓶制剂）之间，tesamorelin的全身暴露（C max和AUCs）相似。

分配

在健康受试者中，皮下单次注射1.4 mg剂量的Egrifta（2 mg /小瓶制剂）后，tesamorelin的平均分布体积（±SD）为4.8±1.9 L / kg。

代谢

尚未在人体中进行正式的代谢研究。

消除

在健康受试者中，单剂量皮下注射1.4 mg Egrifta（2 mg /小瓶制剂）后，健康受试者的tesamorelin平均消除半衰期（t 1/2 ）为8分钟。

特定人群

尚未确定替沙莫林在肾或肝功能不全患者，儿科患者或老年患者中的药代动力学。

药物相互作用

辛伐他汀

在健康受试者中评估了多次服用Egrifta对辛伐他汀和辛伐他汀酸药代动力学的影响。与辛伐他汀（一种CYP3A底物）共同给药导致辛伐他汀的吸收程度降低（AUC inf ）8％和吸收速率（C max ）增加5％。对于辛伐他汀酸，AUC inf降低15％，C max降低1％ [请参见药物相互作用（ 7.1 ）] 。

利托那韦

在健康受试者中评估了多次服用Egrifta对利托那韦药代动力学的影响。与利托那韦共同给药可使利托那韦的AUC inf降低9％，C max降低11％ [见药物相互作用（ 7.1 ）] 。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未使用醋酸替沙莫林进行终生致癌性研究。在一系列测试中没有发现醋酸替沙莫林的潜在诱变性，包括细菌中基因突变的诱导（Ames试验），体外生长的哺乳动物细胞（仓鼠CHOK1细胞）的基因突变以及完整动物（骨髓细胞）的染色体损伤在小鼠中）。雄性达28天或雌性达14天，服用醋酸替沙莫林的剂量最大为0.6 mg / kg（约等于临床暴露量），对雄性或雌性大鼠的生育力没有影响。

临床研究

Egrifta 2 mg /小瓶制剂的安全性和有效性已基于对Egrifta 1 mg /小瓶制剂的充分和良好控制的研究而建立，并证明了1.4 mg Egrifta剂量（2 mg /小瓶）之间具有可比的生物利用度制剂）和2毫克Egrifta剂量（1毫克/小瓶制剂） [请参见临床药理学（ 12.3 ）] 。

在患有脂肪营养不良和腹部脂肪过多（腹部脂肪过多症）的HIV感染患者中进行了两项多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究。研究1和2分别包含26周的主要阶段和26周的扩展阶段。主要纳入标准为18至65岁，男性腰围≥95cm（37.4英寸），腰臀比分别≥0.94和女性≥94cm（37.0英寸）及≥0.88，并且禁食血糖（FBG）<150 mg / dL（8.33 mmol / L）。主要排除标准包括BMI≤20 kg / m 2，1型糖尿病，2型糖尿病，先前用胰岛素或口服降糖药或胰岛素增敏剂治疗，恶性病史和垂体功能低下。在随机分组之前，患者接受稳定的抗逆转录病毒治疗至少8周。将符合纳入/排除标准的患者以2：1的比例随机分配，以接受皮下注射2毫克剂量的Egrifta（1毫克/小瓶制剂）或安慰剂，持续26周。这些研究中每项的主要功效评估是内脏脂肪组织（VAT）从基线到第26周的百分比变化，这是通过在L4-L5椎骨水平上通过计算机断层扫描（CT）扫描评估的。次要终点包括患者报告的与身体图像，甘油三酸酯，总胆固醇与HDL胆固醇之比，IGF-1水平和安全性参数相关的基线变化。其他终点包括腰围，腹部皮下组织（SAT），躯干脂肪和瘦体重的基线变化。在两项研究中，完成26周治疗期的接受Egrifta治疗的患者均被随机分配至每日安慰剂或2 mg Egrifta（1 mg /小瓶制剂）的盲法治疗，另外接受26周治疗期（延长期） ），以评估维持减税的幅度并收集长期安全数据。为了包括在扩展阶段研究中，受试者必须完成FBG≤150 mg / dL的主阶段。

主要阶段（基线到第26周） ：

研究1（NCT 00123253）

这项研究将412例患有脂肪营养不良和腹部脂肪过多的HIV感染患者随机分为两组，分别接受2 mg剂量的Egrifta（1 mg /小瓶制剂）（N = 273）或安慰剂（N = 137）。两组基线时的平均年龄为48岁。 86％是男性；白人占75％，黑人/非裔美国人占14％，西班牙裔占8％。平均体重为90公斤；平均BMI为29 kg / m 2 ;平均腰围为104厘米；平均臀围为100厘米；平均增值税为176 cm 2 ;平均CD4细胞计数为606细胞/ mm 3 ; 69％的病毒载量无法检测（<50拷贝/ mL）；饮食控制的糖尿病患者中，有33.7％随机分配给Egrifta，36.6％随机分配给安慰剂有糖耐量受损，而5.6％随机分配给Egrifta和6.7％分配给了饮食控制的糖尿病。研究1中的26周完成率为80％。

研究2（NCT 00435136）

这项研究将404名感染了脂肪营养不良和腹部脂肪过多的HIV感染患者随机分为两组，分别接受2 mg剂量的Egrifta（1 mg /小瓶制剂）（N = 270）或安慰剂（N = 126）。两组基线时的平均年龄为48岁。 84％是男性；白人占77％，黑人/非裔美国人占12％，西班牙裔占9％；平均体重为88公斤；平均BMI为29 kg / m 2 ;平均腰围为105厘米；平均臀围为100厘米；平均增值税为189 cm 2 ;平均CD4细胞计数为592细胞/ mm 3 ; 83％的病毒载量无法检测（<50拷贝/ mL）；随机分配到Egrifta的44％和随机分配给安慰剂的40％的葡萄糖耐量受损，而随机分配给Egrifta的9％和分配给安慰剂的10％的饮食控制的2型糖尿病。研究2中的26周完成率为74％。

结果研究1和2的主要阶段中呈现的表2和3 。

在第26周，使用2 mg剂量的Egrifta（1 mg /小瓶制剂）进行治疗后，研究1中的平均躯干脂肪减少了1.0千克，研究2中的平均躯干脂肪减少了0.8千克（相比之下增加了0.4千克）在接受安慰剂的患者中，研究1和研究2中分别为0.2 kg和0.2 kg）。使用Egrifta进行治疗后，研究1的平均瘦体重分别比基线增加了1.3千克，研究2的平均瘦体重增加了1.2千克（相比之下，研究1的平均瘦体重减少了0.2千克，研究2的平均瘦体重减少了0.03千克，在接受安慰剂的患者中）。

患者报告的结果

患者以9分的评分量表评估了与他们的腹部外观相关的苦恼程度，然后将该评分转换为从0（极度沮丧和痛苦）到100（极度令人鼓舞）的评分。满分50分表示中立（两种感觉都没有）。与基线得分相比的正变化表示改善，即痛苦减少。

两个治疗组的应答累积分布（从基线到26周的变化）如图1所示。在此比例尺上向右移动的曲线表示报告改善的患者百分比更高。

图1.腹部不适困扰的响应累积分布

扩展阶段（第26-52周）：

在双盲扩展阶段，将完成26周主要阶段的2 mg剂量Egrifta（每瓶制剂1 mg）的患者重新随机分配以接受2 mg剂量的Egrifta（每瓶制剂1 mg）或安慰剂。

研究1（NCT 00123253）

这项研究重新分配了207例受HIV感染的脂肪营养不良的患者，他们在主要阶段完成了2 mg剂量的Egrifta（1 mg /小瓶制剂）治疗，接受Egrifta（N = 154）或安慰剂（N = 50）治疗额外的26周时长（3：1随机比率）。两组在基线时（第26周）的平均年龄为48岁。 88％是男性；白人占78％，黑人/非裔美国人占12％，西班牙裔占8％。平均体重为90公斤；平均BMI为29 kg / m 2 ;平均腰围为102厘米；平均臀围为100厘米；平均增值税为145 cm 2 ;平均CD4细胞计数为639细胞/ mm 3； 68％的病毒载量无法检测（<50拷贝/ mL）；对于那些完成26周治疗期，重新随机分配到Egrifta（TT组）或重新随机分配给安慰剂的患者，分别有37％和32％的葡萄糖耐量受损，而2％的饮食控制为2型糖尿病的患者随机分组至Egrifta，安慰剂为6％。随机分配到研究1的扩展阶段的患者的完成率是83％。

研究2（NCT 00435136）

这项研究对177名受HIV感染的脂肪营养不良的患者进行了重新随机分配，他们在主要阶段完成了Egrifta的治疗，接受2 mg剂量的Egrifta（1 mg /小瓶制剂）（N = 92）或安慰剂（N = 85），额外的26周时长（1：1随机比率）。两组在基线时（第26周）的平均年龄为48岁。 90％是男性；白人为84％，黑人/非洲裔美国人为9％，西班牙裔为7％；平均体重为89公斤；平均BMI为28 kg / m 2 ;平均腰围为105厘米；平均臀围为100厘米；平均增值税为172 cm 2 ;平均CD4细胞计数为579细胞/ mm 3 ; 82％的病毒载量无法检测（<50拷贝/ mL）；对于那些完成26周治疗期，重新随机分配到Egrifta（TT组）或重新随机分配给安慰剂的患者，分别有49％和51％的葡萄糖耐量受损，而4％的患者随机分组至Egrifta，13％重新随机分组至安慰剂，饮食控制性糖尿病。随机分配到研究2的扩展阶段的患者完成率为81％。

结果研究1和2的延伸阶段中呈现的表4和5 。

图2显示了完成患者中从基线（第0周）到52周的增值税变化百分比。

图2.增值税中基准价格随时间变化的百分比

图2中的数据表示为平均值。 TT（替沙莫林到替沙莫林）是指在0-26周接受替沙莫林并在26-52周重新分配给替沙莫林的患者组。 TP（替沙莫林转安慰剂）是指在0-26周接受替沙莫林并在26-52周重新随机分配给安慰剂的患者组。 PT（安慰剂至替沙莫林）是指在0-26周接受安慰剂并在26-52周改用替沙莫林（经治疗的开放标签）的患者组。

Patients treated with a 2 mg dose of Egrifta(1 mg/formulation) for 52 weeks (TT group) showed no change between Weeks 26 and 52 in mean trunk fat (increase of 0.1 kg in Study 1 and decrease of 0.5 kg in Study 2, respectively, compared with an increase of 1.4 kg in patients in the TP group in Study 1 and an increase of 1.09 kg in Study 2, respectively) nor was there a change from Week 26 baseline in mean lean body mass (decrease of 0.1 kg in Study 1 and increase of 0.1 kg in Study 2, respectively, compared with a decrease of 1.8 kg in patients in the TP group in Study 1 and a decrease of 1.7 kg in Study 2, respectively).

供应/存储和处理方式

Egrifta for injection is supplied as a white to off-white lyophilized powder in a 2 mg single-dose vial with a diluent of 10 mL vial of Sterile Water for Injection, USP.

Egrifta (NDC 62064-041-30) is available in a package comprised of two boxes, containing 30 (thirty) 2 mg single-dose vials of Egrifta in the medication box and 30 single-dose 10 mL bottles of Sterile Water for Injection, USP diluent with a 30-day supply of disposable syringes and needles in the injection box.

Protect Egrifta from light and keep in the original box until time of use. Store Egrifta 2 mg/vial up to 25°C (77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C