Elagolix钠

介绍

促性腺激素释放激素（GnRH，促黄体生成激素释放激素[LHRH]，促性腺激素）受体拮抗剂。 ^1个

Elagolix钠的用途

子宫内膜异位症

处理中度至重度子宫内膜异位症相关的疼痛。 ^{1 2 3}

Elagolix钠剂量和给药

一般

在开始Elagolix之前排除妊娠，或在月经开始后≤7天开始治疗。 ^1个

行政

口头管理

每天口服一次或两次（大约每天同一时间），不考虑进餐。 ^1个

如果错过剂量，请尽快服用错过的剂量，并在下一次剂量后恢复常规的给药计划。 ¹每天一次或两次每天两次服药的患者，每天不要超过1片或2片。 ^1个

剂量

可作为elagolix钠使用；以elagolix表示的剂量。 ^1个

大人

子宫内膜异位症

中度至重度疼痛

考虑到症状的严重程度和治疗目标，使用最低有效剂量。 ¹限制治疗时间，因为随着使用时间的增加，骨矿物质密度（BMD）的损失会更大。 ¹ （请参见“注意事项”中“降低的骨矿物质密度”。）

推荐剂量根据是否存在子宫内膜异位相关的性交困难而有所不同。 ¹ （请参阅表1。）

特殊人群

肝功能不全

对于肝损伤患者推荐剂量，见表^2。1

肾功能不全

轻度，中度或重度肾功能不全或终末期肾脏疾病，包括接受透析的患者：无需调整剂量。 ^1个

老年患者

目前没有具体的剂量建议。 ^1个

Elagolix钠的注意事项

禁忌症

• 怀孕。 ¹ （请参阅胎儿/新生儿发病率和死亡率，另请参阅“注意事项下的怀孕”。）

• 已知骨质疏松症。 ¹ （请参见“注意事项”中“降低的骨矿物质密度”。）

• 严重肝损害。 ¹ （请参阅“小心肝功能”。）

• 与有效的有机阴离子转运多肽（OATP）1B1抑制剂同时使用。 ¹ （请参见在相互作用下通过有机阴离子转运多肽1B1转运的药物。）

警告/注意事项

骨矿物质密度降低

Elagolix导致BMD剂量依赖性和持续时间依赖性下降，在停药后可能无法完全逆转。 ¹ Elagolix丢失对长期骨骼健康和未来骨折风险的影响尚不清楚。 ^1个

限制治疗时间以减少骨质流失的程度。 ¹ （请参阅“剂量和给药方法”中的剂量。）考虑对有低创伤性骨折病史或其他骨质疏松或骨质流失危险因素的患者进行BMD评估。 ¹补充钙和维生素D可能是有益的；但是，这种补品的效果尚未在该患者人群中进行研究。 ¹已知骨质疏松症患者禁忌使用elagolix，因为这可能导致进一步骨质流失。 ^1个

对月经出血模式的影响

Elagolix导致月经出血，斑点和出血强度的平均天数呈剂量依赖性降低。 ¹闭经的临床研究报告；在停用elagolix后≤6个月的大多数患者中，月经恢复。 ^1个

Elagolix相关的月经出血变化可能会损害对妊娠的及时识别。 ¹如果怀疑怀孕，请进行怀孕测试；如果确认怀孕，则终止。 ¹ （请参阅“注意事项”下的怀孕。）

自杀意念/行为和情绪障碍的加剧

Elagolix与不良情绪变化（例如，情绪变化，情绪波动，情绪低落，抑郁，抑郁症状，流泪）的发生率增加相关，特别是在有抑郁史的患者中。 ¹临床研究中接受elagolix的患者发生了自杀念头和行为，包括一次完全自杀。 ^1个

建议患者立即就自杀意念或行为寻求医疗救助。 ¹立即评估出现抑郁症状的患者，以确定继续治疗的风险是否大于获益。 ^1将患有新的或恶化的抑郁症，焦虑症或其他情绪变化的患者酌情转介给心理健康医生。 ¹如果发生此类事件，请重新评估持续进行Elagolix治疗的益处和风险。 ^1个

肝功能

在接受Elagolix的患者中，ALT浓度无症状，剂量依赖性增加≥ULN的3倍。 ^1个

使用最低有效剂量。 ¹如果患者出现暗示肝损伤的体征或症状（例如黄疸，琥珀色的深色尿液，疲劳或疲惫，恶心和呕吐，全身肿胀，右上腹痛，容易瘀伤），请立即指导患者就医。 ^1立即评估肝功能检查升高的患者，以确定继续治疗的益处是否大于风险。 ^1个

与含雌激素避孕药的相互作用

并用含雌激素的避孕药可能会降低elagolix的功效；仅孕激素避孕药（例如注射剂，植入剂）对疗效的影响尚不清楚。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

劝告患者在治疗期间以及停药后1周内使用有效的非激素避孕方法（例如避孕套，杀精子剂）。 ^1个

胎儿/新生儿发病率和死亡率

根据作用机理，如果对孕妇服用elagolix，则存在早孕流产的风险。 ¹在开始治疗前排除妊娠。 ¹如果在治疗过程中发生怀孕，请停用药物。 ¹ （请参阅禁忌症，另请参阅“注意事项”下的怀孕。）

药物基因组学

elagolix的配置取决于OATP1B1。 ¹编码OATP1B1的基因的变异（SLCO1B1 521T> C）可影响elagolix的暴露和清除。 ^{1 8} （请参见“药代动力学”中的特殊人群。）目前，对于OATP1B1基因型变异的患者，没有具体的剂量建议。 ^1个

敏感性反应

接受Elagolix或安慰剂的患者中约有6％发生了非严重的超敏反应（例如皮疹）。此类反应分别导致0.4％或0.5％的患者停用研究药物。 ^1个

特定人群

怀孕

怀孕期间暴露于Elagolix可能会增加早孕风险。 ¹孕妇忌用。 ^1个

为了监测暴露于elagolix的孕妇的胎儿结局，制造商维护了怀孕登记信息。 ¹通过拨打833-782-7241来鼓励在接受药物治疗时怀孕的患者参加注册表。 ^1个

人类的数据不足，无法告知与使用Elagolix相关的重大先天缺陷和流产的风险。 ¹在临床试验中，在接受elagolix治疗的3500例女性中，有49例报告的怀孕中发生了两种主要的先天畸形和5例流产。 ¹在动物研究中观察到早期流产的证据。 ^1个

建议患者在使用Elagolix治疗期间以及停药后1周内使用有效的非激素避孕方法（例如，避孕套，杀精子剂）。 ¹如果在治疗过程中发生妊娠，则停用elagolix。 ^1个

哺乳期

不知道elagolix或其代谢物是否分布在牛奶中；药物或其代谢物对母乳喂养的孩子或产奶的影响也未知。 ^1个

考虑母乳喂养的益处以及女性对药物的临床需求；还应考虑该药物对母乳喂养的孩子的潜在不良影响。 ^1个

儿科用

<18岁的儿科患者尚未确定安全性和有效性。 ^1个

老人用

制造商不建议在老年患者中使用该药物。 ^1个

肝功能不全

严重肝功能不全的患者禁用。 ^1个

中度或重度肝功能不全患者中Elagolix的暴露增加。 ¹ （参见剂量和给药方法对肝功能的损害，另请参见“药代动力学”下的“吸收：特殊人群”。）

肾功能不全

肾功能不全的elagolix暴露。 ¹ （请参见“吸收：特殊人群，在药代动力学”下。）

常见不良反应

潮热^{1 2 3}或盗汗， ^{1 2}头痛， ^{1 2 3}恶心， ^{1 2 3}失眠， ^{1 2}改变情绪或情绪波动， ^{1 2}闭经， ^{1 2}与抑郁相关的不良反应（即情绪低落，抑郁，抑郁症状，流泪）， ¹焦虑， ¹关节痛。 ^{1 2 3}

Elagolix钠的相互作用

Elagolix是CYP3A，P-糖蛋白（P-gp）和OATP1B1的底物。 ¹ Elagolix主要由CYP3A代谢，但CYP2D6、2C8和UGT也起次要作用。 ¹ Elagolix是CYP3A的弱至中度诱导剂，CYP2C19的弱抑制剂和P-gp抑制剂。 ^1个

肝微粒体酶影响或代谢的药物

不建议将Elagolix 200 mg每天两次与强效CYP3A抑制剂并用> 1个月。 ¹限制同时使用强效CYP3A抑制剂和Elagolix 150 mg的持续时间，每天一次至6个月。 ^1个

Elagolix与CYP3A诱导剂同时使用可能会降低Elagolix的血浆浓度。 ^1个

Elagolix与CYP3A底物的药物并用可能会降低底物的血浆浓度。 ^1个

Elagolix与CYP2C19底物的药物（例如奥美拉唑）同时使用可能会增加底物药物的血浆浓度。 ^1个

P-糖蛋白转运影响或影响药物

并用elagolix和P-gp抑制剂或诱导剂的影响未知。 ^1个

Elagolix与P-gp底物（例如地高辛）的同时使用可能会增加底物的血浆浓度。 ^1个

有机阴离子转运多肽1B1转运的药物

Elagolix是OATP1B1的底物。 ¹ Elagolix与OATP1B1抑制剂的同时使用可能会增加Elagolix的血浆浓度。 ¹禁止将Elagolix与有效的OATP1B1抑制剂（例如环孢霉素，吉非贝齐）同时使用。 ¹ （请参见“小心的药物基因组学”和“药代动力学”中的特殊人群。）

特殊药物

Elagolix钠药代动力学

在白人和黑人，西班牙裔和其他人以及日本人和汉族人之间，在elagolix药代动力学上没有观察到临床意义的差异。 ¹体重或体重指数不影响elagolix的药代动力学。 ^{1 8}

吸收性

生物利用度

口服后迅速吸收。 ⁵

在约1小时内达到血浆峰值浓度。 ^{1 5 6}

发病时间

单剂Elagolix服用4小时后，LH抑制至基线浓度的22–35％。 ⁴

单剂Elagolix给药8-10小时后，FSH抑制至基线浓度的62-71％。 ⁴

持续时间

单剂Elagolix服用24小时后，LH和FSH恢复至基线浓度。 ⁴

餐饮

高脂膳食的施用分别使血浆血浆浓度和elagolix的AUC降低了36％和24％。 ^1个

特殊人群

轻度肝功能不全：血浆峰值浓度和Elagolix的暴露水平与正常肝功能的女性相似。 ^1个

中度或重度肝功能不全：与肝功能正常的女性相比，暴露量分别增加约三倍或七倍。 ^1个

轻度肾功能不全：血浆峰值浓度和Elagolix暴露水平不变。 ^1个

中度至重度肾功能不全或终末期肾脏疾病（包括透析）：平均暴露水平与肾功能正常的女性相似。 ^1个

具有2个编码OATP1B1的SLCO1B1 521T> C功能降低的等位基因的患者：与具有与正常转运蛋白功能相关的基因型的患者（即SLCO1B1 521T / T）相比，预计Elagolix浓度平均增加78％。 ^1个

分配

程度

不知道elagolix或其代谢产物是否分布在牛奶中。 ^1个

血浆蛋白结合

80％。 ^1个

消除

代谢

主要经由CYP3A代谢; CYP2D6、2C8和UGT也起次要作用。 ^1个

肝代谢可能取决于OATP1B1运输介导的肝吸收。 ⁸

淘汰路线

肝的。 ^1个

90％的剂量通过粪便排出； <3％的剂量从尿中排出。 ^1个

半衰期

双相⁶终端的半衰期为4–6小时。 ^{1 6}

特殊人群

被分类为中度（521T> C [s5]的杂合子）或较差（521T> C [s5]的变体的纯合子）OATP1B1转运蛋白的患者：与归类为广泛转运蛋白（纯合子，对于521T> C [s5]的纯合子相比）相比，elagolix的表观清除率低14％野生型521T> C [s5]）；差异不被认为具有临床意义。 ⁸ （请参阅“小心谨慎的药物基因组学”。）

稳定性

存储

口服

平板电脑

2–30°C。 ^1个

适当处置未使用的药片，最好通过药物回收计划（如果有）处理。 ¹如果没有这样的程序，请按照FDA的指导将其放入无法识别的密闭容器中，放入家庭垃圾中。 ^1，不要冲下马桶。 ^1个

动作

• 第二代短效非肽GnRH受体拮抗剂。 ^{1 2 5 7}

• 通过与垂体中GnRH受体的高亲和力竞争性结合来抑制内源性GnRH信号传导，从而导致血液中LH和FSH的即时剂量依赖性抑制作用以及血液中雌二醇和孕酮浓度的剂量依赖性降低的延迟。 ^{1 4 5 6 7 8}

• 产生中位数雌二醇浓度的剂量依赖性降低；每天一次150 mg剂量的^{1 3} ，elagolix会导致部分雌激素抑制；在每天两次200 mg的剂量下，elagolix可导致几乎完全的雌激素抑制。 ^{2 3 7}

给病人的建议

• 在开始治疗之前，请务必阅读制造商的患者信息（用药指南）。 ^1个

• 骨质流失的风险。 ¹建议患者在使用Elagolix进行治疗期间保持足够的钙和维生素D摄入量。 ^1个

• 情绪低落和恶化的风险。 ¹如果在治疗过程中发生自杀念头或行为，建议患者立即就医。 ¹指导有新的发作或抑郁，焦虑或其他情绪变化的患者迅速就医。 ^1个

• 肝损伤的危险。 ¹就肝损伤的体征和症状（例如黄疸，尿液呈琥珀色深色，疲劳或疲惫，恶心和呕吐，全身肿胀，右上腹痛，容易瘀伤）建议患者。 ^1个

• 指导患者考虑如何正确处理未使用的药物的重要性，最好通过药物回收计划（如果有），或者根据FDA的指导，通过家用垃圾桶在无法识别的密闭容器中进行。 ^1，不要冲下马桶。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕的重要性。 ¹建议妇女在治疗期间避免怀孕，如果发生怀孕，应停止使用该药。 ¹告知患者使用有效的非激素避孕方法，并且月经出血的变化可能会降低及时识别妊娠的能力。 ¹ （请参阅胎儿/新生儿发病率和死亡率，另请参阅“注意事项下的怀孕”。）

• 如果妇女计划进行母乳喂养，则她们应告知临床医生。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药（例如环孢素，吉非贝齐）和OTC药物以及饮食或草药补品，以及任何伴随疾病（例如骨质疏松症，抑郁症，肝功能不全）。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于elagolix：口服片剂

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，elagolix可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用elagolix时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 月经期缺席，遗漏或不规律
• 骨质流失
• 快速的心跳
• 发热
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 嘶哑
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 情绪波动
• 皮肤发红
• 停止月经出血
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难或吞咽

不常见

• 焦虑
• 期间出血
• 每月模式的变化
• 期间出血量的变化
• 灰心
• 感到悲伤或空虚
• 易怒
• 食欲不振
• 失去兴趣或愉悦
• 疲倦
• 麻烦集中
• 睡眠困难

罕见

• 背疼
• 腹胀
• 恶心
• 严重抽筋
• 胃或下腹部疼痛
• 自杀的想法或企图
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

Elagolix可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 温暖的感觉
• 盗汗

不常见

• 便秘
• 对性交的兴趣减少
• 腹泻
• 移动困难
• 头晕
• 肌肉疼痛或僵硬
• 体重增加

对于医疗保健专业人员

适用于elagolix：口服片剂

一般

较常见的不良反应包括潮热和盗汗，头痛，恶心，失眠，闭经，焦虑，关节痛，与抑郁有关的不良反应和情绪变化。 ^[参考]

精神科

在临床试验期间，一名44岁的女性在每天一次150毫克的疗程持续31天后2天完成了自杀。据报道她没有相关的既往病史；注意到生活压力源。在2090名接触这种药物的患者中，有4例有自杀意念的报告，其中3例有抑郁史。

常见（1％至10％）：失眠，情绪改变，情绪波动，情绪低落，沮丧，抑郁症状和/或流泪，焦虑，性欲下降，易怒

罕见（0.1％至1％）：完成自杀，自杀意念

泌尿生殖

在电子日记中报告了剂量依赖性减少的平均出血和斑点天数以及出血强度。据报道，在治疗的前6个月中，每天接受两次150 mg的患者中有6％至17％发生闭经，每天接受两次200 mg的患者中有13％至52％。在接下来的6个月中，闭经的发生率分别为11％至15％和46％至57％。停止治疗六个月后（150毫克/天），分别在1、2和6个月内，分别有59％，87％和95％的女性再次出现月经。在每天两次以200 mg剂量治疗6个月后停止治疗后，据报道分别在1、2和6个月内有60％，88％和97％的女性恢复月经。

非常常见（10％或更多）：闭经（高达57％）

未报告的频率：减少平均出血和斑点天数以及出血强度

肝的

常见（1％至10％）：ALT升高

剂量依赖性无症状的血清ALT升高至正常上限的3倍，分别在每天两次接受150 mg /天（n = 450）和每天两次200mg（n = 443）的患者中分别占0.2％和1.1％；安慰剂0.1％（n = 696）。

新陈代谢

在临床试验中，总胆固醇，低密度脂蛋白（LDL）胆固醇，高密度脂蛋白（HDL）胆固醇和血清甘油三酯的剂量依赖性增加。每天两次接受150 mg /天和200 mg的患者在6个月时LDL的平均变化分别为5和13 mg / dL。每天两次接受150 mg /天和200 mg的患者，HDL的平均变化分别为2和4 mg / dL。每天两次接受150 mg /天和200 mg的患者，血清甘油三酸酯的平均变化分别小于1和11 mg / dL。安慰剂患者的LDL，HDL和血清甘油三酸酯的平均变化分别为-3、1和-3 mg / dL。增长在1-2个月内发生，此后保持稳定。

常见（1％至10％）：总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇，高密度脂蛋白胆固醇和血清甘油三酸酯增加

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达20％）

普通（1％至10％）：头晕

心血管的

很常见（10％或更多）：潮热或盗汗（高达46％）

胃肠道

很常见（10％或更多）：恶心（高达16％）

常见（1％至10％）：腹痛，腹泻，便秘

罕见（0.1％至1％）：阑尾炎

过敏症

常见（1％至10％）：非严重反应，包括皮疹

5.8％的患者发生了包括皮疹在内的非严重的超敏反应（安慰剂= 6.1％）。研究终止发生在0.4％的药物治疗患者中（安慰剂= 0.5％）。

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛，体重增加，骨质流失

罕见（0.1％至1％）：背痛

在临床试验期间，通过双能X射线吸收法（DXA）评估骨丢失。一项研究显示，在150 mg / day和200 mg / d的剂量下，与安慰剂相比，在任何时候腰椎，全髋关节或股骨颈的骨矿物质密度降低超过8％的受试者的百分比分别为2％和7％每日两次，分别两次（安慰剂：少于1％）。在盲法扩展研究中，患者继续治疗12个月，这些数字分别增加到8％和21％。在研究2中，分别以每天150 mg，每天两次200 mg和安慰剂给药的患者中BMD下降幅度大于8％的受试者所占的百分比分别小于1％，6％和0％。在扩展研究中持续发生骨质流失，每天接受两次150 mg的患者中观察到高达2％的患者，每天两次接受200 mg的患者中观察到高达21％的患者。完成药物治疗后，随访的患者中BMD部分恢复。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人子宫内膜异位症的常用剂量

每天一次150毫克，持续24个月

对于女性性交困难：
-每天两次口服200毫克，共6个月

评论：
-在月经发作后7天内开始妊娠或开始治疗前应排除妊娠。
-考虑症状的严重程度和治疗目标，使用最低有效剂量。
-由于骨质流失，治疗时间有限。

用途：用于治疗与子宫内膜异位相关的中度至重度疼痛。

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

轻度肝功能不全（Child-Pugh A）：不建议调整
中度肝功能不全（Child-Pugh B）：每天一次口服150 mg，长达6个月
严重肝功能不全（Child-Pugh C）：禁忌

预防措施

禁忌症：
-怀孕
-已知的骨质疏松症
-严重肝功能不全
-同时使用强有机阴离子转运多肽（OATP）1B1抑制剂

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他注意事项，请参阅“警告”部分

透析

不建议调整

其他的建议

行政建议：
-每天大约在同一时间口服，带或不带食物

错过的剂量：记得在同一天服用；不要超过每日剂量

储存要求：
-储存在36F至86F（2C至30C）

一般：
-尚未研究补充钙和维生素D的效果，但由于可能会导致骨质流失，因此建议进行补充。

患者建议：
-应指导患者阅读美国FDA批准的用药指南
-患者应了解，预期含雌激素的避孕药会降低该药的疗效，因此应使用有效的非激素避孕药；使用期间禁止怀孕。
-患者应了解治疗期间预期会发生月经改变。
-患者应了解存在骨质流失的风险，应鼓励摄入足够的钙和维生素D。
-患者的自杀意念和行为应立即就医；患有新的或恶化的抑郁症，焦虑症或其他情绪变化的患者，应立即寻求医疗咨询。
-应指导患者及时报告肝损伤的体征或症状。
-如果可能的话，应建议患者通过收回选项处置未使用的药物。否则，请按照FDA的说明处理家庭垃圾（www.fda.gov/drugdisposal）；不要冲洗马桶。