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Elestrin
Elestrin
什么是Elestrin？
Elestrin是在无气计量剂量泵容器中提供的无色，无污染凝胶中的雌二醇，含量为0.06％。雌二醇是雌激素的一种形式，雌激素是在卵巢中产生的一种雌性激素，可调节体内的许多过程。
绝经后使用Elestrin可减少中度至重度潮热。
当女性年龄在45至55岁之间时，卵巢通常会停止制造雌激素。体内雌激素水平的下降会导致“生活的改变”或绝经（月经期的结束）。当雌激素水平开始下降时，某些女性会出现非常不舒服的症状，例如面部，颈部和胸部的温暖感觉，或突然强烈的发热和出汗感（“潮热”）。在某些女性中，症状较轻，不需要雌激素。在其他女性中，症状可能更严重，使用Elestrin等产品进行治疗可能会有所帮助。
重要信息
如果您符合以下任何条件，则不应使用Elestrin凝胶：心脏病发作，中风或血液凝块，出血或凝血障碍，肝脏疾病，阴道异常出血，对雌二醇局部过敏反应的历史，或荷尔蒙相关的癌症，例如乳腺癌或子宫癌。
如果您怀孕，请勿使用Elestrin。
雌二醇可能会增加患子宫癌的风险。如果在使用Elestrin凝胶时出现异常阴道出血，请立即致电医生。
儿童应避免接触已涂有Elestrin凝胶的皮肤区域。局部雌二醇通过皮肤吸收，可能会导致接触该药物或使用Elestrin凝胶的皮肤接触儿童的副作用。
不应使用雌二醇来预防心脏病，中风或痴呆症，因为这种药物实际上可能会增加您患上这些疾病的风险。长期使用Elestrin凝胶也可能增加患乳腺癌或血凝块的风险。
长期使用Elestrin之前，请与您的医生讨论您的个人风险。您的医生应定期（每3至6个月）检查您的病情，以确定是否应继续进行此治疗。
在使用这种药之前
如果您有以下情况，则不应使用Elestrin：
未经医生检查的异常阴道出血;
任何类型的乳腺癌，子宫癌或激素依赖性癌症；
有心脏病，中风或血液凝块的病史（尤其是在您的肺部或下半身）；
肝病;
出血或凝血障碍；
如果您怀孕或可能怀孕；要么
如果您曾经对局部雌二醇有过敏反应。
雌二醇不能预防心脏病，心脏病发作，中风，乳腺癌或痴呆症，实际上可能增加您患上这些疾病的风险。雌二醇可能还会增加患子宫癌或卵巢癌的风险。与您的医生讨论您的个人风险。
为确保Elestrin对您安全，请告知您的医生是否患有：
异常阴道出血；
心脏病;
哮喘;
癫痫或其他癫痫发作；
肝脏或肾脏疾病；
遗传性血管性水肿；
子宫内膜异位;
甲状腺疾病；
狼疮;
血液中钙含量高（高钙血症）；
偏头痛
胆囊疾病要么
冠状动脉疾病的危险因素（例如糖尿病，吸烟，超重，高血压或高胆固醇，有冠状动脉疾病的家族病史，年龄超过40岁或进行了子宫切除术）。
如果您怀孕，请勿使用Elestrin。使用这种药物时，请采取有效的节育措施以防止怀孕。
雌二醇可能会进入母乳，并可能损害哺乳婴儿。这种药物也可能减慢母乳的产生。如果您正在母乳喂养婴儿，请勿使用Elestrin。
我应该如何使用Elestrin？
完全按照医生的处方使用Elestrin。遵循处方标签上的所有指示。不要以更大或更小的量使用该药物，也不要使用超过推荐时间的药物。
雌二醇可能会增加患子宫癌的风险。您的医生可能会在您使用雌二醇时开出孕激素处方，以帮助降低这种风险。立即报告任何异常的阴道出血。
Elestrin随附有用于安全有效使用的患者说明，以及灌注凝胶泵的说明。请仔细遵循这些指示。如有任何疑问，请咨询您的医生或药剂师。
仅将Elestrin涂在清洁，干燥，不破裂的皮肤上。请勿用于红色或受刺激的皮肤。切勿将这种药物涂在乳房上。
每天使用计量泵将Elestrin施加到上臂一次，每次启动时将输送0.87克Elestrin凝胶。剂量应以最低有效剂量的Elestrin开始，即每天一泵。可以基于响应进行后续剂量调整。该剂量应由医疗服务提供者定期重新评估。每天在同一时间使用凝胶。
穿着前，请勿揉搓Elestrin凝胶，但要使其在皮肤上干燥至少5分钟。
涂抹Elestrin凝胶后，用肥皂和水洗手。避免让其他人在皮肤上使用该药。如果发生这种情况，请用肥皂和水彻底清洗该区域，
儿童应避免接触使用Elestrin的皮肤区域。局部雌二醇会通过皮肤吸收，并可能导致接触该药物或使用该药物的皮肤的孩子早熟。用衣服覆盖治疗区域，以防止其他人在使用该药物的地方接触皮肤。
您的医生应定期（每3至6个月）检查您的病情，以确定是否应继续进行此治疗。每月自我检查乳房是否有肿块，并在使用雌二醇的同时进行定期的乳房X光检查。
如果您需要手术或医学检查，或者卧床休息，则可能需要在短时间内停止使用这种药物。任何对待您的医生或外科医生都应该知道您正在使用雌二醇。
将Elestrin储存在室温下，远离湿气和热源。
如果我错过剂量怎么办？
记住，请立即使用错过的剂量。如果您迟到了12小时以上，请跳过错过的剂量。不要使用多余的药物来弥补错过的剂量。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。过量的症状可能包括恶心，呕吐，胃痛，乳房胀痛，嗜睡和阴道流血。
使用Elestrin时应避免什么？
不要在涂Elestrin的同时在皮肤上涂防晒霜。
避免让Elestrin凝胶进入您的眼睛。如果发生这种情况，请用水冲洗。
葡萄柚和葡萄柚汁可能与雌二醇相互作用，并导致潜在的危险影响。与医生讨论如何使用柚子产品。
Elestrin副作用
如果您对Elestrin有过敏反应，请寻求紧急医疗救助。呼吸困难;脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况，请停止使用Elestrin，并立即致电您的医生：
阴道异常出血；
乳房肿块
混乱，记忆或专心的问题；
心脏病发作症状-胸部疼痛或压力，疼痛蔓延到您的下巴或肩膀，恶心，出汗;
肝脏问题-恶心，上腹部疼痛，瘙痒，疲倦，食欲不振，尿色深，粪便呈泥色，黄疸（皮肤或眼睛发黄）;
中风的迹象-突然的麻木或虚弱（尤其是在身体的一侧），突然的剧烈头痛，言语不清，视力或平衡问题;
肺部有血块的迹象-胸痛，突然咳嗽，喘息，呼吸急促，咳血;要么
腿上有血块的迹象-一只或两只腿疼痛，肿胀，温暖或发红。
局部雌二醇通过接触该药物的儿童的皮肤吸收。如果与您密切接触的孩子出现乳头肿胀或乳房增大，请致电医生。
常见的Elestrin副作用可能包括：
乳房疼痛；
头痛;
阴道瘙痒或分泌物，月经周期改变，轻微阴道出血或斑点；
稀疏头皮头发；要么
恶心，呕吐，腹胀，胃痉挛。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Elestrin？
其他药物可能会与外用雌二醇发生相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。向您的每个医疗保健提供者告知您现在使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：10.01。
注意：本文包含有关雌二醇的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Elestrin。
综上所述
Elestrin的常见副作用包括：脑血管意外，感染和乳房恶性肿瘤。其他副作用包括：腹痛，恶心，瘙痒，皮疹和阴道炎。有关不良影响的完整列表，请参见下文。
对于消费者
适用于雌二醇：阴道胶囊填充液，阴道乳膏，阴道插剂延长释放，阴道片
其他剂型：
- 透皮凝胶/果冻，透皮贴剂缓释，透皮喷雾
警告
阴道途径（插入，延长释放；乳霜）
雌激素会增加子宫内膜癌的风险；监视阴道异常出血。含或不含孕激素的雌激素均不得用于预防心血管疾病或痴呆症。据报道，绝经后妇女（50至79岁）的心肌梗塞，中风，浸润性乳腺癌，肺栓塞和深静脉血栓形成的风险增加。在单独接受雌激素或雌激素与孕激素联合使用的妇女中，也有报道65岁以上的绝经后妇女罹患痴呆症的风险增加。对于其他剂量，组合以及雌激素和孕激素剂型，应假定风险相似。不论是否服用孕激素，都应以最低有效剂量和最短持续时间开具雌激素处方。
阴道路线（插入，扩展发布）
使用无抵抗的雌激素会增加子宫内膜癌的风险，而孕激素的添加会降低子宫内膜增生的风险。如果出现异常阴道出血，请排除恶性肿瘤。不要单独使用雌激素或与孕激素联合使用以预防心血管疾病或痴呆。 50岁或50岁以上女性联合治疗有心血管疾病（即DVT，肺栓塞，中风，心肌梗塞）的风险增加，而65岁或65岁以上雌激素单一治疗或联合治疗的妇女患痴呆症的风险增加。联合疗法也增加了浸润性乳腺癌的风险。处方具有或不含孕激素的雌激素，其最低有效剂量和最短持续时间符合风险和治疗目标。
需要立即就医的副作用
雌二醇（Elestrin中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用雌二醇时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：
不常见
- 阴道酵母菌感染
发病率未知
- 白带改变
- 乳头明显或血性排出
- 尿量减少
- 乳房皮肤凹陷
- 快速的心跳
- 发热
- 荨麻疹，瘙痒或皮疹
- 嘶哑
- 乳头内陷
- 刺激
- 关节疼痛，僵硬或肿胀
- 乳房或手臂下方有肿块
- 嘈杂，呼吸嘶哑
- 骨盆疼痛或压迫感
- 手臂或腿部疼痛，发红或肿胀
- 乳头持续结s或结垢
- 皮肤发红
- 乳房发红或肿胀
- 乳房皮肤疼痛，无法愈合
- 眼睑，脸，手指，嘴唇，手，脚或小腿肿胀
- 胸闷
- 休息时呼吸困难
- 呼吸困难或吞咽
- 阴道流血
如果服用雌二醇时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：
服用过量的症状
- 头晕
- 睡意
- 恶心
- 肚子痛
- 乳房的压痛
- 异常疲倦或虚弱
- 呕吐
不需要立即就医的副作用
可能会发生一些雌二醇的副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 背疼
- 头痛
- 阴道或生殖器部位瘙痒或疼痛
- 白带厚实，白带，无或无异味
- 体重增加
不常见
- 身体酸痛或疼痛
- 发冷
- 咳嗽
- 腹泻
- 耳部充血
- 失去声音
- 鼻充血
- 流鼻涕
- 打喷嚏
- 咽喉痛
发病率未知
- 感到悲伤或空虚
- 头痛，剧烈和跳动
- 易怒
- 食欲不振
- 疲倦
- 麻烦集中
- 睡眠困难
- 贴边
对于医疗保健专业人员
适用于雌二醇：复方散剂，肌内溶液，口服片剂，透皮乳液，缓释透皮膜，透皮凝胶，透皮喷雾剂，阴道环
泌尿生殖
很常见（10％或更多）：乳房疼痛（29％）
常见（1％至10％）：阴道瘙痒，白带，阴道出血，白带，阴道不适，更年期症状，突破性出血或斑点，痛经，乳房肿胀，月经过多，子宫出血，子宫内膜增生
罕见（0.1％至1％）：泌尿系统疾病
稀有（小于0.1％）：溢乳
上市后报告：阴道刺激，阴道疼痛，生殖器瘙痒，出血模式改变，骨盆疼痛，乳房压痛，阴道溃疡，子宫肌瘤[参考]
胃肠道
很常见（10％或更多）：腹痛（16％），
常见（1％至10％）：肠胃胀气，恶心，腹泻
罕见（0.1％至1％）：呕吐
上市后报道：腹胀[参考]
肌肉骨骼
非常常见（10％或更多）：背痛（11％），关节痛（11％）
常见（1％至10％）：腿抽筋[参考]
心血管的
常见（1％至10％）：静脉曲张，心脏症状（例如心）
罕见（0.1％至1％）：潮热，高血压，静脉血栓栓塞性疾病
罕见（少于0.1％）：动脉高血压
上市后报告：深静脉血栓形成，血压变化[参考]
神经系统
非常常见（10％或更多）：头痛（18％）
罕见（0.1％至1％）：眩晕，偏头痛
稀有（小于0.1％）：癫痫病加重
上市后报告：偏头痛加重，感觉异常，头晕[Ref]
肿瘤的
罕见（0.1％至1％）：良性乳腺肿瘤，子宫平滑肌瘤体积增加
上市后报告：子宫内膜癌，乳腺癌[参考]
其他
很常见（10％或更多）：疼痛（11％）
常见（1％至10％）：水肿
罕见（0.1％至1％）：体重增加，乏力
上市后报道：药物无效，血液中雌激素增加，疲劳，遗传性血管性水肿加重[参考]
精神科
常见（1％至10％）：抑郁
罕见（0.1％至1％）：睡眠障碍，神经质，情绪波动
稀有（小于0.1％）：性欲变化
上市后报告：阴道痉挛，失眠，焦虑，烦躁[参考]
皮肤科
常见（1％至10％）：瘙痒
罕见（0.1％至1％）：皮疹
稀有（小于0.1％）：皮肤变色，粉刺
上市后报告：荨麻疹，红斑或瘙痒性皮疹，脱发，多汗症，盗汗，接触性皮炎，湿疹[参考]
眼科
罕见（0.1％至1％）：视觉异常NOS
售后报告：视觉障碍，隐形眼镜不耐受[参考]
肝的
罕见（小于0.1％）：肝功能检查异常
上市后报告：胆汁性黄疸[参考]
新陈代谢
稀有（小于0.1％）：葡萄糖不耐症
上市后报告：流体保留[参考]
过敏症
稀有（小于0.1％）：过敏反应（有过敏反应史）
上市后报告：过敏反应，超敏反应[参考]
免疫学的
非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（17％）
常见（1％至10％）：外阴阴道真菌感染，咽炎，鼻炎，鼻窦炎，生殖器念珠菌病
罕见（0.1％至1％）：阴道炎/阴道念珠菌病[Ref]
本地
常见（1％至10％）：皮肤刺激（局部凝胶）
上市后报告：申请网站的反应[参考]
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某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
雌激素单独疗法
子宫内膜癌
使用未受雌激素作用的子宫妇女子宫内膜癌的风险增加。已显示在雌激素治疗中添加孕激素可降低子宫内膜增生的风险，子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的先兆。应当采取适当的诊断措施，包括在有指征时进行定向或随机子宫内膜取样，以排除绝经后女性，未诊断，持续存在或复发的异常生殖器出血的恶性肿瘤[参见警告和注意事项（ 5.2 ）]。
心血管疾病和可能的痴呆
雌激素疗法单独不应该用于预防心血管疾病或痴呆的[见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.3 ），和临床研究（ 14.2 ， 14.3 ）。
妇女健康倡议（WHI）单独的雌激素亚研究报告，在接受每日口服结合雌激素（CE）治疗的7.1年期间，绝经后妇女（50至79岁）的中风和深静脉血栓形成（DVT）风险增加[0.625 mg ]-相对于安慰剂而言[参见警告和注意事项（ 5.1 ）和临床研究（ 14.2 ）]。
WHI的WHI记忆力研究（WHIMS）单独雌激素辅助研究报道，每天服用CE（0.625 mg）相对于安慰剂，在5.2年的每日绝经后妇女中，年龄在65岁以上的绝经后妇女发生痴呆的风险增加。 。目前尚不清楚这一发现是否适用于绝经后的年轻女性[见警告和注意事项（ 5.3 ），特定人群的使用（ 8.5 ）和临床研究（ 14.3 ）]。
在缺乏可比数据的情况下，对于其他剂量的CE和其他形式的雌激素，应假定这些风险相似。
应根据患者的治疗目标和风险，以最低有效剂量和最短持续时间开具雌激素和雌激素的处方。
雌激素加孕激素疗法
心血管疾病和可能的痴呆
雌激素加孕激素治疗不应当被用于预防心血管疾病或痴呆的[见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.3 ），和临床研究（ 14.2 ， 14.3 ）。
WHI雌激素和孕激素亚研究报告，在接受每日口服CE（0.625 mg）联合治疗的5.6年中，绝经后妇女（50至79岁）的DVT，肺栓塞（PE），中风和心肌梗塞（MI）的风险增加相对于安慰剂，使用醋酸甲羟孕酮（MPA）[2.5 mg] [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）和临床研究（ 14.2 ）]。
WHI的WHIMS雌激素和孕激素辅助研究报道，在每天接受CE（0.625 mg）联合MPA（2.5 mg）治疗的4年中，相对于安慰剂，在65岁或以上的绝经后妇女中发生痴呆的风险增加。 。目前尚不清楚这一发现是否适用于绝经后的年轻女性[见警告和注意事项（ 5.3 ），特定人群的使用（ 8.5 ）和临床研究（ 14.3 ）]。
乳腺癌
WHI雌激素加孕激素亚研究还显示出浸润性乳腺癌的风险增加[见警告和注意事项（ 5.2 ）和临床研究（ 14.2 ）]。
在缺乏可比数据的情况下，对于其他剂量的CE和MPA以及雌激素和孕激素的其他组合和剂型，应假定这些风险相似。
- 应根据患者的治疗目标和风险，以最低有效剂量和最短时间开具含或不含孕激素的雌激素药。
1.适应症和用途
治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状
2.剂量和给药
通常，当绝经后子宫子宫的妇女服用雌激素时，还应考虑使用孕激素以减少子宫内膜癌的风险。
没有子宫的女人不需要孕激素。但是，在某些情况下，有子宫内膜异位症史的接受子宫切除术的妇女可能需要孕激素[见警告和注意事项（ 5.2 ），（ 5.14 ） ]。
单独使用雌激素或与孕激素联用，应以最低有效剂量，最短持续时间使用，以符合个别女性的治疗目标和风险。绝经后妇女应根据临床情况定期进行重新评估，以确定是否仍然需要治疗。
凝胶以薄层的形式涂在皮肤上。推荐的应用区域是上臂到肩膀（约320 cm 2 ）。
治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状
每天一次将Elestrin应用于上臂，用于治疗因绝经引起的中度至重度血管舒缩症状，使用计量泵，每次驱动（1泵）可输送0.87克雌二醇凝胶（0.52 mg雌二醇）。
患者应从最低有效剂量的雌激素开始，即每天一泵（每天0.87克，其中含有0.52毫克的雌二醇）。可以基于个体患者的反应进行后续剂量调整。该剂量应由医疗服务提供者定期重新评估。
3.剂量形式和强度
定量泵中提供0.06％的Elestrin（雌二醇凝胶），每次驱动泵时可在0.87 g的凝胶中输送0.52 mg的雌二醇
4.禁忌症
Elestrin不应用于以下任何情况的女性：
- •
- 未确诊的生殖器异常出血
- •
- 已知，怀疑或有乳腺癌史
- •
- 已知或怀疑雌激素依赖性肿瘤
- •
- 活动的DVT，PE或这些情况的历史记录
- •
- 活动性动脉血栓栓塞性疾病（例如中风和MI）或这些疾病的病史
- •
- 已知对Elestrin的过敏反应或血管性水肿
- •
- 已知的肝功能不全或疾病
- •
- 已知的蛋白C，蛋白S或抗凝血酶缺乏症或其他已知的血栓形成性疾病
- •
- 已知或怀疑怀孕
5.警告和注意事项
心血管疾病
据报道，单独使用雌激素治疗可增加中风和DVT的风险。
据报道，雌激素加孕激素治疗会增加PE，DVT，中风和MI的风险。如果发生或怀疑其中任何一种，应立即停用接受或不接受孕激素治疗的雌激素。动脉血管疾病的风险因素（例如，高血压，糖尿病，吸烟，高胆固醇血症和肥胖症）和/或静脉血栓栓塞症（VTE）（例如，VTE的个人病史或家族史，肥胖症和系统性红斑狼疮）应适当管理。
中风
在WHI单独的雌激素亚研究中，与同年龄组接受安慰剂的女性相比，每天接受CE（0.625 mg）的50至79岁女性中有中风的统计学显着性增加（每10,000人中45例与33例相比）妇女年）。风险增加在第1年得到证实，并持续存在[参见临床研究（ 14.2 ） ]。如果发生或怀疑中风，应立即停止单独使用雌激素的治疗。
对50至59岁妇女的亚组分析表明，单独接受CE（0.625 mg）的妇女与接受安慰剂的妇女（每10,000妇女年18例中有21例）相比，中风风险没有增加。 1个
在WHI雌激素加孕激素亚组研究中，与同年龄组接受安慰剂的妇女相比，每日接受CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）的50至79岁妇女中风的风险有统计学意义的显着增加（33）相比之下，每10,000妇女年中只有25人）（请参阅临床研究（ 14.2 ） ]。在第一年之后就证明了风险的增加并持续存在。 1如果发生或怀疑中风，应立即停止雌激素加孕激素治疗。
冠状动脉心脏疾病
在WHI单独的雌激素亚研究中，与安慰剂2相比，单独接受雌激素的女性对冠心病（CHD）事件（定义为非致命性MI，沉默MI和CHD死亡）没有总体影响[参见临床研究（ 14.2 ） ]。
对50至59岁女性的亚组分析表明，绝经后不到10年的女性中CHD事件的统计学降低（与安慰剂相比仅CE [0.625 mg] CE）（每10,000女性年中8女性vs 16女性） ）。 1个
在WHI雌激素和孕激素亚研究中，与接受安慰剂的妇女相比，每天接受CE（0.625 mg）和MPA（2.5 mg）的女性发生CHD事件的风险在统计学上无显着增加（每10,000妇女年41例，34例） ） 1 。在第1年中证明了相对风险的增加，而在第2年到第5年中报告了相对风险降低的趋势[参见临床研究（14.2） ]。
在具有记录的心脏病的绝经后妇女中（n = 2,763，平均年龄66.7岁），在一项心血管疾病二级预防的对照临床试验中（心脏和雌激素/孕激素替代研究[HERS]每天服用CE（0.625 mg）加MPA进行治疗（2.5 mg）对心血管没有益处，在平均4.1年的随访中，CE加MPA的治疗并没有降低患有冠心病的绝经后妇女CHD事件的总体发生率。在第1年中，与安慰剂组相比，加上MPA治疗组的人数有所增加，但在随后的几年中没有出现。最初的HERS试验中的2000名，321名（2,321）妇女同意参加HERS，HERS的开放标签推广II。HERS II的平均随访时间为2.7年，总计6.8年，在CE + MPA组和HERS，HERS II及以上的安慰剂组中，女性的冠心病事件发生率相当所有。
静脉血栓栓塞
在WHI单独的雌激素亚研究中，与单纯的安慰剂相比，每天单独服用CE（0.625 mg）的妇女发生VTE（DVT和PE）的风险增加（每10,000妇女年30相比22），尽管DVT达到统计学显着性（每10,000个女性年23个vs 15个）。在最初的2年中3证明了VTE风险增加[参见临床研究（ 14.2 ） ]。如果发生或怀疑有VTE，应立即停止单独使用雌激素的治疗。
在WHI雌激素和孕激素亚研究中，与接受安慰剂的妇女相比，每天接受CE（0.625 mg）和MPA（2.5 mg）的妇女发生VTE的统计值显着增加2倍（每10,000妇女年中35人与17人相比） 。 DVT（每10,000妇女年26与13的风险）和PE（每10,000妇女年18与8的风险）的统计学上显着增加。 VTE风险的增加在第一年就得到证实，并持续4 [参见临床研究（ 14 ） ]。如果发生或怀疑发生VTE，应立即停止雌激素加孕激素治疗。
如果可行，应该在与血栓栓塞风险增加相关的类型的外科手术前至少4至6周或在长期固定期间停用雌激素。
恶性肿瘤
子宫内膜癌
据报道，在患有子宫的妇女中使用抗雌激素治疗会增加子宫内膜癌的风险。据报道，未使用雌激素的女性中子宫内膜癌的危险性是未使用雌激素的女性的约2至12倍，而且似乎取决于治疗的持续时间和雌激素的剂量。大多数研究表明，使用雌激素少于1年并没有显着增加的风险。最大的风险似乎与长时间使用有关，在5至10年或更长时间内风险增加15至24倍。停止雌激素治疗后，这种风险已持续至少8至15年。
对所有使用单独雌激素或雌激素加孕激素疗法的妇女进行临床监测很重要。应当采取适当的诊断措施，包括在有指征时进行定向或随机子宫内膜取样，以排除绝经后妇女，未经诊断的持续性或复发性异常阴道出血的恶性肿瘤。
没有证据表明使用天然雌激素会导致与等效雌激素剂量的合成雌激素不同的子宫内膜风险。已显示在雌激素治疗中添加孕激素可降低子宫内膜增生的风险，子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的先兆。
在一项为期12周的临床试验中，据报道Elestrin每天剂量为1.7 g，其中有1例伴有非典型性复杂增生。
乳腺癌
提供单独雌激素使用者乳腺癌信息的最重要的随机临床试验是每天单独CE（0.625 mg）的WHI亚研究。在WHI单独的雌激素亚研究中，平均随访7.1年后，每天单独使用CE并不会增加浸润性乳腺癌的风险[相对风险（RR）0.80 ] 5 [参见临床研究（ 14.2 ） ]。
提供雌激素加孕激素使用者乳腺癌信息的最重要的随机临床试验是每日CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）的WHI研究。平均随访5.6年后，雌激素加孕激素亚研究显示，每天服用CE加MPA的女性患浸润性乳腺癌的风险增加。
在该子研究中，有26％的妇女报告过单独使用雌激素或雌激素加孕激素疗法。 CE + MPA与安慰剂相比，浸润性乳腺癌的相对风险为1.24，绝对风险为41例，相对于每10,000妇女年33例。在接受过激素治疗的女性中，CE + MPA与安慰剂相比，浸润性乳腺癌的相对风险为1.86，绝对风险为46，而每10,000女性-年为25例。在没有事先使用激素疗法的女性中，CE + MPA与安慰剂相比，浸润性乳腺癌的相对风险为1.09，绝对风险为40对比每10,000妇女年36例。在同一研究中，与安慰剂组相比，CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）组的浸润性乳腺癌更大，更有可能呈淋巴结阳性，并被诊断为更晚期。转移性疾病很少见，两组之间无明显差异。两组之间其他预后因素如组织学亚型，等级和激素受体状态无差异。 6 [参见临床研究（ 14.2 ） ]。
与WHI临床试验一致，观察性研究还报道了使用数年后，雌激素加孕激素治疗的乳腺癌风险增加，而单纯雌激素治疗的风险较小。风险随着使用时间的延长而增加，并且似乎在停止治疗后约5年内恢复到基线（只有观察性研究才有关于停止后风险的大量数据）。观察性研究还表明，与单纯雌激素疗法相比，雌激素加孕激素疗法的患乳腺癌的风险更大，并且更早出现。但是，这些研究通常没有发现在不同的雌激素和孕激素组合，剂量或给药途径之间，患乳腺癌的风险有显着差异。
据报道，单独使用雌激素和雌激素加孕激素会导致乳房X线照片异常增加，需要进一步评估。
所有妇女均应接受医护人员的年度乳房检查，并每月进行一次自我检查。此外，应根据患者年龄，危险因素和先前的乳房X线照片结果安排乳房X线照片检查。
卵巢癌
WHI雌激素和孕激素亚组的研究表明，卵巢癌的危险性在统计学上没有显着增加。经过平均5.6年的随访，CE + MPA与安慰剂相比，卵巢癌的相对风险为1.58 [95％CI，0.77-3.24]。与安慰剂相比，CE + MPA的绝对风险为每10,000妇女年4例与3例。 7
对17项前瞻性和35项回顾性流行病学研究的荟萃分析发现，使用激素疗法治疗更年期症状的妇女患卵巢癌的风险增加。使用病例对照比较的主要分析包括来自17项前瞻性研究的12,110例癌症病例。当前使用激素疗法的相对风险为1.41（95％置信区间[CI] 1.32至1.50）；根据暴露持续时间（在癌症诊断之前，使用少于5年[中位数3年]与使用5年以上[中位数10年]相比，风险估计没有差异）。与当前和近期使用（在癌症诊断前5年内停用）合并使用相关的相对风险为1.37（95％CI为1.27至1.48），单独使用雌激素和雌激素加孕激素产品的风险均显着升高。然而，使用激素疗法与卵巢癌风险增加有关的确切持续时间是未知的。
可能的痴呆
在WHIMS的仅WHIMS雌激素辅助研究中，将2947名经子宫切除的65岁至79岁女性人群随机分配到每天单独服用CE（0.625 mg）或安慰剂。
平均随访5.2年后，仅雌激素组的28名妇女和安慰剂组的19名妇女被诊断出患有痴呆症。仅使用CE的人与使用安慰剂的患痴呆症的相对风险为1.49（95％CI，0.83-2.66）。单纯使用CE和使用安慰剂相比，可能发生痴呆的绝对风险为每10,000名女性-年37例，相对于25例8 [参见特定人群的使用（ 8.5 ）和临床研究（ 14.3 ） ]。在WHIMS雌激素和孕激素辅助研究中，将4,532名65至79岁的绝经后妇女人群随机分配为每日服用CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）或安慰剂。
平均随访4年后，CE加MPA组的40位女性和安慰剂组的21位女性被诊断出患有痴呆症。与安慰剂相比，CE加MPA可能导致痴呆的相对风险为2.05（95％CI，1.21-3.48）。 CE + MPA与安慰剂相比，可能发生痴呆症的绝对风险为45例，而每10,000妇女年22例8 [见在特定人群中使用（ 8.5 ）和临床研究（ 14.3 ） ]。
在WHIMS方案中按计划收集来自WHIMS单独雌激素和雌激素加孕激素辅助研究的两个人群的数据时，报告的可能的痴呆症的总体相对风险为1.76（95％CI，1.19-2.60）。由于两项辅助研究均在65至79岁的女性中进行，因此尚不清楚这些发现是否适用于绝经后的年轻女性8 [见特定人群的使用（ 8.5 ）和临床研究（ 14.3 ） ]。
胆囊疾病
据报道，绝经后接受雌激素的妇女胆囊疾病需要手术的风险增加了2到4倍。
高钙血症
患有乳腺癌和骨转移的女性服用雌激素可能会导致严重的高钙血症。如果发生高钙血症，应停止使用该药物，并采取适当措施降低血清钙水平。
视觉异常
据报道接受雌激素的患者视网膜血管血栓形成。如果突然部分或完全失去视力，或突然出现眼球突出，复视或偏头痛，请停止用药等待检查。如果检查发现乳头水肿或视网膜血管病变，应永久停用雌激素。
妇女未进行子宫切除术时添加孕激素
在雌激素给药周期的10天或更长时间或连续使用雌激素每天连续10天或更长时间添加孕激素的研究表明，子宫内膜增生的发生率比单独使用雌激素治疗的发生率要低。子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。但是，与单独使用雌激素相比，将孕激素与雌激素一起使用可能存在风险。这些包括增加患乳腺癌的风险。
血压升高
在少数病例报告中，血压的大幅升高归因于对雌激素的特异反应。在一项大型，随机，安慰剂对照的临床试验中，未观察到雌激素对血压的普遍影响。
高甘油三酯血症
在患有高甘油三酸酯血症的女性中，雌激素治疗可能与血浆甘油三酸酯升高有关，从而导致胰腺炎。如果发生胰腺炎，请考虑终止治疗。
肝功能障碍和/或胆汁淤积性黄疸的既往史
肝功能受损的女性体内的雌激素可能代谢不良。对于有胆汁性黄疸病史且曾使用过雌激素或怀孕的妇女，应格外小心，如果复发，则应停止用药。
甲状腺功能减退
服用雌激素会导致甲状腺结合球蛋白（TBG）水平升高。甲状腺功能正常的女性可以通过制造更多的甲状腺激素来弥补TBG的增加，从而将游离的T 4和T 3血清浓度维持在正常范围内。依赖甲状腺激素替代疗法的女性也正在接受雌激素，可能需要增加剂量的甲状腺替代疗法。这些妇女应监测其甲状腺功能，以将其游离甲状腺激素水平维持在可接受的范围内。
体液潴留
雌激素可能导致一定程度的体液滞留。患有可能受该因素影响的妇女，例如心脏或肾功能不全，在开具雌激素处方时应仔细观察。
低钙血症
甲状旁腺功能低下的女性应谨慎使用雌激素治疗，因为可能发生雌激素引起的低钙血症。
子宫内膜异位症恶化
子宫内膜切除术后仅接受雌激素治疗的妇女中，有几例残留子宫内膜植入物发生恶变。对于已知在子宫切除后残留子宫内膜异位症的妇女，应考虑添加孕激素。
遗传性血管性水肿
外源性雌激素可能加重遗传性血管性水肿妇女的血管性水肿症状。
其他情况的恶化
雌激素治疗可能会加剧哮喘，糖尿病，癫痫，偏头痛，卟啉症，系统性红斑狼疮和肝血管瘤，在这些情况下的女性应谨慎使用。
光敏性或光敏性
尚未评估Elestrin应用区域对直接暴露于阳光下的敏感性增加。
防晒霜应用
在Elestrin涂抹前10分钟涂抹防晒霜时，雌二醇吸收增加。涂抹Elestrin后至少25分钟，才应将防晒霜涂在同一部位。防晒霜和Elestrin在同一应用位置同时使用7天或以上可能会增加雌二醇的吸收。避免在Elestrin应用区域涂抹防晒霜长达7天或更长时间[参见临床药理学，药代动力学（ 12.3 ） ]。
杂
酒精基凝胶可能易燃。在凝胶干燥之前，请避免火警，明火或吸烟。
实验室测试
尚未显示血清卵泡刺激素（FSH）和雌二醇水平可用于中度至重度血管舒缩症状的治疗。
药物实验室测试的相互作用
凝血酶原时间加快，部分凝血活酶时间和血小板凝集时间加快；血小板计数增加；因子II，VII抗原，VIII抗原，VIII凝血活性，IX，X，XII，VII-X复合物，II-VII-X复合物和β-血球蛋白增加;抗因子Xa和抗凝血酶III的水平降低，抗凝血酶III的活性降低；纤维蛋白原水平和纤维蛋白原活性增加；增加纤溶酶原抗原和活性。甲状腺结合球蛋白（TBG）水平升高，导致循环总甲状腺激素水平升高，这可以通过蛋白结合碘（PBI），T 4水平（通过色谱柱或放射免疫测定）或T 3水平（通过放射免疫测定）来测量。 T 3树脂的吸收减少，反映了TBG的升高。游离T 4和游离T 3的浓度不变。接受甲状腺替代疗法的女性可能需要更高剂量的甲状腺激素。血清中的其他结合蛋白可能会升高，例如皮质类固醇结合球蛋白（CBG），性激素结合球蛋白（SHBG），分别导致总循环皮质类固醇和性类固醇增加。游离激素浓度，例如睾丸激素和雌二醇，可能会降低。
其他血浆蛋白可能会增加（血管紧张素原/肾素底物，α-1-抗胰蛋白酶，铜蓝蛋白）。血浆高密度脂蛋白（HDL）和HDL 2胆固醇亚组分浓度升高，低密度脂蛋白（LDL）胆固醇浓度降低，甘油三酯水平升高。葡萄糖耐量受损。
6.不良反应
标签中其他地方还讨论了以下严重不良反应：
- •
- 心血管疾病[参见盒装警告，以及警告和注意事项（ 5.1 ） ]
- •
- 恶性肿瘤[见盒装警告和警告和注意事项（ 5.2 ） ]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
Elestrin在安慰剂对照试验中进行了研究，其中包括484名绝经后妇女。表1总结了在任何一个治疗组中发生率均超过5％的不良反应。
身体系统/标志和 | 学科数（％） | ||
安慰剂 | Elestrin 0.87克/天 | Elestrin 1.7克/天 | |
生殖系统 ＆ | |||
乳房压痛 | 5（3.6） | 9（6.6） | 11（7.7） |
子宫出血 | 3（2.2） | 6（4.4） | 13（9.2） |
呼吸，胸腔和 | |||
鼻咽炎 | 10（7.3） | 14（10.3） | 12（8.5） |
上呼吸道感染 | 5（3.6） | 8（5.9） | 5（3.5） |
上市后经验
在Elestrin的批准后使用过程中，已发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
泌尿生殖系统
阴道出血方式的改变和异常的撤退性出血或血流；突破性出血发现痛经子宫平滑肌瘤大小增加；阴道炎，包括阴道念珠菌病；宫颈分泌物数量的变化；宫颈外翻的改变；卵巢癌;子宫内膜增生子宫内膜癌。
乳房
压痛;肿大，疼痛，乳头溢液，溢乳;纤维囊性乳房改变；乳腺癌。
心血管的
深浅静脉血栓形成;肺栓塞血栓性静脉炎；心肌梗塞;中风;血压升高。
胃肠道
恶心，呕吐;腹部绞痛，腹胀；胆汁淤积性黄疸;胆囊疾病的发生率增加；胰腺炎，肝血管瘤肿大。
皮肤
停药后可能会持续出现黄褐斑或黄褐斑；多形红斑;结节性红斑;出血性喷发;头皮脱发;多毛症瘙痒，皮疹。
眼睛
视网膜血管血栓形成，对隐形眼镜不耐受。
中枢神经系统
头痛;偏头痛头晕;精神抑郁舞蹈症紧张情绪障碍易怒;癫痫加剧，痴呆。
杂
体重增加或减少；降低糖耐量；卟啉症加重;浮肿;关节痛腿抽筋;性欲改变；荨麻疹，血管性水肿，类过敏/过敏反应;低钙血症哮喘恶化；增加甘油三酸酯。
据报道，接受其他形式的激素治疗的女性还有其他上市后不良反应。
7.药物相互作用
尚未对Elestrin进行药物相互作用研究。
代谢相互作用
体外和体内研究表明，雌激素被细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢。因此，CYP3A4的诱导剂或抑制剂可能影响雌激素药物的代谢。 CYP3A4的诱导剂，例如圣约翰草（贯叶连翘）制剂，苯巴比妥，卡马西平和利福平，可能会降低雌激素的血浆浓度，可能导致治疗效果下降和/或子宫出血情况改变。 CYP3A4抑制剂，如红霉素，克拉霉素，酮康唑，伊曲康唑，利托那韦和葡萄柚汁，可能会增加雌激素的血浆浓度并导致副作用。
8.在特定人口中的使用
怀孕
妊娠期不应使用Elestrin [参见禁忌症（ 4 ） ]。对于在怀孕初期无意中使用雌激素和孕激素作为口服避孕药的妇女所生的孩子，出生缺陷的风险似乎很少或没有增加。
护理母亲
哺乳期不应使用Elestrin。已显示向哺乳妇女服用雌激素会降低母乳的数量和质量。在接受雌激素治疗的妇女的母乳中，已经鉴定出可检测量的雌激素。当将Elestrin应用于哺乳期妇女时，应谨慎行事。
儿科用
Elestrin不适用于儿童。尚未在儿科人群中进行临床研究。
老人用
尚无足够的老年妇女参与使用Elestrin进行临床研究，以确定65岁以上的老年人对Elestrin的反应是否与年轻受试者不同。
妇女健康倡议研究
在WHI单独的雌激素亚研究（每天单独使用CE [0.625 mg]与安慰剂相比）中，年龄大于65岁的女性中风的相对危险性更高[参见临床研究（ 14.2 ） ]。
在WHI雌激素加孕激素亚研究（每天CE [0.625 mg]加MPA [2.5 mg]与安慰剂相比）中，年龄大于65岁的女性发生非致命性中风和浸润性乳腺癌的相对风险较高[参见临床研究（ 14.2 ） ]。
妇女健康倡议记忆研究
在WHIMS的65至79岁绝经后妇女的辅助研究中，与安慰剂相比，接受单独雌激素或雌激素加孕激素的妇女发生痴呆症的风险增加[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ），以及临床研究。 （ 14.3 ） ]。
由于两项辅助研究均在65至79岁的女性中进行，因此尚不清楚这些发现是否适用于绝经后的年轻女性8 [见警告和注意事项（ 5.3 ）和临床研究（ 14.3 ） ]。
肾功能不全
尚未研究肾功能损害对Elestrin药代动力学的影响。
肝功能不全
尚未研究肝功能损害对Elestrin药代动力学的影响。
10.过量
过量服用雌激素可能会引起恶心，呕吐，乳房胀痛，腹痛，嗜睡和疲劳，女性可能会出现戒断出血。药物过量的治疗包括停止Elestrin治疗并给予适当的对症治疗。
11.说明
Elestrin（雌二醇凝胶）在无色，不染色的水醇凝胶基质中含有0.06％的雌二醇（雌激素）。一泵致动以0.82 g凝胶中的0.52 mg雌二醇的单位剂量释放Elestrin。雌二醇是白色结晶粉末，化学上称为estra-1,3,5（10）-三烯-3,17-二醇（17β）-。它具有C 18 H 24 O 2•½H2 O和分子的重量281.4的分子式。
结构式为：
Elestrin的活性成分是雌二醇。凝胶的其余成分（乙醇，丙二醇，二甘醇单乙醚，C型卡波姆均聚物，三乙醇胺，乙二胺四乙酸二钠和纯净水）没有药理活性。
12.临床药理学
作用机理
内源性雌激素在很大程度上负责女性生殖系统的发育和维持以及第二性征。尽管循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中，但雌二醇是细胞内主要的人类雌激素，在受体水平上远比其代谢产物雌酮和雌三醇更有效。
在正常骑自行车的成年女性中，雌激素的主要来源是卵巢卵泡，根据月经周期的阶段，其每天分泌70-500 mcg雌二醇。绝经后，大多数内源性雌激素是由肾上腺皮质分泌的雄烯二酮转化为周围组织中的雌酮而产生的。因此，雌酮和硫酸盐结合形式的硫酸雌酮是绝经后妇女中最丰富的循环雌激素。
雌激素通过与雌激素反应性组织中的核受体结合而起作用。迄今为止，已经鉴定出两种雌激素受体。这些在组织之间的比例不同。
循环雌激素通过负反馈机制调节促性腺激素，促黄体生成激素（LH）和FSH的垂体分泌。雌激素的作用是减少绝经后妇女体内这些激素的升高。
药效学
目前，尚无Elestrin的药效学数据。
药代动力学
吸收性
每天将Elestrin应用于上臂后约三天，即可达到稳态血清雌二醇浓度。
表2总结了每天施用0.87 g或1.7 g Elestrin后第14天的雌二醇药代动力学参数。 Elestrin 0.87 g和1.7 g的剂量依赖性PK参数表明剂量和血清雌二醇（E2）浓度呈线性相关，但与剂量不成比例（即剂量加倍导致PK参数增加2.5到3.0倍） 。使用药代动力学研究（每天使用0.87 g和每天1.7 g）进行基线调整的平均血清浓度，雌二醇的标称平均输送率分别为每天0.0125 mg和每天0.0375 mg。
| ||
药代动力学 | 0.87克Elestrin | 1.7克Elestrin（1.04 |
AUC 0-24 （pg'hr / mL） | 335.2 | 940.2 |
最高C （pg / mL） | 21.6 | 66.7 |
平均值（pg / mL） | 15.4 | 39.2 |
C min （pg / mL） | 9.4 | 21.1 |
最大温度（h） * | 18（1-20） | 4（1-20） |
波动指数 | 0.80 | 1.16 |
E2：E1 †比率 | 0.53 | 0.98 |
第1天的24小时内雌二醇的平均浓度如图1所示。
基于稳态下的Cave值，0.87 g剂量的E2：E1比为0.53，1.7 g剂量的E2：E1比为0.98。这一发现的意义在于，1.7 g的剂量产生了绝经前妇女的E2：E1比值。 1.7克剂量的Elestrin达到了将E2：E1比例（〜1.0）恢复到绝经前女性在月经周期早期卵泡期所观察到的E2：E1比例的目的。
在使用Elestrin的10分钟前涂抹防晒霜可使雌二醇的暴露量增加约55％。施用Elestrin 25分钟后涂防晒霜时，未观察到雌二醇暴露的显着变化。在同一项研究中，长时间（7天）在Elestrin施用部位同时使用防晒霜，无论其是否在Elestrin施用之前或之后都可以使雌二醇的暴露量增加约2倍。
分配
外源性雌激素的分布与内源性雌激素的分布相似。雌激素广泛分布在体内，并且通常在性激素靶器官中以较高浓度存在。雌激素在血液中循环，主要与SHBG和白蛋白结合。
代谢
外源性雌激素的代谢方式与内源性雌激素相同。循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中。这些转化主要发生在肝脏中。雌二醇可逆地转化为雌酮，两者都可以转化为雌三醇，这是主要的尿代谢产物。雌激素还通过肝中的硫酸盐和葡糖醛酸苷缀合，胆汁中结合物的胆汁分泌到肠中以及在肠中的水解然后再吸收而经历肠肝循环。在绝经后妇女中，有很大比例的循环雌激素以硫酸盐结合物的形式存在，尤其是硫酸雌酮，它是形成更活跃的雌激素的循环库。
排泄
雌二醇，雌酮和雌三醇与葡糖醛酸苷和硫酸盐结合物一起排入尿液。
在特定人群中使用
没有针对特定人群（包括患有肾或肝功能不全的女性）进行药代动力学研究。
雌二醇转移的潜力
评估了绝经后女性受试者与未治疗男性伴侣之间雌二醇转移的可能性。女性将2.6 g Elestrin应用于一只手臂（每个时间点12位女性）两个小时和八个小时后，他们与男性伴侣直接进行手臂间接触5分钟。接触后在男性伴侣中未观察到雌二醇药代动力学参数的显着变化。
施用后2小时和8小时在皮肤上测得的雌二醇剂量不足10％。在施药后8小时用肥皂和水清洗施药部位后，可测出约1％的雌二醇剂量。
13.非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
在某些动物物种中长期连续施用天然和合成雌激素会增加乳腺癌，子宫癌，子宫颈癌，阴道癌，睾丸癌和肝癌的发生频率。
14.临床研究
对血管舒缩症状的影响
一项随机，双盲，安慰剂对照的临床试验评估了使用三种不同日剂量Elestrin进行的12周治疗对484名28至74岁绝经后妇女的血管舒缩症状的治疗效果（平均54岁； 83岁）每组-88％的高加索人）在基线时每周至少有60次中度至重度潮热。在基线时，平均每天潮热为13次，平均血清雌二醇为11.2-13.2 pg / mL，先前的激素/雌激素治疗为75.7-84.5％。受试者每天一次向上臂施用安慰剂，1.7 mg（1.04 mg雌二醇）或2.6 g（1.56 mg雌二醇）。对研究进行了修改，以识别最低有效剂量的Elestrin，并限制接受2.6 g剂量的受试者的数量。在研究修订后，添加了0.87 g（0.52 mg雌二醇）的Elestrin，并从进一步的研究中停用了2.6 g。与安慰剂相比，每天服用1.7 g Elestrin的中度至重度潮热的频率和严重性均降低，与第4周相比有统计学意义。每天服用Elestrin 0.87 g的剂量被延迟至第5周。与安慰剂相比，每天第0.87 g和每天1.7 g的剂量在第12周时具有统计学意义。从每天的1.7 g Elestrin治疗开始，在第3周开始观察到与安慰剂相比严重的潮热率（档案数据）。表3显示了频率和严重性的降低。
| SD：标准偏差 | ||||
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评价 | 安慰剂 | Elestrin | Elestrin | |
每日潮热次数 | ||||
基线（平均值±SD） † | 13.5±4.5 | 13.3±4.6 | 13.1±6.5 | |
均值变化： | 第四周 | -5.1 | -6.5 ‡ | -8.0 § |
第五周 | -5.1 | -7.5 ¶ | -8.8 § | |
第十二周 | -5.4 | -8.5 § | -10.0 § | |
每日潮热严重程度＃ | ||||
基线（平均值±SD） † | 2.4±0.3 | 2.4±0.3 | 2.4±0.3 | |
均值变化： | 第四周 | -0.2 | -0.5 ‡ | -0.7 § |
第五周 | -0.2 | -0.5¶ | -0.8 § | |
第十二周 | -0.3 | -0.8 § | -1.2 § | |
妇女健康倡议研究
WHI在两个子研究中招募了约27,000名绝经后绝经后健康的妇女，以评估与安慰剂相比，口服口服CE（0.625 mg）单独或与MPA组合（2.5 mg）预防某些慢性疾病的风险和益处。主要终点为冠心病的发生率（定义为非致死性心肌梗死，沉默性心肌梗死和冠心病死亡），浸润性乳腺癌为主要不良后果。 “全球指数”包括最早发生的冠心病，浸润性乳腺癌，中风，PE，子宫内膜癌（仅在CE加MPA研究中），大肠癌，髋部骨折或因其他原因导致的死亡。这些子研究没有评估仅使用CE或使用CE加MPA对更年期症状的影响。
WHI雌激素单独研究
因为观察到中风的风险增加，所以WHI单独的雌激素亚研究被提前终止，并且认为在预定的终点没有单独的关于雌激素的风险和益处的进一步信息。
在平均随访了7.1年之后，包括10739名妇女（平均63岁，年龄在50-79岁之间；平均75.3％的白人，15.1％的黑人，6.1％的西班牙裔，3.6％其他）的仅雌激素子研究的结果列于表4。
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