仅Rx

发情描述

Estrace®（雌二醇片剂USP）用于口服给药的包含0.5,1或2mg微粉化的雌二醇，每片USP。雌二醇USP（17ß-雌二醇）是白色结晶固体，化学上称为estra-1,3,5，（10）-三烯-3，17ß-二醇。结构式为：

C 18 H 24 O 2兆瓦272.38

非活性成分：胶体二氧化硅，玉米淀粉，磷酸氢钙，一水乳糖，硬脂酸镁和淀粉羟乙酸钠。此外，1毫克还包含FD＆C蓝色编号。 1个铝色湖面和D＆C红色编号27铝湖。 2毫克还包含FD＆C蓝色编号。 1铝色淀和FD＆C黄色编号5（酒石黄）铝色淀。

Estrace-临床药理学

内源性雌激素在很大程度上负责女性生殖系统的发育和维持以及第二性征。尽管循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中，但雌二醇是细胞内主要的人类雌激素，在受体水平上远比其代谢产物，雌酮和雌三醇更有效。

在正常骑自行车的成年女性中，雌激素的主要来源是卵巢卵泡，根据月经周期的阶段，其每天分泌70-500 mcg雌二醇。绝经后，大多数内源性雌激素是由肾上腺皮质分泌的雄烯二酮通过周围组织转化为雌酮而产生的。因此，雌酮和硫酸盐结合形式的硫酸雌酮是绝经后妇女中最丰富的循环雌激素。

雌激素通过与雌激素反应性组织中的核受体结合而起作用。迄今为止，已经鉴定出两种雌激素受体。这些在组织之间的比例不同。

循环雌激素通过负反馈机制调节促性腺激素，促黄体生成激素（LH）和促卵泡激素（FSH）的垂体分泌。雌激素的作用是减少绝经后妇女体内这些激素的升高。

药代动力学

分配

外源性雌激素的分布与内源性雌激素的分布相似。雌激素广泛分布在体内，并且通常在性激素靶器官中以较高浓度存在。雌激素在血液中循环，很大程度上与性激素结合球蛋白（SHBG）和白蛋白结合。

代谢

外源性雌激素的代谢方式与内源性雌激素相同。循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中。这些转化主要发生在肝脏中。雌二醇可逆地转化为雌酮，两者都可以转化为雌三醇，这是主要的尿代谢产物。雌激素还通过肝中的硫酸盐和葡糖醛酸苷缀合，胆汁中结合物的胆汁分泌到肠中以及肠道中的水解然后再吸收而经历肠肝循环。在绝经后妇女中，有很大比例的循环雌激素以硫酸盐结合物的形式存在，尤其是硫酸雌酮，它是形成更活跃的雌激素的循环库。

排泄

雌二醇，雌酮和雌三醇与葡糖醛酸苷和硫酸盐结合物一起排入尿液。

特殊人群

没有在特殊人群中进行药代动力学研究，包括肾或肝功能不全患者。

药物相互作用

体外和体内研究表明，雌激素被细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢。因此，CYP3A4的诱导剂或抑制剂可能影响雌激素药物的代谢。 CYP3A4的诱导剂，例如圣约翰草制剂（Hypericum perforatum），苯巴比妥，卡马西平和利福平，可能会降低血浆雌激素浓度，可能导致治疗效果下降和/或子宫出血情况改变。 CYP3A4抑制剂如红霉素，克拉霉素，酮康唑，伊曲康唑，利托那韦和葡萄柚汁可能会增加血浆雌激素浓度并可能导致副作用。

临床研究

骨质疏松症

对这种适应症功效的大多数前瞻性研究都是在白人更年期妇女中进行的，没有其他危险因素的分层，并且倾向于显示普遍有益于骨骼的作用。

一项为期两年，随机，安慰剂对照，双盲，剂量范围研究的结果表明，每天服用0.5 mg雌二醇治疗23天（以28天为一个周期）可以防止绝经后妇女的椎骨丢失。停止雌激素治疗后，骨量下降的速度与绝经后立即相当。没有证据表明雌激素替代疗法可将骨量恢复到绝经前水平。

妇女健康倡议研究

妇女健康倡议（WHI）总共招募了27,000名绝经后健康的女性，以评估每天单独使用口服0.625 mg结合雌激素（CE）或口服0.625 mg结合雌激素加2.5 mg的风险和益处。与安慰剂相比，每天服用甲羟孕酮（MPA）预防某些慢性疾病。主要终点为冠心病（CHD）（非致命性心肌梗塞和CHD死亡）的发生率，其中浸润性乳腺癌为主要的不良结局。 “全球指数”包括最早出现的冠心病，浸润性乳腺癌，中风，肺栓塞（PE），子宫内膜癌，结肠直肠癌，髋部骨折或其他原因致死。该研究没有评估CE或CE / MPA对更年期症状的影响。

CE / MPA子研究被提前终止，因为根据预先定义的终止规则，乳腺癌和心血管事件的风险增加超过了“全球指数”所包含的特定利益。 CE / MPA子研究的结果包括平均随访时间为5.2年的16,608名女性（平均年龄63岁，年龄范围50至79岁；白人83.9％，黑人6.5％，西班牙裔5.5％）。 1以下：

1. 改编自JAMA，2002； 288：321-333
2. 事件的子集被合并为“全球指数”，该指数定义为最早发生的冠心病事件，浸润性乳腺癌，中风，肺栓塞，子宫内膜癌，结肠直肠癌，髋部骨折或其他原因导致的死亡
3. 多次外观和多次比较时未调整的名义置信区间
4. 包括转移性和非转移性乳腺癌，原位乳腺癌除外
5. 不包括在全球指数中

对于“全球指数”中包含的那些结局，接受CE / MPA治疗的组中每10,000妇女年的绝对超额风险是多7例CHD事件，8例中风，8例PE和8例浸润性乳腺癌，而每10,000妇女年减少的绝对风险是减少6个大肠癌和5个髋部骨折。 “全球指数”中所含事件的绝对超额风险是每10,000妇女年中有19人。在全因死亡率方面，两组之间没有差异。 （请参阅带框警告，警告和注意事项。）

妇女健康倡议记忆研究

妇女健康倡议记忆研究（WHIMS）是WHI的子研究，招募了4,532名年龄在65岁及以上的绝经后健康女性（47％的年龄为65至69岁，35％的年龄为70至74岁，18％的年龄为75岁）岁以上的儿童），以评估CE / MPA（0.625毫克结合雌激素加2.5毫克醋酸甲羟孕酮）与安慰剂相比对可能痴呆症（主要结局）发生率的影响。

平均随访4年后，雌激素/孕激素组40名妇女（每10,000妇女年中有45名妇女）和安慰剂组21名（每10,000妇女年中22名）被诊断出患有痴呆症。

与安慰剂相比，激素治疗组中可能痴呆的相对风险为2.05（95％CI，1.21至3.48）。在治疗的第一年，两组之间的差异变得明显。这些发现是否适用于绝经后的年轻女性尚不清楚。 （请参阅痴呆症的盒装警告和警告。 ）

Estrace的适应症和用法

Estrace（雌二醇片USP）标示于：

1. 治疗与绝经有关的中度至重度血管舒缩症状。
2. 治疗与更年期相关的外阴和阴道萎缩的中度至重度症状。当仅处方用于治疗外阴和阴道萎缩症状时，应考虑使用局部阴道用品。
3. 因性腺功能低下，去势或卵巢原发性衰竭而引起的雌激素不足的治疗。
4. 在适当选择男女转移性疾病乳腺癌（仅用于缓解）的治疗。
5. 治疗晚期雄激素依赖性前列腺癌（仅用于缓解）。
6. 预防骨质疏松症。仅为预防绝经后骨质疏松而开药时，仅应考虑对患有骨质疏松症的重大风险且认为非雌激素药物不合适的妇女进行治疗。 （请参阅临床药理学，临床研究。）

   降低绝经后骨质疏松症风险的主要措施是负重运动，适当的钙和维生素D摄入量以及必要时进行药物治疗。绝经后妇女平均需要1500毫克/天的元素钙。因此，在不禁忌的情况下，补充钙可能对饮食摄入不足的女性有所帮助。可能还需要补充400至800 IU /天的维生素D，以确保绝经后妇女每天有足够的摄入量。

禁忌症

雌激素不能用于以下任何一种情况：

1. 未经诊断的生殖器异常出血。
2. 已知的，怀疑或除在适当选择的患者的乳房的癌症病史被转移性疾病治疗。
3. 已知或怀疑雌激素依赖性肿瘤。
4. 活动性深静脉血栓形成，肺栓塞或这些病史。
5. 活动性或近期（例如，过去一年内）的动脉血栓栓塞性疾病（例如，中风，心肌梗塞）。
6. 肝功能障碍或疾病。
7. Estrace不适用于已知对其成分过敏的患者。 Estrace片剂2毫克，含有FD＆C 5号黄色（酒石黄），可能在某些易感人群中引起过敏性反应（包括支气管哮喘）。尽管普通人群中FD＆C黄色5号（酒石黄）敏感性的总体发生率较低，但在具有阿司匹林超敏反应的患者中也经常见到。
8. 已知或怀疑怀孕。没有迹象表明孕期有雌激素。对于在怀孕初期无意中使用过口服避孕药的雌激素和孕激素的妇女所生的孩子，出生缺陷的风险似乎很少或没有增加。 （请参阅注意事项。 ）

警告事项

请参阅带框警告。

1.心血管疾病

雌激素和雌激素/孕激素疗法与心血管事件（如心肌梗塞和中风）以及静脉血栓形成和肺栓塞（静脉血栓栓塞或VTE）的风险增加相关。如果发生或怀疑其中任何一种，应立即停用雌激素。

应适当管理动脉血管疾病（例如，高血压，糖尿病，吸烟，高胆固醇血症和肥胖）和/或静脉血栓栓塞（例如，VTE的个人病史或家族病史，肥胖和系统性红斑狼疮）的危险因素。

一种。冠心病和中风

在妇女健康倡议组织（WHI）的研究中，与安慰剂相比，接受CE的妇女的心肌梗塞和中风次数增加了。这些观察是初步的，并且研​​究仍在继续。 （请参阅临床药理学，临床研究。）

在WHI的CE / MPA子研究中，与接受安慰剂的女性相比，接受CE / MPA的女性患冠心病（CHD）事件（定义为非致命性心肌梗塞和CHD死亡）的风险增加（37例与每10,000名妇女中30例）年份）。在第一年观察到风险增加，并且持续存在。

在WHI的同一子研究中，与接受安慰剂的妇女相比，接受CE / MPA的妇女发生中风的风险增加（每10,000妇女年中29人vs 21人）。在第一年后观察到风险增加，并且持续存在。

在已证明有心脏病的绝经后妇女（n = 2,763，平均年龄66.7岁）中，采用CE / MPA（0.625 mg / 2.5 mg每次）的心血管疾病二级预防（心脏和雌激素/孕激素替代研究； HERS）对照临床试验天）无心血管益处。在平均4.1年的随访中，CE / MPA治疗并没有降低患有冠心病的绝经后妇女的CHD事件总发生率。在第1年中，CE / MPA治疗组的CHD事件多于安慰剂组，但随后几年没有。最初的HERS试验中的213位女性同意参加HERS II的开放标签扩展。 HERS II的平均随访时间为2.7年，总计6.8年。 CE / MPA组和HERS，HERS II和总体的安慰剂组女性的CHD事件发生率可比。

在一项针对男性的前瞻性临床试验中，已证明与用于治疗前列腺癌和乳腺癌的剂量相当的大剂量雌激素（每天5 mg结合雌激素）可增加非致命性心肌梗塞，肺栓塞和血栓性静脉炎。

b。静脉血栓栓塞症（VTE）

在妇女健康倡议（WHI）研究中，与安慰剂相比，接受CE的妇女VTE升高。这些观察是初步的，并且研​​究仍在继续。 （请参阅临床药理学，临床研究。）

在WHI的CE / MPA研究中，与接受安慰剂的女性相比，接受CE / MPA的女性观察到的VTE率高出2倍，包括深静脉血栓形成和肺栓塞。 CE / MPA组的VTE率为每10,000妇女年34例，而安慰剂组为每10,000妇女年16例。在第一年观察到VTE风险增加，并且持续存在。

如果可行，应在与血栓栓塞风险增加相关的类型的手术前或在长期固定期间，至少在4至6周之前停用雌激素。

2.恶性肿瘤

一种。子宫内膜癌

在子宫完整的女性中使用抗雌激素与子宫内膜癌的风险增加有关。据报道，未使用雌激素的女性中子宫内膜癌的危险性比未使用雌激素的女性高约2至12倍，而且似乎取决于治疗时间和雌激素剂量。大多数研究表明，在不到一年的时间内，与使用雌激素有关的风险没有显着增加。最大的风险似乎与长期使用有关，在五到十年或更长时间内风险会增加15到24倍，并且这种风险会在停止雌激素治疗后持续8到15年以上。

对所有服用雌激素/孕激素组合的妇女进行临床监测很重要（请参阅预防措施） 。在所有未确诊的持续性或复发性异常阴道出血病例中，应采取适当的诊断措施，包括在指示时进行子宫内膜取样，以排除恶性肿瘤。没有证据表明使用天然雌激素会导致与等效雌激素剂量的合成雌激素不同的子宫内膜风险。已显示在雌激素治疗中添加孕激素可降低子宫内膜增生的风险，子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的先兆。

b。乳腺癌

据报道，绝经后妇女使用雌激素和孕激素会增加患乳腺癌的风险。提供有关此问题的信息的最重要的随机临床试验是CE / MPA的“妇女健康倡议（WHI）”子研究（请参阅临床药理学，临床研究）。观察性研究的结果通常与WHI临床试验的结果一致，并且报告说不同雌激素或孕激素，剂量或给药途径之间的乳腺癌风险无显着差异。

WHI的CE / MPA研究显示，接受CE / MPA平均随访5.6年的女性患乳腺癌的风险增加。观察性研究还报告了使用几年后，雌激素/孕激素联合疗法的风险增加，而单独使用雌激素的风险增加。在WHI试验和观察性研究中，过量风险随使用时间的延长而增加。根据观察性研究，该风险似乎在停止治疗后约五年后恢复到基线。此外，观察性研究表明，与单独使用雌激素相比，雌激素/孕激素联合治疗的乳腺癌风险更大，并且更早出现。

在CE / MPA研究中，有26％的妇女报告过单独使用雌激素和/或雌激素/孕激素联合激素治疗。在临床试验中平均随访5.6年后，浸润性乳腺癌的总体相对风险为1.24（95％置信区间1.01至1.54），总绝对风险为41 vs 33例/ 10,000妇女年， CE / MPA与安慰剂相比。与安慰剂相比，CE / MPA的女性在接受过激素治疗的女性中，浸润性乳腺癌的相对风险为1.86，绝对风险分别为46 vs 25例/ 10,000个女性年。在未曾使用激素疗法的妇女中，浸润性乳腺癌的相对风险为1.09，相对于安慰剂，CE / MPA的绝对风险为40 vs 36例/ 10,000妇女年。在相同的子研究中，与安慰剂组相比，CE / MPA组的浸润性乳腺癌更大，并被诊断为更晚期。转移性疾病很少见，两组之间无明显差异。两组之间其他预后因素如组织学亚型，等级和激素受体状态无差异。

据报道，使用雌激素和孕激素会导致乳房X线照片异常增加，需要进一步评估。所有妇女均应接受医护人员的年度乳房检查，并每月进行一次乳房自我检查。此外，应根据患者年龄，危险因素和先前的乳房X线照片结果安排乳房X线照片检查。

C。卵巢癌

WHI雌激素和孕激素亚组的研究表明，卵巢癌的危险性在统计学上没有显着增加。经过平均5.6年的随访，CE + MPA与安慰剂相比，卵巢癌的相对风险为1.58（95％CI，0.77至3.24）。与安慰剂相比，CE + MPA的绝对风险为每10,000妇女年4例与3例。

对17项前瞻性和35项回顾性流行病学研究的荟萃分析发现，使用激素疗法治疗更年期症状的妇女患卵巢癌的风险增加。使用病例对照比较的主要分析包括来自17项前瞻性研究的12,110例癌症病例。当前使用激素疗法的相对风险为1.41（95％置信区间[CI] 1.32至1.50）；根据暴露持续时间（在癌症诊断之前，使用少于5年[中位数3年]与使用5年以上[中位数10年]相比，风险估计没有差异）。与当前和近期使用（在癌症诊断前5年内停用）合并使用相关的相对风险为1.37（95％CI为1.27至1.48），单独使用雌激素和雌激素加孕激素产品的风险均显着升高。然而，使用激素疗法与卵巢癌风险增加有关的确切持续时间是未知的。

3.痴呆

在妇女健康倡议记忆研究（WHIMS）中，研究了4532名65岁以上的绝经后健康女性，其中35％为70-74岁，18％为75岁或以上。平均随访4年后，接受CE / MPA治疗的40名妇女（1.8％，n = 2,229）和安慰剂组的21名妇女（0.9％，n = 2,303）得到了可能的痴呆的诊断。与安慰剂相比，CE / MPA的相对风险为2.05（95％置信区间1.21至3.48），并且在WHIMS前有或没有使用更年期激素史的女性中，这一风险相似。 CE / MPA与安慰剂相比可能发生痴呆的绝对风险为45，而每10,000妇女年为22例，CE / MPA的绝对额外风险为每10,000妇女年23例。这些发现是否适用于绝经后的年轻女性尚不清楚。 （请参阅临床药理学，临床研究和预防措施，老年用药。 ）

这些发现是否适用于单独的雌激素治疗尚不清楚。

4.胆囊疾病

据报道，绝经后接受雌激素的妇女胆囊疾病需要手术的风险增加了2到4倍。

5.高钙血症

乳腺癌和骨转移患者的雌激素给药可能导致严重的高钙血症。如果发生高钙血症，应停止使用该药物，并采取适当措施降低血清钙水平。

6.视觉异常

据报道接受雌激素的患者视网膜血管血栓形成。如果突然部分或完全失去视力，或突然出现眼球突出，复视或偏头痛，请停止用药等待检查。如果检查发现乳头水肿或视网膜血管病变，应永久停用雌激素。

预防措施

本产品含有FD＆C 5号黄色（酒石黄），可能在某些易感人群中引起过敏型反应（包括支气管哮喘）。尽管普通人群中FD＆C黄色5号（酒石黄）敏感性的总体发生率较低，但在具有阿司匹林超敏反应的患者中也经常见到。

A.一般

1.妇女未进行子宫切除术时添加孕激素

在雌激素给药周期的10天或更长时间或连续使用雌激素每天连续10天或更长时间添加孕激素的研究表明，子宫内膜增生的发生率比单独使用雌激素治疗的发生率要低。子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。

但是，与单独使用雌激素的方案相比，将孕激素与雌激素一起使用可能存在风险。这些包括可能增加的乳腺癌风险。

2.血压升高

在少数病例报告中，血压的大幅升高归因于对雌激素的特异反应。在一项大型，随机，安慰剂对照的临床试验中，未观察到雌激素对血压的普遍影响。使用雌激素应定期监测血压。

3.高甘油三酯血症

在已存在高甘油三酯血症的患者中，雌激素治疗可能与血浆甘油三酸酯升高有关，从而导致胰腺炎和其他并发症。

4.肝功能受损和胆汁淤积性黄疸的既往史

肝功能受损的患者中雌激素可能代谢不良。对于有胆汁淤积性黄疸病史且曾使用过雌激素或怀孕的患者，应格外小心，如果复发，应停止用药。

5.甲状腺功能减退

服用雌激素会导致甲状腺结合球蛋白（TBG）水平升高。甲状腺功能正常的患者可以通过制造更多的甲状腺激素来弥补TBG的增加，从而将游离T 4和T 3血清浓度维持在正常范围内。依赖甲状腺激素替代疗法的患者同时也接受雌激素可能需要增加其甲状腺替代疗法的剂量。这些患者应监测其甲状腺功能，以将其游离甲状腺激素水平维持在可接受的范围内。

6.液体滞留

由于雌激素可能导致一定程度的体液retention留，因此患有哮喘，癫痫，偏头痛，心脏或肾脏功能障碍等可能受此因素影响的患者，在开具雌激素处方后应仔细观察。

7.低钙血症

严重低钙血症患者应谨慎使用雌激素。

8.子宫内膜异位症的恶化

子宫内膜异位症可能会因服用雌激素而加剧。子宫内膜切除术后仅用雌激素治疗的妇女中，有几例残留子宫内膜植入物发生恶变。对于已知在子宫切除术后残留子宫内膜异位的患者，应考虑添加孕激素。

9.其他情况的恶化

雌激素可能会加剧哮喘，糖尿病，癫痫，偏头痛或卟啉症，系统性红斑狼疮和肝血管瘤，在有这些情况的女性中应谨慎使用。

Estrace片剂2毫克，含有FD＆C 5号黄色（酒石黄），可能在某些易感人群中引起过敏性反应（包括支气管哮喘）。尽管普通人群中FD＆C黄色5号（酒石黄）敏感性的总体发生率较低，但在具有阿司匹林超敏反应的患者中也经常见到。

B.患者信息

建议医师与开处方的患者讨论患者信息单张。

C.实验室测试

应以批准用于适应症的最低剂量开始雌激素给药，然后以临床反应而非血清激素水平（例如，雌二醇，FSH）为指导。 （请参阅“剂量和管理”部分。）

D.药物/实验室测试的相互作用

1. 凝血酶原时间加快，部分凝血活酶时间和血小板凝集时间加快；血小板计数增加；因子II，VII抗原，VIII抗原，VIII凝血活性，IX，X，XII，VII-X复合物，II-VII-X复合物和β-血球蛋白增加;抗因子Xa和抗凝血酶III的水平降低，抗凝血酶III的活性降低；纤维蛋白原水平和纤维蛋白原活性增加；增加纤溶酶原抗原和活性。
2. 甲状腺结合球蛋白（TBG）增加，导致循环总甲状腺激素增加，如蛋白结合碘（PBI），T 4水平（通过柱或放射免疫测定）或T 3水平（通过放射免疫测定）所测量。 T 3树脂的吸收减少，反映了TBG的升高。游离T 4和游离T 3的浓度不变。接受甲状腺替代疗法的患者可能需要更高剂量的甲状腺激素。
3. 其他结合蛋白可能在血清中升高，即皮质类固醇结合球蛋白（CBG），性激素结合球蛋白（SHBG），分别导致循环中的皮质类固醇和性类固醇增加。游离激素浓度可能降低。其他血浆蛋白可能会增加（血管紧张素原/肾素底物，α-1-抗胰蛋白酶，铜蓝蛋白）。
4. 血浆HDL和HDL 2亚组分浓度升高，LDL胆固醇浓度降低，甘油三酯水平升高。
5. 葡萄糖耐量减低。
6. 降低对甲吡酮试验的反应。

E.致癌，诱变，生育力受损

在有子宫和没有子宫的女性中，长期连续服用雌激素（有或没有孕激素）已显示出子宫内膜癌，乳腺癌和卵巢癌的风险增加。 （请参阅带框警告，警告和注意事项。）

在某些动物物种中长期连续施用天然和合成雌激素会增加乳腺癌，子宫癌，子宫颈癌，阴道癌，睾丸癌和肝癌的发生频率。

F.怀孕类别X

怀孕期间不应使用雌激素。 （请参阅禁忌症。 ）

G.护理母亲

已显示向哺乳母亲服用雌激素会降低牛奶的数量和质量。在接受这种药物的母亲的牛奶中已鉴定出可检测量的雌激素。将Estrace施用给哺乳妇女时应谨慎。

H.儿科使用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。已显示在延长的时间段内重复使用大剂量的雌激素会加速骨phy闭合，如果在正常发育的儿童完成生理青春期之前就开始治疗，则会导致成人身材矮小。对于骨生长不完全的患者，建议定期监测骨成熟度及其对骨s中心的影响。

青春期前儿童的雌激素治疗还会诱发乳房过早发育和阴道角化，并可能导致女孩阴道出血。在男孩中，雌激素治疗可能会改变正常的青春期过程。被证明与成人雌激素治疗有关的所有其他生理和不良反应都可能在儿科人群中发生，包括血栓栓塞性疾病和某些肿瘤的生长刺激。因此，只有在明确指出的情况下，才应向儿科患者施用雌激素，并且应始终使用最低有效剂量。

一，老人用药

Estrace片剂对老年患者的安全性和疗效尚未确定。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的最大频率。

在妇女健康倡议记忆研究中，包括4,532名65岁及以上的女性，平均随访4年，年龄在75至75岁之间的女性比例为82％（n = 3,729），为65-74，而18％（n = 803）。大多数妇女（80％）以前没有使用过激素治疗。据报道，用共轭雌激素加醋酸甲羟孕酮治疗的妇女患上可能的痴呆的风险增加了两倍。在共轭雌激素加醋酸甲羟孕酮组和安慰剂组中，阿尔茨海默氏病是最可能的痴呆分类。的可能痴呆的病例百分之九十发生在女性54％是年龄超过70（见警告，痴呆）。

这些发现是否适用于单独的雌激素治疗尚不清楚。

不良反应：

请参阅盒装警告，警告和注意事项。

据报道，雌激素和/或孕激素疗法还会引起以下不良反应。

1.泌尿生殖系统

阴道出血方式的改变和异常的撤退性出血或血流；突破性出血，斑点，痛经

子宫平滑肌瘤大小增加

阴道炎，包括阴道念珠菌病

子宫颈分泌量的变化

宫颈外翻的变化

卵巢癌;子宫内膜增生子宫内膜癌

2.乳房

压痛，肿大，疼痛，乳头溢液，溢乳；纤维囊性乳房改变；乳腺癌

3.心血管

深浅静脉血栓形成;肺栓塞血栓性静脉炎；心肌梗塞;中风;血压升高

4.胃肠道

恶心，呕吐

腹部绞痛，腹胀

胆汁淤积性黄疸

胆囊疾病的发生率增加

胰腺炎

肝血管瘤肿大

5.皮肤

停药后可能会持续出现黄褐斑或黄褐斑

多形红斑

结节性红斑

出血性喷发

头皮脱发

多毛症

瘙痒，皮疹

6.眼睛

Retinal vascular thrombosis

Steepening of corneal curvature

隐形眼镜不耐受

7. Central Nervous System

Headache, migraine, dizziness

精神抑郁

Chorea

Nervousness, mood disturbances, irritability

Exacerbation of epilepsy

Dementia

8. Miscellaneous

Increase or decrease in weight

Reduced carbohydrate tolerance

Aggravation of porphyria

Edema

Arthralgias;腿抽筋

性欲的变化

荨麻疹

血管性水肿

Anaphylactoid/anaphylactic reactions

Hypocalcemia

Exacerbation of asthma

Increased triglycerides

过量

Serious ill effects have not been reported following acute ingestion of large doses of estrogen-containing oral contraceptives by young children. Overdosage of estrogen may cause nausea and vomiting, and withdrawal bleeding may occur in females.

Estrace Dosage and Administration

When estrogen is prescribed for a postmenopausal woman with a uterus, a progestin should also be initiated to reduce the risk of endometrial cancer. A woman without a uterus does not need progestin. Use of estrogen, alone or in combination with a progestin, should be with the lowest effective dose and for the shortest duration consistent with treatment goals and risks for the individual woman. Patients should be reevaluated periodically as clinically appropriate (eg, 3-month to 6-month intervals) to determine if treatment is still necessary (see BOXED WARNINGS and WARNINGS ). For women who have a uterus, adequate diagnostic measures, such as endometrial sampling, when indicated, should be undertaken to rule out malignancy in cases of undiagnosed persistent or recurring abnormal vaginal bleeding.

Patients should be started at the lowest dose for the indication.

1. For treatment of moderate to severe vasomotor symptoms, vulval and vaginal atrophy associated with the menopause, the lowest dose and regimen that will control symptoms should be chosen and medication should be discontinued as promptly as possible.

Attempts to discontinue or taper medication should be made at 3-month to 6-month intervals. The usual initial dosage range is 1 to 2 mg daily of estradiol adjusted as necessary to control presenting symptoms. The minimal effective dose for maintenance therapy should be determined by titration. Administration should be cyclic (eg, 3 weeks on and 1 week off).

2. For treatment of female hypoestrogenism due to hypogonadism, castration, or primary ovarian failure.

Treatment is usually initiated with a dose of 1 to 2 mg daily of estradiol, adjusted as necessary to control presenting symptoms; the minimal effective dose for maintenance therapy should be determined by titration.

3. For treatment of breast cancer, for palliation only, in appropriately selected women and men with metastatic disease.

Suggested dosage is 10 mg three times daily for a period of at least three months.

4. For treatment of advanced androgen-dependent carcinoma of the prostate, for palliation only.

Suggested dosage is 1 to 2 mg three times daily. The effectiveness of therapy can be judged by phosphatase determinations as well as by symptomatic improvement of the patient.

5. For prevention of osteoporosis.

When prescribing solely for the prevention of postmenopausal osteoporosis, therapy should be considered only for women at significant risk of osteoporosis and for whom non-estrogen medications are not considered to be appropriate.

The lowest effective dose of Estrace has not been determined.

供应方式：

Estrace ® (estradiol tablets USP) are available as:

0.5 mg: White to off-white, oval, flat-faced, beveled-edge, scored tablet. Debossed with 720 / ½ on the scored side and WC on the other side. Available in bottles of:

• 100 Tablets NDC 0430-0720-24

1 mg: Light purple, oval, flat-faced, beveled-edge, scored tablet. Debossed with 721 / 1 on the scored side and WC on the other side. Available in bottles of:

100 Tablets NDC 0430-0721-24

2 mg: Green, oval, flat-faced, beveled-edge, scored tablet. Debossed with 722 / 2 on the scored side and WC on the other side. Available in bottles of:

100 Tablets NDC 0430-0722-24

Store at 20º to 25º C (68º to 77ºF) [See USP Controlled Room Temperature].

分配在USP所定义的密封，耐光的容器中，并带有防儿童进入的盖（根据需要）。

KEEP THIS AND ALL MEDICATIONS OUT OF THE REACH OF CHILDREN.

Mfd by: Teva Pharmaceuticals USA, Inc.
宾夕法尼亚州北威尔士19454

Marketed by: Allergan USA, Inc.

尔湾，加利福尼亚92612

1-800-678-1605

Estrace ® is a registered trademark of Allergan Pharmaceuticals International Limited.

© 2016 Allergan.版权所有。

Rev. B 5/2018

PATIENT INFORMATION

Estrace ® TABLETS

• ( estradiol tablets USP)

Read this PATIENT INFORMATION before you start taking Estrace and read what you get each time you refill Estrace.可能有新的信息。此信息不能代替您与医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗方法。

WHAT IS Estrace?

Estrace is a medicine that contains estrogen hormones.

WHAT IS Estrace USED FOR?

Estrace is used to:

• reduce moderate to severe hot flashes

Estrogens are hormones made by a woman's ovaries. Between ages 45 and 55, the ovaries normally stop making estrogens. This leads to a drop in body estrogen levels which causes the “change of life” or menopause (the end of monthly menstrual periods). Sometimes, both ovaries are removed during an operation before natural menopause takes place. The sudden drop in estrogen levels causes “surgical menopause”.

When the estrogen levels begin dropping, some women develop very uncomfortable symptoms, such as feelings of warmth in the face, neck, and chest, or sudden strong feelings of heat and sweating (“hot flashes” or “hot flushes”). In some women, the symptoms are mild, and they will not need estrogens. In other women, symptoms can be more severe. You and your healthcare provider should talk regularly about whether you still need treatment with Estrace.

Weight-bearing exercise, like walking or running, and taking calcium with vitamin D supplements may also lower your chances for getting postmenopausal osteoporosis. It is important to talk about exercise and supplements with your healthcare provider before starting them.

• treat dryness , itching, and burning in or around the vagina, difficulty or burning on urination associated with menopause

You and your healthcare provider should talk regularly about whether you still need treatment with Estrace to control these problems. If you use Estrace only to treat your dryness, itching, and burning in and around your vagina, talk with your healthcare provider about whether a topical vaginal product would be better for you.

• treat certain conditions in which a young woman's ovaries do not produce enough estrogen naturally
• treat certain types of abnormal vaginal bleeding due to hormonal imbalance when your doctor has found no serious cause of the bleeding
• treat certain cancers in special situations, in men and women
• prevent thinning of bones

Osteoporosis from menopause is a thinning of the bones that makes them weaker and easier to break. If you use Estrace only to prevent osteoporosis from menopause, talk with your healthcare provider about whether a different treatment or medicine without estrogens might be better for you. You and your healthcare provider should talk regularly about whether you should continue with Estrace.

WHO SHOULD NOT USE Estrace?

Do not start taking Estrace if you:

• have unusual vaginal bleeding which has not been evaluated by your doctor (see BOXED WARNINGS)

Unusual vaginal bleeding can be a warning sign of cancer of the uterus, especially if it happens after menopause. Your doctor must find out the cause of the bleeding so that he or she can recommend the proper treatment. Taking estrogens without visiting your doctor can cause you serious harm if your vaginal bleeding is caused by cancer of the uterus.

• currently have or have had certain cancers

Estrogens may increase the risk of certain types of cancer, including cancer of the breast or uterus. If you have or had cancer, talk with your healthcare provider about whether you should take Estrace.

(For certain patients with breast or prostate cancer, estrogens may help.)

• had a stroke or heart attack in the past year
• currently have or have had blood clots
• have or have had liver problems
• are allergic to Estrace or any of its ingredients

See the end of this leaflet for a list of ingredients in Estrace.

Estrace 2 mg tablets contain tartrazine which may cause allergic-type reactions (including bronchial asthma) in certain susceptible individuals.尽管普通人群中FD＆C黄色5号（酒石黄）敏感性的总体发生率较低，但在具有阿司匹林超敏反应的患者中也经常见到。

• think you may be pregnant

Tell your healthcare provider:

• if you are breast feeding

The hormone in Estrace can pass into your milk

• about all of your medical problems

Your healthcare provider may need to check you more carefully if you have certain conditions, such as asthma (wheezing), epilepsy (seizures), migraine, endometriosis, lupus, problems with your heart, liver, thyroid, kidneys, or have high calcium levels in your blood.

• about all the medicines you take

This includes prescription and nonprescription medicines, vitamins, and herbal supplements. Some medicines may affect how Estrace works. Estrace may also affect how your other medicines work.

• if you are going to have surgery or will be on bed rest

You may need to stop taking estrogens.

HOW SHOULD I TAKE Estrace?

1. Start at the lowest dose and talk to your healthcare provider about how well that dose is working for you.

2. Estrogens should be used at the lowest dose possible for your treatment only as long as needed. You and your healthcare provider should talk regularly (for example, every 3 to 6 months) about the dose you are taking and whether you still need treatment with Estrace.

WHAT ARE THE POSSIBLE SIDE EFFECTS OF ESTROGENS?

Less common but serious side effects include :

• Breast cancer
• Cancer of the uterus
• 中风
• Heart attack
• Blood clots
• Dementia
• 胆囊疾病
• Ovarian cancer

These are some of the warning signs of the serious side effects :

• 乳房肿块
• Unusual vaginal bleeding
• 头晕目眩
• 言语变化
• 严重头痛
• 胸痛
• 气促
• 腿痛
• Changes in vision
• 呕吐

如果您收到任何这些警告信号或任何与您有关的异常症状，请立即致电您的医疗保健提供者。

Common side effects include :

• 头痛
• Breast pain
• 阴道不规则出血或斑点
• Stomach/abdominal cramps, bloating
• Nausea and vomiting
• 脱发

Other side effects include :

• High blood pressure
• 肝病
• 高血糖
• 体液潴留
• Enlargement of benign tumors (“fibroids”) of the uterus
• A spotty darkening of the skin, particularly on the face
• 阴道酵母菌感染

These are not all the possible side effects of Estrace.有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

WHAT CAN I DO TO LOWER MY CHANCES OF A SERIOUS SIDE EFFECT WITH Estrace?

If you use estrogens, you can reduce your risks by doing these things:

• Talk with your healthcare provider:

1. While you are using estrogens, it is important to visit your doctor at least once a year for a check-up.

2. If you have a uterus, talk to your healthcare provider about whether the addition of a progestin is right for you.

3. See your healthcare provider right away if you have vaginal bleeding while taking Estrace.

4. Have a breast exam and mammogram (breast x-ray) every year unless your healthcare provider tells you something else. If members of your family have had breast cancer or if you have ever had breast lumps or an abnormal mammogram (breast x-ray), you may need to have more frequent breast examinations.

5. If you have high blood pressure, high cholesterol (fat in the blood), diabetes, are overweight, or if you use tobacco, you may have higher chances for getting heart disease. Ask your healthcare provider for ways to lower your chances for getting heart disease.

6. Talk with your healthcare provider regularly about whether you should continue taking Estrace. You and your doctor should reevaluate whether or not you still need estrogens at least every six months.

• Be alert for signs of trouble

If any of these warning signals (or any other unusual symptoms) happen while you are using estrogens, call your doctor immediately:

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