Zytiga的适应症和用法

Zytiga与强的松联合使用可治疗下列疾病

• 转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）
• 转移性高风险去势敏感性前列腺癌（CSPC）

Zytiga剂量和给药

转移性CRPC的推荐剂量

Zytiga的推荐剂量为每天一次口服1,000毫克（两片500毫克片剂或四片250毫克片剂），泼尼松5毫克口服，每天两次。

转移性高危CSPC的推荐剂量

Zytiga的推荐剂量是每天口服一次1,000毫克（两片500毫克片剂或四片250毫克片剂），泼尼松5毫克每天口服一次。

重要管理说明

接受Zytiga的患者还应该同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物，或者应该进行双侧睾丸切除术。 Zytiga必须空腹服用，饭前至少一小时或饭后至少两小时[见临床药理学（12.3） ] 。片剂应全部用水吞服。请勿压碎或咀嚼药片。

肝功能不全和肝毒性的剂量修改指南

肝功能不全

对于基线中度肝功能不全（Child-Pugh B级）的患者，将Zytiga的推荐剂量减少至每天250 mg。在患有中度肝功能不全的患者中，在开始治疗前应监测ALT，AST和胆红素，在治疗的第一个月中每周一次，在接下来的两个月中每两周一次，此后每月一次。如果基线中度肝功能不全的患者出现ALT和/或AST升高超过正常上限（ULN）的5倍或总胆红素超过3倍ULN，请停止Zytiga的治疗，不要重新治疗Zytiga患者[请参阅使用[特定人群（8.6）和临床药理学（12.3） ] 。

对于基线严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者，请勿使用Zytiga。

肝毒性

对于在Zytiga治疗期间出现肝毒性的患者（ALT和/或AST大于5倍ULN或总胆红素大于3倍ULN），请中断Zytiga的治疗[参见警告和注意事项（5.3） ]。肝功能检查返回患者基线或AST和ALT小于或等于2.5倍ULN且总胆红素小于或等于1.5倍ULN后，可每天以750 mg减量剂量重新开始治疗。对于恢复治疗的患者，至少每两周监测一次血清转氨酶和胆红素，持续三个月，此后每月监测一次。

如果肝毒性以每天一次750 mg的剂量复发，则可以在肝功能测试返回患者基线或AST和ALT小于或等于2.5倍ULN后以降低的剂量500 mg每天一次重新开始重新治疗总胆红素小于或等于1.5倍正常值上限。

如果每天一次减少剂量的500毫克会再次出现肝毒性，请停止Zytiga的治疗。

如果在没有胆道阻塞或引起并发升高的其他原因的情况下，同时出现ALT升高大于3×ULN且总胆红素大于2×ULN的患者永久停止Zytiga [见警告和注意事项（5.3） ] 。

CYP3A4强诱导剂的剂量修改指南

在Zytiga治疗期间避免同时使用强效CYP3A4诱导剂（例如苯妥英，卡马西平，利福平，利福布汀，利福喷丁，苯巴比妥）。

如果必须与强效CYP3A4诱导剂共同给药，则仅在共同给药期间将Zytiga的给药频率增加至每天两次（例如，从每天一次的1,000 mg到每天两次的1,000 mg）。如果同时停用强效CYP3A4诱导剂，则减低剂量至先前的剂量和频率[见药物相互作用（7.1）和临床药理学（12.3） ] 。

剂型和优势

片剂（500毫克）：紫色，椭圆形，薄膜包衣的片剂，一侧压凹“ AA”，另一侧压凹“ 500”。

片剂（250毫克）：白色至类白色椭圆形片剂，在一侧凹陷有“ AA250”。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

由于盐皮质激素过多引起的低钾血症，体液Re留和心血管不良反应

由于CYP17抑制导致盐皮质激素水平升高，Zytiga可能导致高血压，低钾血症和体液retention留[见临床药理学（12.1） ] 。每月至少一次监测患者的高血压，低血钾和体液retention留。 Zytiga治疗之前和期间控制高血压并纠正低血钾症。

在4次安慰剂对照试验的合并数据中，使用泼尼松5 mg每天两次，每天1000 mg醋酸阿比特龙联合，在Zytiga组的4％患者和安慰剂组的2％患者中检测到3-4级低血钾。每组2％的患者观察到3–4级高血压，每组1％的患者观察到3–4级液体retention留。

在LATITUDE（一项随机安慰剂对照，多中心临床试验）中，每天使用泼尼松5 mg和每天1000 mg醋酸阿比特龙合用，在Zytiga臂上的10％的患者和1％的患者中检测到3-4级低钾血症在安慰剂组，Zytiga组和安慰剂组分别观察到3％至4级高血压。每臂1％的患者发生3–4级积液[见不良反应（6） ] 。

密切监视其潜在医疗状况可能因血压升高，低血钾或体液compromise留而受损的患者，例如心力衰竭，最近的心肌梗塞，心血管疾病或心律失常的患者。在售后经验中，在服用Zytiga时发生低钾血症的患者中观察到QT延长和Torsades de Pointes。

Zytiga对左心室射血分数<50％或纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭（在COU-AA-301中）或NYHA II级至IV级心力衰竭（COU-AA-尚未确定302和LATITUDE），因为这些患者被排除在这些随机临床试验之外[参见临床研究（14） ] 。

肾上腺皮质功能不全

在5项随机安慰剂对照临床研究的合并数据中，服用Zytiga的2230名患者中有0.3％发生了肾上腺功能不全，服用安慰剂的1763名患者中有0.1％发生了肾上腺功能不全。在每日类固醇中断和/或并发感染或压力后，接受Zytiga联合泼尼松治疗的患者发生肾上腺皮质功能不全。

监测患者的肾上腺皮质功能不全的症状和体征，尤其是如果患者从泼尼松撤出，泼尼松剂量减少或遇到异常压力时。肾上腺皮质功能不全的症状和体征可能被Zytiga治疗的患者中与盐皮质激素过量相关的不良反应所掩盖。如果有临床指征，请进行适当的检查以确认肾上腺皮质功能不全的诊断。在紧张情况之前，期间和之后，可能需要增加皮质类固醇的剂量[见警告和注意事项（5.1） ]。

肝毒性

在上市后的经验中，曾有Zytiga相关的严重肝毒性，包括暴发性肝炎，急性肝衰竭和死亡[见不良反应（6.2） ] 。

在5项随机临床试验的合并数据中，通常在开始治疗后的前3个月中，在接受Zytiga治疗的2230名患者中，有6％报道了3-4级ALT或AST升高（至少5倍ULN）。与正常值开始的患者相比，基线ALT或AST升高的患者更有可能经历肝脏测试升高。服用Zytiga的2230名患者中有1.1％因ALT和AST升高或肝功能异常而终止治疗。在这些临床试验中，没有因肝中毒事件而与Zytiga明确相关的死亡报道。

在开始使用Zytiga治疗之前，在治疗的前三个月中每两周一次，其后每月一次，测量血清转氨酶（ALT和AST）和胆红素水平。对于基线中度肝功能不全的患者，接受Zytiga减量剂量250 mg的治疗后，应在治疗开始前，第一个月的每周一次，接下来的两个月的每两周一次以及此后的每月一次测量ALT，AST和胆红素。如果临床症状或体征提示肝毒性，应立即测量血清总胆红素，AST和ALT。与患者基线相比，AST，ALT或胆红素升高应提示更频繁的监测。如果任何时候AST或ALT升高到ULN的五倍以上，或者胆红素升高到ULN的三倍以上，请中断Zytiga治疗并密切监测肝功能。

与ZYTIGA再处理以降低的剂量水平只的肝功能检查返回到患者的基线或AST和ALT后可以发生小于或等于2.5×ULN和总胆红素小于或等于1.5×ULN [见[剂量与管理（2.4） 。

如果在没有胆道阻塞或引起并发升高的其他原因的情况下，同时出现ALT升高大于3×ULN且总胆红素大于2×ULN的患者永久停止Zytiga [见剂量和给药方法（2.4） ] 。

AST或ALT大于或等于20倍ULN和/或胆红素大于或等于10倍ULN的患者进行Zytiga复治的安全性尚不清楚。

与Ra 223二氯化镭合用会增加骨折和死亡率

在临床试验之外，不建议将Zytiga加泼尼松/泼尼松龙与Ra 223二氯化镭联合使用。

在一项随机，安慰剂对照多中心研究（ERA-223试验）中评估了Zytiga联合泼尼松/泼尼松龙和镭Ra 223二氯化物同时开始的临床疗效和安全性，评估了无症状或轻度去势抵抗性前列腺癌的806例患者骨转移。根据独立数据监控委员会的建议，该研究在早期没有盲目性。

在初步分析中，与接受安慰剂的患者相比，接受Zytiga联合泼尼松/泼尼松龙联合镭Ra 223二氯化物治疗的患者的骨折发生率（28.6％比11.4％）和死亡（38.5％对35.5％）增加。与Zytiga联合泼尼松/泼尼松龙合用。

胚胎-胎儿毒性

Zytiga的安全性和有效性尚未在女性中确定。根据动物生殖研究和作用机理，Zytiga对怀孕女性服用可引起胎儿伤害和妊娠流失。在动物生殖研究中，在器官形成过程中对怀孕大鼠口服醋酸阿比特龙可导致母体暴露（推荐剂量下人暴露量（AUC）的约≥0.03倍）产生不利的发育影响。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在使用Zytiga治疗期间以及最后一次服用Zytiga后3周内使用有效避孕方法（请参阅“在特定人群中使用（ 8.1、8.3 ） ”） 。 Zytiga不应由已怀孕或可能怀孕的女性处理[请参阅提供/存储和处理方式（16） ]。

低血糖症

已有Zytiga应用于患有既往糖尿病且接受含有噻唑烷二酮类药物（包括吡格列酮）或瑞格列奈治疗的糖尿病患者，曾报道过严重的低血糖[见药物相互作用（7.2） ] 。在Zytiga终止治疗期间和终止后监测糖尿病患者的血糖。评估是否需要调整抗糖尿病药物的剂量以最大程度降低低血糖的风险。

不良反应

标签的其他部分将更详细地讨论以下内容：

• 因盐皮质激素过量引起的低钾血症，体液Re留和心血管不良反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。
• 肾上腺皮质功能不全[见警告和注意事项（5.2） ] 。
• 肝毒性[见警告和注意事项（5.3） ] 。
• 与Ra 223二氯化镭合用会增加骨折和死亡率[参见警告和注意事项（5.4） ]。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

两项随机安慰剂对照，多中心临床试验（COU-AA-301和COU-AA-302）纳入了转移性CRPC的患者，其中Zytiga每天口服1,000 mg联合泼尼松5 mg口服，每天两次。积极的治疗武器。安慰剂加泼尼松5 mg每天两次给对照组患者。第三项随机安慰剂对照，多中心临床试验（LATITUDE）纳入了具有转移性高风险CSPC的患者，其中Zytiga的每日剂量为1,000 mg，泼尼松5 mg的剂量为每日一次。在对照组中向患者服用安慰剂。此外，在转移性CRPC患者中进行了另外两项随机，安慰剂对照试验。在5项随机对照试验中，从2230名患者中收集的安全性数据构成了警告和注意事项，1-4级不良反应和1-4级实验室异常中提供的数据的基础。在所有试验中，两臂均需要促性腺激素释放激素（GnRH）类似物或先前的睾丸切除术。

在汇总数据中，接受Zytiga治疗的患者的中位治疗持续时间为11个月（0.1，43），而接受安慰剂治疗的患者的中位治疗持续时间为7.2个月（0.1，43）。 Zytiga手臂中最常见的不良反应（≥10％）（> 2％）是疲劳，关节痛，高血压，恶心，浮肿，低钾血症，潮热，腹泻，呕吐，上呼吸道感染，咳嗽和头痛。 Zytiga组中最常见的实验室异常（> 20％）（> 2％）是贫血，碱性磷酸酶升高，高甘油三酯血症，淋巴细胞减少，高胆固醇血症，高血糖和低钾血症。据报道，Zytiga组患者中有53％的患者发生了3-4级不良事件，而安慰剂组患者中有46％的患者发生了不良反应。据报道，Zytiga组中有14％的患者中止治疗，安慰剂组中有13％的患者中止治疗。导致Zytiga和强的松停药的常见不良事件（≥1％）是肝毒性和心脏疾病。

据报道，Zytiga组中有7.5％的患者与治疗紧急不良事件相关的死亡，而安慰剂组中有6.6％的患者死亡。 Zytiga组的患者中，最常见的死亡原因是疾病进展（3.3％）。报道的其他≥5位患者的死亡原因包括肺炎，心脏呼吸骤停，死亡（无其他信息）和总体身体健康恶化。

COU-AA-301：化疗后转移性CRPC

COU-AA-301招募了1195例接受过多西他赛化疗的转移性CRPC患者。如果AST和/或ALT≥2.5xULN且无肝转移，则患者不符合条件。如果AST和/或ALT> 5×ULN，则排除肝转移患者。

表1显示了在COU-AA-301中Zytiga臂发生的不良反应，与安慰剂相比，发生频率绝对增加了≥2％，或者是引起特殊关注的事件。 Zytiga泼尼松治疗的中位时间为8个月。

表2显示了来自COU-AA-301的感兴趣的实验室异常。

COU-AA-302：化疗前转移性CRPC

COU-AA-302招募了1088名未曾接受过细胞毒性化疗的转移性CRPC患者。如果AST和/或ALT≥2.5xULN，则患者不合格；如果患者有肝转移，则排除患者。

表3显示了在COU-AA-302中Zytiga臂上发生的不良反应，发生率≥5％的患者≥5％，与安慰剂相比绝对发生率增加了2％。 Zytiga泼尼松治疗的中位时间为13.8个月。

表4显示了与COU-AA-302中的安慰剂相比，在Zytiga组中发生于15％以上患者的实验室异常，并且在Zytiga组中更为频繁（> 5％）。

纬度：转移性高危CSPC患者

LATITUDE招募了1199例未接受过细胞毒性化学治疗的新诊断的转移性高危CSPC患者。如果AST和/或ALT≥2.5倍ULN或有肝转移，则不符合条件。在试验期间，所有患者均接受了GnRH类似物或先前的双侧睾丸切除术。 Zytiga和泼尼松的中位治疗时间为24个月。

表5显示了Zytiga臂上发生的不良反应，与安慰剂臂上发生的不良反应相比，≥5％的发生率绝对增加了≥2％。

表6显示了与安慰剂相比，在> 15％的患者中发生的实验室异常，在Zytiga臂中更常见（> 5％）。

心血管不良反应

在5项随机，安慰剂对照临床研究的合并数据中，与使用安慰剂组的患者相比，在Zytiga臂上的患者更常发生心力衰竭（2.6％对0.9％）。服用Zytiga的患者中有1.3％发生3–4级心力衰竭，导致5例治疗中断和4例死亡。服用安慰剂的患者中有0.2％发生3-4级心力衰竭。在安慰剂组中，没有因心力衰竭导致的治疗中断和2例死亡。

在相同的合并数据中，大多数心律不齐为1级或2级。在Zytiga组中有1例与心律失常相关的死亡，在Zytiga组中有3例猝死，而在安慰剂组中有5例死亡。 Zytiga组因心肺骤停而死亡7例（0.3％），安慰剂组因死亡2例（0.1％）。心肌缺血或心肌梗死在安慰剂组中导致3例患者死亡，在Zytiga手臂中导致3例死亡。

上市后经验

Zytiga与泼尼松批准后使用期间，发现了以下其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

呼吸，胸和纵隔疾病：非感染性肺炎。

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌病，包括横纹肌溶解症。

肝胆疾病：暴发性肝炎，包括急性肝衰竭和死亡。

心脏疾病： QT延长和尖锐湿疣（发生于低血钾症或具有潜在心血管疾病的患者中观察到）。

免疫系统疾病-过敏：过敏反应（严重的过敏反应，包括但不限于吞咽或呼吸困难，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀或发痒的皮疹（荨麻疹））。

药物相互作用

抑制或诱导CYP3A4酶的药物

根据体外数据，Zytiga是CYP3A4的底物。

在一项专门的药物相互作用试验中，利福平（一种强CYP3A4诱导剂）的共同给药将阿比特龙的暴露减少55％。在Zytiga治疗期间避免同时使用强效CYP3A4诱导剂。如果必须与强效CYP3A4诱导剂合用，则增加Zytiga的给药频率[见剂量和给药方法（2.5）和临床药理学（12.3） ] 。

在一项专门的药物相互作用试验中，酮康唑（一种CYP3A4的强抑制剂）的共同给药对阿比特龙的药代动力学没有临床意义的影响[见临床药理学（12.3） ] 。

阿比特龙对药物代谢酶的影响

Zytiga是肝药物代谢酶CYP2D6和CYP2C8的抑制剂。在一项CYP2D6药物-药物相互作用试验中，当右美沙芬与醋酸阿比特龙酯每天1,000 mg联合泼尼松5 mg /日给药时，右美沙芬（CYP2D6底物）的C max和AUC分别增加2.8倍和2.9倍。避免将乙酸阿比特龙酯与具有较窄治疗指数的CYP2D6底物（例如，硫代哒嗪）共同给药。如果不能使用替代疗法，则考虑降低伴随的CYP2D6底物药物的剂量[见临床药理学（12.3） ] 。

在一项针对健康受试者的CYP2C8药物-药物相互作用试验中，吡格列酮与单剂1,000 mg乙酸阿比特龙酯一起给药时，吡格列酮（CYP2C8底物）的AUC增加46％。因此，如果与Zytiga并用，应严密监测患者的CYP2C8底物与窄治疗指数相关的毒性征象[见临床药理学（12.3）和警告和注意事项（5.6） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

Zytiga的安全性和有效性尚未在女性中确定。根据动物研究的结果和作用机理，Zytiga可能引起胎儿伤害和潜在的流产。

没有关于孕妇使用Zytiga的人类数据。在动物生殖研究中，在器官形成过程中，对怀孕大鼠口服乙酸阿比特龙酯可导致母体暴露（建议剂量下人暴露量（AUC）的大约≥0.03倍）产生不利的发育影响（请参见数据）。

数据

动物资料

在大鼠的胚胎-胎儿发育毒性研究中，醋酸阿比特龙在整个器官发生期间（妊娠第6-17天）以10、30或100 mg / kg / day的口服剂量给药会引起发育毒性。研究结果包括剂量≥10 mg / kg / day的胚胎-胎儿致死率（植入后损失和吸收增加，活胎儿数量减少），胎儿发育延迟（骨骼影响）和泌尿生殖器影响（双侧输尿管扩张），胎儿阳极氧化生殖器距离≥30 mg / kg / day，胎儿体重降低100 mg / kg / day。剂量≥10mg / kg /天会引起产妇毒性。在大鼠中测试的剂量分别导致患者的AUC全身暴露（AUC）分别约为AUC的0.03、0.1和0.3倍。

哺乳期

风险摘要

Zytiga的安全性和有效性尚未在女性中确定。没有关于人乳中乙酸阿比特龙酯的存在或对母乳喂养的孩子或产奶量的影响的信息。

生殖潜力的男性和女性

避孕

雄性

根据动物繁殖研究的结果及其作用机制，建议具有生殖潜能的雌性伴侣的雄性在治疗期间和最终剂量的Zytiga后3周内使用有效的避孕药[见在特定人群中使用（8.1） ] 。

不孕症

根据动物研究，Zytiga可能会损害具有生殖潜能的男性的生殖功能和生育能力[参见非临床毒理学（13.1） ]。

儿科用

Zytiga在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老人用

在随机临床试验中，接受Zytiga的患者总数中，有70％的患者为65岁及以上，另有27％的患者为75岁及以上。在这些老年患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间反应的差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

肝功能不全患者

在基线轻度（N = 8）或中度（N = 8）肝功能不全（Child-Pugh A级和B级）的受试者以及8名肝功能正常的健康对照受试者中检查了阿比特龙的药代动力学。与具有正常肝功能的受试者相比，在轻度和中度基线肝功能不全的受试者中，单次口服1,000 mg剂量的Zytiga后的阿比特龙的全身暴露（AUC）分别增加约1.1倍和3.6倍。

在另一项试验中，对基线严重（N = 8）肝功能不全（Child-Pugh C级）的受试者和8位肝功能正常的健康对照受试者的阿比特龙进行了药代动力学研究。与具有正常肝功能的受试者相比，患有严重基线肝功能不全的受试者的阿比特龙的全身暴露（AUC）增加约7倍，游离药物的分数增加2倍。

基线轻度肝功能不全的患者无需调整剂量。对于基线中度肝功能不全（Child-Pugh B级）的患者，将Zytiga的推荐剂量降至每天一次250 mg。对于基线严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者，请勿使用Zytiga。如果基线中度肝功能不全患者出现ALT或AST升高> 5倍ULN或总胆红素升高> 3倍ULN，请停止Zytiga治疗[见剂量和给药方法（2.4）和临床药理学（12.3） ] 。

对于在治疗期间发生肝毒性的患者，可能需要中断治疗和调整剂量[参见剂量和用法（2.4） ，警告和注意事项（5.3）和临床药理学（12.3） ]。

肾功能不全的患者

肾功能不全患者无需调整剂量[见临床药理学（12.3） ] 。

过量

Zytiga用药过量的人类经验有限。

没有特定的解毒剂。如果发生过量，停止Zytiga，采取一般的支持措施，包括监测心律不齐和心力衰竭并评估肝功能。

Zytiga说明

Zytiga的活性成分乙酸阿比特龙酯是阿比特龙的乙酰基酯。阿比特龙是CYP17抑制剂（17α-羟化酶/ C17,20-裂解酶）。每个Zytiga片剂包含250毫克或500毫克醋酸阿比特龙。醋酸阿比特龙酯的化学名称为（3β）-17-（3-吡啶基）androsta-5,16-dien-3-ylacetate，其结构为：

乙酸阿比特龙酯是白色至类白色，非吸湿性的结晶性粉末。其分子式为C 26 H 33 NO 2 ，分子量为391.55。乙酸阿比特龙酯是具有辛醇-水分配系数为5.12（Log P）的亲脂性化合物，几乎不溶于水。芳族氮的pKa为5.19。

Zytiga片剂有500 mg薄膜衣片和250 mg非衣片，其中含有以下非活性成分：

• 500 mg薄膜衣片：胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，硬脂酸镁，硅化微晶纤维素和月桂基硫酸钠。的涂层，欧巴代®II紫色，含有氧化铁黑，氧化铁红，聚乙二醇，聚乙烯醇，滑石和二氧化钛。
• 250毫克未包衣片剂：胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，乳糖一水合物，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚维酮和十二烷基硫酸钠。

Zytiga-临床药理学

作用机理

乙酸阿比特龙酯（Zytiga）在体内转化为阿比特龙，一种雄激素生物合成抑制剂，可抑制17α-羟化酶/ C17,20-裂解酶（CYP17）。该酶在睾丸，肾上腺和前列腺肿瘤组织中表达，是雄激素生物合成所必需的。

CYP17催化两个顺序反应：1）17α-羟化酶活性将孕烯醇酮和孕酮转化为其17α-羟基衍生物; 2）随后通过C17、20裂合酶活性分别形成脱氢表雄酮（DHEA）和雄烯二酮。 DHEA和雄烯二酮是雄激素，是睾丸激素的前体。阿比特龙对CYP17的抑制作用还可能导致肾上腺的盐皮质激素生成增加[见警告和注意事项（5.1） ] 。

雄激素敏感性前列腺癌对降低雄激素水平的治疗有反应。雄激素剥夺疗法，例如用GnRH激动剂或睾丸切除术治疗，可减少睾丸中雄激素的产生，但不影响肾上腺或肿瘤中雄激素的产生。

在安慰剂对照的临床试验中，Zytiga降低了患者的血清睾丸激素和其他雄激素。无需监测Zytiga对血清睾丸激素水平的影响。

可以观察到血清前列腺特异性抗原（PSA）水平的变化，但尚未显示出与个体患者的临床获益相关。

药效学

心脏电生理学

在一项多中心，开放标签，单组试验中，有33例转移性CRPC的患者在用餐前至少1小时或饭后2小时每天口服一次剂量为1,000 mg的Zytiga，并联合泼尼松5 mg口服两次日常。直到第2周期第2天的评估显示，与基线相比，QTc间隔（即> 20 ms）没有太大变化。但是，由于研究设计的局限性，不能排除由于醋酸阿比特龙引起的QTc间隔的小幅增加（即<10 ms）。

药代动力学

服用醋酸阿比特龙后，已经在健康受试者和转移性CRPC患者中研究了阿比特龙和醋酸阿比特龙的药代动力学。在体内，乙酸阿比特龙酯被转化为阿比特龙。在临床研究中，> 99％的分析样品中乙酸乙酸阿比特龙酯血浆浓度低于可检测水平（<0.2 ng / mL）。

吸收性

向转移性CRPC患者口服醋酸阿比特龙酯后，达到最大血浆阿比特龙酯浓度的中位时间为2小时。在稳态下观察到阿比特龙的积累，与单剂量1,000毫克乙酸阿比特龙酯相比，其暴露量（稳态AUC）高2倍。

转移性CRPC患者每天服用1000 mg时，C max的稳态值（平均值±SD）为226±178 ng / mL，AUC的稳态值为993±639 ng.hr/mL。在250 mg至1,000 mg的剂量范围内未观察到剂量比例的重大偏差。但是，当剂量从1,000毫克增加一倍至2,000毫克（平均AUC增加8％）时，暴露量并未显着增加。

与食物一起服用醋酸阿比特龙可增加阿比特龙的全身暴露。 In healthy subjects abiraterone C max and AUC 0–∞ were approximately 7- and 5-fold higher, respectively, when a single dose of abiraterone acetate was administered with a low-fat meal (7% fat, 300 calories) and approximately 17- and 10-fold higher, respectively, when a single dose of abiraterone acetate was administered with a high-fat (57% fat, 825 calories) meal compared to overnight fasting