盐酸依卡泊他肽

介绍

拟钙剂；与甲状旁腺上的钙敏感受体结合并增加其对细胞外钙的敏感性，导致血清甲状旁腺激素（PTH）和钙浓度降低。 ^{1 2 3 4 6}

盐酸依卡他肽的用途

继发性甲状旁腺功能亢进症与慢性肾脏病相关

血液透析患者继发于慢性肾脏疾病的继发性甲状旁腺功能亢进的治疗。 ^{1 5 7 8}

需要进行其他研究以确定对临床结局的影响，包括心血管疾病的发病率和死亡率。 ⁵

未进行血液透析的慢性肾脏疾病患者的安全性和有效性尚未确立；这些患者不建议使用。 ^1个

其他用途

在甲状旁腺癌或原发性甲状旁腺功能亢进症患者中尚无安全性和疗效；这些患者不建议使用。 ^1个

盐酸依格列酮的剂量和给药

行政

IV管理

在血液透析结束时的反冲洗过程中，或直接在完成反冲洗过程后进行静脉注射时，通过直接（推注）IV注射到透析回路的静脉管线中进行给药。 ^1个

仅在血液透析疗程结束时使用。 ¹如果错过了定期安排的血液透析疗程，请不要服用错过的剂量。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的剂量。）

给药前请勿与任何其他溶液混合或稀释。 ^1个

剂量

可用盐酸依替卡列肽制成；剂量以依替卡泊肽表示。 ^1个

大人

继发性甲状旁腺功能亢进症与慢性肾脏病相关

IV

最初，每周3次，每次5毫克。 ^1个

从西那卡塞转为依卡西肽的患者，在西那卡塞停药和开始依西卡塞之间应等待≥7天；使用5 mg的初始ecalccalcetide剂量。 ^1个

如果白蛋白校正的血清钙浓度低于正常值的下限（LLN），则不要开始使用依替卡列肽，增加剂量或在治疗中断后重新开始。 ^1个

滴定剂剂量要达到每周3次在2.5–15 mg范围内的维持剂量，以保持PTH浓度在建议的目标范围内，白蛋白校正的血清钙浓度保持在正常范围内。 ^1个

临床试验中的平均剂量为每周3次，每次7.2 mg；基线PTH浓度较低的患者接受的平均剂量较低。 ^1个

在开始或随后的剂量调整后1周以及维持治疗期间每4周测量一次白蛋白校正的血清钙浓度。 ¹在开始或随后的剂量调整后4周并根据维持治疗期间的标准做法，测量PTH浓度。 ^1个

如果经过白蛋白校正的血清钙浓度在正常范围内，并且PTH浓度高于建议的目标范围，则以PTH浓度为基础，每隔4周以2.5或5 mg的增量增加剂量。 ^1个

如果PTH浓度低于目标范围，则减少剂量或停用药物。 ¹如果白蛋白校正的血清钙浓度小于LLN但≥7.5mg / dL，并且没有低钙血症的表现，请考虑减少或保留依替卡列肽或使用其他疗法增加白蛋白校正的血清钙。 ¹如果保留，当PTH返回目标范围并纠正低钙血症时，以较低的剂量重新启动依卡他肽。 ^1个

如果白蛋白校正的血清钙浓度小于7.5 mg / dL或出现低钙血症的表现，请停药并治疗低钙血症。 ¹一旦白蛋白校正的血清钙浓度恢复正常，低钙血症的表现已得到缓解并且是诱发该疾病的诱因，则以比上次给药剂量低5 mg的剂量（如果最后一次给药的剂量为2.5或5 mg，则以2.5 mg的剂量）重新开始。低钙血症已得到解决。 ^1个

如果错过了定期安排的血液透析疗程，请不要服用错过的剂量。 ¹在下一次预定的血液透析疗程中以指定的剂量恢复治疗。 ¹如果错过的剂量超过2周，则以建议的5 mg初始剂量（如果是患者的最后剂量，则为2.5 mg）重新开始。 ^1个

限度

大人

继发性甲状旁腺功能亢进症与慢性肾脏病相关

IV

每周最多3次，每次15毫克。 ^1个

特殊人群

目前没有特殊的人群剂量建议。 ^1个

盐酸依格列酮的注意事项

禁忌症

• 对恩替卡西肽或制剂中任何成分的超敏反应。 ^1个

警告/注意事项

敏感性反应

过敏症

报告有瘙痒性皮疹，荨麻疹和面部水肿。 ^1个

低钙血症

可引起低血钙症，包括严重的低血钙症。 ¹血清钙的大量降低会导致感觉异常，肌痛，肌肉痉挛，癫痫发作，QT间隔延长和室性心律失常。 ^1个

QT间期（使用Fridericia方法校正心率； QT _c F）相对于基线的最大增加分别超过1.2毫秒或0％接受ecalccalcetide或安慰剂的患者；大于60毫秒。接受etelcalcetide或安慰剂的患者中，分别有4.8或1.9％的患者发生基线前最大透析前QT _c F间隔> 500毫秒。 ^1个

先天性长QT综合征，QT间隔延长的病史，长QT综合征的家族病史或心源性猝死或其他易患QT间隔延长和室性心律失常的患者可能会增加QT间隔延长和心室的风险低钙血症时发生心律失常。 ^1个

白蛋白校正的血清钙浓度的大幅降低可能会降低癫痫发作阈值。 ¹有癫痫病史的患者，如果发生低钙血症，可能会增加癫痫发作的风险。 ^1个

依他卡西肽与另一种钙敏感受体激动剂（例如西那卡塞）同时使用可能会导致严重的危及生命的低血钙症。 ^1个

定期监测患者的低钙血症，包括严重的低钙血症。 ¹ （请参见剂量和给药方式下的剂量。）特别密切监测易发生QT间隔延长，室性心律不齐或癫痫发作的患者以及接受可降低血清钙浓度的联合疗法的患者所需要的白蛋白校正血清钙浓度。 ¹此外，密切监测QT间隔延长或室性心律不齐风险患者的QT间隔。 ^1个

如果经过白蛋白校正的血清钙低于LLN或出现低钙血症的表现，请采取适当的步骤（例如，补充钙，开始或增加含钙磷酸盐结合剂和/或维生素D类似物的剂量，增加透析液钙的浓度，减少剂量或停用ecalccalcetide）以增加血清钙浓度。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的剂量。）

心脏衰竭

据报道低血压，充血性心力衰竭和心肌功能下降。 ¹清蛋白校正的血清钙减少可能与充血性心力衰竭有关，但并未完全排除与依卡他肽的因果关系。 ¹密切监测接受依卡他肽治疗的患者的心力衰竭症状。 ^1个

上消化道出血

上消化道出血的报道，但与依卡西肽的因果关系尚未建立。 ¹具有上消化道出血风险因素（例如，胃炎，食管炎，溃疡，严重呕吐）的患者可能处于增加的风险中。 ^1个

监测患者的恶心和呕吐情况，以及胃肠道出血或溃疡的体征和症状。 ¹如果怀疑有胃肠道出血，请立即进行评估和治疗。 ^1个

无动力性骨病

如果长期抑制PTH浓度，可能会导致无动力性骨病。 ¹如果PTH浓度低于建议的目标范围，请减少剂量或停止使用维生素D类似物和/或依卡他肽。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的剂量。）

免疫原性

潜在的免疫原性。 ¹ 7.1％接受依他卡西肽治疗长达6个月的患者检测到抗依卡西肽抗体。 ^1个

与先前存在或发展中的抗依替卡泊肽抗体相关的药代动力学，临床反应或安全性无变化。 ^1个

如果怀疑抗体形成会导致临床上重要的影响，请致电800-772-6436与Amgen讨论抗体测试。 ^1个

特定人群

怀孕

孕妇缺乏使用数据。 ¹在产生母体毒性（包括低血钙）的剂量下观察到的动物研究效果（胎儿生长降低，围产期幼仔死亡率略有增加，分娩延迟以及对幼仔生长的短暂影响）。 ^1个

哺乳期

存在于哺乳期大鼠的牛奶中，其浓度与血浆浓度相似。 ¹尚不知道ecalccalcetide是否会分布到人乳中，影响牛奶产量或影响母乳喂养的婴儿。 ¹不建议使用，因为可能对哺乳婴儿产生不良影响，包括低血钙。 ^1个

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

老人用

在老年患者和较年轻的成年人之间，血浆浓度没有临床上重要的差异，在安全性或疗效方面也没有总体差异。 ^1个

肝功能不全

未对肝功能不全患者进行正式的药代动力学研究。 ^1个

肾功能不全

接受血液透析的慢性肾脏疾病患者主要通过血液透析消除。 ¹在未接受血液透析的慢性肾脏疾病患者中不适用。 ^1个

常见不良反应

无症状的血钙浓度降低， ^{1 5}肌肉痉挛， ^{1 5}腹泻， ^{1 5}恶心， ^{1 5}呕吐， ^{1 5}头痛， ^{1 5}有症状的低钙血症， ^{1 5}感觉异常。 ^{1 5}

盐酸依他卡塞肽的相互作用

不是CYP同工酶的底物或抑制剂或诱导剂。 ^1个

不是P-糖蛋白（P-gp），乳腺癌抵抗蛋白（BCRP），有机阴离子转运蛋白（OAT）1和3，有机阴离子转运蛋白（OATP）1B1和1B3和有机阳离子转运蛋白（ OCT）2；不是肽转运蛋白（PEPT）1和2的底物；而不是胆盐输出泵（BSEP）的抑制剂。 ^1个

特殊药物

盐酸依卡钙肽的药代动力学

吸收性

发病时间

静脉注射后30分钟内PTH浓度降低。 ^1个

持续时间

PTH降低的持续时间和程度随剂量增加而增加。 ^1个

分配

程度

不知道是否分配到人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

主要通过可逆的共价结合与白蛋白结合。 ¹非共价血浆蛋白结合率低。 ^1个

消除

代谢

与血液中的内源硫醇进行可逆的二硫键交换，主要与血清白蛋白形成结合物。 ¹不被CYP同工酶代谢。 ^1个

淘汰路线

肾功能正常的患者主要消除尿液；血液透析是接受血液透析的慢性肾脏病患者的主要消除途径。 ¹在血液透析患者中​​，在175天内，透析液中恢复了60％的剂量，尿液和粪便中恢复了大约7％的剂量。 ^1个

半衰期

在每3至6小时的血液透析疗程结束时，每周接受3次etelcalcetide的患者3-4天。 ^1个

特殊人群

体重（29–163千克），性别，种族和年龄（20–93岁）不影响依卡他肽的药代动力学。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射

2–8°C。 ¹存放在原始容器中以避光。 ^1个

从冰箱中取出后，如果保存在原始容器中，请在7天内使用；如果从原始容器中取出，请避光并在4小时内使用。 ¹请勿暴露于超过25°C的温度下¹

动作

• 拟钙剂^{1 2 3 4}由7个D-氨基酸组成，通过二硫键与L-半胱氨酸连接。 ^{6 7}

• 与甲状旁腺上的钙敏感受体（PTH分泌的主要调节剂）结合并变构调节，以增加其对细胞外钙激活的敏感性，从而抑制PTH分泌。 ^{1 2 3 4 6}

• 静脉注射后30分钟内降低血清PTH浓度。 ^1个

• 在血液透析患者中​​，PTH浓度的降低导致血清钙浓度的降低和透析后磷酸盐升高的减弱。 ^1个

给病人的建议

• 建议患者向临床医生报告低血钙症状（例如感觉异常，肌痛，肌肉痉挛，癫痫发作）。 ^1个

• 建议患有心力衰竭的患者，使用依格列肽可能会使心力衰竭加重，并可能需要进行其他监测。 ^1个

• 建议患者向临床医生报告上消化道出血的任何症状。 ^1个

• 告知患者常规血液检查对监测etelcalcetide治疗的安全性和有效性的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于telcalcetide：静脉内溶液

需要立即就医的副作用

依替卡列肽及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用依卡他肽时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 腹部或腹部绞痛
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 混乱
• 抽搐
• 呼吸困难
• 心律不齐
• 手，臂，脚，腿或脸的肌肉抽筋
• 肌肉痉挛
• 嘴，指尖或脚周围麻木和刺痛
• 震颤

不常见

• 胸痛
• 尿量减少
• 吞咽困难
• 颈静脉扩张
• 极度疲劳
• 发热
• 麻疹
• 不规则的呼吸
• 恶心
• 皮肤变红，尤其是耳朵周围
• 眼睛，脸，手指，脚，小腿或鼻子内部肿胀
• 胸闷
• 异常疲倦或虚弱
• 体重增加

发病率未知

• 血腥或黑色的柏油样便
• 便秘
• 晕倒
• 心律失常复发
• 癫痫发作
• 严重的胃痛
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质

不需要立即就医的副作用

依替卡肽的某些副作用可能会发生，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 头痛
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于telcalcetide：静脉内溶液

一般

最常见的不良反应包括低血钙，肌肉痉挛，腹泻，恶心，呕吐，头痛和感觉异常。 ^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏反应，包括瘙痒性皮疹，荨麻疹，面部浮肿

上市后报告：过敏反应

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，感觉异常

上市后报告：低钙血症继发的癫痫发作

心血管的

常见（1％至10％）：QTcF间隔增加，心力衰竭住院

未报告频率：低血压，充血性心力衰竭，心肌功能下降

在临床试验期间，与安慰剂患者的0％相比，接受此药物的患者有1.2％的QTcF间隔增加超过60毫秒。接受该药物和安慰剂者的基线后透析前最大QTcF发生率大于500毫秒，分别为4.8％和1.9％。

在临床试验期间，接受这种药物治疗的患者中有2％发生需要住院的心力衰竭，而安慰剂患者只有1％。校正后血清钙的降低可能与充血性心力衰竭有关，但是，不能完全排除与该药物的因果关系。

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（11％），恶心（11％）

普通（1％至10％）：呕吐

未报告频率：上消化道出血

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌肉痉挛（12％）

常见（1％至10％）：肌痛

免疫学的

常见（1％至10％）：形成抗药物结合抗体

在临床研究期间，进行了长达6个月的治疗的7.1％（71/995）患者检测出结合的抗-依卡钙肽抗体呈阳性。没有证据表明这些药物的产生与药代动力学特征，临床反应或安全性改变有关。如果抗-依卡他肽招标抗体的形成与临床上的重大事件相关，则可以致电1-800-77-AMGEN（1-800-772-6436）与Amgen联系以讨论抗体测试。

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：血钙减少（64％）；低磷血症（18％）

常见（1％至10％）：低钙血症，高钾血症

上市后报告：低钙血症与同时服用可降低血清钙的产品（例如西那卡塞，地诺单抗）

血液钙减少包括钙的低于7.5 mg / dL的无症状降低或校正后的血清钙的7.5至8.3 mg / dL之间的临床显着无症状降低，这需要医疗管理。低钙血症包括将校正后的血清钙症状降低至8.3 mg / dL以下。在临床研究期间，至少有1个校正后的血清钙值低于7.0 mg / dL（7.6％比3.1％）低于7.5 mg / dL（27％比5.5％）和低于8.3 mg / dL（79％比19％）。 ; 1％接受此药物的患者由于校正后的血清钙水平低（安慰剂= 0）而中止治疗。

在临床试验期间，接受这种药物的18％患者的磷水平至少低于正常下限（安慰剂= 8.2％）。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人继发性甲状旁腺功能亢进症的常用剂量

初始剂量：5毫克，每周3次
-以每2.5周一次2.5或5 mg的增量调整剂量，以达到将甲状旁腺激素水平维持在目标范围内并将校正后的血清钙保持在正常范围内的剂量
维持剂量：2.5至15毫克，每周3次静脉注射

评论：
-如果从西那卡塞转用西那卡塞，请至少在开始使用此药前7天停用该药。
-在开始治疗之前，确保校正后的血清钙水平等于或高于正常下限；剂量增加，或在剂量中断后重新开始。
-血液透析治疗结束时应通过静脉推注方式给药。
-如果错过了血液透析治疗，请勿服用该药物；在下一次血液透析疗程结束时以指定剂量恢复使用该药物；如果错过了超过2周的血液透析治疗，则以推荐的起始剂量（5 mg）或2.5 mg（如果这是患者的最后剂量）重新开始使用该药物。

用途：用于血液透析治疗慢性肾脏病患者的继发性甲状旁腺功能亢进。

肾脏剂量调整

不建议不进行血液透析的慢性肾脏病（CKD）患者不推荐使用该药

肝剂量调整

不建议调整

剂量调整

在维护剂量时：
-PTH水平应在建议的目标范围内
-校正后的血清钙应在正常范围内

以2.5 mg或5 mg为增量增加剂量：
-如果PTH水平高于建议的目标范围，并且校正后的血清钙在正常范围内；不超过最大剂量

降低或暂时停止治疗：
-如果PTH水平低于目标范围
-如果校正后的血清钙降至7.5 mg / dL以下或患者报告有低钙血症症状，请停止治疗并治疗低钙血症；调查并解决低钙血症的因素。
-如果校正后的血清钙低于正常水平的下限，但仍达到或高于7.5 mg / dL，而没有低钙血症的症状，请考虑减少或暂时使用该药或使用其他疗法来增加校正后的血清钙。
-如果校正后的血清钙降至7.5 mg / dL以下或患者报告有低钙血症症状，请停止治疗并治疗低钙血症；然后，当校正的血清钙在正常范围内时，低钙血症的症状已解决，并且低钙血症的诱发因素已得到解决，应以比上次给药剂量低5 mg的剂量重新开始治疗；如果最后一次服用剂量为2.5毫克或5毫克，则以2.5毫克剂量重新开始

预防措施

禁忌症：
-对活性物质或任何产品赋形剂过敏；过敏反应包括面部浮肿和过敏反应

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

查看成人剂量

其他的建议

行政建议：
-在血液透析治疗结束时通过静脉推注注射给药

错过的剂量：
-如果错过了透析治疗，请勿服用任何错过的剂量
-如果错过了超过2周的剂量，则以建议的起始剂量（5 mg）重新开始；如果那是患者的最后剂量，则以2.5 mg重新开始

储存要求：
-将冷藏的36F至46F（2C至8C）存放在原始纸箱中
-一旦从冰箱中取出：请勿暴露在高于77F（25C）的温度下；如果保存在原始纸箱中，则在7天内使用；如果从原始纸箱中取出，请在4小时内使用（请勿暴露在直射的阳光下）

重构/准备技术：
-给药前请勿稀释或混合
-该药物被透析器膜去除，因此必须在血液不再通过透析器循环后再给药
-在血液透析后，回洗过程中或回洗后静脉内通过静脉推注将其推入透析回路的静脉管线
-将药物注射到透析管中后，给予足够量的盐水（例如150 mL冲洗液）
-如果在冲洗后再用药，则应至少冲洗10 mL盐水

一般：
-该药物尚未在甲状旁腺癌，原发性甲状旁腺功能亢进症或未进行血液透析的慢性肾脏疾病患者中进行研究，因此不建议在这些患者中使用。

监控：
-在剂量开始和剂量调整时获得校正的血清钙水平，并在1周内重复一次；然后在维护期间每4周一次
-在开始剂量和调整剂量时应获取甲状旁腺（PTH）水平，并在4周内重复进行；然后根据临床实践
-监测心力衰竭患者的心力衰竭情况

患者建议：
-应指导患者报告低血钙症状。
-应指导患有心力衰竭的患者报告其心力衰竭的恶化情况。
-应指导患者报告胃肠道出血症状。
-患者应了解实验室监测的重要性，并应遵守实验室监测时间表。