evamist（透皮）

evamist的适应症和用法

治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状。

evamist用法用量

通常，当绝经后子宫子宫的妇女服用雌激素时，还应考虑使用孕激素以减少子宫内膜癌的风险。没有子宫的女人不需要孕激素。但是，在某些情况下，有子宫内膜异位病史的子宫切除手术妇女可能需要孕激素[见警告和注意事项（5.2，5.15）] 。

单独使用雌激素或与孕激素联用，应以最低有效剂量，最短持续时间使用，以符合个别女性的治疗目标和风险。绝经后妇女应根据临床情况定期进行重新评估，以确定是否仍然需要治疗。

治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状

evamist疗法应开始每天喷一剂。剂量调整应以临床反应为指导。

在从新的施药器施涂第一剂之前，应在盖上的情况下通过喷涂3剂喷雾剂对泵进行灌注。容器应垂直放置并垂直喷涂。

每天早晨，从肘部附近开始，对前臂内表面上相邻的，不重叠的区域进行一次，两次或三次喷雾。在用衣物覆盖现场之前，应让喷雾干燥约2分钟。该部位至少应清洗一小时。尚未将Evamist应用于其他皮肤表面的研究。 evamist不应应用于前臂以外的皮肤表面。

建议严格遵守以下预防措施，以最大程度地减少经Evamist处理的皮肤二次暴露于雌二醇的可能性。如果喷雾干燥后其他人可能接触到该皮肤部位，则妇女应使用衣物覆盖Evamist应用部位。 《患者咨询信息》 [请参见患者咨询信息（17.2）]和处方信息末尾的《患者信息手册》中概述了将意外的二次暴露降至最低的其他预防措施。

剂型和优势

evamist是一种雌二醇透皮喷雾剂。一种喷雾剂由90 mcL组成，其中包含1.53 mg的雌二醇。

禁忌症

患有以下任何一种情况的女性均禁止使用依凡美思：

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未确诊的生殖器异常出血

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已知，怀疑或患有乳腺癌的病史

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已知或怀疑雌激素依赖性肿瘤

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活动的DVT，PE或这些情况的历史记录

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活动性动脉血栓栓塞性疾病（例如中风和MI）或这些病史

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已知与Evamist过敏反应或血管性水肿

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已知的肝功能不全或疾病

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已知的蛋白C，蛋白S或抗凝血酶缺乏症或其他已知的血栓形成性疾病

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已知或怀疑怀孕

警告和注意事项

心血管疾病

据报道，单独使用雌激素治疗可增加中风和DVT的风险。据报道，雌激素加孕激素治疗会增加PE，DVT，中风和MI的风险。如果发生或怀疑其中任何一种，应立即停用接受或不接受孕激素治疗的雌激素。

动脉血管疾病的风险因素（例如，高血压，糖尿病，吸烟，高胆固醇血症和肥胖症）和/或静脉血栓栓塞症（VTE）（例如，VTE的个人病史或家族史，肥胖症和系统性红斑狼疮）应适当管理。

中风

在WHI单独使用雌激素的治疗​​子研究中，与同年龄组接受安慰剂的女性相比，每天接受CE（0.625 mg）的50至79岁女性中风发生的风险有统计学意义的显着增加（45 vs 33 10,000妇女年） 1 。风险的增加在第1年得到证实，并持续存在[参见临床研究（14.2） ]。如果发生或怀疑中风，应立即停止单独使用雌激素的治疗​​。

对50至59岁妇女的亚组分析表明，单独接受CE（0.625 mg）的妇女与接受安慰剂的妇女（每10,000妇女年18例中有21例）相比，中风风险没有增加。 1个

在WHI雌激素加孕激素亚组研究中，与同年龄组接受安慰剂的妇女相比，每日接受CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）的50至79岁妇女中风的风险有统计学意义的显着增加（33）相比之下，每10,000妇女年有25人）。 [参见临床研究（14.2） ]。在第一年之后就证明了风险的增加并持续存在。 1如果发生或怀疑中风，应立即停止雌激素加孕激素治疗。

冠状动脉心脏疾病

在WHI单独的雌激素亚研究中，与安慰剂2相比，单独接受雌激素的女性对冠心病（CHD）事件（定义为非致命性MI，沉默MI或CHD死亡）没有总体影响[参见临床研究（14.2） ]。

在WHI雌激素和孕激素亚研究中，与接受安慰剂的妇女相比，每天接受CE（0.625 mg）和MPA（2.5 mg）的女性发生CHD事件的危险性在统计学上无显着增加（每10,000妇女年41例，34例） ） 1 。在第1年中证明了相对风险的增加，而在第2年到第5年中报告了相对风险降低的趋势[参见临床研究（14.2） ]。

对50至59岁女性的亚组分析表明，绝经后不到10年的女性中CHD事件的统计学降低（与安慰剂相比仅CE [0.635 mg] CE）（每10,000女性年中8女性vs 16女性） ）。 1个

在患有心脏病的绝经后妇女中（n = 2,763，平均年龄66.7岁），在心血管疾病的二级预防对照临床试验（心脏和雌激素/孕激素替代研究[HERS]）中，每日服用CE（0.625 mg ）和MPA（2.5毫克）对心血管没有益处。在平均4.1年的随访中，CE加MPA的治疗并未降低已确诊为CHD的绝经后妇女的CHD事件总发生率。在第1年中，CE加MPA治疗组的CHD事件多于安慰剂组，但随后几年没有。最初的HERS试验中的202名女性（2,321名）同意参加HERS II的开放标签扩展。 HERS II的平均随访时间为2.7年，总计6.8年。 CE + MPA组和HERS，HERS II和总体的安慰剂组女性的CHD事件发生率相当。

静脉血栓栓塞

在WHI单独的雌激素亚研究中，与单纯的安慰剂相比，每天单独服用CE（0.625 mg）的妇女发生VTE（DVT和PE）的风险增加（每10,000妇女年30相比22），尽管DVT达到统计学显着性（每10,000个女性年23个vs 15个）。在前两年3证明了VTE风险增加[参见临床研究（14.2） ]。如果发生或怀疑有VTE，应立即停止单独使用雌激素的治疗​​。

在WHI雌激素和孕激素亚研究中，与接受安慰剂的妇女相比，每天接受CE（0.625 mg）和MPA（2.5 mg）的妇女发生VTE的统计值显着增加2倍（每10,000妇女年中35人与17人相比） 。 DVT（每10,000妇女年26与13的风险）和PE（每10,000妇女年18与8的风险）的统计学上显着增加。在第一年观察到VTE风险增加，并且持续存在4 [参见临床研究（14.2） ]。如果发生或怀疑发生VTE，应立即停止雌激素加孕激素治疗。

如果可行，应该在与血栓栓塞风险增加相关的类型的外科手术前至少4至6周或在长期固定期间停用雌激素。

恶性肿瘤

子宫内膜癌

据报道，在子宫妇女中使用抗雌激素治疗会增加子宫内膜癌的风险。据报道，未使用雌激素的人中子宫内膜癌的危险性是未使用雌激素的人的约2至12倍，而且似乎取决于治疗的持续时间和雌激素的剂量。大多数研究表明，使用雌激素少于1年并没有显着增加的风险。最大的风险似乎与长时间使用有关，在5至10年或更长时间内风险增加15至24倍。停止雌激素治疗后，这种风险已持续至少8至15年。

对所有使用单独雌激素或雌激素加孕激素疗法的妇女进行临床监测很重要。在所有未确诊的持续性或复发性生殖器异常出血病例中，应采取适当的诊断措施，包括在指示时进行定向或随机子宫内膜取样，以排除恶性肿瘤。没有证据表明使用天然雌激素会导致与等效雌激素剂量的合成雌激素不同的子宫内膜风险。已显示在绝经后雌激素治疗中添加孕激素可降低子宫内膜增生的风险，子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的先兆。

乳腺癌

提供单独雌激素使用者乳腺癌信息的最重要的随机临床试验是每天单独CE（0.625 mg）的WHI亚研究。在WHI单独的雌激素亚研究中，平均随访7.1年后，每天单独使用CE不会增加浸润性乳腺癌的风险（相对风险[RR] 0.80） 5 [参见临床研究（14.2） ] 。

提供雌激素加孕激素使用者乳腺癌信息的最重要的随机临床试验是每日CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）的WHI研究。平均随访5.6年后，雌激素加孕激素亚研究显示，每天服用CE加MPA的女性患浸润性乳腺癌的风险增加。在该子研究中，有26％的妇女报告过单独使用雌激素或雌激素加孕激素疗法。 CE + MPA与安慰剂相比，浸润性乳腺癌的相对风险为1.24，绝对风险为41，而每10,000妇女年为33例[见临床研究（14.2） ]。在接受过激素治疗的女性中，CE + MPA与安慰剂相比，浸润性乳腺癌的相对风险为1.86，绝对风险为46，而每10,000女性-年为25例。在未曾使用激素疗法的妇女中，浸润性乳腺癌的相对风险为1.09，相对于安慰剂，CE + MPA的绝对风险为40例，每10,000妇女年中36例。在同一研究中，与安慰剂组相比，CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）组的浸润性乳腺癌更大，更有可能呈淋巴结阳性，并被诊断为更晚期。转移性疾病很少见，两组之间无明显差异。其他预后因素，如组织学亚型，等级和激素受体状态在两组之间没有差异[ 6 ] （参见临床研究（14.2） ）。

与WHI临床试验一致，观察性研究还报道了使用数年后，雌激素加孕激素治疗的乳腺癌风险增加，而单纯雌激素治疗的风险较小。风险随着使用时间的延长而增加，并且在停止治疗后约5年内似乎恢复到基线（仅观察性研究具有关于停止后风险的大量数据）。观察性研究还表明，与单纯雌激素疗法相比，雌激素加孕激素疗法的患乳腺癌的风险更大，并且更早出现。但是，这些研究尚未发现不同雌激素之间或不同雌激素与孕激素组合，剂量或给药途径之间乳腺癌风险的显着变化。

据报道，单独使用雌激素和雌激素加孕激素会导致乳房X线照片异常增加，需要进一步评估。

所有妇女均应接受医护人员的年度乳房检查，并每月进行一次乳房自我检查。此外，应根据患者年龄，危险因素和先前的乳房X线照片结果安排乳房X线照片检查。

卵巢癌

WHI雌激素和孕激素亚组的研究表明，卵巢癌的危险性在统计学上没有显着增加。经过平均5.6年的随访，CE + MPA与安慰剂相比，卵巢癌的相对风险为1.58（95％CI，0.77-3.24）。与安慰剂相比，CE + MPA的绝对风险为每10,000妇女年4例与3例。 7对17项前瞻性和35项回顾性流行病学研究的荟萃分析发现，使用激素疗法治疗更年期症状的女性患卵巢癌的风险增加。使用病例对照比较的主要分析包括来自17项前瞻性研究的12,110例癌症病例。当前使用激素疗法的相对风险为1.41（95％置信区间[CI] 1.32至1.50）；根据暴露持续时间（在癌症诊断之前，少于5年[3年中位数]对比大于5年[10年中位数]使用）的风险估计没有差异。与当前和最近合并使用（在癌症诊断前5年内停用）相关的相对风险为1.37（95％CI 1.27-1.48），对于单独使用雌激素和雌激素加孕激素的产品，升高的风险均显着。然而，使用激素疗法与卵巢癌风险增加有关的确切持续时间是未知的。

可能的痴呆

在WHIMS的仅WHIMS雌激素辅助研究中，将2947名经子宫切除术的65至79岁女性人群随机分为每天单独服用CE（0.625 mg）或安慰剂。

平均随访5.2年后，仅雌激素组的28名妇女和安慰剂组的19名妇女被诊断出患有痴呆症。仅使用CE的人与使用安慰剂的患痴呆症的相对风险为1.49（95％CI，0.83-2.66）。仅使用CE的患者与使用安慰剂的痴呆症的绝对风险分别为37例和25例/ 10,000名妇女-年8 [参见在特定人群中的使用（8.5）和临床研究（14.3） ]。

在WHIMS雌激素和孕激素辅助研究中，将4,532名65至79岁的绝经后妇女人群随机分配为每日服用CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）或安慰剂。平均随访4年后，CE加MPA组的40位女性和安慰剂组的21位女性被诊断出患有痴呆症。与安慰剂相比，CE加MPA可能导致痴呆的相对风险为2.05（95％CI，1.21-3.48）。 CE + MPA与安慰剂相比，可能发生痴呆症的绝对风险为45，而每10,000名妇女-22年有22例8 [见特定人群使用（8.5）和临床研究（14.3） ]。

当按照WHIMS方案的计划汇总WHIMS单独雌激素和雌激素加孕激素辅助研究的两个人群的数据时，报告的可能的痴呆症的总体相对风险为1.76（95％CI，1.19-2.60）。由于两项辅助研究都是在65至79岁的女性中进行的，因此尚不清楚这些发现是否适用于绝经后的年轻女性8 [见特定人群的使用（8.5）和临床研究（14.3） ]。

意外二次暴露于雌激素

上市后有报道称，在无意间二次接触Evamist后，青春期前女性的乳房发芽和乳房肿块，男性乳房发育和男性青春期前的乳房肿块。在大多数情况下，通过消除Evamist暴露可以缓解疾病。

应提请医师注意青春期前儿童乳房组织的意外变化或其他异常性发育的迹象，以及无意识地二次接触Evamist的可能性。医生应查明儿童异常性发育的原因。如果确定意外的乳房发育或变化是由于无意中接触到Evamist所致，则医生应在儿童周围时，建议妇女适当使用和处理Evamist。如果其他人可能接触该场所，则妇女应穿着衣服遮盖Evamist申请场所。如果不能满足安全使用的条件，应考虑中止Evamist [参见患者咨询信息（17.2） ]。

胆囊疾病

据报道，绝经后接受雌激素的妇女胆囊疾病需要手术的风险增加了2到4倍。

高钙血症

患有乳腺癌和骨转移的女性服用雌激素可能会导致严重的高钙血症。如果发生高钙血症，应停止使用该药物，并采取适当措施降低血清钙水平。

视觉异常

据报道，接受雌激素的女性视网膜血管血栓形成。如果突然部分或完全失去视力，或突然出现眼球突出，复视或偏头痛，请停止用药等待检查。如果检查发现乳头水肿或视网膜血管病变，应永久停用雌激素。

妇女未进行子宫切除术时添加孕激素

在雌激素给药周期的10天或更长时间或连续使用雌激素每天连续10天或更长时间添加孕激素的研究表明，子宫内膜增生的发生率比单独使用雌激素治疗的发生率要低。子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。

但是，与单独使用雌激素相比，将孕激素与雌激素一起使用可能存在风险。这些包括增加患乳腺癌的风险。

血压升高

在少数病例报告中，血压的大幅升高归因于对雌激素的特异反应。在一项大型，随机，安慰剂对照的临床试验中，未观察到雌激素对血压的普遍影响。

高甘油三酯血症

在患有高甘油三酸酯血症的女性中，雌激素治疗可能与血浆甘油三酸酯升高有关，从而导致胰腺炎。如果发生胰腺炎，请考虑终止治疗。

肝功能障碍和/或胆汁淤积性黄疸的既往史

肝功能受损的女性体内的雌激素可能代谢不良。对于有胆汁性黄疸病史且曾使用过雌激素或怀孕的妇女，应格外小心，如果复发，则应停止用药。

甲状腺功能减退

服用雌激素会导致甲状腺结合球蛋白（TBG）水平升高。甲状腺功能正常的女性可以通过制造更多的甲状腺激素来弥补TBG的增加，从而将游离的T 4和T 3血清浓度维持在正常范围内。依赖甲状腺激素替代疗法的女性，同时也接受雌激素，可能需要增加剂量的甲状腺激素替代疗法。这些妇女应监测其甲状腺功能，以将其游离甲状腺激素水平维持在可接受的范围内。

体液潴留

雌激素可能导致一定程度的体液滞留。患有可能受该因素影响的女性，例如心脏或肾脏功能不全的女性，在开具雌激素处方时应仔细观察。

低钙血症

甲状旁腺功能低下的女性应谨慎使用雌激素治疗，因为可能发生雌激素引起的低钙血症。

子宫内膜异位症恶化

子宫内膜切除术后仅用雌激素治疗的妇女中，有几例残留子宫内膜植入物发生恶变。对于已知在子宫切除术后残留子宫内膜异位症的妇女，应考虑添加孕激素。

遗传性血管性水肿

外源性雌激素可能加重遗传性血管性水肿妇女的血管性水肿症状。

其他情况的恶化

雌激素治疗可能会加剧哮喘，糖尿病，癫痫，偏头痛，卟啉症，系统性红斑狼疮和肝血管瘤，在这些情况下的女性应谨慎使用。

酒精类产品易燃

在喷雾干燥之前，请避免起火，燃烧或吸烟。

防晒霜的应用

在使用Evamist约一小时后涂抹防晒霜时，雌二醇吸收降低了11％。在使用Evamist约一小时前涂抹防晒霜时，未观察到雌二醇吸收的显着变化。

实验室测试

尚未显示血清卵泡刺激素（FSH）和雌二醇水平可用于中度至重度血管舒缩症状的治疗。

药物和实验室测试的相互作用

凝血酶原时间加快，部分凝血活酶时间和血小板凝集时间加快；血小板计数增加；因子II，VII抗原，VIII抗原，VIII凝血活性，IX，X，XII，VII-X复合物，II-VII-X复合物和β-血球蛋白增加;抗凝血因子Xa和抗凝血酶III的水平降低，抗凝血酶III的活性降低；纤维蛋白原水平和纤维蛋白原活性增加；增加纤溶酶原抗原和活性。

TBG水平升高，导致循环总甲状腺激素水平升高，如蛋白结合碘（PBI），T 4水平（通过色谱柱或放射免疫分析）或T 3水平（通过放射免疫分析）所测量。 T 3树脂的吸收减少，反映了TBG的升高。游离T 4和游离T 3的浓度不变。接受甲状腺激素替代疗法的女性可能需要更高剂量的甲状腺激素。

血清中的其他结合蛋白可能会升高，例如皮质类固醇结合球蛋白（CBG），性激素结合球蛋白（SHBG），分别导致总循环皮质类固醇和性类固醇增加。游离激素浓度，例如睾丸激素和雌二醇，可能会降低。其他血浆蛋白可能会增加（血管紧张素原/肾素底物，α-1-抗胰蛋白酶，铜蓝蛋白）。

血浆高密度脂蛋白（HDL）和HDL 2胆固醇亚组分浓度升高，低密度脂蛋白（LDL）胆固醇浓度降低，甘油三酯水平升高。

葡萄糖耐量受损。

不良反应

标签中其他地方还讨论了以下严重不良反应：

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心血管疾病[见盒装警告，警告和注意事项（5.1） ]

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恶性肿瘤[见盒装警告，警告和注意事项（5.2） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在一项对Evamist进行的为期12周的随机，安慰剂对照试验中，对454名妇女进行了研究，其中80％至90％的接受活性药物治疗的妇女接受了至少70天的治疗，而75％至85％的接受安慰剂治疗的女性接受了至少70天的治疗。

表1显示了在任何治疗组中至少有5％的女性发生的不良反应。

表1.在评估依凡美司治疗的任何治疗组中的不良反应发生率（ ≥5 ％）

在使用Evamist治疗的226名女性中，有3名（1.3％）报告了应用部位反应。

上市后经验

在批准使用Evamist的过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

乳房：乳房肿胀，乳房肿块，乳房增大

心血管：心率增加

中枢神经系统：头晕，消化不良，感觉异常，嗜睡，感觉不足

眼睛：眼睛刺激，眼部充血

胃肠道：腹痛，腹泻，便秘，腹胀，口干，食欲不振

泌尿生殖系统：阴道出血

肌肉骨骼：肌肉痉挛，关节炎

精神病：失眠，情绪波动，焦虑，烦躁，情绪改变，抑郁

呼吸道：咳嗽，呼吸困难，嗓子干

皮肤：乳头和乳晕变色，通常在与使用Evamist的前臂内侧相同的一侧，皮疹，瘙痒，脱发，荨麻疹，皮肤干燥，皮肤变色，黄褐斑

杂项：体重增加，不适，疲劳，虚弱

药物相互作用

尚未对Evamist进行药物相互作用研究。

代谢相互作用

体外和体内研究表明，雌激素被细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢。因此，CYP3A4的诱导剂或抑制剂可能影响雌激素药物的代谢。 CYP3A4的诱导剂，例如圣约翰草（Hypericum perforatum）制剂，苯巴比妥，卡马西平和利福平可能降低血浆雌激素浓度，可能导致治疗效果降低和/或子宫出血情况改变。 CYP3A4抑制剂如红霉素，克拉霉素，酮康唑，伊曲康唑，利托那韦和葡萄柚汁可能会增加血浆雌激素浓度并可能导致副作用。

在特定人群中的使用

怀孕

妊娠期不宜使用evamist [见禁忌症（4） ]。对于在怀孕初期无意中使用雌激素和孕激素作为口服避孕药的妇女所生的孩子，出生缺陷的风险似乎很少或没有增加。

护理母亲

哺乳期不宜使用evamist。已显示向哺乳妇女服用雌激素会降低母乳的数量和质量。在接受单独雌激素治疗的妇女的牛奶中已鉴定出可检测量的雌激素。当将Evamist给予护理女性时，应格外小心。

儿科用

evamist不适用于儿童。尚未在儿科人群中进行临床研究。

老人用

尚无足够的老年妇女参与利用Evamist进行的研究，以确定65岁以上的老年人对Evamist的反应是否与年轻受试者不同。

妇女健康倡议研究

在WHI单独的雌激素亚研究（每天单独使用CE [0.625 mg]与安慰剂相比）中，年龄大于65岁的女性中风的相对危险性更高[参见临床研究（14.2） ]。

在WHI雌激素加孕激素亚研究（每天CE [0.625 mg]加MPA [2.5 mg]与安慰剂相比）中，年龄大于65岁的女性发生非致命性中风和浸润性乳腺癌的相对风险较高[参见临床研究（ 14.2） 。

妇女健康倡议记忆研究

在WHIMS的65至79岁绝经后妇女的辅助研究中，与安慰剂相比，接受单独雌激素或雌激素加孕激素的妇女发生痴呆症的风险增加[请参阅警告和注意事项（5.3），以及临床研究（14.3） ]。

由于两项辅助研究均在65至79岁的女性中进行，因此尚不清楚这些发现是否适用于绝经后的年轻女性8 [见警告和注意事项（5.3）和临床研究（14.3） ]。

肾功能不全

尚未研究肾功能损害对Evamist药代动力学的影响。

肝功能不全

尚未研究肝功能损害对Evamist药代动力学的影响。

过量

过量服用雌激素可能会引起恶心和呕吐，乳房压痛，腹痛，嗜睡和疲劳，并且女性可能会出现抽血。过量用药的治疗包括终止依瓦米思治疗和适当的对症治疗。

评估者说明

Evamist（雌二醇透皮喷雾剂）设计用于在将计量剂量泵的速干溶液局部应用到皮肤后，将雌二醇输送至血液循环。

Evamist是1.7％雌二醇USP（活性成分）在乙醇USP和辛酸USP中的均质溶液，其配方可将活性成分持续释放到全身循环中。

雌二醇USP是白色结晶粉末，化学上称为estra-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇。它的经验公式为C 18 H 24 O 2 •1/2 H 2 O，分子量为281.4。结构式为：

每个定量泵包含8.1毫升，设计为在灌注后可提供56次90 mcL的喷雾。一剂Evamist喷雾剂含有1.53 mg雌二醇。定量泵应垂直放置并垂直喷涂。首次使用新的涂药器之前，应在盖上的情况下进行3次喷涂以注水。

每天早晨，在肘部和腕部之间的手臂内表面上，对相邻的20 cm 2的不重叠区域进行一次，两次或三次喷雾，然后使其干燥。

评估专家-临床药理学

作用机理

内源性雌激素在很大程度上负责女性生殖系统的发育和维持以及第二性征。尽管循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中，但雌二醇是细胞内主要的人类雌激素，在受体水平上远比其代谢产物雌酮和雌三醇更有效。

在正常骑自行车的成年女性中，雌激素的主要来源是卵巢卵泡，根据月经周期的阶段，其每天分泌70-500 mcg雌二醇。绝经后，大多数内源性雌激素是由肾上腺皮质分泌的雄烯二酮转化为周围组织中的雌酮而产生的。因此，雌酮和硫酸盐结合形式的硫酸雌酮是绝经后妇女中最丰富的循环雌激素。

雌激素通过与雌激素反应性组织中的核受体结合而起作用。迄今为止，已经鉴定出两种雌激素受体。这些在组织之间的比例不同。

循环雌激素通过负反馈机制调节促性腺激素的垂体分泌，促黄体生成激素（LH）和FSH。雌激素的作用是减少绝经后妇女体内这些激素的升高。

药效学

没有Evamist的药效学数据。

药代动力学

吸收性

在一项多剂量研究中，对72名绝经后妇女进行了Evamist至前臂内侧治疗14天。每天施用1、2或3次90 mcL的Evamist喷雾剂后7至8天，血清雌二醇的浓度似乎达到稳态（图1）。

图1.局部应用14、1或2或3次喷雾的Evamist后第14天的平均（±SD）血清雌二醇浓度（未调整基线）

表2中描述了在本研究的第14天评估的一次，两次或三次90 mcL Evamist喷雾剂中雌二醇的药代动力学参数。

表2.第14天的雌二醇药代动力学参数（未调整基线）

a表示的值是算术平均值（％CV）

b表示的值为中位数（最小-最大）

分配

外源性雌激素的分布与内源性雌激素的分布相似。雌激素广泛分布在体内，并且通常在性激素靶器官中以较高浓度存在。雌激素在血液中循环，主要与SHBG和白蛋白结合。

代谢

外源性雌激素的代谢方式与内源性雌激素相同。循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中。这些转化主要发生在肝脏中。雌二醇可逆地转化为雌酮，两者都可以转化为雌三醇，这是主要的尿代谢产物。雌激素还通过肝中的硫酸盐和葡糖醛酸苷缀合，胆汁中结合物的胆汁分泌到肠中以及在肠中的水解然后再吸收而经历肠肝循环。在绝经后妇女中，有很大比例的循环雌激素以硫酸盐结合物的形式存在，尤其是硫酸雌酮，它是形成更活跃的雌激素的循环库。

排泄

雌二醇，雌酮和雌三醇与葡糖醛酸苷和硫酸盐结合物一起排入尿液。

在特定人群中使用

在特定人群中，包括肾或肝功能不全的女性，未使用Evamist进行药代动力学研究。

雌二醇转移的潜力

在20名绝经后健康的妇女中评估了雌二醇转移的效果，这些妇女每天一次对前臂内侧进行三次90-mcL的Evamist喷雾。服用Evamist后一小时，受试者将剂量前臂紧贴未给药（接受者）男性受试者的前臂内侧，持续接触5分钟。与施药部位接触的人血清雌二醇暴露增加了4％。应引起医师和Evamist使用者无意二次接触Evamist的可能性。

现场清洗的效果

在对前臂内侧进行三次90 mcL喷雾后一小时，用温水和肥皂进行现场清洗对平均24小时血清雌二醇浓度没有显着影响。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在某些动物物种中长期连续施用天然和合成雌激素会增加乳腺癌，子宫癌，子宫颈癌，阴道癌，睾丸癌和肝癌的发生频率。

临床研究

对血管舒缩症状的影响

在一项为期12周，随机，双盲，安慰剂对照的临床试验中，对总共454名绝经后妇女（平均53岁，70％的白人和24％的非洲裔美国人）进行了随机分配，并接受了至少一剂evamist（一剂，二剂或三剂90 mcL喷雾剂）或安慰剂。一般而言，绝经后健康的女性平均每周接受中度至重度血管舒缩症状的平均总频率≥56（每天≥8）。

Evamist与安慰剂相比，潮热频率的降低具有统计学意义和临床意义（每天至少两次或每周14次差异），并且统计学上显着降低了严重程度。在第4周和第12周，每天喷洒1、2或3次Evamist优于中药，以缓解中度至重度血管舒缩症状的频率（表3）和严重程度（表4）。

表3.治疗对第4周和第12周中度至严重血管舒缩症状每日频率的影响（意图治疗人群，LOCF）