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埃夫齐奥
埃夫齐奥
什么是Evzio？
Evzio（纳洛酮）可以阻止或逆转阿片类药物的作用，包括极度嗜睡，呼吸缓慢或意识丧失。阿片类药物有时被称为麻醉药。
Evzio自动注射器是一种处方药，用于治疗阿片类药物紧急情况，例如出现呼吸困难和严重困倦或无法做出反应的过量药物。
过量服用Evzio不应代替紧急医疗服务。
纳洛酮还用于帮助诊断患者是否使用了过量的阿片类药物。
重要信息
在紧急情况下，可能无法在接受治疗之前告诉您的监护人您的健康状况或您是否怀孕或母乳喂养。确保以后所有照顾您的医生都知道您已经收到了这种药物。
Evzio可能会损害您的思维或反应。如果您开车或做任何需要提醒您注意的事情，请当心。
如果您正在使用任何麻醉性止痛药，则在您同时服用Evzio时，麻醉剂的止痛作用也会逆转。
饮酒会增加Evzio的某些副作用。
收到Evzio之前
如果您对纳洛酮过敏，则不应接受Evzio。
如果可能，在接受Evzio注射之前，请告诉医生您是否患有心脏病。
尚不清楚埃夫齐奥是否会伤害未出生的婴儿。告诉医生您是否怀孕。
目前尚不知道纳洛酮是否会进入母乳或是否会损害哺乳婴儿。告诉医生您是否正在母乳喂养婴儿。
在紧急情况下，可能无法告知您的看护人您是孕妇还是母乳喂养。确保有任何照顾您怀孕的医生，或者您的宝宝知道您已经收到了这种药。
Evzio如何服用？
Evzio通过静脉注射注入肌肉，皮肤下或静脉中。注射可以由医疗保健提供者，急诊医疗提供者，或受过适当注射治疗的家庭成员或护理人员进行。
如果您是注射Evzio的护理人员或家庭成员，请在首次使用此药时阅读所有说明。如果提供的话，请使用“教练”设备进行打针练习，以便您知道在紧急情况下如何进行打针。如有任何疑问，请咨询您的医生或药剂师。
确保您知道如何在所照顾的人身上识别出阿片类药物过量的体征。药物过量的症状可能包括：
呼吸缓慢或没有呼吸；
眼睛很小或很小的学生；
心跳缓慢;要么
极度嗜睡，尤其是如果您无法将人从睡眠中唤醒时。
即使您不确定是否发生了阿片类药物过量，如果该人没有呼吸或反应迟钝，请立即进行Evzio注射，然后寻求紧急医疗护理。
如果症状改善，不要以为用药过量发作已经结束。注射后必须获得紧急帮助。
Evzio的大腿外侧被注入肌肉。在紧急情况下，您可以通过该人的衣服进行注射。
注射Evzio后，请与该人呆在一起，并注意是否有继续服用过量药物的迹象。您可能需要每2至3分钟再注射一次，直到紧急救助到来为止。认真遵循所有用药说明。
每个Evzio自动进样器只能使用一次。一次使用后扔掉，即使注射一定剂量后仍剩一些药物。
存放在室温下，远离湿气和热源。将自动注射器保持在外壳中，直到准备使用它为止。如果Evzio的颜色改变或有颗粒，请勿使用。致电您的药剂师购买新药。
如果我错过剂量怎么办？
因为在紧急情况下您会收到Evzio，所以您不太可能会错过剂量。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
使用Evzio时应该避免什么？
给他或她注射Evzio后，避免一个人呆着。用药过量会损害一个人的思维或反应。
Evzio的副作用
如果您对纳洛酮有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
由于Evzio会逆转阿片类药物的作用，因此该药可能会导致突然停药的症状，例如：
恶心，呕吐，腹泻，胃痛；
发烧，出汗，身体酸痛，无力；
震颤或发抖，心律加快，心跳加速，血压升高；
感到紧张，不安或烦躁；
鸡皮b，发抖；
流鼻涕，打哈欠；要么
（在4周以下的婴儿中）癫痫发作，哭闹，僵硬，反应过度活跃。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Evzio？
其他药物可能与纳洛酮相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。向您的每个医疗保健提供者告知您现在使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：4.01。
注意：本文档包含有关纳洛酮的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Evzio。
对于消费者
适用于纳洛酮：注射液
其他剂型：
- 鼻喷雾剂
需要立即就医的副作用
纳洛酮（Evzio中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用纳洛酮时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：
发病率未知
- 腹部或腹部绞痛
- 身体疼痛
- 抽搐
- 腹泻
- 呼吸困难或困扰
- 过度哭泣
- 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
- 发热
- 鸡皮ump
- 无意识动作或抽搐动作增加或过度
- 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
- 易怒
- 恶心或呕吐
- 紧张
- 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
- 躁动
- 流鼻涕
- 发抖
- 打喷嚏
- 出汗
- 发抖
- 弱点
- 打哈欠
对于医疗保健专业人员
适用于纳洛酮：复方粉，注射液，鼻喷雾剂
一般
这种药物可能会导致身体上依赖的人突然停用阿片类药物；体征和症状可能包括身体疼痛，发烧，出汗，打喷嚏，打哈欠，恶心，呕吐，出汗，流泪，流鼻涕，抽筋，失眠，发冷/潮热，毛发性勃起，心动过速，焦虑，不安，烦躁，烦躁不安，颤抖，高血压，和心脏骤停。在新生儿中，阿片类药物戒断也可能包括抽搐，过度哭闹和反射亢进。 [参考]
心血管的
常见（1％至10％）：心动过速，低血压，高血压
罕见（0.1％至1％）：心律不齐，心动过缓
稀有（小于0.1％）：颤动，心脏骤停
未报告频率：左心衰竭，潮红[参考]
术后患者中，许多人患有心血管疾病，据报道有以下心血管副作用：低血压，高血压，心房和室性心动过速，室性纤颤，左室衰竭和心脏骤停。据报道，死亡，昏迷和脑病是这些事件的后遗症。 [参考]
神经系统
据报道，术后突然逆转阿片类药物抑郁症可导致死亡，昏迷和脑病，主要发生在已有心血管疾病的患者或接受过其他具有类似心血管不良作用的药物的患者中。 [参考]
常见（1％至10％）：头晕，头痛
罕见（0.1％至1％）：震颤
稀有（小于0.1％）：癫痫发作
未报告的频率：昏迷，脑病，惊厥，感觉异常，大惊厥[参考]
呼吸道
非常罕见（少于0.01％）：肺水肿
未报告频率：呼吸困难，呼吸抑制，缺氧，鼻干燥，鼻水肿，鼻充血，鼻炎症[参考]
已经提出，肺水肿可能是由于中央介导的大量儿茶酚胺反应导致血液量急剧转移到肺血管床中，导致静水压力增加。
鼻干燥，鼻水肿，鼻充血和鼻发炎是纳洛酮鼻喷雾剂临床试验中最常见的不良反应。 [参考]
本地
未报告频率：非特异性注射部位反应，静脉注射后刺激血管[参考]
胃肠道
常见（1％至10％）：恶心，呕吐
罕见（0.1％至1％）：腹泻，口干[参考]
皮肤科
非常罕见（小于0.01％）：多形红斑
未报告频率：出汗[参考]
过敏症
非常罕见（少于0.01％）：过敏反应，包括荨麻疹，鼻炎，呼吸困难，Quincke水肿，过敏性休克[参考]
精神科
未报告频率：躁动，幻觉，发呆[参考]
肌肉骨骼
在临床试验中，纳洛酮（Evzio中包含的活性成分）鼻喷雾剂是肌肉骨骼疼痛中最常见的不良反应之一。 [参考]
频率未报告：肌肉骨骼疼痛[参考]
参考文献
1. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00
2.“产品信息。Narcan（纳洛酮）。”杜邦制药公司，特拉华州威尔明顿。
3. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
Evzio的适应症和用法
Evzio是一种阿片类药物拮抗剂，适用于紧急治疗已知或疑似的阿片类药物过量，如成年人和儿科患者的呼吸系统和/或中枢神经系统抑制所显示的那样。
Evzio旨在在可能存在阿片类药物的环境中立即作为紧急疗法进行管理。
Evzio不能替代紧急医疗服务。
Evzio剂量与给药
重要管理说明
Evzio仅用于肌肉和皮下使用。
由于疑似阿片类药物过量的治疗必须由患者以外的其他人进行，因此请指示处方接受者告知其周围的人Evzio的存在和使用说明。
指导患者或护理人员在收到Evzio处方时阅读使用说明。向患者或护理人员强调以下说明：
- 使用后立即寻求紧急医疗护理。由于大多数阿片类药物的作用时间超过了盐酸纳洛酮，并且怀疑的阿片类药物过量可能发生在有监督的医疗环境之外，请立即寻求紧急医疗救助，对患者进行持续监视，直到紧急人员到达为止，并重复服用Evzio。必要。在服用第一剂Evzio后，如果怀疑有可能危及生命的阿片类药物紧急事件，请务必寻求紧急医疗救助。
- 在获得紧急医疗援助之前，可能需要额外剂量的Evzio。
- 不要尝试重用Evzio。每个Evzio均含有单剂量的纳洛酮。
- 给药前，通过观察窗目视检查Evzio是否存在颗粒物和变色。除非溶液澄清且玻璃容器未损坏，否则请勿施用。
- 必须根据设备标签上的印刷说明或电子语音说明来管理Evzio（Evzio包含扬声器，该扬声器提供语音说明以指导用户完成注射的每个步骤）。如果Evzio电子语音教学系统无法正常运行，则根据其标签上印刷的说明使用时，Evzio仍将提供预期剂量的盐酸纳洛酮。
- 卸下红色安全防护罩后，必须立即使用Evzio或将其正确处置。卸下红色安全防护罩后，请勿尝试更换它。
致动后，Evzio自动将针头肌肉内或皮下插入，注射盐酸纳洛酮，然后将针头完全缩回其外壳中。注射后，黑色底座锁定在适当的位置，红色指示器出现在查看窗口中，并且电子视觉和听觉指示信号表明Evzio已递送了预期剂量的盐酸纳洛酮，并指示用户寻求紧急医疗护理。
剂量信息
初始剂量
将Evzio的初始剂量通过大衣的肌肉内或皮下注射至大腿前外侧，如果必要，对成年或小儿患者进行管理，并寻求紧急医疗救助。尽快服用Evzio，因为长时间的呼吸抑制可能会导致中枢神经系统受损或死亡。
重复加药
重复剂量的Evzio的要求取决于被拮抗的阿片类药物的用量，类型和给药途径。
如果在2到3分钟后仍未获得所需的反应，则可以再服用Evzio。如果仍然没有反应并且可以使用其他剂量，则可以每2至3分钟施用额外剂量的Evzio，直到紧急医疗救助到来为止。在等待紧急医疗救助时，其他支持和/或复苏措施可能会有所帮助。
如果患者对Evzio作出反应并在紧急救助到来之前复发并陷入呼吸抑制，则可以再服用Evzio。
部分激动剂或混合激动剂/拮抗剂（例如丁丙诺啡和喷他佐辛）可逆转呼吸抑制，可能并不完全，可能需要更高剂量的纳洛酮盐酸盐或重复给药Evzio。
一年以上成人和儿童患者的剂量
指导患者或其看护者按照肌肉注射或皮下使用说明书使用Evzio。
一年以下小儿患者的剂量
在1岁以下的小儿患者中，护理人员在使用Evzio时应捏住大腿肌肉。注射和解决阿片类药物紧急情况后，仔细观察给药部位的感染迹象。
可能会有临床情况，特别是在已知或怀疑接触母体阿片类药物的新生儿的产后时期，最好避免阿片类药物戒断症状的突然发作。在这些情况下，请考虑使用替代的纳洛酮产品，该产品可以滴定以达到效果，并在适用时根据体重进行配药[请参见在特定人群中使用（ 8.4） ] 。
剂型和优势
2 mg注射液：在预先填充的自动注射器中加入2 mg / 0.4 mL盐酸纳洛酮溶液。 Evzio 2 mg每次注射2 mg盐酸纳洛酮（0.4 mL）。
禁忌症
已知对盐酸纳洛酮或任何其他成分过敏的患者禁用Evzio。
警告和注意事项
反复呼吸和中枢神经系统抑郁的风险
大多数阿片类药物的作用时间可能超过Evzio的作用时间，导致症状初步改善后导致呼吸系统和/或中枢神经系统抑制恢复。因此，有必要在交付第一剂Evzio后立即寻求紧急医疗救助。保持对患者的持续监视，并在必要时再施用Evzio剂量[请参阅剂量和用法（ 2.2 ）] 。在等待紧急医疗救助时，其他支持和/或复苏措施可能会有所帮助。
部分激动剂或混合激动剂/拮抗剂的功效有限的风险
部分激动剂或混合激动剂/拮抗剂（如丁丙诺啡和喷他佐辛）可逆转呼吸抑制，可能并不完全。拮抗丁丙诺啡可能需要更大剂量或重复剂量的纳洛酮盐酸盐，因为后者的结合速度慢，随后与阿片受体的解离缓慢，因此后者的作用时间长[见剂量和用法（ 2.3 ）] 。丁丙诺啡拮抗作用的特征是逐渐开始出现逆转作用，并减少正常情况下延长的呼吸抑制作用的持续时间。
严重阿片类药物戒断
在依阿片类药物依赖的患者中使用Evzio可能会引发急性戒断综合症，其特征是以下体征和症状：身体疼痛，腹泻，心动过速，发烧，流鼻涕，打喷嚏，起毛，出汗，打哈欠，恶心或呕吐，神经质，躁动不安或烦躁不安，发抖或发抖，腹部绞痛，无力和血压升高。在新生儿中，如果不及时识别和正确治疗，阿片类药物戒断可能会危及生命，并且可能包括以下体征和症状：抽搐，过度哭泣和反射亢进。监测患者阿片类药物戒断的症状和体征。
术后使用盐酸纳洛酮突然使阿片类药物抑郁症逆转，可能导致恶心，呕吐，出汗，颤抖，心动过速，低血压，高血压，癫痫发作，室性心动过速和心律颤动，肺水肿和心脏骤停。据报道，死亡，昏迷和脑病是这些事件的后遗症。这些事件主要发生在已患有心血管疾病或接受其他可能具有类似不良心血管作用的药物的患者中。尽管尚未建立直接的因果关系，但是在使用纳洛酮盐酸盐后，应监测患有既往心脏病的患者或已接受药物治疗的低血压，室性心动过速或心律失常以及肺水肿的潜在不良心血管影响的患者。适当的医疗设置。有人提出，与使用盐酸纳洛酮相关的肺水肿的发病机制与神经源性肺水肿相似，即，中央介导的大量儿茶酚胺反应导致血液量急剧转移到肺血管床中，导致静水压升高。
不良反应
标签中其他地方还讨论了以下严重不良反应：
- 严重的阿片类药物戒断[见警告和注意事项（ 5.3 ）]
由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
在Evzio临床研究中观察到以下不良反应。在两项药物动力学研究中，共有54名健康成人受试者暴露于0.4 mg Evzio，0.8 mg Evzio（两个0.4 mg Evzios）或2 mg Evzio，其中不止一名受试者发生的不良反应为头晕和注射部位红斑。
在手术后的环境中批准纳洛酮盐酸盐的批准后使用期间，已确认以下不良反应。由于这些反应是自愿报告的，来自不明大小的人群，因此，并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系：低血压，高血压，室性心动过速和颤动，呼吸困难，肺水肿和心脏骤停。据报道，死亡，昏迷和脑病是这些事件的后遗症。术后纳洛酮盐酸盐剂量过大导致镇痛明显逆转并引起躁动[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。
上市后使用Evzio的其他事件还包括激动，迷失方向，困惑和愤怒。
在身体上依赖阿片类药物的人中，阿片类药物作用的突然逆转引发了急性戒断综合症。体征和症状包括：身体疼痛，发烧，流汗，流鼻涕，打喷嚏，竖毛，打哈欠，虚弱，发抖或发抖，神经质，躁动不安或烦躁不安，腹泻，恶心或呕吐，腹部绞痛，血压升高，心动过速。在新生儿中，阿片类药物戒断的体征和症状还包括：惊厥，过度哭泣，反射亢进[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。
在特定人群中的使用
怀孕
风险摘要
孕妇纳洛酮使用的可用数据有限，不足以告知与药物相关的风险。但是，使用纳洛酮可能会给阿片类药物依赖的母亲的胎儿带来风险[请参阅临床注意事项] 。在动物生殖研究中，在器官形成期间，分别用相当于4倍和8倍剂量的纳洛酮盐酸盐治疗的小鼠和老鼠，未观察到胚胎毒性或致畸作用，50公斤人类给予10毫克剂量[见数据] 。
对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。
临床注意事项
胎儿/新生儿不良反应
盐酸纳洛酮穿过胎盘，并可能在胎儿以及阿片类药物依赖的母亲中促成戒断[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。使用Evzio后，应评估胎儿的不适迹象。在胎儿和母亲稳定之前，需要仔细监测。
数据
动物资料
盐酸纳洛酮在器官发生过程中分别以4倍和8倍的剂量向小鼠和大鼠给药，给予50公斤的人10毫克/天的剂量（基于体表面积或mg / m 2 ）。这些研究表明，由于盐酸纳洛酮没有胚胎毒性或致畸作用。
哺乳期
风险摘要
没有关于人乳中纳洛酮的存在或纳洛酮对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的信息。对哺乳母亲的研究表明，纳洛酮不会影响催乳激素或催产素的水平。纳洛酮口服的生物利用度最低。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Evzio的临床需求以及Evzio或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。
儿科用
Evzio（用于肌肉内和皮下使用）的安全性和有效性已在所有年龄段的儿科患者中确立，用于紧急治疗已知或怀疑的阿片类药物过量。成人生物等效性研究以及所有安全有效使用另一种盐酸纳洛酮注射剂的证据均支持在所有儿科患者中使用盐酸纳洛酮。 Evzio没有进行任何儿科研究。
小儿患者皮下或肌内给药后盐酸纳洛酮的吸收可能不稳定或延迟。即使当鸦片中毒的儿科患者对纳洛酮盐酸盐注射液有适当反应时，也必须仔细监测他/她至少24小时，因为纳洛酮代谢后可能会复发。
在阿片类药物依赖的儿科患者（包括新生儿）中，服用纳洛酮盐酸盐可能会导致阿片类药物作用突然完全逆转，从而引发急性阿片类药物戒断综合征。可能会有临床情况，尤其是已知或怀疑接触母体阿片类药物的新生儿的产后时期，最好避免阿片类药物戒断症状的突然发作。与成年人的急性阿片类药物戒断不同，如果没有识别和适当治疗，表现为癫痫发作的新生儿急性阿片类药物戒断可能危及生命。新生儿的其他体征和症状可能包括过度哭闹和反射亢进。在这些情况下，最好避免突然出现急性阿片类药物戒断症状，考虑使用另一种盐酸纳洛酮盐酸盐产品，该产品可根据重量分配并滴定以达到效果。 [请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]。
在1岁以下的小儿患者中，护理人员在使用Evzio时应捏住大腿肌肉。仔细观察给药部位，看是否有残留的针头部位，感染迹象或两者兼有的迹象。 [参见剂量信息（ 2.2 ）]。
老人用
老年患者更容易出现肝，肾或心脏功能下降，并发疾病或其他药物治疗。因此，这些患者的纳洛酮全身暴露量可能更高。
盐酸纳洛酮的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。
Evzio说明
Evzio（盐酸纳洛酮注射液，USP）是一种预先填充的一次性使用自动注射器。 Evzio不是用天然橡胶乳胶制成的。化学上，纳洛酮盐酸盐是17-烯丙基-4,5α-环氧-3,14-二羟基吗啡喃-6-盐酸盐的盐酸盐，其结构如下：
C 19 H 21 NO 4 •HCl
分子量363.84
盐酸纳洛酮为白色至略微灰白色粉末，可溶于水，稀酸和强碱。微溶于乙醇；几乎不溶于乙醚和氯仿。
每0.4毫升Evzio含有2毫克纳洛酮盐酸盐，3.34毫克氯化钠，盐酸以调节pH值和注射用水。 pH范围是3.0至4.5。
Evzio-临床药理学
作用机理
盐酸纳洛酮是一种阿片类药物拮抗剂，通过竞争相同的受体位点来拮抗阿片类药物的作用。
盐酸纳洛酮可逆转阿片类药物的作用，包括呼吸抑制，镇静和低血压。而且，它可以逆转诸如五唑嗪之类的激动剂-拮抗剂的拟精神病和烦躁不安的作用。
药效学
当静脉注射盐酸纳洛酮时，通常在两分钟内即可见效。与皮下或肌内给药途径相比，静脉内作用开始时间更短。
作用的持续时间取决于盐酸纳洛酮的剂量和给药途径。
药代动力学
在30名健康受试者中的药代动力学研究中，一个单一的0.4毫克皮下或肌内纳洛酮注射使用Evzio施用提供等效的纳洛酮AUC和15％的纳洛酮C最大值相比于单个0.4毫克皮下或肌内纳洛酮注射使用标准注射器给药。
单次注射0.4 mg Evzio后，纳洛酮的中值T max在0.25小时（范围为0.08至1.23小时）达到，平均C max值为1.24（51.4％CV）ng / mL。健康成年人中纳洛酮的平均血浆半衰期为1.28（38.0％CV）小时。在同一项研究中，使用标准注射器单次注射0.4 mg纳洛酮注射液后，中值T max为0.33小时（范围为0.08至2.03小时），平均C max值为1.07（45.1％CV）ng /毫升平均血浆半衰期为1.36（23.5％CV）小时。
使用交叉设计在24位健康受试者中进行的第二项药代动力学研究评估了一次0.4 mg的Evzio注射剂，一次2 mg的Evzio注射剂和两次0.4 mg的Evzio注射剂，间隔两分钟给药（总共0.8 mg盐酸纳洛酮）。该研究中获得的药代动力学参数如表1所示，纳洛酮的血浆浓度时间曲线如图1所示。
| † T max报告为中位数（最小，最大） †† N = 23对于AUC 0-inf和T 1/2 | |||
| 参数 | 0.4毫克Evzio （N = 24） | 0.8毫克（两个0.4毫克 Evzio） （N = 24） | 2毫克Evzio （N = 24） |
| 最高温度（h） † | 0.25（0.09，0.84） | 0.21（0.09，0.85） | 0.25（0.13，0.67） |
| 最高C（ng / mL） | 1.33（62.9） | 2.16（47.4） | 7.91（45.8） |
| AUC 0-t （ng.h / mL） | 1.82（16.0） | 3.50（19.8） | 9.66（15.4） |
| AUC 0-inf （ng.h / mL） | 2.00（16.3） †† | 3.78（19.1） †† | 10.33（15.2） |
| T 1/2 （小时） | 1.58（28.9） †† | 1.52（23.7） †† | 1.53（25.0） |
图1纳洛酮的平均±SD血浆浓度，使用Evzio进行肌肉/皮下给药后（a）0-6 h和（b）0-1h
分配
肠胃外给药后，纳洛酮在体内分布并且很容易穿过胎盘。发生血浆蛋白结合，但相对较弱。血浆白蛋白是主要的结合成分，但是纳洛酮与除白蛋白以外的其他血浆成分也有明显的结合。不知道纳洛酮是否会排泄到人乳中。
消除
单次注射0.4 mg Evzio后，健康成年人中纳洛酮的平均血浆半衰期为单次2 mg Evzio注射后为1.58（28.9％CV）小时和1.53（25％CV）小时。在纳洛酮注射液的新生儿研究中，观察到血浆平均半衰期为3.1（±0.5）小时。
代谢
盐酸纳洛酮主要通过葡萄糖醛酸与以纳洛酮-3-葡糖苷为主要代谢产物的葡糖苷酸结合而在肝脏中代谢。
排泄
口服或静脉内给药后，约25-40％的纳洛酮作为代谢产物在6小时内排泄到尿中，约50％在24小时内排泄，在60-70％在72小时内排泄。
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
致癌作用
评估纳洛酮致癌潜力的长期动物研究尚未完成。
诱变
纳洛酮在Ames致突变性和体外人淋巴细胞染色体畸变测试中呈弱阳性，但在体外中国仓鼠V79细胞HGPRT致突变性测定和体内大鼠骨髓染色体畸变研究中呈阴性。
生育能力受损
分别以4倍和8倍的剂量在小鼠和大鼠中进行的生殖研究表明，以每天10毫克/天（基于表面积或mg / m2的剂量）给予50公斤人的剂量，未显示盐酸纳洛酮的不利影响关于生育。
供应/存储和处理方式
供应方式
纸箱包含两个Evzio（盐酸纳洛酮注射液，USP）2 mg自动注射器和一个用于Evzio的单独培训师-NDC 60842-051-01
储存和处理
将Evzio存放在提供的外壳中。
请在15°C至25°C（59°F至77°F）的受控室温下存储4°C至40°C（39°F至104°F）之间的偏移。
在使用之前，请检查以确保自动注射器中的溶液没有变色。如果溶液变色或有沉淀，请更换Evzio。
病人咨询信息
劝告患者及其家庭成员或护理人员阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。
指导患者及其家人或护理人员：
- 收到Evzio时，请立即熟悉纸箱中包含的以下信息：
- Evzio使用说明
- Evzio培训师使用说明
- 埃夫齐奥教练
- 熟悉Evzio的设备标签配色方案和Evzio的Trainer
- Evzio的2毫克剂型是蓝色和紫色。
- Evzio的培训师是黑白的。
- 需要Evzio之前，请练习使用培训师。
- 每个Evzio只能使用一次；但是，可以将Evzio训练器重新用于训练目的，并且可以卸下和更换其红色安全防护罩。
- Evzio和Evzio的Trainer都集成了电子语音教学系统。
- 建议患者和护理人员熟悉提供的Evzio培训员并阅读使用说明书;但是，未经培训的护理人员或家庭成员仍应在怀疑的阿片类药物过量期间尝试使用Evzio，同时等待明确的紧急医疗护理。
阿片类药物过量的识别
指导患者及其家人或护理人员如何识别需要使用Evzio的阿片类药物过量的体征和症状，例如：
- 极度嗜睡-无法通过口头或坚硬的胸骨唤醒患者。
- 呼吸问题-对于无法唤醒的患者，其范围可能从缓慢或浅呼吸到无呼吸。
- 可能伴随困倦和呼吸问题的其他体征和症状包括：
- 极小的瞳孔（眼睛彩色部分中央的黑色圆圈）有时被称为“精确瞳孔”。
- 心跳慢和/或血压低。
反复呼吸和中枢神经系统抑郁的风险
告知患者及其家人或照料者，由于大多数阿片类药物的作用时间可能超过Evzio的作用时间，因此，他们在首次服用Evzio后必须立即寻求紧急医疗救助，并保持对患者的持续监视[参见剂量和用法（ 2.2 ），警告和注意事项（ 5.3 ）]。
局部激动剂或混合激动剂/拮抗剂的功效有限
指导患者及其家人或护理人员，由部分激动剂或混合激动剂/拮抗剂（例如丁丙诺啡和喷他佐辛）引起的呼吸抑制逆转可能不完全，可能需要更高剂量的纳洛酮盐酸盐或重复服用Evzio [请参阅剂量和用法] （ 2.2 ），警告和注意事项（ 5.3 ）]。
严重阿片类药物戒断
指导患者及其家人或看护者，阿片类药物依赖患者使用Evzio可能会引发急性戒断综合症，其特征是以下体征和症状：身体疼痛，腹泻，心动过速，发烧，流鼻涕，打喷嚏，竖毛，出汗，打哈欠，恶心或呕吐，神经质，躁动不安或烦躁不安，发抖或发抖，腹部绞痛，无力和血压升高。在新生儿中，阿片类药物戒断如果不被识别和正确治疗可能会危及生命，并且可能包括以下体征和症状：惊厥，过度哭泣和反射亢进[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ，不良反应（ 6 ））]。
管理说明
指导患者及其家人或护理人员以下重要信息：
- 确保每当有人有意或无意地暴露于阿片类药物以治疗严重的阿片类药物过量（即阿片类药物紧急情况）时，均应存在Evzio。
- 如果患者反应迟钝，怀疑怀疑是阿片类药物过量，则应尽快给予Evzio治疗，因为长时间的呼吸抑制可能会导致中枢神经系统损害或死亡。 Evzio不能替代紧急医疗服务[参见剂量和管理（ 2.1 ）]。
- Evzio由用户启动，如有必要，可以通过衣服（例如，裤子，牛仔裤等）进行管理。
- 在压入大腿前外侧的同时注射Evzio。在小于1岁的小儿患者中，在服用Evzio时会捏住大腿肌肉。
- 致动后，Evzio自动将针头肌肉内或皮下插入，输送纳洛酮，并将针头完全缩回其外壳中。在注射之前，期间或之后看不到针头。
- 每个Evzio只能使用一次。
- 如果Evzio上的电子语音教学系统无法正常工作，则根据其标签上的印刷说明使用时，Evzio仍将提供预期剂量的盐酸纳洛酮。
- 电子语音指令与激活Evzio无关，并且无需等待语音指令完成后再移至注射过程的下一步。
- 注射后，黑色底座锁定在适当的位置，红色的指示器出现在观察窗中，并且电子视觉和听觉指示信号表明Evzio已递送了预期剂量的盐酸纳洛酮。
- 在任何情况下都不应更换Evzio的红色安全卫士。但是，培训师专为重复使用而设计，其红色安全防护罩可以卸下和更换。
- 通过观察窗定期目测纳洛酮溶液。如果溶液变色，浑浊或含有固体颗粒，请用新的Evzio更换。
- 在有效日期之前更换Evzio。
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制造用于：
kaleo，Inc.
里士满，VA 23219
*仅适用于加利福尼亚州：此产品使用的电池含有高氯酸盐材料-可能需要特殊处理。见www.dtsc.ca.gov/hazardouswaste/perchlorate
该产品可能包含一项或多项美国专利或正在申请的专利。有关详细信息，请参见www.kaleopharma.com/pat 。
| 该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。 | 修订日期：10/2016 |
患者信息 Evzio®（EVV-ZEE-OH） | |
在阿片类药物紧急情况发生之前，您和您的护理人员应阅读此《患者信息》传单。此信息不能代替您与医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗方法。 | |
关于Evzio，我应该了解的最重要信息是什么？ Evzio用于暂时逆转阿片类药物的作用。 Evzio中的药物对未服用阿片类药物的人无效。如果发生阿片类药物紧急情况，请务必随身携带Evzio。
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什么是Evzio？
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谁不应该使用Evzio？ 如果您对盐酸纳洛酮或Evzio中的任何成分过敏，请不要使用Evzio。有关Evzio中成分的完整列表，请参见本传单的末尾。 | |
使用Evzio之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么？ 在使用Evzio之前，请告知您的医疗保健提供者所有您的医疗状况，包括您是否：
告诉您的医疗保健提供者您所服用的药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。 | |
我应该如何使用Evzio？ 阅读此患者信息手册末尾的“使用说明”，以获取有关正确使用Evzio方式的详细信息。
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Evzio可能有哪些副作用？ Evzio可能会导致严重的副作用，包括：
Evzio的常见副作用包括头晕和注射部位发红。 In infants under 4 weeks old who have been receiving opioids regularly, sudden opioid withdrawal may be life-threatening if not treated the right way. Signs and symptoms include: seizures, crying more than usual and increased reflexes. These are not all of the possible side effects of Evzio.打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。 | |
How should I store Evzio?
Keep Evzio and all medicines out of the reach of children. | |
General information about the safe and effective use of Evzio. 有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。 Do not use Evzio for a condition for which it was not prescribed. You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about Evzio that is written for health professionals. | |
What are the ingredients in Evzio? Active ingredient: naloxone hydrochloride Inactive ingredients: sodium chloride, hydrochloric acid to adjust pH, and water Evzio is not made with natural rubber latex. Manufactured for kaleo, Inc., Richmond, VA, 23219 | |
使用说明
Evzio ® (EVV-zee-oh)
(naloxone hydrochloride injection)
Auto-Injector
Read the Instructions for Use that comes with Evzio before using it. Talk to your healthcare provider if you or your caregivers have any questions about the use of Evzio.
Automated voice instructions
Evzio has a speaker that provides voice instructions to help guide you through each step of the injection. See Figure A . If the voice instructions do not work for any reason, Evzio will still work. If this happens, use Evzio as instructed below and follow the written instructions on the Evzio auto-injector label.
Evzio Parts
How to use Evzio
Step 1. Pull Evzio from the outer case. See Figure B . | ||
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Do not go to Step 2 (Do not remove the Red safety guard) until you are ready to use Evzio. If you are not ready to use Evzio, put it back in the outer case for later use. | ||
Step 2. Pull off the Red safety guard. See Figure C . | ||
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If an accidental injection happens, get medical help right away. Note: The Red safety guard is made to fit tightly. Pull firmly to remove. Do not replace the Red safety guard after it is removed. | ||
Step 3. Place the Black end of Evzio against the outer thigh, through clothing, if needed. Press firmly and hold in place for 5 seconds. See Figure D . If you give Evzio to an infant less than 1 year old, pinch the middle of the outer thigh before you give Evzio and continue to pinch while you give Evzio. | ||
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Note: Evzio makes a distinct sound (click and hiss) when it is pressed against the thigh. This is normal and means that Evzio is working correctly. Keep Evzio firmly pressed on the thigh for 5 seconds after you hear the click and hiss sound. The needle will inject and then retract back up into the Evzio auto-injector and is not visible after use. | ||
Step 4. After using Evzio, get emergency medical help right away . If symptoms return after an injection with Evzio, an additional injection using another Evzio auto-injector may be needed. Give additional injections using a new Evzio auto-injector every 2 to 3 minutes and continue to closely watch the person until emergency help is received. Evzio does not take the place of emergency medical care. Evzio cannot be reused. After use, place the auto-injector back into its outer case. Do not replace the Red safety guard. |
How to know that Evzio has been used. See Figure E.
- The Black base will lock into place.
- The voice instruction system will state that Evzio has been used and the LED will blink red.
- The Red safety guard cannot be replaced.
- The viewing window will no longer be clear. You will see a red indicator.
What to do after Evzio has been used:
- Get emergency medical help right away.
- Put the used Evzio back into its outer case.
- Do not throw away the Evzio in household trash. Do not recycle Evzio.
- Used Evzio should be taken to a healthcare setting for proper disposal in a sharps container.
There may be local or state laws about how to throw away used auto-injectors. *
* For California Only: This product uses batteries containing Perchlorate Material – special handling may apply. See www.dtsc.ca.gov/hazardouswaste/perchlorate
How should I store Evzio?
- Store Evzio at room temperature between 59°F to 77°F (15°C to 25°C).
- Keep Evzio in its outer case until ready to use.
- Occasionally check Evzio through the viewing window of the auto-injector. The solution should be clear. If the Evzio solution is discolored, cloudy, or contains solid particles, replace it with a new Evzio.
- Your Evzio has an expiration date. Replace it before the expiration date.
Keep Evzio and all medicines out of the reach of children.
本使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。
Manufactured for: kaleo, Inc., Richmond, VA 23219
Revised: 10/2016
Trainer for Evzio ®
Trainer Instructions for Use
Important:
The Trainer for Evzio Does Not contain a needle or medicine. Always carry your real Evzio with you in case of an opioid emergency.
Tell your family, friends, co-workers or other individuals who may need to use Evzio during an opioid emergency, where you keep your Evzio.
Important Information about the Trainer for Evzio:
Inside your Trainer for Evzio are:
- batteries
- a speaker that will make a beeping sound and that produces electronic voice instructions
- red and green blinking lights
The Trainer for Evzio batteries are made to last for over 1,000 demonstrations or practices.
If the electronic voice instructions do not work properly, the Trainer for Evzio can still be used for demonstration or practice. If this happens, use the instructions below and follow the written instructions on the Trainer for Evzio label.
What is the Trainer for Evzio?
- The Trainer for Evzio does not contain a needle or medicine and can be reused to practice your injection.
- Practice with the Trainer for Evzio before an opioid emergency happens to make sure you are able to safely use the real Evzio in an emergency.
- A Trainer for Evzio comes with each Evzio prescription so that you and your caregiver can practice and demonstrate how to use Evzio.
| Figure A | |
| Trainer for Evzio:
|
| Evzio 2 mg:
|
In case of an opioid overdose or possible opioid overdose emergency, use the real Evzio and not the Trainer for Evzio.
Who should practice using the Trainer for Evzio?
Anyone who may need to help you with Evzio in case of an opioid overdose or possible overdose emergency should practice using the Trainer for Evzio.
Have them practice using the Trainer for Evzio and review the Patient Information leaflet included in the packaging with your prescription of Evzio.
For more information and video instructions on the use of Evzio, go to http://www.Evzio.com or call 1-855-77-Evzio.
Practicing with the Trainer for Evzio
- Practice with the Trainer for Evzio before an opioid emergency happens to make sure you are able to safely use the real Evzio in the case of an opioid overdose or possible overdose emergency.
- You and your caregivers should practice every day for the first week after you receive your Trainer for Evzio, and then at least 1 time each week, to help you feel familiar with using Evzio quickly and safely during an opioid overdose or possible opioid overdose emergency. Even when you are familiar with using the Trainer for Evzio, continue to practice using it often.
How to use the Trainer for Evzio
- Even though the Trainer for Evzio does not have a needle and contains no medicine, it works the same way as the real Evzio.
- Just like the real Evzio, the Trainer for Evzio contains an electronic voice instruction system to help guide you through each step of the injection. If the voice instructions do not work for any reason, you can still use the Trainer for Evzio to practice using the instructions below and following the written instructions on the Trainer for Evzio.
- The Trainer for Evzio has the same blinking red and green lights as the real Evzio. These blinking lights help provide visual cues for each voice instruction and step.
| Follow these steps to practice using the Trainer for Evzio | ||
| 1. Pull the Trainer for Evzio from the outer case. See Figure B . 2. Pull off Red safety guard. See Figure C . | ||
 | ||
| Note: The Red safety guard is made to fit tight similar to the safety guard on Evzio. Pull firmly to remove. | ||
| 3. Place Black end of the Trainer for Evzio against the middle of the outer thigh (through clothing, if needed), then press firmly, and hold in place for 5 seconds . See Figure D . | ||
 | ||
| Only practice using the middle of the outer thigh. The outer thigh is where you would inject with the real Evzio. Note: The Trainer for Evzio makes a distinct sound (click and hiss) when you press it against the outer thigh. This is the same sound that is made with the real Evzio. This is normal, and indicates Evzio is working correctly. Do not pull the Trainer for Evzio away from the leg when you hear the click and hiss sound. | ||
| 4. After practicing, reset the Trainer for Evzio: 一种。 Replace the Red safety guard . See Figure E . b。 Slide the Trainer for Evzio all the way back into the white outer case to reset the electronic voice system . See Figure F . | ||
 | ||
| Note: Do not hold the Black base when replacing the Red safety guard. If you do this, the Black base may not reset properly and may prevent you from inserting the Red safety guard into the Black base. If this happens, remove the Red safety guard and repeat Step 4 above. Leave the Trainer for Evzio in its outer case for at least 5 seconds between each time you practice to allow the electronic voice system to reset. | ||
How should I dispose of the Trainer for Evzio?
The Trainer for Evzio contains electronics and lithium coin cell batteries, and should be disposed of in the correct manner. Follow your State and local environmental regulations for disposal.
For California Only: This product uses batteries containing Perchlorate Material- special handling may apply. See www.dtsc.ca.gov/hazardouswaste/perchlorate
For more information or questions about the Trainer for Evzio, go to www.Evzio.com or call 1-855-773-8946.
How should I store the Trainer for Evzio?
- Store the Trainer for Evzio at room temperature between 59°F to 77°F (15°C to 25°C).
- Store the Trainer for Evzio in its outer case.
本使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。
Manufactured for kaleo, Inc. Richmond, VA 23219
Revised: 10/2016
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - NDC: 60842-051-01 - 2 mg Auto-Injector Label
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - NDC: 60842-051-01 - 2 mg Auto-Injector Outer Case Label
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - NDC: 60842-051-01 - 2 mg Auto-Injector Carton Label
| Evzio naloxone hydrochloride injection, solution | |||||||||||||||
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药物状态
美国日本医生 Heather Benjamin MD经验：11-20年 Heather Benjamin MD经验：11-20年  Suzanne Reitz MD经验：11-20年  Heather Miske DO经验：11-20年 Heather Miske DO经验：11-20年  村上和成 教授经验：21年以上  中山秀章 教授经验：21年以上  村田朗经验：21年以上  溝上裕士 医院教授经验：21年以上  山内広平经验：21年以上 | |||||||||||||||