Xa因子（重组），灭活的zhzo

介绍

阿哌沙班或利伐沙班抗凝作用的特定逆转剂；重组修饰的人因子Xa蛋白。 ^{1 2 3 13 14}也被称为andexanet alfa。 ^{2 3 6 7 8 12 13 14}

用于Xa因子（重组），灭活的zozo

逆转阿哌沙班或利伐沙班抗凝治疗

用于危及生命或无法控制的出血的患者逆转阿哌沙班或利伐沙班的抗凝作用；被FDA指定为这种药物的孤儿药。 ^{1 2 3 9}

根据健康个体给药后抗Xa因子活性相对于基线的变化，加速批准Xa因子（重组），灭活的zozo用于该适应症； ¹止血尚无改善。 ¹ FDA对于这种适应症的持续批准可能取决于研究结果，表明接受该药物治疗的患者止血效果有所改善。 ^1个

制造商指出，尚未建立Xa因子（重组），灭活的zhzo的安全性和有效性，并且未指定用于治疗与除apixaban或rivaroxaban以外的任何Xa因子抑制剂相关的出血的药物。 ^1个

Xa因子（重组），灭活剂量和给药

一般

• 在使用Xa灭活因子（重组体）治疗后，应在医学上尽快恢复抗凝治疗。 ^1个

• 剂量取决于特定的Xa因子抑制剂，Xa因子抑制剂的剂量以及自患者最后一次使用Xa因子抑制剂以来的时间。 ¹ （请参阅表1。）

• 尚未确定额外剂量的Xa因子（重组），灭活的zozo的安全性和有效性。 ^1个

行政

IV管理

以直接静脉注射（“推注”）形式给药，然后连续输注。 ^1个

直接静脉注射药物后2分钟内开始连续输注。 ^1个

重组

用20 mL（或更大）注射器和20规（或更高）针分别重构含有100或200 mg Xa因子（重组），灭活的zhzo和10或20 mL无菌注射用水的小瓶。提供含10 mg / mL的溶液。 ^1个

轻轻旋转小瓶（请勿摇动）以帮助复原（每个小瓶的典型溶解时间为3-5分钟）。 ^1个

连续重新配制所有必需的小瓶，以减少总重新配制时间。 ^1个

直接IV注射：使用60毫升（或更大）的注射器和20号（或更高规格）的针头，从重构的小瓶中转移适量的溶液到空的聚烯烃或PVC IV袋中（≤250 mL ）。 ^1个

连续静脉输注：使用一个以上的20至60毫升（或更高）针头的40至60毫升以上的注射器或同等的100毫升注射器，将适量的溶液从重组小瓶中转移到空的聚烯烃中或PVC IV袋（≤250mL）。 ^{1 5}

使用在线0.2-或0.22-μm聚醚砜或等效的低蛋白结合过滤器来管理药物IV。 ^1个

管理率

直接静脉注射：目标剂量为30毫克/分钟。 ^1个

连续静脉输注低剂量方案：4 mg /分钟。 ^1个

连续静脉输注大剂量方案：8 mg /分钟。 ^1个

剂量

大人

逆转阿哌沙班或利伐沙班抗凝治疗

IV

低剂量方案：直接静脉注射400 mg，然后在2分钟内连续静脉输注4 mg /分钟，持续120分钟（480 mg）。 ^1个

大剂量方案：直接静脉注射800 mg，然后在2分钟内连续以8 mg / min的速度连续静脉输注120分钟（960 mg）。 ^1个

尚未确定额外剂量的Xa因子（重组），灭活的zozo的安全性和有效性。 ^1个

特殊人群

肾功能不全

目前没有具体的剂量建议。 ^1个

肝功能不全

目前没有具体的剂量建议。 ^1个

Xa因子（重组），灭活的zhzo的注意事项

禁忌症

• 制造商未声明。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

血栓栓塞风险，缺血风险，心脏骤停和猝死

服用Xa因子（重组），灭活的zozo后，发生危及生命的血栓栓塞和缺血性并发症，包括猝死。 ^{1 3 4}

在威胁生命的出血事件需要药物治疗之前的2周内，发生血栓栓塞事件或弥散性血管内凝血（DIC）的患者尚未建立Xa因子（重组），灭活性zhz​​o的安全性。 ^1个

在出血事件发生前7天内接受凝血酶原复合物浓缩物，重组凝血因子VIIa或全血制品的患者中，Xa因子（重组），灭活的zhzo的安全性也未确定。 ^1个

监视患者的动脉和静脉血栓栓塞事件，局部缺血事件和心脏骤停的表现。 ¹在医学上适当的时候开始抗凝治疗。 ¹根据需要为心脏骤停提供适当的治疗。 ^1个

Xa因子抑制剂治疗的逆转作用增加了血栓栓塞事件的风险；在使用Xa灭活因子（重组蛋白）治疗后，应在医学上尽快恢复抗凝治疗。 ^1个

其他警告和注意事项

抗因子Xa活性的重新升高或不完全逆转

抗因子Xa活性迅速且显着下降，与观察到的药物的直接IV（“推注”）注射剂量相对应。 ¹这种减少在连续静脉输注药物后一直持续；直接静脉注射或连续静脉注射完成后约2小时，抗Xa因子活性恢复至安慰剂浓度。 ¹此后，抗-因子Xa活性的类似于第Ⅹa因子抑制剂的清除率降低。 ¹因子Xa（重组），灭活的zozo给药后约96小时，血浆中的组织因子途径抑制剂（TFPI）活性恢复到预处理水平。 ^1个

尚未确定重复剂量的Xa因子（重组），灭活的zozo的安全性和有效性。 ^1个

免疫原性

使用所有治疗性蛋白质（包括Xa因子（重组），灭活的zozo）具有潜在的免疫原性。 ¹在接受该药物的患者（第1代产品）中观察到的抗Xa因子（重组），灭活的zhzo抗体效价低。 ¹这些抗Xa因子（重组）灭活的zozo抗体均未中和。 ¹未观察到与因子X或因子Xa交叉反应的抗体的形成。 ^1个

特定人群

怀孕

没有对孕妇中的Xa因子（重组），灭活的zozo进行充分的对照研究。 ¹具有Xa因子（重组），缺乏灭活的zozo的动物生殖和发育研究。 ¹尚未确定药物在分娩和分娩过程中的安全性和有效性。 ^1个

哺乳期

尚不知道Xa因子（重组），灭活的zozo是否分布在人乳中。 ¹考虑母乳喂养的好处以及妇女中Xa因子（重组），失活的zhzo的临床需求以及该药物或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。 ^1个

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

老人用

在老年患者和年轻患者之间，疗效或安全性没有总体差异；但是，不能排除某些老年人的敏感性提高。 ^1个

常见不良反应

临床试验中患者报告的不良反应为：尿路感染， ^1例肺炎。 ^1个

在健康个体中报告的不良反应：与输注有关的反应（例如，潮红，发烫，咳嗽，消化不良，呼吸困难）。 ^1个

Xa因子（重组），灭活的-zhzo的相互作用

特殊药物

Xa因子（重组），灭活的zhzo药代动力学

制造工艺的差异导致了第一代和第二代药品的出现。 ^{1 4 5}这些产品来自同一细胞系，FDA已确定这两种产品具有生物等效性。 ⁵

吸收性

发病时间

快速降低抗Xa因子的活性（在2至5分钟内）。 ^{1 2}

分配

程度

不知道是否分配到牛奶中。 ^1个

消除

半衰期

低剂量方案（第1代产品）：4.3小时（范围：3.3-11.9小时）。 ^1个

低剂量方案（第2代产品）：3.3小时（范围2.3–4小时）。 ^1个

高剂量方案（第1代产品）：4小时（范围2–5.7小时）。 ^1个

高剂量方案（第2代产品）：2.7小时（范围1.9–3.4小时）。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射用粉末，未开封的小瓶：2–8°C；不要冻结。 ^1个

再生小瓶：在室温下稳定≤8小时；在2–8°C下稳定≤24小时。 ^1个

静脉输液袋中的复原药物溶液：在室温下稳定≤8小时。 ^1个

动作

• 重组修饰的人因子Xa蛋白； ^{1 2 3 13 14}以化学计量比1：1高亲和力结合并隔离因子Xa抑制剂（例如apixaban，rivaroxaban）的诱饵蛋白，从而恢复了天然因子Xa的活性。 ^{6 7 13}

• 对Xa因子抑制剂的亲和力与天然Xa相似，而没有固有的抗凝或促凝活性。该药物不能裂解并激活凝血酶原，也不能组装成凝血酶原复合物。 ^{1 6 7 13}

• 结合并抑制组织因子途径抑制剂（TFPI）的活性，该因子通常与天然因子Xa结合。 ^{1 7} TFPI活性的抑制可以增加组织因子引发的凝血酶的产生。 ^1个

给病人的建议

• 告知患者逆转Xa因子抑制剂治疗作用的重要性增加了血栓栓塞事件的风险；施用Xa因子（重组）灭活后，在30天内观察到了动脉和静脉血栓栓塞事件，包括缺血事件，心脏事件和猝死。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于凝血因子Xa：溶液用静脉粉

需要立即就医的副作用

凝血因子Xa连同其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用凝血因子Xa时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否有下列任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 焦虑
• 嘴唇，指甲或皮肤发蓝
• 胸痛或不适
• 混乱
• 凉爽，多汗的皮肤
• 咳嗽
• 尿量减少
• 说话困难
• 颈静脉扩张
• 头晕
• 双重视野
• 极度疲劳或虚弱
• 晕倒
• 快速的心跳
• 头痛
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 无法说话
• 心律不齐
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 头昏眼花
• 恶心
• 手臂，下巴，背部或颈部疼痛或不适
• 手臂或腿发红或肿胀
• 言语缓慢
• 出汗
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难
• 呕吐
• 弱点
• 体重增加

不常见

• 快速，剧烈或不规则的心跳或搏动
• 心pal

不需要立即就医的副作用

可能会发生凝血因子Xa的一些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 口味改变
• 发冷
• 咳嗽
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 温暖的感觉
• 发热
• 尿频
• 味觉丧失
• 下背部或侧面疼痛
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 打喷嚏
• 咽喉痛

对于医疗保健专业人员

适用于凝血因子Xa：静脉注射粉剂

一般

最常见的不良反应（5％或更高）是尿路感染和肺炎。 ^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：与输液有关的反应（18％），在第30天随访之前死亡（14％）

普通（1％至10％）：猝死

频率未报告：感觉很热^[参考]

在正在进行的ANNEXA-4研究中，在第30天的随访之前有25例死亡（14％）。按出血类型分，在第30天随访前死亡的患者百分比是：颅内出血为14％，胃肠道出血为10％，其他出血类型为19％。 ^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：对该药物的抗体（最高17％） ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：深静脉血栓形成，急性心肌梗塞，心源性休克，充血性心力衰竭

罕见（0.1％至1％）：心脏骤停，心脏血栓，动脉血栓形成，非持续性室性心动过速

未报告频率：冲洗^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：肺栓塞，急性呼吸衰竭

未报告频率：咳嗽，呼吸困难，肺炎^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：尿路感染^[参考]

皮肤科

未报告频率：轻度蜂箱^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：缺血性中风

罕见（0.1％至1％）：栓塞性中风

未报告频率：味觉障碍^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

常用的抗凝剂成人剂量

逆转阿哌沙班抗凝治疗：
阿哌沙班的最新剂量为5 mg或更少：以30 mg / min的目标速率进行400 mg IV推注，然后在2分钟内以4 mg / min的速度静脉输注长达120分钟

上一次阿哌沙班剂量大于5 mg（或未知），并且在不到8小时（或未知）之前给药：以30 mg / min的目标速率静脉内推注800 mg，然后在2分钟内以8 mg / min的速度静脉内输液长达120分钟

上一次阿哌沙班的剂量大于5 mg（或未知），并且至少在8小时前给药：以30 mg / min的目标速率进行400 mg IV推注，然后在2分钟内以4 mg / min的速度静脉内输注直至120分钟

评论：用该药治疗后，应在医学上尽快恢复抗凝治疗。

用途：已接受阿哌沙班治疗并正在经历威胁生命或无法控制的出血的患者，抗凝作用逆转。


逆转利伐沙班抗凝治疗：
利伐沙班的最新剂量为10毫克或更少：400毫克静脉推注，目标速率为30毫克/分钟，然后在2分钟内以4毫克/分钟的速度静脉输注长达120分钟

利伐沙班的最新剂量大于10 mg（或未知），并且在不到8小时（或未知）之前给药：以30 mg / min的目标速率静脉内推注800 mg，然后在2分钟内以8 mg / min的速度静脉内推注输液长达120分钟

利伐沙班的最新剂量大于5 mg（或未知），并且至少在8小时前给药：以30 mg / min的目标速率静脉内推注400 mg，然后在2分钟内静脉输注4 mg / min，直至达到120分钟

评论：用该药治疗后，应在医学上尽快恢复抗凝治疗。

用途：已接受利伐沙班治疗并正在经历危及生命或无法控制的出血的患者，抗凝作用逆转。

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

美国盒装警告：
-血栓形成，肝脏缺血，心脏骤停和猝死：该药物的治疗与严重且危及生命的不良事件有关，包括：动脉和静脉血栓栓塞事件；缺血事件，包括心肌梗塞和缺血性中风；心脏停搏;突然死亡。监测血栓栓塞事件并在医学上适当时启动抗凝治疗。监测心脏骤停之前的症状和体征，并根据需要提供治疗。

禁忌症：无

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

给药建议：使用0.2或0.22微米在线聚醚砜或等效的低蛋白结合过滤器进行IV给药。

储存要求：
-未打开的小瓶应在2C至8C（36F至46F）下冷藏。不要冻结。
-重新装在小瓶中时，可在室温下保存8小时，或在2C到8C下保存24小时。
-重新装在静脉输液袋中时，可在室温下保存8小时，或在2C到8C下保存16小时。

重构/准备技术：应咨询制造商的产品信息。

监控：
-心血管：动脉和静脉血栓栓塞事件，局部缺血事件和心脏骤停的体征和症状。