非诺洛芬胶囊

1.适应症和用途

非诺芬钙的用途包括：

• 成人轻度至中度疼痛的缓解。
• 减轻类风湿关节炎的体征和症状。
• 缓解骨关节炎的体征和症状。

2.剂量和给药

一般加药说明

在决定使用FENOPROFEN CALCIUM之前，请仔细考虑FENOPROFEN CALCIUM和其他治疗方案的潜在收益和风险。根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[参见警告和注意事项（5） ]。
非诺洛芬钙可与餐食或牛奶一起服用。尽管吸收的总量没有受到影响，但峰值血液水平却被延迟和降低。
类风湿关节炎患者通常似乎比骨关节炎患者需要更大剂量的非诺洛芬钙。应当采用产生可接受控制的最小剂量。
尽管许多患者可能会在几天内看到好转，但可能还需要2到3周才能评估出治疗的全部益处。

止痛药

对于轻度至中度疼痛的治疗，根据需要，建议剂量为每4至6个小时口服200 mg。

类风湿关节炎和骨关节炎

为了减轻类风湿关节炎或骨关节炎的体征和症状，建议口服剂量为400至600毫克，每天3至4次。剂量应根据患者需求量身定制，并可以根据症状的严重程度增加或减少。在药物治疗开始后或疾病加重期间可进行剂量调整。每日总剂量不应超过3200毫克。

3.剂量形式和强度

非诺洛芬钙（非诺洛芬钙）胶囊：

• 200毫克胶囊为不透明的黄色97号瓶盖和不透明的白色体，在瓶盖和瓶体上印有“ RX681”。
• 400毫克胶囊是不透明的绿色瓶盖和不透明的蓝色机身，瓶盖上印有“ NALFON 400 mg”，身体上印有“ EP 123”。

4.禁忌症

下列患者禁用Feproprofen钙：

• 对非诺洛芬或药物产品任何成分的已知超敏反应（例如过敏反应和严重的皮肤反应）[请参阅警告和注意事项（5.7，5.9） ]
• 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘，荨麻疹或其他变态反应的病史。据报道这类患者对NSAIDs有严重的，有时是致命的过敏反应[见警告和注意事项（5.7，5.8） ]
• 在进行冠状动脉搭桥术（CABG）的情况下[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

5.警告和注意事项

心血管血栓事件

几种长达三年的选择性COX-2非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗死（MI）和中风，这可能是致命的。根据现有数据，尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。然而，由于基线率增加，患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的第一周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

为了最大程度地减少接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和非甾体抗炎药（如非诺洛芬）会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险[见警告和注意事项（5.2） ]。

冠状动脉搭桥术后的状态手术（CABG）
在CABG手术后的前10至14天，有两项针对COX-2选择性NSAID治疗疼痛的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAID在CABG的设置中是禁忌的[参见禁忌症（4） ]。

MI后患者
在丹麦国家注册局进行的观察性研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20次，而未接受NSAID的患者则为每100人年12次。尽管MI后第一年的绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

除非预期收益大于复发性CV血栓形成事件的风险，否则避免在患有MI的患者中使用FENOPROFEN CALCIUM。如果在患有近期心肌梗死的患者中使用非诺芬钙，请监测患者的心脏缺血迹象。

胃肠道出血，溃疡和穿孔

NSAID（包括非诺芬钙）会引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括发炎，出血，溃疡和食道，胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。在接受NSAIDS治疗的患者中，无论是否出现警告症状，这些严重不良事件都可能随时发生。在NSAID治疗中发生严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。由非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在大约1％的接受3-6个月治疗的患者中，约2％-4％的接受了一年治疗的患者中。但是，即使是短期的NSAID治疗也不是没有风险。

胃肠道出血，溃疡和穿孔的危险因素
与没有这些危险因素的患者相比，先前曾有消化性溃疡疾病和/或胃肠道出血史的患者使用NSAIDs发生GI出血的风险增加了10倍以上。接受NSAID治疗的患者增加GI出血风险的其他因素包括更长的NSAID治疗持续时间；并用口服糖皮质激素，阿司匹林，抗凝剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）；抽烟;使用酒精；年纪大了以及总体健康状况不佳。致命胃肠道事件的大多数售后报告都发生在老年或虚弱的患者中。另外，患有晚期肝病和/或凝血病的患者发生胃肠道出血的风险增加。

将NSAID治疗患者的胃肠道风险降至最低的策略：

• 使用尽可能短的有效剂量。
• 避免一次管理多个NSAID。
• 除非预期收益大于增加的出血风险，否则避免在高风险患者中使用。对于此类患者以及活动性GIbleing患者，应考虑使用非NSAID以外的替代疗法。
• 在NSAID治疗期间应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状。
• 如果怀疑是严重的胃肠道不良事件，应立即开始评估和治疗，并停用芬诺芬钙，直到排除严重的胃肠道不良事件为止。
• 在同时使用小剂量阿司匹林预防心脏的情况下，应更密切地监测患者的胃肠道出血证据[见药物相互作用（7） ]。

肝毒性

在临床试验中，约有1％的NSAID治疗患者报告了ALT或AST升高（正常上限[ULN]的三倍或更多倍）。另外，已经报告了罕见的，有时致命的严重肝损伤病例，包括暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭。

接受非诺贝特类药物（包括芬诺洛芬）治疗的患者中，高达15％可能会出现ALT或AST升高（小于ULN的三倍）。

告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，腹泻，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果出现与肝脏疾病相符的临床体征和症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），请立即停用芬诺芬钙，并对该患者进行临床评估。

高血压

非甾体类抗炎药（包括非诺芬钙）可导致高血压的新发作或原有高血压的恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。服用NSAID的患者服用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，噻嗪类利尿剂或loop利尿剂可能会对这些疗法产生不良反应[参见药物相互作用（7） ]。

在开始NSAID治疗期间和整个治疗过程中监测血压（BP）。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统的NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析表明，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。非诺洛芬的使用可能会使用于治疗这些医学病症的几种治疗剂（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂[ARB]）的CV作用减弱[请参阅药物相互作用（7） ]。

除非严重的心力衰竭的益处超过了使心力衰竭恶化的风险，否则应避免在严重心力衰竭的患者中使用非诺芬钙。如果严重心力衰竭患者使用非诺芬钙，请监测患者心力衰竭的迹象。

肾毒性和高钾血症

肾毒性
长期服用非甾体抗炎药已导致肾乳头坏死和其他肾损伤。

在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，NSAID的使用可能导致前列腺素形成的剂量依赖性减少，其次是肾脏血流的减少，这可能导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应最高风险的患者是肾功能受损，脱水，血容量不足，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂或ARB的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

对照临床研究尚无有关在晚期肾病患者中使用FENOPROFEN钙的信息。 FENOPROFEN CALCIUM的肾脏作用可能会加速已有肾脏疾病患者的肾功能不全的进展。

在开始使用芬诺芬钙之前，要纠正脱水或低血容量患者的体液状态。在使用非诺芬钙的过程中监测肾或肝功能不全，心力衰竭，脱水或血容量不足的患者的肾功能[参见药物相互作用（7） ]。除非预期收益会超过恶化肾功能的风险，否则应避免在晚期肾病患者中使用FENOPROFEN CALCIUM。如果晚期肾脏疾病患者使用非诺芬钙，请监测患者肾功能恶化的迹象。

高钾血症
据报道，使用NSAIDs可使血清钾浓度增加，包括高血钾症，甚至在某些无肾功能不全的患者中也是如此。在肾功能正常的患者中，这些作用归因于肾功能低下-醛固酮增多症状态。

过敏反应

非诺洛芬在有或没有已知对非诺洛芬超敏反应的患者以及阿司匹林敏感性哮喘患者中已与过敏反应相关[见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.8） ]。

如果发生过敏反应，请寻求紧急帮助。

阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一部分人群可能患有阿司匹林敏感型哮喘，其中可能包括慢性鼻鼻窦炎并发鼻息肉。严重，可能致命的支气管痉挛；和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。由于在这类对阿司匹林敏感的患者中已有阿司匹林与其他非甾体抗炎药发生交叉反应的报道，因此在这种形式的阿司匹林敏感性的患者中禁用FENOPROFEN CALCIUM [参见禁忌症（4） ]。在患有哮喘（无已知阿司匹林敏感性）的患者中使用FENOPROFEN CALCIUM时，应监测患者的哮喘症状和体征变化。

严重的皮肤反应

非甾体抗炎药（包括芬诺普芬）可引起严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒表皮坏死溶解（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。告知患者严重的皮肤反应的体征和症状，并在出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用非诺芬钙。

以前对NSAIDs有严重皮肤反应的患者禁用FENOPROFEN钙[见禁忌症（4） ]。

胎儿动脉导管过早闭合

非诺洛芬可能导致动脉导管未闭。从妊娠30周（妊娠中期）开始，避免在孕妇中使用NSAIDs（包括非诺芬钙）[请参见在特定人群中使用（8.1） ]。

血液毒性

在接受NSAID治疗的患者中发生了贫血。这可能是由于隐匿性或严重失血，体液retention留或对红细胞生成作用的描述不完整所致。如果接受非诺芬钙治疗的患者有任何贫血迹象或症状，请监测血红蛋白或血细胞比容。

非甾体类抗炎药，包括非诺芬钙，可能会增加出血事件的风险。合并症，例如凝血功能紊乱，华法林，其他抗凝剂，抗血小板药（例如阿司匹林），5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）的并用可能增加这种风险。监测这些患者的出血迹象[参见药物相互作用（7） ]。

掩盖炎症和发烧

FENOPROFEN钙在减少炎症和可能发烧方面的药理活性可能会削弱诊断信号在检测感染中的作用。

实验室监控

由于可能会发生严重的胃肠道大出血，肝毒性和肾损伤，而没有任何警告症状或体征，因此，应考虑通过CBC和化学成分定期监测长期接受NSAID治疗的患者[见警告和注意事项（5.2，5.3，5.6） ]。

视觉效果

迄今为止的研究尚未显示归因于非诺芬钙的施用引起的眼睛改变。然而，已经观察到其他抗炎药对眼睛的不利影响。因此，如果服用芬诺芬钙的患者出现视觉障碍，应进行眼科检查。

中枢神经系统的影响

如果患者在服用非诺芬钙时遇到中枢神经系统副作用，则应注意那些活动需要警觉的患者。

对听力的影响

由于在听力受损的患者中尚未确定非诺芬钙的安全性，因此在长期使用非诺芬钙的治疗期间，应定期检查这些患者的听觉功能。

6.不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 心血管血栓事件[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 胃肠道出血，溃疡和穿孔[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 肝毒性[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 高血压[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 心力衰竭和水肿[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 肾毒性和高钾血症[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 血液毒性[请参阅警告和注意事项（5.11） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在针对类风湿关节炎，骨关节炎或轻度至中度疼痛的临床研究以及药代动力学研究期间，从潜在不良反应清单中收集了投诉，并得出了以下数据。这些包括对6,786例患者的观察，其中188例至少观察了52周。为了进行比较，还提供了来自这些相同试验中266名接受安慰剂的患者的投诉数据。在短期镇痛研究中，不良反应的发生率明显低于长期研究中的发生率。

在临床试验中，> 1％的患者报告了药物不良反应

消化系统-在使用Fenoprofen钙的临床试验期间，最常见的不良反应是胃肠道疾病，在接受Fenoprofen钙的患者中发生率为20.8％，而在接受安慰剂的患者中为16.9％。这些反应包括消化不良（消化不良（10.3％非诺洛芬钙vs.2.3％安慰剂）），恶心（7.7％vs.7.1％），便秘（7％vs.1.5％），呕吐（2.6％vs.1.9％） ），腹痛（2％比1.1％）和腹泻（1.8％比4.1％）。在上市前研究中，不到2％的患者由于胃肠道不良反应而停药。

神经系统-最常见的不良神经系统反应是头痛（8.7％vs. 7.5％）和嗜睡（8.5％vs. 6.4％）。头晕（6.5％vs. 5.6％），震颤（2.2％vs. 0.4％）和混乱（1.4％vs.无）的发生频率较低。在上市前研究期间，由于这些副作用，在不到0.5％的患者中停用了Fenoprofen钙。

皮肤和附件-出汗增加（4.6％对0.4％），瘙痒（4.2％对0.8％）和皮疹（3.7％对0.4％）。在售前研究期间，由于与皮肤相关的不良影响，约有1％的患者停用了Fenoprofen钙。

特殊感觉-耳鸣（4.5％vs. 0.4％），视力模糊（2.2％vs.无）和听力下降（1.6％vs.无）。在上市前研究期间，由于与特殊感觉有关的不良反应，不到0.5％的患者停用了Fenoprofen钙。

心血管疾病-心（（2.5％对0.4％）。在上市前研究期间，由于不良的心血管反应，约有0.5％的患者停用了Fenoprofen钙。

其他-神经（5.7％比1.5％），乏力（5.4％比0.4％），周围水肿（5.0％比0.4％），呼吸困难（2.8％比无），疲劳（1.7％比1.5％） ），上呼吸道感染（1.5％比5.6％）和鼻咽炎（1.2％比没有）。

在临床试验中，报告不到1％的患者出现药物不良反应

消化系统—胃炎，有/无穿孔的消化性溃疡，胃肠道出血，厌食，肠胃气胀，口干和便血。碱性磷酸酶，LDH，SGOT，黄疸和胆汁淤积性肝炎，口腔粘膜的口腔溃疡，金属味和胰腺炎增加。

心血管—房颤，肺水肿，心电图改变和室上性心动过速。

泌尿生殖道—肾功能衰竭，排尿困难，膀胱炎，血尿，尿少，氮质血症，无尿，间质性肾炎，肾病和乳头状坏死。

过敏症—血管性水肿（血管神经性水肿）。

血液学-紫癜，淤青，出血，血小板减少，溶血性贫血，再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症和全血细胞减少症。

神经系统-抑郁，神志不清，癫痫发作和三叉神经痛。

特殊感觉-烧伤舌头，复视和视神经炎。

皮肤和附件-剥脱性皮炎，中毒性表皮坏死，史蒂文斯-约翰逊综合症和脱发。

其他-过敏反应，荨麻疹，不适，失眠，心动过速，性格改变，淋巴结肿大，痛经和发烧。

7.药物相互作用

与芬诺普生具有临床意义的药物相互作用，请参见表1。

药物/实验室测试的相互作用

据报道，接受Fenoprofen钙的患者的总和游离三碘甲状腺素的Amerlex-M试剂盒测定值由于直接影响测定的化学交叉反应而虚假升高。促甲状腺激素，总甲状腺素和促甲状腺激素释放激素反应不受影响。因此，在这些患者中，应谨慎解释Amerlex-M试剂盒测定的结果。

8.在特定人口中的使用

怀孕

风险摘要
在妊娠中期，使用非甾体抗炎药（包括非诺芬钙）会增加胎儿动脉导管过早闭合的风险。从妊娠30周（妊娠晚期）开始，避免在孕妇中使用NSAIDs（包括非诺芬钙）。

尚未对孕妇中的芬诺芬钙进行充分且对照良好的研究。来自观察性研究的数据尚无定论，这些数据涉及在妊娠的前三个或三个月中使用NSAID的潜在胚胎胎儿风险。在美国一般人群中，所有临床认可的妊娠，无论是否接触药物，对于主要畸形的背景发生率均为2-4％，对于妊娠丢失的背景发生率为15-20％。

在动物生殖研究中，在器官形成过程中口服芬诺洛芬的剂量为最大人类日剂量3200 mg / day的0.6倍后，在怀孕兔子的后代中注意到了胚胎-胎儿致死率和骨骼异常。但是，在器官发生过程中，对怀孕的大鼠和兔子口服非诺洛芬钙后，暴露的剂量最高为人类每日最大剂量3200 mg /天的0.3和0.6倍，没有发现严重的畸形。

根据动物数据，前列腺素已显示在子宫内膜血管通透性，囊胚着床和蜕膜化中起重要作用。在动物研究中，前列腺素合成抑制剂（如fenoprofen）的使用导致植入前和植入后损失增加。

临床注意事项
人工或分娩
没有关于非诺芬钙在分娩或分娩过程中影响的研究。在动物研究中，包括芬诺洛芬在内的NSAIDS抑制前列腺素的合成，导致分娩延迟，并增加死产的发生率。

数据
人数据
尚未对孕妇中的芬诺芬钙进行充分且对照良好的研究。来自观察性研究的数据尚无定论，这些数据涉及在妊娠的前三个或三个月中使用NSAID的潜在胚胎胎儿风险。

动物资料
在器官发生期间，用50或100 mg / kg的口服剂量（根据人体表面积比较，最大人类日剂量（MHDD）3200 mg / day的0.15倍和0.3倍）用fenoprofen治疗孕鼠。在这些剂量下没有发现严重的畸形，也没有证据表明母体有毒性，但是，暴露量低于人类的暴露量。

在器官发生期间，使用芬诺洛芬以50或100 mg / kg的口服剂量（根据体表面积比较，是3200 mg /天的MHDD的0.3倍和0.6倍）接受芬诺洛芬治疗。在高剂量动物中注意到母体毒性（死亡率）。尽管没有发现严重的畸形，但胚胎-胎儿致死性的发生率增加了，骨骼异常的发生率是MHDD的0.6倍。

从妊娠第14天到胎儿出生后第20天，对孕鼠进行口服剂量分别为6.25、12.5、25、50或100 mg / kg（0.02、0.04、0.08、0.15或0.3倍于3200 mg的芬诺洛芬）的治疗/天（基于身体表面积比较）。所有剂量均产生明显的毒性，包括阴道出血，延长的分娩，死产增加和产妇死亡。

从妊娠第6天到妊娠第19天以及分娩后第1至20天（不包括分娩）对孕鼠进行治疗，口服芬诺洛芬口服剂量为100 mg / kg（基于体表面积比较的3200毫克/天的MDD的0.3倍） ）尽管存在母体毒性（胃肠道溃疡和肾脏毒性），但分娩障碍的发生率仅增加了很小一部分。

哺乳期

风险摘要
在一项已发表的研究中，据报道，在产后母亲中，每6个小时服用600 mg，共4天，据报道母乳中非诺洛芬的含量为母体血浆中的1.6％。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对非诺芬钙的临床需求以及非诺芬钙或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

生殖潜力的男性和女性

不孕症
女性
根据作用机理，使用前列腺素介导的非甾体抗炎药（包括非诺芬钙）可以延迟或预防卵巢卵泡破裂，这与某些女性的不孕症有关。公开的动物研究表明，服用前列腺素合成抑制剂具有破坏排卵所需的前列腺素介导的卵泡破裂的潜力。对接受NSAID治疗的女性进行的小型研究也显示了可逆的排卵延迟。考虑在受孕困难或正在研究不孕症的妇女中停用包括非诺芬钙在内的非甾体抗炎药。

儿科用

尚未确定18岁以下小儿患者的安全性和有效性。

老人用

与年轻患者相比，老年患者发生NSAID相关的严重心血管，胃肠道和/或肾脏不良反应的风险更高。如果老年患者的预期收益超过了这些潜在风险，请在给药范围的低端开始给药，并监测患者的不良反应[参见警告和注意事项（5.1、5.2、5.3、5.6、5.13） ]。

10.过量

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常限于嗜睡，嗜睡，恶心，呕吐和上腹痛，通常在支持治疗下可逆。发生胃肠道出血。发生了高血压，急性肾功能衰竭，呼吸抑制和昏迷，但很少见[见警告和注意事项（5.1、5.2、5.4、5.6） ]。

NSAID用药过量后，对症治疗并给予支持治疗。没有具体的解毒剂。考虑呕吐和/或活性炭（成人为60至100克，小儿患者为每公斤体重1至2克）和/或在摄入后四小时内出现症状的患者或过量大剂量的患者中使用渗透性通便剂（建议剂量的5至10倍）。由于高蛋白结合，强制利尿，尿碱化，血液透析或血液灌流可能没有用。

有关过量处理的更多信息，请联系毒物控制中心（1-800-222-1222）。

11.说明

非诺芬钙（芬诺洛芬钙，USP）胶囊是一种非甾体抗炎药，有200毫克和400毫克胶囊形式，可口服。

该200毫克胶囊为不透明的黄色97号瓶盖和不透明的白色机身，在瓶盖和机身上印有“ RX681”。

400毫克胶囊是不透明的绿色瓶盖和不透明的蓝色机身，瓶盖上印有“ NALFON 400 mg”，身体上印有“ EP 123”。

化学名称是苯甲酸，α-甲基-3-苯氧基-，二水合钙盐，（±）-。分子量为558.65。其分子式为C 30 H 26 CaO 6 •2H 2 O，具有以下化学结构。

非诺洛芬钙是一种芳酸衍生物。它是白色结晶性粉末。在25°C下，它溶解为15 mg / mL的乙醇溶液（95％）。微溶于水，不溶于苯。非诺洛芬钙的pKa在25°C为4.5。

非诺洛芬钙胶囊含有非诺洛芬钙作为二水合物，其含量相当于非诺洛芬200 mg（0.826 mmol）或400 mg（1.65 mmol）。

非诺洛芬钙胶囊中的非活性成分是交联维酮，硬脂酸镁，月桂基硫酸钠和滑石粉。此外，200毫克胶囊包含明胶，二氧化钛，黄色氧化铁和红色氧化铁，而400毫克胶囊包含明胶，D＆C黄色＃10，FD＆C蓝色＃1，FD＆C红色＃40，FD＆C黄色＃6，和二氧化钛。

12.临床药理学

作用机理

芬诺洛芬具有止痛，抗炎和解热的特性。

像其他非甾体抗炎药一样，非诺芬钙的作用机理尚不完全清楚，但涉及抑制环氧合酶（COX-1和COX-2）。

非诺洛芬是体外前列腺素合成的有效抑制剂。治疗期间达到的非诺洛芬浓度已产生体内效应。前列腺素能敏化传入神经并增强缓激肽在动物模型中诱发疼痛的作用。前列腺素是炎症的介质。由于非诺洛芬是前列腺素合成的抑制剂，其作用方式可能是由于外周组织中前列腺素的减少。

药代动力学

吸收性
在禁食的条件下，芬诺洛芬被迅速吸收，口服600 mg剂量后2小时内血浆血浆水平达到50 mcg / L。在禁食的男性志愿者中，在200至600 mg剂量之间观察到良好的剂量比例。

分配
非诺洛芬与白蛋白高度结合（99％）。

消除

代谢
血浆半衰期约为3小时。

排泄
在24小时内消除了大约90％的单次口服剂量，其中非诺洛芬葡糖醛酸和非诺洛芬的主要尿代谢产物4'-羟基苯洛芬葡糖苷酸。

特定人群

Gertatrics
正常老年志愿者中非诺洛芬的血浆峰值水平与正常青年志愿者中观察到的峰值血浆水平相似。老年志愿者的血浆平均清除率为2.2升/小时，而普通年轻志愿者中的芬诺洛芬的血浆清除率为3至3.5升/小时。芬诺洛芬的总清除率常数，血浆半衰期和肾与非肾清除率之比在老年和青年志愿者中相同。血浆清除率降低30％至60％是由于体内分布体积的减少。

药物相互作用研究
阿司匹林：将NSAID与阿司匹林一起使用时，尽管游离NSAID的清除率没有改变，但NSAID的蛋白质结合减少了。这种相互作用的临床意义尚不清楚。 NSAIDs与阿司匹林的临床上重要的药物相互作用参见表1 [参见药物相互作用（7） ]。

抗酸剂：抗酸剂（同时含有铝和氢氧化镁）的同时使用不会干扰非诺洛芬的吸收。

非临床毒理学

致癌，诱变和生育能力受损

致癌作用
尚未在动物中进行长期研究以评估非诺洛芬的致癌潜力。

诱变
尚未进行评估非诺洛芬潜在遗传毒性的研究。

生育能力受损
雌性和雄性大鼠通过饮食分别以60至70 mg / kg /天或120至150 mg / kg /天的剂量服用非诺洛芬钙（约为人体最大每日剂量3200 mg /天的0.2或0.4倍）比较）。从交配前和交配77天开始对雄性大鼠进行治疗。从交配前14天开始，通过妊娠治疗雌性大鼠。与对照组相比，低剂量和高剂量组的妊娠率略有降低。对植入，吸收或活胎儿没有不利影响。

14.临床研究

非诺芬钙是一种非甾体类，抗炎，抗关节炎药，也具有镇痛和解热作用。其确切的作用方式尚不清楚，但据认为涉及前列腺素合成酶的抑制。

人体研究结果表明非诺洛芬具有抗炎和止痛作用。在暴露于紫外线照射下的成年男性志愿者中测量红斑反应的出现和程度。将FENOPROFEN钙，阿司匹林和消炎痛的作用与安慰剂进行了比较。所有3种药物均显示出抗红斑活性。

在所有类风湿关节炎患者中，FENOPROFEN CALCIUM的抗炎作用已通过缓解疼痛，增加握力，减少关节肿胀，晨僵持续时间和疾病活动得到了证实（由研究者和患者）。非诺芬钙的抗炎作用也已通过增加的活动性证明（即，运动受限的关节数量减少）。

对于风湿性关节炎患者，已经研究了将芬诺芬钙与金盐或皮质类固醇合用。然而，该研究不足以证明通过在金盐或类固醇的维持治疗中添加非诺芬钙来获得进一步的改善。尚不知道芬诺芬钙与部分有效剂量的皮质类固醇结合使用是否具有“保留类固醇”的作用。

在骨关节炎患者中，非诺芬钙的抗炎和镇痛作用已通过压痛的缓解，夜间疼痛，僵硬，肿胀和整体疾病活动的减轻而得到证实（由患者和患者评估）。研究者）。 These effects have also been demonstrated by relief of pain with motion and at rest and increased range of motion in involved joints.

In patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis, clinical studies have shown FENOPROFEN CALCIUM to be comparable to aspirin in controlling the aforementioned measures of disease activity, but mild gastrointestinal reactions (nausea, dyspepsia) and tinnitus occurred less frequently in patients treated with FENOPROFEN CALCIUM than in aspirin-treated patients. It is not known whether FENOPROFEN CALCIUM causes less peptic ulceration than does aspirin.

In patients with pain, the analgesic action of Fenoprofen calcium has produced a reduction in pain intensity, an increase in pain relief, improvement in total analgesia scores, and a sustained analgesic effect.

16.供应/存储和处理方式

Fenoprofen calcium® (fenoprofen calcium, USP) are available in capsule form for oral administration, and are supplied as following:
● The 200 mg capsule has an opaque yellow No. 97 cap and an opaque white body, imprinted with "RX681" on the cap and body. NDC 54288-0131-10 Bottles of 100.
● The 400 mg capsule has an opaque green cap and an opaque blue body, imprinted with "NALFON 400 mg" on the cap and "EP 123" on the body. NDC 54288-0132-09 Bottles of 90.

Storage:
室温下储存20°C至25°C（68°F至77°F）;允许的偏移范围是15°C至30°C（59°F至86°F）[请参阅USP控制的室温]。
Preserve in well-closed containers

17.患者咨询信息

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide) that accompanies each prescription dispensed. Inform patients, families, or their caregivers of the following information before initiating therapy with FENOPROFEN CALCIUM and periodically during the course of ongoing therapy.

心血管血栓事件

Advise patients to be alert for the symptoms of cardiovascular thrombotic events, including chest pain, shortness of breath, weakness, or slurring of speech, and to report any of these symptoms to their health care provider immediately [ see Warnings and Precautions (5.1) ].

胃肠道出血，溃疡和穿孔
Advise patients to report symptoms of ulcerations and bleeding, including epigastric pain, dyspepsia, melena, and hematemesis to their health care provider. In the setting of concomitant use of low-dose aspirin for cardiac prophylaxis, inform patients of the increased risk for and the signs and symptoms of GI bleeding [ see Warnings and Precautions ( 5.2) ].

肝毒性
Inform patients of the warning signs and symptoms of hepatotoxicity (eg, nausea, fatigue, lethargy, pruritus, diarrhea, jaundice, right upper quadrant tenderness, and “flu-like” symptoms). If these occur, instruct patients to stop FENOPROFEN CALCIUM and seek immediate medical therapy [ see Warnings and Precautions (5.3) ].

Heart Failure and Edema
Advise patients to be alert for the symptoms of congestive heart failure including shortness of breath, unexplained weight gain, or edema and to contact their healthcare provider if such symptoms occur [ see Warnings and Precautions (5.5) ].

Anaphylactic Reactions
Inform patients of the signs of an anaphylactic reaction (eg, difficulty breathing, swelling of the face or throat). Instruct patients to seek immediate emergency help if these occur [ see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.7) ].

Serious Skin Reactions
Advise patients to stop FENOPROFEN CALCIUM immediately if they develop any type of rash and to contact their healthcare provider as soon as possible [ see Warnings and Precautions (5.9) ].

Female Fertility
Advise females of reproductive potential who desire pregnancy that NSAIDs, including FENOPROFEN CALCIUM, may be associated with a reversible delay in ovulation [ see Use in Specific Populations (8.3) ]

Fetal Toxicity
Inform pregnant women to avoid use of FENOPROFEN CALCIUM and other NSAIDs starting at 30 weeks gestation because of the risk of the premature closing of the fetal ductus arteriosus [ see Warnings and Precautions (5.10) and Use in Specific Populations (8.1) ].

Avoid Concomitant Use of NSAIDs
Inform patients that the concomitant use of FENOPROFEN CALCIUM with other NSAIDs or salicylates (eg, diflunisal, salsalate) is not recommended due to the increased risk of gastrointestinal toxicity, and little or no increase in efficacy [ see Warnings and Precautions (5.2) and Drug Interactions (7) ]. Alert patients that NSAIDs may be present in “over the counter” medications for treatment of colds, fever, or insomnia.

Use of NSAIDS and Low-Dose Aspirin
Inform patients not to use low-dose aspirin concomitantly with FENOPROFEN CALCIUM until they talk to their healthcare provider [ see Drug Interactions (7) ].

制造用于：
Sterling Pharmaceuticals LLC
里普利，MS 38663

Issued: 12/ 2017

Medication Guide for Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs)

What is the most important information I should know about medicines called Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs (NSAIDs)?

NSAIDs can cause serious side effects, including:

• Increased risk of a heart attack or stroke that can lead to death. This risk may happen early in treatment and may increase:
  • with increasing doses of NSAIDs
  • with longer use of NSAIDs

Do not take NSAIDs right before or after a heart surgery called a “coronary artery bypass graft (CABG)."

Avoid taking NSAIDs after a recent heart attack, unless your healthcare provider tells you to. You may have an increased risk of another heart attack if you take NSAIDs after a recent heart attack

• Increased risk of bleeding, ulcers, and tears (perforation) of the esophagus (tube leading from the mouth to the stomach), stomach and intestines:
  • anytime during use
  • without warning symptoms
  • that may cause death

The risk of getting an ulcer or bleeding increases with:

• • past history of stomach ulcers, or stomach or intestinal bleeding with use of NSAIDs
  • taking medicines called “corticosteroids”, “anticoagulants”, “SSRIs”, or “SNRIs”
  • increasing doses of NSAIDs
  • longer use of NSAIDs
  • 抽烟
  • 饮酒
  • 年龄较大
  • poor health
  • advanced liver disease
  • 出血问题

NSAIDs should only be used:

• • 完全按照规定
  • 以可能的最低剂量进行治疗
  • 在最短的时间内

What are NSAIDs?

NSAIDs are used to treat pain and redness, swelling, and heat (inflammation) from medical conditions such as different types of arthritis, menstrual cramps, and other types of short-term pain.

Who should not take NSAIDs?

Do not take NSAIDs:

• if you have had an asthma attack, hives, or other allergic reaction with aspirin or any other NSAIDs
• right before or after heart bypass surgery.

Before taking NSAIDS, tell your healthcare provider about all of your medical conditions, including if you:

• 有肝脏或肾脏问题
• have high blood pressure
• have asthma
• are pregnant or plan to become pregnant. Talk to your healthcare provivder if you are considering taking NSAIDs during pregnancy. You should not take NSAIDs after 29 weeks of pregnancy.
• are breastfeeding or plan to breast feed.

Tell your healthcare provider about all of the medicines you take, including prescription or over-the-counter medicines, vitamins or herbal supplements. NSAIDs and some other medicines can interact with each other and cause serious side effects. Do not start taking any new medicine without talking to your healthcare provider first.

What are the possible side effects of NSAIDs?

NSAIDs can cause serious side effects, including:

See “What is the most important information I should know about medicines called Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)?"

• new or worse high blood pressure
• 心脏衰竭
• liver problems including liver failure
• kidney problems including kidney failure
• 低血红细胞（贫血）
• 威胁生命的皮肤反应
• 危及生命的过敏反应
• Other side effects of NSAIDs include: stomach pain, constipation, diarrhea, gas, heartburn, nausea, vomiting, and dizziness

Get emergency help right away if you get any of the following symptoms:

• 呼吸急促或呼吸困难
• 胸痛
• weakness in one part or side of your body
• 言语不清
• swelling of the face or throat

Stop taking your NSAID and call your healthcare provider right away if you get any of the following symptoms:

• 恶心
• more tired or weaker than usual
• 腹泻
• 瘙痒

综上所述

非诺洛芬的常见副作用包括：嗜睡和头痛。其他副作用包括：乏力，便秘，头晕，消化不良，胃灼热，肌痛，肌无力，恶心，神经质，心pal，出血时间延长，瘙痒和呕吐。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于芬诺洛芬：口服胶囊，口服片剂

需要立即就医的副作用

除其需要的作用外，芬诺洛芬还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用非诺洛芬时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

不常见

• 腹部或胃痛
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 模糊的视野
• 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 听力下降
• 呼吸困难或劳累
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 听力损失
• 皮肤瘙痒或皮疹
• 体重快速增加
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 体重异常增加或减少

罕见

• 背部，腿部或胃部疼痛
• 黑色或红色，柏油样凳子
• 牙龈出血
• 吐血
• 血尿或浑浊
• 血便
• 胸部或腹部有灼热感
• 发冷
• 黏土色凳子
• 咳血
• 黑尿
• 腹泻
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 吞咽困难
• 头晕
• 口干
• 发冷或不发冷
• 尿频
• 全身肿胀
• 大大减少了尿频或尿量
• 嘶哑
• 月经量增加或阴道流血
• 口渴
• 消化不良
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 恶心
• 流鼻血
• 无法排尿
• 皮肤苍白
• 麻痹
• 查明皮肤上的红色或紫色斑点
• 伤口长期出血
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 红色或深棕色尿液
• 皮肤发红
• 严重或持续的胃痛
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 肚子不舒服
• 面部，手指或小腿肿胀
• 手，腿和脚肿胀
• 腺体肿胀或疼痛
• 胃部压痛
• 呼吸困难
• 难闻的呼吸异味
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
• 眼睛或皮肤发黄

服用过量的症状

• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，头昏或头昏眼花
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 快速，深呼吸
• 躁动
• 晃动和不稳定的步行
• 胃痉挛
• 肌肉控制或协调不稳，发抖或其他问题

不需要立即就医的副作用

非诺洛芬可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• ching
• 便秘
• 头痛
• 胃灼热
• 力量不足或丧失
• 嗜睡或异常嗜睡
• 胃部不适

不常见

• 身体酸痛或疼痛
• 咳嗽
• 耳部充血
• 出汗增加
• 失去声音
• 情绪或精神变化
• 肌肉疼痛
• 打喷嚏
• 鼻塞或流鼻涕
• 震颤

罕见

• 普遍感到不适或生病
• 睡眠困难

对于医疗保健专业人员

适用于芬诺洛芬：复方散剂，口服胶囊，口服片剂

一般

最常见的副作用是消化不良，头痛，嗜睡，恶心，头晕，便秘，神经质，虚弱和周围水肿。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：消化不良（10.3％）

常见（1％至10％）：恶心，便秘，呕吐，腹痛，腹泻

未报告频率：胃炎，消化性溃疡，消化性溃疡穿孔，胃肠道（GI）出血，胃肠道出血，肠胃气胀，口干，便血，颊粘膜口腔溃疡，胰腺炎，舌头灼痛，黑便，呕血，溃疡性口腔炎，克罗恩氏病疾病恶化，结肠炎恶化^[参考]

心血管的

普通（1％至10％）：心Pal

未报告频率：房颤，心电图改变，室上性心动过速，心动过速，高血压，心力衰竭^[参考]

肾的

未报告频率：肾功能衰竭，膀胱炎，氮质血症，间质性肾炎，肾病，乳头坏死，肾毒性，肾病综合征^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：排尿困难，血尿，尿少，无尿，痛经，乳房疼痛^[参考]

肝的

未报告频率：SGOT / AST升高，黄疸，胆汁淤积性肝炎，肝功能异常^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸困难，上呼吸道感染，鼻咽炎

未报告频率：肺水肿^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，嗜睡，头晕，震颤

未报告频率：味觉金属，癫痫发作，三叉神经痛，感觉异常，嗜睡^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：困惑，紧张

未报告的频率：抑郁，神志不清，失眠，性格改变，幻觉^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：出汗增多，瘙痒，皮疹

未报告的频率：血管性水肿，紫癜，淤青，剥脱性皮炎，中毒性表皮坏死，史蒂文斯-约翰逊综合征，脱发，荨麻疹，光敏性，出汗增加^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应^[参考]

免疫学的

未报告频率：过敏反应^[参考]

血液学

未报告频率：出血，血小板减少，溶血性贫血，再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症，全血细胞减少，淋巴结病，中性粒细胞减少^[参考]

其他

常见（1％至10％）：耳鸣，听力下降，乏力，周围水肿，疲劳

未报告频率：碱性磷酸酶升高，LDH升高，不适，发烧，无菌性脑膜炎，耳鸣，听力下降，眩晕，无菌性脑膜炎^[参考]

眼科

普通（1％至10％）：视力模糊

未报告频率：复视，视神经炎，视力不佳，视神经炎，弱视，复视^[参考]

新陈代谢

未报告频率：厌食^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人骨关节炎的常用剂量

每天口服400到600毫克3至4次
-最大剂量：3200毫克/天

评论：
-应在治疗开始后或疾病加重期间进行剂量调整。
-类风湿关节炎患者通常需要比骨关节炎患者更大的剂量；对于任何一种情况，均应采用能够产生可接受控制的最低有效剂量。

用途：用于缓解骨关节炎和类风湿关节炎的体征和症状

类风湿关节炎的成人剂量

每天口服400到600毫克3至4次
-最大剂量：3200毫克/天

评论：
-应在治疗开始后或疾病加重期间进行剂量调整。
-类风湿关节炎患者通常需要比骨关节炎患者更大的剂量；对于任何一种情况，均应采用能够产生可接受控制的最低有效剂量。

用途：用于缓解骨关节炎和类风湿关节炎的体征和症状

通常的成人止痛药

视需要每4至6小时口服200毫克

使用：缓解轻度至中度疼痛

肾脏剂量调整

晚期肾脏疾病：避免使用，除非预期收益会超过恶化肾功能的风险

肝剂量调整

如果发展为肝病或出现全身性表现，例如嗜酸性粒细胞增多或皮疹，则应停用该药。

剂量调整

老年人：老年人可能因心血管疾病，胃肠道疾病，肝和/或肾脏不良反应等不良反应风险增加而需要较低剂量。

预防措施

美国盒装警告：严重心血管和胃肠道疾病的风险：
-非甾体抗炎药（NSAID）导致发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗塞和中风，这可能是致命的。这种风险可能在治疗初期发生，并可能随着使用时间的增加而增加。
-该药物在冠状动脉旁路移植术（CABG）手术中是禁忌的。
-NSAIDs引起严重胃肠道（GI）不良事件的风险增加，包括出血，溃疡和胃或肠穿孔可能是致命的。这些事件可以在使用期间的任何时间发生，而不会出现警告症状。老年患者和有消化性溃疡疾病和/或胃肠道出血史的患者更有可能发生严重的胃肠道事件。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-可以随餐或喝牛奶；吸收的总量不会受到影响，但是峰值血液水平会延迟/降低。

储存要求：
-保持在密闭的容器中。

一般：
-在开始治疗之前，应权衡该药物的潜在益处和风险与其他治疗方案。
-应使用与个体患者治疗目标相一致的最短持续时间的最低有效剂量。
-几天内可能会看到改善，但是，可能需要额外的2至3周的治疗，才能评估出治疗的全部益处。
-服用非甾体类抗炎药（NSAID）会增加心脏病发作，心力衰竭和中风的风险；这些事件可能在治疗期间的任何时间发生，并且随着长期使用，心血管病（CV）病史或CV病危险因素以及更高剂量而增加风险。

监控：
-心血管：在开始治疗期间和整个治疗过程中监测血压。
-胃肠道：监测胃肠道出血的体征/症状。
-肾功能：监测肾脏状况，尤其是在肾脏前列腺素在维持肾脏灌注中起支持作用的情况下。
-定期监测接受长期治疗的患者的血细胞计数，肾脏和肝功能。

患者建议：
-患者应就胃肠道事件，不良皮肤反应，过敏反应，肝毒性或无法解释的体重增加或水肿的体征和症状寻求医疗建议。
-如果发生心血管事件的体征/症状，包括呼吸短促，言语不清，胸痛或身体一侧无力，患者应立即就医。
-如果孕妇怀孕，计划怀孕或哺乳，应与医疗服务提供者联系；不建议在怀孕期间使用此药。