费诺索

1.适应症和用途

Fenortho适用于：

• 成人轻度至中度疼痛的缓解。
• 减轻类风湿关节炎的体征和症状。
• 缓解骨关节炎的体征和症状。

2.剂量和给药

一般加药说明

在决定使用Fenortho之前，请仔细考虑Fenortho和其他治疗方案的潜在收益和风险。根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[参见警告和注意事项（ 5 ） ]。
Fenortho可以与餐食或牛奶一起服用。尽管吸收的总量没有受到影响，但峰值血液水平却被延迟和降低。
类风湿关节炎患者通常需要比骨关节炎患者需要更大剂量的费诺索治疗。应当采用产生可接受控制的最小剂量。
尽管许多患者可能会在几天内看到好转，但可能还需要2到3周才能评估出治疗的全部益处。

止痛药

对于轻度至中度疼痛的治疗，根据需要，建议剂量为每4至6个小时口服200 mg。

类风湿关节炎和骨关节炎

为了减轻类风湿关节炎或骨关节炎的体征和症状，建议口服剂量为400至600毫克，每天3至4次。剂量应根据患者需求量身定制，并可以根据症状的严重程度增加或减少。在药物治疗开始后或疾病加重期间可进行剂量调整。每日总剂量不应超过3200毫克。

3.剂量形式和强度

Fenortho（非诺洛芬钙）胶囊：

• 200毫克胶囊为不透明的黄色97号瓶盖和不透明的白色体，在瓶盖和瓶体上印有“ RX681”。
• 400毫克胶囊是不透明的绿色瓶盖和不透明的蓝色机身，瓶盖上印有“ NALFON 400 mg”，身体上印有“ EP 123”。

4.禁忌症

下列患者禁用Fenortho：

• 已知的超敏性（例如，过敏性反应和严重的皮肤反应）到非诺洛芬或药物产品的任何组分[见警告和注意事项（ 5.7 ， 5.9 ）]
• 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘，荨麻疹或其他变态反应的病史。严重，有时甚至是致命，于：NSAID过敏反应已经在这样的患者报告[见警告和注意事项（ 5.7 ， 5.8 ）]
• 在进行冠状动脉旁路移植术（CABG）的情况下[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]

5.警告和注意事项

心血管血栓事件

几种长达三年的选择性COX-2非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗死（MI）和中风，这可能是致命的。根据现有数据，尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。然而，由于基线率增加，患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的第一周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

为了最大程度地减少接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和非甾体抗炎药（如非诺洛芬）会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险[见警告和注意事项（ 5.2 ） ]。

冠状动脉搭桥术后的状态手术（CABG）
在CABG手术后的前10至14天，有两项针对COX-2选择性NSAID治疗疼痛的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAID在CABG的设置中是禁忌的[参见禁忌症（ 4 ） ]。

MI后患者
在丹麦国家注册局进行的观察性研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20次，而未接受NSAID的患者则为每100人年12次。尽管MI后第一年的绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

除非预期收益大于复发性CV血栓形成事件的风险，否则应避免在患有近期MI的患者中使用Fenortho。如果在患有近期MI的患者中使用Fenortho，请监测患者的心脏缺血迹象。

胃肠道出血，溃疡和穿孔

包括Fenortho在内的NSAID会引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括发炎，出血，溃疡和食道，胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。在接受NSAIDS治疗的患者中，无论是否出现警告症状，这些严重不良事件都可能随时发生。在NSAID治疗中发生严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。由非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在大约1％的接受3-6个月治疗的患者中，约2％-4％的接受了一年治疗的患者中。但是，即使是短期的NSAID治疗也不是没有风险。

胃肠道出血，溃疡和穿孔的危险因素
与没有这些危险因素的患者相比，先前曾有消化性溃疡疾病和/或胃肠道出血史的患者使用NSAIDs发生GI出血的风险增加了10倍以上。接受NSAID治疗的患者增加GI出血风险的其他因素包括更长的NSAID治疗持续时间；并用口服糖皮质激素，阿司匹林，抗凝剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）；抽烟;使用酒精；年纪大了以及总体健康状况不佳。致命胃肠道事件的大多数售后报告都发生在老年或虚弱的患者中。另外，患有晚期肝病和/或凝血病的患者发生胃肠道出血的风险增加。

将NSAID治疗患者的胃肠道风险降至最低的策略：

• 使用尽可能短的有效剂量。
• 避免一次管理多个NSAID。
• 除非预期收益大于增加的出血风险，否则避免在高风险患者中使用。对于此类患者以及活动性GIbleing患者，应考虑使用非NSAID以外的替代疗法。
• 在NSAID治疗期间应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状。
• 如果怀疑是严重的胃肠道不良事件，应立即开始评估和治疗，并终止费诺索治疗，直到排除严重的胃肠道不良事件为止。
• 在同时使用小剂量阿司匹林预防心脏的情况下，应更密切地监测患者的胃肠道出血证据[见药物相互作用（ 7 ） ]。

肝毒性

在临床试验中，约有1％的NSAID治疗患者报告了ALT或AST升高（正常上限[ULN]的三倍或更多倍）。另外，已经报告了罕见的，有时致命的严重肝损伤病例，包括暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭。

接受非诺贝特类药物（包括芬诺洛芬）治疗的患者中，高达15％可能会出现ALT或AST升高（小于ULN的三倍）。

告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，腹泻，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果出现符合肝脏疾病的临床体征和症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），请立即停用费诺索，并对该患者进行临床评估。

高血压

包括Fenortho在内的NSAID可能导致高血压的新发作或先前存在的高血压恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。服用NSAID的患者服用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，噻嗪类利尿剂或loop利尿剂可能会对这些疗法产生不良反应[参见药物相互作用（ 7 ） ]。

在开始NSAID治疗期间和整个治疗过程中监测血压（BP）。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统的NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析表明，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。非诺洛芬的使用可能会减弱几种用于治疗这些疾病的治疗剂（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂[ARB]）的CV效果[参见药物相互作用（ 7 ） ]。

除非严重的心力衰竭的获益超过心力衰竭恶化的风险，否则应避免使用费诺索。如果严重心力衰竭患者使用Fenortho，请监测患者是否有心力衰竭恶化的迹象。

肾毒性和高钾血症

肾毒性
长期服用非甾体抗炎药已导致肾乳头坏死和其他肾损伤。

在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，NSAID的使用可能导致前列腺素形成的剂量依赖性减少，其次是肾脏血流的减少，这可能导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应最高风险的患者是肾功能受损，脱水，血容量不足，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂或ARB的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

对照临床研究尚无有关费诺索在晚期肾脏疾病患者中使用的信息。 Fenortho对肾脏的影响可能会加速已有肾脏疾病患者的肾功能不全的进展。

在开始使用Fenortho之前，应纠正脱水或低血容量患者的正确体积状态。在使用Fenortho期间监测肾或肝功能不全，心力衰竭，脱水或血容量不足的患者的肾功能[参见药物相互作用（ 7 ） ]。除非预期收益会超过恶化肾功能的风险，否则应避免在晚期肾病患者中使用费诺索。如果Fenortho用于晚期肾病患者，请监测患者肾功能恶化的迹象。

高钾血症
据报道，使用NSAIDs可使血清钾浓度增加，包括高血钾症，甚至在某些无肾功能不全的患者中也是如此。在肾功能正常的患者中，这些作用归因于肾功能低下-醛固酮增多症状态。

过敏反应

非诺洛芬在有或没有对非诺洛芬超敏反应的患者以及对阿司匹林敏感的哮喘患者中都有过敏反应[见禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.8 ） ]。

如果发生过敏反应，请寻求紧急帮助。

阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一部分人群可能患有阿司匹林敏感型哮喘，其中可能包括慢性鼻鼻窦炎并发鼻息肉。严重，可能致命的支气管痉挛；和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。由于在这类对阿司匹林敏感的患者中已有阿司匹林与其他非甾体抗炎药发生交叉反应的报道，因此在这种形式的阿司匹林敏感性患者中禁忌Fenortho [参见禁忌症（ 4 ） ]。如果先天性哮喘患者使用费诺索（无已知的阿司匹林敏感性），则应监测患者的哮喘症状和体征变化。

严重的皮肤反应

非甾体抗炎药（包括芬诺普芬）可引起严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒表皮坏死溶解（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。告知患者严重的皮肤反应的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用费诺索。

以前对NSAID发生严重皮肤反应的患者禁用Fenortho [参见禁忌症（ 4 ） ]。

胎儿动脉导管过早闭合

非诺洛芬可能导致动脉导管未闭。从妊娠30周（妊娠中期）开始，避免在孕妇中使用NSAID，包括Fenortho [参见在特定人群中使用（ 8.1 ） ]。

血液毒性

在接受NSAID治疗的患者中发生了贫血。这可能是由于隐匿性或严重失血，体液retention留或对红细胞生成作用的描述不完整所致。如果接受Fenortho治疗的患者有任何贫血迹象或症状，请监测血红蛋白或血细胞比容。

包括Fenortho在内的NSAID可能会增加出血事件的风险。合并症，例如凝血功能紊乱，华法林，其他抗凝剂，抗血小板药（例如阿司匹林），5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）的并用可能增加这种风险。监视这些患者是否有出血迹象[参见药物相互作用（ 7 ） ]。

掩盖炎症和发烧

Fenortho在减少炎症和可能发烧方面的药理活性可能会削弱诊断信号在检测感染中的作用。

实验室监控

由于严重的消化道出血，肝和肾损伤可无预警症状或体征出现，考虑监测患者与CBC长期NSAID治疗和化学概况周期性[见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.3 ， 5.6 ）]。

视觉效果

迄今为止的研究尚未显示归因于费诺索的施用而引起的眼睛改变。然而，已经观察到其他抗炎药对眼睛的不利影响。因此，如果服用Fenortho的患者出现视力障碍，应进行眼科检查。

中枢神经系统的影响

如果患者在服用Fenortho时遇到中枢神经系统副作用，则应谨慎行事，这些患者的活动需要警觉。

对听力的影响

由于在听力受损的患者中尚未确定Fenortho的安全性，因此这些患者在长时间使用Fenortho进行治疗时应定期进行听觉检查。

6.不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 心血管血栓事件[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]
• 胃肠道出血，溃疡和穿孔[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ） ]
• 肝毒性[见警告和注意事项（ 5.3 ） ]
• 高血压[见警告和注意事项（ 5.4 ） ]
• 心力衰竭和水肿[见警告和注意事项（ 5.5 ） ]
• 肾毒性和高钾血症[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ） ]
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ） ]
• 血液毒性[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在针对类风湿关节炎，骨关节炎或轻度至中度疼痛的临床研究以及药代动力学研究期间，从潜在不良反应清单中收集了投诉，并得出了以下数据。这些包括对6,786例患者的观察，其中188例至少观察了52周。为了进行比较，还提供了来自这些相同试验中266名接受安慰剂的患者的投诉数据。在短期镇痛研究中，不良反应的发生率明显低于长期研究中的发生率。

在临床试验中，> 1％的患者报告了药物不良反应

消化系统—在使用Fenortho进行的临床试验中，最常见的不良反应是胃肠道疾病，在接受Fenortho的患者中发生率为20.8％，而接受安慰剂的患者为16.9％。这些反应按频率从高到低的顺序包括消化不良（Fenortho占10.3％，安慰剂占2.3％），恶心（7.7％对7.1％），便秘（7％对1.5％），呕吐（2.6％对1.9％）。 ，腹痛（2％比1.1％）和腹泻（1.8％比4.1％）。在上市前研究中，不到2％的患者由于胃肠道不良反应而停药。

神经系统-最常见的不良神经系统反应是头痛（8.7％vs. 7.5％）和嗜睡（8.5％vs. 6.4％）。头晕（6.5％vs. 5.6％），震颤（2.2％vs. 0.4％）和混乱（1.4％vs.无）的发生频率较低。在上市前研究期间，由于这些副作用，在不到0.5％的患者中停用了Fenortho。

皮肤和附件-出汗增加（4.6％对0.4％），瘙痒（4.2％对0.8％）和皮疹（3.7％对0.4％）。由于在上市前研究期间与皮肤相关的不良反应，约1％的患者停用了费诺索。

特殊感觉-耳鸣（4.5％vs. 0.4％），视力模糊（2.2％vs.无）和听力下降（1.6％vs.无）。在上市前研究中，由于与特殊感觉有关的不良影响，在不到0.5％的患者中停用了Fenortho。

心血管疾病-心（（2.5％对0.4％）。在上市前研究期间，由于不良的心血管反应，约有0.5％的患者停用了Fenortho。

其他-神经（5.7％比1.5％），乏力（5.4％比0.4％），周围水肿（5.0％比0.4％），呼吸困难（2.8％比无），疲劳（1.7％比1.5％） ），上呼吸道感染（1.5％比5.6％）和鼻咽炎（1.2％比没有）。

在临床试验中，报告不到1％的患者出现药物不良反应

消化系统—胃炎，有/无穿孔的消化性溃疡，胃肠道出血，厌食，肠胃气胀，口干和便血。碱性磷酸酶，LDH，SGOT，黄疸和胆汁淤积性肝炎，口腔粘膜的口腔溃疡，金属味和胰腺炎增加。

心血管—房颤，肺水肿，心电图改变和室上性心动过速。

泌尿生殖道—肾功能衰竭，排尿困难，膀胱炎，血尿，尿少，氮质血症，无尿，间质性肾炎，肾病和乳头状坏死。

过敏症—血管性水肿（血管神经性水肿）。

血液学-紫癜，淤青，出血，血小板减少，溶血性贫血，再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症和全血细胞减少症。

神经系统-抑郁，神志不清，癫痫发作和三叉神经痛。

特殊感觉-烧伤舌头，复视和视神经炎。

皮肤和附件-剥脱性皮炎，中毒性表皮坏死，史蒂文斯-约翰逊综合症和脱发。

其他-过敏反应，荨麻疹，不适，失眠，心动过速，性格改变，淋巴结肿大，痛经和发烧。

7.药物相互作用

与芬诺普生具有临床意义的药物相互作用，请参见表1。

药物/实验室测试的相互作用

据报道，接受Fenortho的患者的总和游离三碘甲状腺氨酸的Amerlex-M试剂盒测定值由于直接影响测定的化学交叉反应而错误地升高。促甲状腺激素，总甲状腺素和促甲状腺激素释放激素反应不受影响。因此，在这些患者中，应谨慎解释Amerlex-M试剂盒测定的结果。

8.在特定人口中的使用

怀孕

风险摘要
在妊娠晚期使用非甾体抗炎药（包括费诺索）会增加胎儿动脉导管过早闭合的风险。从妊娠30周（妊娠晚期）开始，避免在孕妇中使用NSAID，包括Fenortho。

尚未对孕妇的Fenortho进行充分且对照良好的研究。来自观察性研究的数据尚无定论，这些数据涉及在妊娠的前三个或三个月中使用NSAID的潜在胚胎胎儿风险。在美国一般人群中，所有临床认可的妊娠，无论是否接触药物，对于主要畸形的背景发生率均为2-4％，对于妊娠丢失的背景发生率为15-20％。

在动物生殖研究中，在器官形成过程中口服芬诺洛芬的剂量为最大人类日剂量3200 mg / day的0.6倍后，在怀孕兔子的后代中注意到了胚胎-胎儿致死率和骨骼异常。但是，在器官发生过程中，给怀孕的大鼠和兔子口服Fenortho后，未发现严重畸形，最高暴露量为人类每日最大剂量3200 mg /天的0.3和0.6倍。

根据动物数据，前列腺素已显示在子宫内膜血管通透性，囊胚着床和蜕膜化中起重要作用。在动物研究中，前列腺素合成抑制剂（如fenoprofen）的使用导致植入前和植入后损失增加。

临床注意事项
人工或分娩
没有关于费诺索在分娩或分娩过程中影响的研究。在动物研究中，包括芬诺洛芬在内的NSAIDS抑制前列腺素的合成，导致分娩延迟，并增加死产的发生率。

数据
人数据
尚未对孕妇的Fenortho进行充分且对照良好的研究。来自观察性研究的数据尚无定论，这些数据涉及在妊娠的前三个或三个月中使用NSAID的潜在胚胎胎儿风险。

动物资料
在器官发生期间，用50或100 mg / kg的口服剂量（根据人体表面积比较，最大人类日剂量（MHDD）3200 mg / day的0.15倍和0.3倍）用fenoprofen治疗孕鼠。在这些剂量下没有发现严重的畸形，也没有证据表明母体有毒性，但是，暴露量低于人类的暴露量。

在器官发生期间，使用芬诺洛芬以50或100 mg / kg的口服剂量（根据体表面积比较，是3200 mg /天的MHDD的0.3倍和0.6倍）接受芬诺洛芬治疗。在高剂量动物中注意到母体毒性（死亡率）。尽管没有发现严重的畸形，但胚胎-胎儿致死性的发生率增加了，骨骼异常的发生率是MHDD的0.6倍。

从妊娠第14天到胎儿出生后第20天，对孕鼠进行口服剂量分别为6.25、12.5、25、50或100 mg / kg（0.02、0.04、0.08、0.15或0.3倍于3200 mg的芬诺洛芬）的治疗/天（基于身体表面积比较）。所有剂量均产生明显的毒性，包括阴道出血，延长的分娩，死产增加和产妇死亡。

从妊娠第6天到妊娠第19天以及分娩后第1至20天（不包括分娩）对孕鼠进行治疗，口服芬诺洛芬口服剂量为100 mg / kg（基于体表面积比较的3200毫克/天的MDD的0.3倍） ）尽管存在母体毒性（胃肠道溃疡和肾脏毒性），但分娩障碍的发生率仅增加了很小一部分。

哺乳期

风险摘要
在一项已发表的研究中，据报道，在产后母亲中，每6个小时服用600 mg，共4天，据报道母乳中非诺洛芬的含量为母体血浆中的1.6％。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对费诺索的临床需求以及费诺索或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

生殖潜力的男性和女性

不孕症
女性
基于作用机理，使用前列腺素介导的非甾体抗炎药（包括费诺索）可延迟或预防卵巢卵泡破裂，这与某些女性的可逆性不育症有关。公开的动物研究表明，服用前列腺素合成抑制剂具有破坏排卵所需的前列腺素介导的卵泡破裂的潜力。对接受NSAID治疗的女性进行的小型研究也显示了可逆的排卵延迟。考虑在受孕困难或正在研究不育症的妇女中撤回NSAID，包括Fenortho。

儿科用

尚未确定18岁以下小儿患者的安全性和有效性。

老人用

与年轻患者相比，老年患者发生NSAID相关的严重心血管，胃肠道和/或肾脏不良反应的风险更高。如果老人患者的预期益处胜过这些潜在的风险，开始在剂量范围的低端的给药，和监测患者的不良作用[参见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.2 ， 5.3 ， 5.6 ， 5.13 ）]。

10.过量

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常限于嗜睡，嗜睡，恶心，呕吐和上腹痛，通常在支持治疗下可逆。发生胃肠道出血。高血压，急性肾功能衰竭，呼吸抑制，昏迷时有发生，但很少见[见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.2 ， 5.4 ， 5.6 ）]。

NSAID用药过量后，对症治疗并给予支持治疗。没有具体的解毒剂。考虑呕吐和/或活性炭（成人为60至100克，小儿患者为每公斤体重1至2克）和/或在摄入后四小时内出现症状的患者或过量大剂量的患者中使用渗透性通便剂（建议剂量的5至10倍）。由于高蛋白结合，强制利尿，尿碱化，血液透析或血液灌流可能没有用。

有关过量处理的更多信息，请联系毒物控制中心（1-800-222-1222）。

11.说明

Fenortho（fenoprofen钙，USP）胶囊是一种非甾体抗炎药，有200 mg和400 mg胶囊形式，可口服。

该200毫克胶囊为不透明的黄色97号瓶盖和不透明的白色机身，在瓶盖和机身上印有“ RX681”。

400毫克胶囊是不透明的绿色瓶盖和不透明的蓝色机身，瓶盖上印有“ NALFON 400 mg”，身体上印有“ EP 123”。

化学名称是苯甲酸，α-甲基-3-苯氧基-，二水合钙盐，（±）-。分子量为558.65。其分子式为C 30 H 26 CaO 6 •2H 2 O，具有以下化学结构。

非诺洛芬钙是一种芳酸衍生物。它是白色结晶性粉末。在25°C下，它溶解为15 mg / mL的乙醇溶液（95％）。微溶于水，不溶于苯。非诺洛芬钙的pKa在25°C为4.5。

Fenortho胶囊含有芬诺洛芬钙作为二水合物，其含量相当于芬诺洛芬200 mg（0.826 mmol）或400 mg（1.65 mmol）。

Fenortho胶囊中的非活性成分为crospovidone，硬脂酸镁，月桂基硫酸钠和滑石粉。此外，200毫克胶囊包含明胶，二氧化钛，黄色氧化铁和红色氧化铁，而400毫克胶囊包含明胶，D＆C黄色＃10，FD＆C蓝色＃1，FD＆C红色＃40，FD＆C黄色＃6，和二氧化钛。

12.临床药理学

作用机理

芬诺洛芬具有止痛，抗炎和解热的特性。

与其他NSAID一样，Fenortho的作用机理尚未完全了解，但涉及抑制环氧合酶（COX-1和COX-2）。

非诺洛芬是体外前列腺素合成的有效抑制剂。治疗期间达到的非诺洛芬浓度已产生体内效应。前列腺素能敏化传入神经并增强缓激肽在动物模型中诱发疼痛的作用。前列腺素是炎症的介质。由于非诺洛芬是前列腺素合成的抑制剂，其作用方式可能是由于外周组织中前列腺素的减少。

药代动力学

吸收性
在禁食的条件下，芬诺洛芬被迅速吸收，口服600 mg剂量后2小时内血浆血浆水平达到50 mcg / L。在禁食的男性志愿者中，在200至600 mg剂量之间观察到良好的剂量比例。

分配
非诺洛芬与白蛋白高度结合（99％）。

消除

代谢
血浆半衰期约为3小时。

排泄
在24小时内消除了大约90％的单次口服剂量，其中非诺洛芬葡糖醛酸和非诺洛芬的主要尿代谢产物4'-羟基苯洛芬葡糖苷酸。

特定人群

Gertatrics
正常老年志愿者中非诺洛芬的血浆峰值水平与正常青年志愿者中观察到的峰值血浆水平相似。老年志愿者的血浆平均清除率为2.2升/小时，而普通年轻志愿者中的芬诺洛芬的血浆清除率为3至3.5升/小时。芬诺洛芬的总清除率常数，血浆半衰期和肾与非肾清除率之比在老年和青年志愿者中相同。血浆清除率降低30％至60％是由于体内分布体积的减少。

药物相互作用研究
阿司匹林：将NSAID与阿司匹林一起使用时，尽管游离NSAID的清除率没有改变，但NSAID的蛋白质结合减少了。这种相互作用的临床意义尚不清楚。 NSAIDs与阿司匹林的临床上显着的药物相互作用请参见表1 [请参见药物相互作用（ 7 ） ]。

抗酸剂：抗酸剂（同时含有铝和氢氧化镁）的同时使用不会干扰非诺洛芬的吸收。

非临床毒理学

致癌，诱变和生育能力受损

致癌作用
尚未在动物中进行长期研究以评估非诺洛芬的致癌潜力。

诱变
尚未进行评估非诺洛芬潜在遗传毒性的研究。

生育能力受损
雌性和雄性大鼠通过饮食分别以60至70毫克/千克/天或120至150毫克/千克/天的费诺索治疗（基于人体表面积比较，约为人类每日最大剂量3200毫克的0.2或0.4倍） ， 分别）。从交配前和交配77天开始对雄性大鼠进行治疗。从交配前14天开始，通过妊娠治疗雌性大鼠。与对照组相比，低剂量和高剂量组的妊娠率略有降低。对植入，吸收或活胎儿没有不利影响。

14.临床研究

Fenortho是一种非甾体类，抗炎，抗关节炎药，也具有镇痛和解热作用。其确切的作用方式尚不清楚，但据认为涉及前列腺素合成酶的抑制。

人体研究结果表明非诺洛芬具有抗炎和止痛作用。在暴露于紫外线照射下的成年男性志愿者中测量红斑反应的出现和程度。将Fenortho，阿司匹林和消炎痛的作用与安慰剂进行了比较。所有3种药物均显示出抗红斑活性。

在所有类风湿性关节炎患者中，Fenortho的抗炎作用已通过缓解疼痛，增强握力，减少关节肿胀，晨僵持续时间和疾病活动得到证实（由研究人员和患者）。 Fenortho的抗炎作用也已通过增加的活动性证明（即，活动受限的关节数量减少）。

对于风湿性关节炎患者，已经研究了将Fenortho与金盐或皮质类固醇合用。然而，该研究不足以证明通过将Fenortho加入金盐或类固醇的维持疗法中是否可以获得进一步的改善。 Fenortho是否与部分有效剂量的皮质类固醇结合使用是否具有“保留类固醇”的作用尚不清楚。

在骨关节炎患者中，Fenortho的抗炎和镇痛作用已通过对压力的压痛减轻以及夜间疼痛，僵硬，肿胀和整体疾病活动的减轻而得到证明（由患者和研究者共同评估） ）。这些效果还通过运动和休息时疼痛减轻以及受累关节的运动范围增加得到了证明。

在风湿性关节炎和骨关节炎患者中，临床研究表明，Fenortho在控制上述疾病活动指标方面可与阿司匹林相媲美，但在Fenortho治疗的患者中轻度胃肠道反应（恶心，消化不良）和耳鸣的发生率低于阿司匹林-治疗的患者。尚不知道Fenortho是否比阿司匹林引起更少的消化性溃疡。

对于有疼痛的患者，非诺洛芬钙的镇痛作用可减轻疼痛强度，增加疼痛缓解，改善总镇痛评分，并具有持续的镇痛作用。

16.供应/存储和处理方式

Fenortho（fenoprofen钙，USP）可以胶囊形式口服给药，并提供如下：
●200 mg的胶囊有一个不透明的黄色No. 97瓶盖和一个不透明的白色本体，在瓶盖和本体上印有“ RX681”。 NDC 69336-113-10瓶100。
●400毫克的胶囊具有不透明的绿色瓶盖和不透明的蓝色机身，瓶盖上印有“ NALFON 400 mg”，机身上印有“ EP 123”。 NDC 69336-114-90瓶90。

存储：
室温下储存20°C至25°C（68°F至77°F）;允许的偏移范围是15°C至30°C（59°F至86°F）[请参阅USP控制的室温]。
保存在密闭容器中

17.患者咨询信息

劝告患者阅读随配药的每个处方附带的FDA批准的患者标签（药物指南）。在开始使用Fenortho进行治疗之前以及在进行中的治疗过程中定期向患者，家属或他们的看护人告知以下信息。

心血管血栓事件

建议患者注意心血管血栓形成事件的症状，包括胸痛，呼吸急促，无力或言语不清，并立即向医护人员报告任何这些症状[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ] 。

胃肠道出血，溃疡和穿孔
建议患者向其医疗保健人员报告溃疡和出血的症状，包括上腹痛，消化不良，黑便和呕血。在同时使用小剂量阿司匹林预防心脏疾病的情况下，告知患者胃肠道出血的风险增加以及体征和症状[见警告和注意事项（ 5.2 ） ]。

肝毒性
告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，瘙痒，腹泻，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果发生这些情况，则指示患者停止费诺索治疗并立即就医[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ） ]。

心力衰竭和水肿
建议患者注意充血性心力衰竭的症状，包括呼吸急促，无法解释的体重增加或浮肿，并在出现此类症状时与他们的医护人员联系[见警告和注意事项（ 5.5 ） ]。

过敏反应
告知患者过敏反应的征兆（例如，呼吸困难，面部或喉咙肿胀）。指示患者在发生紧急情况时立即寻求紧急帮助[见禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.7 ） ]。

严重的皮肤反应
劝告患者如果出现任何类型的皮疹，应立即停止费诺索治疗，并尽快与医疗人员联系[见警告和注意事项（ 5.9 ） ]。

女性生育
建议有怀孕潜力的有生育能力的女性，包括费诺索在内的非甾体抗炎药可能与可逆的排卵延迟有关[见特定人群的使用（ 8.3 ） ]

胎儿毒性
通知孕妇避免从妊娠30周开始使用Fenortho和其他NSAID，因为存在动脉导管过早关闭的危险[见警告和注意事项（ 5.10 ）和在特定人群中使用（ 8.1 ） ]。

避免同时使用NSAID
告知患者，由于胃肠道毒性的风险增加且功效几乎没有增加，因此不建议同时使用费诺索与其他NSAID或水杨酸酯（例如，双氟尼松，水杨酸酯）[见警告和注意事项（ 5.2 ）和药物相互作用（ 7 ） ]。提醒患者NSAIDs可能存在于“非处方”药物中，用于治疗感冒，发烧或失眠。

NSAIDS和小剂量阿司匹林的使用
告知患者在与医疗保健提供者交谈之前，不要与费诺索同时使用小剂量阿司匹林[见药物相互作用（ 7 ） ]。

制造用于：
Sterling-Knight Pharmaceuticals，LLC
里普利，MS 38663

发行：04/2016

非甾体类抗炎药（NSAID）的用药指南

关于非甾体抗炎药（NSAIDs），我应该了解的最重要信息是什么？

NSAID可能导致严重的副作用，包括：

• 心脏病发作或中风可能导致死亡的风险增加。这种风险可能在治疗早期发生，并可能增加：
  • 随着NSAIDs剂量的增加
  • 长期使用NSAID

请勿在称为“冠状动脉搭桥术（CABG）”的心脏手术之前或之后立即服用NSAID。

除非您的医疗保健提供者告诉您，否则应避免在最近的心脏病发作后服用NSAID。如果您在最近的心脏病发作后服用NSAID，可能会增加再次心脏病发作的风险

• 食道（从嘴到胃的导管），胃和肠出血，溃疡和眼泪（穿孔）的风险增加：
  • 使用期间随时
  • 没有警告症状
  • 可能导致死亡

溃疡或出血的风险随着以下因素而增加：

• • 使用非甾体抗炎药治疗胃溃疡或胃或肠道出血的既往史
  • 服用称为“皮质类固醇”，“抗凝剂”，“ SSRIs”或“ SNRIs”的药物
  • 增加非甾体抗炎药的剂量
  • 不再使用NSAID
  • 抽烟
  • 饮酒
  • 年龄较大
  • 健康状况不佳
  • 晚期肝病
  • 出血问题

仅应使用NSAID：

• • 完全按照规定
  • 以可能的最低剂量进行治疗
  • 在最短的时间内

什么是NSAID？

非甾体抗炎药可用于治疗各种疾病（例如不同类型的关节炎，月经来潮和其他类型的短期疼痛）引起的疼痛和发红，肿胀和发热（炎症）。

谁不应该服用NSAID？

不要服用NSAID：

• 如果您与阿司匹林或任何其他NSAID发生哮喘发作，荨麻疹或其他过敏反应
• 在心脏搭桥手术之前或之后进行。

在服用NSAIDS之前，请告知您的医疗保健提供者所有您的医疗状况，包括您是否：

• 有肝脏或肾脏问题
• 有高血压
• 患有哮喘
• 正在怀孕或打算怀孕。如果您考虑在怀孕期间服用非甾体抗炎药，请与您的医疗保健提供者谈谈。怀孕29周后不应该服用NSAID。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。

告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药或非处方药，维生素或草药补品。非甾体抗炎药和其他药物可能相互作用，并引起严重的副作用。在未先与您的医疗服务提供者交谈之前，请勿开始服用任何新药。

NSAID可能产生哪些副作用？

NSAID可能导致严重的副作用，包括：

请参阅“关于非甾体抗炎药（NSAID），我应该了解的最重要信息是什么？”

• 新高血压或高血压
• 心脏衰竭
• 肝脏问题，包括肝衰竭
• 肾脏问题，包括肾衰竭
• 低红血