Fioricet与可待因的适应症和用法

当非阿片类镇痛药和替代疗法不充分时，Fioricet和可待因可用于缓解紧张性（或肌肉收缩）头痛的症状。

使用限制

由于存在成瘾，滥用和滥用阿片类药物和丁醛的风险，即使在推荐剂量下[见警告和注意事项（ 5.1 ）]，将Fioricet与可待因保留在有其他治疗选择的患者中（例如，非阿片类药物，非巴比妥类镇痛药]：

• 尚未被容忍，或预计不会被容忍，

• 没有提供足够的镇痛作用，或者没有提供足够的镇痛作用。

Fioricet可待因剂量与用法

重要剂量和管理说明

根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（ 5 ）]。

考虑到患者的疼痛程度，患者的反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

没有证据支持可待因治疗Fioricet与多发性复发性头痛的疗效和安全性。

剂量信息

疼痛需要时，每4小时1或2粒胶囊。每日总剂量不应超过6粒胶囊。

用可待因安全减少或终止Fioricet

对于可能身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停用可待因和Fioricet。在身体上依赖阿片类药物的患者中，快速停用阿片类镇痛药已导致严重的戒断症状，​​无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与尝试寻找其他来源的阿片类镇痛药有关，后者可能与滥用药物而混淆。患者还可能尝试使用非法的阿片类药物（例如海洛因）和其他物质来治疗疼痛或戒断症状。

当已决定减少服用Fioricet联合可待因的阿片类药物依赖患者的剂量或停止治疗时，应考虑多种因素，包括患者服用的Fioricet联合可待因的剂量，持续时间治疗方法，治疗的疼痛类型以及患者的身体和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并商定适当的缩减时间表和后续计划，以使患者和提供者的目标和期望清晰而现实。当由于可疑的物质使用障碍而停止使用阿片类镇痛药时，请对患者进行评估和治疗，或咨询评估和治疗该物质使用障碍。治疗应包括循证方法，例如药物辅助的阿片类药物使用障碍治疗。患有并存性疼痛和物质使用障碍的复杂患者可以从专家那里受益。

没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量时间表。良好的临床实践要求制定针对患者的计划，逐步减少阿片类药物的剂量。对于Fioricet上具有可待因的阿片类药物的患者，应以足够小的增量（例如，不超过每日总剂量的10％至25％）开始逐渐减少剂量，以免出现戒断症状，​​并在降低剂量时开始降低剂量。每2至4周一次。服用阿片类药物时间较短的患者可以耐受更快的锥度。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度，以实现成功的锥度。如果出现疼痛和戒断症状，​​应经常重新评估患者的症状。常见的戒断症状包括躁动不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。如果出现戒断症状，​​可能需要暂停锥度一段时间或将阿片类镇痛药的剂量增加至先前的剂量，然后再进行较慢的锥度治疗。此外，监测患者的情绪变化，自杀念头的出现或其他物质的使用。

当对服用阿片类镇痛药的患者进行治疗时，尤其是那些长期治疗和/或接受大剂量慢性疼痛治疗的患者，在使用阿片类镇痛药之前，请确保采取多式联运的方法来控制疼痛，包括心理健康支持（如果需要）开始使用阿片类药物的镇痛药。疼痛管理的多模式方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于成功减少阿片类药物的镇痛作用[请参阅警告和注意事项（ 5.16 ），药物滥用和依赖性（ 9.3 ）] 。

剂型和优势

胶囊：巴比妥50毫克，对乙酰氨基酚300毫克，咖啡因40毫克，磷酸可待因30毫克
海军蓝色，不透明的帽子，灰色，不透明的身体。瓶盖上印有蓝色的“ FIORICET”和“ CODEINE”，机身上印有四头轮廓红色的。

禁忌症

Fioricet与可待因的禁忌症是：

• 所有12岁以下的儿童[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）] 。

• 扁桃体切除术和/或腺样体切除术后18岁以下儿童的术后管理[见警告和注意事项（ 5.5 ）] 。

Fioricet与可待因在以下患者中也是禁忌的：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

• 在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]

• 在过去14天内同时使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或使用MAOI [请参阅警告和注意事项（ 5.10 ），药物相互作用（ 7 ）]

• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（ 5.14 ）]

• 已知对乙酰氨基酚，咖啡因，丁醛或可待因或Fioricet含可待因成分的不耐受性或超敏性

• 紫菜

警告和注意事项

上瘾，滥用和滥用

Fioricet与可待因包含可待因。可待因与丁比妥，对乙酰氨基酚和咖啡因联合使用是附表III受控物质。由于带有可待因的Fioricet含有丁醛和可待因，它使使用者面临上瘾，滥用和误用的风险[参见药物滥用和依赖性（ 9 ）]。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能在Fioricet和可待因适当处方的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在使用可待因处方Fioricet之前，应评估每个患者上瘾，滥用或误用的风险，并监测所有接受可待因服用Fioricet的患者这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险增加的患者开处方阿片类药物，例如Fioricet和可待因，但在此类患者中使用时，必须对Fioricet和可待因的风险和正确使用进行密集的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。

阿片类药物和巴比妥类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所追求的，并且会被转移到刑事用​​途。开处方或向Fioricet配以可待因时，请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（ 17 ）]。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

• 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。

• 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可以通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）： www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG 。

• 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。

• 考虑使用其他工具来改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com 。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持措施和使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（ 10 ）]。

阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

在将Fioricet与可待因联用期间，任何时候都可能发生严重的，危及生命的生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始使用Fioricet和可待因的剂量增加后以及开始治疗的最初24-72小时内。

为了降低呼吸抑制的风险，使用可待因对Fioricet进行适当剂量和滴定是必不可少的[请参阅剂量和用法（ 2.2 ）]。当将患者从另一种阿片类药物转换成患者时，用可待因剂量高估Fioricet剂量可能导致致命的过量用药。

意外摄入（或接触）可待因的Fioricet（尤其是儿童）会由于过量的可待因和丁比尔而导致呼吸抑制和死亡。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳方法来减少阿片类药物的剂量，以减少阿片类药物的使用量[参见剂量和用法（ 2.3 ）]。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

Fioricet与可待因与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物）同时使用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。 ，酒精）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（ 7 ）]。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

当将Fioricet与可待因与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，向患者和护理人员建议有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。筛查患者是否存在滥用毒品的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制药（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（ 7 ），患者咨询信息（ 17 ）]。

可待因的超快速代谢和其他威胁儿童生命的呼吸抑制危险因素

可待因的儿童发生了危及生命的呼吸抑制和死亡。可待因根据CYP2D6基因型（如下所述）在代谢中会发生变化，这可能导致对活性代谢物吗啡的暴露增加。根据上市后的报告，年龄小于12岁的儿童似乎更容易受到可待因的呼吸抑制作用，特别是在存在呼吸抑制的危险因素的情况下。例如，许多报道的死亡病例发生在扁桃体切除术和/或腺样体切除术术后，并且许多儿童有证据表明它们是可待因的超快速代谢者。此外，用可待因治疗扁桃体切除术后和/或腺样体切除术疼痛的阻塞性睡眠呼吸暂停患儿可能对其呼吸抑制作用特别敏感。由于存在危及生命的呼吸抑制和死亡风险：

• Fioricet与可待因是所有12岁以下儿童的禁忌症[见禁忌症（ 4 ）] 。

• 扁桃体切除术和/或腺样体切除术未满18岁的小儿患者，Fioricet与可待因是禁忌的术后治疗[见禁忌症（ 4 ）] 。

• 避免在12至18岁的青少年中使用Fioricet和可待因，否则他们的其他危险因素可能会增加他们对可待因对呼吸抑制作用的敏感性，除非其益处大于风险。危险因素包括与换气不足有关的状况，例如术后状况，阻塞性睡眠呼吸暂停，肥胖症，严重的肺部疾病，神经肌肉疾病以及同时使用引起呼吸抑制的其他药物。

• 与成人一样，在为青少年开出可待因的处方时，医疗保健提供者应在最短的时间内选择最低的有效剂量，并告知患者和看护者这些风险和吗啡过量的征兆[请参阅“在特定人群中使用（ 8 ），过量（ 10 ）] 。

护理母亲

据报道，在哺乳期婴儿中至少有一名死亡，这是因为母亲是可待因的一种超快速代谢产物，因此该母乳暴露于高水平的吗啡。 Fioricet与可待因治疗期间，不建议母乳喂养[见在特定人群中使用（ 8.2 ）] 。

CYP2D6遗传变异：超快速代谢者

由于特定的CYP2D6基因型（基因重复表示为* 1 / * 1xN或* 1 / * 2xN），某些个体可能是超快速代谢者。该CYP2D6表型的患病率差异很大，据估计白人（欧洲，北美）为1％至10％，黑人（非裔美国人）为3％至4％，东亚地区（中国人，日本人，韩国人为1-2％） ），并且在某些种族/族裔群体（即大洋洲，北非，中东，阿什肯纳兹犹太人，波多黎各人）中可能会超过10％。

这些人比其他人更快，更彻底地将可待因转化为其活性代谢物吗啡。这种快速转化导致高于预期的血清吗啡水平。即使采用标记的剂量方案，超快速代谢者也可能会危及生命或致命的呼吸抑制，或出现用药过量的迹象（例如过度嗜睡，神志不清或呼吸困难） [见剂量过量（ 10 ）] 。因此，超快代谢者不应将Fioricet与可待因一起使用。

新生儿阿片类药物戒断综合征

孕妇在怀孕期间长时间使用Fioricet和可待因可导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议使用阿片类药物的孕妇新生儿阿片类戒断综合征的风险期延长，并确保适当的治疗将可[见特殊人群中使用（ 8.1 ， 8.2 ），患者咨询资料（ 17 ）]。

与影响细胞色素P450同工酶的药物相互作用的风险

细胞色素P450 3A4诱导剂，3A4抑制剂或2D6抑制剂与可待因同时使用或停用的影响是复杂的。 Fioricet和可待因与细胞色素P450 3A4诱导剂，3A4抑制剂或2D6抑制剂一起使用时，需要仔细考虑对可待因和活性代谢物吗啡的影响。

• 细胞色素P450 3A4相互作用

Fioricet与可待因与所有细胞色素P450 3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用或停用细胞色素P450 3A4诱导剂如利福平，卡马西平和苯妥英钠可能会导致可待因血浆浓度升高，随后细胞色素P450 2D6代谢更高，导致吗啡水平升高，这可能会增加或延长不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。

将Fioricet与可待因与所有细胞色素P450 3A4诱导剂同时使用，或停用细胞色素P450 3A4抑制剂可能会导致可待因水平降低，诺可待因水平升高以及通过2D6的代谢减少，从而导致吗啡水平降低。这可能与疗效降低有关，在某些患者中，可能会导致阿片类药物停药的体征和症状。

跟随接受Fioricet与可待因和任何CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者的症状和体征，当Fioricet与可待因与CYP3A4的抑制剂和诱导剂联合使用时，可能反映出阿片类药物的毒性和阿片类药物的戒断。

如果需要同时使用CYP3A4抑制剂，或者如果停止使用CYP3A4诱导剂，则考虑将Fioricet与可待因的剂量降低，直至达到稳定的药物作用。定期监测患者的呼吸抑制和镇静作用。

如果需要同时使用CYP3A4诱导剂或停止使用CYP3A4抑制剂，则考虑增加可待因剂量的Fioricet直至达到稳定的药物作用。监测阿片类药物戒断的迹象[参见药物相互作用（ 7 ）]。

• 同时使用或停用细胞色素P450 2D6抑制剂的风险

Fioricet与可待因与所有细胞色素P450 2D6抑制剂（例如胺碘酮，奎尼丁）同时使用可能导致可待因血浆浓度升高和活性代谢物吗啡血浆浓度降低，这可能导致镇痛药效降低或阿片类药物症状退出。

停用同时使用的细胞色素P450 2D6抑制剂可能会导致可待因血浆浓度降低和活性代谢物吗啡血浆浓度升高，这可能会增加或延长不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。

跟随接受Fioricet与可待因和任何CYP2D6抑制剂的患者的症状和体征，当Fioricet与可待因与CYP2D6抑制剂联合使用时可能反映出阿片类药物毒性和阿片类药物戒断。

如果有必要与CYP2D6抑制剂同时使用，请跟随患者观察疗效降低或阿片类药物停药的迹象，并考虑增加可待因剂量的Fioricet。停止使用CYP2D6抑制剂后，考虑使用可待因剂量减少Fioricet，并根据患者的呼吸抑制或镇静症状和体征[见药物相互作用（ 7 ）]。

肝毒性

含可待因的Fioricet含有对乙酰氨基酚。对乙酰氨基酚与急性肝功能衰竭有关，有时会导致肝移植和死亡。大多数肝损伤病例与每天超过4000毫克的剂量使用对乙酰氨基酚有关，并且经常涉及一种以上含对乙酰氨基酚的产品。由于患者试图获得更多的疼痛缓解或在不知不觉中服用其他含对乙酰氨基酚的产品，过量摄入对乙酰氨基酚可能有意造成自残或无意。

患有潜在肝病的患者和服用对乙酰氨基酚摄入酒精的患者发生急性肝衰竭的风险更高。

指导患者在包装标签上寻找对乙酰氨基酚或APAP，不要使用一种以上含有对乙酰氨基酚的产品。指导患者每天摄入超过4000毫克的对乙酰氨基酚，即使他们感觉良好，也应立即就医。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁忌在未监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，将Fioricet与可待因联合用于急性或重度支气管哮喘患者。

慢性肺病患者：Fioricet接受可待因治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或已存在的呼吸抑制显着降低的患者，其呼吸驱动降低的风险增加，包括甚至在Fioricet与可待因的推荐剂量下出现呼吸暂停[参见警告和注意事项（ 5.3 ）]。

老年，恶病质或虚弱的患者：老年，恶病质或虚弱的患者更可能发生危及生命的呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率发生了变化[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

密切监视此类患者，尤其是在开始和用可待因滴定Fioricet的同时以及在与其他可抑制呼吸作用的药物同时给予Fioricet和可待因的同时[见警告和注意事项（ 5.3 ）]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

与单胺氧化酶抑制剂的相互作用

单胺氧化酶抑制剂（MAOI）可能增强吗啡，可待因的活性代谢产物的作用，包括呼吸抑制，昏迷和神志不清。 Fioricet与可待因不宜用于接受MAOI的患者或停止此类治疗的14天内。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

含可待因的Fioricet可能导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉药）已经损害了维持血压能力的患者的风险增加[见药物相互作用（ 7 ）]。在开始或用可待因滴定Fioricet剂量后，监测这些患者的低血压迹象。对于有循环休克的患者，Fioricet与可待因可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免将Fioricet与可待因一起使用。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

对于可能易受颅内CO 2滞留影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），Fioricet与可待因可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2滞留会进一步增加颅内压。监测此类患者是否有镇静和呼吸抑制的迹象，尤其是在开始使用可待因的Fioricet疗法时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。对于意识障碍或昏迷的患者，避免将Fioricet与可待因一起使用。

胃肠道疾病患者的使用风险

已知或怀疑胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者禁忌使用可待因的Fioricet。

Fioricet中的可待因与可待因可能会引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

Fioricet中的可待因与可待因可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在与癫痫发作相关的其他临床情况下发生癫痫发作的风险。

使用可待因治疗在Fioricet期间监测有癫痫病史的患者的癫痫发作控制恶化。

退出

在身体上依赖阿片类药物的患者中，请勿突然停用可待因和Fioricet。在身体上依赖阿片类药物的患者中，Fioricet与可待因的快速递减可能会导致戒断综合症和疼痛恢复[见剂量和给药方法（ 2.3 ），药物滥用和依赖性（ 9.3 ）] 。

此外，在接受全阿片类激动剂镇痛剂（包括Fioricet和可待因）的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和丁吗啡醇）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或使戒断症状加重。

在对具有身体依赖性的患者中停用可待因的Fioricet时，应逐渐减少剂量[参见剂量和用法（ 2.3 ）]。突然停药可引起癫痫发作[见药物滥用和依赖性（ 9.3 ）]。

驾驶和操作机械的风险

带有可待因的Fioricet可能会损害进行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们对可待因对Fioricet的影响有耐受力，并且知道他们会对药物产生怎样的反应。

严重的皮肤反应

对乙酰氨基酚很少会引起严重的皮肤反应，例如急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP），史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒性表皮坏死溶解（TEN），这可能是致命的。应告知患者严重的皮肤反应征兆，并在出现皮疹或其他任何超敏反应征兆时停止使用该药物。

过敏/过敏反应

上市后有对乙酰氨基酚使用引起过敏和过敏反应的报道。临床体征包括面部，口腔和喉咙肿胀，呼吸窘迫，荨麻疹，皮疹，瘙痒和呕吐。很少有关于危及生命的过敏反应的报道，需要紧急医疗救助。指示患者立即停用可待因与Fioricet，并在遇到这些症状时就医。对于对乙酰氨基酚过敏的患者，请勿将Fioricet与可待因开处方。

药物/实验室测试的相互作用

可待因：可待因可能增加血清淀粉酶水平。

对乙酰氨基酚：对乙酰氨基酚可能会对尿中的5-羟基吲哚乙酸产生假阳性结果。

不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下严重不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

• 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

• 与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[见警告和注意事项（ 5.4 ）]

• 可待因的超快速代谢和其他威胁儿童生命的呼吸抑制危险因素[见警告和注意事项（ 5.5 ）]

• 新生儿阿片类药物戒断综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]

• 肝毒性[参见警告和注意事项（ 5.8 ）]

• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ）]

• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（ 5.12 ）]

• 胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（ 5.14 ）]

• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.15 ）]

• 退出[请参阅警告和注意事项（ 5.16 ）]

• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（ 5.18 ）]

• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.19 ）]

在临床研究或上市后报告中发现了与使用丁比妥，对乙酰氨基酚，咖啡因和磷酸可待因相关的以下不良反应。由于其中一些反应是自愿报告的，而这些个体的大小不确定，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

经常观察

最常见的不良反应是嗜睡，头昏眼花，头昏眼花，镇静，呼吸急促，恶心，呕吐，腹痛和陶醉感。

很少观察

下表中列出的所有不良事件均不常见。

中枢神经：头痛，发抖，发麻，躁动，昏厥，疲劳，眼睑沉重，精力旺盛，灼热，麻木，呆滞，癫痫发作。精神错乱，兴奋或沮丧也可能是由于不宽容引起的，尤其是在年老或虚弱的患者中，或者是由于过量服用了眶上巴。

自主神经：口干，多汗症。

胃肠道：吞咽困难，烧心，肠胃气胀，便秘。

心血管：心动过速。

肌肉骨骼：腿痛，肌肉疲劳。

泌尿生殖道：利尿。

其他：瘙痒，发烧，耳痛，鼻塞，耳鸣，欣快感，过敏反应。

下列不良反应已被自愿报告为暂时与丁比妥，阿司匹林，咖啡因和可待因磷酸胶囊有关，阿司匹林，丁比尔，咖啡因和可待因磷酸相关产品。

中枢神经：虐待，成瘾，焦虑，迷失方向，幻觉，多动，失眠，性欲降低，神经质，神经病，精神病，性活动增加，言语不清，抽搐，神志不清，眩晕。

自主神经：鼻出血，潮红，瞳孔缩小，流涎。

胃肠道：厌食，食欲增加，腹泻，食道炎，肠胃炎，胃肠道痉挛，打ic，口烧，幽门溃疡。

心血管：胸痛，降压反应，心，晕厥。

皮肤：红斑，多形性红斑，剥脱性皮炎，荨麻疹，皮疹，中毒性表皮坏死。

尿液：肾功能不全，排尿困难。

其他：过敏反应，过敏性休克，胆管癌，药物与红霉素的相互作用（胃不适），水肿。

Fioricet与可待因的成分已报告以下不良反应。高剂量的潜在影响在“过量”部分列出。

对乙酰氨基酚：过敏反应，皮疹，血小板减少症，粒细胞缺乏症。

咖啡因：心脏刺激，烦躁，震颤，依赖性，肾毒性，高血糖症。

可待因：恶心，呕吐，嗜睡，头昏眼花，便秘，瘙痒。

据报道，USP的丁比妥，对乙酰氨基酚和咖啡因片的皮肤病学反应有好几例，包括毒性表皮坏死和多形性红斑。

5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物的过程中，已经报告了5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。

肾上腺皮质功能不全：阿片类药物使用引起肾上腺皮质功能不全的病例已有报道，超过一个月的使用时间更为频繁。

雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已发生雄激素缺乏症[见临床药理学（ 12.2 ）] 。

药物相互作用

表1包括与Fioricet和可待因的临床上显着的药物相互作用。

表1：Fioricet与可待因的临床上重要的药物相互作用

CYP3A4抑制剂
临床影响：	Fioricet与可待因与CYP3A4抑制剂的并用可能会导致可待因血浆浓度增加，随后细胞色素CYP2D6代谢增加，导致吗啡水平升高，这可能会增加或延长不良反应并可能导致致命的呼吸抑制，尤其是当在达到Fioricet与可待因稳定剂量后，添加一种抑制剂[见警告和注意事项（ 5.7 ）] 。 停止使用CYP3A4抑制剂后，由于该抑制剂的作用下降，可能会导致可待因水平降低，诺可待因水平升高以及通过2D6的代谢减少，从而导致吗啡水平降低[见临床药理学（ 12.3 ）] ，导致阿片类药物疗效降低或对可待因产生身体依赖性的患者出现戒断综合征。
介入：	如果有必要与CYP3A4抑制剂同时使用，则考虑将Fioricet与可待因的剂量降低，直至达到稳定的药物作用。定期监测患者的呼吸抑制和镇静作用。 如果停止使用CYP3A4抑制剂，则考虑增加可待因剂量的Fioricet直至达到稳定的药物作用。监测阿片类药物戒断症状。
例子：	大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑），蛋白酶抑制剂（例如利托那韦），葡萄柚汁
CYP3A4诱导剂
临床影响：	Fioricet与可待因和CYP3A4诱导剂的并用可能导致可待因水平降低，诺可待因水平升高以及通过2D6的代谢减少，从而导致吗啡水平降低[见临床药理学（ 12.3 ）] ，导致疗效降低或戒断综合征发作出现身体依赖性的患者[见警告和注意事项（ 5.7 ）] 。 停止使用CYP3A4诱导剂后，随着诱导剂作用的降低，可待因血浆浓度可能随着细胞色素CYP2D6的代谢增加而增加，从而导致更高的吗啡水平[见临床药理学（ 12.3 ）] ，可能会增加或延长两种不良反应和不良反应，并可能导致严重的呼吸抑制。
介入：	如果有必要同时使用CYP3A4诱导剂，请跟随患者降低疗效和阿片类药物戒断的症状，并考虑根据需要增加可待因剂量的Fioricet。 如果停止使用CYP3A4诱导剂，应考虑将Fioricet减量可待因剂量，并定期监测呼吸抑制和镇静的迹象。
例子：	利福平，卡马西平，苯妥英
CYP2D6抑制剂
临床影响：	Codeine is metabolized by CYP2D6 to form morphine. The concomitant use of Fioricet with Codeine and CYP2D6 inhibitors can increase the plasma concentration of codeine, but can decrease the plasma concentrations of active metabolite morphine, which could result in reduced analgesic efficacy or symptoms of opioid withdrawal, particularly when an inhibitor is added after a stable dose of Fioricet with Codeine is achieved [see Clinical Pharmacology ( 12.3 )] . After stopping a CYP2D6 inhibitor, as the effects of the inhibitor decline, the codeine plasma concentration will decrease but the active metabolite morphine plasma concentration will increase, which could increase or prolong adverse reactions and may cause potentially fatal respiratory depression [see Clinical Pharmacology ( 12.3 )] .
介入：	If concomitant use with a CYP2D6 inhibitor is necessary, or if a CYP2D6 inhibitor is discontinued after concomitant use, consider dosage adjustment of Fioricet with Codeine and monitor patients closely at frequent intervals. If concomitant use with CYP2D6 inhibitors is necessary, follow the patient for reduced efficacy or signs and symptoms of opioid withdrawal and consider increasing the Fioricet with Codeine as needed. After stopping use of a CYP2D6 inhibitor, consider reducing the Fioricet with Codeine and monitor the patient for signs and symptoms of respiratory depression or sedation.
例子：	paroxetine, fluoxetine, bupropion, quinidine
苯二氮卓类和其他中枢神经系统抑制剂
临床影响：	由于具有附加的药理作用，苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）的并用可能增加低血压，呼吸抑制，镇静，昏迷和死亡的风险。
介入：	Reserve concomitant prescribing of these drugs for use in patients for whom alternative treatment options are inadequate.将剂量和持续时间限制在所需的最低限度。 Follow patients closely for signs of respiratory depression and sedation [see Warnings and Precautions ( 5.4 )] .
例子：	Benzodiazepines and other sedatives/hypnotics, anxiolytics, tranquilizers, muscle relaxants, general anesthetics, antipsychotics, other opioids, alcohol.
血清素药物
临床影响：	阿片类药物与其他影响5-羟色胺能神经递质系统的药物并用会导致血清素综合征。
介入：	If concomitant use is warranted, carefully observe the patient, particularly during treatment initiation and dose adjustment. Discontinue Fioricet with Codeine if serotonin syndrome is suspected.
例子：	Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants (TCAs), triptans, 5-HT3 receptor antagonists, drugs that affect the serotonin neurotransmitter system (eg, mirtazapine, trazodone, tramadol), monoamine oxidase (MAO) inhibitors (those intended to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid and intravenous methylene blue).
单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）
临床影响：	MAOI interactions with opioids may manifest as serotonin syndrome or opioid toxicity (eg, respiratory depression, coma) [see Warnings and Precautions ( 5.10 )].
介入：	Do not use Fioricet with Codeine in patients taking MAOIs or within 14 days of stopping such treatment. If urgent use of an opioid is necessary, use test doses and frequent titration of small doses of other opioids (such as oxycodone, hydrocodone, oxymorphone, hydromorphone, or buprenorphine) to treat pain while closely monitoring blood pressure and signs and symptoms of CNS and respiratory depression.
例子：	phenelzine, tranylcypromine, linezolid
Mixed Agonist/Antagonist and Partial Agonist Opioid Analgesics
临床影响：	May reduce the analgesic effect of Fioricet with Codeine and/or precipitate withdrawal symptoms.
介入：	Avoid concomitant use.
例子：	butorphanol, nalbuphine, pentazocine, buprenorphine
Muscle Relaxants
临床影响：	Codeine may enhance the neuromuscular blocking action of skeletal muscle relaxants and produce an increased degree of respiratory depression.
介入：	Monitor patients for signs of respiratory depression that may be greater than otherwise expected and decrease the dosage of Fioricet with Codeine and/or the muscle relaxant as necessary.
利尿剂
临床影响：	Opioids can reduce the efficacy of diuretics by inducing the release of antidiuretic hormone.
介入：	Monitor patients for signs of diminished diuresis and/or effects on blood pressure and increase the dosage of the diuretic as needed.
Anticholinergic Drugs
临床影响：	药物相互作用（701） 酒精/食物相互作用（6） 疾病相互作用（42） 已知共有701种药物与Fioricet与可待因相互作用（对乙酰氨基酚/丁醛/咖啡因/可待因）。 134种主要药物相互作用 539种中等程度的药物相互作用 28种次要药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Fioricet和可待因相互作用的药物（对乙酰氨基酚/丁醛/咖啡因/可待因）。 检查互动 输入药品名称，以检查与Fioricet和可待因（对乙酰氨基酚/丁醛/咖啡因/可待因）的相互作用。 最常检查的互动 查看Fioricet与可待因（对乙酰氨基酚/丁比尔/咖啡因/可待因）和下列药物的相互作用报告。 Adderall（苯丙胺/右旋苯丙胺） 安必恩（zolpidem） 巴氯芬 Benadryl（苯海拉明） mb（度洛西汀） Fioricet（对乙酰氨基酚/丁醛/咖啡因） Flexeril（环苯扎林） 加巴喷丁 氢可酮 克罗诺平（氯硝西am） 抒情诗（普瑞巴林） Norco（对乙酰氨基酚/氢可酮） 奥美拉唑 羟考酮 羟考酮 普萘洛尔 舒马曲坦 Topamax（托吡酯） 曲马多 曲马多 曲唑酮 维生素D3（胆钙化固醇） Xanax（阿普唑仑） 佐夫兰（奥丹西酮） Fioricet与可待因（对乙酰氨基酚/丁醛/咖啡因/可待因）的酒精/食物相互作用 Fioricet与可待因（对乙酰氨基酚/丁比尔/咖啡因/可待因）有6种酒精/食物相互作用 Fioricet与可待因（对乙酰氨基酚/丁醛/咖啡因/可待因）疾病的相互作用 Fioricet与可待因（对乙酰氨基酚/丁醛/咖啡因/可待因）之间有42种疾病相互作用，包括： 酗酒 肝病 急性酒精中毒 药物依赖 肝病 卟啉症 皮疹 呼吸抑制 心脏病 高血压 肝病 PUD 胃肠动力受损 传染性腹泻 肝病 早熟 急性酒精中毒 药物依赖 胃肠道阻塞 低血压 颅内压 呼吸抑制 北大 肾上腺功能不全 萧条 血液学毒性 骨软化症 矛盾的反应 心脏毒性 双相情感障碍 精神病 精神病 肾功能不全 癫痫发作 格尔德 肾上腺功能不全 胆道痉挛 甲状腺功能减退 肾功能不全 癫痫发作 尿retention留 心律失常 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 中度潜在滥用 相关药物 阿列夫 布洛芬 Fioricet 萘普生 阿德维尔 泰诺PM 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 使用TMS疗法治疗英国重度抑郁症 与肠易激综合征有关的治疗腹痛治疗中乙糖胺和五氧化氨基林 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 在中国受试者中使用锆酸钠环氧化钠的氧化透析过度高钾血症的发生率（拨打中国） 脑力和心脏保护含有临界先天性心脏病的新生儿，需要心肺旁路（关键）心脏手术（关键） 深度脑刺激（DBS）用于治疗难治性强迫症（OCD） 与ropivacaine与麦豆制胺结合术后肋间神经阻滞对胸手术后慢性疼痛的影响 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定 早期的血管调整以防止先兆子痫 经皮针电解与手术治疗腕管综合征