与可待因的原始

1适应症和用途

当非阿片类镇痛药和替代疗法不充分时，可待因配以可待因可用于缓解紧张性（或肌肉收缩）头痛的症状。

使用限制
由于存在成瘾，滥用和滥用阿片类药物和丁醛的风险，即使在推荐剂量下[见警告和注意事项（ 5.1 ）] ，将Fiorinal含可待因用于其他治疗选择（例如，非阿片类药物，非巴比妥类止痛药）：

•未被容忍，或预计不会被容忍，

•没有提供足够的镇痛药，或没有预期提供足够的镇痛药

2剂量和给药

2.1重要的剂量和管理说明

根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（ 5 ）]。

启动对每个患者的给药方案单独，考虑到疼痛，患者的反应，前镇痛治疗经验，并为成瘾，滥用和误用[见危险因素的患者的严重程度 警告和注意事项（ 5.1 ）]。

2.2剂量信息

每4小时1或2粒胶囊。每日总剂量不应超过6粒胶囊。

2.3停止使用可待因的最初

虽然未指定用于全天候治疗，但当定期服用可乐因的可乐因且可能有身体依赖性的患者不再需要可乐因的可乐因治疗时，可逐渐降低剂量，每2到25％至50％第4天，同时仔细监测戒断症状和体征。如果患者出现这些症状或体征，可通过增加减小之间的间隔，减小剂量的变化量或两者，将剂量提高到先前的水平并逐渐减量。请勿在对身体有依赖性的患者中突然停用可待因和Fiorinal [请参阅警告和注意事项（ 5.14 ），药物滥用和依赖性（ 9.3 ）]。

3剂型和强度

胶囊：巴比妥，50毫克，阿司匹林，325毫克，咖啡因，40毫克，磷酸可待因，30毫克

蓝盖与黄色的身体。瓶盖上印有红色的“原版”和“可待因”两次。车身上印有两次“ WATSON 956”红色字样。

4禁忌症

Fiorinal与可待因禁忌症：

•所有12岁以下的儿童[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

•扁桃体切除术和/或腺样体切除术后未满18岁的儿童的术后处理[见警告和注意事项（ 5.4 ）]。

Fiorinal与可待因在以下患者中也是禁忌的：

•严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]

•在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或严重支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]

•在过去14天内同时使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或使用MAOI [请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）/药物相互作用（ 7 ）]。

•已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项 （ 5.12 ）]

•对阿司匹林，咖啡因，丁比尔或可待因过敏或不耐受。

•血友病[请参阅警告和注意事项（ 5.16 ）]

•雷伊综合症[请参阅警告和注意事项（ 5.17 ）]

•对非甾体类抗炎药（NSAID）的已知过敏[请参阅警告和注意事项（ 5.18 ）]

•哮喘，鼻炎和鼻息肉综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.18 ）]

5警告和注意事项

5.1成瘾，滥用和滥用

含可待因的原制品含有可待因。可待因与丁比妥，阿司匹林和咖啡因合用是一种附表三受控物质。由于含可待因的Fiorinal含有丁醛和可待因，它使使用者面临上瘾，滥用和误用的风险[请参阅药物滥用和依赖性（ 9 ）]。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能在处方了可乐因的Fiorinal的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在使用可待因处方Fiorinal之前，应评估每个患者上瘾，滥用或滥用的风险，并监视所有接受可待因Fiorinal的患者这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险增加的患者开具阿片类药物，例如Fiorinal with可待因，但是在此类患者中使用时，必须对Fiorinal with可待因的风险和正确使用进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。

阿片类药物和巴比妥类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所追求的，并且会被转移到刑事用​​途。开处方或配售可待因时请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的处方药，并建议患者正确处置未使用的药物[参见患者咨询信息（ 17 ）]。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

5.2危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（ 10 ）]。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然将Fiorinal与可待因联用时，任何时候都可能发生严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制，但在开始治疗或增加剂量后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始使用氟尿定和可待因的剂量增加后以及开始治疗的最初24-72小时内。

为了降低呼吸抑制的风险，可待因的Fiorinal的正确剂量和滴定是必不可少的[参见剂量和用法（ 2.1 ）]。当将患者从另一种阿片类药物转换成患者时，高估可乐因的剂量可能导致致命的过量用药。

意外摄入可乐因，尤其是儿童意外摄入的可乐因过量可待因和丁比尔可导致呼吸抑制和死亡。

5.3与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

将FIORINAL与CODEINE并用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药和其他阿片类药物）可能会导致镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡，酒精）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。因为相似的药理特性，它是合理的期望与同时使用的其他中枢神经系统抑制作用的药物与阿片类镇痛药[发EË类似的风险 药品 我新台币èRAÇ蒸发散 （ 7 ） ]。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

向患者和护理人员建议将Fiorinal with Codeine与苯二氮卓类或其他CNS抑制剂（包括酒精和违禁药物）一起使用时呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。筛查患者是否存在药物滥用疾病的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[ s e e 药物我nt下ËR AÇ蒸发散 （ 7 ） 和帕蒂ËNTÇ系统支助处Ë灵我载文信息（ 17 ）。

5.4可待因的超快速代谢和危及生命的儿童呼吸窘迫的其他危险因素

可待因的儿童发生了危及生命的呼吸抑制和死亡。可待因根据CYP2D6基因型（如下所述）在代谢中会发生变化，这可能导致对活性代谢物吗啡的暴露增加。根据上市后的报告，12岁以下的儿童似乎更容易受到可待因的呼吸抑制作用，特别是在存在呼吸抑制的危险因素的情况下。例如，许多报道的死亡病例发生在扁桃体切除术和/或腺样体切除术的术后，并且许多儿童有证据表明它们是可待因的超快速代谢者。此外，用可待因治疗扁桃体切除术后和/或腺样体切除术疼痛的阻塞性睡眠呼吸暂停患儿可能对其呼吸抑制作用特别敏感。由于存在危及生命的呼吸抑制和死亡风险：

• FIORINAL可待因禁用于所有年龄超过12年[发E电子商务岁以下儿童 ÇontraindiÇations（ 4 ）]。
  
• 扁桃体切除术和/或腺样体切除术后，未满18岁的小儿患者的术后处理禁忌Fiorinal [见禁忌症（ 4 ）]。
  
• 避免在12至18岁的青少年中使用FIORINAL与可待因，他们有其他危险因素，可能会增加他们对可待因对呼吸抑制作用的敏感性，除非益处大于风险。危险因素包括与换气不足相关的疾病，例如术后状况，阻塞性睡眠呼吸暂停，肥胖，严重的肺部疾病，神经肌肉疾病以及同时使用引起呼吸抑制的其他药物。
  
• 与成人一样，在为青少年开处方可待因时，医护人员应在最短时间内选择最低有效剂量，并告知患者和看护者这些风险和吗啡过量的征兆[见在特定人群中使用（ 8.4 ），过量（ 10 ）]。

Ñursing中号OTHëRS

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ÇÿP2D6ģË否E抽动 Variabilit Y： 超-快速M E tabolizè[R

由于特定的CYP2D6基因型（基因重复表示为* 1 / * 1xN或* 1 / * 2xN），某些个体可能是超快速代谢者。该CYP2D6表型的患病率差异很大，据估计白人（欧洲，北美）为1％至10％，黑人（非裔美国人）为3％至4％，东亚地区（中国人，日本人，韩国人为1-2％） ），并且在某些种族/族裔群体（即大洋洲，北非，中东，阿什肯纳兹犹太人，波多黎各人）中可能会超过10％。

这些人比其他人更快，更彻底地将可待因转化为其活性代谢物吗啡。这种快速转化导致高于预期的血清吗啡水平。即使采用标记的剂量方案，超快速代谢者也可能会危及生命或致命的呼吸抑制，或出现服用过量的迹象（例如极度嗜睡，神志不清或呼吸困难）。 [看到 过量（ 10 ）] 。因此，超速联合消融剂的个人不应将Fiorinal与可待因一起使用。

5.5新生儿阿片类药物戒断综合征

孕妇在怀孕期间长期使用FIORINAL和CODEINE可导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[s e e 采用 在SP权证IFIC 宝p ulations（ 8.1 ， 8.2 ），爬梯ÈNTÇ系统支助处Ë灵我nformatio N]。

5.6与影响细胞色素P450同工酶的药物相互作用的风险

细胞色素P450 3A4诱导剂，3A4抑制剂或2D6抑制剂与可待因同时使用或停用的影响是复杂的。将Fiorinal与可待因与细胞色素P450 3A4诱导剂，3A4抑制剂或2D6抑制剂一起使用时，需要仔细考虑对可待因和活性代谢物吗啡的影响。

•细胞色素P450 3A4相互作用

Fiorinal与可待因与所有细胞色素P450 3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用或停用细胞色素P450 3A4诱导剂如利福平，卡马西平和苯妥英钠可能会导致可待因血浆浓度升高，随后细胞色素P450 2D6代谢更高，导致吗啡水平升高，这可能会增加或延长不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。

将Fiorinal与可待因与所有细胞色素P450 3A4诱导剂同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂可能会导致可待因水平降低，诺可待因水平升高以及通过2D6的代谢减少，从而导致吗啡水平降低。这可能与疗效降低有关，在某些患者中，可能会导致阿片类药物停药的体征和症状。

跟随接受Fiorinal with Codeine和任何CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者，观察将Fiorinal with Codeine与CYP3A4抑制剂和诱导剂联合使用时可能反映出阿片类药物毒性和阿片类药物戒断的体征和症状。

如果需要同时使用CYP3A4抑制剂，或者如果停止使用CYP3A4诱导剂，则考虑用可待因降低Fiorinal的剂量，直至达到稳定的药物作用。定期监测患者的呼吸抑制和镇静作用。

如果有必要同时使用CYP3A4诱导剂或停止使用CYP3A4抑制剂，则考虑增加可待因的剂量，直至达到稳定的药物作用。监测阿片类药物戒断症状。 [药物相互作用（ 7 ）]。

•的风险 细胞色素P450 2D6抑制剂的同时使用或停用

Fiorinal与可待因与所有细胞色素P450 2D6抑制剂（例如胺碘酮，奎尼丁）同时使用可能导致可待因血浆浓度升高和活性代谢物吗啡血浆浓度降低，这可能导致镇痛药效降低或阿片类药物症状退出。

停用同时使用的细胞色素P450 2D6抑制剂可能会导致可待因血浆浓度降低和活性代谢物吗啡血浆浓度升高，这可能会增加或延长不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。

跟随接受Fiorinal可待因和任何CYP2D6抑制剂治疗的患者的症状和体征，当将Fiorinal with Codeine与CYP2D6抑制剂一起使用时可能反映出阿片类药物毒性和阿片类药物戒断。

如果有必要与CYP2D6抑制剂同时使用，请跟随患者观察疗效降低或阿片类药物停药的迹象，并考虑增加可待因的剂量。停止使用CYP2D6抑制剂后，考虑降低可待因的使用剂量，并注意患者的呼吸抑制或镇静症状和体征。 [参见药物相互作用（ 7 ）]。

5.7危及生命的慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的呼吸抑制

禁忌在没有监测或没有复苏设备的情况下，在患有严重或严重支气管哮喘的患者中使用可乐因和可待因。

慢性肺病患者：接受可待因治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或已存在的呼吸抑制显着下降的患者，其呼吸道驱动力降低的风险增加，包括即使使用推荐剂量的可乐因配以可待因，也可能导致呼吸暂停[参见警告和注意事项（ 5.7 ）]。

老人，恶病质，或体弱者：危及生命的呼吸抑制更可能发生在老年人，恶病质或虚弱的病人发生，因为他们可能已经改变的药代动力学或改变间隙相比，更年轻，更健康的患者[见警告和注意事项（ 5.7 ）] 。

密切监视此类患者，特别是在开始和滴定可乐因时用Fiorinal以及当可乐因与其他可抑制呼吸作用的药物同时给予时，请特别注意[见警告和注意事项（ 5.2 ）]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

5.8与单胺氧化酶抑制剂的相互作用

单胺氧化酶抑制剂（MAOI）可能增强吗啡，可待因的活性代谢产物的作用，包括呼吸抑制，昏迷和神志不清。服用MAOI的患者或在停止此类治疗的14天内，不得使用可待因配以Fiorinal。

5.9肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

5.10严重低血压

初次服用可待因的患者可能导致严重的低血压，包括非卧床患者体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉药）已经损害了维持血压能力的患者的风险增加[见药物相互作用（ 7 ）]。在开始或用可待因滴定Fiorinal剂量后，监测这些患者的低血压迹象。对于患有循环休克的患者，Fiorinal与可待因可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免将Fiorinal与可待因一起使用。

5.11颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

在可能对CO 2保留的颅内作用敏感的患者中（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），Fiorinal with Codeine可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2保留会进一步增加颅内压。监视此类患者是否有镇静和呼吸抑制的迹象，尤其是在开始使用可乐因Fiorinal进行治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。意识或昏迷患者避免与可乐因一起使用Fiorinal。

5.12在包括消化性溃疡疾病在内的胃肠道疾病患者中使用的风险

患有已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者禁忌使用可待因治疗。

Fiorinal与可待因中的可待因可能引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

有活动性消化性溃疡病史的患者应避免使用阿司匹林，因为阿司匹林会引起胃粘膜刺激和出血。

含可待因的Fiorinal中的阿司匹林可引起胃肠道副作用，包括胃痛，胃灼热，恶心，呕吐和胃肠道大出血。尽管轻微的上消化道症状（如消化不良）很常见，并且在治疗期间随时可能发生，但即使没有先前的胃肠道症状，医生也应保持警惕，注意溃疡和出血的迹象。医生应告知患者胃肠道副作用的症状和体征，以及如果发生这种情况应采取的步骤。

5.13癫痫病患者的癫痫发作风险增加

Fiorinal与可待因中的可待因可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在与癫痫发作相关的其他临床情况下发生癫痫发作的风险。使用可待因治疗，监测有癫痫病史的患者在Fiorinal期间癫痫发作控制恶化。

5.14提款

在接受全阿片类激动剂镇痛剂（包括Fiorinal和可待因）的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和布托啡诺）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或使戒断症状加重。

在对身体有依赖性的患者中停用可待因配以Fiorinal时，逐渐减少剂量[见剂量和用法（ 2.3 ）]。不要突然中止Fiorinal与可待因在这些患者[见药物滥用和依赖（ 9.2 ， 9.3 ）]。

5.15驾驶和操作机械的风险

服用可待因的未成年人可能会损害进行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机械，除非他们对使用可待因的Fiorinal具有耐受性并且知道他们将如何对药物产生反应。

5.16凝血异常和出血风险

即使低剂量的阿司匹林也可以抑制血小板功能，导致出血时间增加。这会对患有遗传性（即血友病）或获得性（即肝病或维生素K缺乏）出血性疾病的患者产生不利影响。血友病患者禁用阿司匹林。

术前服用阿司匹林可能会延长出血时间。

对于每天服用三杯或更多酒精饮料的患者，应咨询服用阿司匹林时长期大量饮酒所引起的出血风险。

5.17雷伊综合症

阿司匹林不宜在儿童或青少年中用于发烧或不发烧的病毒感染，因为在某些病毒性疾病中同时使用阿司匹林可能会引起Reye综合征。

5.18过敏

对非甾体类抗炎药产品（NSAID）过敏的患者以及哮喘，鼻炎和鼻息肉综合症患者禁用阿司匹林。阿司匹林可能引起严重的荨麻疹，血管性水肿或支气管痉挛（哮喘）。

5.19药物/实验室测试的相互作用

阿司匹林：阿司匹林可能会干扰血液中的以下实验室测定：血清淀粉酶，空腹血糖，胆固醇，蛋白质，血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶（SGOT），尿酸，凝血酶原时间和出血时间。阿司匹林可能会干扰尿液中的以下实验室测定：葡萄糖，5-羟基吲哚乙酸，格哈特酮，香草戊二酸（VMA），尿酸，二乙酸和巴比妥酸盐的分光光度检测。

可待因：可待因可能会增加血清淀粉酶水平。

6不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下严重不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
  
• 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
  
• 与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[s e e w ^阿尼ñGS和Pr EC autions （ 5.3 ）]
  
• 可待因的超快速代谢和威胁生命的呼吸系统其他危险因素 儿童抑郁症[见警告和注意事项（ 5.4 ）]
  
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[见警告和注意事项（ 5.5 ）]
  
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]
  
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）]
  
• 胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（ 5.12 ）]
  
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.13 ）]
  
• 退出[请参阅警告和注意事项（ 5.14 ）]
  
• 凝血异常和出血[请参阅警告和注意事项（ 5.16 ）]
  
• 雷伊氏综合症[请参阅警告和注意事项（ 5.17 ）]
  
• 过敏[请参阅警告和注意事项（ 5.18 ）]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

对照临床试验中的发病率
下表总结了在比较FIORINAL和CODEINE与安慰剂的对照临床试验中，至少有1％的FIORINAL和CODEINE治疗的患者报告的不良事件的发生率，并提供了与安慰剂治疗的患者报告的发生率的比较。

处方者应意识到，这些数字不能用来预测患者特征和其他因素与临床试验中普遍存在的副作用不同的常规医学实践中的副作用发生率。同样，所引用的频率不能与从涉及不同治疗方法，用途和研究者的其他临床研究中获得的数据进行比较。

行吟- [R Adversè 事件s Reporte d 都灵g ^ 控制d CLÍNICA升 试用版
以下列表代表参加对照临床试验的382名接受可待因FIORINAL治疗的患者中，至少有一次报告了所列举类型的不良事件的比例。除上表中已报告的不良事件外，所有报告的不良事件均包括在内。需要强调的是，尽管报告的不良事件确实发生在患者接受可待因FIORINAL的同时，但这些不良事件并不一定是由可待因FIORINAL引起的。

不良事件按身体系统和频率分类。 “频繁”定义为至少1/100（1％）的患者中发生的不良事件；上表中列出的所有不良事件都很常见。 “不常见”定义为发生在少于1/100位患者但至少有1/1000位患者中的不良事件。下表中列出的所有不良事件均不常见。

CENTRA升 神经紧张：头痛，发抖，发麻，躁动，昏厥，疲劳，眼睑沉重，精力旺盛，热气腾腾，麻木和呆滞。

自主神经：口干和多汗症。

胃肠道：呕吐，吞咽困难和烧心。

心血管：心动过速。

肌肉骨骼：腿部疼痛和肌肉疲劳。

泌尿生殖系统： 利尿。

杂项：瘙痒，发烧，耳痛，鼻塞和耳鸣。

已报告FIORINAL与CODEINE的下列药物不良反应。高剂量的潜在作用列于[参见OVERDOSAG E （ 10 ）] 此插入部分。

阿司匹林 隐性失血，溶血性贫血，铁缺乏性贫血，胃部不适，胃灼热，恶心，消化性溃疡，出血时间延长，急性气道阻塞，长期服用高剂量肾毒性，尿酸盐排泄障碍，肝炎。

咖啡因： 心脏刺激，烦躁不安，震颤，依赖性，肾毒性，高血糖症。

可待因： 恶心，呕吐，嗜睡，头昏眼花，便秘，瘙痒。

6.2售后经验

在批准的Fiorinal与可待因的批准后使用期间，已确认以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

CENTRA升 神经：虐待，成瘾，焦虑，抑郁，迷失方向，幻觉，多动，失眠，性欲降低，神经质，神经病，精神病，镇静，性活动增加，口齿不清，抽搐，神志不清，眩晕。

自主性 神经：鼻epi，潮红，瞳孔缩小，流涎。

胃肠道：厌食，食欲增加，便秘，腹泻，食道炎，肠胃炎，胃肠道痉挛，打ic，烧嘴，幽门溃疡。

心血管：胸痛，降压反应，心，晕厥。

皮肤：红斑，多形性红斑，剥脱性皮炎，荨麻疹，皮疹，中毒性表皮坏死。

尿液： 肾功能不全，排尿困难。

杂项： 过敏反应，过敏性休克，胆管癌，与红霉素的药物相互作用（胃不适），水肿。

5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物的过程中，已经报告了5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。

肾上腺皮质功能不全：阿片类药物使用引起肾上腺皮质功能不全的病例已有报道，超过一个月的使用时间更为频繁。

过敏反应： 据报道，Fiorinal含可待因的成分有过敏反应。

雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已发生雄激素缺乏症[见临床药理学（ 12.2 ）] 。

7药物相互作用

表1包括与Fiorinal和可待因的临床上显着的药物相互作用。

表1：可乐因与Fiorinal的临床上重要的药物相互作用

CYP3A4抑制剂
临床影响：	Fiorinal与可待因与CYP3A4抑制剂同时使用可能会导致可待因血浆浓度增加，随后细胞色素CYP2D6代谢增加，导致吗啡水平升高，这可能会增加或延长不良反应并可能导致致命的呼吸抑制，尤其是当an inhibitor is added after a stable dose of Fiorinal with Codeine is achieved . After stopping a CYP3A4 inhibitor, as the effects of the inhibitor decline, it may result in lower codeine levels, greater norcodeine levels, and less metabolism via 2D6 with resultant lower morphine levels [ see Clinical Pharmacology ( 12.3 ) ] , resulting in decreased opioid efficacy or a withdrawal syndrome in patients who had developed physical dependence to codeine.
介入：	If concomitant use with CYP3A4 inhibitor is necessary, consider dosage reduction of Fiorinal with Codeine until stable drug effects are achieved.定期监测患者的呼吸抑制和镇静作用。 If a CYP3A4 inhibitor is discontinued, consider increasing the Fiorinal with Codeine dosage until stable drug effects are achieved.监测阿片类药物戒断症状。
Examples	Macrolide antibiotics (eg, erythromycin), azole-antifungal agents (eg ketoconazole), protease inhibitors (eg, ritonavir)
CYP3A4诱导剂
临床影响：	The concomitant use of Fiorinal with Codeine and CYP3A4 inducers can result in lower codeine levels, greater norcodeine levels, and less metabolism via 2D6 with resultant lower morphine levels [see Clinical Pharmacology ( 12.3 )] , resulting in decreased efficacy or onset of a withdrawal syndrome in patients who have developed physical 药物相互作用（848） 酒精/食物相互作用（6） 疾病相互作用（48） 已知共有848种药物与可乐因与Fiorinal相互作用（阿司匹林/丁醛/咖啡因/可待因）。 170种主要药物相互作用 644种中等程度的药物相互作用 34种次要药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Fiorinal和可待因相互作用的药物（阿司匹林/丁醛/咖啡因/可待因）。 检查互动 输入药物名称以检查与Fiorinal和可待因的相互作用（阿司匹林/丁醛/咖啡因/可待因） 。 最常检查的互动 查看Fiorinal与可待因（阿司匹林/丁醛/咖啡因/可待因）以及下列药物的相互作用报告。 沙丁胺醇 阿普唑仑 安必恩（zolpidem） Ambien CR（zolpidem） 巴氯芬 氯硝西am mb（度洛西汀） Fiorinal（阿司匹林/丁醛/咖啡因） Flexeril（环苯扎林） 加巴喷丁 布洛芬 布洛芬 克罗诺平（氯硝西am） 左甲状腺素 劳拉西m 奥美拉唑 强的松 拟甲状腺素（左甲状腺素） 替扎尼定 曲马多 维生素D3（胆钙化固醇） Xanax（阿普唑仑） 最初与可待因（阿司匹林/丁醛/咖啡因/可待因）的酒精/食物相互作用 与Fiorinal和可待因（阿斯匹林/丁比尔/咖啡因/可待因）有6种酒精/食物相互作用 最初与可待因（阿司匹林/丁醛/咖啡因/可待因）疾病的相互作用 Fiorinal与可待因（阿司匹林/丁比尔/咖啡因/可待因）有48种疾病相互作用，包括： 凝结 急性酒精中毒 药物依赖 肝病 卟啉症 皮疹 呼吸抑制 心脏病 高血压 肝病 PUD 胃肠动力受损 传染性腹泻 肝病 早熟 哮喘 急性酒精中毒 药物依赖 胃肠道阻塞 低血压 颅内压 呼吸抑制 胃肠道毒性 肾功能不全 雷氏综合症 肾上腺功能不全 萧条 血液学毒性 骨软化症 矛盾的反应 心脏毒性 双相情感障碍 精神病 精神病 肾功能不全 癫痫发作 格尔德 肾上腺功能不全 胆道痉挛 甲状腺功能减退 肾功能不全 癫痫发作 尿retention留 心律失常 贫血 透析 G-6-PD缺乏症 肝毒性 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 中度潜在滥用 相关药物 阿列夫 布洛芬 Fioricet 萘普生 阿德维尔 泰诺PM 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 早期胃癌患者（东部）的阿司匹林用于预防胃癌预防 对患有晚期血液学或实体瘤患者的AZD0466的研究 鼻溶药减弱与骨关节炎相关的关节软骨变性：一项临床试验 达博硫酵母的最佳抗蛇毒剂剂量（ODADS） 未经治疗的边缘区淋巴瘤患者对利妥昔单抗的依鲁替尼的研究 同源性脂肪组织衍生的间充质祖细胞用于治疗膝关节骨关节炎 围手术期与apatinib和camrelizumab联合治疗食管胃癌 评估Eswatini的护理点出生测试的可行性 评估津巴布韦产妇环境中HIV出生测试的可行性，可接受性和影响 血友病和骨代谢：单核细胞和炎症蛋白的研究（BOHEM）