加尔津

Galzin说明

醋酸锌为二水合物，是一种锌盐，用于抑制威尔逊氏病患者中铜的吸收。其结构式为：

C 4 H 6 O 4 Zn·2H 2 O MW 219.51。

乙酸锌以白色晶体或颗粒的形式存在，易溶于水和沸腾的醇，略溶于醇。

Galzin®（醋酸锌）胶囊含有25或50mg的锌的当量，除了玉米淀粉和硬脂酸镁在明胶胶囊中。 25毫克胶囊壳包含二氧化钛，而50毫克胶囊壳包含二氧化钛，对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯。 25毫克胶囊壳含有FD＆C Blue＃1； 50毫克胶囊壳包含FD＆C红色＃40，D＆C红色＃28和D＆C黄色＃10。

Galzin-临床药理学

介绍

威尔逊氏病（肝糖皮质激素变性）是胆汁中肝脏铜排泄的常染色体隐性代谢缺陷，导致肝脏中以及随后的其他器官（包括大脑，肾脏，眼睛，骨骼和肌肉）中过多的铜蓄积。在这种疾病中，肝细胞会储存过多的铜，但是当铜的容量超过极限时，铜就会释放到血液中，并吸收到肝外部位，例如大脑，从而导致运动障碍（共济失调，震颤，言语障碍）和精神病表现（烦躁，沮丧，工作绩效下降）。肝细胞中过量铜的重新分布会导致肝细胞损伤，炎症，坏死和最终肝硬化。患者在临床上可能主要表现为肝，神经或精神症状。

该疾病已通过限制饮食中的铜和使用螯合剂结合游离铜来降低其毒性并促进其排泄而得到治疗。用螯合剂对有症状患​​者进行初始治疗的目的是使铜排毒。一旦患者的症状在临床上稳定下来，便开始维持治疗。临床措施用于确定患者是否保持稳定（请参阅预防措施：监测患者）。

乙酸锌中的活性部分是锌阳离子。不论配体如何，锌都会阻止饮食中铜对肠道的吸收以及内源性分泌的铜（如唾液，胃液和胆汁中的铜）的重吸收。锌诱导肠上皮细胞中金属硫蛋白的生成，该蛋白与铜结合，从而阻止其浆膜转移到血液中。肠细胞脱皮后，结合的铜在粪便中丢失。

药代动力学

因为建议的锌的作用部位在肠道细胞水平上对铜的吸收有影响，所以基于血液中锌水平的药代动力学评估不能提供有关作用部位锌生物利用度的有用信息。口服醋酸锌后测定肝脏中的锌含量和血浆中的锌浓度，结果不一致。然而，食物和饮料已显示出减少锌的吸收，从而降低健康志愿者血浆中锌的水平。因此，锌的口服剂量应与水以外的食品和饮料分开至少一小时。

药效学

在药效学研究中，所使用的方法包括威尔逊氏病患者的净铜平衡和放射性铜摄取。这些研究表明，以50 mg tid乙酸锌的治疗方案可有效地诱导负平均铜平衡（-0.44 mg /天）和足够的平均64 Cu吸收（给药剂量的0.82％）。 25 mg tid醋酸锌的方案也具有药效学活性，但接受该方案治疗的患者少于50 mg tid

临床试验

在美国的一项单中心试验中，对60名患威尔逊氏病（男性31例，女性29例）的患者进行了初步的螯合治疗后，他们已经对铜进行了充分的排毒治疗，然后进行了各种剂量醋酸锌的铜平衡研究。患者入院以仔细控制食物和液体的摄入量。分析食物，尿液和粪便中的铜含量，并将铜平衡定义为在10天的时间内铜摄入量与铜清除/排泄之间的差异。如果结果少于/0.25毫克/天，则认为该患者有足够的铜平衡。下表提供了各测试剂量组中各组的结果以及各个结果的充分性。

* N =铜平衡研究的次数。一些患者进行了一项以上的平衡研究，以不同的剂量或以相同的剂量间隔很长的时间间隔进行研究。

尽管所有醋酸锌方案似乎比没有疗法更好，但除50 mg tid剂量外几乎没有经验，在许多情况下，一次每日给药似乎不能令人满意地控制，对于依从性差的患者可能是不足的。根据有限的可用数据，也认为25 mg tid是足够的剂量方案，并且未显示不低于50 mg tid。在该研究中未发现与剂量相关的毒性。

最初用螯合剂治疗的症状患者

随着患者在适当的醋酸锌剂量方案下继续治疗，应遵循临床参数，如神经精神状态（包括言语评估）和肝功能测试。一百三十三名患者被随访长达14年。包括言语和生化肝功能测试（包括胆红素，转氨酶，碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶）在内的神经精神功能没有恶化。在长达9年的治疗中，肝功能检查均保持在正常范围内或略高于正常上限。

有症状的患者

在这项研究中，对30名有症状的患者进行了长达10年的随访。症状前威尔逊氏病的诊断是基于每克组织干重大于200μg铜的肝铜值进行的。

评估了非铜蓝蛋白铜水平， 64 Cu平衡研究和临床参数。在这一队列中，没有患者出现威尔逊氏病的症状。自从对威尔逊氏病患者的异常基因进行克隆和测序以来，已发现许多可能影响疾病进展速度的突变。没有与之相匹配的历史控制可以与这种经历进行比较，也没有其他中心可以复制这种经历。

在荷兰的一项研究中，使用硫酸锌对27例患者进行了长达29年的随访，随访时间主要为临床参数，例如震颤，构音障碍，肌张力障碍，共济失调和Kayser-Fleischer环。没有观察到临床状况的恶化。在某些情况下，Kayser-Fleischer环消失，临床体征和症状得到改善。

孕妇

美国一项持续的单中心试验包括19名有症状和有症状的妇女，这些妇女已怀孕并继续接受Galzin治疗。这些妇女分娩了26个活产婴儿。交货时，醋酸锌治疗的持续时间为0.7至13.7年。分娩时所有患者均使用醋酸锌。怀孕开始时醋酸锌的剂量范围为25至50毫克，一天两次至三次。两名孕妇在怀孕开始时接受了青霉素治疗，在怀孕第二个月改用醋酸锌。

测量尿铜排泄量以监测铜的状态。怀孕前和怀孕期间，大多数患者的二十四小时尿铜排泄表明铜水平得到适当控制。结果还表明，在怀孕期间，醋酸锌疗法可保护母亲的健康，并且未报告对肝脏或神经功能的不良影响。有限的妊娠结局数据表明流产的发生率与普通人群一致。根据这种有限的经验，出生缺陷的比率为7.7％，而普通人群的比率为（4％）。 （请参阅预防措施，怀孕）。

加尔津的适应症和用法

乙酸锌疗法可用于维持治疗，最初用螯合剂治疗的威尔逊氏病患者（请参阅预防措施：监测患者）。

禁忌症

醋酸锌胶囊禁用于对制剂中任何成分过敏的患者。

预防措施

一般

不建议将乙酸锌用于有症状的患者的初始治疗，因为延迟会导致锌诱导的肠金属硫蛋白增加和铜摄取的阻断。有症状的患者应首先使用螯合剂治疗。在初始治疗期间，由于动员了铜的储存，​​可能会导致神经系统恶化。一旦完成初始治疗并且患者临床稳定，可以考虑使用醋酸锌进行维持治疗，但是患者可以按照临床指示继续接受初始治疗。

给患者的信息

患者应采取Galzin®空腹，至少一个小时或饭后两三个小时。胶囊应整个吞服，请勿打开或咀嚼。如果罕见的锌对胃的不耐受性通常在早晨服用，则可以在早餐和午餐之间服用。必须对患者进行临床监测，以确定醋酸锌治疗是否适当。由于严格遵守锌疗法对于最佳控制铜的分布和代谢至关重要，因此医生必须加强与患者每次接触时依从性的需求。

监测病人

应首先通过评估威尔逊氏病和24小时尿铜的现有体征和症状来监测患者。应适当地进行包括精神言语在内的神经精神病学评估以及包括胆红素和氨基转移酶在内的肝功能检查。

当患者不进行螯合治疗时，铜的尿排泄量可以准确反映出铜的身体状况。临床医生应注意，螯合疗法如青霉素或曲恩汀通常会增加尿中铜的含量。适当的锌疗法最终将使尿铜排泄减少至每24小时或更短至125μg。明显的上升趋势表明即将失去铜控制。非铜蓝蛋白血浆铜（也称为游离铜）是通过从血浆铜总量中减去与铜蓝蛋白结合的铜而获得的。每毫克铜蓝蛋白含有3微克铜。在美国的研究中，非铜蓝蛋白血浆铜浓度保持在20μg/ dL以下。用于测定铜含量的尿液和血浆应收集在无铜的容器中，并使用能够精确测量低至0.01μg/ mL的铜的设备进行测定。

如果有的话，另一个监测工具是口服64铜后1或2小时在血浆中测得的放射性量。在充分控制的患者中，该量小于给药剂量的1.2％。肝铜含量不应用于管理治疗，因为它不能区分潜在的无毒铜和安全结合的铜。

在所有接受治疗的患者中，24小时尿锌水平可能是符合醋酸锌方案的一项有用措施。

药物相互作用

在威尔逊氏病患者中进行的药效学研究未能证明乙酸锌（每日50毫克）和抗坏血酸（每天1克），青霉素（每天1克）和曲恩汀（每天1克）之间的药物相互作用。因此，当威尔逊氏病患者服用维生素C或批准的螯合剂时，似乎不需要采取预防措施来预防乙酸锌的作用。但是，尚无数据可证明应将醋酸锌添加到其他用于治疗威尔逊氏病患者的药物中，或者是安全的。

护理母亲

母乳中确实会出现锌，哺乳期可能会发生锌诱导的铜缺乏症。因此，建议接受锌疗法的女性不要哺乳婴儿。

儿科用

在两项临床试验中，少数患者的观察结果表明，年龄在10岁及以上的小儿患者可以分剂量每天适当维持75至150 mg元素锌的剂量。没有研究10岁以下的患者。

致癌，诱变，生育力受损

醋酸锌尚未经过长期动物研究的致癌潜力，诱变潜力或对动物生育力的影响。

但是，使用其他锌盐（氧化锌，硬脂酸锌，硫酸锌）进行的测试在体外Ames试验，人胚肺细胞染色体畸变试验，体内大鼠显性致死试验和大鼠中均未显示出致突变性。骨髓细胞染色体畸变分析。

其他锌盐（氧化锌，氯化锌，柠檬酸锌，马来酸锌，碳酸锌，硫酸锌）和纯锌粉，口服剂量最高至326 mg / Kg /天（基于人体表面积的建议人类剂量的18倍）被发现对雄性和雌性大鼠的生育力和生殖性能没有影响。

怀孕：

对孕妇的研究尚未表明，如果在怀孕的所有三个月中服用醋酸锌或硫酸锌，都会增加胎儿畸形的风险。如果在怀孕期间使用该药，则胎儿受到伤害的可能性似乎很小。由于研究不能排除造成伤害的可能性，因此，只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用醋酸锌。虽然只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用醋酸锌，但如果停止抗铜疗法，则在怀孕期间会发生铜中毒。

已对怀孕的大鼠进行了硫酸锌的口服致畸研究，剂量最高为42.5 mg / Kg /天（基于人体表面积的建议人类剂量的2倍），小鼠的最高剂量为30 mg / Kg /天（1次）根据人体表面积推荐的人剂量），兔子的最高剂量为60 mg / Kg /天（基于人体表面积的建议人剂量的6倍）和仓鼠，其剂量最高为88 mg / Kg /天（5次）推荐的人体剂量（基于体表面积），并且没有发现硫酸锌导致的生育力受损或对胎儿造成伤害的证据。 （请参阅临床试验）。

不良反应

醋酸锌的临床经验有限。据报道，威尔逊氏病患者接受锌治疗后会出现以下不良反应：过量服用硫酸锌会导致死亡（见OVERDOSAGE ），以及晚期肝病和溶血危象的患者（以硫酸锌为初始治疗）会导致死亡。胃刺激血清碱性磷酸酶，淀粉酶和脂肪酶的升高持续数周至数月，提示胰腺炎。通常在锌治疗的前一两年内，该水平会恢复到较高的正常水平。

药物滥用和依赖性

乙酸锌没有滥用的可能性，并且在药理或结构上与任何已知的具有滥用潜力的其他药物都不相关。

过量

很少有人在人体中使用锌的无机盐急性口服过量。如果过量，应尽快通过灌洗将未吸收的锌盐从胃中清除。如果锌的血浆水平显着升高（> 1000μg/ dL），则应测量锌的血浆水平，并应考虑重金属螯合疗法。此外，任何中毒迹象或症状都应按照医学指示进行处理。

已经报道了与硫酸锌过量有关的一种死亡。意外摄入约28克硫酸锌后，该成年女性死亡。摄入后第五天死亡，归因于肾功能衰竭。过量导致出血性胰腺炎和高血糖昏迷。摄入量为500 mg / Kg硫酸锌，该值与在动物中发现的致命量处于同一数量级。

Galzin剂量和给药

成人的推荐剂量是每天三次服用锌，剂量为50毫克（请参阅“临床试验” ）。

由于25 mg tid对10岁以上的儿童或怀孕的妇女也是有效剂量，因此建议每天服用3次锌剂量为25 mg，只要患者依从治疗。如果监测表明对控制的减少，则剂量可以提高至50 mg tid（请参阅预防措施：监测患者）。

患者应在饭前至少一小时或饭后两至三小时空腹服用乙酸锌。有关更多信息，请参见注意事项。

如何供应Galzin

Galzin®，醋酸锌胶囊（25毫克的锌含量）是＃1胶囊与水蓝色不透明盖和本体，印迹“93-215”。包装为250瓶（NDC 57844-215-52）。

Galzin®醋酸锌胶囊（50毫克锌含量）为＃1的胶囊与橙色不透明盖和本体，印迹“93-208”。包装为250瓶（NDC 57844-208-52）。

储存在25°C（77°F）;允许在15-30°C（59-86°F）的范围内移动。请参阅USP控制的室温。分配在USP中定义的密封且耐光的容器中，并带有防儿童进入的封盖。

仅接收。

7/2020版

发行人：

Teva Pharmaceuticals USA，Inc.
帕西帕尼，NJ 07054

©2020 Teva Pharmaceuticals USA，Inc.保留所有权利。

包装/标签显示面板

NDC 57844-215-52
Galzin®25毫克（醋酸锌）胶囊
仅Rx
每个水蓝色胶囊包含：醋酸锌相当于25毫克锌。
250粒
梯娃

包装/标签显示面板

NDC 57844-208-52
Galzin®50 mg （醋酸锌）胶囊
仅Rx
每个橙色胶囊包含：醋酸锌，相当于50毫克锌。
250粒
梯娃

加尔津 醋酸锌胶囊

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：57844-215 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 醋酸锌（锌阳离子） 锌阳离子 25毫克

非活性成分 成分名称 强度 玉米淀粉 硬脂酸镁 GELATIN，评论 二氧化钛 FD＆C蓝色1个 虫胶 氧化亚铁 FD＆C蓝色2 靛蓝二磺酸钠 FD＆C红号40 D＆C黄色编号10 丙二醇

产品特征 颜色 蓝色（水蓝色） 得分 没有分数 形状 胶囊 尺寸 19毫米 味道 印记代码 93; 215; 93; 215 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：57844-215-52 1瓶250胶囊

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 保密协议 NDA020458 1997/03/03

加尔津 醋酸锌胶囊

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：57844-208 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 醋酸锌（锌阳离子） 锌阳离子 50毫克

非活性成分 成分名称 强度 玉米淀粉 硬脂酸镁 GELATIN，评论 二氧化钛 甲基对乙酰苯 丙二醇 FD＆C红号40 D＆C红号28 D＆C黄色编号10 虫胶 氧化亚铁 FD＆C蓝色2 靛蓝二磺酸钠 FD＆C蓝色1个 丙二醇

产品特征 颜色 橙子 得分 没有分数 形状 胶囊 尺寸 19毫米 味道 印记代码 93; 208; 93; 208 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：57844-208-52 1瓶250胶囊

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 保密协议 NDA020458 1997/03/03

标签机-Teva Pharmaceuticals USA，Inc.（001627975）