GVOKE

GVOKE适用于治疗2岁及以上糖尿病的小儿和成年患者的严重低血糖症。

v脂注射剂量和给药

2.1重要管理说明

GVOKE自动注射器和预填充注射器仅用于皮下注射。

指导患者及其护理人员严重低血糖的体征和症状。由于严重的低血糖症需要他人的帮助才能恢复，因此请指导患者将GVOKE及其使用说明书告知周围的人。当发现严重的低血糖时，应尽快使用GVOKE。

指导患者或护理人员在收到GVOKE处方时阅读使用说明。向患者或护理人员强调以下说明：

• 在准备使用GVOKE之前，请勿打开铝箔袋。
• 根据铝箔袋标签，纸箱上的印刷说明或使用说明来管理GVOKE。
• 在管理之前，目视检查GVOKE。溶液应看起来澄清无色至浅黄色，无颗粒。如果溶液变色或含有颗粒物，请勿使用。
• 在小腹，大腿外侧或上臂外侧进行注射。
• 给药后立即呼吁紧急援助。
• 当患者对治疗有反应后，给予口服碳水化合物以恢复肝糖原并防止低血糖症复发。
• 不要尝试重用GVOKE。每个GVOKE设备都包含单剂量的胰高血糖素，因此无法重复使用。

2.2 2岁及以上的成人和儿童患者的剂量

12岁及以上的成人和儿童患者

• GVOKE的推荐剂量为1毫克，通过皮下注射到小腹，大腿外侧或上臂外侧。
• 如果15分钟后仍无反应，则可以在等待紧急援助的同时从新设备中再服用1毫克的GVOKE。

2至12岁以下的儿童患者

• 对于体重小于45公斤的小儿患者，推荐剂量为0.5毫克GVOKE，通过皮下注射到小腹，大腿外侧或上臂外侧。
• 对于体重45公斤或以上的小儿患者，推荐剂量为1毫克GVOKE，方法是通过皮下注射到小腹，大腿外侧或上臂外侧。
• 如果15分钟后仍无反应，则可以在等待紧急援助的同时，从新设备中添加额外重量的适量GVOKE。

剂型和优势

Gvoke注射液是一种透明，无色至浅黄色的溶液，可用于以下场合：

• 0.5 mg / 0.1 mL单剂量预充HypoPen自动注射器
• 1 mg / 0.2 mL单剂量预充HypoPen自动注射器
• 0.5 mg / 0.1 mL单剂量预填充注射器
• 1 mg / 0.2 mL单剂量预填充注射器

禁忌症

GVOKE禁用于以下患者：

• 嗜铬细胞瘤[见警告和注意事项（ 5.1 ） ]
• 胰岛素瘤[见警告和注意事项（ 5.2 ） ]，因为存在低血糖的风险
• 已知对胰高血糖素或GVOKE中任何赋形剂过敏。胰高血糖素已有过敏反应报道，包括过敏性休克，呼吸困难和低血压[见警告和注意事项（ 5.3 ） ]。

警告和注意事项

5.1嗜铬细胞瘤患者的儿茶酚胺释放

嗜铬细胞瘤患者禁用GVOKE，因为胰高血糖素可刺激肿瘤释放儿茶酚胺[见禁忌症（ 4 ） ]。如果患者的血压急剧升高，并且怀疑以前未诊断过的嗜铬细胞瘤，则静脉注射5至10 mg甲磺酸苯妥拉明已被证明可有效降低血压。

5.2胰岛素瘤患者的低血糖

在胰岛素瘤患者中，服用胰高血糖素可能会引起血糖的最初升高；然而，胰高血糖素的给药可能直接或间接地（通过最初的血糖升高）刺激胰岛素瘤中胰岛素的过度释放并引起低血糖症。胰岛素瘤患者禁用GVOKE [见禁忌症（ 4 ） ]。如果患者在服用GVOKE后出现低血糖症状，则口服或静脉内给予葡萄糖。

5.3超敏反应和过敏反应

胰高血糖素已有过敏反应的报道，包括全身性皮疹，在某些情况下还伴有呼吸困难和低血压的过敏性休克。先前有超敏反应的患者禁用GVOKE [见禁忌症（ 4 ） ]。

5.4肝糖原减少的患者缺乏疗效

仅当存在足够的肝糖原时，GVOKE才能有效治疗低血糖症。处于饥饿状态，肾上腺功能不全或慢性低血糖的患者可能没有足够的肝糖原水平以使GVOKE给药有效。患有这些疾病的患者应接受葡萄糖治疗。

5.5坏死性迁徙性红斑

坏死性迁徙性红斑（NME）是一种皮疹，通常与胰高血糖素瘤（产生胰高血糖素的肿瘤）有关，其特征是鳞屑，瘙痒性红斑，大疱和糜烂，在连续注入胰高血糖素后上市。 NME病变可能会影响面部，腹股沟，会阴和腿部或更广泛。在报道的病例中，NME因胰高血糖素停药而消退，而使用皮质类固醇激素治疗无效。如果发生NME，请考虑连续输注胰高血糖素的益处是否大于风险。

5.6胰高血糖素瘤患者的低血糖

胰高血糖素患者服用胰高血糖素可能会导致继发性低血糖。在治疗之前，对怀疑患有胰高血糖素的患者进行测试，以检查其胰高血糖素的血液水平，并监测治疗期间血糖水平的变化。如果患者在注射一定剂量的胰高血糖素后出现低血糖症状，则口服或静脉内给予葡萄糖。

不良反应

以下和标签中其他地方描述了以下严重不良反应：

• 超敏反应和过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ） ]。
• 坏死性迁徙性红斑[见警告和注意事项（ 5.5 ） ]。

6.1临床试验经验

由于临床试验是在宽泛的条件下进行的，因此无法将GVOKE临床试验中观察到的不良反应率直接与其他药物的临床试验率进行比较，也可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

成人患者的不良反应

GVOKE的安全性是在成人1型糖尿病患者中进行的两项随机，盲法，2分频交叉研究中评估的。总共154例患者接受了GVOKE注射[参见临床研究（ 14.1 ） ]。

表1列出了在临床试验中2％或更多的接受GVOKE治疗的成年受试者中最常见的不良反应。

药物相互作用

7.1 Beta阻止程序

服用β受体阻滞剂的患者在给予GVOKE后可能会出现短暂的脉搏和血压升高。

7.2消炎痛

在服用消炎痛的患者中，GVOKE可能会丧失其升高血糖的能力，甚至可能产生低血糖症。

7.3华法林

GVOKE可能会增强华法林的抗凝作用。

服用β受体阻滞剂的患者在给予GVOKE后可能会出现短暂的脉搏和血压升高。

7.2消炎痛

在服用消炎痛的患者中，GVOKE可能会丧失其升高血糖的能力，甚至可能产生低血糖症。

7.3华法林

GVOKE可能会增强华法林的抗凝作用。

在特定人群中的使用

8.1怀孕

风险摘要

病例报告中的可用数据以及在数十年的使用中对孕妇使用胰高血糖素的少量观察性研究尚未发现与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母体或胎儿结局的风险。多项小型研究表明，在妊娠早期，胰高血糖素缺乏通过人胎盘屏障的转移。在一项大鼠生殖研究中，在器官形成期间，以胰高血糖素的注射量最高达到人体剂量的40倍（基于体表面积（mg / m2）），未观察到注射胰高血糖素对胚胎胎儿的毒性（见数据）。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

数据

动物资料

在器官形成期间，每天两次注射动物源性胰高血糖素的妊娠大鼠，其剂量最高为2 mg / kg（根据人体表面积外推法计算，其剂量是人体剂量的40倍，mg / m2），没有证据表明畸形或胚胎致死率增加。

8.2哺乳

风险摘要

没有关于人乳或动物乳中胰高血糖素的存在，药物对母乳喂养婴儿的影响或药物对乳汁产生的影响的信息。但是，胰高血糖素是一种肽，有望在婴儿的消化道中被分解成其组成氨基酸，因此不太可能对暴露的婴儿造成伤害。

8.4小儿使用

在2岁及以上的小儿患者中，已经确定了GVOKE治疗严重糖尿病患者的安全性和有效性。在31名2岁及以上的1型糖尿病小儿患者中进行的一项研究支持了GVOKE用于这种适应症[参见临床研究（ 14.2 ） ]。

尚未在2岁以下的小儿患者中确定GVOKE的安全性和有效性。

8.5老年用途

GVOKE的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。有限的临床试验经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。

过量

如果发生过量，患者可能会感到恶心，呕吐，胃肠道运动受抑制，血压升高和脉搏率升高。如果怀疑过量，血清钾可能会减少，需要时应进行监测和纠正。如果患者的血压急剧上升，则甲磺酸酚妥拉明已显示在需要控制的短时间内有效降低血压。

注射剂说明

GVOKE含有胰高血糖素，一种用于治疗严重低血糖的抗降血糖药。胰高血糖素是含有29个氨基酸残基的单链，分子量为3483，与人胰高血糖素相同。通过固相合成并随后纯化产生胰高血糖素。

其分子式为C 153 H 225 N 43 O 49 S，具有以下结构：

GVOKE是一种透明，无色至浅黄色的无菌溶液，用于皮下注射，可用0.5 mg / 0.1 mL或1 mg / 0.2 mL自动注射器或预填充注射器的形式提供。

每0.2毫升GVOKE含有1毫克胰高血糖素，11.1毫克海藻糖二水合物USP和1.2毫克1N硫酸（二甲基亚砜稀释液中的NF）。

每0.1 mL GVOKE在二甲亚砜稀释剂中包含0.5 mg胰高血糖素，5.6 mg海藻糖二水合物USP和0.6 mg 1N硫酸NF。

Gvoke注射液-临床药理学

12.1行动机制

胰高血糖素通过激活肝胰高血糖素受体来增加血糖浓度，从而刺激糖原分解和葡萄糖从肝脏的释放。肝糖原的储存对于胰高血糖素产生降血糖作用是必需的。

12.2药效学

在成年糖尿病患者中给予1 mg GVOKE后，平均最大血糖从基线升高为176 mg / dL。

图1：1型糖尿病成年受试者血浆葡萄糖平均±标准误差（SEM）与1 mg静脉注射注射后的时间

在1型糖尿病（2岁至18岁以下）的儿科患者中，从基线开始的平均最大葡萄糖增加量为134 mg / dL（2至6岁以下），145 mg / dL（6至12岁以下），和123 mg / dL（12至18岁以下）。

图2：1型糖尿病患儿血浆中葡萄糖注射的平均（±SEM）与时间的关系

12.3药代动力学

吸收性

在成人1型糖尿病患者中皮下注射1 mg GVOKE导致平均胰高血糖素Cmax为2481.3 pg / mL，tmax为50分钟，AUC0-240min为3454.6 pg * min / mL。

图3：成人1型糖尿病成人血浆胰高血糖素平均浓度（±SEM）对1 mg静脉注射的时间

分配

表观分布体积为137-2425L。

消除

GVOKE的半衰期确定为32分钟。

代谢

胰高血糖素在肝，肾和血浆中广泛降解。

排泄

尚未测定完整胰高血糖素的尿排泄量。

特定人群

儿科

在2至6岁以下的受试者中皮下注射0.5 mg GVOKE，导致胰高血糖素的平均Cmax为2300 pg / mL，tmax为41分钟，AUC0-180min为1389 pg / mL * min。在6至12岁以下的受试者中皮下注射0.5 mg GVOKE导致平均Cmax为1600 pg / mL，tmax中值为34分钟，AUC0-180min为1047 pg / mL * min。在12岁至18岁以下的受试者中皮下注射1 mg GVOKE导致平均Cmax为1900 pg / mL，tmax为51分钟AUC0-180min为1343 pg / mL * min。在年龄适当剂量的GVOKE之后，各个年龄组的平均血浆胰高血糖素水平相似。

图4：1型糖尿病患儿血浆中胰高血糖素的平均浓度（±SEM）与静脉注射注射时间的关系

非临床毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

尚未进行动物长期评估致癌潜力的研究。重组胰高血糖素在细菌Ames分析中呈阳性。已确定菌落计数的增加与用肽进行该测定的技术困难有关。对大鼠的研究表明，胰高血糖素不会导致生育能力受损。

临床研究

14.1成人1型糖尿病患者

在两项多中心2分交叉研究中，对18至74岁的1型糖尿病成年患者进行了GVOKE评估，研究A对80位患者进行了双盲，研究B对81位患者进行了单盲。两项研究均间隔7至28天进行2次门诊，随机分配一次接受GVOKE 1毫克，另一次接受GEK 1毫克。 154名受试者接受了GVOKE注射，157名受试者接受了GEK注射。共有152名受试者同时接受了GVOKE和GEK。

在通过目标血浆葡萄糖低于50 mg / dL的胰岛素输注而处于胰岛素诱导的低血糖状态的受试者中，将GVOKE的疗效与GEK进行了比较。在研究A中，GVOKE和GEK给予胰高血糖素时的平均血浆葡萄糖分别为44.8 mg / dL和45.2 mg / dL。在研究B中，GVOKE和GEK给予胰高血糖素时的平均血浆葡萄糖分别为47.7 mg / dL和48.7 mg / dL。

治疗“成功”定义为在给予胰高血糖素后30分钟，血浆葡萄糖从给予胰高血糖素时的平均值增加到绝对值大于70 mg / dL或相对增加20 mg / dL或更高。在对研究A和研究B的汇总分析中，在GVOKE组中达到“成功”治疗的患者比例为98.7％，在GEK组中为100％，各组之间的比较达到了预定的非劣效性界限。表3显示了治疗“成功”率的摘要。

GVOKE组平均治疗“成功”时间为13.8分钟，GEK组平均治疗时间为10分钟。

1-治疗成功的定义为血糖大于70 mg / dL或血糖从基线增加20 mg / dL或更大。功效分析人群包括接受两种剂量研究药物的所有患者。

2-基于两项研究中患者人数的百分比。

14.2小儿1型糖尿病患者

在一项针对31名1型糖尿病儿童患者的研究中对GVOKE进行了评估。给患者施用胰岛素以诱导血浆葡萄糖低于80 mg / dL。然后，年龄在2至6岁以下和6至12岁以下的患者接受0.5 mg的GVOKE剂量。 12岁及以上的患者接受0.5 mg或1 mg的GVOKE剂量。

所有可评估的儿科患者（30/30）均达到至少25 mg / dL的目标血糖增加。给药后，每个年龄组患者的血浆葡萄糖水平随时间推移显示出相似的葡萄糖反应。表4显示了血浆葡萄糖结果的摘要。

SD =标准偏差

供应/存储和处理方式

Gvoke注射液以以下配置形式提供，为无色至浅黄色的澄清无色溶液：

• 存放在20°至25°C（68°至77°F）的受控室温下;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内偏移。不要冷藏或冷冻。
• 使用之前，请保存在原始的密封铝箔袋中。
• 不要暴露在极端温度下。
• 在纸箱和铝箔袋上印刷的有效期限后，请勿使用GVOKE。

病人咨询信息

劝告患者及其家属或护理人员阅读FDA批准的患者标签（使用说明）。

严重低血糖的认识

告知患者及其家庭成员或护理人员如何识别严重低血糖的体征和症状以及长期低血糖的风险。

行政

与患者及其家庭成员或护理人员一起阅读患者信息和使用说明。

严重的超敏反应

告知患者GVOKE可能发生过敏反应。如果患者出现任何严重的超敏反应症状，建议他们立即就医[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ） ]。

GVOKE™是Xeris Pharmaceuticals，Inc.的商标。

为Xeris Pharmaceuticals，Inc.制造，由Pyramid Laboratories Inc.（位于科斯塔梅萨，CA 92626）

有关信息，请联系：

Xeris Pharmaceuticals，Inc.

180 North LaSalle Street，Suite 1600，Chicago，IL 60601

1-877-XERIS-37（1-877-937-4737）

www.xerispharma.com

©2019 Xeris制药

Gvoke HypoPen™（胰高血糖素注射液）|使用说明

Gvoke HypoPen™（胰高血糖素注射液）|使用说明

• 在紧急情况发生之前，请熟悉以下说明。
• 请勿在设备上打印的到期日期之后使用此自动注射器。在包装盒上的失效日期之前更换GVOKE HypoPen。
• 如果您对本产品的使用有疑问，请与医疗保健提供者或药剂师联系。

确保亲戚，密友或看护者知道，如果您失去知觉，他们应该立即寻求紧急医疗帮助。 GVOKE HypoPen可能已开出处方，这样，如果您血糖过低（严重的低血糖）并且无法通过口摄入糖分，亲戚，密友和看护者就可以注射。如果您昏迷不醒，可以在等待医疗救助时给予GVOKE HypoPen。

向您的亲戚，密友或看护人展示GVOKE HypoPen的存储位置以及使用方法。他们需要在紧急情况发生之前知道如何使用GVOKE HypoPen。

使用指示

GVOKE HypoPen用于治疗2岁及以上的小儿和成年患者的严重低血糖症。严重低血糖的症状包括意识不清和癫痫发作或抽搐。

在以下情况下给予GVOKE HypoPen：

1. 病人失去知觉，
2. 患者无法吃糖或加糖产品，
3. 患者正在发作，或
4. 您试图给病人糖或含糖量高的饮料，例如普通的汽水（苏打水）或果汁，病人并不会好转。

轻度低血糖病例应通过吃糖或加糖产品及时治疗。 （有关低血糖症状的更多信息，请参见低血糖信息。）GVOKE口服（口服）HypoPen无效。

了解GVOKE HypoPen

成人GVOKE HypoPen包含1毫克剂量的胰高血糖素，并装在铝箔袋中。下面是小袋的图片。有关《快速使用指南》的完整信息，请参见GVOKE HypoPen软件包。

成人GVOKE HypoPen（1毫克剂量）

儿科GVOKE HypoPen包含0.5 mg的胰高血糖素，并装在铝箔袋中。下面是小袋的图片。下面是小袋的图片。有关快速使用指南的完整信息，请参见GVOKE HypoPen软件包。

小儿GVOKE HypoPen（0.5毫克剂量）

注意： GVOKE HypoPen应该使用一次，然后扔掉（丢弃）。

储存资讯

• 存放在密封的原装铝箔袋中，直至使用。
• 存放在68°至77°F（20°至25°C）的室温下。
• 不要冷藏或冷冻。

低血糖信息

低血糖（低血糖）的早期症状包括：

• 出汗
• 睡意
• 头晕
• 睡眠障碍
• 心lp
• 焦虑
• 震颤
• 模糊的视野
• 饥饿
• 言语不清
• 情绪低落
• 手，脚，嘴唇或舌头发麻
• 易怒
• 头昏眼花
• 异常行为
• 无法集中精神
• 不稳定运动
• 头痛
• 人格改变

如果不接受治疗，患者可能会发展为严重的低血糖症，包括：

• 混乱
• 癫痫发作
• 无意识
• 死亡

早期症状的发生要求快速，必要时重复施用某种形式的碳水化合物。患者应始终携带快速糖源，例如薄荷糖或葡萄糖片。轻度降糖症状的及时治疗可以预防严重的降糖反应。如果患者病情没有改善或无法服用碳水化合物，则应给予GVOKE HypoPen或由医学专家对患者进行静脉葡萄糖治疗。

GVOKE HypoPen治疗的可能问题

成人和小儿患者常见的副作用是恶心和呕吐。该产品可能引起严重的副作用，包括严重的过敏反应，快速的心跳和高血压。

人们可能对胰高血糖素或GVOKE HypoPen中的一种非活性成分过敏，或者可能会在短时间内经历快速的心跳。

如果您遇到由GVOKE HypoPen引起的任何其他反应，请联系您的医疗保健提供者。

• 重要：
• 快行动。长时间无意识可能有害。
• 注射完成后，将失去知觉的病人向一侧转，以防止他们因呕吐而呕吐（呕吐）。
• 仔细阅读并遵循这些说明。让医疗保健提供者向您展示使用GVOKE HypoPen的正确方法。

重要警告

• 使用前请勿打开袋。
• 过期后请勿使用。
• 如果红色针帽已卸下或已损坏，请不要使用。
• 准备注射之前，请勿取下红色的盖子。
• 请勿放置或按压拇指，手指或将黄色护针器移交。
• 注射胰高血糖素后立即致电医疗保健提供者。
• 如果患者未在15分钟内醒来，请再服用GVOKE HypoPen，并立即寻求紧急医疗帮助。
• 病人醒来并可以吞咽后立即喂食。

在紧急情况发生之前，请阅读并熟悉以下说明。如果您对使用GVOKE HypoPen有疑问，请与您的医疗保健提供者或药剂师联系。

从包装袋中取出GVOKE HypoPen

• 撕开虚线处的小袋，并小心取出GVOKE HypoPen（见图1）。

检查到期日期

• 检查GVOKE HypoPen标签上印刷的失效日期（参见图2）。

重要：

如果过期日期过后，请勿使用GVOKE HypoPen。如果GVOKE HypoPen过期，请将其扔进FDA清洁的尖锐容器中，然后使用新的GVOKE HypoPen。

检查解决方案

• 通过观察窗看药水。它必须是透明无色的或浅黄色的（请参见图3）。

重要：

如果液体中含有团块，薄片或颗粒，请勿使用GVOKE HypoPen或注射。

如果溶液在查看窗口中不可见，则不要注入。

如果您没有其他GVOKE HypoPen可以使用，请立即寻求紧急医疗帮助。

拉下红色帽子

• 将红色的针帽从设备上直接拉出（请参见图4）。

重要：

请勿将拇指，手指或手放在护针器或针头开口上或附近，以防止意外刺针。

选择注射部位并裸露皮肤

• 为您的注射部位选择小腹，大腿外侧或上臂外侧（请参见图5）。
• 脱去覆盖注射部位的所有衣服（见图6）。注射必须直接进入皮肤。

重要：

• 不要通过衣服注射。

按住以开始注射

• 将GVOKE HypoPen垂直向下推并保持紧靠注射部位。聆听“点击”
• 继续按住该设备并慢慢计数到5 （请参见图7）。
• 注射完成后，查看窗口将为红色（请参见图8）。

重要：

注射完成之前，请勿抬起GVOKE HypoPen。

远离皮肤

• 从注射部位将设备笔直抬起（请参见图9）。
• 黄色的护针器将锁定在针上。

将患者转侧

• 当失去知觉的人醒来时，他或她可能会呕吐（呕吐）。
• 将患者侧卧以防止窒息（请参见图10）。

确保患者在使用后立即得到医疗救助

• 注射GVOKE HypoPen后，请立即寻求紧急医疗帮助。
• 即使GVOKE HypoPen帮助患者醒来，您仍应立即寻求紧急医疗帮助。
• 每当血糖严重下降（降血糖反应）时，也应通知患者的医疗保健提供者。从GVOKE HypoPen注射后，可能会再次发生低血糖症。患者的糖尿病药物可能需要更换。
• 病人醒来并能够吞咽后立即喂食。给患者提供速效的糖分（例如常规的软饮料或果汁）和长效的糖分（例如饼干，奶酪或肉三明治）。如果患者未在15分钟内醒来，请再加一剂胰高血糖素并立即通知紧急医疗服务。

重新封盖GVOKE HypoPen并将其丢弃在FDA清洁的Sharps处理容器中

如果没有防刺的锐器容器，请小心地重新封盖，并将GVOKE HypoPen存放在安全的地方，直到可以将其丢弃到FDA清洁的锐器容器中为止（见图11）。请勿将松动的针头和注射器丢掉（丢弃）在家庭垃圾中。

如果您没有FDA清理的锐器处置容器，则可以使用以下家用容器：

• 由重型塑料制成
• 可以用紧身的防穿刺盖封闭，而不会出现尖锐物
• 使用过程中直立稳定
• 防漏
• 正确贴标签以警告容器内的危险废物。

当您的锐器处置容器快要装满时，您需要遵循社区准则，以正确的方式处置锐器处置容器。可能有州或地方法律规定如何丢弃用过的针头和注射器。有关安全处理利器的更多信息，以及有关您所居住州的利器处置的详细信息，请访问FDA网站：http://www.fda.gov/safesharpsdisposal。

除非您的社区准则允许，否则请勿将用过的锐器处理容器丢入家庭垃圾中。

始终将锐器容器放在儿童接触不到的地方。

如果需要，请确保补充GVOKE HypoPen。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。

制造用于：

Xeris Pharmaceuticals，Inc.

伊利诺伊州芝加哥60601

由制造：

金字塔实验室有限公司

哥斯达黎加梅萨，CA 92626

修订的08/2020

©2020 Xeris Pharmaceuticals，Inc.

Gvoke®PFS（胰高血糖素注射液）|使用说明

Gvoke®PFS（胰高血糖素注射液）|使用说明

• 在紧急情况发生之前，请熟悉以下说明。
• 请勿在设备上打印的到期日期之后使用该产品。在包装盒上的失效日期之前更换GVOKE PFS。
• 如果您对本产品的使用有疑问，请与医疗保健提供者或药剂师联系。

确保亲戚，密友或看护者知道，如果您失去知觉，他们应立即寻求紧急医疗帮助。 GVOKE PFS可能已开出处方，因此，如果您血糖过低（严重的低血糖）并且无法通过口摄入糖分，则亲戚，密友和看护者都可以注射。如果您昏迷不醒，可以在等待医疗救助时给予GVOKE PFS。

向您的亲戚，亲密朋友或照顾者展示您在哪里存储GVOKE PFS以及如何使用它。他们需要在紧急情况发生之前知道如何使用GVOKE PFS。

使用指示

GVOKE PFS用于治疗2岁及以上糖尿病的小儿和成年患者的严重低血糖症。严重低血糖的症状包括意识不清，癫痫发作或抽搐。

如果满足以下条件，则提供GVOKE PFS：

1. 病人失去知觉，
2. 患者无法吃糖或加糖产品，
3. 患者正在发作，或
4. 您试图给病人糖或含糖量高的饮料，例如普通的汽水（苏打水）或果汁，病人并不会好转。

轻度低血糖病例应通过吃糖或加糖产品及时治疗。 （有关低血糖症状的更多信息，请参见低血糖信息。）口服（口服）GVOKE PFS无效。

了解GVOKE PFS

成人GVOKE PFS包含1毫克剂量的胰高血糖素，并装在铝箔袋中。下面是小袋的图片。有关《快速使用指南》的完整信息，请参见GVOKE PFS软件包。

成人GVOKE PFS（1毫克剂量）

儿科GVOKE PFS包含0.5 mg的胰高血糖素，并装在铝箔袋中。下面是小袋的图片。有关《快速使用指南》的完整信息，请参见GVOKE PFS软件包。

小儿GVOKE PFS（0.5毫克剂量）

注意： GVOKE PFS应该使用一次，然后丢弃（丢弃）。

储存资讯

• 存放在密封的原装铝箔袋中，直至使用。
• 存放在68°至77°F（20°至25°C）的室温下。
• 不要冷藏或冷冻。

低血糖信息

低血糖（低血糖）的早期症状包括：

• 出汗
• 睡意
• 头晕
• 睡眠障碍
• 心lp
• 焦虑
• 震颤
• 模糊的视野
• 饥饿
• 言语不清
• 情绪低落
• 手，脚，嘴唇或舌头发麻
• 易怒
• 头昏眼花
• 异常行为
• 无法集中精神
• 不稳定运动
• 头痛
• 人格改变

如果不接受治疗，患者可能会发展为严重的低血糖症，包括：

• 混乱
• 癫痫发作
• 无意识
• 死亡

早期症状的发生要求快速，必要时重复施用某种形式的碳水化合物。患者应始终携带快速糖源，例如薄荷糖或葡萄糖片。轻度降糖症状的及时治疗可以预防严重的降糖反应。如果患者没有改善或无法使用碳水化合物，则应给予GVOKE PFS或由医疗专业人员对患者进行静脉葡萄糖治疗。

GVOKE PFS治疗可能出现的问题

成人和小儿患者常见的副作用是恶心和呕吐。该产品可能会引起严重的副作用，包括严重的过敏反应，快速的心跳和高血压。

人们可能对胰高血糖素或GVOKE PFS中的一种非活性成分过敏，或者短时间内可能会经历快速的心跳。

如果您遇到由GVOKE PFS引起的任何其他反应，请联系您的医疗保健提供者。

重要：

• 快行动。长时间无意识可能有害。
• 注射完成后，将失去知觉的病人向一侧转，以防止他们因呕吐而呕吐（呕吐）。
• 仔细阅读并遵循这些说明。让医疗保健提供者向您展示使用Gvoke PFS的正确方法。

重要警告

• 使用前请勿打开袋。
• 过期后请勿使用。
• 如果红色针帽已卸下或已损坏，请不要使用。
• 准备注射之前，请勿取下红色的盖子。
• 不要从注射器上拆下手指凸缘。
• 注射GVOKE PFS后，立即致电医疗服务提供者。
• If the patient does not awaken within 15 minutes, give another dose of glucagon and call for emergency medical help right away.
• Feed the patient as soon as he or she awakens and is able to swallow.

Read and become familiar with the following instructions before an emergency happens. If you have questions about using GVOKE PFS, talk with your healthcare provider or pharmacist.

Remove GVOKE PFS from Pouch

• Tear open pouch at the dotted line and carefully remove GVOKE PFS (see Figure 1).

Check the Expiration Date

• Check the expiration date printed on the label of GVOKE PFS (see Figure 2).

重要：

Do not use GVOKE PFS if the expiration date has passed. If GVOKE PFS is expired, throw it away in an FDA cleared sharps container and use a new GVOKE PFS.

Inspect the Solution

• Look at the liquid medicine through the viewing window. It must be clear and colorless, or a pale yellow (see Figure 3).
• It is normal to see air bubbles in the medicine.

重要：

• Do not try to remove air bubbles before injecting.
• Do not use GVOKE PFS or inject if the liquid contains lumps, flakes, or particles.
• Do not inject if solution is not visible in the viewing window.
• If you do not have another GVOKE PFS to use call for emergency medical help right away.

Choose Injection Site and Expose Bare Skin

• Choose the lower abdomen, outer thigh, or outer upper arm for your injection site (see Figure 4).
• Remove any clothing covering the injection site (see Figure 5). The injection must be performed straight into the skin.

重要：

Do not inject through clothing

Pull off the Needle Cap

• Pull the needle cap straight off of the syringe (see Figure 6).

重要：

Do not put your thumb, fingers, or hand on or near the needle guard or needle opening to help prevent accidental needle sticks.

Pinch, Insert and Push to Start Injection

• Pinch the skin directly around the chosen injection site and keep pinching for the entire injection (see Figure 7). This is recommended to make sure a subcutaneous (under the skin) injection is given and to prevent injection into the muscle.
• Without touching the plunger, insert the needle into the skin at the injection site at a 90-degree angle (see Figure 8).
• Push the plunger down as far as it will go to inject all of the liquid medicine into the skin (see Figure 9). You want to inject the medicine very fast to help decrease the pain.

重要：

Do not aspirate (pull back on plunger rod) after inserting the needle.

Push the plunger down as far as it will go.

Do not lift up GVOKE PFS until the injection is complete.

Lift Away from Skin

• Lift the syringe straight up from the injection site (see Figure 10).

重要：

Do not re-cap the syringe.

Turn Patient onto Side

• When an unconscious person wakes up, he or she may throw up (vomit).
• Turn the unconscious patient on their side to prevent choking (see Figure 11).

Make Sure Patient Receives Immediate Medical Attention After Use

• Call for emergeny medical help right after GVOKE PFS has been injected.
• Even if GVOKE PFS helps the patient to wake up, you should still call for emergency medical help right away.
• The patients's healthcare provider should also be notified whenever a severe drop in blood sugar (hypoglycemic reactions) happens. Hypoglycemia may happen again after receiving an injection from GVOKE PFS. The patient's diabetes medication may need to be changed.
• Feed the patient as soon as he or she wakes up and is able to swallow. Give the patient a fast-acting source of sugar (such as a regular soft drink or fruit juice) and a long-acting source of sugar (such as crackers and cheese or a meat sandwich). If the patient does not wake up within 15 minutes, give another dose of glucagon and notify emergency medical services right away.

Dispose of GVOKE PFS in a FDA Cleared Sharps Disposal Container

To prevent injury caused from contact with the used needle, put the used syringe in a safe place until it can be disposed of into a FDA cleared sharps container right away after use (see Figure 12). Do not throw away (dispose of) loose needles and syringes in your household trash.

If you do not have a FDA cleared sharps disposal container, you may use a household container that is:

• made of a heavy-duty plastic
• can be closed with a tight-fitting puncture-resistant lid, without sharps being able to come out
• 使用过程中直立稳定
• 防漏
• 正确贴标签以警告容器内的危险废物。

当您的锐器处置容器快要装满时，您需要遵循社区准则，以正确的方式处置锐器处置容器。可能有州或地方法律规定如何丢弃用过的针头和注射器。有关安全处理利器的更多信息，以及有关您所居住州的利器处置的详细信息，请访问FDA网站：http://www.fda.gov/safesharpsdisposal。

Do not dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit this.

Always keep the sharps container out of the reach of children.

If needed, make sure to get a refill of GVOKE PFS.

本使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。

制造用于：

Xeris Pharmaceuticals, Inc.

Chicago, IL 60601

由制造：

Pyramid Laboratories, Inc.

Costa Mesa, CA 92626

Revised 08/2020

©2020 by Xeris Pharmaceuticals, Inc.

mg Auto-Injector

0.5 mg Auto-Injector

mg Pre-Filled Syringe

0.5 mg Pre-Filled Syringe

GVOKE PFS 0.5 MG PRE-FILLED SYRINGE glucagon injection, solution injection, solution

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:72065-130 行政途径 皮下 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 GLUCAGON (GLUCAGON) GLUCAGON 0.5 mg in 0.1 mL

非活性成分 成分名称 强度 硫酸 DIMETHYL SULFOXIDE

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:72065-130-11 1 POUCH in 1 CARTON 1个 1 SYRINGE, PLASTIC in 1 POUCH 1个 0.1 mL in 1 SYRINGE, PLASTIC 2 NDC:72065-130-12 2 POUCH in 1 CARTON 2 1 SYRINGE, PLASTIC in 1 POUCH 2 0.1 mL in 1 SYRINGE, PLASTIC 3 NDC:72065-130-99 1 POUCH in 1 CARTON 3 1 SYRINGE, PLASTIC in 1 POUCH 3 0.1 mL in 1 SYRINGE, PLASTIC

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 保密协议 NDA212097 09/10/2019

GVOKE PFS 1 MG PRE-FILLED SYRINGE glucagon injection, solution injection, solution

药物相互作用（23） 疾病相互作用（4） 已知共有23种药物与Gvoke（胰高血糖素）相互作用。 1中度药物相互作用 22种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Gvoke（胰高血糖素）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Gvoke（胰高血糖素）的相互作用。 最常检查的互动 查看Gvoke（胰高血糖素）与以下药物的相互作用报告。 对乙酰氨基酚 氨氯地平 阿司匹林 阿托伐他汀 生物素 丁螺环酮 卡维地洛 胆钙化醇 氯吡格雷 克里昂（胰酶） 透辉石（含铁的多种维生素） 依他普仑 氟替卡松鼻 氢化可的松局部 碘（洛哌丁胺） 左甲状腺素 赖诺普利 NovoLog FlexPen（门冬胰岛素） 曲唑酮 特雷西巴（胰岛素degludec） Gvoke（胰高血糖素）疾病相互作用 与Gvoke（胰高血糖素）有4种疾病相互作用，包括： 胰岛素瘤 嗜铬细胞瘤 心脏病 糖原耗竭 药物相互作用分类 产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:72065-131 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 二氮嗪 前血糖 美国日本医生 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Brian Aalbers DO 经验：11-20年 Oran Aaronson MD 经验：11-20年 Glen Scott DO 经验：21年以上 Cecile Becker MD 经验：11-20年 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 山内広平 经验：21年以上 临床试验 左乙拉西坦缓释片（0.75g）人体生物等效性研究 加巴喷丁胶囊人体生物等效性研究 评估Cenobamate添加治疗癫痫部分性发作受试者疗效与安全性的随机、双盲研究 卡马西平缓释片在健康成年男性和女性饱腹条件下的生物等效性 卡马西平缓释片在健康成年男性和女性空腹条件下的生物等效性 评价拉考沙胺片的生物等效性试验 布立西坦片单臂III期临床试验 评价布立西坦联合治疗在有或无继发全面性发作的部分性癫痫发作受试者中的有效性和安全性 健康受试者体内评估cenobamate的药代动力学和安全性的I期研究 布立西坦片人体生物等效性研究