哈弗里克斯疫苗

Havrix疫苗的适应症和用法

HAVRIX可以针对A型肝炎病毒（HAV）引起的疾病进行主动免疫。 HAVRIX被批准用于12个月以上的人群。初次免疫应在预期接触HAV之前至少2周进行。

Havrix疫苗剂量和给药方式

行政准备

使用前请摇匀。经过充分搅拌，HAVRIX是均匀，浑浊的白色悬浮液。否则请不要进行管理。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。如果存在以上任何一种情况，则不应接种疫苗。

对于预装的注射器，请连接无菌针头并进行肌肉注射。

对于小瓶，使用无菌针头和无菌注射器抽出疫苗剂量并肌肉注射。除非针头已损坏或被污染，否则无需在从小瓶中抽取疫苗并将其注射到接受者之间更换针头。为每个人使用单独的无菌针头和注射器。

行政

HAVRIX应该仅通过肌内注射给药。 HAVRIX不应在臀区域内使用；此类注射可能导致反应欠佳。

请勿静脉内，皮内或皮下施用本产品。

推荐剂量和时间表

儿童和青少年（年龄12个月至18岁）

儿童和青少年的初次免疫包括0.5毫升的单次剂量和6个月至12个月后的任何时候的0.5毫升加强剂量。肌内注射的首选部位是幼儿大腿的前外侧或较大幼儿的上臂三角肌。

成人（19岁以上）

成人的初次免疫包括1毫升单次剂量和6个月至12个月后任何时候给予1毫升加强剂量。对于成年人，应在三角肌区域注射。

剂型和优势

下列演示中提供了注射悬浮液：

•

0.5 mL单剂量小瓶和预装的TIP-LOK注射器。

•

1 mL单剂量小瓶和预装的TIP-LOK注射器。 [请参阅供应/存储和处理方式（16）。]

禁忌症

预先注射任何含甲型肝炎疫苗或对HAVRIX的任何成分（包括新霉素）后，发生严重的过敏反应（例如，过敏反应）是HAVRIX的禁忌症[见说明（11）] 。

警告和注意事项

胶乳

预装注射器的针尖盖包含天然橡胶乳胶，可能引起过敏反应。

昏厥

晕厥（晕倒）可能与注射疫苗（包括HAVRIX）的给药有关。晕厥可伴有短暂的神经系统症状，例如视觉障碍，感觉异常和强直-阵挛性四肢运动。应采取适当措施避免跌倒受伤，并在晕厥后恢复脑灌注。

预防和管理过敏性疫苗反应

接种疫苗后，必须有适当的医疗和监督措施来管理可能的过敏反应[见禁忌症（4）] 。

免疫能力改变

免疫功能低下的人，包括接受免疫抑制剂治疗的人，对HAVRIX的免疫反应可能减弱。

疫苗有效性的局限性

甲型肝炎病毒具有相对较长的潜伏期（15至50天）。对于在接种疫苗时未被确认的甲型肝炎感染的个体，HAVRIX可能无法预防甲型肝炎感染。此外，接种HAVRIX可能无法保护所有个人。

不良反应

临床试验经验

因为临床试验是在广泛不同的条件下进行的，所以不能将疫苗的临床试验中观察到的不良反应率与另一种疫苗的临床试验中的发生率直接比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

HAVRIX的安全性已在61项临床试验中进行了评估，涉及约37,000名接受360 EL.U剂量的人。 （n = 21,928 3或4剂给药方案），720 EL.U. （n = 12,274在2或3剂量时间表中）或1440 EL.U. （n = 2,782服用2或3剂）。

在接受HAVRIX 1440 EL.U.的成年人和接受HAVRIX 360 EL.U.的儿童（2岁及以上）的临床试验中招致的不良反应。或720 EL.U.，最常报告的是注射部位疼痛（56％的成年人和21％的儿童）；少于0.5％的酸痛报告为严重。 14％的成年人和不到9％的儿童报告了头痛。下面列出了在临床试验中发生的其他主动和非主动反应。

注射发生率1％至10％

代谢和营养失调：厌食。

胃肠道疾病：恶心。

一般疾病和管理场所状况：疲劳；发烧> 99.5°F（37.5°C）;注射部位硬结，发红和肿胀；不适。

发生率<注射的1％

感染和侵染：咽炎，上呼吸道感染。

血液和淋巴系统疾病：淋巴结病。

精神病：失眠。

神经系统疾病：消化不良，高渗。

眼睛疾病：畏光。

耳朵和迷宫疾病：眩晕。

胃肠道疾病：腹痛，腹泻，呕吐。

皮肤和皮下组织疾病：瘙痒，皮疹，荨麻疹。

肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛，肌痛。

一般疾病和管理部位疾病：注射部位血肿。

调查：肌酸磷酸激酶升高。

11至25个月儿童HAVRIX的共同给药研究

在4项研究中，3,152名11至25个月大的儿童接受了至少1剂HAVRIX 720EL.U。单独或与其他常规儿童期接种疫苗同时给药[见临床研究（14.2，14.5）] 。研究包括HAV 210（N = 1,084），HAV 232（N = 394），HAV 220（N = 433）和HAV 231（N = 1,241）。

在美国进行的最大规模的研究中（HAV 231），随机将1241名15个月大的儿童接受以下治疗：第1组：单独使用HAVRIX；第2组：HAVRIX与麻疹，腮腺炎和风疹（MMR）疫苗（由默克公司制造）和水痘疫苗（由默克公司制造）同时使用；或第3组）MMR和水痘疫苗。接受MMR和水痘疫苗的第3组受试者在42天后接受了第一剂HAVRIX。在第一剂HAVRIX后6至9个月向所有受试者施用第二剂HAVRIX。接种疫苗后4天（第0至3天），父母/监护人在日记卡上记录了主动引起的局部不良反应和一般事件。接种疫苗后31天内，不请自来的不良事件记录在日记卡上。上次疫苗接种后6个月进行了电话随访，以调查严重不良事件，新发慢性病和有医学意义的事件。共有1,035名儿童完成了为期6个月的随访。在所有组的受试者中，男性占53％；男性占53％。 69％的受试者是白人，西班牙裔的占16％，黑人是9％，其他种族/族裔则占6％。

表1列出了单独使用HAVRIX（第1组）或与MMR和水痘疫苗（第2组）并用后，引起局部不良反应和一般不良反应的受试者的百分比。与HAVRIX进行的3项其他共同给药研究中引起的不良反应与研究HAV 231的结果相当。

总接种人群（TVC）=接受至少1剂疫苗的所有受试者。

n =接受至少1剂疫苗并可获得日记卡信息的受试者人数。

3级：嗜睡定义为无法正常进行的日常活动；烦躁/烦躁定义为无法缓解/阻止正常的日常活动的哭泣；食欲不振是指完全不进食。

a在接种后的4天内定义为接种日和接下来的3天内。

b MMR =麻疹，腮腺炎和风疹疫苗； V ＝水痘疫苗。

11至25个月大的儿童中的严重不良事件：在这4项研究中，有0.9％（29 / 3,152）的受试者在接种HAVRIX后的31天内报告了严重不良事件。在单独接受HAVRIX的受试者中，有1.0％（13 / 1,332）报告严重不良事件。在与其他儿童期疫苗同时接种HAVRIX的受试者中，有0.9％（8/909）报告严重不良事件。在这4项研究中，有4例在接种疫苗后31天内出现癫痫发作的报告：分别在第一剂HAVRIX给药后2、9、27天和第二剂HAVRIX给药后12天发作。在接受INFANRIX的1个主题中 （吸附了白喉和破伤风类毒素和无细胞百日咳疫苗）和Hib结合疫苗，接着是HAVRIX，6周后，在单独使用HAVRIX的当天就报告了支气管反应过度和呼吸窘迫。

上市后经验

在HAVRIX的批准后使用过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与疫苗的因果关系。

感染和侵扰

鼻炎。

血液和淋巴系统疾病

血小板减少症。

免疫系统疾病

过敏反应，类过敏反应，血清病样综合征。

神经系统疾病

抽搐，头晕，脑病，格林-巴利综合征，感觉不足，多发性硬化症，脊髓炎，神经病，感觉异常，嗜睡，晕厥。

血管疾病

血管炎。

呼吸系统，胸部和纵隔疾病

呼吸困难。

肝胆疾病

肝炎，黄疸。

皮肤和皮下组织疾病

血管性水肿，多形性红斑，多汗症。

先天性，家族性和遗传性疾病

先天性异常。

肌肉骨骼和结缔组织疾病

肌肉骨骼僵硬。

一般疾病和管理场所状况

发冷，流感样症状，注射部位反应，局部肿胀。

药物相互作用

疫苗和免疫球蛋白的同时给药

在临床研究中，HAVRIX与以下疫苗同时给药[见不良反应（6.1），临床研究（14.5）]。

•

INFANRIX（DTaP）;

•

Hib结合疫苗；

•

肺炎球菌7价结合疫苗；

•

MMR疫苗；

•

水痘疫苗。

HAVRIX可以与免疫球蛋白同时给药。

当需要同时接种其他疫苗或免疫球蛋白时，应使用不同的注射器和不同的注射部位。请勿在同一注射器或小瓶中将HAVRIX与任何其他疫苗或产品混合。

免疫抑制疗法

免疫抑制疗法，包括放射，抗代谢物，烷化剂，细胞毒性药物和皮质类固醇（以高于生理剂量的剂量使用），可能会降低对HAVRIX的免疫反应。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

在美国，没有针对孕妇的HAVRIX的充分且得到良好控制的研究。可用数据并未表明在怀孕期间接受HAVRIX的妇女存在重大先天缺陷和流产的风险增加（参见数据） 。

没有使用HAVRIX的动物研究来告知怀孕期间的使用。

数据

人体数据：在HAVRIX的许可前后临床研究中，有175名孕妇（177例结果，包括两组双胞胎）在最后一次月经期后无意中接受了HAVRIX的治疗。在排除异位妊娠（n = 2），磨牙妊娠（n = 1），选择性终止（n = 22，包括一个有先天缺陷的胎儿），失去随访的那些（n = 9），对于暴露时间未知的患者（n = 5），在妊娠的前三个月中有138个已知的妊娠结局。其中，据报道在妊娠20周之前有11％的孕妇流产（15/136），据报道有3.3％（4/123）的活产婴儿有重大先天缺陷。流产和重大先天缺陷的发生率与估计的背景发生率一致。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中HAVRIX的存在，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶生产的影响的信息。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对HAVRIX的临床需求以及HAVRIX或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。对于预防性疫苗，潜在的孕产妇状况是对疫苗预防的疾病的易感性。

儿科用

HAVRIX的安全性和有效性，剂量为360EL.U。或720 EL.U.已在22,000多名1至18岁的受试者中进行了评估。

不足12个月的受试者尚未确定HAVRIX的安全性和有效性。

老人用

HAVRIX的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现这些受试者与较年轻的成年人受试者在总体安全性上的差异。

肝功能不全

患有慢性肝病的受试者对HAVRIX的抗体反应要比健康受试者低[参见临床研究（14.3）] 。

Havrix疫苗说明

HAVRIX（甲型肝炎疫苗）是用于肌肉内给药的灭活病毒的无菌悬浮液。该病毒（HM175株）在MRC-5人类二倍体细胞中繁殖。除去细胞培养基后，裂解细胞以形成悬浮液。该悬浮液通过超滤和凝胶渗透色谱法纯化。用福尔马林处理该裂解液可确保病毒灭活。病毒抗原活性是使用酶联免疫吸附测定法（ELISA）参照的标准，因此以ELISA单位（EL.U.）表示。

成人每1毫升疫苗含1440EL.U。病毒抗原，吸附在0.5 mg氢氧化铝上的铝上。

小儿每剂0.5毫升的疫苗含有720EL.U。病毒抗原，以氢氧化铝的形式吸附到0.25mg铝上。

HAVRIX包含以下赋形剂：磷酸盐缓冲盐溶液中的氨基酸补充剂（0.3％w / v）和聚山梨酯20（0.05 mg / mL）。在生产过程中，HAVRIX还包含残留的MRC-5细胞蛋白（不超过5 mcg / mL），福尔马林（不超过0.1 mg / mL）和硫酸新霉素（不超过40 ng / mL），一种氨基糖苷。抗生素包括在细胞生长培养基中。

HAVRIX不含防腐剂。

HAVRIX可在小瓶和预装注射器中使用。预装注射器的针尖盖中装有天然橡胶乳胶。柱塞不是用天然橡胶乳胶制成的。样品瓶塞不是用天然橡胶乳胶制成的。

Havrix疫苗-临床药理学

作用机理

甲型肝炎病毒属于小核糖核酸病毒家族。它是引起全身性肝脏疾病的几种肝炎病毒中的一种。

甲型肝炎的潜伏期平均为28天（范围：15至50天）。 1甲型肝炎的感染过程变化很大，从无症状感染到黄疸型肝炎甚至死亡。

HAV抗体的存在可保护人们免受甲型肝炎的感染。然而，尚未确定赋予保护所需的最低滴度。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未对HAVRIX的致癌潜力，诱变潜力或生育能力受损进行评估。

临床研究

儿科疗效研究

HAVRIX的保护功效已在泰国发生HAV感染风险高的学龄儿童（1至16岁）的一项双盲，随机对照研究中得到证明。共有40,119名儿童被随机接种HAVRIX 360 EL.U疫苗。或ENGERIX-B [乙型肝炎疫苗（重组）]在0、1、12个月时10 mcg。其中，19037名儿童接受了2剂HAVRIX（0和1个月），19120名儿童接受了2剂对照疫苗ENGERIX-B（0和1个月）。在第138天，共有38,157名儿童进入了监视，并进行了另外8个月的观察。使用方案定义的终点（缺勤≥2天，ALT水平> 45 U / mL，HAVAB-M测试阳性），对照组发生32例临床甲型肝炎。在接受HAVRIX的人群中，发现2例。就甲型肝炎的生化指标和临床指标而言，这2例病例均为轻度。因此，计算出的预防A型肝炎的有效率为94％（95％置信区间[CI]：74、98）。

在试验中进行的暴发调查中，发生了26例甲型肝炎临床病例（在试验中总共发生了34例）。接受HAVRIX的疫苗接种者中未发生任何病例。

事后使用其他病毒学和血清学分析，证实了HAVRIX的功效。疫苗接种者中最多可能还会发生3例轻微的临床疾病。使用可用的测试，既不能证明也不能证明这些疾病是由HAV引起的。通过将这些病例包括在内，计算出的预防临床甲型肝炎的有效率为84％（95％CI：60，94）。

儿童和青少年的免疫原性

在11至25个月大时对HAVRIX 720 EL.U./0.5 mL的免疫反应（研究HAV 210）

在这项前瞻性，开放标签，多中心研究中，向5组中的1组中的1084名儿童接种了研究疫苗：

（1）11至13个月的儿童在0个月和6个月的时间表上接受了HAVRIX；

（2）15至18个月的儿童在0个月和6个月的时间表上接受了HAVRIX；

（3）年龄在15到18个月的儿童，在第0个月和第6个月接受HAFANX并与INFANRIX和Haemophilus b（Hib）结合疫苗（不再获得美国许可）共同使用；

（4）年龄在15到18个月的儿童，在第0个月和第1个月和第7个月分别接受INFANRIX和Hib结合疫苗以及HAVRIX的联合治疗；

（5）年龄在23到25个月之间的儿童，他们在0个月和6个月的时间里接受了HAVRIX。

在所有组中，男性占52％； 61％的受试者是白人，9％是黑人，3％是亚洲人，27％是其他种族/民族。表2列出了针对第1组，第2组和第5组的反应者计算出的抗A型肝炎抗体疫苗反应和几何平均抗体滴度（GMT）。在接受HAVRIX的3个年龄组中，疫苗的反应率相似。第二次服用HAVRIX后一个月，每个年轻年龄段（11至13个月和15至18个月）的GMT与23至25个月年龄组的GMT相似。 。

最初为血清反应阴性的儿童或至少维持最初血清反应阳性的儿童的疫苗接种=血清转换（抗HAV≥15mIU / mL [通过测定法测定抗体的下限]）。

CI =置信区间； GMT =几何平均抗体滴度。

a以给药后1个月的疫苗应答者计算。2 11至13个月和15至18个月儿童的GMT不低于23至25个月儿童的GMT（相似）。第1组/第5组和第2组/第5组的GMT比率的两侧95％CI均≥0.5）。

在另外3项临床研究（HAV 232，HAV 220和HAV 231）中，儿童接受了单独的2剂HAVRIX或第一剂HAVRIX以及其他常规推荐的美国许可疫苗的接种，然后再接受第二剂HAVRIX。在第二次接种HAVRIX后，与单独接种HAVRIX的孩子相比，没有证据表明同时接种疫苗的孩子会干扰抗HAV反应。 [请参阅不良反应（6.1），临床研究（14.5）。]

对HAVRIX 360 EL.U的免疫反应2至18岁的个人中

在6项临床研究中，762名2至18岁的受试者接受了2剂HAVRIX（360 EL.U.）的治疗，间隔1个月（GMT为197至660 mIU / mL）。 2剂后有99％的受试者血清转化。当第三剂HAVRIX 360EL.U。初次给药后6个月给予所有受试者，第三次给药后1个月，所有受试者均为血清阳性（抗HAV≥20 mIU / mL），GMT升高至3,388至4,643 mIU / mL。在一项对儿童进行了另外6个月随访的研究中，所有受试者均呈血清反应阳性。

2至19岁个体对HAVRIX 720 EL.U./0.5 mL的免疫反应

在4项临床研究中，用2剂HAVRIX 720 EL.U./0.5 mL疫苗分别间隔6个月对314名2至19岁的儿童和青少年进行了免疫。首次给药后一个月，血清转化率（抗HAV≥20 mIU / mL [通过测定法测定抗体的下限]）范围为96.8％至100％，GMT为194 mIU / mL至305 mIU / mL。在初始剂量后2周获得血清的研究中，血清转化率为91.6％至96.1％。在第6个月加强剂量后一个月，所有受试者均为血清阳性，GMT范围为2,495 mIU / mL至3,644 mIU / mL。

在另一项研究中，将加强剂量延后至初始剂量后的1年，刚好在加强剂量给药之前95.2％的受试者呈血清反应阳性。一个月后，所有受试者均为血清阳性，GMT为2657 mIU / mL。

成人的免疫原性

在3个临床研究中，对400多位18至50岁的健康成年人进行了一次1440 EL.U评估。剂量的HAVRIX。所有受试者在基线时血清学均为甲型肝炎抗体阴性。接种疫苗1个月后，在超过96％的受试者中引发了针对HAV的特定体液抗体。到第15天，已经有80％至98％的疫苗被血清转化（抗HAV≥20 mIU / mL [通过测定法测定抗体的下限]）。血清转化者的GMT在第15天为264-339mIU / mL，并在接种后1个月增加至335-637mIU / mL。

单次服用HAVRIX后获得的GMT至少比接受免疫球蛋白后预期的GMT高出几倍。

在一项临床研究中，使用免疫球蛋白标准剂量的2.5至5倍（标准剂量= 0.02至0.06 mL / kg），给药后5天接受者的GMT为146 mIU / mL，第1个月为77 mIU / mL以及第2个月时为63 mIU / mL。

在2个其中1440 EL.U加强剂量的临床试验中。初始剂量后6个月给予100％的疫苗（n = 269），加强剂量后1个月血清阳性，GMT范围为3,318 mIU / mL至5,925 mIU / mL。从该额外剂量获得的滴度近似于自然感染数年后观察到的滴度。

在一部分疫苗中（n = 89），单剂量的HAVRIX 1440EL.U。在接种疫苗后1个月进行测量时，在超过94％的疫苗接种者中产生了特异性抗HAV中和抗体。这些中和抗体一直持续到第6个月。在第6个月给予加强剂量后1个月测量，有100％的疫苗接种者具有中和抗体。

在各种病因的慢性肝病患者中研究了HAVRIX的免疫原性。向189名健康成人和220名患有慢性乙型肝炎（n = 46），慢性丙型肝炎（n = 104）或其他病因的中度慢性肝病（n = 70）的成年人接种了HAVRIX 1440 EL。 。按0和6个月的时间表进行。最后一组包括酒精性肝硬化（n = 17），自身免疫性肝炎（n = 10），慢性肝炎/隐源性肝硬化（n = 9），血色素沉着病（n = 2），原发性胆汁性肝硬化（n = 15），原发性硬化胆管炎（n = 4），未明确指出（n = 13）。在每个时间点，患有慢性肝病的受试者的GMT均低于健康受试者的GMT。在第7个月，格林尼治标准时间范围从478 mIU / mL（慢性丙型肝炎）到1,245 mIU / mL（健康）。首次给药后一个月，患有慢性肝病的成年人的血清转化率低于健康成年人。但是，在第6个月加强剂量后1个月，所有组的血清转化率均相似。率从94.7％到98.1％不等。这些数据与HAVRIX提供的保护期限的相关性未知。

在患有慢性肝病的受试者中，所有4组中HAVRIX的局部注射部位反应相似，并且在慢性肝病的受试者中未报告归因于疫苗的严重不良反应。

豁免期限

尚未确定按照HAVRIX的完整免疫时间表进行免疫的持续时间。

对同时接种疫苗的免疫反应

在3项临床研究中，HAVRIX与其他常规推荐的美国许可疫苗同时给药：研究HAV 232：白喉和破伤风类毒素与吸附的脱细胞百日咳疫苗（INFANRIX，DTaP）和嗜血杆菌b（Hib）结合疫苗（破伤风类毒素结合物）（制造）赛诺菲巴斯德公司）；研究HAV 220：肺炎球菌7价结合疫苗（PCV-7）（由辉瑞公司生产），研究HAV 231：MMR和水痘疫苗。 [见不良反应（6.1）。]

与DTaP和Hib共轭疫苗同时给药（研究HAV 232）

在这项美国多中心研究中，将468名年龄在15个月以下的儿童随机分组接受：第1组：HAVRIX与INFANRIX和Hib结合疫苗共同使用（n = 127）；第2组：单独使用INFANRIX和Hib结合疫苗，然后在1个月后首次注射HAVRIX（n = 132）；或第3组）单独使用HAVRIX（n = 135）。在第一剂之后6至9个月，所有受试者单独接受第二剂HAVRIX。在所有组的受试者中，男性占53％； 64％的受试者是白人，12％的黑人，6％是西班牙裔，18％是其他种族/族裔群体。

没有证据表明减少了对白喉和破伤风类毒素的抗体反应（每种抗原的抗体水平≥0.1mIU / mL的受试者的百分比），百日咳抗原（血清反应的受试者的百分比，抗体浓度≥5EL.U./mL的受试者）的降低。血清阴性受试者或疫苗接种后抗体浓度≥血清反应阳性受试者和GMT中疫苗接种前抗体浓度的2倍）或Hib（HARVIX为时，抗体水平≥1 mcg / mL的聚核糖基核糖醇磷酸，PRP的受试者的百分比）相对于一起施用的INFANRIX和Hib结合疫苗（第2组），与INFANRIX和Hib结合疫苗（第1组）同时施用。

肺炎球菌7价共轭疫苗的同时给药（研究HAV 220）

在这项美国多中心研究中，将433名15个月大的儿童随机分组接受：第1组）HAVRIX与PCV-7疫苗共同使用（n = 137）；组2）单独使用HAVRIX（n = 147）；或第3组）单独接种PCV-7疫苗（n = 149），然后在1个月后首次接种HAVRIX。所有受试者在第一剂后6至9个月接受第二剂HAVRIX。在所有组的受试者中，有53％是女性； 61％的受试者为白人，西班牙裔为16％，黑人为15％，其他种族/族裔群体为8％。

相对于单独施用PCV-7（组3），当HAVRIX与PCV-7疫苗（组1）同时施用时，没有证据表明对PCV-7的抗体反应降低（每种血清型均为GMC）。

与MMR和水痘疫苗同时给药（研究HAV 231）

在美国的一项多中心研究中，没有证据表明与HAVRIX一起接种的15个月大受试者，其对MMR和水痘疫苗的免疫应答（具有预先设定的血清转化/血清反应水平的受试者的百分比）相对于MMR时的应答有干扰水痘疫苗不使用HAVRIX。 [见不良反应（6.1）。]

参考资料

1。

疾病预防与控制中心。通过主动或被动免疫预防甲型肝炎：免疫实践咨询委员会（ACIP）的建议。 MMWR。 2006; 55（RR-7）：1-23。

供应/存储和处理方式

HAVRIX可提供单剂量小瓶和预装的一次性TIP-LOK注射器（无针包装）（无防腐剂）：

720 EL.U./0.5毫升

NDC 58160-825-01小瓶10包：NDC 58160-825-11

NDC 58160-825-43十针包装的注射器：NDC 58160-825-52

1440 EL.U./毫升

NDC 58160-826-01小瓶装10包：NDC 58160-826-11

NDC 58160-826-05注射器的包装为1：NDC 58160-826-34

NDC 58160-826-43十针包装的注射器：NDC 58160-826-52

冷藏存储在2°至8°C（36°至46°F）之间。不要冻结。如果疫苗已冷冻，则丢弃。请勿稀释使用。

病人咨询信息

•

告知疫苗接种者，父母或监护人使用HAVRIX进行免疫的潜在益处和风险。

•

在对疫苗接种者和父母或监护人进行有关潜在副作用的教育时，强调HAVRIX包含非感染性杀灭病毒，并且不会引起甲型肝炎感染。

•

指导疫苗接种者，父母或监护人向其医疗保健提供者报告任何不良事件。

•

向疫苗接种者，父母或监护人提供疫苗信息声明，该声明是1986年《全国儿童疫苗伤害法》在免疫前必须提供的。这些材料可在疾病控制与预防中心（CDC）网站（www.cdc.gov/vaccines）上免费获得。

商标归GSK集团公司所有或许可。

由葛兰素史克（GlaxoSmithKline Biologicals）制造

比利时Rixensart，美国牌照号1617

由葛兰素史克（GlaxoSmithKline）发行

北卡罗来纳州研究三角公园27709

©2018 GSK集团公司或其许可证颁发者。

HVX：45PI

主要显示面板

NDC 58160-825-52

哈维克斯

720 EL.U./0.5毫升

甲型肝炎疫苗

肝癌

仅Rx

适用于12个月至18岁的年龄

10个一次性预填充TIP-LOK注射器，每个都包含一个0.5 mL剂量

TIP-LOK注射器与LUER-LOK针兼容

不包含针

比利时制造

©2018 GSK集团公司或其许可证颁发者。

Rev.11 / 18

495587

主要显示面板

NDC 58160-826-52

哈维克斯

1440 EL.U./毫升

甲型肝炎疫苗

肝癌

仅Rx

19岁及以上

10个一次性预填充TIP-LOK注射器，每个都包含一个1-mL剂量

TIP-LOK注射器与LUER-LOK针兼容

不包含针

©2017 GSK集团公司

修订版6/17

490147

对于消费者

适用于成人肝炎疫苗：肌内溶液，肌内悬液

需要立即就医的副作用

除了需要的作用外，成人肝炎疫苗还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用成人肝炎疫苗时，请立即与您的医生或护士联系，看是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 发烧超过华氏99.5度
• 普遍感到不适或生病
• 异常疲倦或虚弱

罕见

• 身体酸痛或疼痛
• 发冷
• 拥塞
• 咳嗽
• 呼吸或吞咽困难
• 喉咙干燥或酸痛
• 耳部充血
• 头痛
• 麻疹
• 嘶哑
• 瘙痒，尤其是脚或手的瘙痒
• 失去声音
• 鼻充血
• 皮肤变红，尤其是耳朵周围
• 流鼻涕
• 气促
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 眼睛，脸部或鼻子内部肿胀
• 颈部，腋窝或腹股沟淋巴结肿大，疼痛或触痛
• 脖子上的腺体肿胀
• 胸闷
• 异常疲倦或虚弱（突然和严重）
• 声音变化
• 喘息

发病率未知

• 腹部或胃痛
• 搅动
• 背疼
• 黑色，柏油样凳子
• 牙龈出血
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 尿液或大便中有血
• 模糊的视野
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，点刺，“针刺”或手，臂，脚或腿发麻
• 黏土色凳子
• 昏迷
• 混乱
• 黑尿
• 腹泻
• 难以控制膀胱或肠
• 行走困难
• 头晕
• 睡意
• 晕倒
• 快速的心跳
• 不适感
• 感到悲伤或沮丧
• 流感样症状
• 健忘
• 幻觉
• 无法移动手臂和腿
• 出汗增加
• 关节发炎
• 关节或肌肉疼痛
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 食欲不振
• 肌肉酸痛或抽筋
• 恶心
• 查明皮肤上的红色斑点
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮疹
• 眼睛发红
• 癫痫发作
• 针脚的感觉
• 晃动和不稳定的步行
• 言语不清
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 刺痛
• 落枕
• 手臂和腿部突然麻木和虚弱
• 淋巴结肿大
• 难闻的呼吸异味
• 肌肉控制或协调不稳，发抖或其他问题
• 异常出血或瘀伤
• 吐血
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

成人肝炎疫苗可能会产生某些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 注射部位疼痛，发红，肿胀或肿块
• 减肥

不常见

• 手臂痛
• 期间出血
• 期间出血量的变化
• 每月模式的变化
• 力量不足或丧失
• 注射部位的压痛或温暖
• 异常止血

罕见

• 色觉改变
• 口味改变
• 皮肤下的血液收集
• 深，深紫色的瘀伤
• 晚上看困难
• 移动困难
• 头晕或头晕
• 肌肉过度紧张
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 增强眼睛对阳光的敏感性
• 味觉丧失
• 肌肉紧张或紧绷
• 旋转感
• 失眠
• 睡觉有麻烦
• 无法入睡
• 贴边

发病率未知

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度
• 嗜睡或异常嗜睡

对于医疗保健专业人员

适用于成人肝炎疫苗：肌内悬浮液

一般

最常见的不良事件是注射部位反应，烦躁，嗜睡，食欲不振和头痛。 ^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：注射部位酸痛（56％），注射部位疼痛（24.3％），注射部位发红（22.8％）

常见（1％至10％）：注射部位的硬结和肿胀

罕见（0.1％至1％）：注射部位血肿

上市后报告：注射部位反应^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：嗜睡（22.3％），头痛（14％）

罕见（0.1％至1％）：味觉障碍，高渗，眩晕，癫痫发作

上市后报告：抽搐，头晕，脑病，格林-巴利综合征，感觉不足，多发性硬化症，脊髓炎，神经病，感觉异常，嗜睡，晕厥^[参考]

其他

常见（1％至10％）：疲劳，发烧超过99.5F，不适

罕见（0.1％至1％）：肌酸磷酸激酶升高

上市后报告：先天性异常，类似流感的症状^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心

罕见（0.1％至1％）：腹痛，腹泻，呕吐^[Ref]

新陈代谢

很常见（10％或更多）：食欲不振（19.9％）

常见（1％至10％）：厌食^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：瘙痒，皮疹，荨麻疹

上市后报告：血管性水肿，多形性红斑，多汗症^[参考]

肌肉骨骼

罕见（0.1％至1％）：关节痛，肌痛

上市后报道：肌肉骨骼僵硬，发冷^[参考]

血液学

罕见（0.1％至1％）：淋巴结肿大

上市后报告：血小板减少症^[参考]

免疫学的

罕见（0.1％至1％）：咽炎，上呼吸道感染

上市后报告：鼻炎^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏反应，类过敏反应，血清病样综合征^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：烦​​躁（33.3％）

罕见（0.1％至1％）：失眠^[参考]

肝的

上市后报告：肝炎，黄疸^[参考]

心血管的

上市后报告：血管炎^[参考]

呼吸道

上市后报告：呼吸困难^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：畏光^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人预防甲型肝炎的常用剂量

肌肉注射1毫升
-第一次剂量后6到18个月服用1 mL加强剂量

评论：
-在三角洲地区管理

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

禁忌症：
-对包括新霉素在内的任何成分过敏
-对以前的甲型肝炎疫苗过敏

1岁以下的患者尚未确定安全性和有效性。

要报告疑似不良反应，请通过以下网址联系疫苗不良事件报告系统（VAERS）：https：//vaers.hhs.gov

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用。

其他的建议

行政建议：
-仅用于肌内使用。
-不要在臀区域施用，因为可能会发生次佳反应。
-请勿静脉内，皮内或皮下给药。
-应在预期接触甲型肝炎之前至少2周进行初次免疫。

储存要求：
-冷藏；不要冻结

重构/准备技术：
-使用前请摇匀。