甲肝病毒疫苗灭活

介绍

灭活病毒疫苗。 ^{1 39 47 55 115 171}灭活的甲型肝炎疫苗包含适应细胞培养的减毒甲型肝炎病毒（HAV），可用于刺激对HAV感染的主动免疫。 ^{1 39 47 55 115 171}在美国以单价疫苗形式出售（HepA； Havrix瓦克塔） ^{1 171}以及与乙型肝炎疫苗固定结合的疫苗（HepA-HepB; Twinrix ）。 ¹⁸⁶

用于灭活甲型肝炎病毒疫苗的用途

预防甲型肝炎病毒（HAV）感染

预防成人，青少年和≥1岁儿童的HAV感染。 ^{1 3 22 110 132 171 192 195 196}

尽管在许多患者中，HAV感染可能是无症状的或相对轻度的，但它可能导致大量的发病率，相关的医疗保健费用和工作损失（11-22％的患者需要住院），并且可能与暴发性肝炎和肝衰竭有关。 ^{38 59 63 75 132 203}在美国，总体HAV病死率是0.3％至0.6％，但在≥40岁的人群中，这一比率上升至约2％。 ^{192 203} HAV是高度传染性的（特别是在出现症状前的2周）。 ^{4 16 21 30 32 37 42 50 57 58 85 91 92 94 97 110 120 132 203}中的病毒被发送人对人的，主要是通过粪-口途径。 ^{1 4 16 21 30 32 37 42 50 57 58 85 91 92 94 97 110 120 132 171 203 203} HAV感染仍然是旅行者中最常报告的疫苗可预防疾病之一。 ^{167 192}

USPHS免疫实践咨询委员会（ACIP），AAP和美国家庭医师学会（AAFP）建议，除非有禁忌，否则所有儿童应在1岁（即12至23个月大）接种HAV疫苗。 ^{3 132 192（}注意事项下见禁忌。）

ACIP，AAP，AAFP，美国妇产科学院（ACOG）和美国内科医师学院（ACP）还建议对所有以前未接种疫苗的儿童，青少年和成年人中暴露于HAV的高风险进行HAV疫苗接种（请参阅暴露前疫苗接种）应对正在使用的高风险人群中的HAV感染）以及任何其他需要预防HAV感染的未接种疫苗的个人。 ^{3 132 192 195 196}

对于免疫状况不确定的国际收养儿童，可以重复接种疫苗或进行血清学检查以确认免疫力。 ^{60 167}对于HepA疫苗，ACIP指出，如果孩子≥12个月大，最简​​单的方法是根据美国推荐的免疫时间表进行疫苗接种。 ⁶⁰ （请参阅剂量和用法。）或者，检查是否有对HAV易感性的血清学证据。 ⁶⁰ （请参阅预防接种前后的血清学检测。）当儿童从HAV流行率较高或中等的国家被收养时，ACIP指出，所有以前未接种疫苗的人都希望在孩子最初的60天内与被收养人有密切的个人接触。在美国（例如，家庭成员，定期保姆）应该接受常规的HepA疫苗接种，并计划在计划收养后（最好在孩子抵达前≥2周）给予第一剂疫苗。 ²⁰⁹ CDC网站（[Web]）包含有关哪些国家的HAV流行程度较高或中等的信息。 ¹⁶⁷

HepA疫苗不能预防由其他传染因子（例如，乙型肝炎病毒[HBV]，丙型肝炎病毒[HCV]，戊型肝炎病毒[HEV]）引起的肝炎。 ^{1 171}

当指示≥18岁的成年人同时接种针对HAV和HBV的疫苗时，市售的固定组合疫苗包含HepA疫苗和乙型肝炎疫苗（HepA-HepB; Twinrix ）可以使用。 ^{186 192} ACIP，AAP和AAFP状态使用的组合疫苗通常优于相当于成分疫苗的独立的注射的; ^{3 208}应考虑的因素包括提供者评估（例如，注射次数，疫苗的可获得性，覆盖范围的改善可能性，患者返回的可能性，存储和成本方面的考虑），患者的偏好以及潜在的不良影响。 ^{3 208}然而，经HEPA乙肝（Twinrix ）固定组合疫苗不可用于HAV暴露后预防。 ¹⁹⁶ （请参阅谨慎使用固定组合。）

高危人群暴露前预防HAV感染的疫苗

在以前或将来未接种疫苗的儿童，青少年或成人中，如果接触或感染HAV的风险很高，或者如果感染了HAV则极有可能发生暴发性肝炎和肝衰竭的风险很高。 ^{3 132 167 192 195 196}

ACIP，AAP，AAFP等建议在居住于州，县或社区中且HAV感染率高的州，县或社区中且未接种疫苗的旅行者，未接种疫苗的家庭或个人的性接触中的≥12个月未接种疫苗的儿童，建议进行暴露前疫苗接种已确诊为HAV感染，并且未接种疫苗的人因其职业或高风险行为而处于危险之中。 ^{1 3 45 59 74 76 110 149 171 177 192 195 196}

如果由于禁忌或无法使用而无法使用HepA疫苗，并且需要针对HAV的短期保护，建议使用IGIM进行暴露前被动免疫。 ^{26 32 37 40 42 59 74 107 128 132 161 167 196}

在HAV感染率很高的州，县或社区，ACIP建议维持现有的2至18岁儿童选择性暴露前HepA疫苗接种计划。 ¹⁹²在这些领域，针对所有1岁儿童进行常规疫苗接种的新努力应加强而不是取代针对更多儿童的现行计划。 ¹⁹²在没有现有的选择性疫苗接种计划的地区，可以考虑对2至18岁的未接种疫苗的儿童进行补充接种。 ¹⁹²由于儿童或青少年中甲型肝炎病毒的发病率上升或持续爆发，可能尤其需要进行此类追赶疫苗接种计划。 ¹⁹²

感染HIV的个体，特别是患有慢性肝病的个体（包括那些合并感染HBV或HCV的个体），应接种抗HAV疫苗。 ^{197 198} ACIP，AAP，CDC，美国国立卫生研究院（NIH），美国传染病学会（IDSA），儿科传染病协会以及其他建议，HAV易感，感染HIV的成人，青少年和儿童接受HepA瘤疫苗。 ^{197 198}考虑到该疫苗在免疫功能低下的个体中免疫原性可能较低。 ^{60 159 187 192} （请参阅在谨慎性下具有改变的免疫能力的人。）

前往中度至高水平地方性HAV的旅行者有患该病的风险，ACIP，CDC，WHO和其他人建议为此类个体进行HAV暴露前疫苗接种。 ^{13 22 59 63 90 97 110 167 176 192 196 196} CDC规定，前往任何目的地的个人都可以考虑接种HAV疫苗。 ¹⁶⁷ CDC网站（[Web]）提供有关哪些国家的HAV流行程度较高或中等的信息。 ¹⁶⁷在旅行期间获得HAV的风险随所居住地区的居住条件，住院时间和HAV感染的发生率而异。 ^167.考虑到具有标准旅游路线，住宿和食物消费行为的发展中国家旅行者中发生了许多HAV病例。 ¹⁶⁷理想情况下，应在考虑到HAV流行率较高或中等的国家旅行后立即接种第一剂HepA疫苗。 ^{167 196} （请参阅剂量和给药方法，针对小儿患者以及成年人以及高危人群的高危人群进行HAV感染的暴露前疫苗接种。）或者，如果禁用或不能使用疫苗，则单剂量IGIM被动免疫可以提供保护长达3个月。 ^{167 196}对于风险最大的HAV旅客（老年人或改变免疫活性，慢性肝病或其他慢性疾病的个人）谁计划在<2周离开的最佳保护，IGIM的剂量应伴随与给定HepA疫苗的初始剂量（在其他位置）。 ¹⁶⁷ ACIP指出，包含HepA疫苗和HepB疫苗的固定组合疫苗（HepA-HepB; Twinrix ）不得用于将在2周内离开的旅行者的暴露前疫苗接种。 ^{192 196（}注意事项下固定组合参阅使用。）

确诊为HAV感染者的家庭和性接触者接触HAV的风险增加。 ^{21 192}性活跃的男性青少年和与男性发生性行为的成年人（同性恋，双性恋）应接种HAV疫苗。 ^{2 110 179 192}初级保健临床医生和专科医疗机构的人员应向此类人员提供疫苗；应考虑增加覆盖率的策略（例如使用常规订单）。 ¹⁹²

非法使用注射剂或非注射剂的个体接触HAV感染的风险可能会增加，应接种HAV疫苗。 ^{63 74 76 97 192}临床医生应获得完整的病历，以识别可能从HepA疫苗接种中受益的人（例如，使用非法药物的人或使用这种药物的风险较高的人）。 ¹⁹²临床医生应考虑实施策略以增加这些患者的疫苗覆盖率（例如，使用常规）。 ¹⁹²

患有HAV血清阴性的血友病或其他先天性出血性疾病的个体应接种HAV疫苗。 ^{18 61 195}改进的供体筛选，更有效的病毒灭活程序和/或纯化或过滤程序已降低但并未完全消除血浆来源的凝血因子传播病原体的风险。 ¹⁹²因此，血液制品（例如全血，包装的红细胞，血浆）和血浆衍生制剂（例如人白蛋白，抗血友病因子[人]，抗抑制剂凝结复合物，因子IX [人]，因子IX复合物）的接受者）可能会增加HAV感染的风险。 ^{18 61 64 65 66 67 68 70 100 101 102 138 165 168 169 192}

处理HAV感染的非人类灵长类动物的工人和在研究实验室环境中接触活HAV的工人应接种HAV疫苗。 ^{67 99 108 110 192}目前不建议在美国其他职业人群中进行抗HAV常规疫苗接种。 ¹⁹²

患有慢性肝病的个体以及正在等待或已经进行肝移植的个体应接种抗HAV疫苗。 ^{132 192}尽管患有慢性肝病的人患HAV感染的风险没有增加，但这类人遭受HAV感染的严重后果（包括致命性暴发性肝炎和肝衰竭）的风险增加。 ^{16 74 103 110 192}

一些临床医生建议对患有HBV或HCV感染，自身免疫性肝炎或原发性胆汁性肝硬化的人接种HAV疫苗。 ^{132 177} ACIP指出，当前数据不支持对患有慢性HBV或HCV感染但没有慢性肝病证据的个体进行常规疫苗接种。 ¹⁹²

食物处理人员和餐馆员工可能已接种HAV疫苗。 ^{84 177 192}在州和地方卫生当局或私人雇主已确定已表明要进行此类疫苗接种的地区，可以考虑在饭店餐厅雇员中进行疫苗接种，以减少对食品从业人员进行HAV评估的频率，并减少饭店顾客对HAV暴露后预防的需求。 ^{84 177 192}在这种情况下，应向接种疫苗的食品操作人员提供HepA疫苗接种记录，应向未接种疫苗的食品操作人员提供HAV感染的征兆和症状的信息，并应向所有食品操作人员提供有关降低其患病风险的食品制备方法的指导粪便污染。 ¹⁹²从社会或食品行业的角度来看，在所有食品处理人员中常规使用HepA疫苗在经济上是不可行的。 ^{84 177 192}有时，在社区爆发期间可以考虑对食品从业人员进行疫苗接种。 ^{110 177 192}

在具有针对青少年的现有HepA疫苗接种计划的州的教养所中，被监禁的青少年应接种HepA疫苗。 ¹³²由于青少年教养系统中的青少年可能会接种疫苗，因此其他教养机构也应考虑对所有其所照护的青少年进行常规HepA疫苗接种。 ¹³²测试有肝炎体征或症状的人是否患有急性HAV，HBV和HCV感染。 ¹³²向当地卫生部门报告患有HAV的人，并为易感人群提供适当的HepA疫苗暴露后预防措施。 ¹³²

如果在社区范围内发生HAV暴发，应考虑加快HepA疫苗接种计划。 ¹⁹²启动爆发控制疫苗接种计划的决定应考虑迅速为目标儿童，青少年或年轻人接种疫苗的可行性，以及与该计划相关的费用。 ¹⁹²受感染社区儿童的常规疫苗接种应继续进行，以保持较高的免疫力并预防未来的流行。 ¹⁹²

自从对儿童进行常规的针对HAV的儿童免疫接种以来，儿童保育中心的HAV暴发已经大大减少，并且有望进一步减少。 ¹⁹² ACIP不建议儿童保育中心人员进行常规的HepA疫苗暴露前预防接种。 ¹⁹²但是，如果在与会者或工作人员中报告了HAV，则可能需要进行HAV暴露后预防。 ¹⁹⁶ （请参阅使用后暴露的预防HAV感染。）

ACIP不建议在医院或学校和机构中为发育残障人士进行常规的HepA疫苗预暴露疫苗接种，因为这些机构中的暴发频率不够高，因此不能推荐此类建议。在发达国家中，很少有^192起涉及中小学生向学生传播的暴发，但已有暴发记录。在发展中国家^{32 132 161 192}中，小学儿童暴发更为普遍。 ^{7 151 161}如果流行病学调查表明在学校的学生之间或患者之间或患者与医院工作人员之间发生了HAV传播，则应对与指数患者密切接触的个体进行HAV暴露后预防。 ^{107 132 192 196（}参见暴露后预防下利用HAV感染。）

ACIP和医院感染控制实践咨询委员会（HICPAC）指出，未指示在为HAV感染患者提供护理的医护人员中常规使用HepA疫苗进行常规暴露前疫苗接种或常规使用HAV暴露后预防措施。 ^{178 192}相反，应强调卫生习惯，并应使医疗保健人员了解暴露于HAV的风险以及与直接接触潜在感染性物质的预防措施。 ^{178 192}在有记录的HAV感染暴发中，医务工作者和与感染者密切接触的其他人可能需要预防HAV暴露后。 ¹⁷⁸ （请参阅使用后预防HAV感染的暴露后预防。）尚未研究HepA疫苗在控制医疗机构中暴发的有效性。 ¹⁷⁸

暴露后预防HAV感染

近期（2周内）暴露于HAV的易感人群暴露后预防HAV†。 ^{132 178 179 192 196}

对于暴露后预防，选择使用HepA疫苗进行主动免疫和/或使用IGIM进行被动免疫应考虑到与暴露量相关的风险程度和可能与更严重的HAV表现有关的患者特征（例如，年龄较大） ，慢性肝病）。 ^{132 178 179 192 196}

尽管传统上IGIM是HAV暴露后预防的推荐方案，因为如果在暴露后2周内有效，其有效率为80-90％，[ ^196]但有一些证据表明，在暴露后2周内施用单价HepA疫苗与健康中的IGIM一样有效1-40岁的个人。 ^{196 199}与IGIM相比，该疫苗还具有某些优势（例如，诱导主动免疫和更长的保护期，更容易获得，更易于管理，更易于患者接受）。 ^{196 199}

对于12个月至40岁的健康个体的HAV暴露后预防，ACIP倾向于使用单价HepA疫苗。 ¹⁹⁶在40岁以上的成年人中，ACIP倾向于使用IGIM，因为迄今为止尚无有关该年龄段疫苗对暴露后预防的功效的数据，而且这些人有更严重的HAV表现的风险。如果无法获得IGIM，则可以使用疫苗。 ¹⁹⁶ IGIM应该用于<12个月以下的儿童，免疫功能低下的人，患有慢性肝病的人以及禁忌使用疫苗的HAV暴露后预防。 ¹⁹⁶

对于那些首选IGIM进行HAV暴露后预防的个体，如果出于其他原因（例如补充疫苗，暴露前预防接种）使用疫苗，则应同时接种HepA疫苗（使用不同的注射器和不同的注射部位）。高危人群），并且不禁忌。 ¹⁹⁶如果一剂HepA疫苗在有或没有IGIM的情况下用于HAV暴露后预防，则应按照通常建议的时间表接种第二（加强剂量）疫苗，以确保长期保护。 ^{192 196（}用法与用量下见剂量）。

单价HepA疫苗（Havrix瓦克塔如果需要主动免疫以预防接触后甲型肝炎，则应使用）。 ¹⁹⁶迄今为止尚无有关含有HepA疫苗和HepB疫苗的固定组合疫苗（HepA-HepB; Twinrix ）以预防接触后。 ¹⁹⁶ （请参阅谨慎使用固定组合。）

如果需要预防HAV暴露后，请尽快施用（暴露后2周内）。 ^{192 196}无数据可供关于HAV暴露后的功效预防的施用>曝光后2周。 ¹⁹⁶

所有以前未接种疫苗的个体中都有HAV暴露后预防，这些个体与血清学确诊HAV的家庭有家庭或性接触（最近2周内）。 ¹⁹⁶还应考虑通过其他类型的持续，密切的个人接触（例如，定期保姆）对暴露后（过去2周内）的个体进行HAV预防。 ¹⁹⁶

与血清学确诊为HAV的患者共享非法药物（最近2周内）的接触者应接受HAV暴露后预防。 ¹⁹⁶

如果在儿童或雇员中识别出≥1例HAV病例，或在中心参加者的≥2户中（过去2周内）识别出HAV，则对所有以前未接种疫苗的儿童保育中心或家庭的工作人员和参加者进行HAV暴露后预防。 ¹⁹⁶在不为穿尿布的儿童提供护理的中心中，仅在索引患者的课堂接触者中表明有HAV暴露后预防措施。 ¹⁹⁶如果发生暴发（即，≥3个家庭中的HAV），也应该考虑对有尿布儿童进入该中心的家庭成员进行HAV暴露后预防。 ¹⁹⁶

如果在食品处理人员中诊断出HAV，ACIP建议在同一场所对其他食品处理人员进行HAV暴露后预防（2周内）。 ¹⁹⁶因为不太可能通过公共渠道将食物传播给顾客，因此通常不建议餐厅顾客使用HAV预防接触，但如果食品经营者直接处理未煮熟或煮熟的食物并且腹泻或卫生习惯差，并且可以识别顾客，则可以考虑使用HAV在暴露后2周内接受治疗。 ¹⁹⁶可能发生重复的HAV暴露的环境（例如，机构食堂）需要更深入地考虑顾客的暴露后预防。 ¹⁹⁶

当一名患有HAV的患者被送往医院时，医护人员无需接受常规的HAV暴露后预防。在这种情况下，应强调谨慎的卫生习惯。 ¹⁹⁶

如果流行病学调查表明在学校的学生之间或在医院的患者和/或医院工作人员之间发生了HAV传播，ACIP建议在与指数患者密切接触的个体中预防HAV暴露后。 ¹⁹⁶

当在小学或中学或办公室或其他工作场所发生单个HAV病例且源病例在学校或工作场所以外时，则不建议常规的HAV暴露后预防。 ¹⁹⁶

如果已经开始发生病例，通常不会在共同来源的HAV爆发后进行HAV暴露后预防，因为已知这种预防有效的2周时间已经超过。 ¹⁹⁶

甲型肝炎病毒疫苗灭活剂量和给药

行政

IM注入

施用单价HepA疫苗（Havrix瓦克塔）通过IM注入。 ^{1 171}

管理包含HepA疫苗和HepB疫苗的固定组合疫苗（HepA-HepB; Twinrix ）通过IM注入。 ¹⁸⁶

不要给予静脉，皮内，或子-Q。 ^{1 171}

给药前应立即摇匀疫苗，以提供均匀的，略混浊的白色悬浮液。 ^{1 171 186 200}如果小瓶或注射器中有裂纹或如果其中包含颗粒，看上去已变色或无法通过充分搅动重新悬浮，则应丢弃疫苗。 ^{1 171 200}

不要稀释。 ^{1 186}不与其他任何疫苗或混合溶液。 ^{1 60 171 186}

为了确保输送到肌肉中，IM注射应与皮肤⁶⁰成90度角，并使用适合于个体年龄和体重，注射部位脂肪组织和肌肉厚度以及注射技术的针头长度。 ^{60 206 207}考虑解剖变异性，尤其是在三角肌中；根据临床判断，避免无意中穿透不足或过度穿透肌肉。 ^{206 207}

对于成人，将IM插入三角肌。 ^{1 60}对于1至2岁的儿童，IM注射最好进入大腿前外侧。如果肌肉质量足够，则可以使用^{1 60}三角肌。 ⁶⁰对于3-18岁的儿童和青少年，首选三角肌， ^{1 60}尽管大腿前外侧是另一种选择。 ⁶⁰

由于可能导致坐骨神经注射相关损伤，因此一般不给儿童臀部肌肉注射疫苗。 ⁶⁰此外，针对成年人的研究表明，如果将HepA疫苗注射到臀肌中，可能会发生最佳免疫反应。 ^{1 60}

尽管一些专家指出可以进行抽吸（即在插入针头之后并在注射之前拉回注射器柱塞）以确保未进入血管，但ACIP和AAP表示不需要此过程，因为大血管在推荐的IM注入站点不存在。 ^{60 132}

由于接种疫苗后可能会发生晕厥，因此在服药后大约15分钟要观察被疫苗。 ⁶⁰ Syncope最常见于青少年和年轻人。 ⁶⁰如果发生晕厥，请观察患者直至症状消失。 ⁶⁰

当认为除了使用疫苗进行主动免疫外还需要进行被动免疫时，可以与IGIM（使用不同的注射器和不同的注射部位）同时给予（例如，将在2周内离开的旅客）。 ^{1 60 132 171 192 196} （请参阅互动）。

可以在同一次医疗保健访问中与其他适合年龄的疫苗同时接种（使用不同的注射器和不同的注射部位）。 ^{60 132 192（}见文字）。

如果在单次医疗保健就诊期间施用多种疫苗，则每种疫苗应使用不同的注射器和不同的注射部位。 ⁶⁰将注射部位分开至少1英寸（如果在解剖学上可行），以适当归因于可能发生的任何局部不良反应。 ⁶⁰如果必须在一个肢体中注射多种疫苗，则三角型可能适用于较大的儿童和成人，但大腿则是较小的儿童的首选。 ⁶⁰

剂量

剂量和给药时间表根据个体的年龄和所施用的特定疫苗而有所不同。 ^{1 171 186}按照所用特定制剂的剂量建议进行操作。 ¹⁹²

只要有可能，应在同一个人中将用于初始剂量的HepA单价疫苗用于后续剂量。 ¹⁹²然而，ACIP和AAP指出，当前可用的单价配方可被认为是可互换的。 ^{60 132 192}

对于两种单价疫苗，第一剂和第二剂之间的最小间隔为6个月。 ^{1 3 171 192}第二剂（加强剂）的剂量应基于第二剂时的年龄。 ²⁰³尽管只有有限的数据可用于延迟给予第二剂的免疫反应，但有^192位专家指出，如果第一剂和第二剂之间的间隔超过18个月，则无需重复第一剂。 ²⁰³

当指示在≥18岁的成年人中接种针对HAV和HBV感染的疫苗时，市售的包含HepA疫苗和HepB疫苗的固定组合疫苗（HepA-HepB； Twinrix ）可以使用。 ^{186 192}

小儿患者

预防甲型肝炎病毒（HAV）感染

儿童和青少年12个月到18岁（Havrix）

即时通讯

初次免疫包括2剂，间隔6-12个月。 ^{1 3 192}

给予720单位的初始剂量。 ^{1 132 192}在初始剂量后的6-12个月内给予720单位第二次（加强剂量）。 ^{1 192}

ACIP，AAP和AAFP建议对1岁以下（即12至23个月大）的所有儿童常规给予初始剂量，第二剂应在初始剂量后至少6个月给予。 ³

到2岁时未完全接种疫苗的儿童可以在随后的医疗保健访问中接种疫苗。 ³ ACIP建议在没有现有的选择性暴露前HepA疫苗接种计划的地区，为2至18岁的儿童考虑补充疫苗。 ¹⁹²

如果使用不同的HepA疫苗（例如Vaqta ）用作初始剂量，Havrix的加强剂量初次接种其他疫苗后6–18个月可以接种。 ¹⁹²但是，只要有可能，就应在同一个人中使用为初始剂量选择的制剂作为加强剂量。 ¹⁹²

免疫力的持续时间以及初始剂量和其他（加强剂量）剂量后是否需要后续剂量的剂量尚未完全确定。 ^{1 2 6 7 23 33 41 46 49 74 76 77 84 145 149 150 155 192} （请参阅“谨慎操作下的免疫持续时间”）。不建议后续加强剂量。 ¹⁹²

儿童和青少年12个月到18岁（Vaqta）

即时通讯

初次免疫包括2剂，间隔6-18个月。 ^{3 171 192}使用包含25单位/0.5 mL的儿童/青少年配方。 ¹⁷¹

给予25单位的初始剂量。 ^{132 171 192}给第二（加强）剂量的25个单位的初始剂量后6-18个月。 ¹⁷¹

ACIP，AAP和AAFP建议对1岁以下（即12至23个月大）的所有儿童常规给予初始剂量，第二剂应在初始剂量后至少6个月给予。 ³

到2岁时未完全接种疫苗的儿童可以在随后的医疗保健访问中接种疫苗。 ³ ACIP建议在没有现有的选择性暴露前HepA疫苗接种计划的地区，为2至18岁的儿童考虑补充疫苗。 ¹⁹²

如果使用不同的HepA疫苗（例如Havrix ）用作初始剂量，即Vaqta的加强剂量初次接种其他疫苗后6到12个月即可接种。 ^{171 192}但是，只要有可能，选择用于初始剂量制剂应该用于在同一个体的加强剂量。 ¹⁹²

保护的持续时间以及初始剂量和第二（加强）剂量后是否需要后续剂量尚未完全确定。 ^{2 6 7 23 33 41 46 49 74 76 77 84 145 149 150 155 171 192} （请参阅“谨慎操作下的免疫时间”。）不建议随后加强剂量。 ¹⁹²

高危人群暴露前预防HAV感染的疫苗

儿童和青少年12个月到18岁（Havrix或Vaqta）

即时通讯

在预期暴露于HAV之前，使用通常建议的适合年龄的初始和第二（加强）剂量进行初次免疫可确保获得最高保护水平。 ^{1 148 158 171 192 196 196} （请参阅剂量和给药方法预防甲型肝炎病毒（HAV）感染。）那些在暴露前1个月至少接受1剂剂量的人可能会受到保护。 ^{167 192 196}

对于计划在地方性HAV中至高水平地区旅行或工作的个人（请参见使用中高风险人群的暴露前预防HAV感染的疫苗接种），请考虑旅行后立即接种第一剂疫苗。 ^{167 196}对于大多数健康的孩子，无论计划的出发日期如何，单剂都能提供足够的保护。 ^{167 196}为了确保在免疫受损的个体或患有慢性肝病或谁计划2个星期内离开其他慢性疾病的保护，得到初始疫苗剂量，并同时（使用不同的注射器和不同注射部位）给予IGIM单剂量（ 0.02毫升/千克）。 ^{167 196}

暴露后预防HAV感染†

儿童和青少年12个月到18岁（Havrix或Vaqta）

即时通讯

单独或与IGIM剂量（0.02 mL / kg）一起尽快给予适合年龄的疫苗。 ¹⁹⁶如果在暴露后> 2周给予HAV，则不能确定暴露后预防的功效。 ¹⁹⁶ （请参见使用后暴露后预防HAV感染。）

在以前未接种疫苗的个体中，应使用通常推荐的适合年龄的初始和第二（加强）剂量的疫苗进行初次免疫。 ^{1 107 111 128 171 192} （请参阅剂量和给药方法预防甲型肝炎病毒（HAV）感染。）第一剂疫苗可以与IGIM同时给药（使用不同的注射器和不同的注射部位）。 ^{1 107 111 128 171 192}

在当前HAV暴露之前至少1个月至少接受过1剂疫苗接种的个体无需接受IGIM的暴露后预防。 ^{179 192}

大人

预防甲型肝炎病毒（HAV）感染

≥19岁的成人（Havrix）

即时通讯

初次免疫包括2剂，间隔6-12个月。 ^{1 192}

初始剂量为1440单位。 ^{1 171 192}初次给药后6至12个月给予1440单位第二次（加强）剂量。 ^{1 192}

如果使用不同的HepA疫苗（例如Vaqta ）用作初始剂量，Havrix的加强剂量初次接种其他疫苗后6到12个月即可接种。 ¹⁹²但是，只要有可能，就应在同一个人中使用为初始剂量选择的制剂作为加强剂量。 ^{132 192}

保护的持续时间以及初始剂量和第二（加强）剂量后是否需要后续剂量尚未完全确定。 ^{1 2 6 7 23 33 41 46 49 74 76 77 84 145 149 150 155 171 192} (See Duration of Immunity under Cautions.) Subsequent booster doses not recommended. ¹⁹²

Adults ≥19 Years of Age (Vaqta)

即时通讯

Primary immunization consists of 2 doses given 6–18 months apart. ^{171 192} Use adult formulation containing 50 units per mL. ¹⁷¹

Give initial dose of 50 units. ^{171 192} Give second (booster) dose of 50 units 6–18 months after initial dose. ¹⁷¹

If a different HepA vaccine (eg, Havrix ) was used for the initial dose, a booster dose of Vaqta may be given 6–12 months after the initial dose of the other vaccine. ^{171 192} However, whenever possible, the formulation chosen for the initial dose should be used for subsequent doses in the same individual. ¹⁹²

Duration of protection and need for subsequent doses after the initial primary dose and second (booster) dose not fully determined. ^{2 6 7 23 33 41 46 49 74 76 77 84 145 149 150 155 192} (See Duration of Immunity under Cautions.) Subsequent booster doses not recommended. ¹⁹²

Adults ≥18 Years of Age (HepA-HepB; Twinrix)

即时通讯

Primary immunization consists of a series of 3 doses. ¹⁸⁶ Each 1-mL dose contains at least 720 units of HAV antigen and 20 mcg of hepatitis B surface antigen (HBsAg). ¹⁸⁶

For primary immunization in most patients, give initial dose on a selected date and give second and third doses at 1 and 6 months, respectively, after initial dose. ¹⁸⁶

Alternatively, if an accelerated dosing schedule is needed, give initial dose on a selected date and give second and third doses at 7 and 21–30 days, respectively, after initial dose; also give a fourth (booster) dose at 12 months after initial dose. ¹⁸⁶

Duration of immunity and need for subsequent doses after the recommended vaccine series not fully determined. ¹⁸⁶ (See Duration of Immunity under Cautions.) Booster dose is indicated if an accelerated dosing schedule is used, but booster doses not recommended following the usually recommended 3-dose regimen. ¹⁸⁶

Preexposure Vaccination Against HAV Infection in High-risk Groups

Adults≥19 Years of Age (Havrix or Vaqta)

即时通讯

Primary immunization with the usually recommended initial and second (booster) doses before an expected exposure to HAV ensures the highest level of protection. ^{1 148 158 171 192 196} (See Prevention of Hepatitis A Virus (HAV) Infection under Dosage and Administration.) Those who have received at least 1 dose given 1 month prior to an exposure probably will be protected. ^{167 192 196}

For individuals who plan to travel or work in areas with intermediate to high levels of endemic HAV (see Preexposure Vaccination Against HAV Infection in High-risk Groups under Uses), give first vaccine dose as soon as travel is considered. ^{167 196} For most healthy adults ≤40 years of age, a single vaccine dose will provide adequate protection regardless of the scheduled departure date. ^{167 196} To ensure protection in adults >40 years of age, immunocompromised individuals, or those with chronic liver disease or other chronic medical conditions who plan to depart within 2 weeks, give initial vaccine dose and simultaneously (using a different syringe and different injection site) give a single dose of IGIM (0.02 mL/kg). ^{167 196}

Postexposure Prophylaxis of HAV Infection†

Adults ≥19 Years of Age (Havrix or Vaqta)

即时通讯

Adults ≤40 years of age: Give an age-appropriate dose of vaccine alone or in conjunction with IGIM (0.02 mL/kg) as soon as possible. ¹⁹⁶ Efficacy of HAV postexposure prophylaxis not established if given >2 weeks after exposure. ¹⁹⁶ (See Postexposure Prophylaxis of HAV Infection under Uses.)

Adults >40 years of age: An age-appropriate dose of vaccine can be given, but individuals in this age group should receive IGIM for postexposure prophylaxis. ¹⁹⁶

In previously unvaccinated individuals, give primary immunization with the usually recommended age-appropriate initial and second (booster) doses of the vaccine. ^{1 107 111 128 171 192} (See Prevention of Hepatitis A Virus (HAV) Infection under Dosage and Administration.) The first vaccine dose can be administered simultaneously with IGIM (using different syringes and different injection sites). ^{1 107 111 128 171 192}

Individuals who have received at least 1 vaccine dose at least 1 month prior to the current HAV exposure do not need to receive postexposure prophylaxis with IGIM. ^{179 192}

Special Populations

肝功能不全

没有具体的剂量建议。 ^{1 171}

肾功能不全

没有具体的剂量建议。 ^{1 171}

Geriatric Patients

没有具体的剂量建议。 ^{1 171}

Cautions for Hepatitis A Virus Vaccine Inactivated

禁忌症

Monovalent HepA Vaccine (Havrix瓦克塔)

• Previous severe or allergic reaction (eg, anaphylaxis) to any HepA vaccine. ^{1 60 171}

• Hypersensitivity to any ingredient in the formulation, including neomycin. ^{1 60 171}

Fixed-combination Vaccine Containing HepA Vaccine and HepB Vaccine (HepA-HepB; Twinrix )

• Hypersensitivity to any ingredient in the formulation, including the HepA vaccine component (Havrix ), the HepB vaccine component (Engerix-B ), yeast, or neomycin. ¹⁸⁶

• Previous hypersensitivity reaction to Twinrix or monovalent HepA or HepB vaccines. ¹⁸⁶

Warnings/Precautions

Sensitivity Reactions

过敏反应

Although risk of sensitivity reactions appears to be low, ⁷ anaphylaxis and anaphylactoid manifestations have been reported rarely. ^{1 2 192} Bronchoconstriction, ¹⁷¹ asthma, ¹⁷¹ wheezing, ¹⁷¹ and serum sickness-like syndrome ¹ also reported rarely.

Take all known precautions to prevent adverse reactions, including a review of the patient's history with respect to possible hypersensitivity to the vaccine or similar vaccines. ¹⁸⁶

Epinephrine and other appropriate agents should be readily available in case anaphylaxis or an anaphylactoid reaction occurs. ^{1 60 171 186} If a hypersensitivity reaction occurs, immediately institute appropriate therapy as indicated. ^{60 171 186}

Do not administer additional vaccine doses to individuals who had a hypersensitivity reaction to a previous dose. ^{1 60 171}

Neomycin Allergy

哈夫里克斯and Twinrix contains trace amounts of neomycin sulfate. ^{1 186} Manufacturers state these vaccines contraindicated in individuals hypersensitive to neomycin. ^{1 186}

Neomycin allergy usually results in delayed-type (cell-mediated) hypersensitivity reactions manifested as contact dermatitis. ^{60 132} ACIP and AAP state that vaccines containing trace amounts of neomycin should not be used in individuals with a history of anaphylactic reaction to neomycin, but use of such vaccines may be considered in those with a history of delayed-type neomycin hypersensitivity if benefits of vaccination outweigh risks. ^{60 132}

乳胶敏感性

Some packaging components (eg, needle cover, syringe plunger) of the single-dose prefilled syringes of Havrix ¹ and some packaging components (eg, vial stopper, syringe plunger) of Vaqta ¹⁷¹ contain dry natural latex.

Some individuals may be hypersensitive to natural latex proteins. ^{60 189 190 191} Take appropriate precautions if these preparations are administered to individuals with a history of latex sensitivity. ^{60 189 190 191}

一般注意事项

疫苗有效性的局限性

May not protect all vaccine recipients against HAV infection. ^{1 171}

Individuals who have received at least 1 dose of vaccine given 1 month prior to HAV exposure probably will be protected. ^{167 192} Use of both an initial and second (booster) dose given ≥6 months later ensures the highest level of protection. ^{1 148 158 171 192}

Consider possibility that unrecognized HAV infection may be present in some individuals at the time of vaccination (infection has an incubation period of 15–50 days) and that the vaccine may not prevent infection in such individuals. ^{1 171}

May not prevent infection in individuals who do not achieve protective antibody titers; the minimum titer needed to confer HAV immunity has not been established. ^{1 171} (See Actions.)

Monovalent HepA vaccine (Havrix or Vaqta ) provides protection only against HAV. ^{1 171 192} Fixed-combination vaccine containing HepA virus vaccine and HepB vaccine (HepA-HepB; Twinrix ) provides protection only against HAV and HBV. ^{186 192} These vaccines do not provide protection against other infectious agents (eg, HCV, HEV). ^{1 171 186 192}

Travelers to areas with intermediate to high levels of endemic HAV who are >40 years of age, immunocompromised, or have chronic liver disease or other chronic medical conditions who receive preexposure vaccination with a dose of monovalent HepA vaccine given within 2 weeks of departure should also receive passive immunization with a dose of IGIM to ensure optimal protection. ¹⁹⁶

ACIP states that the fixed-combination vaccine containing HepA vaccine and HepB vaccine (HepA-HepB; Twinrix ) should not be used for preexposure vaccination in travelers who will depart within 2 weeks and should not be used for postexposure prophylaxis against HAV. ¹⁹⁶ (See Use of Fixed Combinations under Cautions.)

豁免期限

Duration of protection and need for subsequent doses after the initial dose and second (booster) dose of HepA vaccine not fully determined. ^{1 2 6 7 23 33 41 46 49 74 76 77 84 132 145 149 150 155 167 171 192}

HepA vaccine has only been available in the US since 1995–1996. ^{192 203} Data to date indicate that vaccine-induced antibodies are detectable for at least 5–12 years, ^{33 132 167 192} but decline over time. ^{62 192} It has been estimated that protective levels of anti-HAV may persist for ≥20–25 years after vaccination. ^{2 62 132 167 192 203} Additional study is necessary before recommendations can be made regarding the need, if any, for additional booster doses of the vaccine. ^{171 192}

免疫能力改变的个体

可因疾病或免疫抑制疗法而被免疫抑制的个体服用。 ^{60 159 167 192} Consider possibility that the immune response to the vaccine and efficacy may be reduced in these individuals. ^{1 14 60 132 159 167 171 192}

Recommendations regarding use in HIV-infected adults, adolescents, and children are the same as those for individuals who are not infected with HIV. ^{197 198} Because HIV-infected individuals with chronic liver disease (including those coinfected with HBV or HCV) are at risk of fulminant hepatic failure if they acquire HAV, ACIP, AAP, CDC, NIH, IDSA, Pediatric Infectious Diseases Society, and others recommend that such individuals receive HepA vaccine. ^{197 198} Response to the vaccine may be reduced in those with CD4 ⁺ T-cell counts <200 cells/mm ³ ; some experts suggest delaying vaccination until patient is receiving antiretroviral therapy and CD4 ⁺ T-cell count is >200 cells/mm ³ . ¹⁹⁷ Assess antibody response 1 month after vaccination; revaccinate nonresponders. ¹⁹⁷

伴随疾病

A decision to administer or delay vaccination in an individual with a current or recent febrile illness depends on the severity of symptoms and etiology of the illness. ⁶⁰

Some manufacturers state the vaccine may be given to individuals with acute infection or febrile illness if withholding the vaccine poses greater risk to the patient. ¹⁷¹

ACIP states that minor acute illness, such as mild diarrhea or mild upper respiratory tract infection (with or without fever) generally does not preclude vaccination, but vaccination should be deferred in individuals with moderate or severe acute illness (with or without fever). ⁶⁰

有出血性疾病的人

Because bleeding may occur following IM administration in individuals with thrombocytopenia or a bleeding disorder (eg, hemophilia) or in those receiving anticoagulant therapy, use caution in such individuals. ^{18 60 169 171 186}

ACIP states that vaccines may be given IM to individuals who have bleeding disorders or are receiving anticoagulant therapy if a clinician familiar with the patient's bleeding risk determines that the preparation can be administered with reasonable safety. ⁶⁰ In these cases, use a fine needle (23 gauge) to administer the vaccine and apply firm pressure to the injection site (without rubbing) for ≥2 minutes. ^{18 60} If patient is receiving antihemophilia therapy, administer the IM vaccine shortly after a scheduled dose of such therapy. ^{18 60}

Advise individual and/or their family about the risk of hematoma from IM injections. ^{18 60 171}

Pre- and Postvaccination Serologic Testing

Prevaccination testing for susceptibility to HAV is not usually indicated unless such testing would be less costly than unnecessarily vaccinating an individual who is already immune. ^{140 145 149 167 192 203} Natural HAV infection produces lifelong immunity and high rates of HAV seropositivity are present in some populations for whom HepA vaccination is recommended. ^{192 203} However, vaccination of an individual with preexisting immunity is not associated with any unusual risk. ^{167 192 203}

Prevaccination serologic testing is not indicated before routine or catch-up vaccination of children or most adolescents. ^{132 192 203}

Prevaccination serologic testing can be considered for adults who were born in or resided for extensive periods in geographic areas with intermediate or high levels of endemic HAV (eg, Central and South America, Africa, Asia), older adolescents and adults in populations or groups with a high prevalence of infection (eg, Native Americans, Alaska Natives, Hispanics), adults >40 years of age, adult men who have sex with men, and adults who illicitly use injectable or noninjectable drugs. ^{140 141 142 144 167 192 203}

If prevaccination testing is indicated, commercially available tests that measure total anti-HAV (ie, both IgG and IgM anti-HAV) are used. ^{7 9 11 23 37 42 57 76 84 87 140 141 142 192 203} A positive result indicates the individual is immune as the result of past infection or vaccination. ²⁰³

Routine screening of contacts for preexisting HAV immunity prior to administration of HAV postexposure prophylaxis is not recommended. ^{107 132 192} However, because HAV infection cannot be diagnosed reliably by clinical presentation alone, serologic confirmation of HAV in the index case is recommended before HAV postexposure prophylaxis in contacts. ^{42 86 132 192}

Postvaccination serologic testing to confirm HAV immunity is not necessary in most individuals because of the high rate of vaccine response among adults and children. ^{109 142 145 167 192 203} When HepA vaccine is used in HIV-infected individuals, some experts recommend assessing antibody response 1 month after vaccination and revaccinating nonresponders. ¹⁹⁷ The National Hemophilia Foundation's Medical and Scientific Advisory Council (MASAC) strongly recommends such testing following HepA vaccination in adults and children with hemophilia. ¹⁸

固定组合的使用

Whenever the fixed-combination vaccine containing HepA vaccine and HepB vaccine (HepA-HepB; Twinrix ) is used, consider the contraindications and precautions associated with both antigens. ¹⁸⁶

Although an accelerated dosing schedule of the fixed-combination vaccine containing HepA vaccine and HepB vaccine (HepA-HepB; Twinrix ) can be used when necessary (eg, for travelers), a booster dose is necessary 1 year later. ^{167 186} (See Adults ≥18 Years of Age (HepA-HepB; Twinrix ) under Dosage.) The ACIP states that HepA-HepB (Twinrix ) should not be used for preexposure vaccination of travelers who will depart within 2 weeks after receipt of the vaccine; ¹⁹⁶ the vaccine contains less HAV antigen and data are not available regarding efficacy in this situation. ^{192 196}

Fixed-combination vaccine containing HepA vaccine and HepB vaccine (HepA-HepB; Twinrix ) should not be used for HAV postexposure prophylaxis; ¹⁹⁶ the vaccine contains less HAV antigen and data are not available regarding efficacy in this situation. ^{192 196}

储存和处理不当

Improper storage or handling of vaccines may result in loss of vaccine potency and reduced immune response in vaccinees. ^{60 200}

交货时检查所有疫苗，并在存储过程中进行监控，以确保维持适当的温度。 ^{60 200}

Do not administer HepA vaccine that has been mishandled or has not been stored at the recommended temperature. ^{60 200} (See Storage under Stability.) If there are concerns about mishandling, contact the manufacturer or state or local health departments for guidance on whether the vaccine is usable. ²⁰⁰

特定人群

怀孕

哈夫里克斯or Vaqta : Category C. ^{1 171}

双胞胎: Category C. ¹⁸⁶ Pregnancy registry at 888-452-9622. ¹⁸⁶ Clinicians or vaccinees should report any exposure to the vaccine that occurs during pregnancy. ¹⁸⁶

Manufacturers state HepA vaccine may be used during pregnancy if clearly needed. ^{1 171}

Because HepA vaccine is an inactivated vaccine, the theoretical risk to the fetus is expected to be low, ^{60 167} ACIP, AAP, AAFP, ACOG, and ACP state the vaccine may be used in pregnant women when indicated for preexposure vaccination in high-risk groups (including travelers) or for postexposure prophylaxis. ^{195 201}

If only short-term protection against HAV infection is needed during pregnancy, consider passive immunization with IGIM as an alternative to active immunization with HepA vaccine. ^{107 128 132 192}

哺乳期

Use with caution in nursing women. ^{1 60 171 186}

Because inactivated vaccines do not multiply within the body, they should not pose any unusual problems for lactating women or their infants. ^{60 167}

儿科用

哈夫里克斯or Vaqta : Safety and efficacy not established in children <12 months of age. ^{1 171} In young infants, passively acquired maternal anti-HAV antibody may interfere with the active immune response to HepA vaccine. ^{188 192} Passively acquired antibody declines to undetectable levels in most infants by 1 year of age, and the vaccine is highly immunogenic in children who begin the vaccine series after 1 year of age (regardless of maternal anti-HAV status). ¹⁹²

双胞胎: Safety and efficacy not established in children <18 years of age. ¹⁸⁶

老人用

哈夫里克斯: Clinical studies did not include sufficient numbers of patients ≥65 years of age to determine whether geriatric patients respond differently from younger patients; other clinical experience has not revealed evidence of age-related differences. ^1个

瓦克塔: Clinical studies and postmarketing safety studies included individuals ≥65 years of age. ¹⁷¹ No overall differences in immunogenicity or safety were observed between geriatric and younger patients and there has been no evidence of age-related differences, but the possibility that some older patients may exhibit increased sensitivity to the vaccine cannot be ruled out. ¹⁷¹

双胞胎: Clinical studies did not include sufficient numbers of individuals ≥65 years of age to determine whether geriatric individuals respond differently than younger adults. ¹⁸⁶

肝功能不全

Individuals with chronic liver disease may have lower antibody responses to HepA vaccine than healthy individuals. ¹ (See Actions.)

Common Adverse Effects

哈夫里克斯and Vaqta : Injection site reactions (soreness, tenderness, pain, erythema, warmth, induration), ^{1 2 7 8 9 11 13 23 35 36 110 112 120 151 152 155 156 157 171 192} headache, ^{1 2 7 8 10 12 13 35 36 110 120 152 155 192} GI effects (nausea, vomiting, diarrhea, anorexia), ^{1 2 145 151 152 171} irritability, ^{1 171} fatigue/asthenia, ^{112 120 151 155 157 171} fever, ¹⁹² rash. ^{171 192}

双胞胎: Adverse effects similar to those reported when monovalent HepA vaccine and monovalent HepB vaccine are administered alone or concurrently at different sites. ¹⁸⁶

Interactions for Hepatitis A Virus Vaccine Inactivated

Other Vaccines

Although specific studies may not be available evaluating concurrent administration with each antigen, simultaneous administration with other age-appropriate vaccines, including live virus vaccines, toxoids, or inactivated or recombinant vaccines, during the same health-care visit is not expected to affect immunologic responses or adverse reactions to any of the preparations. ^{60 132 192} Immunization with HepA vaccine can be integrated with immunization against diphtheria, tetanus, pertussis, Haemophilus influenzae type b (Hib), hepatitis B, influenza, measles, mumps, rubella, meningococcal disease, pneumococcal disease, poliomyelitis, and varicella. ^{3 132 192} However, each vaccine should be administered using a different syringe and different injection site. ^{1 132 171}

特殊药物和实验室检查