Hycodan口服液的适应症和用法

HYCODAN适用于18岁以上患者的咳嗽症状缓解。

重要使用限制：

• 未指定用于18岁以下的小儿患者[参见在特定人群中使用（8.4） ]。
• 小于6岁的小儿患者禁忌[参见禁忌症（4） ]。
• 由于存在成瘾，滥用和误用阿片类药物的风险，即使建议使用剂量也是如此[参见警告和注意事项（5.1） ] ，因此，将HYCODAN留给成年患者使用，因为成年患者预期咳嗽抑制的益处会大于风险，并且对咳嗽的病因进行了充分的评估。

Hycodan口服溶液的剂量和给药

重要剂量和管理说明

仅通过口服途径管理HYCODAN。

服用Hycodan口服溶液时，请始终使用精确的毫升测量设备，以确保准确地测量和给药剂量。家用茶匙不是一个精确的测量装置，可能会导致剂量过大[参见警告和注意事项（5.5） ]。对于未提供测量装置的处方，药剂师可以提供适当的测量装置，并可以提供用于测量正确剂量的说明。不要过量填充。每次使用后请用水冲洗测量设备。

劝告患者不要增加HYCODAN的剂量或给药频率，因为过量使用可能会导致严重的不良事件，例如呼吸抑制[见警告和注意事项（5.2） ，过量（10） ]。如果咳嗽没有反应，不应增加HYCODAN的剂量。对于可能的潜在病理，应重新评估无反应的咳嗽[参见剂量和用法（2.3） ，警告和注意事项（5.4） ]。

推荐剂量

18岁以上的成年人：视需要每4至6个小时口服5毫升口服溶液；在24小时内不要超过30毫升。

监测，维护和中止治疗

处方HYCODAN的时间最短，与个体患者的治疗目标相一致[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。

在5天或更早的时间内对咳嗽无反应的患者进行重新评估，以了解可能的潜在病理状况，例如异物或下呼吸道疾病[请参阅警告和注意事项（5.4） ]。如果患者需要补充药物，请重新评估咳嗽的原因，并评估是否需要继续使用HYCODAN进行治疗，不良反应的相对发生率以及成瘾，滥用或误用的发生[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

请勿在身体依赖的患者中突然停用HYCODAN [参见药物滥用和依赖性（9.3） ]。当定期服用HYCODAN且可能有身体依赖的患者不再需要使用HYCODAN进行治疗时，应逐渐减少剂量，每2至4天逐渐减少25％至50％，同时仔细监测停药的体征和症状。如果患者出现这些症状或体征，可通过增加减小之间的间隔，减小剂量的变化量或两者，将剂量提高到先前的水平并逐渐减量。

剂型和优势

口服溶液：每5 mL含有5 mg酒石酸氢可酮；以及1.5毫克的Homatropine甲基溴化物，为透明的红色樱桃味口服溶液[见说明（11） ]。

禁忌症

HYCODAN禁忌：

• 所有6岁以下的儿童[见警告和注意事项（5.2，5.3），在特定人群中使用（8.4） ]。

HYCODAN也禁止用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。
• 在不受监控的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（5.4） ]。
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（5.9） ]。
• 对氢可酮，荷马平或HYCODAN中任何非活性成分的超敏反应[参见不良反应（6） ]。

警告和注意事项

上瘾，滥用和滥用

HYCODAN含有氢可酮，一种附表II受控物质。作为阿片类药物，HYCODAN使用户面临成瘾，滥用和误用的风险[请参阅药物滥用和依赖性（9） ] ，这可能导致用药过量和死亡[请参见药物过量（10） ] 。将HYCODAN储备用于成年患者，因为成年患者预期抑制咳嗽的益处要大于风险，并且已经对咳嗽的病因进行了充分的评估。评估之前处方HYCODAN每个病人的风险，规定HYCODAN因为这是与个别病人的治疗目标是一致的在最短的时间，定期监测所有患者成瘾或滥用的发展，并补充只需要继续治疗后重新评估。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但在适当处方HYCODAN的患者中可能会发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分发HYCODAN时请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[参见患者咨询信息（17） ]。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

危及生命的呼吸抑制

使用阿片类药物，包括氢可酮，是HYCODAN中的一种活性成分，曾导致严重，威胁生命或致命的呼吸抑制。氢可酮通过直接作用于控制呼吸节律的脑干呼吸中枢而产生剂量相关的呼吸抑制，并可能产生不规则的周期性呼吸。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的治疗包括停药，严密观察，支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮），具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（10） ]。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

尽管在使用HYCODAN的任何时候都可能发生严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始期间，如果将HYCODAN与其他可能引起呼吸抑制的药物同时使用，则风险最大。[请参阅警告和注意事项（5.8） ]，患有慢性肺部疾病或呼吸储备降低的患者以及药代动力学或清除率改变的患者（例如，老年人，恶病质或虚弱的患者）[请参阅警告和注意事项（5.4） ]。

为了降低呼吸抑制的风险，必须适当地服用HYCODAN [剂量和用法（2.1），警告和注意事项（5.5） ]。密切监视患者，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内或在高风险患者中使用时。

成人过量使用氢可酮会导致致命的呼吸抑制，建议使用时，六岁以下儿童使用氢可酮会导致致命的呼吸抑制。意外摄入甚至一剂HYCODAN，尤其是儿童，都可能导致呼吸抑制和死亡。

在儿科人群中使用的风险

儿童对氢可酮的呼吸抑制作用特别敏感[见警告和注意事项（5.2）] 。由于存在危及生命的呼吸抑制和死亡的危险，因此HYCODAN是6岁以下儿童的禁忌[见禁忌症（4）] 。

在儿童中使用HYCODAN还会使他们面临成瘾，虐待和滥用的风险[请参阅药物滥用和依赖性（9）] ，这可能导致用药过量和死亡[请参阅警告和注意事项（5.1） ，过量（10）] 。由于对症治疗与过敏或普通感冒相关的咳嗽的益处并没有超过在儿童患者中使用氢可酮的风险，因此未将HYCODAN用于18岁以下的患者[请参阅适应症（1） ，使用在特定人群中（8.4）] 。

在其他风险人群中使用的风险

无反应的咳嗽

如果咳嗽没有反应，不应增加HYCODAN的剂量。对于无反应的咳嗽，应在5天内或更早重新评估可能的潜在病理状况，例如异物或下呼吸道疾病[参见剂量和用法（2.3） ]。

哮喘和其他肺部疾病

禁止在不受监控的情况下或在没有复苏设备的情况下在患有急性或重度支气管哮喘的患者中使用HYCODAN [参见禁忌症（4） ]。

阿片类镇痛药和镇咳药，包括氢可酮，为HYCODAN的有效成分之一，不宜用于伴有生产性咳嗽的急性发热性疾病或慢性呼吸系统疾病的患者，因为这些患者会干扰清除气管支气管分泌物的能力对患者呼吸功能的有害影响。

接受HYCODAN治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制显着降低的患者，即使采用推荐的HYCODAN剂量，呼吸驱动力下降的风险也较高，包括呼吸暂停[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。

老人，恶病质，或体弱者：危及生命的呼吸抑制更可能发生在老年人，恶病质或虚弱的病人发生，因为他们可能已经改变的药代动力学或改变间隙相比，更年轻，更健康的患者[见警告和注意事项（5.2）] 。

由于存在呼吸抑制的风险，在呼吸功能受损的患者，有呼吸衰竭风险的患者以及老年人，恶病质或虚弱的患者中，应避免使用阿片类镇咳药，包括HYCODAN。如果开出了HYCODAN的处方，则应密切监视此类患者，尤其是在开始HYCODAN以及与其他抑制呼吸的药物同时给予HYCODAN时[见警告和注意事项（5.8） ]。

服药错误导致意外用药过量和死亡的风险

计量错误可能导致意外的服药过量和死亡。为了减少过量和呼吸抑制的风险，请确保清楚传达HYCODAN的剂量并准确分配[参见剂量和用法（2.1） ]。

建议患者在测量和施用Hycodan口服溶液时始终使用精确的毫升测量设备。告知患者家用茶匙不是一种精确的测量设备，这种使用可能会导致剂量过大和严重的不良反应[参见剂量（10） ]。对于未提供测量装置的处方，药剂师可以提供适当的校准测量装置，并可以提供用于测量正确剂量的说明。

需要精神警觉的活动：驾驶和操作机器的风险

氢可酮是HYCODAN中的一种活性成分，可能会产生明显的嗜睡感，并损害执行潜在危险任务（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神和/或身体能力。建议患者避免在摄入HYCODAN后进行需要精神警觉和运动协调的危险任务。避免将HYCODAN与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用，因为可能会进一步损害中枢神经系统性能[参见警告和注意事项（5.8） ]。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

HYCODAN与CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用可能会增加氢可酮的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应，可能会导致潜在的致命性呼吸抑制[参见警告和注意事项（5.2） ]，尤其是在达到稳定剂量的HYCODAN之后添加抑制剂时。同样，在接受HYCODAN治疗的患者中停用CYP3A4诱导剂，如利福平，卡马西平和苯妥英钠，可能会增加氢可酮的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。

HYCODAN与CYP3A4诱导剂的同时使用或CYP3A4抑制剂的停用可能降低氢可酮血浆浓度，降低阿片类药物疗效，或可能已导致对氢可酮产生身体依赖性的患者出现戒断综合征。

服用CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者避免使用HYCODAN。如果有必要将HYCODAN与CYP3A4抑制剂或诱导剂同时使用，请监测患者的体征和症状，以反映阿片类药物的毒性和阿片类药物的戒断[见药物相互作用（7.2，7.3） ]。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

阿片类药物（包括HYCODAN）与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）并用可能会导致严重的镇静作用，呼吸抑制，昏迷和死亡。由于这些风险，请避免在服用苯二氮卓类，其他中枢神经系统抑制剂或酒精的患者中使用阿片类止咳药[参见药物相互作用（7.1，7.4） ]。

观察性研究表明，与单独使用阿片类药物相比，同时使用阿片类镇痛药和苯并二氮杂类会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期同时使用阿片类止咳药和苯二氮卓类药物，其他中枢神经系统抑制剂或酒精会带来类似的风险。

如果将HYCODAN与苯二氮卓类药物，酒精或其他CNS抑制剂一起使用，则建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险[请参阅患者咨询信息（17） ] 。

在进行HYCODAN疗法时，患者不得饮用酒精饮料，含酒精的处方药或非处方药。酒精与HYCODAN的共掺入可能导致血浆水平升高和氢可酮的潜在致命过量[见药物相互作用（7.1） ]。

胃肠道疾病患者的使用风险

已知或怀疑胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者禁用HYCODAN [见禁忌症（4） ]。在HYCODAN中使用氢可酮可能会掩盖急性腹部疾病患者的诊断或临床过程。

与HYCODAN同时使用抗胆碱药可能会导致麻痹性肠梗阻[参见药物相互作用（7.9） ]。

HYCODAN中的氢可酮可能会导致便秘或阻塞性肠病，尤其是在患有潜在肠道动力障碍的患者中。潜在的肠道动力障碍患者慎用。

HYCODAN中的氢可酮可能会导致Oddi括约肌痉挛，导致胆道压力升高。阿片类药物可能导致血清淀粉酶升高[参见警告和注意事项（5.15） ]。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

头部受伤，意识受损，颅内压增高或脑肿瘤的患者使用的风险

在头部受伤，颅内病变或颅内压已有升高的患者中避免使用HYCODAN。在可能易受CO 2保留的颅内作用影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者）中，HYCODAN可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2保留会进一步增加颅内压。此外，阿片类药物会产生不良反应，可能使头部受伤患者的临床病程难以理解。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

HYCODAN中的氢可酮可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者，以防HYCODAN治疗期间癫痫发作控制恶化。

严重低血压

HYCODAN可能引起非卧床患者的严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）已使维持血压的能力受到损害的患者风险增加[见药物相互作用（7.4） ] 。开始HYCODAN后，监测这些患者的低血压迹象。

在循环休克患者中，HYCODAN可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用HYCODAN。

新生儿阿片类药物戒断综合征

不建议将HYCODAN用于孕妇。怀孕期间长时间使用HYCODAN会导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合症的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特殊人群中使用（8.1） ，患者咨询信息（17） ]。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

药物/实验室测试的相互作用

由于阿片类激动剂可能会增加胆道压力，并导致血浆淀粉酶或脂肪酶水平升高，因此在服用一定剂量的HYCODAN后24小时内，对这些酶水平的测定可能是不可靠的。

不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下严重不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[见警告和注意事项（5.1） ，药物滥用和依赖性（9.3） ]
• 危及生命的呼吸抑制[见警告和注意事项（ 5.2，5.3，5.4，5.8 ） ，过量（10） ]
• 因用药错误而导致的意外用药过量和死亡[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 精神和/或身体能力受损的精神觉醒降低[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[参见警告和注意事项（5.8） ，药物相互作用（7.1，7.4） ]
• 麻痹性肠梗阻，胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 颅内压升高[请参阅警告和注意事项（5.10） ]
• 头部受伤患者的临床过程不清晰[请参阅警告和注意事项（5.10） ]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（5.12） ]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[请参阅警告和注意事项（5.13） ]
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（5.14） ]

在临床研究，文献或氢可酮和/或荷马平的批准后使用过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应可能是由不确定大小的人群自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

对HYCODAN的最常见不良反应包括：镇静（嗜睡，精神模糊，嗜睡），精神和身体机能受损，头昏眼花，头晕，头痛，口干，恶心，呕吐和便秘。

其他反应包括：

过敏反应：氢可酮是HYCODAN中的一种成分，已有过敏反应的报道。

整个身体：昏迷，死亡，疲劳，跌落伤害，嗜睡。

心血管：周围水肿，血压升高，血压降低，心动过速，胸痛，心慌，晕厥，体位性低血压，QT间期延长，潮热。

中枢神经系统：面部运动障碍，失眠，偏头痛，颅内压增高，癫痫发作，震颤。

皮肤病：潮红，多汗，瘙痒，皮疹。

内分泌/代谢性：在同时使用阿片类药物和5-羟色胺能药物的过程中，已报告了5-羟色胺综合征（一种可能危及生命的疾病）的病例。据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。长期使用阿片类药物会引起雄激素缺乏症。

胃肠道：腹部疼痛，肠梗阻，食欲下降，腹泻，吞咽困难，口干，GERD，消化不良，胰腺炎，麻痹性肠梗阻，胆道痉挛（Oddi括约肌痉挛）。

泌尿生殖系统：泌尿道感染，输尿管痉挛，囊泡括约肌痉挛，尿retention留。

实验室：血清淀粉酶增加。

肌肉骨骼：关节痛，腰酸，肌肉痉挛。

眼科：瞳孔缩小（瞳孔缩小），视觉障碍。

精神病学：躁动，焦虑，困惑，恐惧，烦躁不安，抑郁。

生殖：性腺机能减退，不育。

呼吸道：支气管炎，咳嗽，呼吸困难，鼻塞，鼻咽炎，呼吸抑制，鼻窦炎，上呼吸道感染。

其他：药物滥用，药物依赖性，阿片类药物戒断综合征。

药物相互作用

尚未与HYCODAN进行特定的药物相互作用研究。

醇

酒精与HYCODAN并用可能导致氢可酮血浆水平升高，并可能导致致命的过量氢可酮摄入。指导患者在进行HYCODAN治疗时不要饮用含酒精的饮料或使用含酒精的处方或非处方产品[请参阅警告和注意事项（5.8） ，临床药理学（12.3） ]。

CYP3A4和CYP2D6的抑制剂

并用HYCODAN和CYP3A4抑制剂，例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）或蛋白酶抑制剂（例如利托那韦），可能会增加氢可酮的血浆浓度，从而导致氢可酮浓度升高或升高。阿片类药物作用延长。并用HYCODAN和CYP2D6和CYP3A4抑制剂时，这些作用可能会更加明显，尤其是在达到稳定剂量的HYCODAN后添加抑制剂时[见警告和注意事项（5.7） ]。停止使用CYP3A4抑制剂后，随着抑制剂作用的降低，氢可酮血浆浓度将降低[参见临床药理学（12.3） ]，导致对氢可酮产生身体依赖性的患者出现阿片类药物疗效下降或戒断综合征。

服用CYP3A4或CYP2D6抑制剂时避免使用HYCODAN。如果需要同时使用，应定期监测患者的呼吸抑制和镇静作用。

CYP3A4诱导剂

并用HYCODAN和CYP3A4诱导剂，如利福平，卡马西平或苯妥英钠，可降低氢可酮的血浆浓度[见临床药理学（12.3） ]，导致已发展为身体依赖性患者的疗效降低或戒断综合征发作氢可酮[见警告和注意事项（5.7） ]。停止使用CYP3A4诱导剂后，随着诱导剂作用的降低，氢可酮血浆浓度将升高[见临床药理学（12.3） ]，这可能会增加或延长治疗作用和不良反应，并可能导致严重的呼吸抑制。

在服用CYP3A4诱导剂的患者中避免使用HYCODAN。如果有必要同时使用CYP3A4诱导剂，请跟随患者降低疗效。

苯二氮卓类和其他中枢神经系统抑制剂

由于具有附加的药理作用，苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精，其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药和其他阿片类药物）的并用会增加发生低血压，呼吸抑制，严重的镇静，昏迷和死亡。避免在服用苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的患者中使用HYCODAN [参见警告和注意事项（5.8） ]，并指导患者在服用HYCODAN时避免饮酒[参见药物相互作用（7.1）和患者咨询信息（17） ]。

血清素药物

阿片类药物与其他影响5-羟色胺能神经递质系统的药物并用会导致血清素综合征。如果需要同时使用，请仔细观察患者，尤其是在治疗开始时。如果怀疑有血清素综合症，则停用HYCODAN。

单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）

服用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或在14天内服用MAOI的患者，避免使用HYCODAN。将MAOI或三环抗抑郁药与氢可酮（HYCODAN中的活性成分之一）配合使用，可能会提高抗抑郁药或氢可酮的作用。 MAOI与阿片类药物的相互作用可能表现为5-羟色胺综合征或阿片类药物毒性（例如，呼吸抑制，昏迷） 。

肌肉松弛剂

氢可酮可能增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻滞作用，并导致呼吸抑制的程度增加。服用肌肉松弛剂的患者避免使用HYCODAN。如果需要同时使用，请监测患者的呼吸抑制迹象，其可能比预期的要大。

利尿剂

阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。监测患者的利尿迹象和/或对血压的影响，并根据需要增加利尿剂的剂量。

抗胆碱药

The concomitant use of anticholinergic drugs with HYCODAN may increase risk of urinary retention and/or severe constipation, which may lead to paralytic ileus [ see Warnings and Precautions (5.9) ]. Monitor patients for signs of urinary retention or reduced gastric motility when HYCODAN is used concomitantly with anticholinergic drugs.

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

HYCODAN is not recommended for use in pregnant women, including during or immediately prior to labor.

Prolonged use of opioids during pregnancy may cause neonatal opioid withdrawal syndrome [ see Warnings and Precautions (5.13), Clinical Considerations ].

There are no available data with HYCODAN use in pregnant women to inform a drug-associated risk for adverse developmental outcomes. Published studies with hydrocodone have reported inconsistent findings and have important methodological limitations ( see Data ).

Reproductive toxicity studies have not been conducted with HYCODAN; however, studies are available with individual active ingredients or related active ingredients ( see Data ).

In animal reproduction studies, hydrocodone administered by the subcutaneous route to pregnant hamsters during the period of organogenesis produced a teratogenic effect at a dose approximately 45 times the maximum recommended human dose (MRHD) ( see Data ).

Based on the animal data, advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。 All pregnancies have a background risk of birth defect, loss, or other adverse outcomes. In the US general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% and 15 to 20%, respectively.

临床注意事项

Fetal/Neonatal Adverse Reactions

Prolonged use of opioid analgesics during pregnancy for medical or nonmedical purposes can result in physical dependence in the neonate and neonatal opioid withdrawal syndrome shortly after birth.

Neonatal opioid withdrawal syndrome presents as irritability, hyperactivity and abnormal sleep pattern, high pitched cry, tremor, vomiting, diarrhea and failure to gain weight. The onset, duration, and severity of neonatal opioid withdrawal syndrome vary based on the specific opioid used, duration of use, timing and amount of last maternal use, and rate of elimination of the drug by the newborn. Observe newborns for symptoms of neonatal opioid withdrawal syndrome and manage accordingly [ see Warnings and Precautions (5.13) ].

Labor or Delivery

Opioids cross the placenta and may produce respiratory depression and psycho-physiologic effects in neonates. An opioid antagonist, such as naloxone, must be available for reversal of opioid-induced respiratory depression in the neonate. Opioids, including HYCODAN, can prolong labor through actions which temporarily reduce the strength, duration, and frequency of uterine contractions. However, this effect is not consistent and may be offset by an increased rate of cervical dilation, which tends to shorten labor. Monitor neonates exposed to opioids during labor for signs of excess sedation and respiratory depression.

数据

人数据

氢可酮

A limited number of pregnancies have been reported in published observational studies and postmarketing reports describing hydrocodone use during pregnancy. However, these data cannot definitely establish or exclude any drug-associated risk during pregnancy. Methodological limitations of these observational studies include small sample size and lack of details regarding dose, duration and timing of exposure.

动物资料

Reproductive toxicity studies have not been conducted with HYCODAN; however, studies are available with individual active ingredients or related active ingredients.

氢可酮

In an embryofetal development study in pregnant hamsters dosed on gestation day 8 during the period of organogenesis, hydrocodone induced cranioschisis, a malformation, at approximately 45 times the MRHD (on a mg/m 2 basis with a maternal subcutaneous dose of 102 mg/kg).还对可待因进行了生殖毒理学研究，可待因是与氢可酮有关的鸦片。 In an embryofetal development study in pregnant rats dosed throughout the period of organogenesis, codeine increased resorptions and decreased fetal weights at a dose approximately 65 times the MRHD of hydrocodone (on a mg/m 2 basis with a maternal oral dose of codeine at 120 mg/kg/day);但是，这些作用是在母体毒性的情况下发生的。 In embryofetal development studies with pregnant rabbits and mice dosed throughout the period of organogenesis, codeine produced no adverse developmental effects at doses approximately 30 and 160 times, respectively, the MRHD of hydrocodone (on a mg/m 2 basis with maternal oral doses of codeine at 30 mg/kg/day in rabbits and 600 mg/kg/day in mice).

Homatropine

Animal studies with homatropine are not available.

哺乳期

风险摘要

Because of the potential for serious adverse reactions, including excess sedation, respiratory depression, and death in a breastfed infant, advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with HYCODAN.

There are no data on the presence of HYCODAN in human milk, the effects of HYCODAN on the breastfed infant, or the effects of HYCODAN on milk production; however, data are available with hydrocodone and homatropine.

氢可酮

Hydrocodone is present in breast milk. Published cases report variable concentrations of hydrocodone and hydromorphone (an active metabolite) in breast milk with administration of immediate-release hydrocodone to nursing mothers in the early post-partum period with relative infant doses of hydrocodone ranging between 1.4% and 3.7%. There are case reports of excessive sedation and respiratory depression in breastfed infants exposed to hydrocodone. No information is available on the effects of hydrocodone on milk production.

Homatropine

No information is available on the levels of homatropine in breast milk or on milk production. The published literature suggests that homatropine may decrease milk production based on its anticholinergic effects ( see Clinical Considerations ).

临床注意事项

Infants exposed to HYCODAN through breast milk should be monitored for excess sedation and respiratory depression. Withdrawal symptoms can occur in breastfed infants when maternal administration of an opioid is stopped, or when breastfeeding is stopped.

生殖潜力的男性和女性

不孕症

Chronic use of opioids, such as hydrocodone, a component of HYCODAN, may cause reduced fertility in females and males of reproductive potential. It is not known whether these effects on fertility are reversible [ see Adverse Reactions (6) and Clinical Pharmacology (12.2) ] .

儿科用

HYCODAN is not indicated for use in patients younger than 18 years of age because the benefits of symptomatic treatment of cough associated with allergies or the common cold do not outweigh the risks for use of hydrocodone in these patients [see Indications (1) and Warnings and Precautions (5.3)] .

Life-threatening respiratory depression and death have occurred in children who received hydrocodone [ see Warnings and Precautions (5.2) ]. Because of the risk of life-threatening respiratory depression and death, HYCODAN is contraindicated in children less than 6 years of age [ see Contraindications (4) ].

老人用

Clinical studies have not been conducted with HYCODAN in geriatric populations.

Use caution when considering the use of HYCODAN in patients 65 years of age or older. Elderly patients may have increased sensitivity to hydrocodone; greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function; or concomitant disease or other drug therapy [ see Warnings and Precautions (5.4) ].

Respiratory depression is the chief risk for elderly patients treated with opioids, including HYCODAN. Respiratory depression has occurred after large initial doses of opioids were administered to patients who were not opioid-tolerant or when opioids were co-administered with other agents that depress respiration [ see Warnings and Precautions (5.4, 5.8) ].

Hydrocodone is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, monitor these patients closely for respiratory depression, sedation, and hypotension.

肾功能不全

The pharmacokinetics of HYCODAN has not been characterized in patients with renal impairment. Patients with renal impairment may have higher plasma concentrations than those with normal function [ see Clinical Pharmacology (12.3) ]. HYCODAN should be used with caution in patients with severe impairment of renal function, and patients should be monitored closely for respiratory depression, sedation, and hypotension.

肝功能不全

The pharmacokinetics of HYCODAN has not been characterized in patients with hepatic impairment. Patients with severe hepatic impairment may have higher plasma concentrations than those with normal hepatic function [ see Clinical Pharmacology (12.3) ]. Therefore, HYCODAN should be used with caution in patients with severe impairment of hepatic function, and patients should be monitored closely for respiratory depression, sedation, and hypotension.

药物滥用和依赖性

受控物质

HYCODAN contains hydrocodone, a Schedule II controlled substance.

滥用

氢可酮

HYCODAN contains hydrocodone, a substance with a high potential for abuse similar to other opioids including morphine and codeine. HYCODAN can be abused and is subject to misuse, addiction, and criminal diversion [ see Warnings and Precautions (5.1) ] .

All patients treated with opioids require careful monitoring for signs of abuse and addiction, since use of opioid analgesic and antitussive products carries the risk of addiction even under appropriate medical use.

Prescription drug abuse is the intentional non-therapeutic use of a prescription drug, even once, for its rewarding psychological or physiological effects.

Drug addiction is a cluster of behavioral, cognitive, and physiological phenomena that develop after repeated substance use and includes: a strong desire to take the drug, difficulties in controlling its use, persisting in its use despite harmful consequences, a higher priority given to drug use than to other activities and obligations, increased tolerance, and sometimes a physical withdrawal.

"Drug-seeking" behavior is very common in persons with substance use disorders. Drug-seeking tactics include emergency calls or visits near the end of office hours, refusal to undergo appropriate examination, testing, or referral, repeated "loss" of prescriptions, tampering with prescriptions, and reluctance to provide prior medical records or contact information for other treating health care provider(s). "Doctor shopping" (visiting multiple prescribers to obtain additional prescriptions) is common among drug abusers and people suffering from untreated addiction. Preoccupation with achieving adequate pain relief can be appropriate behavior in a patient with poor pain control.

虐待和成瘾与身体的依赖和宽容是分开的，并且是截然不同的。 Health care providers should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance and symptoms of physical dependence in all addicts. In addition, abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

HYCODAN, like other opioids, can be diverted for non-medical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information, including quantity, frequency, and renewal requests, as required by state and federal law, is strongly advised.

Proper assessment of the patient, proper prescribing practices, periodic re-evaluation of therapy, and proper dispensing and storage are appropriate measures that help to limit abuse of opioid drugs.

Risks Specific to Abuse of HYCODAN

HYCODAN is for oral use only. Abuse of HYCODAN poses a risk of overdose and death. The risk is increased with concurrent use of HYCODAN with alcohol and other central nervous system depressants [ see Warnings and Precautions (5.8) , Drug Interactions (7.1, 7.4) ].

Parenteral drug abuse is commonly associated with transmission of infectious diseases such as hepatitis and HIV.

依存关系

Psychological dependence, physical dependence, and tolerance may develop upon repeated administration of opioids; therefore, HYCODAN should be prescribed and administered for the shortest duration that is consistent with individual patient treatment goals and patients should be reevaluated prior to refills [ see Dosage and Administration (2.3) , Warnings and Precautions (5.1) ].

身体依赖性是需要继续服用药物以预防戒断综合征的出现的状态，尽管连续几天服用阿片类药物数周后才具有临床上显着的比例，尽管几天后可能会出现轻度的身体依赖性阿片类药物的治疗。

If HYCODAN is abruptly discontinued in a physically-dependent patient, a withdrawal syndrome may occur. Withdrawal also may be precipitated through the administration of drugs with opioid antagonist activity (eg, naloxone, nalmefene), mixed agonist/antagonist analgesics (eg, pentazocine, butorphanol, nalbuphine), or partial agonists (eg, buprenorphine). Some or all of the following can characterize this syndrome: restlessness, lacrimation, rhinorrhea, yawning, perspiration, chills, myalgia, and mydriasis. Other signs and symptoms also may develop, including irritability, anxiety, backache, joint pain, weakness, abdominal cramps, insomnia, nausea, anorexia, vomiting, diarrhea, or increased blood pressure, respiratory rate, or heart rate.

Infants born to mothers physically dependent on opioids will also be physically dependent and may exhibit respiratory difficulties and withdrawal signs [ see Use in Specific Populations (8.1) ].

过量

Clinical Presentation

氢可酮

Acute overdose with hydrocodone is characterized by respiratory depression (a decrease in respiratory rate and/or tidal volume, Cheyne-Stokes respiration, cyanosis), extreme somnolence progressing to stupor or coma, skeletal muscle flaccidity, cold and clammy skin, constricted pupils, and, in some cases, pulmonary edema, bradycardia, partial or complete airway obstruction, atypical snoring, hypotension, circulatory collapse, cardiac arrest, and death.

Hydrocodone may cause miosis, even in total darkness. Pinpoint pupils are a sign of opioid overdose but are not pathognomonic (eg, pontine lesions of hemorrhagic or ischemic origin may produce similar findings). Marked mydriasis rather than miosis may be seen with hypoxia in overdose situations [ see Clinical Pharmacology (12.2) ].

Homatropine

Homatropine has broad, nonspecific anticholinergic / antimuscarinic activity that similar to, although less potent than, atropine. Overdosage of homatropine can cause mydriasis and cycloplegia (fixed and dilated pupils), dry mouth and eyes, decreased sweating, hyperthermia, flushing, headache, visual blurring, gastrointestinal symptoms, constipation, urinary retention, tachycardia and palpitations, anxiety, restlessness, agitation, hallucinations, convulsions, cardiac arrhythmias and coma. Anticholinergic agents can also precipitate acute narrow angle glaucoma.

Treatment of Overdose

Treatment of overdosage is driven by the overall clinical presentation, and consists of discontinuation of HYCODAN together with institution of appropriate therapy. Give primary attention to the reestablishment of adequate respiratory exchange through provision of a patent and protected airway and the institution of assisted or controlled ventilation. Employ other supportive measures (including oxygen and vasopressors) in the management of circulatory shock and pulmonary edema as indicated. Cardiac arrest or arrhythmias will require advanced life-support techniques.胃排空可用于去除未吸收的药物。

The opioid antagonists, naloxone and nalmefene, are specific antidotes for respiratory depression resulting from opioid overdose. For clinically significant respiratory or circulatory depression secondary to hydrocodone overdose, administer an opioid antagonist.在没有临床上明显的呼吸抑制的情况下，不应给予拮抗剂。 Because the duration of opioid reversal is expected to be less than the duration of action of hydrocodone in HYCODAN, carefully monitor the patient until spontaneous respiration is reliably reestablished. If the response to an opioid antagonist is suboptimal or only brief in nature, administer additional antagonist as directed by the product's prescribing information.

Hemodialysis is not routinely used to enhance the elimination of hydrocodone from the body.

Physostigmine may be used parenterally for the treatment of the signs and symptoms of homatropine toxicity.

Hycodan Oral Solution Description

Hycodan Oral Solution contains hydrocodone, an opioid agonist; and homatropine, a muscarinic antagonist.

Each spoonful (5 mL) of HYCODAN contains 5 mg of hydrocodone bitartrate, USP and 1.5 mg of homatropine methylbromide, USP, for oral administration.

Hycodan Oral Solution also contains: anhydrous citric acid, FD&C Red 40, methylparaben, natural and artificial cherry flavor, propylparaben, purified water, sorbitol solution, sodium citrate dihydrate and sucrose.

酒石酸氢可酮

The chemical name for hydrocodone bitartrate is morphinan-6-one, 4,5-epoxy-3-methoxy-17-methyl-, (5 )-, [R-(R*,R*)]-2,3-dihydroxybutanedioate (1:1), hydrate (2:5). It is also known as 4,5 -Epoxy-3-methoxy-17-methylmorphinan-6-one tartrate (1:1) hydrate (2:5). It occurs as a fine white crystal or crystalline powder, which is derived from the opium alkaloid, thebaine. It has a molecular weight of 494.50 and has the following chemical structure:

C 18 H 21 NO 3 ∙ C 4 H 6 O 6 ∙ 2½H2O MW 494.490

Homatropine Methylbromide

The chemical name for homatropine methylbromide is 8-Azoniabicyclo [3.2.1]octane,3-[(hydroxyphenyl-acetyl)oxy]-8,8-dimethyl-,bromide, endo-. It occurs as a white crystal or fine white crystalline powder. It has a molecular weight of 370.29 and has the following chemical structure:

	C 17 H 24 BrNO 3 HOMATROPINE METHYLBROMIDE

Hycodan Oral Solution - Clinical Pharmacology

作用机理

氢可酮

Hydrocodone is an opioid agonist with relative selectivity for the mu-opioid receptor, although it can interact with other opioid receptors at higher doses.氢可酮和其他鸦片制剂的确切作用机理尚不清楚。 however, hydrocodone is believed to act centrally on the cough center.过量服用氢可酮会抑制呼吸。

Homatropine

Homatropine is an anticholinergic that inhibits activity of the muscarinic acetylcholine receptor with less potency than atropine.

药效学

氢可酮

Effects on the Central Nervous System

Hydrocodone produces respiratory depression by direct action on brain stem respiratory centers. The respiratory depression involves a reduction in the responsiveness of the brain stem respiratory centers to both increases in carbon dioxide tension and to electrical stimulation.

Hydrocodone causes miosis, even in total darkness. Pinpoint pupils are a sign of opioid overdose but are not pathognomonic (eg, pontine lesions of hemorrhagic or ischemic origins may produce similar findings). Marked mydriasis rather than miosis may be seen due to hypoxia in overdose situations.

Effects on the Gastrointestinal Tract and Other Smooth Muscle

Hydrocodone causes a reduction in motility associated with an increase in smooth muscle tone in the antrum of the stomach and duodenum. Digestion of food in the small intestine is delayed and propulsive contractions are decreased. Propulsive peristaltic waves in the colon are decreased, while tone may be increased to the point of spasm resulting in constipation. Other opioid-induced effects may include a reduction in biliary and pancreatic secretions, spasm of sphincter of Oddi, and transient elevations in serum amylase.

Effects on the Cardiovascular System

Hydrocodone produces peripheral vasodilation which may result in orthostatic hypotension or syncope. Manifestations of histamine release and/or peripheral vasodilation may include pruritus, flushing, red eyes and sweating and/or orthostatic hypotension.

Effects on the Endocrine System

Opioids inhibit the secretion of adrenocorticotropic hormone (ACTH), cortisol, and luteinizing hormone (LH) in humans [ see Adverse Reactions (6) ]. They also stimulate prolactin, growth hormone (GH) secretion, and pancreatic secretion of insulin and glucagon.

Chronic use of opioids may influence the hypothalamic-pituitary-gonadal axis, leading to androgen deficiency that may manifest as low libido, impotence, erectile dysfunction, amenorrhea, or infertility. The causal role of opioids in the clinical syndrome of hypogonadism is unknown because the various medical, physical, lifestyle, and psychological stressors that may influence gonadal hormone levels have not been adequately controlled for in studies conducted to date [ see Adverse Reactions (6) ].

Effects on the Immune System

Opioids have been shown to have a variety of effects on components of the immune system in in vitro and animal models. The clinical significance of these findings is unknown. Overall, the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive.

Concentration–Adverse Reaction Relationships

There is a relationship between increasing hydrocodone plasma concentration and increa

注意：本文档包含有关荷马曲平/氢可酮的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Hycodan。

对于消费者

适用于荷马碱/氢可酮：口服溶液，口服糖浆，口服片剂

需要立即就医的副作用

除所需的作用外，荷马碱/氢可酮可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用荷马平/氢可酮时，请立即咨询医生是否出现以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 头晕，头晕或昏厥
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感

发病率未知

• 搅动
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 模糊的视野
• 看到颜色的能力变化，尤其是蓝色或黄色
• 发冷
• 混乱
• 便秘
• 瞳孔缩小，精确或小（眼睛的黑色部分）
• 咳嗽
• 咳嗽产生粘液
• 黑尿
• 排尿次数减少
• 尿量减少
• 腹泻
• 呼吸困难，痛苦或麻烦
• 排尿困难（运球）
• 吞咽困难
• 灰心
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 双重视野
• 感到悲伤或空虚
• 发热
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 嘶哑
• 消化不良
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 易怒
• 食欲不振
• 意识丧失
• 失去兴趣或愉悦
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛
• 恶心
• 紧张
• 过度反应
• 胃痛或痉挛
• 排尿疼痛
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 协调不良
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 体重快速增加
• 躁动
• 看到双
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 癫痫发作
• 晃动和不稳定的步行
• 发抖
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 鼻塞或流鼻涕
• 说话或激动时无法控制
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 颤抖或颤抖
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 抽搐
• 面部不受控制的动作
• 肌肉控制或协调不稳，发抖或其他问题
• 异常出血或瘀伤
• 体重异常增加或减少
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

如果服用荷马碱/氢可酮时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 呼吸困难或困扰
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝

不需要立即就医的副作用

可能会出现荷马碱/氢可酮的一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 口干

发病率未知

• 背疼
• 食欲下降
• 移动困难
• 睡意
• 错误或异常的幸福感
• 恐惧或紧张
• 温暖的感觉
• 出汗增加
• 关节痛
• 情绪变化
• 肌肉疼痛或僵硬
• 脸部，颈部，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 放松而平静
• 嗜睡
• 怀孕有麻烦

对于医疗保健专业人员

适用于荷马碱/氢可酮：口服糖浆，口服片剂

一般

最常见的不良反应包括镇静（嗜睡，精神模糊，嗜睡），精神和身体机能受损，头晕，头晕，头痛，口干，恶心，呕吐和便秘。 ^[参考]

神经系统

据报道，5-羟色胺综合征伴有阿片类药物和血清素能药物^[参考]

未报告的频率：昏迷，嗜睡，面部运动障碍，震颤，失眠，偏头痛，颅内压增高，癫痫发作，头昏眼花，精神机敏性降低，精神和/或身体能力受损，5-羟色胺综合征，耳鸣^[Ref]

呼吸道

未报告频率：支气管炎，咳嗽，呼吸困难，鼻塞，鼻咽炎，呼吸抑制（包括致命性呼吸抑制），鼻窦炎，上呼吸道感染

心血管的

未报告频率：血压升高，血压降低，心动过速，胸痛，体位性低血压，心pit，晕厥，延长的QT间隔，潮热，房颤，心肌梗塞，心律不齐，包括过早的心室收缩，潮红^[参考]

其他

未报告频率：周围性水肿，死亡，跌倒受伤，意外过量，新生儿阿片类药物戒断综合征^[参考]

胃肠道

未报告的频率：腹痛，肠梗阻，腹泻，吞咽困难，GERD，消化不良，胰腺炎，麻痹性肠梗阻，消化不良，缺血性结肠炎，血清淀粉酶升高，口干，胆道痉挛（Oddi括约肌痉挛） ^{[参考文献]}

泌尿生殖

未报告频率：输尿管痉挛，囊泡括约肌痉挛，尿retention留，尿路感染，性腺功能低下，不孕^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应

精神科

未报告频率：躁动，焦虑，意识模糊，恐惧，烦躁不安，抑郁

皮肤科

未报告频率：多汗症，皮疹，瘙痒^[参考]

内分泌

未报告频率：肾上腺功能不全，雄激素缺乏

据报道，使用阿片类药物会导致肾上腺功能不全，通常是使用超过一个月后。长期使用阿片类药物已报告雄激素缺乏症。

肌肉骨骼

未报告频率：关节痛，腰酸，肌肉痉挛

眼科

未报告频率：瞳孔缩小，视觉障碍

新陈代谢

未报告频率：食欲下降

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。