氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex悬浮液

1适应症和用途

氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex缓释药适用于18岁及以上的患者，可暂时缓解与过敏或普通感冒相关的咳嗽和上呼吸道症状。

重要使用限制：

•未指定用于18岁以下的小儿患者[参见在特定人群中使用（8.4 ） ]。

•小于6岁的小儿患者禁忌[参见禁忌症（4） ]。

•由于存在成瘾，滥用和误用阿片类药物的风险，即使以推荐剂量使用也是如此[参见警告和注意事项（5.1） ]，因此保留氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex供成年患者使用，其成瘾患者预期会抑制咳嗽的作用风险，并对咳嗽的病因进行了充分的评估。

氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex悬浮液剂量和给药方式

2.1重要的剂量和管理说明

仅通过口服途径施用氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex延长释放混悬液。氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex缓释混悬液可以带或不带食物服用。使用前请摇匀。请勿将氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex缓释混悬剂与其他液体或药品混合使用。混合可能会改变氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex缓释悬浮液的工作方式。

服用氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex延长释放混悬液时，请务必使用精确的毫升测量设备，以确保准确地测量和给药剂量。家用茶匙不是一个精确的测量装置，可能会导致剂量过大[参见警告和注意事项（5.5） ]。定量杯随附3盎司（70 mL）和4盎司（115 mL）包装的产品。定量杯的填充量为2.5 mL和5 mL。指示患者将已开出的剂量加注到管线中。不要超过规定的剂量。每次使用后，用水冲洗量杯。对于未提供测量装置的处方，药剂师可以提供适当的测量装置，并可以提供用于测量正确剂量的说明。不要过量填充。每次使用后请用水冲洗测量设备。

建议患者不要增加氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex缓释的剂量或给药频率，因为过量服用可能会导致严重的不良事件，例如呼吸抑制[见警告和注意事项（5.2 ）和过量（10 ） ]。如果咳嗽没有反应，不应增加氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex缓释的剂量；对于潜在的潜在病理应重新评估无反应的咳嗽[参见剂量和用法（2.3 ）和警告和注意事项（5.4） ] 。

2.2推荐剂量

18岁及以上的成年人：根据需要每12小时5 mL，24小时内不得超过2剂（10 mL）

2.3监测，维护和中止治疗

处方氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex缓释混悬剂的时间最短，与个别患者的治疗目标相一致[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24到72小时内[见警告和注意事项（5.2 ） ]。

在5天或更早的时间内对咳嗽无反应的患者进行重新评估，以了解可能的潜在病理状况，例如异物或下呼吸道疾病[请参阅警告和注意事项（5.4） ]。如果患者需要补充药物，请重新评估咳嗽的原因，并评估是否需要继续使用氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex缓释，不良反应的相对发生率以及成瘾，滥用或误用的发生[请参见警告和注意事项（5.1） ]。

请勿在对身体有依赖性的患者中突然停用氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex缓释[请参阅药物滥用和依赖性（9.3 ） ]。如果已定期服用氢可酮Polistirex和氯苯那敏Polistirex缓释的患者并且可能因生理原因而不再需要氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex缓释药的治疗，则逐渐降低剂量，每2至4逐渐减少25％至50％天，同时仔细监测戒断症状和体征。如果患者出现这些症状或体征，可通过增加减小间隔或减小剂量变化量或两者兼而有之，将剂量提高至先前的水平并逐渐减量。

剂型和优势

缓释混悬液：每5 mL含氢可酮polistirex，其中含有6.66 mg氢可酮（相当于10 mg酒石酸氢可酮）；氯苯那敏polistirex，其中含有5.62 mg的氯苯那敏（相当于8 mg的马来酸氯苯那敏）。氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex缓释悬浮液是一种黄色悬浮液[参见说明（11） ]。

禁忌症

氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex禁忌用于：

• 所有超过6岁的幼儿[见警告和注意事项（5.2,5.3），特殊人群中使用（8.4）]。

氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex也禁止用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

• 在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（5.4） ]。

• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（5.9） ]。

• 对氢可酮，对氯苯那敏或氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex中任何非活性成分的超敏反应[见不良反应（6） ]。

警告和注意事项

5.1成瘾，滥用和滥用

氢可酮Polistirex和氯苯那敏Polistirex含有氢可酮，一种附表II受控物质。作为阿片类药物，氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex使使用者面临成瘾，滥用和误用的风险[请参阅药物滥用和依赖性（9 ） ]，这可能导致用药过量和死亡[请参见药物过量（10） ]。储备氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex缓释混悬液用于成年患者，他们预期抑制咳嗽的益处大于危险，并且已经对咳嗽的病因进行了充分评估。在开出氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex缓释前应评估每个患者的风险，开出Hydrocodone Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex缓释前的时间应与患者的治疗目标一致，并应定期监测所有患者的成瘾或成瘾情况滥用，并且只有在重新评估是否需要继续治疗后才能重新装药。

尽管任何个体的成瘾风险尚不明确，但在适当处方氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex的患者中可能会发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（如严重抑郁症）的患者的风险增加。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex时要考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[参见患者咨询信息（17 ） ]。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

5.2危及生命的呼吸抑制

使用阿片类药物，包括氢可酮，氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex的活性成分之一，曾导致严重，威胁生命或致命的呼吸抑制。氢可酮通过直接作用于控制呼吸节律的脑干呼吸中枢而产生剂量相关的呼吸抑制，并可能产生不规则的周期性呼吸。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理包括根据患者的临床状况终止氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex，密切观察，支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）[参见剂量过量（10） ]。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

在使用氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex的任何时候都可能发生严重的，危及生命的生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始期间，将Hydrocodone Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex与其他可能同时使用的药物同时使用时，风险最大。引起呼吸抑制[见警告和注意事项（5.8） ]，慢性肺病或呼吸储备下降的患者以及药代动力学或清除率改变的患者（例如，老年人，恶病质或虚弱的患者）[请参见警告和注意事项（5.4 ） ]。

为了降低呼吸抑制的风险，氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex的正确剂量是必不可少的[参见剂量和用法（2.1 ），警告和注意事项（5.5 ） ]。密切监视患者，尤其是在开始治疗的前24到72个小时内或用于高危患者时。

成人过量使用氢可酮会导致致命的呼吸抑制，建议使用时，六岁以下儿童使用氢可酮会导致致命的呼吸抑制。意外摄入甚至是一剂氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex，尤其是儿童，都可能导致呼吸抑制和死亡。

5.3在儿科人群中使用的风险

儿童对氢可酮的呼吸抑制作用特别敏感[见警告和注意事项（5.2 ） ]。由于存在危及生命的呼吸抑制和死亡的危险，因此6岁以下儿童禁用氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex [参见禁忌症（4 ） ]。

在儿童中使用氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex还会使他们面临成瘾，虐待和滥用的风险[请参阅药物滥用和依赖性（9） ]，这可能导致药物过量和死亡[请参阅警告和注意事项（5.1 ） ，过量（10） ]。由于对症治疗与过敏或普通感冒相关的咳嗽的益处并没有超过在儿童患者中使用氢可酮的风险，因此未建议在18岁以下的患者中使用氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirexis [参见适应症（1） ，在特定人群中使用（8.4） ]。

5.4在其他风险人群中使用的风险

无反应的咳嗽

如果咳嗽没有反应，不应增加氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex的剂量；对于无反应的咳嗽，应在5天内或更早重新评估可能的潜在病理状况，例如异物或下呼吸道疾病[参见剂量和用法（2.3） ]。

哮喘和其他肺部疾病

禁止在无监测或无复苏设备的急性或重度支气管哮喘患者中使用氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex [参见禁忌症（4） ]。

阿片类镇痛药和镇咳药，包括氢可酮，是氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex的有效成分之一，不应用于伴有生产性咳嗽的急性发热性疾病或慢性呼吸道疾病患者，这些患者会影响清除气管支气管树的能力分泌物会对患者的呼吸功能产生有害影响。

用氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex治疗的患有严重的慢性阻塞性肺疾病或肺门炎的患者，以及呼吸储备，低氧，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制的患者，即使在推荐的情况下，呼吸驱动力下降的风险也增加氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex的剂量[见警告和注意事项（5.2） ] 。

老人，恶病质，或体弱者：危及生命的呼吸抑制更可能发生在老年人，恶病质或虚弱的病人发生，因为他们可能已经改变的药代动力学或改变间隙相比，更年轻，更健康的患者[见警告和注意事项（5.2）] 。

由于存在呼吸抑制的危险，对于呼吸功能受损的患者，有呼吸衰竭风险的患者以及年老，恶病质或虚弱的患者，避免使用阿片类镇咳药，包括氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex。如果开具了氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex，则应密切监视此类患者，尤其是在开始使用Hydrocodone Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex时，以及将Hydrocodone Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex与其他抑制呼吸的药物同时使用时[请参见警告和注意事项（5.8） 。

5.5服药错误导致意外用药过量和死亡的风险

计量错误可能导致意外的服药过量和死亡。为了减少用药过量和呼吸抑制的风险，请确保清楚传达氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex的剂量并准确分配[参见剂量和用法（2.1） ]。

建议患者在测量和给药氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex时始终使用精确的毫升测量设备。告知患者家用茶匙不是一种精确的测量设备，这种使用可能会导致剂量过大和严重的不良反应[参见剂量（10） ]。对于未提供测量装置的处方，药剂师可以提供适当的校准测量装置，并可以提供用于测量正确剂量的说明。

5.6需要精神警觉的活动：驾驶和操作机器的风险

氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex中的两种有效成分氢可酮和对苯二酚可能会产生明显的嗜睡现象，并削弱执行潜在危险任务（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神和/或身体能力。建议患者避免在摄入氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex后进行需要精神警觉和运动协调的危险任务。避免将氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用，因为中枢神经系统性能可能会进一步受损[请参阅警告和注意事项（5.8） ]。

5.7同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

将Hydrocodone Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex与CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如ketoconazole）和蛋白酶抑制剂（例如ritonavir））同时使用可能会增加氢可酮的血浆浓度并延长阿片类药物不良反应，可能会导致致命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.2） ]，尤其是在达到稳定剂量的氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex之后添加抑制剂的情况下。同样，在氢可酮Polistirex和氯苯那敏Polistirex治疗的患者中停用CYP3A4诱导剂，如利福平，卡马西平和苯妥英，可能会增加氢可酮的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。

对已经对氢可酮产生身体依赖性的患者，将氢可酮Polistirex和氯苯那敏Polistirex与CYP3A4诱导剂同时使用或停用CYP3A4抑制剂可能会降低氢可酮血浆浓度，阿片类药物疗效，甚至可能导致戒断综合征。

服用CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者，避免使用Hydrocodone Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex。如果同时使用氢可酮Polistirex和扑尔敏Polistirex的与CYP3A4抑制剂或诱导剂是必要的，监控患者的症状和体征，其可以反映阿片毒性和阿片样物质戒断[见药物相互作用（7.2，7.3）]。

5.8与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

阿片类药物（包括氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex）与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）并用可能会导致严重的镇静作用，呼吸抑制，昏迷和死亡。由于这些风险，在服用苯二氮类，其他中枢神经系统抑制剂，或醇的患者避免使用阿片类药物咳嗽的[见药物相互作用（7.1，7.5）]。

观察性研究表明，与单独使用阿片类药物相比，同时使用阿片类镇痛药和苯并二氮杂类会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期同时使用阿片类止咳药和苯二氮卓类药物，其他中枢神经系统抑制剂或酒精会带来类似的风险。

如果将氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex与苯二氮卓类，酒精或其他CNS抑制剂一起使用，请告知患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险[请参阅患者咨询信息（17 ） ]。

接受氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex治疗时，患者不得饮用酒精饮料，含酒精的处方或非处方产品。酒精与氢可酮Polistirex和氯苯那敏Polistirex的共掺入可能导致血浆水平升高和氢可酮的潜在致命过量[见药物相互作用（7.1 ） ]。

5.9胃肠道疾病患者的使用风险

已知或怀疑胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者禁用氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex [见禁忌症（4） ]。氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex中使用氢可酮可能会掩盖急性腹部疾病患者的诊断或临床过程。

将抗胆碱药与氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex并用可能会产生麻痹性肠梗阻[参见药物相互作用（7.10 ） ]。

氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex中的氢可酮可能会导致便秘或阻塞性肠病，特别是在患有潜在肠道动力障碍的患者中。潜在的肠道动力障碍患者慎用。

氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex中的氢可酮可能会引起Oddi括约肌痉挛，导致胆道压力升高。阿片类药物可能导致血清淀粉酶升高[参见警告和注意事项（5.15 ） ]。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

5.10颅脑损伤，意识受损，颅内压增高或脑肿瘤患者的使用风险

在头部受伤，颅内病变或颅内压已有升高的患者中，避免使用氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex。对于可能易受颅内CO 2滞留影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2滞留会进一步增加颅内压。此外，阿片类药物会产生不良反应，可能使头部受伤患者的临床病程难以理解。

5.11癫痫病患者的癫痫发作风险增加

Hydrocodone Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex中的氢可酮和氯苯那敏可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者在氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex治疗期间的癫痫发作控制恶化。

5.12严重低血压

氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex可能会导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）已使维持血压的能力受到损害的患者风险增加[见药物相互作用（7.5） ]。在开始使用氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex后，监测这些患者的低血压迹象。

在循环休克患者中，氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex。

5.13新生儿阿片类药物戒断综合征

不建议在孕妇中使用氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex。怀孕期间长时间使用氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合症的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特殊人群中使用（8.1） ，患者咨询信息（17） ]。

5.14肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

5.15药物/实验室测试的相互作用

由于阿片类激动剂可能会增加胆道压力，从而导致血浆淀粉酶或脂肪酶水平升高，因此在服用一定剂量的氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex后24小时内，对这些酶水平的测定可能是不可靠的。

不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下严重不良反应：

•上瘾，滥用和误用[请参阅警告和注意事项（5.1） ，药物滥用和依赖性（9.3） ]

•危及生命的呼吸抑制[见警告和注意事项（5.2，5.3，5.4，5.8），药物过量（10）]

•因用药错误而导致的意外用药过量和死亡[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

•精神和/或身体能力受损的精神觉醒降低[参见警告和注意事项（5.6） ]

•与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[参见警告和注意事项（5.8） ，

药物相互作用（7.1，7.5）]

•麻痹性肠梗阻，胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（5.9） ]

•颅内压升高[参见警告和注意事项（5.10 ） ]

•头部受伤患者的临床过程不清晰[请参阅警告和注意事项（5.10） ]

•癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.11） ]

•严重低血压[请参阅警告和注意事项（5.12） ]

•新生儿阿片类药物戒断综合征[请参阅警告和注意事项（5.13） ]

•肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（5.14） ]

在临床研究，文献或氢可酮和/或扑尔敏中的批准后使用中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应可能是由不确定大小的人群自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

对氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex最常见的不良反应包括：镇静（嗜睡，精神模糊，嗜睡），心理和身体机能受损，头晕，头晕，头痛，口干，恶心，呕吐和便秘。

其他反应包括：

过敏反应：氢可酮是氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex的成分之一，据报道有过敏反应。

整个身体：昏迷，死亡，疲劳，跌落伤害，嗜睡。

心血管：周围水肿，血压升高，血压降低，心动过速，胸痛，心慌，晕厥，体位性低血压，QT间期延长，潮热。

中枢神经系统：共济失调，面部运动障碍，失眠，偏头痛，颅内压增高，癫痫发作，震颤，耳鸣，眩晕。

皮肤病：潮红，多汗，瘙痒，皮疹。

内分泌/代谢性：在同时使用阿片类药物和5-羟色胺能药物的过程中，已报告了5-羟色胺综合征（一种可能危及生命的疾病）的病例。据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。长期使用阿片类药物可引起雄激素缺乏症[见临床药理学（12.2） ]。

胃肠道：腹部疼痛，肠梗阻，食欲下降，腹泻，吞咽困难，GERD，消化不良，胰腺炎，麻痹性肠梗阻，胆道痉挛（Oddi括约肌痉挛）。

泌尿生殖系统：泌尿道感染，输尿管痉挛，囊泡括约肌痉挛，尿retention留。

血液学：有粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血和血小板减少症的报道。

实验室：血清淀粉酶增加。

肌肉骨骼：关节痛，腰酸，肌肉痉挛。

眼科：视力模糊，复视，瞳孔缩小（瞳孔缩小），视力障碍。

精神病学：躁动，焦虑，精神错乱，恐惧，烦躁不安，抑郁，幻觉。

生殖：性腺机能减退，不育。

呼吸道：支气管炎，咳嗽，呼吸困难，鼻塞，鼻咽炎，呼吸抑制，鼻窦炎，上呼吸道感染，支气管分泌物增厚，胸闷和气喘，鼻子干燥，喉咙干燥。

其他：药物滥用，药物依赖性，阿片类药物戒断综合征。

药物相互作用

尚未与氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex进行特定的药物相互作用研究。

7.1酒精

酒精与氢可酮Polistirex和氯苯那敏Polistirex并用可能会导致氢可酮血浆水平升高，并可能导致致命的过量氢可酮。指导患者在接受氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex治疗时不要饮用含酒精的饮料或使用含酒精的处方或非处方产品[请参阅警告和注意事项（5.8） ，临床药理学（12.3） ]。

7.2 CYP3A4和CYP2D6的抑制剂

并用氢可酮Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex和CYP3A4抑制剂，例如大环内酯类抗生素（如红霉素），唑类抗真菌药（如酮康唑）或蛋白酶抑制剂（如利托那韦），可增加氢可酮的血浆浓度，从而导致增加或延长了阿片类药物的作用。并用氢可待因Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex以及CYP2D6和CYP3A4抑制剂时，这些作用可能会更加明显，尤其是在达到稳定剂量的Hydrocodone Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex剂量后加入抑制剂时[参见警告和注意事项（5.7 ） ]。停止使用CYP3A4抑制剂后，随着抑制剂作用的降低，氢可酮血浆浓度会降低[参见临床药理学（12.3 ） ]，导致对阿片可待因产生身体依赖性的患者的阿片类药物疗效降低或戒断综合征。

服用CYP3A4或CYP2D6抑制剂时，避免使用Hydrocodone Polistirex和Chlorpheniramine Polistirex。如果需要同时使用，应定期监测患者的呼吸抑制和镇静作用。

7.3 CYP3A4诱导剂

并用氢可酮Polistirex和氯苯那敏Polistirex和CYP3A4诱导剂，如利福平，卡马西平或苯妥英钠，可降低氢可酮的血浆浓度[见临床药理学（12.3） ]，导致疗效下降或戒断综合征发作的患者已经发展出对氢可酮的身体依赖性[见警告和注意事项（5.7） ]。 After stopping a CYP3A4 inducer, as the effects of the inducer decline, the hydrocodone plasma concentration will increase [ see Clinical Pharmacology (12.3) ], which could increase or prolong both the therapeutic effects and adverse reactions, and may cause serious respiratory depression.

Avoid the use of Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex in patients who are taking CYP3A4 inducers.如果有必要同时使用CYP3A4诱导剂，请跟随患者降低疗效。

7.4 Phenytoin

Adverse event reports in the literature suggest a possible drug interaction involving increased serum phenytoin levels and phenytoin toxicity when chlorpheniramine and phenytoin are co-administered. The exact mechanism for this interaction is not known, however it is believed that chlorpheniramine may inhibit the hepatic metabolism of phenytoin. Avoid the use of Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex in patients who are taking phenytoin.

7.5 Benzodiazepines, and Other CNS Depressants

由于具有附加的药理作用，苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精，其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药和其他阿片类药物）的并用会增加发生低血压，呼吸抑制，严重的镇静，昏迷和死亡。 Avoid the use of Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex in patients who are taking benzodiazepines or other CNS depressants [ see Warnings and Precautions (5.8) ], and instruct patients to avoid consumption of alcohol while on Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex [ see Drug Interactions (7.1 ) , Patient Counseling Information (17) ].

7.6 Serotonergic Drugs

阿片类药物与其他影响5-羟色胺能神经递质系统的药物并用会导致血清素综合征。如果需要同时使用，请仔细观察患者，尤其是在治疗开始时。 Discontinue Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex if serotonin syndrome is suspected.

7.7 Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs)

Avoid the use of Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex in patients who are taking monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) or have taken MAOIs within 14 days. The use of MAOIs or tricyclic antidepressants with hydrocodone, one of the active ingredients in Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex, may increase the effect of either the antidepressant or hydrocodone. MAOI interactions with opioids may manifest as serotonin syndrome or opioid toxicity (eg, respiratory depression, coma).

7.8 Muscle Relaxants

氢可酮可能增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻滞作用，并导致呼吸抑制的程度增加。 Avoid the use of Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex in patients taking muscle relaxants.如果需要同时使用，请监测患者的呼吸抑制迹象，其可能比预期的要大。

7.9 Diuretics

阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。监测患者的利尿迹象和/或对血压的影响，并根据需要增加利尿剂的剂量。

7.10 Anticholinergic Drugs

The concomitant use of anticholinergic drugs with Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex may increase risk of urinary retention and/or severe constipation, which may lead to paralytic ileus [ see Warnings and Precautions (5.9) ].Monitor patients for signs of urinary retention or reduced gastric motility when Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex is used concomitantly with anticholinergic drugs.

Additive adverse effects resulting from cholinergic blockade (eg, xerostomia, blurred vision, or constipation) may occur when anticholinergic drugs are administered with chlorpheniramine.

在特定人群中的使用

8.1怀孕

风险摘要

Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex is not recommended for use in pregnant women, including during or immediately prior to labor.

Prolonged use of opioids during pregnancy may cause neonatal opioid withdrawal syndrome [ see Warnings and Precautions (5.13) , Clinical Considerations ].

There are no available data with Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex use in pregnant women to inform a drug-associated risk for adverse developmental outcomes. Published studies with hydrocodone have reported inconsistent findings and have important methodological limitations ( see Data ).

Reproductive toxicity studies have not been conducted with Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex; however, studies are available with individual active ingredients or related active ingredients ( see Data ).

In animal reproduction studies, hydrocodone administered by the subcutaneous route to pregnant hamsters during the period of organogenesis produced a teratogenic effect at a dose approximately 70 times the maximum recommended human dose (MRHD) ( see Data ).

Chlorpheniramine administered by the oral route to mice throughout pregnancy was embryo lethal at a dose approximately 9 times the MRHD and decreased postnatal survival when dosing was continued after parturition. Chlorpheniramine administered by the oral route to male and female rats prior to mating produced embryolethality at a dose approximately 9 times the MRHD ( see Data ).

Based on the animal data, advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。 All pregnancies have a background risk of birth defect, loss, or other adverse outcomes. In the US general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% and 15 to 20%, respectively.

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致出生后不久新生儿和新生儿阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁，活动过度和异常的睡眠方式，高声哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，最后一次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。 Observe newborns for symptoms of neonatal opioid withdrawal syndrome and manage accordingly [ see Warnings and Precautions (5.13 ) ].

Labor or Delivery

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。 Opioids, including Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex, can prolong labor through actions which temporarily reduce the strength, duration, and frequency of uterine contractions.但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。 Monitor neonates exposed to opioids during labor for signs of excess sedation and respiratory depression.

数据

人数据

氢可酮

A limited number of pregnancies have been reported in published observational studies and postmarketing reports describing hydrocodone use during pregnancy. However, these data cannot definitely establish or exclude any drug-associated risk during pregnancy. Methodological limitations of these observational studies include small sample size and lack of details regarding dose, duration and timing of exposure.

Chlorpheniramine

The majority of studies examining the use of chlorpheniramine in pregnancy did not find an association with an increased risk of congenital anomalies. In the few studies reporting an association, there was no consistent pattern of malformations noted.

动物资料

Reproductive toxicity studies have not been conducted with Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex;但是，可以对单独的活性成分或相关活性成分进行研究。

氢可酮

In an embryofetal development study in pregnant hamsters dosed on gestation day 8 during the period of organogenesis, hydrocodone induced cranioschisis, a malformation, at approximately 70 times the MRHD (on a mg/m 2 basis with a maternal subcutaneous dose of 102 mg/kg).还对可待因进行了生殖毒理学研究，可待因是与氢可酮有关的鸦片。 In an embryofetal development study in pregnant rats dosed throughout the period of organogenesis, codeine increased resorptions and decreased fetal weights at a dose approximately 95 times the MRHD of hydrocodone (on a mg/m 2 basis with a maternal oral dose of codeine at 120 mg/kg/day); however, these effects occurred in the presence of maternal toxicity. In embryofetal development studies with pregnant rabbits and mice dosed throughout the period of organogenesis, codeine produced no adverse developmental effects at doses approximately 50 and 240 times, respectively, the MRHD of hydrocodone (on a mg/m 2 basis with maternal oral doses of codeine at 30 mg/kg/day in rabbits and 600 mg/kg/day in mice).

Chlorpheniramine

In embryofetal development studies with pregnant rats and rabbits dosed throughout the period of organogenesis, chlorpheniramine produced no adverse developmental effects at oral doses up to approximately 35 and 45 times, respectively, the MRHD on a mg/m 2 basis. However, in a reproduction study with pregnant mice dosed throughout pregnancy, chlorpheniramine produced embryolethality at a dose approximately 9 times the MRHD (on a mg/m 2 basis with a maternal oral dose of 20 mg/kg/day) and decreased postnatal survival when dosing was continued after parturition. In a fertility and reproduction study with male and female rats dosed prior to mating, chlorpheniramine produced embryolethality at a dose approximately 9 times the MRHD(on a mg/m 2 basis with an oral parental dose of 10 mg/kg/day).

8.2哺乳

风险摘要

Because of the potential for serious adverse reactions, including excess sedation, respiratory depression, and death in a breastfed infant, advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex.

There are no data on the presence of Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex in human milk, the effects of Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex on the breastfed infant, or the effects of Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex on milk production; however, data are available with hydrocodone and chlorpheniramine.

氢可酮

Hydrocodone is present in breast milk. Published cases report variable concentrations of hydrocodone and hydromorphone (an active metabolite) in breast milk with administration of immediate-release hydrocodone to nursing mothers in the early post-partum period with relative infant doses of hydrocodone ranging between 1.4 and 3.7%. There are case reports of excessive sedation and respiratory depression in breastfed infants exposed to hydrocodone. No information is available on the effects of hydrocodone on milk production.

Chlorpheniramine

Chlorpheniramine is present in human milk. Chlorpheniramine has not been reported to cause effects on the breastfed infant. The published literature suggests that chlorpheniramine may decrease milk production based on its anticholinergic effects. ( see Clinical Considerations )

临床注意事项

Infants exposed to Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex through breast milk should be monitored for excess sedation and respiratory depression. Withdrawal symptoms can occur in breastfed infants when maternal administration of an opioid is stopped, or when breastfeeding is stopped.

8.3生殖潜力的男性和女性

不孕症

Chronic use of opioids, such as hydrocodone, a component of Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex, may cause reduced fertility in females and males of reproductive potential. It is not known whether these effects on fertility are reversible [ see Adverse Reactions (6) , Clinical Pharmacology (12.2) ].

8.4小儿使用

Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex is not indicated for use in patients younger than 18 years of age because the benefits of symptomatic treatment of cough associated with allergies or the common cold do not outweigh the risks for use of hydrocodone in these patients [ see Indications (1) , Warnings and Precautions (5.3) ].

Life-threatening respiratory depression and death have occurred in children who received hydrocodone [ see Warnings and Precautions (5.2) ]. Because of the risk of life-threatening respiratory depression and death,Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex is contraindicated in children less than 6 years of age [ see Contraindications (4) ].

8.5老年用途

Clinical studies have not been conducted with Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex in geriatric populations.

Use caution when considering the use of Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex in patients 65 years of age or older. Elderly patients may have increased sensitivity to hydrocodone; greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function; or concomitant disease or other drug therapy [ see Warnings and Precautions (5.4) ].

Respiratory depression is the chief risk for elderly patients treated with opioids, including Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex. Respiratory depression has occurred after large initial doses of opioids were administered to patients who were not opioid-tolerant or when opioids were co-administered with other agents that depress respiration [ see Warnings and Precautions (5.4 , 5.8 )].

Hydrocodone is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, monitor these patients closely for respiratory depression, sedation, and hypotension.

8.6肾功能不全

The pharmacokinetics of Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex has not been characterized in patients with renal impairment. Patients with renal impairment may have higher plasma concentrations than those with normal function [ see Clinical Pharmacology (12.3) ]. Chlorpheniramine is cleared substantially by the kidney. As such, impaired renal function could potentially lead to the risk of decreased clearance and thereby increased retention or systemic levels of chlorpheniramine. T

对于消费者

适用于扑尔敏/氢可酮：口服胶囊缓释，口服混悬液缓释

其他剂型：

• 口服液

需要立即就医的副作用

氯苯那敏/氢可酮及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用扑尔敏/氢可酮时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 头晕，头晕或昏厥
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感

发病率未知

• 搅动
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 模糊的视野
• 看到颜色的能力变化，尤其是蓝色或黄色
• 发冷
• 混乱
• 便秘
• 瞳孔缩小，精确或小（眼睛的黑色部分）
• 咳嗽
• 咳嗽产生粘液
• 黑尿
• 排尿次数减少
• 尿量减少
• 腹泻
• 呼吸困难，痛苦或麻烦
• 排尿困难（运球）
• 吞咽困难
• 灰心
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 双重视野
• 感到悲伤或空虚
• 发热
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 嘶哑
• 消化不良
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 易怒
• 食欲不振
• 意识丧失
• 失去兴趣或愉悦
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛
• 恶心
• 紧张
• 过度反应
• 胃痛或痉挛
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 协调不良
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 体重快速增加
• 躁动
• 看到双
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 癫痫发作
• 晃动和不稳定的步行
• 发抖
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 鼻塞或流鼻涕
• 说话或激动时无法控制
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 颤抖或颤抖
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 抽搐
• 面部不受控制的动作
• 肌肉控制或协调不稳，发抖或其他问题
• 异常出血或瘀伤
• 体重异常增加或减少
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

扑尔敏/氢可酮可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 便秘
• 口干

发病率未知

• 背疼
• 食欲下降
• 移动困难
• 睡意
• 错误或异常的幸福感
• 恐惧或紧张
• 嗜睡
• 温暖的感觉
• 出汗增加
• 关节痛
• 肌肉疼痛或僵硬
• 脸部，颈部，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 怀孕有麻烦

对于医疗保健专业人员

适用于扑尔敏/氢可酮：口服胶囊缓释，口服液，口服混悬液缓释

一般

较常见的不良反应包括镇静，嗜睡，精神错乱，头晕，恶心和呕吐。 ^[参考]

呼吸道

未报告频率：与剂量有关的呼吸抑制，包括致命的呼吸抑制，咽部干燥，呼吸道干燥，喉炎，喘息，呼吸困难^[参考]

神经系统

未报告频率：镇静，嗜睡，嗜睡，嗜睡，精神和身体障碍，头晕，头痛，面部运动障碍，晕厥，头昏眼花，震颤^[参考]

精神科

未报告的频率：精神模糊，困惑，焦虑，恐惧，烦躁不安，精神依赖，情绪变化，欣快，躁动，烦躁

胃肠道

未报告频率：恶心，呕吐，便秘，腹痛，急性胰腺炎，口干，消化不良，上腹不适，食欲不振^[参考]

心血管的

未报告频率：胸闷

皮肤科的

未报告频率：皮疹，瘙痒，红斑，荨麻疹，过度出汗^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：输尿管痉挛，囊泡括约肌痉挛，尿留，排尿困难，尿频，尿犹豫^[参考]

眼科

未报告频率：模糊，双重或其他视觉干扰

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人感冒症状剂量

立即释放（IR）：根据需要每4至6小时口服5 mL
最大剂量：24小时内20毫升
-每5毫升的IR口服溶液均含有5毫克的氢可酮酒石酸氢盐和4毫克的马来酸氯苯那敏

延长释放（ER）：每12小时口服一次
最大剂量：24小时内2剂
-剂量等于1 ER胶囊或5 mL ER悬浮液；每剂可提供相当于10毫克酒石酸氢可酮的氢可酮polistirex和相当于8 mg马来酸氯苯那敏的扑尔敏

评论：
-口服溶液和悬浮液必须使用精确的毫升测量设备进行测量；不要使用家用茶匙。

使用：用于缓解与过敏或感冒相关的咳嗽和上呼吸道症状。

通常的成人咳嗽剂量

立即释放（IR）：根据需要每4至6小时口服5 mL
最大剂量：24小时内20毫升
-每5毫升的IR口服溶液均含有5毫克的氢可酮酒石酸氢盐和4毫克的马来酸氯苯那敏

延长释放（ER）：每12小时口服一次
最大剂量：24小时内2剂
-剂量等于1 ER胶囊或5 mL ER悬浮液；每剂可提供相当于10毫克酒石酸氢可酮的氢可酮polistirex和相当于8 mg马来酸氯苯那敏的扑尔敏

评论：
-口服溶液和悬浮液必须使用精确的毫升测量设备进行测量；不要使用家用茶匙。

使用：用于缓解与过敏或感冒相关的咳嗽和上呼吸道症状。

肾脏剂量调整

严重肾功能不全：慎用

肝剂量调整

严重肝功能不全：慎用

剂量调整

老人：谨慎使用

预防措施

美国FDA对于所有门诊使用的阿片类药物均要求制定风险评估和缓解策略（REMS）。新的FDA阿片类镇痛药REMS旨在帮助向患者和医疗保健专业人员传达阿片类镇痛药物的严重风险。它包括用药指南和确保安全使用的要素。有关更多信息：www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国盒装警告：与苯并二氮杂PIN或其他中枢神经系统抑制剂同时使用有风险；风险评估和缓解策略（REMS）：
-阿片类药物与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）同时使用可能导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。服用苯二氮卓类，其他中枢神经系统抑制剂或酒精的患者应避免使用阿片类药物止咳药。
-阿片类镇痛药REMS：为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和误用的风险，这些产品需要使用REMS。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者完成符合REMS的教育计划；为患者和/或其护理人员提供有关安全使用，严重风险，储存和处置这些产品的所有处方的建议；向患者及其护理人员强调每次由药剂师提供时都要阅读《药物指南》的重要性，并考虑改善患者，家庭和社区安全的其他工具。

18岁以下的患者尚未确定速释口服溶液的安全性和有效性。

美国FDA建议在小于18岁的患者中不要使用含氢可酮的咳嗽和感冒药，因为已确定风险大于收益。

有关其他注意事项，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表二（口服混悬液/口服溶液）；附表三（口服胶囊）

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-在测量之前先将悬浮液摇匀
-用精确的测量装置测量口服溶液和口服混悬液；家用茶匙不是精确的测量装置

一般：
-领先的儿科和肺部卫生组织建议对小儿患者进行咳嗽的对症治疗，因为缺乏功效研究，并且可能会导致明显的发病和死亡；患呼吸系统疾病的小儿应谨慎考虑风险获益。
-美国FDA建议在18岁以下的患者中不要使用含氢可酮的止咳药和感冒药，因为已确定风险大于收益。

监控：
-监控成瘾，虐待或滥用的发展

患者建议：
-建议患者将药物安全存放在儿童看不见的地方；儿童意外使用是紧急医疗情况，并可能导致死亡。
-患者应了解危及生命的呼吸抑制的风险，并应告知该风险何时最大。
-有生育能力的妇女应了解，怀孕期间长期使用阿片类药物可能导致新生儿阿片类药物戒断综合征，因此必须迅速识别和治疗；母乳喂养的妇女在使用这种药物之前应先咨询其保健提供者。
-应指导患者正确处置。
-患者不应饮用含酒精的饮料或与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂一起服用该药物；患者在服用这种药物时应避免驾驶或操作机器。
-每次分配该药物时，应指导患者阅读美国FDA批准的《药物指南》；他们应了解该药物的安全使用，严重风险以及正确的储存和处置方法。