Hydromet的适应症和用法

酒石酸氢可酮和霍马平甲基溴化物口服溶液可缓解18岁及以上患者的咳嗽症状。

重要使用限制：
•未指定用于18岁以下的小儿患者[参见在特定人群中使用（ 8.4 ）]。
•禁忌在6岁以下的小儿患者中[请参阅禁忌症（4）]。
•由于存在成瘾，滥用和误用阿片类药物的风险，即使以推荐的剂量使用[见警告和注意事项（ 5.1 ）]，请保留酒石酸氢可酮和霍马特品甲基溴化物口服溶液供成年患者使用，可抑制咳嗽。预计其风险将超过风险，并且对咳嗽的病因进行了充分的评估。

Hydromet剂量和给药

重要剂量和管理说明

只能通过口服途径给予氢可酮酒石酸氢盐和荷马平甲基溴化物口服溶液。

服用酒石酸氢可酮和霍马特品甲基溴化物口服溶液时，请务必使用精确的毫升量度装置，以确保准确计量和给药剂量。家用茶匙不是一个精确的测量装置，可能会导致剂量过大[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）] 。对于未提供测量装置的处方，药剂师可以提供适当的测量装置，并可以提供用于测量正确剂量的说明。不要过量填充。每次使用后请用水冲洗测量设备。

劝告患者不要增加酒石酸氢可酮和霍马特品甲基溴化氢口服溶液的剂量或给药频率，因为过量使用可能会导致严重的不良事件，例如呼吸抑制[见警告和注意事项（5.2），过量（ 10 ）] 。如果咳嗽无反应，则不应增加酒石酸氢可酮和霍马平甲基溴的口服溶液的剂量；对于潜在的潜在病理应重新评估无反应的咳嗽[参见剂量和用法（ 2.3 ），警告和注意事项（ 5.4 ）] 。

推荐剂量

18岁以上的成年人：视需要每4至6小时口服5毫升口服溶液；在24小时内不要超过30毫升。

监测，维护和中止治疗

处方最短持续时间的酒石酸氢可酮和酒石酸甲基托莫品口服溶液，与患者的治疗目标相一致[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24到72小时内[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

在5天或更早的时间内对咳嗽无反应的患者进行重新评估，以评估其可能的潜在病理状况，例如异物或下呼吸道疾病[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）] 。如果患者需要补充药液，请重新评估咳嗽的原因，并评估是否需要继续使用酒石酸氢可酮和霍马特品甲基溴化口服溶液进行治疗，不良反应的相对发生率以及成瘾，滥用或误用的发生[请参阅警告和注意事项（ 5.1） 。

在身体依赖的患者中，请勿突然停用酒石酸氢可酮和霍马特品甲基溴口服溶液[见药物滥用和依赖性（ 9.3 ）] 。当患者定期服用酒石酸氢可待因酮和霍马特平甲基溴化物口服溶液并且可能不再依赖于身体时，不再需要用酒石酸氢可酮和霍马品碱甲基溴化物口服溶液进行治疗时，应逐渐减少剂量，每2至4天逐渐减少25％至50％，同时仔细监测戒断症状和体征。如果患者出现这些症状或体征，可通过增加减小之间的间隔，减小剂量的变化量或两者，将剂量提高到先前的水平并逐渐减量。

剂型和优势

口服溶液：每5 mL含有酒石酸氢可酮USP 5 mg；以及1.5毫克的霍马平甲基溴化物USP，可以制成红色，樱桃味的口服溶液[参见说明（ 11 ）] 。

禁忌症

酒石酸氢可酮和霍马特溴甲烷口服液禁忌：

• 所有的儿童年龄小于6岁[见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.3特殊人群），使用（ 8.4 ）]
  

酒石酸氢可酮和霍马特品甲基溴口服溶液也禁止用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。
• 急性或重度支气管哮喘，处于不受监视的环境中或没有复苏设备[见警告和注意事项（ 5.4 ）] 。
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[见警告和注意事项（ 5.9 ）] 。
• 对氢可待因酮，奥马托品或酒石酸氢可酮和奥马托品甲基溴口服溶液中的任何非活性成分过敏[见不良反应（ 6 ）] 。

警告和注意事项

上瘾，滥用和滥用

氢可酮酒石酸氢盐和霍马特溴甲烷溴酸盐口服溶液含有氢可酮，是附表II管制物质。作为阿片类药物，氢可酮酒石酸氢盐和荷马平甲基溴化物口服溶液使使用者面临成瘾，滥用和滥用的风险[见药物滥用和依赖性（ 9 ）]，这可能导致过量和死亡[见剂量过量（ 10 ）]。储备酒石酸氢可酮和霍马平甲基溴化物口服溶液用于成年患者，对于成年患者而言，止咳的益处有望超过其风险，并且已对咳嗽的病因进行了充分的评估。评估每个患者的风险之前，处方氢可酮酒石酸氢盐和后马托品溴甲烷口服液，有两道氢酒石酸盐和后马托品溴甲烷因为这是与个别病人的治疗目标是一致的最短时间口服液，定期监测所有患者成瘾或滥用，和笔芯的发展仅在重新评估需要继续治疗之后。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能在适当开处方的酒石酸氢可酮和霍马特品甲基溴口服溶液中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配酒石酸氢可酮和霍马特品甲基溴口服溶液时，请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

危及生命的呼吸抑制

使用阿片类药物，包括氢可酮，酒石酸氢可酮氢溴酸可乐酮的活性成分之一，以及霍马特品甲基溴化物口服溶液，已被报道严重，威胁生命或致命的呼吸抑制。氢可酮通过直接作用于控制呼吸节律的脑干呼吸中枢而产生剂量相关的呼吸抑制，并可能产生不规则的周期性呼吸。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理包括根据患者的临床状况停用氢可酮酒石酸氢可酮和霍马平甲基溴化物口服溶液，密切观察，支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮） [见剂量过量（ 10 ）] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用酒石酸氢可待因酮和Homatropine甲基溴化物口服溶液期间随时可能发生严重的，危及生命的生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始期间，当同时使用酒石酸氢可酮和Homatropine甲基溴化物口服溶液时，风险最大。其他可能导致呼吸抑制的药物[请参阅警告和注意事项（5.8）] ，患有慢性肺部疾病或呼吸储备下降的患者以及药代动力学或清除率改变的患者（例如，老年人，恶病质或虚弱的患者） [请参见警告和注意事项（ 5.4 ） 。

为了减少呼吸抑制的风险，必不可少的酒石酸氢可酮和霍马平甲基溴化物口服溶液的正确剂量[见剂量和用法（ 2.1 ），警告和注意事项（5.5）] 。密切监视患者，尤其是在开始治疗的前24到72个小时内或用于高危患者时。

成人过量使用氢可酮会导致致命的呼吸抑制，建议使用时，六岁以下儿童使用氢可酮会导致致命的呼吸抑制。意外摄入什至一剂酒石酸氢可酮和霍马特品甲基溴口服溶液，尤其是儿童，都可能导致呼吸抑制和死亡。

在儿科人群中使用的风险

儿童对氢可酮的呼吸抑制作用特别敏感[见警告和注意事项（5.2）] 。由于存在危及生命的呼吸抑制和死亡的危险，因此在6岁以下的儿童中禁用酒石酸氢可酮和霍马特品甲基溴口服溶液[见禁忌症（ 4 ）] 。

在儿童中使用酒石酸氢可待酮和甲基溴化霍马特品口服液还会使他们面临成瘾，虐待和滥用的风险[见药物滥用和依赖性（ 9 ）] ，这可能导致用药过量和死亡[见警告和注意事项（ 5.1 ）]。 ，过量（10）] 。由于对症治疗与过敏或普通感冒相关的咳嗽的益处并没有超过在儿童患者中使用氢可酮的风险，因此不建议将酒石酸氢可酮和霍马特品甲基溴化物口服溶液用于18岁以下的患者[请参见适应症（ 1 ），在特定人群中使用（ 8.4 ）] 。

在其他风险人群中使用的风险

无反应的咳嗽

如果咳嗽无反应，则不应增加酒石酸氢可酮和霍马平甲基溴的口服溶液的剂量；对于无反应的咳嗽，应在5天内或更早重新评估是否可能存在潜在的病理状况，例如异物或下呼吸道疾病[参见剂量和用法（ 2.3 ） ]。

哮喘和其他肺部疾病

禁止在不受监控的情况下或在没有复苏设备的情况下，在急性或重度支气管哮喘患者中使用酒石酸氢可酮和霍马平甲基溴化物口服溶液[ s禁忌症（ 4 ） ]。

阿片类镇痛药和镇咳药，包括氢可酮，酒石酸氢可酮和霍马特平甲基溴化物口服溶液中的有效成分之一，不宜用于伴有生产性咳嗽的急性发热性疾病或慢性呼吸道疾病的患者，这些患者会影响清除咳嗽的能力。气管支气管分泌物树会对患者的呼吸功能产生有害影响。

患有重度慢性阻塞性肺疾病或肺心病的氢可酮酒石酸氢可酮和霍马平溴化氢口服溶液治疗的患者，以及呼吸储备，低氧，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制的患者，其呼吸驱动功能降低的风险增加，包括呼吸暂停，甚至在推荐剂量的酒石酸氢可酮和霍马特品甲基溴化口服溶液中也是如此[见警告和注意事项（ 5.2 ） ] 。

老年，恶病质或虚弱的患者：老年，恶病质或虚弱的患者更可能发生危及生命的呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率发生了变化[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ） ] 。

由于存在呼吸抑制的风险，对于呼吸功能受损的患者，有呼吸衰竭风险的患者以及老年，恶病质或虚弱的患者，应避免使用阿片类镇咳药，包括氢可酮酒石酸氢盐和荷马曲平甲基溴口服溶液。如果开出了氢可酮酒石酸氢可酮和霍马特品甲基溴口服溶液，应密切监测这些患者，特别是在开始使用酒石酸氢可酮和霍马特品甲基溴化氢口服溶液时，以及酒石酸氢可酮和霍马特品甲基溴化氢口服溶液与其他抑制呼吸作用的药物同时服用[见警告和注意事项（ 5.8 ） ]。

服药错误导致意外用药过量和死亡的风险

计量错误可能导致意外用药过量和死亡。为了减少用药过量和呼吸抑制的风险，请确保清楚传达碳酸氢可酮酒石酸氢可酮和霍马特品甲基溴口服溶液的剂量，并准确分配[见剂量和用法（ 2.1 ）] 。

劝告患者在测量和给药酒石酸氢可酮和霍马特品甲基溴口服溶液时，始终使用精确的毫升测量装置。告知患者家用茶匙不是一种精确的测量设备，这种使用可能会导致剂量过大和严重的不良反应[见剂量过大（ 10） ] 。对于未提供测量装置的处方，药剂师可以提供适当的校准测量装置，并可以提供用于测量正确剂量的说明。

需要精神警觉的活动：驾驶和操作机器的风险

氢可酮是酒石酸氢可酮和霍马特品甲基溴化物口服溶液中的活性成分之一，可能会产生明显的嗜睡感，并损害执行潜在危险任务（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神和/或身体能力。劝告患者避免在摄入酒石酸氢可酮和Homatropine甲基溴化物口服溶液后进行需要精神警觉和运动协调的危险任务。避免与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用酒石酸氢可待酮和甲基溴霍马特品口服溶液，因为中枢神经系统性能可能会进一步受损[见警告和注意事项（ 5.8） ] 。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

酒石酸氢可待酮和霍马特平甲基溴化氢口服溶液与CYP3A4抑制剂（如大环内酯类抗生素（如红霉素），唑类抗真菌药（如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（如利托那韦））同时使用可能会增加血浆中氢可酮的浓度并可能延长阿片类药物的不良反应，可能导致致命的呼吸抑制[参见警告和注意事项（ 5.2） ] ，尤其是在达到稳定剂量的酒石酸氢可酮和霍马特品甲基溴化物口服溶液后添加抑制剂时。类似地，在酒石酸氢可酮和霍马特平甲基溴化物口服溶液治疗的患者中停用CYP3A4诱导剂，如利福平，卡马西平和苯妥英钠，可能会增加氢可酮的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。

氢可酮酒石酸氢盐和Homatropine甲基溴化物与CYP3A4诱导剂同时使用或CYP3A4抑制剂的停用可能会降低对氢可酮物理依赖的患者的氢可酮血浆浓度，阿片类药物疗效或可能导致戒断综合征。

服用CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者，应避免使用酒石酸氢可酮和霍马特溴甲烷溴口服溶液。如果同时使用酒石酸二氢可待因酮和甲基溴后马托品口服液与CYP3A4抑制剂或诱导剂是必要的，监控患者的症状和体征，其可以反映阿片毒性和阿片样物质戒断[见药物相互作用（ 7.2 ， 7.3 ）]。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）同时使用阿片类药物（包括氢可酮酒石酸氢可酮和霍马平溴甲烷甲基溴化物口服液）可能导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。由于这些风险，在服用苯二氮类，其他中枢神经系统抑制剂，或醇的患者避免使用阿片类药物咳嗽的[见药物相互作用（ 7.1 ， 7.4 ）]。

观察性研究表明，与单独使用阿片类药物相比，同时使用阿片类镇痛药和苯并二氮杂类会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期同时使用阿片类止咳药和苯二氮卓类药物，其他中枢神经系统抑制剂或酒精会带来类似的风险。

如果将酒石酸氢可酮和霍马特平甲基溴化物口服溶液与苯二氮卓类，酒精或其他中枢神经系统抑制剂一起使用，请告知患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险[见患者咨询信息（ 17） ] 。

患者在接受酒石酸氢可酮和霍马特品甲基溴口服溶液治疗时，不得饮用含酒精的饮料，不含酒精的处方或非处方产品。酒精与酒石酸氢可待酮和homomatropine甲基溴化口服溶液的共掺入可能导致血浆水平升高和氢可酮的潜在致命过量[见药物相互作用（ 7.1 ）] 。

胃肠道疾病患者的使用风险

患有已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者，禁忌使用酒石酸氢可待酮和甲基溴霍马托品口服溶液[见禁忌症（4）] 。氢可酮酒石酸氢可酮和荷马曲平甲基溴酸盐口服溶液中使用氢可酮可能会掩盖急性腹部疾病患者的诊断或临床过程。

将抗胆碱药与酒石酸氢可待酮和霍马平甲基溴化物口服溶液同时使用可能会产生麻痹性肠梗阻[见药物相互作用（ 7.9 ）]。

氢可酮酒石酸氢可酮和霍马特品甲基溴口服液中的氢可酮可能会导致便秘或阻塞性肠病，尤其是在患有潜在肠动力障碍的患者中。潜在的肠道动力障碍患者慎用。

氢可酮酒石酸氢可酮和荷马平甲基溴化物口服溶液中的氢可酮可能会引起Oddi括约肌痉挛，导致胆道压力升高。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加[见警告和注意事项（ 5.15 ）] 。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

头部受伤，意识受损，颅内压增高或脑肿瘤的患者使用的风险

对于头部受伤，颅内病变或颅内压已有增高的患者，避免使用酒石酸氢可酮和霍马平甲基溴化氢口服溶液。对于可能易受颅内CO 2滞留影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），酒石酸氢可酮和霍马特平甲基溴化物口服溶液可能会降低呼吸驱动力，并且导致的CO 2滞留量可能进一步增加颅内压。此外，阿片类药物会产生不良反应，可能使头部受伤患者的临床病程难以理解。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

酒石酸氢可酮和氢溴酸霍马特品口服溶液中的氢可酮可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在与癫痫发作相关的其他临床情况下发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者在氢可酮酒石酸氢盐和荷马平溴甲烷口服溶液治疗期间癫痫发作控制恶化。

严重低血压

氢可酮酒石酸氢盐和荷马平甲基溴化物口服溶液可能会导致非卧床患者的严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）已使维持血压的能力受到损害的患者风险增加[见药物相互作用（ 7.4 ）] 。在开始使用氢可酮酒石酸氢可酮和homomatropine甲基溴口服溶液后，监测这些患者的低血压迹象。

在患有循环休克的患者中，酒石酸氢可待酮和甲基溴霍马托品口服溶液可能引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用氢可酮酒石酸氢盐和荷马平甲基溴化物口服溶液。

新生儿阿片类药物戒断综合征

不建议孕妇使用酒石酸氢可酮和霍马特溴甲烷口服溶液。怀孕期间长期使用酒石酸氢可待酮和甲基溴霍马托品口服溶液可导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合症的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（ 8.1 ），患者咨询信息（ 17 ）]。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

药物/实验室测试的相互作用

由于阿片样物质激动剂可能会增加胆道压力，并导致血浆淀粉酶或脂肪酶水平升高，因此在服用一定剂量的酒石酸氢可酮和霍马特品甲基溴化口服溶液后24小时，对这些酶水平的测定可能是不可靠的。

不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下严重不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ），药物滥用和依赖性（ 9.3）]
• 危及生命的呼吸抑制[见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.3 ， 5.4 ， 5.8 ），药物过量（ 10 ）]
• 因用药错误而导致的意外用药过量和死亡[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]
• 精神和/或身体能力受损的精神觉醒降低[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
• 与苯二氮类和其他中枢神经系统抑制剂[见警告和注意事项（相互作用5.8 ），药物相互作用（ 7.1 ， 7.4 ）]
• 麻痹性肠梗阻，胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]
• 颅内压升高[请参阅警告和注意事项（ 5.10） ]
• 头部受伤患者的临床病程模糊[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ）]
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（ 5.12 ）]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.13 ）]
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（ 5.14） ]

在临床研究，文献或氢可酮和/或荷马平的批准后使用过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应可能是由不确定大小的人群自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

对氢可酮酒石酸氢可酮和homomatropine甲基溴化物口服溶液最常见的不良反应包括：镇静（嗜睡，精神模糊，嗜睡），精神和身体机能受损，头晕，头晕，头痛，口干，恶心，呕吐和便秘。

其他反应包括：

过敏反应：据报道，氢可酮是酒石酸氢可酮和homomatropine甲基溴口服溶液中的成分之一。

整个身体：昏迷，死亡，疲劳，跌落伤害，嗜睡。

心血管：周围水肿，血压升高，血压降低，心动过速，胸痛，心慌，晕厥，体位性低血压，QT间期延长，潮热。

中枢神经系统：面部运动障碍，失眠，偏头痛，颅内压增高，癫痫发作，震颤。

皮肤病：潮红，多汗，瘙痒，皮疹。

内分泌/代谢性：在同时使用阿片类药物和5-羟色胺能药物的过程中，已报告了5-羟色胺综合征（一种可能危及生命的疾病）的病例。据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。长期使用阿片类药物会引起雄激素缺乏症。

胃肠道：腹部疼痛，肠梗阻，食欲下降，腹泻，吞咽困难，口干，GERD，消化不良，胰腺炎，麻痹性肠梗阻，胆道痉挛（Oddi括约肌痉挛）。

泌尿生殖系统：泌尿道感染，输尿管痉挛，囊泡括约肌痉挛，尿retention留。实验室：血清淀粉酶增加。

实验室：血清淀粉酶增加。

肌肉骨骼：关节痛，腰酸，肌肉痉挛。

眼科：瞳孔缩小（瞳孔缩小），视觉障碍。

精神病学：躁动，焦虑，困惑，恐惧，烦躁不安，抑郁。

生殖：性腺机能减退，不育。

呼吸道：支气管炎，咳嗽，呼吸困难，鼻塞，鼻咽炎，呼吸抑制，鼻窦炎，上呼吸道感染。

其他：药物滥用，药物依赖性，阿片类药物戒断综合征。

药物相互作用

尚未使用氢可酮酒石酸氢可酮和homomatropine甲基溴口服溶液进行具体的药物相互作用研究。

醇

酒精与酒石酸氢可待因酮和Homatropine甲基溴化口服溶液同时使用可导致氢可酮血浆水平升高，并可能导致致命的过量氢可酮。指导患者在酒石酸氢可酮和霍马平溴甲烷甲基溴酸盐口服溶液疗法时，不要饮用含酒精的饮料或使用含酒精的处方或非处方产品[见警告和注意事项（ 5.8 ），临床药理学（ 12.3 ）] 。

CYP3A4和CYP2D6的抑制剂

并用酒石酸氢可待酮和霍马特平甲基溴化氢口服溶液和CYP3A4抑制剂，例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）或蛋白酶抑制剂（例如利托那韦），可增加氢可酮的血浆浓度，导致增加或延长的阿片类药物作用。当同时使用酒石酸氢可酮和霍马特平甲基溴化物口服溶液以及CYP2D6和CYP3A4抑制剂时，这些作用可能更明显，尤其是在达到稳定剂量的酒石酸氢可酮和奥马托品甲基溴化物后加入抑制剂时[参见警告和注意事项（ 5.7 ）]。 。停止使用CYP3A4抑制剂后，随着抑制剂作用的降低，氢可酮血浆浓度会降低[见临床药理学（ 12.3 ）] ，导致对阿片可待因产生身体依赖性的患者的阿片类药物疗效降低或戒断综合征。

在服用CYP3A4或CYP2D6抑制剂时，避免使用酒石酸氢可酮和霍马特溴甲烷溴口服溶液。如果需要同时使用，应定期监测患者的呼吸抑制和镇静作用。

CYP3A4诱导剂

并用酒石酸氢可酮和霍马特平甲基溴化物口服溶液以及CYP3A4诱导剂，如利福平，卡马西平或苯妥英钠，可降低氢可酮的血浆浓度[见临床药理学（ 12.3） ] ，导致疗效降低或戒断综合征发作对氢可酮有身体依赖性的患者[见警告和注意事项（ 5.7 ）] 。停止使用CYP3A4诱导剂后，随着诱导剂作用的降低，氢可酮血浆浓度将升高[见临床药理学（ 12.3）] ，这可能会增加或延长治疗作用和不良反应，并可能导致严重的呼吸抑制。

在服用CYP3A4诱导剂的患者中，避免使用酒石酸氢可酮和霍马平甲基溴化物口服溶液。如果有必要同时使用CYP3A4诱导剂，请跟随患者降低疗效。

苯二氮卓类和其他中枢神经系统抑制剂

由于具有附加的药理作用，苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精，其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药和其他阿片类药物）的并用会增加发生低血压，呼吸抑制，严重的镇静，昏迷和死亡。避免使用氢可酮酒石酸氢盐和后马托品在谁正在服用苯二氮类或其他中枢神经系统抑制剂[见警告和注意事项（患者溴甲烷口服液5.8 ）]，并指导患者对酒精的避免消耗，同时对氢酒石酸盐和后马托品溴甲烷口服液[见药物相互作用（ 7.1 ），患者咨询信息（ 17 ）] 。

血清素药物

阿片类药物与其他影响5-羟色胺能神经递质系统的药物并用会导致血清素综合征。如果需要同时使用，请仔细观察患者，尤其是在治疗开始时。如果怀疑有5-羟色胺综合征，则停止使用酒石酸氢可酮和霍马平溴甲烷口服溶液

单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）

服用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或在14天内服用MAOI的患者，避免使用酒石酸氢可酮和霍马平溴化甲基溴口服溶液。将MAOI或三环抗抑郁药与氢可酮（酒石酸氢可待酮和荷马平甲基溴化物口服溶液中的活性成分之一）一起使用，可能会提高抗抑郁药或氢可酮的作用。 MAOI与阿片类药物的相互作用可能表现为5-羟色胺综合征或阿片类药物毒性（例如，呼吸抑制，昏迷）。

肌肉松弛剂

氢可酮可能增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻滞作用，并导致呼吸抑制的程度增加。服用肌肉松弛剂的患者应避免使用酒石酸氢可酮和甲基溴霍马托品口服溶液。如果需要同时使用，请监测患者的呼吸抑制迹象，其可能比预期的要大。

利尿剂

阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。监测患者的利尿迹象和/或对血压的影响，并根据需要增加利尿剂的剂量。

抗胆碱药

抗胆碱能药物与酒石酸氢可待因酮和Homatropine甲基溴化口服溶液同时使用可能会增加尿retention留和/或严重便秘的风险，这可能导致麻痹性肠梗阻[见警告和注意事项（ 5.9 ）] 。当酒石酸氢可酮和霍马特品甲基溴化口服溶液与抗胆碱能药物同时使用时，监测患者的尿retention留或胃动力降低的迹象。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

不建议孕妇，包括在分娩期间或临产前使用氢可酮酒石酸氢盐和霍马平甲基溴化物口服溶液。

怀孕期间长期使用阿片类药物可能会导致新生儿阿片类药物戒断综合征[见警告和注意事项（ 5.13 ），临床考虑] 。

目前尚无孕妇使用酒石酸氢可待酮和霍马平甲基溴化物口服溶液的数据可告知药物相关不良发展结果的风险。已发表的有关氢可酮的研究报告了不一致的发现，并且存在重要的方法学限制（参见数据） 。

尚未使用氢可酮酒石酸氢可酮和霍马特品甲基溴口服溶液进行生殖毒性研究。但是，可以对单独的活性成分或相关的活性成分进行研究（参见数据） 。

在动物生殖研究中，在器官发生期间通过皮下途径向怀孕的仓鼠施用氢可酮产生的致畸作用的剂量约为最大推荐人类剂量（MRHD）的45倍（请参见数据） 。

根据动物数据，告知孕妇胎儿的潜在危险。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致出生后不久新生儿和新生儿阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁，活动过度和异常的睡眠方式，高声哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，最后一次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。观察新生儿的阿片类戒断综合征症状，并采取相应措施[见警告和注意事项（ 5.13 ）]。

人工或分娩

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。阿片类药物，包括酒石酸氢可待酮和甲基溴化霍马特品，可以通过暂时降低子宫收缩的强度，持续时间和频率的作用来延长分娩时间。但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。监视分娩期间接触阿片类药物的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

人数据

氢可酮

在已发表的观察性研究和描述怀孕期间使用氢可酮的上市后报告中，已报告了少量妊娠。但是，这些数据不能肯定地确定或排除怀孕期间与药物相关的任何风险。这些观察性研究的方法学局限性包括样本量小以及缺乏有关剂量，持续时间和暴露时间的详细信息。

动物资料

尚未使用氢可酮酒石酸氢可酮和曲马碱甲基溴进行生殖毒性研究；但是，可以对单独的活性成分或相关活性成分进行研究。

ħÿd - [R ocodone

In an embryofetal development study in pregnant hamsters dosed on gestation day 8 during the period of organogenesis, hydrocodone induced cranioschisis, a malformation, at approximately 45 times the MRHD (on a mg/m2 basis with a maternal subcutaneous dose of 102 mg/kg).还对可待因进行了生殖毒理学研究，可待因是与氢可酮有关的鸦片。 In an embryofetal development study in pregnant rats dosed throughout the period of organogenesis, codeine increased resorptions and decreased fetal weights at a dose approximately 65 times the MRHD of hydrocodone (on a mg/m2 basis with a maternal oral dose of codeine at 120 mg/kg/day); however, these effects occurred in the presence of maternal toxicity. In embryofetal development studies with pregnant rabbits and mice dosed throughout the period of organogenesis, codeine produced no adverse developmental effects at doses approximately 30 and 160 times, respectively, the MRHD of hydrocodone (on a mg/m2 basis with maternal oral doses of codeine at 30 mg/kg/day in rabbits and 600 mg/kg/day in mice).

H omatropine

Animal studies with homatropine are not available.

哺乳期

风险摘要

Because of the potential for serious adverse reactions, including excess sedation, respiratory depression, and death in a breastfed infant, advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with hydrocodone bitartrate and homatropine methylbromide oral solution.

There are no data on the presence of hydrocodone bitartrate and homatropine methylbromide in human milk, the effects of hydrocodone bitartrate and homatropine methylbromide on the breastfed infant, or the effects of hydrocodone bitartrate and homatropine methylbromide on milk production; however, data are available with hydrocodone and homatropine.

氢可酮

Hydrocodone is present in breast milk. Published cases report variable concentrations of hydrocodone and hydromorphone (an active metabolite) in breast milk with administration of immediate-release hydrocodone to nursing mothers in the early post-partum period with relative infant doses of hydrocodone ranging between 1.4 and 3.7%. There are case reports of excessive sedation and respiratory depression in breastfed infants exposed to hydrocodone. No information is available on the effects of hydrocodone on milk production.

Homatropine

No information is available on the levels of homatropine in breast milk or on milk production. The published literature suggests that homatropine may decrease milk production based on its anticholinergic effects (see Clinical Considerations).

临床注意事项

Infants exposed to hydrocodone bitartrate and homatropine methylbromide through breast milk should be monitored for excess sedation and respiratory depression. Withdrawal symptoms can occur in breastfed infants when maternal administration of an opioid is stopped, or when breastfeeding is stopped.

生殖潜力的男性和女性

不孕症

Chronic use of opioids, such as hydrocodone, a component of hydrocodone bitartrate and homatropine methylbromide oral solution, may cause reduced fertility in females and males of reproductive potential. It is not known whether these effects on fertility are reversible [see Adverse Reactions ( 6 ), Clinical Pharmacology ( 12.2 )] .

儿科用

Hydrocodone bitartrate and homatropine methylbromide oral solution is not indicated for use in patients younger than 18 years of age because the benefits of symptomatic treatment of cough associated with allergies or the common cold do not outweigh the risks for use of hydrocodone in these patients [see Indications ( 1 ), Warnings and Precautions ( 5.3 )] .

Life-threatening respiratory depression and death have occurred in children who received hydrocodone [see Warnings and Precautions ( 5.2 )] . Because of the risk of life-threatening respiratory depression and death, hydrocodone bitartrate and homatropine methylbromide oral solution is contraindicated in children less than 6 years of age [see Contraindications ( 4 )] .

老人用

Clinical studies have not been conducted with hydrocodone bitartrate and homatropine methylbromide oral solution in geriatric populations.

Use caution when considering the use of hydrocodone bitartrate and homatropine methylbromide oral solution in patients 65 years of age or older. Elderly patients may have increased sensitivity to hydrocodone; greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function; or concomitant disease or other drug therapy [see Warnings and Precautions ( 5.4 )] .

Respiratory depression is the chief risk for elderly patients treated with opioids, including hydrocodone bitartrate and homatropine methylbromide oral solution. Respiratory depression has occurred after large initial doses of opioids were administered to patients who were not opioid-tolerant or when opioids were co-administered with other agents that depress respiration [see Warnings and Precautions ( 5.4 , 5.8 )] .

Hydrocodone is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, monitor these patients closely for respiratory depression, sedation, and hypotension.

肾功能不全

The pharmacokinetics of hydrocodone bitartrate and homatropine methylbromide oral solution has not been characterized in patients with renal impairment. Patients with renal impairment may have higher plasma concentrations than those with normal function [see Clinical Pharmacology ( 12.3 )] . Hydrocodone bitartrate and homatropine methylbromide oral solution should be used with caution in patients with severe impairment of renal function, and patients should be monitored closely for respiratory depression, sedation, and hypotension.

肝功能不全

The pharmacokinetics of hydrocodone bitartrate and homatropine methylbromide oral solution has not been characterized in patients with hepatic impairment. Patients with severe hepatic impairment may have higher plasma concentrations than those with normal hepatic function [see Clinical Pharmacology ( 12.3 )] . Therefore, hydrocodone bitartrate and homatropine methylbromide oral solution should be used with caution in patients with severe impairment of hepatic function, and patients should be monitored closely for respiratory depression, sedation, and hypotension.

药物滥用和依赖性

受控物质

Hydrocodone bitartrate and homatropine methylbromide oral solution contains hydrocodone, a Schedule II controlled substance.

滥用

氢可酮

Hydrocodone bitartrate and homatropine methylbromide oral solution contains hydrocodone, a substance with a high potential for abuse similar to other opioids including morphine and codeine. hydrocodone bitartrate and homatropine methylbromide can be abused and is subject to misuse, addiction, and criminal diversion [see Warnings and Precautions ( 5.1 )] .

All patients treated with opioids require careful monitoring for signs of abuse and addiction, since use of opioid analgesic and antitussive products carries the risk of addiction even under appropriate medical use.

Prescription drug abuse is the intentional non-therapeutic use of a prescription drug, even once, for its rewarding psychological or physiological effects.

Drug addiction is a cluster of behavioral, cognitive, and physiological phenomena that develop after repeated substance use and includes: a strong desire to take the drug, difficulties in controlling its use, persisting in its use despite harmful consequences, a higher priority given to drug use than to other activities a