HyperRAB（人类）

Hyperrab的适应症和用法

Hyperrab是一种人类狂犬病免疫球蛋白，与所有狂犬病患者一起，建议与狂犬病疫苗一起用于暴露后预防。

使用限制

先前已接受狂犬病疫苗免疫并确认有足够狂犬病抗体滴度的人应只接种疫苗。（ 1-3 ）

对于未接种疫苗的人，无论接触时间和开始接触后预防之间的时间间隔如何，均建议将Hyperrab和疫苗组合用于咬伤和非咬伤暴露。（ 1-3 ）

在7天后（第一次接种疫苗后），由于推测对疫苗产生了抗体应答，因此不建议使用Hyperrab。

Hyperrab剂量和管理

仅用于渗透和肌内使用。

Hyperrab的强度为300 IU / mL。

剂量

将Hyperrab与狂犬病疫苗系列结合使用是有效的。请勿单独使用Hyperrab进行预防。

首次接种狂犬病疫苗后7天内注射Hyperrab 。

制备

• 计算建议剂量为20 IU / kg的Hyperrab的体积。
  
• 确保使用正确的强度进行计算。 Hyperrab的配方强度为300 IU / mL。前产品Hyperrab S / D的配制量为150 IU / mL。要达到20 IU / kg的建议剂量，Hyperrab所需的体积（300 IU / mL）大约是先前Hyperrab S / D（150 IU / mL）所需体积的一半。
  
• 只要溶液和容器允许，在给药前目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。 Hyperrab是透明或微乳白色，无色或浅黄色或浅棕色无菌溶液。
• 如果产品显示任何篡改迹象，请不要使用Hyperrab。立即通知Grifols Therapeutics LLC [1-800-520-2807]。
• 不要冻结。请勿使用任何已冻结的溶液。
• 丢弃未使用的部分。
  

行政

• 在第一剂疫苗接种时（第0天），但不迟于第7天（ 1-3 ），施用Hyperrab。
• 如果解剖学上可行，则在伤口周围区域浸入全剂量的Hyperrab。如果需要更多体积的渗透液渗入整个伤口，请用等体积的葡萄糖（5％（D5W））稀释Hyperrab。不要用生理盐水稀释。
• 将剩余的Hyperrab剂量（如果有的话）肌肉注射到上臂的三角肌或大腿外侧肌肉中，并远离疫苗接种部位。
• 请勿在与疫苗相同的注射器，针头或解剖部位中使用Hyperrab。

剂型和优势

Hyperrab是一种无菌的300 IU / mL注射溶液，分为1 mL，3 mL和5 mL单剂量小瓶提供。 1毫升的小瓶足以容纳15公斤的儿童。 3毫升的小瓶足以容纳体重45公斤的人。 5毫升的小瓶足以容纳体重75公斤的成年人。

Hyperrab已针对美国标准狂犬病免疫球蛋白进行了标准化处理，效力≥300 IU / mL。美国效力单位等同于狂犬病抗体的国际单位（IU）。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

过敏反应

Hyperrab可能会发生严重的超敏反应。对人类免疫球蛋白制剂有先前系统过敏反应史的患者，发生严重超敏反应和过敏反应的风险更大。有肾上腺素可用于治疗急性过敏症状（如果发生）。

患有孤立的免疫球蛋白A（IgA）缺乏症的患者可能会对Hyperrab或随后的含IgA血液制品的给药产生严重的超敏反应。（ 4 ）

传染性传染病

Hyperrab由人类血液制成，可能具有传播传染原的风险，例如病毒，变异的克雅氏病（vCJD）病原以及理论上的克雅氏病（CJD）病原。 Hyperrab是从健康捐赠者的血浆中纯化得到的。当施用药用生物产品时，不能完全排除由于病原体传播引起的传染病。但是，对于由人血浆制成的产品，可以通过以下方式降低病原体传播的风险：（1）对供体人群进行流行病学控制，并通过医学访谈以及对个人捐赠和血浆库进行病毒筛选来选择单个供体感染标志（2）检测血浆中的丙型肝炎病毒（HCV），人免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎病毒（HBV），HAV和人细小病毒（B19V）基因组材料； （3）具有证明的灭活/去除病原体能力的制造程序。

医师或其他医疗保健提供者应将医师认为可能由本产品传播的所有感染报告给Grifols Therapeutics LLC [1-800-520-2807]。

不良反应

在临床试验期间，> 5％的受试者中最常见的不良反应是注射部位疼痛，头痛，注射部位结节，腹痛，腹泻，肠胃气胀，鼻充血和口咽痛。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

用于Hyperrab的新配方是使用辛酸盐/色谱纯化法生产的，狂犬病抗体浓度为300 IU / mL。先前的配方Hyperrab S / D是使用溶剂去污剂工艺生产的，狂犬病抗体浓度为150 IU / mL 。使用20 IU / kg单剂量在总计20名健康受试者的2项临床试验中对这些产品进行了评估。最初的研究评估了8位受试者的原始150 IU / mL Hyperrab S / D，第二项研究评估了12位受试者的Hyperrab。 Hyperrab S / D的原始研究报道了头痛（1/8； 13％）。

在以300 IU / mL的Hyperrab进行的研究中，有5位受试者（5/12； 42％）经历了至少1次不良反应。它们是：注射部位疼痛（4/12； 33％），注射部位结节（1/12; 8％），腹痛（1/12; 8％），腹泻（1/12; 8％），肠胃气胀（ 1/12; 8％），头痛（1/12; 8％），鼻充血（1/12; 8％）和口咽痛（1/12; 8％）。

上市后经验

没有有关Hyperrab（300 IU / mL）上市后使用的数据。在批准后使用之前的制剂Hyperrab S / D时，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在用Hyperrab S / D治疗的患者中，已报道了包括过敏反应在内的过敏/超敏反应病例。肌肉注射免疫球蛋白后，可能会出现注射部位的酸痛（注射部位疼痛）。免疫球蛋白缺乏症患者偶尔会出现对重复注射的过敏反应。

以下是公认的最常报告的上市后不良反应：

药物相互作用

• 一旦开始疫苗治疗，就不要重复使用Hyperrab剂量，因为这可能会阻止狂犬病疫苗预期的主动免疫充分表达。（ 1 ）
• Hyperrab制剂中的其他抗体可能会干扰对活疫苗的反应，例如麻疹，腮腺炎，脊髓灰质炎或风疹。在Hyperrab给药后的4个月内，用活疫苗推迟免疫。（ 5 ）

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无孕妇使用Hyperrab的数据可告知与药物相关的风险。 Hyperrab尚未进行动物繁殖研究。尚不清楚Hyperrab对孕妇服用是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。只有在明确需要时，才应将Hyperrab给予孕妇。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中存在Hyperrab，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的信息。应考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Hyperrab的临床需求以及对Hyperrab对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

儿科人群的安全性和有效性尚未确定。

老人用

老年人群的安全性和有效性尚未确定。

过量

由于狂犬病免疫球蛋白（人类）可能会部分抑制狂犬病疫苗产生的抗体的主动产生，因此狂犬病免疫球蛋白（人）的剂量不要超过推荐剂量。（ 1 ）

Hyperrab描述

Hyperrab是人抗狂犬病免疫球蛋白的透明或微乳白色，无色或浅黄色或浅棕色无菌溶液，用于浸润和肌内给药。 Hyperrab在单剂量药瓶中提供，不含防腐剂。 Hyperrab是通过将冷乙醇分馏，辛酸沉淀和过滤，辛酸温育，阴离子交换色谱，纳滤和低pH温育相结合，从健康供体（用狂犬病疫苗超免疫）收集的人血浆中制备的。 Hyperrab由0.16至0.26 M甘氨酸中pH 4.1至4.8的15％至18％的蛋白质组成。该产品针对美国标准狂犬病免疫球蛋白进行了标准化处理，效力值不低于300 IU / mL。美国效力单位等同于狂犬病抗体的国际单位（IU）。

当施用药用生物产品时，不能完全排除由于病原体传播引起的传染病。但是，对于由人血浆制成的产品，通过对捐赠者人群进行流行病学监测和通过医学访谈选择单个捐赠者，可以降低病原体传播的风险；测试个人捐赠和血浆池；以及在生产过程中存在具有灭活/去除病原体能力的步骤。

在Hyperrab的制造过程中，有几个步骤可以灭活或清除病毒。（ 6 ）制造过程中有助于清除病毒能力的主要步骤如下：

• 辛酸沉淀/深度过滤
• 辛酸盐培养
• 深度过滤
• 柱层析
• 纳滤
• 低pH的最终容器孵育

为了进一步保证最终产品的病原体安全性，Hyperrab生产过程中去除和/或灭活病毒的能力已通过使用各种具有多种理化性质的病毒的按比例缩小的过程模型的实验室加标研究得到证明。 。

所有上述措施的组合为最终产品提供了高安全性，避免了传染性病毒传播的潜在风险。

还研究了辛酸盐/色谱法制造工艺降低其传染性海绵状脑病（TSE）实验药物的传染性的能力，该疾病被认为是Creutzfeldt-Jakob病（vCJD）和Creutzfeldt-Jakob病（CJD）的模型（6）这些研究提供了合理的保证，即如果原料中存在vCJD / CJD试剂感染性低的水平，则可以通过辛酸盐/色谱法生产工艺去除。

Hyperrab-临床药理学

作用机理

Hyperrab提供即时，被动，狂犬病毒中和抗体的覆盖范围，直到先前未接种疫苗的患者通过主动产生抗体来应对狂犬疫苗。（ 1 ）

药效学

在伊朗被狂犬病咬伤的一群人中，在暴露后立即施用狂犬病预防性狂犬病抗体可有效预防人类狂犬病。（ 7,8 ）同样，后来苏联报道了有益的结果（ 9 ） WHO（世界卫生组织）协调的研究帮助确定了可在人身上使用马源抗狂犬病血清和狂犬病疫苗的最佳条件。（ 10-13 ）这些研究表明抗狂犬病血清可在一定程度上干扰活性物质疫苗诱导的免疫力，但可以在常规剂量系列结束后通过增加疫苗剂量来降低。

Cabasso等人报道了具有足够效力的人源狂犬病免疫球蛋白的制备[ 14 ]。在精心控制的临床研究中，这种球蛋白与鸭胚源狂犬病疫苗（DEV）一起使用。（ 14,15 ）这些研究确定，与首次DEV剂量同时给予的人球蛋白剂量为20 IU / kg狂犬病抗体的结果是，所有接受者在注射后24小时都能检测到足够水平的被动狂犬病抗体。注射产生最小的干扰，如果有的话，干扰受试者对DEV的内源性抗体反应。

随后，在欧洲和美国，从含有狂犬病病毒的组织培养液中制备的人类二倍体细胞狂犬病疫苗（HDCV）在欧洲和美国受到了广泛的临床评估。（ 14-22 ）在成年志愿者的一项研究中，狂犬病免疫球蛋白（人类）的给药）在首次接种疫苗的同时以每公斤体重20 IU的剂量给予注射，不会干扰HDCV诱导的抗体形成。（ 21 ）

药代动力学

在一项针对12名健康人类受试者的临床研究中，在24小时内接受了20 IU / kg肌肉内剂量的Hyperrab可检测的被动狂犬病中和抗体，并持续了21天的随访评估期。图1显示了在21天评估期内狂犬病病毒抗体的平均水平（单位：IU / mL），并表明在此期间滴度保持稳定。被动狂犬病中和抗体的水平与文献中报道的人类狂犬病免疫球蛋白的给药水平相似，并且在临床上很重要，因为它提供了临时保护，直到宿主对狂犬病疫苗的免疫反应产生确定的中和狂犬病抗体效价（因此狂犬病疫苗系列也很重要）。 （23-24）

历时21天，在8位健康受试者中研究了先前的配方Hyperrab S / D。与新配方一样，狂犬病中和抗体会在24小时内出现，并持续21天的随访期（图2）。

临床研究

在两项临床试验中，共向20位健康成人受试者服用了Hyperrab。 [见临床药理学（12.3） ]。给予单次肌内剂量20 IU / kg的Hyperrab（12名受试者）或Hyperrab S / D（8名受试者），并在血清中监测狂犬病中和抗体滴度达21天。两种Hyperrab制剂的给药均导致可检测到的针对狂犬病病毒的中和抗体效价在整个21天的研究期内持续存在（图2）。

参考资料

1. 疾病预防与控制中心。预防狂犬病—美国，2008年：免疫实践咨询委员会的建议。 MMWR。 2008; 57（RR03）：1-26，28。
   
   
2. 世界卫生组织。世卫组织狂犬病专家磋商会：第二份报告。 2013。世卫组织技术报告系列，第982号。
   
   
3. 疾病预防与控制中心。使用减少剂量（4剂量）的疫苗时间表进行暴露后预防，以预防人类狂犬病。免疫实践咨询委员会的建议。 MMWR。 2010; 59（RR02）：1-9。勘误表：MMWR 2010； 59（16）：493。
   
   
4. Fudenberg HH。对免疫球蛋白的敏感性和伽玛球蛋白疗法的危害。在：梅勒E（编辑）。免疫球蛋白：生物学方面和临床用途。华盛顿特区：美国国家科学院； 1970年，第2页。 211-20。
   
   
5. 疾病预防与控制中心。有关免疫的一般建议：免疫实践咨询委员会（ACIP）的建议。 MMWR。 2011; 60（RR02）：1-61。勘误表：MMWR。 2011; 60（29）：993。
   
   
6. Barnette D，Roth NJ，Hota J等。使用深度过滤改良工艺生产的10％IgG制剂的病原体安全性概况。生物制品。 2012; 40：247-53。
   
   
7. Baltazard M，Bahmanyar M，Ghodssi M等。 Essai pratique dusérum的反种族主义chez les mordus par loupsenragés。狂犬病咬伤后抗狂犬病血清的实用测试公牛世卫组织。 1955; 13：747-72。
   
   
8. Habel K，Koprowski H.实验室数据支持在狂犬病咬伤的人中进行抗狂犬病血清的临床试验。公牛世卫组织。 1955; 13：773-9。
   
   
9. Selimov M，Boltucij L，Semenova E等。 [在狂犬病或其他动物严重咬伤的受试者中使用抗狂犬病的丙种球蛋白。] J Hyg Epidemiol微生物免疫（Praha）。 1959; 3：168-80。
   
   
10. Atanasiu P，Bahmanyar M，Baltazard M等。狂犬病中和非接触者对血清和疫苗接种时间表的反应。公牛世卫组织。 1956; 14：593-611。
    
    
11. Atanasiu P，Bahmanyar M，Baltazard M等。狂犬病中和抗体对未暴露人群不同血清和疫苗接种时间表的反应：第二部分。公牛世卫组织。 1957; 17：911-32。
    
    
12. Atanasiu P，Cannon DA，Dean DJ等。狂犬病中和抗体对未暴露人群不同血清和疫苗接种时间表的反应：第3部分。 1961; 25：103-14。
    
    
13. Atanasiu P，Dean DJ，Habel K等。狂犬病中和抗体对未暴露人群不同血清和疫苗接种时间表的反应：第4部分。 1967; 36：361-5。
    
    
14. Cabasso VJ，Loofbourow JC，Roby RE等。人类狂犬病免疫球蛋白：未暴露的志愿者受试者的制备和剂量测定。公牛世卫组织。 1971; 45：303-15。
    
    
15. Loofbourow JC，Cabasso VJ，Roby RE等人。狂犬病免疫球蛋白（人类）：临床试验和剂量确定。 JAMA。 1971; 217（13）：1825-31。
    
    
16. Plotkin SA。新的狂犬病疫苗可中止疾病-无严重反应。 Mod Med。 1977; 45（20）：45-8。
    
    
17. Plotkin SA，Wiktor TJ，Koprowski H等。新型人类狂犬病二倍体细胞疫苗的免疫时间表。 Am J Epidemiol。 1976; 103（1）：75-80。
    
    
18. Hafkin B，Hattwick MA，Smith JS等。 WI-38疫苗和鸭胚疫苗预防暴露前狂犬病的比较。 Am J Epidemiol。 1978； 107（5）：439-43。
    
    
19. Kuwert EK，Marcus I，HöherPG。暴露前和暴露后疫苗接种者对人二倍体细胞中产生的狂犬病疫苗的中和和固定抗体反应。 J生物学展台。 1976; 4（4）：249-62。
    
    
20. Grandien M.三种不同类型的狂犬病疫苗接种后狂犬病抗体测试评估和血清反应分析。临床微生物学杂志。 1977; 5（3）：263-7。
    
    
21. Kuwert EK，Marcus I，Werner J等。博览会后的展览会（HDCS-Impfstoff）。人二倍体细胞培养狂犬病疫苗的暴露后使用（作者翻译）。 Zentralbl Bakteriol [A] .1977; 239（4）：437-58。
    
    
22. Bahmanyar M，Fayaz A，Nour-Salehi S等。成功保护暴露于狂犬病感染的人类：用新型人类二倍体细胞狂犬病疫苗和抗狂犬病血清进行暴露后治疗。贾玛1976; 236（24）：2751-4。
    
    
23. Helmick CG，Johnstone C，Sumner J等。 Merieux人狂犬病免疫球蛋白的临床研究。 J生物学展台。 1982年； 10：357-67。
    
    
24. Lang J，Gravenstein S，Briggs D等。使用伪装，暴露后预防狂犬病评估新型热处理过的人狂犬病免疫球蛋白的安全性和免疫原性。生物学1998年; 26：7-15。
    

供应/存储和处理方式

Hyperrab提供1 mL，3 mL和5 mL单剂量小瓶，效价不低于300 IU / mL。

Hyperrab不含防腐剂，也不用天然橡胶乳胶制成。

• 将Hyperrab存放在（2至8°C，36至46°F（华氏度））下。
• 不要冻结。
• 到期后请勿使用。
• 丢弃未使用的部分。
  
  

病人咨询信息

在给患者开处方或服用之前，与患者讨论该产品的风险和益处。

告知对人类免疫球蛋白产品过敏的患者，可能发生严重的，可能威胁生命的过敏反应。 [请参阅警告和注意事项（5.1） ]

告知缺乏IgA的患者发展抗I​​gA抗体和严重威胁生命的过敏反应的潜力。 [请参阅警告和注意事项（5.1） ]

告知患者Hyperrab是由人血浆制成的，并且可能带有传播可引起疾病的传染原的风险。尽管通过筛查血浆供体的先前暴露，测试捐献的血浆以及包括能够灭活和/或去除病原体的能力的生产步骤降低了Hyperrab可以传播传染原的风险，但患者应报告与他们有关的任何症状。 [请参阅警告和注意事项（5.2） ]

Grifols Therapeutics LLC
美国北卡罗来纳州27709研究三角公园
美国许可证号1871

3054805

包装标签

狂犬病免疫球蛋白（人类）

超RAB®
300 IU /毫升

渗透和肌内注射的解决方案

300 IU /毫升
适用于狂犬病疫苗

1毫升

NDC 13533-318-01

GRIFOLS

一个单剂量药瓶

狂犬病免疫球蛋白（人类）是一种免疫球蛋白的无菌溶液，其中含有15％–18％的蛋白质，并用0.16至0.26 M的甘氨酸稳定。

根据美国标准狂犬病免疫球蛋白，每个小瓶的效力为300 IU / mL。

不是用天然橡胶乳胶制成的。

无防腐剂

有关完整的剂量和给药信息，请阅读随附的包装说明书。

Grifols Therapeutics LLC
研究三角公园
美国NC 27709
美国许可证号1871

患者和医师应讨论该产品的风险和益处。

仅用于渗透和肌内注射。请勿静脉注射。

存放在2-8ºC（36-46ºF）。
不要冻结。

丢弃未使用的部分。

如果没有收缩带或显示任何篡改迹象，请不要使用该产品，并立即通知Grifols Therapeutics LLC。

不可退还信用或兑换。

仅Rx

外箱：3055563

GTIN 00313533318017

很多
XXXXXXXXXX
EXP DDMMMYYYY

SN XXXXXXXXXXXXXXXX

NDC 13533-318-10

狂犬病免疫球蛋白（人类）

超RAB®
300 IU /毫升

1毫升

一个单剂量药瓶

不要静脉注射。

剂量： 20 IU / kg狂犬病疫苗。

丢弃未使用的部分。

使用前请参阅说明。

患者和医师应讨论该产品的风险和益处。

Grifols Therapeutics LLC
RTP，NC 27709美国
美国许可证号1871

仅Rx

3055092

批/期

狂犬病免疫球蛋白（人类）

超RAB®
900 IU / 3毫升

渗透和肌内注射的解决方案

300 IU /毫升
适用于狂犬病疫苗

3毫升

NDC 13533-318-03

GRIFOLS

一个单剂量药瓶

狂犬病免疫球蛋白（人类）是一种免疫球蛋白的无菌溶液，其中含有15％–18％的蛋白质，并用0.16至0.26 M的甘氨酸稳定。

根据美国标准狂犬病免疫球蛋白，每个小瓶的效力为300 IU / mL。

不是用天然橡胶乳胶制成的。

无防腐剂

有关完整的剂量和给药信息，请阅读随附的包装说明书。

Grifols Therapeutics LLC
研究三角公园
美国NC 27709
美国许可证号1871

患者和医师应讨论该产品的风险和益处。

仅用于渗透和肌内注射。请勿静脉注射。

存放在2-8ºC（36-46ºF）。
不要冻结。

丢弃未使用的部分。

如果没有收缩带或显示任何篡改迹象，请不要使用该产品，并立即通知Grifols Therapeutics LLC。

不可退还信用或兑换。

仅Rx

外箱：3055564

GTIN 00313533318031

很多
XXXXXXXXXX
EXP DDMMMYYYY

SN XXXXXXXXXXXXXXXX

NDC 13533-318-30

狂犬病免疫球蛋白（人类）

超RAB®
900 IU / 3毫升（300 IU /毫升）

3毫升

一个单剂量药瓶

不要静脉注射。

剂量： 20 IU / kg狂犬病疫苗。

丢弃未使用的部分。

使用前请参阅说明。

患者和医师应讨论该产品的风险和益处。

Grifols Therapeutics LLC
RTP，NC 27709美国
美国许可证号1871

仅Rx

3055093

批/期

狂犬病免疫球蛋白（人类）

超RAB®
1500 IU / 5毫升

渗透和肌内注射的解决方案

300 IU /毫升
适用于狂犬病疫苗

5毫升

NDC 13533-318-05

GRIFOLS

一个单剂量药瓶

狂犬病免疫球蛋白（人类）是一种免疫球蛋白的无菌溶液，其中含有15％–18％的蛋白质，并用0.16至0.26 M的甘氨酸稳定。

根据美国标准狂犬病免疫球蛋白，每个小瓶的效力为300 IU / mL。

不是用天然橡胶乳胶制成的。

无防腐剂

有关完整的剂量和给药信息，请阅读随附的包装说明书。

Grifols Therapeutics LLC
研究三角公园
美国NC 27709
美国许可证号1871

患者和医师应讨论该产品的风险和益处。

仅用于渗透和肌内注射。请勿静脉注射。

存放在2-8ºC（36-46ºF）。
不要冻结。

丢弃未使用的部分。

如果没有收缩带或显示任何篡改迹象，请不要使用该产品，并立即通知Grifols Therapeutics LLC。

不可退还信用或兑换。

仅Rx

外箱：3055565

GTIN 00313533318055

很多
XXXXXXXXXX
EXP DDMMMYYYY

SN XXXXXXXXXXXXXXXX

NDC 13533-318-50

狂犬病免疫球蛋白（人类）

超RAB®
1500 IU / 5 mL（300 IU / mL）

5毫升

一个单剂量药瓶

不要静脉注射。

剂量： 20 IU / kg狂犬病疫苗。

丢弃未使用的部分。

使用前请参阅说明。

患者和医师应讨论该产品的风险和益处。

Grifols Therapeutics LLC
RTP，NC 27709美国
美国许可证号1871

仅Rx

3055094

批/期