注射剂

注射剂的适应症和用法

Injectafer适用于成人患者的缺铁性贫血（IDA）的治疗：

• 对口服铁剂不耐受或对口服铁剂反应不满意的人，或
• 患有非透析依赖型慢性肾脏病的人。

注射剂量和给药

2.1推荐剂量

对于体重50公斤（110 1b）或更大的患者，推荐剂量：分两次注射Injectafer，间隔至少7天。给每个剂量为750毫克，每个疗程总累积剂量为1500毫克铁。

体重不足50公斤（110磅）的患者的建议剂量：分两次注射Injectafer，间隔至少7天。每次剂量为15 mg / kg体重，每个疗程的总累积剂量不超过1500 mg铁。

每毫升Injectafer含50毫克元素铁。

2.2准备和管理

静脉内注射Injectafer，可以是未稀释的缓慢静脉推注或通过输注。通过输注给药时，在不超过250 mL的无菌0.9％氯化钠注射液USP中稀释多达750 mg的铁，以使输注浓度不低于2 mg铁/ mL，并至少给药至少15分钟。

当以每毫升2 mg至4 mg铁的浓度添加到装有0.9％氯化钠注射液USP的输液袋中时，Injectafer溶液在室温下保存时在物理和化学上稳定72小时。为保持稳定性，请勿稀释至浓度低于2 mg铁/ mL。

服用前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。该产品不含防腐剂。每个小瓶的Injectafer仅用于单剂量。

当以缓慢的静脉推注方式给药时，应以每分钟约100 mg（2 mL）的速度给药。避免使Injectafer渗出，因为渗出部位的褐色变色可能会持续很长时间。监视外溢。如果发生外渗，则在该部位停止注射剂的给药。

丢弃未使用的部分。

2.3重复治疗监测安全评估

如果再次发生IDA，可以重复注射治疗。监测需要再次治疗的处于低血清磷酸盐风险中的患者的血清磷酸盐水平[参见警告和注意事项（ 5.2 ）]。

剂型和优势

注射：

• 750 mg铁/ 15 mL单剂量小瓶。
  

禁忌症

对Injectafer或其任何成分有过敏史的患者禁用Injectafer [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]。

警告和注意事项

5.1过敏反应

据报道，接受注射剂治疗的患者出现严重的超敏反应，包括过敏性反应，其中一些威胁生命，甚至致命。患者可能出现休克，临床上明显的低血压，意识丧失和/或虚脱。在注射期间和注射后至少30分钟，直到输注完成后临床稳定为止，监测患者的过敏反应迹象和症状。仅在人员和疗法可立即用于严重超敏反应的治疗时才使用Injectafer。 [见不良反应（ 6.1 ， 6.2 ）]。在临床试验中，接受注射剂的受试者中有0.1％（2/1775）发生严重的过敏/类过敏反应。在这些受试者中有1.5％（26/1775）报道了其他可能与超敏反应相关的严重或严重不良反应，包括但不限于瘙痒，皮疹，荨麻疹，喘息或低血压。

5.2有症状的低磷酸盐血症

在上市后的环境中，有症状的低磷血症需要临床干预的患者据报道有低血清磷酸盐的风险。这些病例多发生在没有肾脏损害病史的患者中，反复接触Injectafer后。低磷血症的可能危险因素包括与脂溶性维生素或磷酸盐吸收不良有关的胃肠道疾病史，同时或先前使用会影响近端肾小管功能，甲状旁腺功能亢进，维生素D缺乏和营养不良的药物。在大多数情况下，低磷血症可在三个月内消退。

监测处于低血清磷酸盐风险中且需要重复治疗的患者的血清磷酸盐水平[参见剂量和给药方法（ 2.3 ）] 。

5.3高血压

在临床研究中，在临床试验1和2中，有3.8％（67 / 1,775）的受试者报告了高血压。在6％（106 / 1,775）中，观察到收缩压的短暂升高，有时是因面红潮，头晕或恶心而引起。 ）参加这两项临床试验。这些升高通常在给药后立即发生，并在30分钟内消失。每次注射Injectafer后都要监测患者的高血压症状和体征[参见剂量和用法（ 2 ） ]。

5.4实验室测试变更

在注射Injectafer后的24小时内，实验室分析可能还会通过测量Injectafer中的铁来高估血清铁和转铁蛋白结合的铁。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 高血压[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 实验室测试变更[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此观察到的不良反应发生率无法直接与其他临床试验中的发生率进行比较，也可能无法反映临床实践中观察到的发生率。

在两项随机临床研究[研究1和2，请参阅临床研究（ 14 ） ]中，总共有1,775名患者两次被15 mg / kg体重的Injectafer暴露，最高单次剂量为750 mg铁，两次分开服用。累积剂量至少为1500 mg的铁，至少需要7天。

下表显示了≥1％的治疗患者报告的不良反应。

表1.在临床试验1和2中，≥1％的研究患者报告了不良反应

≥0.5％的治疗患者报告的其他不良反应包括腹痛，腹泻，γ-谷氨酰胺转移酶升高，注射部位疼痛/刺激，皮疹，感觉异常，打喷嚏。在临床试验中，在27％（440/1638）的患者中观察到实验室血磷水平（<2 mg / dL）的短暂下降。

上市后经验

在Injectafer的批准后使用过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

上市后自发使用Injectafer的报告已报告了以下不良反应：荨麻疹，呼吸困难，瘙痒，心动过速，红斑，发热，胸部不适，发冷，血管性水肿，背痛，关节痛和晕厥。据报道一名受试者发生低磷酸盐血症性骨软化症，每2周接受500 mg注射剂，共16周。注射剂停用后部分恢复。

• 心脏疾病：心动过速
• 一般疾病和给药部位情况：胸部不适，发冷，发热
• 代谢和营养失调：低磷酸盐血症
• 肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛，背痛，低磷酸盐血症性骨软化症（罕见报道的事件）
• 神经系统疾病：晕厥
• 呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难
• 皮肤和皮下组织疾病：血管性水肿，红斑，瘙痒，荨麻疹

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

关于孕妇使用羧基麦芽糖铁的已发表研究尚未报道与羧基麦芽糖铁和不良发育结局的关联。但是，这些研究不能确定或排除怀孕期间没有任何与药物相关的风险，因为这些研究并非旨在评估重大先天性缺陷的风险（请参阅数据）。

孕期未治疗的IDA对母亲和胎儿都有风险，而孕产妇严重超敏反应对胎儿有风险（请参阅临床注意事项） 。

在动物生殖研究中，在器官发生期间给兔子服用羧甲基麦芽糖铁会导致不良的发育结果，包括胎儿畸形，并且母体毒性剂量约为人每周剂量的750 mg（基于身体）的12％至23％，植入损失增加表面积）。

对于指定人群，主要出生缺陷和流产的估计背景风险尚不清楚。无论母亲的健康状况或药物使用情况如何，妊娠的不良后果都会发生。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项
与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

妊娠中未经治疗的IDA与不良的母亲结局有关，例如产后贫血。与IDA相关的不良妊娠结局包括早产风险增加和低出生体重。

胎儿/新生儿不良反应

具有肠胃外铁制品（例如注射剂）的孕妇可能会发生严重的不良反应，包括循环衰竭（严重的低血压，休克，包括过敏性反应），这可能会导致胎儿心动过缓，尤其是在中期和中期。

数据
人数据

孕妇中使用羧基麦芽糖的随机对照研究，前瞻性观察研究和回顾性研究发表的数据尚未报道与羧基麦芽糖和不良发育结局的关联。但是，由于方法的局限性，这些研究不能确定或排除在妊娠期间没有任何与药物相关的风险，包括这些研究并非主要旨在获取安全性数据，也不旨在评估重大先天性缺陷的风险。这些研究中报告的母亲不良事件与成年男性和非妊娠女性的临床试验中报道的事件相似[见不良反应（ 6.1 ）] 。

动物资料

在妊娠第6至17天以一小时静脉内输注铁的方式向大鼠施用羧基麦芽糖铁，剂量高达30 mg / kg /天，不会导致不良的胚胎或胎儿发现。大鼠的这一日剂量约为人体每周基于身体表面积的750毫克的40％。在兔子中，在妊娠第6至19天以一小时的剂量输注一小时的羧化麦芽糖铁，铁剂量为4.5、9、13.5和18 mg / kg / day。从每天9 mg / kg的剂量开始观察到畸形（是人类每周750 mg剂量的23％）。自发流产始于每日铁剂量为4.5 mg / kg（基于人体表面积，是人类每周剂量750 mg的12％）。植入前的损失为最高剂量。在母体毒性下观察到不良的胚胎或胎儿效应。

在大鼠中进行了产前和产后发育研究，静脉注射铁的剂量最高为18 mg / kg /天（按人体表面积计算，约为人体每周750 mg剂量的23％）。对后代的存活，其行为，性成熟或生殖参数没有不利影响。

哺乳期

风险摘要

有关在哺乳期妇女中使用羧基麦芽糖铁的可用公开数据表明，母乳中存在铁。但是，该数据不能说明母乳喂养婴儿的铁的全部潜在暴露量。在母乳喂养的婴儿中，没有发生与母乳中羧化麦芽糖铁接触有关的不良事件的报道。没有关于羧基麦芽糖铁对牛奶生产的影响的信息。除了药物或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响外，还应考虑母乳喂养的发育和健康益处以及母亲对Injectafer的临床需求。

临床注意事项

监测母乳喂养婴儿的胃肠道毒性（便秘，腹泻）。

儿科用

儿科患者尚未确定安全性和有效性。

老人用

在Injectafer的临床研究中的1775名受试者中，有50％为65岁及以上，而25％为75岁及以上。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年与较年轻患者之间的反应差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

过量

注射剂的剂量过大可能导致铁在储存部位积聚，可能导致铁血黄素沉着症。一名在6个月内接受18,000毫克Injectafer治疗的患者出现了含铁血黄素沉着症，并伴有多发性关节疾病，行走障碍和乏力。据报道，在4个月内接受4000 mg Injectafer的患者发生了低磷酸盐血症性骨软化症。注射剂停用后部分恢复。

注射剂说明

羧基麦芽糖铁，铁的替代产品，是一种铁碳水化合物复合物，化学名称为多核氢氧化铁（III）4（R）-（poly-（1→4） -O -α-D-glucopyranosyl）-oxy-2 （R），3（S），5（R），6-四羟基己酸酯。它的相对分子量约为150,000 Da，对应于以下经验式：

[FeO x （OH） y （H 2 O） z ] n [{（（C 6 H 10 O 5 ） m （C 6 H 12 O 7 ）} l ] k ]，

其中n≈10 3，M≈8，L≈11，并且k≈4
（ l表示配体的平均支化度）。

化学结构如下：

Injectafer（羧甲基麦芽糖注射液）是一种深棕色无菌水等渗胶体溶液，用于静脉注射。每毫升注射用水中含50毫克铁（羧化麦芽糖铁）。可在15 mL单剂量小瓶中使用Injectafer。可以添加氢氧化钠和/或盐酸以将pH调节至5.0-7.0。

天然橡胶乳胶不密封瓶。

注射剂-临床药理学

作用机理

羧基麦芽糖铁是与羧基麦芽糖复合的胶态氢氧化铁（III），羧基麦芽糖是释放铁的碳水化合物聚合物。

药效学

使用正电子发射断层扫描（PET）证明，从Injectafer吸收的59 Fe和52 Fe的红细胞范围为61％至99％。在铁缺乏症患者中，注射Injectafer后24天，放射性标记铁的红细胞摄取范围为91％至99％。在患有肾性贫血的患者中，注射Injectafer后24天，放射性标记铁的红细胞摄取范围为61％至84％。

药代动力学

在铁缺乏症患者中单剂量注射100至1000 mg铁的注射剂后，给药后15分钟至1.21小时后分别获得37 µg / mL至333 µg / mL的最大铁浓度。分配量估计为3L。

快速注入或注入的铁从血浆中清除，最终半衰期为7至12小时。肾脏对铁的清除可以忽略不计。

非临床毒理学

致癌，致突变和生育力受损

羧基麦芽糖铁尚未进行致癌性研究。

在以下遗传毒理学研究中，羧基麦芽糖铁没有遗传毒性：体外微生物诱变（Ames）测定，人淋巴细胞的体外染色体畸变测试，小鼠淋巴瘤L5178Y / TK +/-细胞的体外哺乳动物细胞突变测定，体内小鼠微核以最高500 mg / kg的单次静脉注射剂量进行测试。

在一项男性和女性生殖能力综合研究中，一小时内对雄性和雌性大鼠静脉内施用了羧甲基麦芽糖铁，剂量高达30 mg / kg。每周（在第0、3和7天）对动物进行3次给药。对交配功能，繁殖力或早期胚胎发育没有影响。动物中30 mg / kg的剂量约为人类750 mg剂量的40％。

临床研究

试验1：不能耐受口服铁或口服铁反应不良的患者的缺铁性贫血

在两项随机，开放标签，对照的临床试验（试验1和试验2）中评估了Injectafer治疗IDA的安全性和有效性。在这两个试验中，两次间隔至少7天的注射剂量为15 mg / kg体重，最大单次剂量为750 mg铁，累积剂量为1500 mg铁。

试验1：一项多中心，随机，对照研究，研究铁缺乏症贫血患者（IDA）的静脉铁羧糖（FCM）的疗效和安全性（NCT00982007）是一项随机，开放标签，对照临床研究IDA患者在14天的口服铁磨合期中对口服铁的反应不满意（队列1）或对口服铁的耐受性不佳（队列2）。随机分组前的入选标准包括血红蛋白（Hb）<12 g / dL，铁蛋白≤100ng / mL或铁蛋白≤300ng / mL，而转铁蛋白饱和度（TSAT）≤30％。队列1的受试者被随机分配接受Injectafer或口服铁剂治疗14天。按照标准护理，将第2组受试者随机分配到Injectafer或其他IV铁中[90％的受试者接受了蔗糖铁]。研究患者的平均年龄为43岁（18至94岁）。 94％是女性；高加索人占42％，非裔美国人占32％，西班牙裔占24％，其他种族占2％。 IDA的主要病因是子宫出血（47％）和胃肠道疾病（17％）。

表2显示了基线以及基线至第35天或干预时间之间血红蛋白从基线到最高值的变化。

表2.在第35天或干预时间之间血红蛋白从基线到最高值的平均变化（意向性治疗人群）

SD =标准偏差； a ：按护理标准静脉注射铁

观察到平均铁蛋白（基线1组为264.2±224.2 ng / mL，队列2中为218.2±211.4 ng / mL）从基线开始增加，转铁蛋白饱和度（队列1为13±16％，队列2为20±15％）在第35天接受Injectafer治疗的患者。

试验2：非透析依赖型慢性肾脏病患者的铁缺乏性贫血

试验2：REPAIR-IDA，铁缺氧性贫血和肾功能受损患者中铁羧甲基糖的疗效和安全性的随机评估（NCT00981045）是一项针对非透析依赖型慢性肾脏病的随机，开放标签，对照临床研究疾病。入选标准包括当转铁蛋白饱和度（TSAT）≤30％时，血红蛋白（Hb）≤11.5g / dL，铁蛋白≤100 ng / mL或铁蛋白≤300ng / mL。研究患者被随机分配至Injectafer或Venofer。研究患者的平均年龄为67岁（19到101岁）。女性占64％；高加索人占54％，非裔美国人占26％，西班牙裔占18％，其他种族占2％。

表3显示了基线和基线至第56天或干预时间之间血红蛋白从基线到最高值的变化。

表3.血红蛋白从基线到第56天或干预时间之间的从基线到最高值的平均变化（改良的意图治疗人群）

在第56天之前，接受注射剂治疗的患者的平均铁蛋白（734.7±337.8 ng / mL）和转铁蛋白饱和度（30±17％）从基线开始增加。

供应/存储和处理方式

NDC 0517-0650-01 750 mg铁/ 15 mL单剂量小瓶单独盒装
NDC 0517-0650-02 750 mg铁/ 15 mL单剂量小瓶2个装

存放在20°C至25°C（68°F至77°F）;允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内移动。 [请参见USP控制的室温]。不要冻结。

病人咨询信息

肠胃外铁产品反应的先前历史

向患者询问有关肠胃外铁剂产品反应的任何既往史[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

严重的超敏反应

建议患者报告在注射期间和注射后可能出现的任何超敏反应的体征和症状，例如皮疹，瘙痒，头晕，头昏眼花，肿胀和呼吸困难[见警告和注意事项（ 5.1 ） ]。

Injectafer是根据瑞士Vifor（International）Inc.的许可制造的。

美国
REGENT，INC。
纽约州雪莉11967

RQ1052-C

患者信息

Injectafer（一次性注射）
（羧甲基麦芽糖注射液）

什么是Injectafer ？
Injectafer是一种处方铁替代药物，用于治疗患有以下疾病的成年人的IDA：

• 不耐口服铁剂或对口服铁剂治疗反应不佳，或

• 非透析依赖型慢性肾脏病

目前尚不清楚Injectafer在儿童中是否安全有效。

谁不应该接受注射剂？
如果您对羧基麦芽糖铁或Injectafer中的任何成分过敏，请勿接受Injectafer。有关Injectafer中成分的完整列表，请参见本传单的末尾。

在接受Injectafer之前，请告知您的医疗保健提供者所有您的医疗状况，包括是否：

• 对您静脉内的铁有过敏反应

• 有高血压

• 正在怀孕或打算怀孕。目前尚不清楚Injectafer是否会伤害未出生的婴儿。

• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。注射剂会进入您的母乳中。目前尚不清楚Injectafer是否会对您的婴儿构成危险。与您的医疗保健提供者谈谈用Injectafer治疗期间喂养婴儿的最佳方法。

告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。

我将如何收到Injectafer ？
您的医疗保健提供者静脉注射（注射到您的静脉内）注射剂，间隔2天，至少间隔7天。

Injectafer可能有哪些副作用？
注射剂可能引起严重的副作用，包括：

• 过敏（超敏）反应。注射Injectafer的人发生了严重的威胁生命的过敏反应。在Injectafer治疗期间，还发生了其他严重反应，包括瘙痒，荨麻疹，喘息和血压低。告诉您的医疗服务提供者，如果您对静脉给予的铁有过异常或过敏反应。

• 高血压（高血压）。在Injectafer治疗期间发生了高血压，有时伴有面部潮红，头晕或恶心。您收到Injectafer后，您的医疗保健提供者将检查您的血压并检查是否有高血压的迹象和症状。

Injectafer最常见的副作用包括：

这些并非Injectafer的所有可能的副作用。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

有关Injectafer的一般信息
有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者咨询有关为卫生专业人员编写的有关Injectafer的信息。

注射剂的成分是什么？
有效成分：羧基麦芽糖铁

非活性成分：注射用水。可以添加氢氧化钠和/或盐酸以将pH调节至5.0-7.0。

有关更多信息，请访问www.Injectafer.com或致电1-800-734-9236。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。

美国
REGENT，INC。
纽约州雪莉11967

修订日期：9/2020

主要显示面板-15毫升容器

NDC 0517-0650-01
Injectafer®
（羧甲基麦芽糖注射液）
750毫克/ 15毫升
（50毫克/毫升）
仅供静脉使用
单剂量瓶。丢弃未使用的部分。
仅接收
美国
REGENT，INC。
纽约州雪莉11967

主要显示面板-15毫升纸箱（1件）

NDC 0517-0650-01
Injectafer®
（羧甲基麦芽糖注射液）
750毫克/ 15毫升
（50毫克/毫升）
仅供静脉使用
单剂量瓶。
丢弃未使用的部分。
仅接收
美国
REGENT，INC。
纽约州雪莉11967

主显示屏-15 ML纸箱（2件装）

NDC 0517-0650-02
Injectafer®
（羧甲基麦芽糖注射液）
750毫克/ 15毫升
（50毫克/毫升）
仅供静脉使用
两个15毫升单剂量小瓶。
丢弃未使用的部分。
仅接收
美国
REGENT，INC。
纽约州雪莉11967

序列化标签（15 mL）-1包

序列化标签（15 mL）-2件装