IsonaRif

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IsonaRif说明

利福平/异烟肼是包含300毫克利福平和150毫克异烟肼的组合胶囊。每个用于口服的胶囊含有以下非活性成分：胶体二氧化硅，玉米淀粉，乳糖一水合物，硬脂酸镁和预胶化淀粉。

胶囊壳包含：FD＆C蓝色＃1，FD＆C红色＃40，明胶和二氧化钛。

印刷油墨包含：氢氧化铵，异丙醇，正丁醇，药用釉，丙二醇，二甲硅油和二氧化钛。

利福平是利福霉素B的半合成抗生素衍生物。利福平的化学名称为3-（4-甲基-1-哌嗪基亚氨基甲基）利福霉素SV。

异烟肼是异烟酸的酰肼。它以无色或白色晶体或白色结晶粉末的形式存在，该粉末呈水溶性，无味，受空气和光线照射会缓慢受到影响。

IsonaRif-临床药理学

利福平

利福平抑制易感细胞中依赖DNA的RNA聚合酶活性。具体而言，它与细菌RNA聚合酶相互作用，但不抑制哺乳动物酶。这是利福平增强其治疗作用的作用机理。利福平的交叉耐药性仅与其他利福霉素一起显示。

在一项针对14位正常成年人的研究中，口服两种利福平和异烟肼胶囊后，利福平的血药峰值出现在1½至3小时。峰的范围为6.9至14 mcg / ml，平均为10 mcg / ml。

在正常受试者中，利福平在血液中的T½（生物学半衰期）约为3小时。消除主要通过胆汁进行，在较小程度上通过尿液进行。

异烟肼

异烟肼对活跃生长的结核杆菌起作用。

口服后，异烟肼在1-2小时内产生峰值血液水平，在6小时内降至50％或更低。它容易扩散到所有体液（脑脊液，胸膜和腹水），组织，器官和排泄物中（唾液，痰液和粪便）。该药物还穿过胎盘屏障，进入与血浆中浓度相当的牛奶中。 24小时内尿中会排出50至70％的异烟肼剂量。

异烟肼主要通过乙酰化和脱水酰化来代谢。乙酰化的速率是由基因决定的。大约50％的黑人和高加索人是“慢速灭活剂”。爱斯基摩人和东方人大多数是“快速灭活剂”。

乙酰化的速率不会显着改变异烟肼的有效性。但是，缓慢的乙酰化可能会导致药物的血液水平升高，从而增加毒性反应。

吡y醇缺乏症（B6）有时会在高剂量异烟肼的成人中观察到，并被认为可能是由于其与吡phosphate醛磷酸盐竞争磷酸色氨酸酶。

IsonaRif的适应症和用法

对于其中微生物易感的肺结核，以及当对患者的个体成分进行滴定时，因此已经确定该固定剂量在治疗上是有效的。

不建议将此固定剂量的联合药物用于结核的初始治疗或预防性治疗。

在结核病的治疗中，存在于大量易感细胞群中的少量耐药细胞可以迅速成为主要类型。由于可能会迅速产生耐药性，因此，如果持续培养阳性，应进行培养和药敏试验。

该药物未用于治疗脑膜炎球菌感染或无症状的脑膜炎奈瑟球菌载体，以消除鼻咽中的脑膜炎球菌。

禁忌症

先前异烟肼相关的肝损伤；对异烟肼的严重不良反应，例如发烧，发冷和关节炎；任何病因的急性肝病。以前对任何利福霉素或异烟肼（包括药物引起的肝炎）过敏的反应史。

警告事项

利福平和异烟肼胶囊是两种药物的组合，每种药物均与肝功能异常有关。在使用利福平/异烟肼治疗之前应定期进行肝功能检查。

利福平

利福平已被证明可引起肝功能障碍。黄疸型肝病住院患者或与其他肝毒性药物并发接受利福平相关的死亡事故。由于肝病患者可能存在增加的风险，因此必须仔细权衡收益与进一步肝损害的风险。

在啮齿动物中已经进行了一些致瘤性研究。在已知对肝癌的自发发展特别敏感的一种小鼠品系中，给予利福平的水平为临床使用的最大剂量的2-10倍，导致该品系雌性小鼠服用一年后肝癌的发生率显着增加。

没有证据表明该品系的雄性，另一只小鼠品系的雄性或雌性或大鼠具有致瘤性。

异烟肼

请参阅盒装警告。

预防措施

利福平

不建议将利福平用于间歇治疗；应提醒患者避免有意或无意地中断每日剂量方案，因为在这种情况下恢复治疗后，已经报告了罕见的肾脏超敏反应。

已观察到利福平增加了对香豆素类抗凝药的需求。现象的原因尚不清楚。在同时接受抗凝剂和利福平治疗的患者中，建议每天凝血酶原时间或建立和维持所需抗凝剂剂量所需的频率尽可能频繁。利福平及其代谢产物可将尿液，粪便，唾液，痰，汗液和眼泪染成橙红色。柔软的隐形眼镜可能会永久染色。应该让被治疗者意识到这些可能性。

据报道，在一些接受利福平与至少一种其他抗结核药物联合治疗的结核病患者中，口服避孕药的可靠性可能会受到影响。在这种情况下，可能需要考虑其他避孕措施。

也有报道称，利福平与其他抗结核药物联合使用可能会降低美沙酮，口服降血糖药，洋地黄毒苷，奎尼丁，二吡酰胺，氨苯砜和皮质类固醇的药理活性，在这种情况下，建议调整相互作用药物的剂量。

利福平的治疗水平已显示可抑制血清叶酸和维生素B12的标准微生物检测。在利福平存在下测定叶酸和维生素B12的浓度时，必须考虑其他方法。

由于据报道，利福平可穿过胎盘屏障并出现在脐带血和母乳中，因此应仔细观察利福平治疗母亲的新生儿和新生儿是否有不良反应的迹象。

异烟肼

过敏反应的最初征兆应停止使用所有药物，并对患者进行评估。

异烟肼的使用应在以下方面进行仔细监测：

1. 同时接受苯妥英钠（二苯乙内酰脲）的患者。异烟肼可能会降低苯妥英的排泄或增强其作用。为避免苯妥英钠中毒，应适当调整抗惊厥药的剂量。
2. 每日饮酒。每天摄入酒精可能与异烟肼肝炎的高发有关。
3. 当前患有慢性肝病或严重肾功能不全的患者。

如果出现视觉症状，建议在异烟肼治疗期间进行定期检眼镜检查。

怀孕和哺乳期的用法

利福平

尽管据报道利福平可穿过胎盘屏障并出现在脐带血中，但利福平单独或与其他抗结核药物联用对人胎儿的作用尚不清楚。据报道，在怀孕期间，口服剂量为150至250 mg / kg /天的利福平的啮齿动物后代先天畸形增加，主要是脊柱裂和and裂。

应仔细权衡有生育能力的妇女可能产生的致畸潜力与治疗的益处。

异烟肼

据报道，尽管在哺乳动物物种（小鼠，大鼠和兔子）的生殖研究中未发现异烟肼相关的先天性异常，但在妊娠期口服给予异烟肼可能会产生杀胚胎作用。仅在治疗上必要时才应在怀孕期间开具异烟肼处方。应当权衡预防性治疗的益处和胎儿的潜在风险。由于新母亲患结核病的风险增加，一般应在分娩后开始预防治疗。

由于已知异烟肼会穿过胎盘屏障并进入母乳，因此应仔细观察异烟肼治疗母亲的新生儿和母乳喂养儿童是否有不良反应的迹象。

致癌作用：

据报道，异烟肼在许多小鼠品系中诱发肺部肿瘤。

不良反应

利福平

神经系统反应：头痛，嗜睡，疲劳，共济失调，头昏，无法专心，精神错乱，视觉障碍，肌肉无力，四肢疼痛和全身麻木。

胃肠道疾病：某些患者有烧心，上腹不适，厌食，恶心，呕吐，毒气，抽筋和腹泻。

肝反应：已观察到肝功能检查的短暂异常（例如，血清胆红素，BSP，碱性磷酸酶，血清转氨酶升高）。很少有肝炎或肝功能检查异常的肝炎或休克样综合征。

肾反应：据报道BUN和血清尿酸升高。很少有溶血，血红蛋白尿，血尿，间质性肾炎，肾功能不全和急性肾衰竭。这些通常被认为是超敏反应。它们通常在间歇治疗期间或在有意或无意地中断每日剂量方案后恢复治疗时发生，并且在利福平停用并开始适当治疗后可逆。

血液学反应：血小板减少症，短暂性白细胞减少症，溶血性贫血；已经观察到嗜酸性粒细胞增多和血红蛋白减少。根据每周两次的间歇剂量方案，以高剂量同时给予利福平和乙胺丁醇时，会发生血小板减少症。

过敏和免疫反应：偶尔有瘙痒，荨麻疹，皮疹，天疱疮反应，嗜酸性粒细胞增多，口疮，舌头酸痛和渗出性结膜炎。很少有溶血，血红蛋白尿，血尿，肾功能不全或急性肾功能衰竭的报道，通常被认为是超敏反应，通常发生在间歇治疗期间或在有意或无意间中断每日剂量方案后恢复治疗且可逆停用利福平并开始适当治疗时。

尽管据报道在一些动物实验中利福平具有免疫抑制作用，但现有的人类数据表明这没有临床意义。

代谢反应： BUN和血清尿酸升高。

杂项反应：注意到发烧和月经紊乱。

异烟肼

最常见的反应是影响神经系统和肝脏的反应。

神经系统反应：周围神经病是最常见的毒性作用。它与剂量有关；发生在营养不良和易患神经炎的人群中（例如，酗酒者和糖尿病患者）；通常先于手脚感觉异常。 “慢速灭活剂”的发生率更高。

常规剂量不常见的其他神经毒性作用包括惊厥，中毒性脑病，视神经炎和萎缩，记忆力减退和中毒性精神病。

胃肠道反应：恶心，呕吐和上腹不适。

肝反应：血清转氨酶升高（SGOT; SGPT），胆红素血症，胆红素尿，黄疸以及偶发的严重肝炎，有时甚至致命。常见的前驱症状是厌食，恶心，呕吐，疲劳，不适和虚弱。服用异烟肼的人中有10％至20％的人血清转氨酶水平出现轻度和短暂的升高。异常通常发生在治疗的前4到6个月，但是在治疗期间的任何时间都可能发生。在大多数情况下，酶水平可以恢复正常，而无需中断药物治疗。在某些情况下，会发生进行性肝损害并伴有症状。在这种情况下，应立即停药。进行性肝损害的频率增加了年龄。它在20岁以下的人群中很少见，但在50岁以上的人群中发生率高达2.3％。

血液学反应：粒细胞缺乏症，溶血性铁粒幼细胞性或再生障碍性贫血，血小板减少和嗜酸性粒细胞增多。

过敏反应：发烧，皮肤爆发（丝状，斑丘疹，紫癜或剥脱性皮疹），淋巴结肿大和血管炎。

代谢和内分泌反应：吡ido醇缺乏，糙皮病，高血糖症，代谢性酸中毒和男性乳房发育。

其他反应：风湿综合症和系统性红斑狼疮综合症。

过量

利福平

体征和症状：摄入后很短时间内可能会出现恶心，呕吐和嗜睡；严重的肝脏受累可能会导致实际的意识丧失。皮肤，尿液，汗水，唾液，眼泪和粪便的棕红色或橙色变色与摄入量成正比。

严重用药过量后数小时内，可能会出现肝脏肿胀，并伴有压痛，黄疸可能迅速发展。先前有肝功能损害的患者中肝脏受累可能更为明显，其他身体检查结果基本保持正常。

严重过量时，直接和总胆红素水平可能迅速增加；肝酶水平可能会受到影响，尤其是先前肝功能受损时。对造血系统，电解质水平或酸碱平衡的直接影响是不可能的。

异烟肼

体征和症状：过量使用异烟肼会在30分钟至3个小时内产生体征和症状。恶心，呕吐，头晕，言语不清，视力模糊，幻觉（包括鲜艳的色彩和奇怪的设计）都是早期症状。预计会有明显的剂量过量，呼吸窘迫和中枢神经系统抑制，从木僵到严重昏迷将迅速发展，并伴有严重的，顽固的癫痫发作。严重的代谢性酸中毒，乙尿和高血糖是典型的实验室检查结果。

治疗

应确保气道安全并建立足够的呼吸交换。只有这样才能尝试排空胃（灌洗）。由于癫痫发作，这可能很难。由于可能会出现恶心和呕吐，因此洗胃可能比诱导呕吐更可取。

排空胃内容物后将活性炭浆滴入胃中可以帮助吸收胃肠道中任何残留的药物。可能需要使用止吐药来控制严重的恶心和呕吐。

应获取血样以立即测定气体，电解质，BUN，葡萄糖等。应分类并交叉匹配血样，以准备进行血液透析。

快速控制代谢性酸中毒是管理的基础。静脉内碳酸氢钠应立即给予，并根据需要重复，根据实验室检查结果（即血清钠，pH等）调整后续剂量。同时，应根据需要静脉给予抗惊厥药（巴比妥类药物，二苯乙内酰脲，地西epa），并大剂量静脉注射吡ido醇。

强迫渗透性利尿必须尽早开始，并且在临床好转后应持续数小时，以加快药物的肾脏清除率并有助于防止复发。流体的进出应受到监控。

如果存在严重的肝功能损害，且持续时间超过24-48小时，则可能提示胆汁引流。在这种情况下和严重的情况下，可能需要进行体外血液透析；如果无法做到这一点，可以采用腹膜透析和强制利尿。

除基于初步和反复确定血气的措施以及必要的其他实验室检查措施外，还应采取细致的呼吸和其他重症监护措施，以防缺氧，低血压，误吸，肺炎等。

对于先前具有适当肝功能的患者，可能会在72小时内注意到肝肿大逆转和肝排泄功能受损，此后迅速恢复正常。

未经治疗或未充分治疗的异烟肼总过量用药可能致命，但是据报告，大多数患者在药物摄入后的最初几个小时内接受了适当的治疗，反应良好。

IsonaRif剂量和给药

通常，应继续治疗直至细菌转化和最大程度的改善。

成人：每天两次，分别在饭前一小时或饭后两小时服用USP利福平和异烟肼胶囊（600毫克利福平，300毫克异烟肼）。

建议在营养不良，易感性肌病（例如糖尿病）和青少年中并用吡ido醇（B6）。

药敏试验，利福平

利福平敏感性粉末可用于直接和间接确定分枝杆菌菌株敏感性的方法。在7H10或其他不含蛋的培养基中测定时，易感临床分离株的MIC范围为0.1至2 mcg / mL。需要测量区域直径的定量方法可以最准确地估计抗生素的敏感性。已推荐将一种这样的程序用于光盘以测试对利福平的敏感性。解释将椎间盘试验的区域直径与利福平的MIC（最小抑菌浓度）值相关联。

IsonaRif如何提供

USP利福平和异烟肼胶囊300 mg / 150 mg，以红色粉末填充，编号为0猩红色不透明HardGelatin胶囊；用白色墨水在一端打印“ IsonaRif™”，在另一端打印“ VP / 017”；每瓶60粒（NDC＃61748-017-60）。

使用防儿童进入的封口分配在USP所定义的密封，防光的容器中。

保持紧闭。存放在干燥的地方。避免过热。

存放在20-25°C（68-77°F）[请参阅USP控制的室温]。避免光照，避免潮湿。

制造用于：

VersaPharm Incorporated

乔治亚州玛丽埃塔30062

由制造：

西药集团

伊顿敦，新泽西州07724

2007年2月修订

包装/标签主要显示面板

NDC 61748-017-60

IsonaRif TM

300/150毫克

仅R x

60粒