耶沃

药品类别 骨骼肌松弛剂

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耶沃

什么是Jeuveau？

Jeuveau（prabotulinumtoxinA）由引起肉毒杆菌中毒的细菌制成。肉毒杆菌毒素会阻止肌肉中的神经活动。

Jeuveau是一种处方药，用于暂时减轻成人眉毛之间的面部皱纹（皱纹）的出现。

目前尚不清楚Jeuveau是否可以安全有效地用于儿童。

重要信息

Jeuveau中包含的肉毒杆菌毒素可以传播到注射部位以外的其他身体部位。这可能会导致严重的威胁生命的副作用。

如果声音嘶哑，眼睑下垂，视力问题，严重的眼睛刺激感，严重的肌肉无力，膀胱失去控制或呼吸，说话或吞咽困难，请立即致电医生。

在服药之前

如果您对prabotulinumtoxinA过敏，或者如果：您不应该接受Jeuveau的治疗。

• 您在注射药物的区域感染了病毒；要么

• 您曾经对任何含有肉毒杆菌毒素的产品产生过敏反应，例如肉毒杆菌毒素，Dysport，Myobloc或Xeomin。

为确保Jeuveau对您安全，请告知您的医生是否患有：

• 其他肉毒杆菌毒素注射，例如Dysport或Myobloc（尤其是最近4个月内）；

• 肌萎缩性侧索硬化症（ALS，或“卢格氏病”）；

• 重症肌无力;

• Lambert-Eaton综合征；

• 事先使用肉毒杆菌毒素后的副作用；

• 呼吸系统疾病，例如哮喘或肺气肿；

• 吞咽问题；

• 面部肌肉无力（眼睑下垂，前额无力，抬起眉毛有麻烦）;

• 出血问题；

• 心脏病;要么

• 手术（尤其是脸部手术）。

告诉医生您是孕妇还是母乳喂养。

Jeuveau由捐赠的人类血浆制成，可能含有病毒或其他传染性物质。对捐赠的血浆进行了测试和处理，以减少污染的风险，但是仍然存在传播疾病的可能性很小。向您的医生询问任何可能的风险。

如果您计划进行手术，请提前告知您的外科医生上次接受Jeuveau的时间。

Jeuveau如何给予？

即使用于美容目的，也只能由受过训练的医学专业人员给予Jeuveau。

这种药物是由医护人员注射到肌肉中的。 Jeuveau注射剂应间隔至少3个月。

Jeuveau注射的效果是暂时的。您的症状可能会在3个月内完全恢复。重复注射后，症状恢复所需的时间可能会越来越少，尤其是当您的身体对肉毒杆菌毒素产生抗体时。

不要一次从多于一位的医疗专家那里寻求Jeuveau注射剂。如果您转用医疗保健提供者，请告诉您的新提供者距您上次注射肉毒杆菌毒素已有多长时间了。

比处方更频繁地使用这种药物不会使其更有效，并可能导致严重的副作用。

Jeuveau剂量信息

通常的成人剂量用于眉间系：

每个治疗阶段20单位，分为5次相等的IM注射，每次4单位：
-在每个波纹肌中注射两次（一次注射到下腹，一次注射到上中）
-在前列腺肌中注射一次

重新治疗的频率不得超过每三个月一次

评论：
-如果其他肉毒杆菌毒素产品已经或已经用于其他适应症，则应考虑肉毒杆菌毒素的累积剂量。

用途：用于暂时改善中度至重度与皱纹和/或直肠肌肉活动相关的眉间纹的外观。

如果我错过剂量怎么办？

由于肉毒杆菌毒素具有暂时的作用，并且间隔很宽，因此不大可能不会造成伤害。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

服药过量的症状可能不会立即出现，但可能包括肌肉无力，吞咽困难以及呼吸弱或浅。

收到Jeuveau后我应该避免什么？

这种药物可能会导致肌肉无力，视力问题或头晕。在您接受Jeuveau注射后的数小时或数周内，可能会发生这些影响。

除非您知道这种药会如何影响您，否则请避免驾驶或危险活动。

Jeuveau的副作用

如果您对Jeuveau有过敏反应，请寻求紧急医疗救助：荨麻疹，瘙痒，喘息，呼吸困难；感觉自己可能会昏倒；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

Jeuveau中包含的肉毒杆菌毒素可以传播到注射部位以外的其他身体部位。在一些接受肉毒杆菌毒素注射的人中，甚至出于美容目的，这已经导致严重的威胁生命的副作用。

如果您有以下任何一种副作用，请立即致电医生（注射后长达数小时或数周）：

• 异常或严重的肌肉无力（尤其是在未注射药物的身体部位）；

• 呼吸，说话或吞咽困难；

• 失去膀胱控制；

• 声音嘶哑，眼皮下垂；

• 视力变化，眼睛疼痛，严重干燥或眼睛不适（您的眼睛可能对光线更敏感）；要么

• 胸部疼痛或压力，疼痛蔓延到您的下巴或肩膀，不规则的心跳。

常见的Jeuveau副作用可能包括：

• 头痛;

• 眼睑下垂;

• 白细胞计数增加；要么

• 感冒症状，如鼻塞，打喷嚏，喉咙痛。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响Jeuveau？

其他药物可能会与prabotulinumtoxinA相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：1.01。

注意：本文包含有关prabotulinumtoxinA的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Jeuveau品牌。

对于消费者

适用于prabotulinumtoxinA：注射用肌内粉

警告

该药物中所含的肉毒杆菌毒素可以扩散到注射部位以外的其他身体部位。这可能会导致严重的威胁生命的副作用。

如果声音嘶哑，眼睑下垂，视力问题，严重的眼睛刺激感，严重的肌肉无力，膀胱失去控制或呼吸，说话或吞咽困难，请立即致电医生。

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：荨麻疹，瘙痒；喘息，呼吸困难；感觉自己可能会昏倒；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

Jeuveau中包含的肉毒杆菌毒素可以传播到注射部位以外的其他身体部位。在一些接受肉毒杆菌毒素注射的人中，甚至出于美容目的，这已经导致严重的威胁生命的副作用。

如果您有以下任何一种副作用，请立即致电医生（注射后长达数小时或数周）：

• 异常或严重的肌肉无力（尤其是在未注射药物的身体部位）；

• 呼吸，说话或吞咽困难；

• 失去膀胱控制；

• 声音嘶哑，眼皮下垂；

• 视力变化，眼睛疼痛，严重干燥或眼睛不适（您的眼睛可能对光线更敏感）；要么

• 胸部疼痛或压力，疼痛蔓延到您的下巴或肩膀，不规则的心跳。

常见的副作用可能包括：

• 头痛;

• 眼睑下垂;

• 白细胞计数增加；要么

• 感冒症状，如鼻塞，打喷嚏，喉咙痛。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

对于医疗保健专业人员

适用于prabotulinumtoxinA：注射用肌内粉

一般

报告的最常见不良反应包括头痛，眼睑下垂，上呼吸道感染和白细胞计数增加。 ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（12％）

血液学

常见（1％至10％）：白细胞数量增加

免疫学的

抗体对这种肉毒杆菌的发生率的比较可能会产生误导，因为抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到多种因素的影响，这些因素包括测定方法，样品处理，样品采集时间，伴随用药和潜在疾病。用肉毒杆菌毒素治疗可能导致抗体形成，该抗体可能通过使毒素的生物学活性失活而降低后续治疗的有效性。在用这种药物治疗的1414名受试者中，发现2名受试者已存在抗体，而2名受试者已出现治疗性抗体。

非常罕见（少于0.01％）：治疗中出现的肉毒杆菌抗体

眼科

常见（1％至10％）：眼睑下垂

呼吸道

常见（1％至10％）：上呼吸道感染

参考文献

1.“产品信息。Jeuveau（prabotulinumtoxinA）。”加利福尼亚圣塔芭芭拉Evolus，Inc.

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

行政

皱纹和皱纹圆盘肌的活动产生了眉间线。这些肌肉使眉毛向内移动，而前列腺和压迫器下部则将眉毛拉低。这会产生皱眉或“皱眉”。肌肉的位置，大小和使用在各个人之间明显不同。由面部表情引起的线条垂直于收缩面部肌肉的作用方向而出现。面部线条的有效剂量取决于对患者激活所注射浅表肌肉的能力的总体观察。

为了减少眼睑下垂的并发症，应采取以下步骤：

•

避免在上睑提肌附近注射，尤其是在额头压低型复合物较大的患者中。

•

外侧波纹管注射应放置在骨眶上上方至少1 cm处。

•

确保注射的体积/剂量准确无误，并在可行的情况下将其降至最低。

•

避免在中央眉毛上方1厘米处注射毒素。

将至少0.5 mL适当重构的毒素吸入无菌注射器中，并排出注射器筒中的气泡。取下用于重构产品的针头，然后安装30-33号针头。确认针头是否通畅。向五个部位中的每个部位肌肉内注射0.1 mL（4单位）剂量，每个波纹器的腹内侧和上中部以及前列腺肌中线一个部位，总剂量为20单位（见图1）。

图1

Jeuveau的适应症和用法

Jeuveau可以暂时改善成年患者中与皱纹和/或直肠肌肉活动有关的中至重度唇纹的出现。

Jeuveau剂量和管理

安全使用说明

注射用的Jeuveau（prabotulinumtoxinA-xvfs）的效价单位对所用的制备和测定方法具有特异性。它们不能与肉毒杆菌毒素产品的其他制剂互换使用，因此，不能将Jeuveau的生物活性单位与通过任何其他特定测定方法评估的任何其他肉毒杆菌毒素产品的单位进行比较或转化为该单位[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）和说明（ 11 ） ]。

再次接受Jeuveau的治疗的频率不得超过每三个月一次。如果使用或已经使用其他肉毒杆菌毒素产品治疗批准用于这些产品的其他适应症，则在用Jeuveau治疗成年线虫病的成年患者时，必须考虑累积剂量。

Jeuveau的安全有效使用取决于产品的正确存放，正确剂量的选择以及正确的重构和给药技术。管理Jeuveau的医师必须了解所涉及区域的相关神经肌肉和/或眼眶解剖结构，以及由于先前的外科手术程序而导致的任何解剖结构变化[参见警告和注意事项（ 5.4 ） ]。

制备及稀释技术

Jeuveau装在单剂量100单位小瓶中。肌肉注射之前，仅用无菌，不含防腐剂的0.9％氯化钠注射液USP重构每个Jeuveau真空干燥的小瓶，以得到浓度为4单位/0.1毫升，总治疗剂量为20单位的重构溶液。 0.5mL（参见表1 ）。将稀释剂缓慢注入小瓶中。如果真空没有将稀释剂拉入小瓶，则丢弃小瓶。处置任何未使用的盐水。旋转小瓶，将Jeuveau与0.9％氯化钠注射液USP轻轻混合。重组后应在24小时内对Jeuveau进行管理。在这段时间内，未使用的重构Jeuveau应存放在原始纸箱中2°至8°C（36°F至46°F）的冰箱中，以防光照长达24小时，直到使用。不要冻结重构的Jeuveau。 Jeuveau小瓶仅适用于单剂量。复原后，应仅将Jeuveau用于一次注射过程，并且仅用于一名患者。用药后请丢弃所有剩余的溶液。

重构的Jeuveau应透明，无色且无颗粒物质。给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。重组的Jeuveau应该是澄清无色的溶液，不含颗粒物质，否则不应注射。

行政

皱纹和皱纹圆盘肌的活动产生了眉间线。这些肌肉使眉毛向内移动，而前列腺和压迫器下部则将眉毛拉低。这会产生皱眉或“皱眉”。肌肉的位置，大小和使用在各个人之间明显不同。由面部表情引起的线条垂直于收缩面部肌肉的作用方向而出现。面部线条的有效剂量取决于对患者激活所注射浅表肌肉的能力的总体观察。

为了减少眼睑下垂的并发症，应采取以下步骤：

•

避免在上睑提肌附近注射，尤其是在额头压低型复合物较大的患者中。

•

外侧波纹管注射应放置在骨眶上上方至少1 cm处。

•

确保注射的体积/剂量准确无误，并在可行的情况下将其降至最低。

•

避免在中央眉毛上方1厘米处注射毒素。

将至少0.5 mL适当重构的毒素吸入无菌注射器中，并排出注射器筒中的气泡。取下用于重构产品的针头，然后安装30-33号针头。确认针头是否通畅。向五个部位的每个部位肌肉内注射0.1 mL（4单位）剂量，每个波纹器的下腹和上中部，以及在前列腺肌中线一个部位，总剂量为20单位（见图1 ）。

图1

剂型和优势

•

注射用：单剂量小瓶中的100单位真空干燥粉末，可与不含防腐剂的0.9％氯化钠注射液（USP）混合使用。

禁忌症

已知对肉毒杆菌毒素过敏

Jeuveau禁止对任何肉毒杆菌毒素制剂或制剂中的任何成分过敏的人使用[见警告和注意事项（ 5.4 ） ]。

注射部位感染

在建议的注射部位出现感染时，禁忌Jeuveau。

警告和注意事项

毒素传播效应

其他批准的肉毒杆菌毒素的上市后安全性数据表明，在局部注射部位以外可能会观察到肉毒杆菌毒素的影响。症状与肉毒杆菌毒素的作用机理一致，可能包括乏力，全身性肌肉无力，复视，上睑下垂，吞咽困难，声音障碍，构音障碍，尿失禁，视力模糊和呼吸困难。注射后数小时至数周已报告了这些症状。吞咽和呼吸困难可能会危及生命，并且有报告称死亡与毒素影响有关。在未经批准的用途中，包括在儿童中出现上肢痉挛和经批准的适应症，已经报道了与毒素作用扩散相一致的症状，其剂量可与最大推荐总剂量相当或更低[见在特定人群中使用（ 8.4 ） ]。 Jeuveau未获准用于治疗痉挛或除眉间系以外的任何疾病。如果吞咽，说话或呼吸困难，应建议患者或护理人员立即就医。

肉毒杆菌毒素产品之间缺乏互换性

Jeuveau的效价单位对所用的制备和测定方法是特定的。它们不能与肉毒杆菌毒素产品的其他制剂互换，因此，不能将Jeuveau的生物活性单位与通过任何其他特定测定方法评估的任何其他肉毒杆菌毒素产品的单位进行比较或转化为该单位[请参见说明（ 11 ） ]。

未经批准的严重不良反应

在未经批准的用途中接受肉毒杆菌毒素注射的患者中，已经报告了严重的不良反应，包括过度虚弱，吞咽困难和吸入性肺炎，以及与致命后果相关的某些不良反应。在这些情况下，不良反应不一定与毒素的远距离传播有关，而可能是由于向注射部位和/或邻近结构施用肉毒杆菌毒素产物引起的。在某些情况下，患者患有吞咽困难或其他严重残疾。没有足够的信息来确定与未经批准使用肉毒杆菌毒素产品相关的不良反应风险增加的相关因素。

过敏反应

肉毒杆菌毒素产品已发生严重和/或立即的超敏反应。这些反应包括过敏反应，血清病，荨麻疹，软组织水肿和呼吸困难。如果发生这种反应，应停止进一步注射Jeuveau，并立即开始适当的医学治疗。在对肉毒杆菌神经毒素或制剂中任何成分有超敏反应的已知患者中使用Jeuveau可能导致威胁生命的过敏反应[见禁忌症（ 4.1 ） ]。

心血管系统

有报告称，肉毒杆菌毒素的不良事件涉及心血管系统，包括心律不齐和心肌梗塞，有些会致命。这些患者中有些具有包括先前存在的心血管疾病在内的危险因素。对已患有心血管疾病的患者用药时要小心。

既往存在神经肌肉疾病的临床意义重大的风险增加

Jeuveau的临床研究排除了患有周围运动神经性疾病，肌萎缩性侧索硬化症或神经肌肉连接障碍（例如重症肌无力或Lambert-Eaton综合征）的个体。神经肌肉疾病患者的临床显着影响的风险可能会增加，包括一般剂量的Jeuveau引起的全身性肌肉无力，复视，上睑下垂，听觉障碍，构音障碍，严重吞咽困难和呼吸系统损害。

吞咽困难和呼吸困难

用肉毒杆菌毒素产品（包括Jeuveau）进行治疗可能会导致吞咽或呼吸困难。已有吞咽或呼吸困难的患者可能更容易出现这些并发症。在大多数情况下，这是注射或呼吸控制口咽或呼吸的口咽部肌肉中肌肉减弱的结果[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]。

据报道，用肉毒杆菌毒素治疗后死亡是严重吞咽困难的并发症。吞咽困难可能会持续数月，并且需要使用喂食管来维持足够的营养和水分。严重吞咽困难可能会导致误吸，在吞咽或呼吸功能已受到损害的患者进行治疗时，这是一个特别的风险。

用肉毒杆菌毒素（包括Jeuveau）进行治疗，可能会削弱作为通气辅助肌肉的颈部肌肉。这可能会导致呼吸系统疾病患者严重丧失呼吸能力，而这些患者可能已经变得依赖这些辅助肌肉。上市后有其他肉毒杆菌毒素产品出现严重呼吸困难，包括呼吸衰竭的报告。

据报道，颈部肌肉质量较小的患者和需要向胸锁乳突肌双向注射以治疗宫颈肌张力障碍的患者吞咽困难的风险较高。注射到肩提肌中治疗宫颈肌张力障碍可能与上呼吸道感染和吞咽困难的风险增加有关。 Jeuveau未获准用于治疗颈肌张力障碍。

用肉毒杆菌毒素产品（包括Jeuveau）治疗的患者，如果吞咽，说话或呼吸出现问题，可能需要立即就医。这些反应可在注射肉毒杆菌毒素后数小时至数周内发生[参见警告和注意事项（ 5.1 ） ]。

注射部位已有的条件

当在建议的注射部位出现炎症时或在目标肌肉中存在过度无力或萎缩的情况下使用Jeuveau治疗时，应谨慎行事。

当Jeuveau治疗用于明显的面部不对称，上睑下垂，过度皮肤色病，深层皮肤瘢痕形成，皮脂丰富的皮肤或受试者对20单位肉毒杆菌毒素无反应时（例如，不能显着减轻睑板纹的患者），应谨慎使用甚至将它们分散开来）。不要超过Jeuveau的推荐剂量和给药频率。

肉毒杆菌毒素产品治疗的患者的眼部不良反应

据报道，使用肉毒杆菌毒素产品治疗眼睑线会引起干眼症。使用肉毒杆菌毒素（包括Jeuveau）可能会导致泪液产生减少，眨眼减少和角膜疾病。如果干眼症状（例如，眼睛刺激，畏光或视觉改变）持续存在，请考虑将患者转介给眼科医生[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]。

人白蛋白与病毒性疾病的传播

该产品含有人血衍生物白蛋白。基于有效的捐献者筛选和产品制造过程，它具有极低的传播病毒性疾病和变异性克雅氏病（vCJD）的风险。克雅氏病（CJD）的传播存在理论上的风险，但如果确实存在这种风险，那么传播的风险也将被认为是极小的。从未发现许可白蛋白或其他许可产品中包含的白蛋白传播病毒疾病或CJD或vCJD的病例。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应：

•

毒素效应的传播[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]

•

超敏反应[参见禁忌症（ 4.1 ）和警告和注意事项（ 5.4 ） ]

•

吞咽困难和呼吸困难[见警告和注意事项（ 5.7 ） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将药物在临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

通常，大多数不良反应发生在注射Jeuveau之后的第一周内，尽管通常是短暂的，但可能持续数月或更长时间。局部疼痛，感染，炎症，压痛，肿胀，红斑和/或出血/淤青可能与注射有关。针头相关的疼痛和/或焦虑症可能导致血管迷走神经反应，包括晕厥和低血压，可能需要适当的药物治疗。

注射的肌肉的局部无力代表肉毒杆菌毒素的预期药理作用。但是，由于毒素效应的传播，附近的肌肉也可能会虚弱[见警告和注意事项（ 5.1 ） ]。

眉线

以下不良反应反映了在安慰剂对照试验中暴露于Jeuveau的治疗glabellar品系中的情况[参见临床研究（ 14 ） ]。

还与Jeuveau进行了两个多中心，开放标签，为期1年的重复剂量安全性试验EV-004 [NCT02184988]和EV-006 [NCT02428608]。两项试验均评估了20单位Jeuveau的重复治疗，最多可治疗80单位，用于治疗成年受试者的中度至重度唇label纹。在922名受试者中，治疗的中位数为3。不良事件概况与单剂量试验中报道的相似。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，这些因素包括测定方法，样品处理，样品收集的时机，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，在以下描述的研究中将抗体对肉毒杆菌毒素A-xvfs的发生率与其他研究或对其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

用肉毒杆菌毒素治疗可能导致抗体形成，该抗体可能通过使毒素的生物学活性失活而降低后续治疗的有效性。在1,414名接受过肉毒杆菌毒素A-xvfs治疗的受试者中，有2名受试者已存在抗体，而2名受试者已出现治疗性抗体。

药物相互作用

尚未使用Jeuveau（prabotulinumtoxinA-xvfs）进行正式的药物相互作用研究。但是，鉴于涉及的潜在风险，应考虑某些药物增强Jeuveau效果的潜力，应谨慎使用。

•

氨基糖苷类或其他干扰神经肌肉传递的药物

•

抗胆碱药

•

肉毒杆菌神经毒素产品

•

肌肉松弛剂

在特定人群中的使用

怀孕

关于孕妇使用Jeuveau的可用数据有限，不足以告知与药物相关的不良发育结果的风险。用Jeuveau对怀孕的老鼠进行的胚胎胎儿发育研究显示，在器官发生过程中肌肉内施用Jeuveau的剂量最高为推荐的最大人类剂量（MRHD）的12倍时，对发育中的胎儿没有治疗相关的作用（参见数据）。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

动物资料

在一项胚胎胎儿发育研究中，在器官发生过程中（妊娠第6至16天）每天对怀孕的大鼠每天一次肌肉注射剂量高达4单位/千克的Jeuveau。剂量高达4单位/千克时未观察到母体或胚胎胎儿毒性（基于单位/千克比较，MRHD为20单位的MRHD的12倍）。

哺乳期

没有关于人或动物乳中存在肉毒杆菌毒素A的信息，其对母乳喂养的婴儿或产奶量的影响。

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Jeuveau的临床需求以及Jeuveau或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

Jeuveau的两项临床试验包括68位65岁及以上的受试者。尽管在老年和年轻受试者之间未观察到安全性或疗效差异，但Jeuveau的临床研究并未包括足够多的65岁及以上受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。

过量

从Jeuveau的临床研究中没有过量的信息。过量的Jeuveau（prabotulinumtoxinA-xvfs）注射剂可能会导致神经肌肉无力，并伴有多种症状。

注射后可能不会立即出现用药过量的症状。如果意外注射或口服摄入或怀疑过量，应考虑对这些患者进行进一步的医学评估，并立即采取适当的医学治疗，包括住院治疗。应该对该人进行几周的医学监督，以检查全身性肌肉无力的体征和症状，这些体征和症状可能是局部的，也可能是远离注射部位的[见盒装警告和警告及注意事项（ 5.1 ） ]。

如果口咽和食道的肌肉组织受到影响，可能会发生误吸，导致吸入性肺炎的发生。如果呼吸肌麻痹或足够虚弱，在恢复之前可能需要插管和辅助呼吸。除其他一般支持治疗外，支持治疗还可能需要气管切开术和/或长时间的机械通气。

如果服药过量，可以从佐治亚州亚特兰大市疾病控制与预防中心（CDC）获得针对肉毒杆菌毒素产生的抗毒素。然而，抗毒素将不会逆转任何抗肉毒杆菌毒素诱导的作用，这些作用在施用抗毒素时已经很明显。如果怀疑或实际发生肉毒杆菌毒素中毒，请联系当地或州卫生部门，以通过CDC处理抗毒素要求。如果您在30分钟内未收到答复，请直接致电1-770-488-7100与CDC联系。有关更多信息，请访问http://www.cdc.gov/ncidod/srp/drugs/formulary.html#1a。

Jeuveau描述

prabotulinumtoxinA-xvfs是乙酰胆碱释放抑制剂和神经肌肉阻滞剂。 PrabotulinumumxinA-xvfs以无菌，真空干燥的粉末形式提供在单剂量药瓶中，供重组后肌内使用。 PrabotulinumtoxinA-xvfs是一种900 kDa的A型肉毒杆菌毒素，由肉毒梭菌发酵产生。

Jeuveau的主要释放程序使用基于动物的效价测定法来确定相对于参考标准品的效价。该测定法特定于Evolus Inc.产品Jeuveau。 Jeuveau的一个单位对应于小鼠中计算出的腹膜内致死剂量中位数（LD 50 ）。由于该测定法的具体细节，不能将Jeuveau的生物活性单位转化为任何其他肉毒杆菌毒素或通过任何其他特定测定法评估的毒素的单位。

每个注射用的Jeuveau小瓶（prabotulinumtoxinA-xvfs）均包含100单位的无菌，真空干燥形式，不含防腐剂的A型肉毒毒素神经毒素复合物，人血清白蛋白（0.5 mg）和氯化钠（0.9 mg）。

Jeuveau-临床药理学

作用机理

Jeuveau通过与运动神经末梢的受体位点结合，进入神经末梢并抑制乙酰胆碱的释放来阻断神经肌肉的传递。这种抑制作用发生在神经毒素裂解SNAP-25时，SNAP-25是成功地对接和释放乙酰胆碱从位于神经末梢的囊泡中释放的蛋白质。当以治疗剂量肌肉注射时，Jeuveau会产生肌肉的部分化学去神经，导致局部肌肉活动减少。此外，肌肉可能会萎缩，可能会出现轴突发芽，并可能形成结外乙酰胆碱受体。有证据表明，可能发生肌肉的神经支配，从而慢慢逆转了由耶夫博产生的肌肉神经支配。

药效学

Jeuveau尚未进行正式的药效学研究。

药代动力学

使用当前可用的分析技术，不可能在建议剂量的肌肉内注射后在外周血中检测出Jeuveau。

没有与Jeuveau进行药物相互作用的研究。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行动物研究来评估Jeuveau的致癌性，致突变性或生育能力损害。

临床研究

进行了两项设计相同的随机，多中心，双盲，安慰剂对照试验（EV-001 [NCT02334423]和EV-002 [NCT02334436]），以评估Jeuveau用于暂时改善中度至中度的外观。严重的眉间面部纹路。这些试验招募了654名受试者，将其以Jeuveau（n = 492）或安慰剂（n = 162）的单一疗法随机分3比1。

该试验招募了健康成年人（年龄在18至81岁之间），眉毛线皱眉的程度至少为中度，皱眉程度最高。该试验排除了患有上睑下垂，深层皮肤瘢痕形成或即使通过物理分散睑间腺线也不能显着减轻腺间腺线的受试者。注射体积为0.1mL /注射部位，对于4单位的活性治疗组中的剂量/注射部位。在五个部位肌肉内注射受试者，在前列腺肌中一个，在每个皱纹肌上肌中两个，在有效治疗组中的总剂量为20个单位。

主要疗效终点在第30天进行了测量，定义为最大皱眉时达到基线改善≥2级的受试者比例，这是由研究者和受试者使用双唇线量表（GLS）独立评估的。 GLS是4分等级量表（0 =无，1 =轻度，2 =中等，3 =严重）。这两个功效试验的结果显示如下（见表3 ）。

平均年龄为51岁，其中68位受试者（10％）≥65岁。大多数受试者为女性（91％），而大多数受试者为白人（84％）。

供应/存储和处理方式

注射用的Jeuveau（prabotulinumtoxinA-xvfs）是一种真空干燥的粉末，装在单剂量小瓶中，尺寸如下：

100单位（NDC 72301-595-10）

存储

未开封的Jeuveau小瓶应放在原始纸箱中的2°至8°C（36°至46°F）的冰箱中保存，以避光。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。

建议患者若出现任何异常症状（包括吞咽，说话或呼吸困难）告知他们的医生，或者任何已知的症状持续或恶化[见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.4 ）]。

告知患者Jeuveau注射液可能导致眼睛干涩。建议患者向医生报告眼睛干燥的症状（例如眼痛，眼刺激，光敏性或视力变化）[参见警告和注意事项（ 5.9 ） ]。

告知患者，如果出现力量下降，肌肉无力，视力模糊或眼睑下垂，应避免驾驶汽车或从事其他潜在的危险活动。

制造商： Evolus Inc.
520 Newport Center Drive，Suite 1200，Newport Beach，CA 92660

美国许可证号2070

地址：大雄药业有限公司
江南区奉恩寺路114街12号
首尔，06170韩国

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所有商标均为其各自所有者的财产。

DWG-131版本C

本药物指南已获得美国食品和药物管理局的批准。

发行时间：2020年1月

主要显示面板

纸箱

首席小组

肉毒杆菌毒素A-xvfs

Jeuveau™
注射用

100个单位/小瓶

肌内使用
1个单剂量药瓶

注意：分配附件
每位患者的用药指南

由Evolus设计

左面板

警告：肉毒杆菌计量单位
毒素不可互换
在商品之间。

冷藏未打开的小瓶
在2°C至8°C（36°F至46°F）
原始纸箱以防
光。不要冻结。
每瓶Jeuveau
（肉毒杆菌毒素A-xvfs）
包含100个单位
A型肉毒杆菌毒素
神经毒素复合物，人类
血清白蛋白（0.5 mg），和
氯化钠（0.9毫克）。

没有美国效力标准。

真空干燥。

不含防腐剂。

仅Rx

制造商：Evolus，Inc.
加利福尼亚纽波特比奇
美国许可证号2070

在：大雄药业
韩国首尔

www.evolus.com
NDC 72301-595-10

韩国制造

右面板

Single-Dose Vial. Discard unused
portion.

Only reconstitute each vial with
sterile, preservative-free 0.9%
Sodium Chloride Injection, USP by
slowly injecting diluent and gently
rotating the vial. Store unused
reconstituted Jeuveau
refrigerated between 2° to 8°C (36°F
to 46°F) in the original carton to
protect from light for up to 24 hours
until time of use. Do not freeze
reconstituted Jeuveau. Discard 24
hours after reconstitution.

Dosage and Dilution: See
Prescribing Information.