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克森特拉

什么是Kcentra？

Kcentra（凝血酶原复合物）是一种凝血因子替代产品。

Kcentra用于在重大出血发作期间或需要急诊手术或侵入性医疗程序时快速逆转血液稀释药物（如华法林）的作用。

Kcentra适用于成人，剂量基于体重。

重要信息

使用Kcentra时，如果有血块迹象，请立即告知您的看护人：突然的麻木或虚弱，视力或言语问题，胸痛，咳嗽，喘息，呼吸急促，手臂，腿部或胃部肿胀或疼痛。

告诉医生您是否曾经心脏病发作，中风，TIA或“中风”，胸痛，严重的血液循环问题或血块（尤其是在过去三个月内）。

Kcentra适用于使用华法林等血液稀释剂的人。用这种药物治疗后，在医生告诉您之前不要再次使用血液稀释剂。

在服药之前

如果您患有以下情况，则不应接受Kcentra的治疗：

• 使用肝素后血液中的血小板水平低；

• 由称为弥散性血管内凝血的疾病引起的过多凝血；要么

• 对凝血酶原复合物，蛋白C或蛋白S，抗凝血酶III，肝素，人白蛋白或因子II，VII，IX，X的严重过敏反应史。

如果可能，在您收到Kcentra之前，请告诉您的看护人是否曾经：

• 中风，包括TIA（短暂性脑缺血发作）或“小中风”；

• 心脏病;

• 弥散性血管内凝血;

• 严重的血液循环问题；

• 胸痛（心绞痛）；要么

• 如果您在最近3个月内出现过血块。

告诉医生您是孕妇还是母乳喂养。

Kcentra由捐赠的人类血浆制成，可能含有病毒或其他传染性物质。对捐赠的血浆进行了测试和处理，以减少污染的风险，但是仍然存在传播疾病的可能性很小。向您的医生询问任何可能的风险。

Kcentra如何给予？

Kcentra是作为静脉输液给予的。医护人员会给您注射。

用Kcentra治疗后，在医生告诉您之前不要再次使用血液稀释剂。

万一发生紧急情况，请佩戴或携带医疗证明，以使他人知道您使用了稀释剂。

Kcentra剂量信息

逆转获得性凝血因子缺乏症的通常成人剂量：

INR 2至4以下：静脉注射25单位因子IX / kg体重
INR 4至6：静脉内给予35单位的IX因子/ kg体重
INR大于6：静脉给予50单位IX因子/ kg体重

最大剂量：
INR 2至4以下：2500单位的IX因子
INR 4至6：3500单位的IX因子
INR大于6：5,000单位的IX因子

治疗时间：单剂。临床数据不支持重复给药，因此不建议重复给药。

评论：
-一旦浓缩Kcentra的作用减弱，应同时服用维生素K以维持维生素K依赖性凝血因子水平。
-根据患者当前的服药前国际标准化比率（INR）值和体重来个性化给药。
-剂量基于体重，但不超过100公斤。对于体重超过100公斤的患者，请勿超过规定的最大剂量。
-剂量基于实际效力。效力因小瓶而异，并在纸箱上注明。效力从20-31因子IX单位/毫升不等。重构后标称效价为每瓶500单位或每毫升约25单位。

如果我错过剂量怎么办？

由于Kcentra在需要时使用，因此通常以单剂形式给药。

如果我服药过量怎么办？

由于这种药物是由医疗专业人员在医疗环境中服用的，因此服用过量的可能性不大。

收到Kcentra后我应该避免什么？

关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。

Kcentra副作用

如果您对Kcentra有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：荨麻疹，皮疹，恶心，呕吐，头晕;心跳加快；胸闷，喘息，呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请立即告诉您的看护人：

• 头昏眼花的感觉，就像你可能昏昏欲睡；

• 胸痛或压迫，呼吸时疼痛，呼吸急促；

• 潮红（突然的温暖，发红或刺痛的感觉）；

• 低度红细胞（贫血） -皮肤苍白，异常疲倦，头晕或呼吸短促，手脚冰凉；

• 中风的迹象-突然的麻木或虚弱（尤其是在身体的一侧），剧烈的头痛，言语不清，平衡问题；

• 肺部有血块的迹象-胸痛，突然咳嗽，喘息，呼吸急促，咳血；要么

• 体内深处有血块的迹象-手臂，腿或胃肿胀或疼痛。

常见的Kcentra副作用可能包括：

• 低血压;

• 贫血;

• 恶心，呕吐;要么

• 头痛。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响Kcentra？

其他药物可能与凝血酶原复合物相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：1.01。

注意：本文档包含有关凝血酶原复合物的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Kcentra。

对于消费者

适用于凝血酶原复合物：溶液用静脉粉

警告

静脉途径（粉剂）

由于潜在的疾病状态，接受维生素K拮抗剂（VKA）治疗的患者可能发生血栓栓塞事件（TE）的风险增加。致命和非致命的动脉和静脉血栓栓塞并发症均已有报道。权衡反转VKA的潜在好处应与TE的潜在风险权衡。监测接受凝血酶原复合物浓缩物（人）的患者的TE体征和症状。一旦TE的危险大于急性出血的危险，应认真考虑恢复抗凝治疗。凝血酶原复合物浓缩物（人用）在使用前的最近3个月内可能不适用于TE患者。

需要立即就医的副作用

凝血酶原复合物（Kcentra中包含的活性成分）及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用凝血酶原复合物时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否有以下任何副作用：

不常见

• 模糊的视野
• 胸痛
• 混乱
• 抽搐
• 尿量减少
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 口干
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 头痛，突然，严重
• 口渴
• 心律不齐
• 食欲不振
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心或呕吐
• 紧张
• 嘈杂，呼吸嘶哑
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 敲打耳朵
• 缓慢或快速的心跳
• 出汗
• 手指，手，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难
• 休息时呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱
• 弱点
• 体重增加

发病率未知

• 焦虑
• 便血或尿液
• 蓝色的嘴唇和指甲
• 瘀血
• 胸部不适
• 咳嗽或呕吐的血液
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 呼吸困难或劳累
• 困难，快速，嘈杂的呼吸，有时伴有喘息
• 说话困难
• 双重视野
• 晕倒
• 温暖的感觉
• 头痛
• 荨麻疹
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 出汗增加
• 瘙痒
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上出现类似蜂巢的大肿胀
• 嘈杂的呼吸
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 手臂或腿部疼痛，发红或肿胀
• 皮肤苍白
• 穿刺部位，嘴巴或鼻子持续出血或渗出
• 皮疹
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 皮肤发红
• 言语缓慢
• 突然呼吸急促或呼吸困难
• 患处有压痛，疼痛，肿胀，发热，皮肤变色和浅表静脉突出

不需要立即就医的副作用

可能会发生凝血酶原复合物的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 搬家困难
• 肌肉疼痛或僵硬
• 关节疼痛

不常见

• 腹泻
• 排便困难（凳子）
• 皮肤撕裂
• 睡眠困难

发病率未知

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度

对于医疗保健专业人员

适用于凝血酶原复合物：静脉注射粉剂

一般

最常见的不良反应是头痛，恶心/呕吐，关节痛和低血压。

最严重的不良反应是血栓栓塞事件，包括中风，肺栓塞和深静脉血栓形成。 ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：低血压（4.9％），心动过速（2.9％），血压/高血压升高（2.9％）

罕见（0.1％至1％）：静脉血栓形成，小腿（1.0％），深静脉血栓形成（1.0％），瘘管凝块（1.0％）

上市后报告：动脉血栓栓塞事件（包括急性心肌梗塞和动脉血栓形成），静脉血栓栓塞事件（包括肺栓塞和静脉血栓形成）和弥散性血管内凝血^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心/呕吐（3.9％），便秘（1.9％） ^[参考]

过敏症

上市后报告：潮红，荨麻疹，心动过速，焦虑，血管性水肿，喘息，恶心，呕吐，低血压，呼吸急促，呼吸困难，肺水肿和支气管痉挛^[参考]

新陈代谢

常见（1％到10％）：国际正常化比率增加（2.9％），低钾血症（1.9％）

罕见（0.1％至1％）：流体过载（1.0％） ^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛（3.9％）

罕见（0.1％至1％）：胸痛（1.0％） ^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛（7.8％），颅内出血（2.9％），缺血性脑血管意外（1.9％） ^[参考]

其他

常见（1％至10％）：皮肤撕裂伤/挫伤/皮下血肿（2.9％）

罕见（0.1％至1％）：猝死，原因不明（1.0％） ^[参考]

精神科

普通（1％至10％）：心理状态改变（1.9％）

罕见（0.1％至1％）：失眠（1.0％） ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸窘迫/呼吸困难/缺氧（1.9％）

罕见（0.1％至1％）：呼吸音/呼气异常（1.0％） ^[参考]

参考文献

1.“产品信息。Kcentra（凝血酶原复合物）。” CSL Behring，宾夕法尼亚州普鲁士国王。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

准备和重建

• 使用无菌技术，用试剂盒中提供的20 mL（标称效能500 U试剂盒）或40 mL（标称效能1000 U试剂盒）无菌注射用水重建Kcentra。
• 请勿在小瓶标签和纸箱上的失效日期后使用Kcentra。
• Kcentra仅可单次使用。不含防腐剂。丢弃部分用过的小瓶。

表2：Kcentra重组说明

1。 确保Kcentra小瓶和稀释剂瓶在室温下。
2。 取下Kcentra和稀释剂小瓶翻转盖。
3。 擦拭用提供的酒精棉签挡块并允许之前打开所述推出Mix2Vial包干燥。
4。 通过剥离盖子（图1）打开推出Mix2Vial包。不要从泡罩包装中取出推出Mix2Vial。	图。1
5， 放置在一个均匀，表面清洁稀释剂小瓶并保持小瓶紧。将Mix2Vial与泡罩包装一起使用，并将蓝色适配器末端的尖头笔直向下推入稀释剂瓶塞（图2）。	图2
6。 仔细保持在轮辋，并拉动垂直向上除去从推出Mix2Vial组的泡罩包装。确保只拉起泡罩包装，而不要拉开Mix2Vial套装（图3）。	图3
7。 放置Kcentra瓶上的均匀，坚固的表面。倒转已连接Mix2Vial套件的稀释瓶，并将透明适配器末端的尖头笔直向下推入Kcentra瓶塞（图4）。稀释剂将自动流入Kcentra小瓶中。	图4
注：如果Kcentra小瓶的真空重建过程中与推出Mix2Vial设备不慎丢失，与推出Mix2Vial传递将无法工作。 在这种情况下，将套装分成两部分，如下图6所示。不要丢弃稀释瓶。将Kcentra小瓶放在平坦的表面上。通过将蓝色适配器向侧面提起并弯曲，直至其与稀释瓶断开连接，从Mix2Vial组的稀释瓶（图5）上卸下蓝色适配器端。 对于重建： 使用单独的无菌针头和注射器，收回剩余的稀释剂。从注射器上取下针头。 附加注射器到Kcentra小瓶的透明适配器如图8所示的下方，并且整个稀释剂体积转移到Kcentra小瓶中。卸下注射器。 轻轻旋转Kcentra小瓶，以确保产品完全溶解。不要摇晃。 继续执行步骤10。	图5
8。 用一只手抓住推出Mix2Vial集的Kcentra侧的并用另一只手抓住稀释剂侧和小心地拧松该组逆时针成两个部分（图6）。 丢弃带有蓝色Mix2Vial适配器的稀释瓶。	图6
9。 轻轻旋转带有连接的透明适配器的Kcentra小瓶，直到物质完全溶解（图7）。不要摇晃。	图7
10。 将空气吸入空的无菌注射器中。当Kcentra小瓶直立时，顺时针拧紧将注射器连接到Mix2Vial的Luer Lock接头。将空气注入Kcentra样品瓶（图8）。	图8
11。 按住注射器柱塞的同时，将系统倒置，并通过缓慢向后拉柱塞将溶液吸入注射器中（图9）。	图9
12 现在，该溶液已被转移到注射器中，牢固地保持到注射器（保持针筒柱塞朝下）的机筒和通过拧开逆时针（图10）断开注射器透明推出Mix2Vial适配器。将注射器连接到合适的静脉内给药装置上。	图10
13 复原后，应立即或在4小时内开始管理。
14。 如果同一位患者要接受多个药瓶，则可以合并多个药瓶的内容物。为每个产品瓶使用单独的未使用的Mix2Vial传输套件。

行政

• 请勿将Kcentra与其他药品混合使用；通过单独的输液管线进行管理。
• 在溶液和容器允许的情况下，使用前目视检查重构溶液中是否有颗粒物和变色。重构的Kcentra溶液应为无色，透明至微乳白色且无可见颗粒。如果溶液浑浊，变色或含有颗粒，请勿使用。
• 管理Kcentra时，请使用无菌技术。
• 在室温下管理。
• 以0.12 mL / kg / min（〜3单位/ kg / min）的速率静脉内输注，最大速率为8.4 mL / min（〜210单位/ min）。
• 禁止血液进入注射器，因为可能会形成纤维蛋白凝块。

Kcentra的适应症和用法

Kcentra，（凝血酶原复合物浓缩物（人类）），是一种凝血因子替代产品，适用于在患有以下疾病的成年患者中紧急逆转由维生素K拮抗剂（VKA，例如华法林）引起的获得性凝血因子缺乏症

• 急性大出血或
• 需要紧急手术/侵入​​性手术。

Kcentra用法用量

仅在重构后用于静脉使用。

剂量

• 在治疗之前和接近给药时间之前测量INR很重要，因为在急性严重出血或急需手术和其他侵入性治疗的患者中，凝血因子可能不稳定。
• 根据患者当前的用药前国际标准化比率（INR）值和体重，个性化Kcentra剂量（请参见表1 ）。
• 纸箱上标明了每瓶因子II，VII，IX和X，蛋白质C和S的实际效力。
• 对接受Kcentra的患者同时服用维生素K。一旦Kcentra的作用减弱，即可服用维生素K以维持维生素K依赖性凝血因子水平。
• 尚未确定重复给药的安全性和有效性，因此不建议重复给药。
• 在Kcentra的随机临床试验中尚未研究治疗前INR组的剂量范围。

80公斤患者剂量计算示例

例如，一个80千克基线INR为5.0的患者，剂量将为2,800 Kcentra的IX因子单位，根据INR范围为4–6计算如下，请参见表1 ：

在治疗期间和之后监测INR和临床反应。在临床试验中，大多数受试者在30分钟内Kcentra将INR降至≤1.3。尚未确定该或其他INR值与患者临床止血之间的关系[参见临床研究（14） ]。

准备和重建

• 使用无菌技术，用试剂盒中提供的20 mL（标称效能500 U试剂盒）或40 mL（标称效能1000 U试剂盒）无菌注射用水重建Kcentra。
• 请勿在小瓶标签和纸箱上的失效日期后使用Kcentra。
• Kcentra仅可单次使用。不含防腐剂。丢弃部分用过的小瓶。

表2：Kcentra重组说明

1。 确保Kcentra小瓶和稀释剂瓶在室温下。
2。 取下Kcentra和稀释剂小瓶翻转盖。
3。 擦拭用提供的酒精棉签挡块并允许之前打开所述推出Mix2Vial包干燥。
4。 通过剥离盖子（图1）打开推出Mix2Vial包。不要从泡罩包装中取出推出Mix2Vial。	图。1
5， 放置在一个均匀，表面清洁稀释剂小瓶并保持小瓶紧。将Mix2Vial与泡罩包装一起使用，并将蓝色适配器末端的尖头笔直向下推入稀释剂瓶塞（图2）。	图2
6。 仔细保持在轮辋，并拉动垂直向上除去从推出Mix2Vial组的泡罩包装。确保只拉起泡罩包装，而不要拉开Mix2Vial套装（图3）。	图3
7。 放置Kcentra瓶上的均匀，坚固的表面。倒转已连接Mix2Vial套件的稀释瓶，并将透明适配器末端的尖头笔直向下推入Kcentra瓶塞（图4）。稀释剂将自动流入Kcentra小瓶中。	图4
注：如果Kcentra小瓶的真空重建过程中与推出Mix2Vial设备不慎丢失，与推出Mix2Vial传递将无法工作。 在这种情况下，将套装分成两部分，如下图6所示。不要丢弃稀释瓶。将Kcentra小瓶放在平坦的表面上。通过将蓝色适配器向侧面提起并弯曲，直至其与稀释瓶断开连接，从Mix2Vial组的稀释瓶（图5）上卸下蓝色适配器端。 对于重建： 使用单独的无菌针头和注射器，收回剩余的稀释剂。从注射器上取下针头。 附加注射器到Kcentra小瓶的透明适配器如图8所示的下方，并且整个稀释剂体积转移到Kcentra小瓶中。卸下注射器。 轻轻旋转Kcentra小瓶，以确保产品完全溶解。不要摇晃。 继续执行步骤10。	图5
8。 用一只手抓住推出Mix2Vial集的Kcentra侧的并用另一只手抓住稀释剂侧和小心地拧松该组逆时针成两个部分（图6）。 丢弃带有蓝色Mix2Vial适配器的稀释瓶。	图6
9。 轻轻旋转带有连接的透明适配器的Kcentra小瓶，直到物质完全溶解（图7）。不要摇晃。	图7
10。 将空气吸入空的无菌注射器中。当Kcentra小瓶直立时，顺时针拧紧将注射器连接到Mix2Vial的Luer Lock接头。将空气注入Kcentra样品瓶（图8）。	图8
11。 按住注射器柱塞的同时，将系统倒置，并通过缓慢向后拉柱塞将溶液吸入注射器中（图9）。	图9
12 现在，该溶液已被转移到注射器中，牢固地保持到注射器（保持针筒柱塞朝下）的机筒和通过拧开逆时针（图10）断开注射器透明推出Mix2Vial适配器。将注射器连接到合适的静脉内给药装置上。	图10
13 复原后，应立即或在4小时内开始管理。
14。 如果同一位患者要接受多个药瓶，则可以合并多个药瓶的内容物。为每个产品瓶使用单独的未使用的Mix2Vial传输套件。

行政

• 请勿将Kcentra与其他药品混合使用；通过单独的输液管线进行管理。
• 在溶液和容器允许的情况下，使用前目视检查重构溶液中是否有颗粒物和变色。重构的Kcentra溶液应为无色，透明至微乳白色且无可见颗粒。如果溶液浑浊，变色或含有颗粒，请勿使用。
• 管理Kcentra时，请使用无菌技术。
• 在室温下管理。
• 以0.12 mL / kg / min（〜3单位/ kg / min）的速率静脉内输注，最大速率为8.4 mL / min（〜210单位/ min）。
• 禁止血液进入注射器，因为可能会形成纤维蛋白凝块。

剂型和优势

• Kcentra可在白色小瓶中以白色或浅色冻干浓缩物形式购买，该小瓶包含凝血因子II，VII，IX和X以及抗血栓形成蛋白C和S。
• Kcentra效能（单位）由因子IX含量定义。 500单位小瓶的实际效力范围为400-620因子IX单位/小瓶。 1000单位样品瓶的实际效价范围为800-1240因子IX单位/瓶。在失效之前，以药效单位计量的因子IX的实际含量在瓶中标明。复溶后，药物产品的最终浓度以IX因子单位为20-31单位/ mL。
• 每种凝血因子（因子II，VII，IX和X）以及蛋白C和S的效力的实际单位均在纸箱上注明。

禁忌症

Kcentra禁忌于：

• 对Kcentra或Kcentra的任何成分有已知的过敏性或严重全身反应的患者，包括肝素，因子II，VII，IX，X，蛋白C和S，抗凝血酶III和人白蛋白。
• 弥散性血管内凝血（DIC）患者。
• 已知肝素诱导的血小板减少症（HIT）的患者。 Kcentra含有肝素[请参阅说明（11） ] 。

警告和注意事项

过敏反应

Kcentra已观察到过敏反应，包括潮红，荨麻疹，心动过速，焦虑，血管性水肿，喘息，恶心，呕吐，低血压，呼吸急促，呼吸困难，肺水肿和支气管痉挛。

如果发生严重的过敏反应或过敏性反应，请立即停止给药，并采取适当的治疗措施。

血栓栓塞风险/并发症

致命和非致命性动脉血栓事件（包括急性心肌梗死和动脉血栓形成），和静脉血栓栓塞事件（包括肺栓塞和静脉血栓形成）和弥散性血管内凝血已在临床试验和上市后的监督报道用Kcentra [见不良反应反应（6）和临床研究（14） 。用VKA治疗的患者具有潜在的疾病状态，使他们容易发生血栓栓塞事件。反向VKA治疗使患者面临潜在疾病的血栓栓塞风险。一旦血栓栓塞事件的风险大于出血的风险，在服用Kcentra和维生素K后应仔细考虑恢复抗凝治疗。

与血浆相比，Kcentra术后血栓栓塞事件发生率更高，这是一项在随机，血浆对照试验中因急性大出血而需要紧急逆转VKA抗凝的受试者，在有既往血栓栓塞事件史的受试者中，血栓栓塞事件过多更为明显。 ，尽管这些差异在统计学上并不显着[见不良反应（6.1）和临床研究（14） ]。应权衡使用Kcentra治疗的潜在益处与血栓栓塞事件的潜在风险[参见不良反应（6） ] 。在过去3个月内有血栓事件，心肌梗塞，脑血管意外，短暂性脑缺血发作，不稳定的心绞痛，严重的外周血管疾病或弥散性血管内凝血史的患者被排除在血浆控制RCT之外。 Kcentra可能不适用于之前3个月内发生血栓栓塞事件的患者。由于存在与VKA逆转相关的血栓栓塞风险，因此在给予Kcentra期间和之后，应密切监测患者的血栓栓塞迹象和症状[请参阅17患者咨询信息]。

传染性传染病

由于Kcentra是由人类血液制成的，因此可能具有传播传染原的风险，例如病毒，变异的Creutzfeldt-Jakob病（vCJD）病原体，以及理论上的Creutzfeldt-Jakob病（CJD）病原体。这些产品中还可能存在未知的传染原。尽管在制造过程中使用了两个专用的减少病毒步骤来降低风险，但此类产品仍可能传播疾病。

关于甲，乙，丙，丙型肝炎病毒可疑传播的报道，通常与同时给予血液/血液成分和/或其他血浆来源的产品混为一谈。自1996年引入病毒过滤步骤以来，对于这些报告中的任何一份，都没有建立与Kcentra管理的因果关系。

医师或其他医疗保健提供者应将医师认为可能由Kcentra传播的所有感染报告给CSL Behring药物警戒部门，电话为1-866-915-6958，或FDA为1-800-FDA-1088或www。 fda.gov/medwatch 。

不良反应

在接受Kcentra的受试者中观察到最常见的不良反应（ARs）（频率≥2.8％）为头痛，恶心/呕吐，低血压和贫血。

最严重的AR是血栓栓塞事件，包括中风，肺栓塞和深静脉血栓形成。

以下和/或标签其他地方描述了以下严重不良反应：

• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 动脉和静脉血栓栓塞并发症[请参阅盒装警告和警告和注意事项（5.2） ]
• 传染源的可能传播[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

急性大出血的随机，血浆对照试验

在一项前瞻性，随机，开放标签，主动控制的多中心非劣效性试验中，招募了212名因急性大出血而需要紧急逆转VKA治疗的受试者，并随机分配至治疗组。 103例接受Kcentra处理，109例接受血浆处理。过去3个月内有血栓事件，心肌梗塞，脑血管意外，短暂性脑缺血发作，不稳定型心绞痛，严重的外周血管疾病或弥散性血管内凝血的病史被排除在研究对象之外。受试者的年龄从26岁到96岁不等。

紧急手术/侵入​​性程序中的随机，血浆对照试验

在一项前瞻性，随机，开放标签，主动控制，多中心非劣效性试验中，纳入了176名因需要紧急外科手术或紧急侵入性手术而需要紧急逆转VKA治疗的受试者。 88例接受Kcentra治疗，88例接受血浆治疗。受试者的年龄从27岁到94岁不等。

不良反应在急性大出血和紧急手术/侵入性操作的随机对照试验（参见概述于Kcentra和等离子体表3 ）。

不良反应的定义是在研究产品输注期间或之内开始出现的不良事件，再加上根据研究者，申办者或盲目的安全裁决委员会（SAB）认为可能/可能与研究治疗相关或相关的不良事件，以及治疗之间至少相差1.3倍。

在两个RCT中接受Kcentra治疗的受试者的严重不良反应包括缺血性脑血管意外（中风），DVT，血栓形成和静脉供血不足。两种RCT中血浆的严重不良反应包括心肌缺血，心肌梗死，体液超负荷，栓塞性脑梗死，肺水肿，呼吸衰竭和DVT。

在血浆组中，共有10名受试者（9.7％）在Kcentra组中死亡（在研究报告期结束后的第46天又有1例死亡），在血浆组中有5名（4.6％）在血浆组中死亡-在急性大出血中控制RCT。 Kcentra减去血浆组间死亡差异的95％置信区间为-2.7％至13.5％。在紧急手术/侵入​​性手术中，通过血浆控制的RCT，共有3名受试者（3.4％）死于Kcentra组（在研究报告期结束后第48天有1例死亡）和8例（9.1 ％）在血浆组中死亡。在该试验中，Kcentra减去血浆组间死亡差异的95％置信区间为-14.6％至2.7％。根据独立安全性裁决委员会对掩盖数据的评估，在紧急外科手术/侵入​​性手术中，RCT的Kcentra组死亡1例，RCT血浆组死亡1例可能与研究治疗有关。除了经常发现高合并症负担，高龄和接受安抚护理后死亡外，没有发现所有死亡共有的因素。虽然，在急性大出血的RCT中，接受最大推荐剂量的Kcentra的比例高于接受手术/侵入​​性手术的RCT，因为试验中更多的急性大出血的受试者的基线INR在4的范围内–6和> 6.0，对严重出血受试者的死亡和因子水平的分析显示，死亡的受试者的中位因子水平与未死亡的受试者相似。此外，具有超生理因素水平的异常值的死亡率没有与总人口成比例。

流体超载

Kcentra组中有9名受试者（4.7％，与研究者评估无关，所有受试者均不相关）在急性大出血和紧急手术/侵入​​性手术中在血浆控制的RCT中经历了液体超负荷，还有25名（12.7％，13名与研究者评估）血浆组中有液体超负荷的人。液体超负荷事件发生率的Kcentra负血浆组间差异的95％置信区间为-14.1％至-2.0％。

表4列出了急性大出血和紧急外科手术/侵入​​性手术中RCT的亚组分析，具体取决于有液体超负荷事件的受试者是否有充血性心力衰竭的既往史。

血栓栓塞事件

在RCT中，Kcentra组中有13名受试者（6.8％）经历了可能的血栓栓塞事件（TEE），血浆组中有14名受试者（7.1％）患有TEE。血栓栓塞（TE）不良反应的发生率至少与研究者的研究治疗有关，或者在严重的血栓栓塞事件中，Kcentra组的盲法安全判定委员会（SAB）为9（4.7％），而血浆组为7（3.6％）。当还考虑到在受试产品输注期间或输注72小时内开始的事件时，Kcentra组的发生率为9（4.7％），血浆组的发生率为8（4.1％）。

表5显示了在急性大出血和紧急手术/侵入​​性程序RCT中观察到的TE事件。

表6显示了根据有血栓栓塞事件的受试者是否有血栓栓塞事件的既往史对RCT进行的亚组分析。

欧洲出血和外科研究

在一项前瞻性，开放标签，单臂，多中心安全性和有效性试验中，招募了17名因急性出血而需要紧急逆转VKA的受试者，以及26名因需要紧急手术而需要紧急逆转维生素K拮抗剂的受试者。接受侵入性/侵入性手术，所有患者均接受Kcentra治疗。受试者的年龄从22岁到85岁不等。被认为可能与Kcentra相关的严重不良反应包括疑似的肺栓塞，发生在第二次服用Kcentra后一名受试者中。在该试验中，另一个非致命性TE事件发生在另一名接受Kcentra治疗的受试者中。

上市后经验

自1996年以来，在美国以外的市场上使用Kcentra时，除观察到的不良反应外，没有其他不良反应[请参阅警告和注意事项（5）和不良反应（6） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

尚无有关孕妇使用Kcentra的数据来告知与药物相关的风险。 Kcentra尚未进行动物繁殖研究。尚不清楚当给孕妇服用时，Kcentra是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要时，才应为孕妇开具Kcentra处方。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中估计的主要先天缺陷和流产的背景风险分别为2-4％和15-20％。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中Kcentra的排泄，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的信息。由于许多药物会从人乳中排出，因此仅在治疗哺乳妇女时明确需要时才使用Kcentra。

儿科用

尚未研究Kcentra在儿科人群中的安全性和有效性。

老人用

在三项临床研究中，共有431名急性严重出血或需要紧急手术/侵入​​性疗法以逆转VKA抗凝治疗的受试者，其中66％为65岁或以上，39％为75岁或以上。更大。在任何年龄组中，Kcentra和血浆安全性之间均无临床显着差异。

先天性因子缺乏症

尚未对先天性因子缺乏症患者进行Kcentra研究。

Kcentra说明

Kcentra是一种纯化的，热处理的，纳米过滤的且冻干的未活化的四因子凝血酶原复合物浓缩物（人类），由人源美国血浆（21 CFR 640.60）制备。它包含依赖维生素K的凝血因子II，VII，IX和X，以及抗血栓形成蛋白C和S。如小瓶标签上所述，因子IX是制剂效价的主要因子。赋形剂是人抗凝血酶III，肝素，人白蛋白，氯化钠和柠檬酸钠。 Kcentra是无菌的，无热原的，并且不含防腐剂。

产品含量示于表7中，并列为凝血因子的范围。

用于制造Kcentra的所有血浆均从美国捐助者那里获得，并使用血清学检测方法进行了乙型肝炎表面抗原以及HIV-1 / 2和HCV抗体的测试。血浆用HCV，HIV-1，HAV和HBV的核酸检测（NAT）测试，发现是非反应性（阴性），血浆也用NAT检测人细小病毒B19（B19V）。为了排除高滴度的捐赠。分馏池中B19V的限值设置为不超过每毫升10 4个B19V DNA单位。仅将通过病毒筛选的血浆用于生产。

Kcentra的制造过程包括多个步骤，这些步骤有助于减少/灭活病毒。 Kcentra由贫冷的血浆制成，该血浆通过离子交换色谱吸附，在水溶液中于60°C热处理10小时，沉淀，吸附到磷酸钙上，过滤并冻干。

在一系列体外实验中，针对包膜和非包膜病毒的病毒灭活/还原能力，对其制造步骤进行了独立验证。表8显示了Kcentra在生产过程中的病毒清除率，以平均log 10减少因子表示。

Kcentra-临床药理学

作用机理

Kcentra包含维生素K依赖性凝血因子II（FII），VII（FVII），IX（FIX）和X（FX），一起被称为Pro