兰皮特

Lampit的适应症和用法

Lampit适用于小儿患者（出生至18岁以下且体重至少2.5千克），用于治疗克氏锥虫引起的恰加斯病（美国锥虫病）。该适应症是根据接受治疗的患者数量加速批准的，该患者已成为免疫球蛋白G（IgG）抗体阴性或在针对克鲁氏梭菌抗原的两种不同IgG抗体测试中显示出光密度至少降低20％。继续批准该适应症可能要取决于验证试验中对临床益处的验证和描述[参见临床研究（ 14 ）]。

兰皮特剂量和给药

重要管理说明

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Lampit（30 mg和120 mg）片剂可口服使用，必须与食物一起服用。

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Lampit片剂的剂量取决于患者的体重[参见剂量和用法（ 2.2 ）] 。

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Lampit（30 mg和120 mg）片剂为功能评分片剂，可分为一半（15

分别在刻痕线上手动添加50毫克和60毫克）。不要用药片分割装置打破Lampit片机械[见剂量和给药方法（ 2.4 ）和使用说明书。

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可以将Lampit 30 mg和120 mg片剂制成浆液，作为不能吞咽片剂的患者的替代给药方法[请参阅剂量和给药方法（ 2.5 ）] 。

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在使用Lampit治疗期间停止饮酒[参见禁忌症（ 4 ）和药物相互作用（ 7 ）] 。

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完成整个疗程，以防止感染复发。

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如果错过了剂量，请尽快与食物一起服用错过的剂量。但是，如果在下一个预定剂量的3小时之内，请跳过漏服的剂量，并按规定继续治疗。不要服用双倍剂量来弥补错过的剂量。

儿科患者推荐剂量

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每天与食物一起口服Lampit（30 mg和120 mg）片剂，每日三次。

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Lampit的每日总推荐剂量基于患者的体重（参见表1 ）。

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如果在治疗过程中体重减轻，则相应地调整Lampit剂量[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]。

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建议使用Lampit的治疗时间为60天。

表1：基于体重的兰皮特每日推荐总剂量

体重大于或等于2.5千克的足月新生儿

表2：个人剂量根据体重儿科患者（出生一个不到18岁）

体重大于或等于2.5千克的足月新生儿

启动Lampit之前的怀孕测试

在开始使用Lampit治疗之前，请对具有生殖潜力的女性进行妊娠试验[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）和在特定人群中的使用（ 8.3 ）]。

拆分Lampit片剂的说明

不要用药片分割装置打破Lampit片机械。功能分数线用于按以下方式手工分割数位板：

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要分割Lampit数位板，请将数位板放在刻痕线朝上的平面上。

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将数位板放在平坦的表面上，用食指将其放在数位板顶部的中央，向其施加足够的向下压力，以使其沿刻痕线断裂。

制备兰皮特浆料作为替代给药方法

对于无法吞下整片或半片的患者，可以将Lampit片剂分散在水中并按以下概述的方法进行给药。

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将约2.5 mL的水倒入汤匙中。

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将规定剂量放入水中。

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让片剂崩解（通常少于30秒）。

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形成浆料（液体悬浮液）。

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立即与食物一起食用。

剂型和优势

Lampit片剂有30毫克和120毫克片剂。

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30毫克黄色圆形双凸片剂，在功能上进行了评分，以将片剂分为相等剂量，并在另一侧标有“ 30”。

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120毫克黄色，圆形，双凸片剂，在功能上进行了评分，以将片剂分为相等剂量，并在另一侧标有“ 120”

禁忌症

Lampit片剂禁忌：

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已知对兰替莫昔或兰皮特中任何赋形剂过敏的患者[见警告和注意事项（ 5.4 ）]。

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在治疗过程中饮酒的患者[请参阅药物相互作用（ 7 ）]

警告和注意事项

潜在的遗传毒性和致癌性

Lampit的遗传毒性已在人体，几种细菌物种和哺乳动物细胞系统的体外以及在啮齿动物的体内证明[见非临床毒理学（ 13.1 ）] 。

一项评估硝呋替莫在Chagas病患儿（7个月至14岁）中的细胞遗传学作用的研究表明，染色体畸变增加了13倍。

在用硝基呋喃酮结构相似的硝基呋喃类药物长期治疗的小鼠和大鼠中已观察到致癌性。兰皮特尚未报道类似数据[见非临床毒理学（ 13.1 ）] 。尚不清楚Lampit是否与人类致癌性有关。

胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果，Lampit对孕妇使用会造成胎儿伤害。在动物生殖研究中，在器官发生过程中对怀孕的小鼠，大鼠和兔子口服硝呋替莫可降低啮齿动物的胎儿体重，并使其流产，胎儿死亡和家兔产仔数减少，其剂量大约等于和两倍，推荐的最大人类剂量（MRHD）分别为10 mg / kg /天。在给予尼呋替莫剂量小于MRHD的怀孕兔子中观察到胎儿畸形[见特定人群的使用（ 8.1 ）]。

建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议在开始使用Lampit治疗之前，对具有生殖能力的女性进行妊娠试验[见剂量和用法（ 2.3 ）] 。劝告有生殖潜力的女性在使用Lampit治疗期间以及末次给药后的6个月内使用有效的避孕方法。建议在治疗过程中例男性生殖潜力使用避孕套的女性伴侣和Lampit的最后剂量后3个月[参见特殊人群中使用（ 8.1 ， 8.3 ）和临床药理学（ 12.3 ）]。

神经和精神疾病的恶化

有脑损伤，癫痫发作，精神病或严重行为改变病史的患者在接受Lampit治疗时可能会出现病情恶化。在这些患者以及发生神经系统疾病或精神药物反应的患者中，在密切的医疗监督下使用Lampit。

过敏症

据报道，接受硝呋替莫治疗的患者出现超敏反应。超敏反应可能是由硝呋替莫斯引起的反应或由治疗期间恰加斯病引发的免疫反应。过敏反应可能伴有低血压，血管性水肿（包括喉或面部水肿），呼吸困难，瘙痒，皮疹或其他严重的皮肤反应。在出现严重超敏反应的第一个迹象时，请停止使用Lampit治疗[请参阅禁忌症（ 4 ）]。

食欲下降和体重减轻

在临床试验中，有报道称接受Lampit治疗的患者食欲下降和体重减轻。在使用Lampit治疗期间，患者可能会食欲不振或恶心/呕吐，从而导致体重减轻。每隔14天检查一次体重，因为可能需要调整剂量[请参见剂量和用法（ 2.2 ）]。

紫菜

用硝基呋喃衍生物（如Lampit）治疗可能会导致卟啉症急性发作。在卟啉症患者中，在密切的医疗监督下使用Lampit片剂。

不良反应

标签中其他地方讨论了以下严重或其他重要的不良反应：

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潜在的遗传毒性，致癌性和致突变性[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

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神经和精神疾病的恶化[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

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过敏[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

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食欲下降和体重减轻[参见警告和注意事项（ 5.5 ）]

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卟啉症[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

下述安全性数据反映了一项前瞻性，随机，双盲试验（试验1）中对Lampit的暴露。将330名有克鲁索氏菌感染血清学证据且无Chagas病相关的心脏或胃肠道症状的儿科患者以2：1方式随机分配为60天（n = 219）或30天（n = 111） Lampit治疗方案，治疗结束后随访一年。兰皮特（Lampit）每天以基于体重的剂量与食物一起给药3次。 60天疗程中受试者的中位治疗持续时间为61天。在随机研究中，大多数研究人群（86.7％）年龄≥2至<18岁。

在330天的疗程中，共有330例患者中的14例（4.2％），在219例患者中有12例（5.5％）发生了因不良反应而导致Lampit停药，而在30天的疗程中，111例患者中有2例（1.8％）发生了Lampit停药。 330名（64.5％）患者中有213例发生不良反应。 60天治疗方案中有不良反应的患者比例（67.1％）高于30天治疗方案中的不良反应比例（59.5％）。大多数不良反应患者发生轻度（76.5％）或中度（22.0％）反应。

接受Lampit治疗60天的患者中最常见的不良反应是呕吐（14.6％），腹痛（13.2％），头痛（12.8％），食欲下降（10.5％），恶心（8.2％），发热（7.3） ％），皮疹（5.5％）。

表3显示了在接受Lampit治疗的患者中≥1％发生的不良反应。

表3在接受Lampit治疗60天的试验1中报告的（≥1％）小儿查加斯病患者不良反应

一个腹部疼痛包括腹痛和腹痛上

b皮疹包括皮疹，黄斑皮疹，丘疹黄斑丘疹，皮疹疹状和丘疹丘疹。

在使用Lampit治疗60天的患者中，发生0.1％至不到1％的其他不良反应包括乏力，眩晕，关节痛，肌痛，感觉异常，震颤，易怒，焦虑，瘙痒，疲劳，嗜睡，癫痫发作，晕厥，中性粒细胞减少症，白细胞减少症。

上市后经验

以下安全性数据来自美国境外对呋喃妥思进行上市后的监测，包括所有年龄段（儿童和成人）的文献数据。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

表4：尼古丁酮治疗的儿童和成人人群中上市后不良反应的报告

药物相互作用

与其他硝基呋喃和硝基杂环化合物相似，将Lampit与酒精同时使用可能会增加不良反应的发生率和严重性。在治疗过程中饮酒的患者禁用Lampit [请参阅剂量和给药方法（ 2.2 ）禁忌症（ 4 ）]。

在特定人群中的使用

怀孕

根据动物研究，Lampit对孕妇使用可能会造成胎儿伤害。公布的关于怀孕期间使用硝呋替莫的上市后报告不足以告知与药物相关的先天缺陷和流产风险。恰加斯病会给胎儿带来风险（请参阅临床注意事项）。

在器官发生过程中对怀孕的小鼠，大鼠和兔子口服Nifurtimox会降低小鼠的胎儿体重，降低大鼠的母体和胎儿体重以及流产，降低孕产妇的体重增加以及减少兔子体内活胎儿的数量在器官发生过程中，口服给药的剂量大约等于啮齿动物的MRHD，是兔子的MRHD的2倍。尼呋替莫斯剂量约为MRHD的0.2倍时，兔子的胎儿骨骼畸形（尾椎骨融合）发生率增加。在产前研究中，第一代后代的母体体重和胎儿体重分别以MRHD约等于或0.5倍的剂量减少，尼富替莫斯治疗组中的几只雄性后代在≥0.2的剂量下表现出稍小的睾丸乘以MRHD（请参见数据） 。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。

Lampit有一项怀孕安全性研究。如果在怀孕期间使用Lampit，或者如果患者在接受Lampit时或在最后一剂Lampit后六个月内怀孕，则医疗保健提供者应致电1-888-842-2937报告Lampit暴露。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

他们的发现与妊娠期间慢性恰加斯病的病例对照研究和观察性研究发表的数据不一致。一些研究表明，患有慢性恰加斯病的孕妇的妊娠流产，早产和新生儿死亡的风险增加，而其他研究没有证明这些发现。慢性恰加斯病通常不会立即威胁生命。由于妊娠结果不一致，因此不建议在妊娠期间治疗慢性Chagas病，因为Lampit会产生胎儿胚胎毒性。

急性症状性恰加斯病在孕妇中很少见；但是，症状可能很严重或危及生命。如果孕妇患有急性症状性恰加斯病，应逐案评估使用兰比特治疗对母亲和胎儿的风险与益处。

动物资料

在初步的胚胎-胎儿研究中，在器官发生期间[妊娠日（GD）6至GD 15，两种动物]给妊娠的小鼠和大鼠分别给予20、50和125 mg / kg /天的硝呋替莫。在50和125 mg / kg / day剂量组的大鼠中，孕妇体重显着降低，而在小鼠中则没有。两种物种均未报告胎儿畸形，但在小鼠的125 mg / kg / day剂量组和大鼠的50和125 mg / kg / day剂量组中，平均胎儿体重显着降低。在以125 mg / kg / day的小鼠或以20 mg / kg / day的大鼠中未观察到母体毒性（根据体表面积比较，分别约为MRHD的0.3倍）。在小鼠中以50 mg / kg /天的剂量或在大鼠以20 mg / kg /天的剂量（根据体表面积比较分别相当于MRHD的0.4倍或0.3倍），未观察到不利的胎儿影响）。

在器官形成期间（剂量6至GD 20）每天给予5、15和60 mg / kg /天的硝呋替莫的怀孕兔子，高剂量与母体毒性相关，包括体重减轻和食物消耗减少，流产8 / 20个大剂量水坝。与对照组相比，中剂量组和高剂量组的平均活胎/产仔数和每组总植入活胎的百分比要低得多。服用Nifurtimox与低剂量组中胎儿接受5 mg / kg /天的胎儿骨骼畸形（尾椎骨融合）的胎儿和垫料发生率增加相关（基于体表面积，相当于MRHD的0.2倍）比较）。根据体表面积比较，在15 mg / kg /天未观察到母体毒性，这相当于MRHD的0.5倍。

在产后研究中，怀孕雌性大鼠在器官发生和泌乳期[日剂量6至哺乳期（LD）21]分别给予15、30和60 mg / kg /天的硝呋替莫。孕产妇的发现包括在妊娠期间大剂量大坝母亲体重减轻，而在泌乳期母亲体重减轻程度较小。在第一代后代中，高剂量组的雄性和雌性体重在泌乳期和哺乳期后显着降低。在硝呋替莫治疗组中，身体发育，神经功能和第一代后代的繁殖没有实质性改变，但是在所有硝呋替莫治疗组中，男性后代中有5–20％的睾丸稍小。每天30 mg / kg / day不会对第一代雌性后代产生不利的母体影响或对胎儿的影响，并且对于每天15 mg / kg / day的雄性后代的发育不会产生不利的胎儿影响（分别约为0.5和0.2倍）基于体表面积比较的MRHD）。

哺乳期

已发表的文献表明，尼古丁酮存在于人母乳中，估计婴儿的日剂量少于恰加斯病患儿的推荐日剂量的15％。没有报告对少数服用尼呋替莫的母亲进行母乳喂养的婴儿产生不利影响。没有关于硝呋替莫对牛奶生产的影响的信息。监测通过母乳暴露于兰皮特的婴儿的呕吐，皮疹，食欲下降，发热和烦躁。

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对兰皮特的临床需求以及兰皮特或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

生殖潜力的男性和女性

建议在开始使用Lampit治疗之前，对具有生殖能力的女性进行妊娠试验。

女性

向孕妇服用兰皮特可能会造成胎儿伤害[见在特定人群中使用（ 8.1 ）] 。劝告有生殖潜力的女性在使用Lampit治疗期间以及最终剂量后的6个月内使用有效的避孕方法。

雄性

由于具有潜在的遗传毒性，建议有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在治疗期间以及最终剂量兰皮特治疗后的三个月内使用避孕套[见非临床毒理学（13.1）]。

雄性

根据啮齿类动物的发现，兰皮特可能会损害具有生殖潜力的男性的生育能力。在给药后第11周，这些对生育力的影响在75％的动物中是不可逆的[参见非临床毒理学（13.1）]。

儿科用

Lampit的安全性和有效性已建立了儿科患者从出生引起克氏锥虫不到18岁的查加斯病（美洲锥虫病）体重至少2.5公斤的治疗。

对于体重不足2.5千克的小儿患者，尚不能确定Lampit的安全性和有效性。

肾功能不全

肾功能损害对硝呋替莫的药代动力学的影响尚不清楚[见临床药理学（ 12.3 ）] 。已发表的文献表明，需要进行血液透析的终末期肾脏病（ESRD）患者的硝呋替莫血药浓度升高[参见，临床药理学（ 12.3 ）]。在密切的医学监督下管理兰皮特。

肝功能不全

肝功能损害对硝呋替莫的药代动力学的影响尚不清楚[临床药理学（ 12.3 ）] 。在密切的医学监督下管理兰皮特。

Lampit说明

兰皮特含有一种抗原生动物药硝呋替莫。化学名称是（E）-N-（3-甲基-1,1-二氧硫代吗啉-4-基）-1-（5-硝基-2-呋喃基）甲亚胺。

分子量为287.29和分子式为C 10 H 13 N 3 O 5 S的结构式为：

Lampit（nifurtimox）片剂是黄色圆形双凸片剂，每片包含30 mg或120 mg nifurtimox，旨在口服。在一侧对30 mg片剂进行功能评分，在另一侧用30标记。在一侧对120 mg片剂进行功能评分，在另一侧用'120'标记。

片剂的非活性成分如下：磷酸氢钙二水合物，硬脂酸镁，玉米淀粉，无水二氧化硅胶体和十二烷基硫酸钠。

Lampit-临床药理学

作用机理

Nifurtimox是一种抗原生动物药[请参见Microbiology（ 12.4 ）] 。

药效学

Nifurtimox暴露-反应关系和药效学反应的时间过程尚不清楚。

在推荐剂量下，尼呋替莫治疗不会导致QTc间隔大幅增加（> 20 ms）。

药代动力学

单剂量120 mg服用后，尼呋替莫斯AUC的平均（％CV）估计值介于1676-2670 µg∙h / L（19–32％）之间，C max估计值介于425-568 µg / L（26–50％）之间成年恰加斯病患者应使用硝呋替莫。当使用两种片剂强度（30和120 mg）或在进食条件下以完整或溶解片剂形式给药时，在120 mg剂量的尼呋替莫司AUC或C max上没有观察到临床上的显着差异。在进食条件下达到硝呋替莫最大浓度（T max ）的中位时间为4小时（范围：2至8小时）。

在成年Chagas患者中口服120 mg Lampit单次口服剂量后，高脂饮食（800-1000卡路里，约60％的脂肪）使nifurtimox C max增加68％，AUC增加71％，T max增加1小时。脂肪）。

Nifurtimox穿过血脑屏障和胎盘屏障。硝呋替莫的血浆蛋白结合率为42％。

硝呋替莫消除半衰期的平均（％CV）估计值介于2.4-3.6小时（12-37％）之间。

代谢

硝呋替莫的代谢主要通过硝基还原酶介导。探索性调查确定了合并的人血浆中的两种主要的无药理活性的代谢物（M-4，M-6）和其他几种次要的代谢物。 M-4是尼呋替莫的重排的半胱氨酸缀合物，具有约28小时的半衰期，并且假定M-6是通过the部分的水解裂解形成的，具有约10小时的半衰期。

排泄

在进食和禁食条件下给予硝呋替莫后，尿液中分别回收了约44％和27％的剂量，主要是代谢产物。尚未评估硝呋替莫及其代谢物在胆汁和粪便中的清除。

肾或肝功能损害对硝呋替莫药代动力学的影响尚不清楚。 ESRD患者的尼富替莫血药浓度升高。

临床研究

尚未进行评估硝呋替莫的药物相互作用潜力的临床研究。

体外研究

细胞色素P450酶（CYP）：Nifurtimox不是CYP的底物。 Nifurtimox及其代谢物（M-4或M-6）不是CYP的抑制剂或诱导剂。

转运系统：Nifurtimox不是P-糖蛋白（P-gp）或乳腺癌抗性蛋白（BCRP）的底物或抑制剂，也不是有机阴离子转运多肽（OATP），多药和毒素挤出（MATE）蛋白的抑制剂（MATE1 / MATE2-K），有机阴离子转运蛋白1/3（OAT1 / OAT3）或有机阳离子转运蛋白2（OCT2）。尼富替莫的主要代谢物（M-4或M-6）在临床相关浓度下不是P-gp，BCRP，OATP，MATE1，MATE2K，OAT1，OAT3或OCT2的抑制剂。

微生物学

硝呋替莫的作用机理尚未完全了解。研究表明，尼富替莫可通过I型（对氧气不敏感）和II型（对氧气敏感）一氧化氮酶（NTR）进行代谢/激活，导致产生毒性中间代谢产物和/或活性氧，从而引起DNA损伤和两个细胞内细胞死亡和胞外形式的T. cruzi 。

Nifurtimox可以有效对抗克鲁氏锥虫的三个阶段，即拟鞭毛体，无鞭毛体和表鞭毛体。但是，来自不同地理区域的克氏锥虫菌株对硝呋替莫的敏感性可能有所不同。

体外研究表明，克氏锥虫对硝呋替莫具有抗药性。

对硝呋替莫的抗性机制似乎是多因素的。锥虫硝基还原酶定义为关键耐药性。基因拷贝的丢失，基因的突变或基因表达的下调都足以引起克鲁维氏梭菌对硝呋替莫等硝基杂环药物的敏感性降低。此外，还描述了其他抵抗机制，例如较低的药物流入或较高的药物流出。但是，这些发现的临床相关性尚不清楚。

非临床研究表明硝呋替莫与苯硝唑之间有交叉耐药性。这似乎是由于线粒体中I型NTR的下调。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未对硝呋替莫进行充分的长期致癌性研究。据报道，具有与硝呋替莫相似化学结构的硝呋喃对小鼠和大鼠具有致癌作用。

遗传毒性

硝呋替莫的遗传毒性已在体外在几种细菌物种和哺乳动物细胞系统中得到证实，并在体内在哺乳动物中得到证明。

Nifurtimox在鼠伤寒沙门氏菌（TA 98、100和1537）的Ames分析中具有致突变性。

Nifurtimox在体外微核试验中对人淋巴细胞具有遗传毒性。

在体内，尼呋替莫在小鼠微核试验，小鼠姐妹染色单体交换试验和人类染色体畸变试验中显示出遗传毒性阳性。然而，在人类的姐妹染色单体交换研究中，硝呋替莫的口服剂量并未导致血淋巴细胞中姐妹染色单体交换的频率显着增加。

在一项研究硝呋替莫对睾丸形态影响的研究中，在动物饲料中饲喂0.08％或0.16％硝呋替莫的雄性小鼠在14周内经历了剂量依赖性的睾丸毒性，包括以最高剂量完全抑制精子发生，有丝分裂停滞的迹象，角质化，并且没有成熟的精子。然而，间质细胞未改变，并且未观察到纤维化和炎性浸润。硝呋替莫暴露结束后九周，所有睾丸作用几乎完全逆转。

在大鼠的雄性和雌性生育力研究中，以日粮形式分别以150 ppm（相当于7–15 mg / kg），300 ppm（相当于15–30 mg / kg /天）和600 ppm的剂量给予硝呋替莫（相当于30–60 mg / kg /天）持续10周。给予30–60 mg / kg /天的硝呋替莫的大鼠，雄性生育能力被完全抑制，但相同的给药方案对雌性生育能力没有影响。在恢复研究中，给药结束后11周，在服用尼富替莫的32％雄性大鼠中，生育能力仍受到抑制，其中75％的雄性大鼠持续32周，表明缺乏完全可逆性。根据体表面积比较，在雄性大鼠中与抑制生育力无关的硝呋替莫剂量≤30mg / kg /天，大约相当于可育雄性动物的MRHD的0.5倍。

临床研究

在阿根廷，玻利维亚和哥伦比亚进行的一项前瞻性，随机，双盲的前瞻性试验中，证明了兰比特治疗小于18岁且体重至少2.5公斤的小儿患者恰加斯病的安全性和有效性（试验1 ，NCT02625974）。血清学证据为克鲁斯氏杆菌感染且无Chagas病相关的心脏或胃肠道症状的小儿患者（n = 330）以2：1方式随机分配为60天（n = 219）或30天（ n = 111）硝呋替莫治疗方案。对患者进行了一年的随访。 Lampit给药每天三次使用以下体重为基础的给药方案的食物：小儿患者体重<40公斤接收的10-20毫克/公斤的总每日剂量，以及那些称重>40千克接收的总每日剂量8-10 mg / kg [参见剂量和用法（ 2.2 ）] 。通过在浓度小于8个月的患者中通过浓度测试直接观察克氏锥虫的随机观察结果，以及通过证明裂解液酶均呈阳性结果，证实了南美锥虫病的诊断≥8个月至<18岁的患者在随机分组中进行ELISA联免疫吸附测定（ELISA）和重组ELISA。

对治疗的血清学反应定义为：≥8个月至<18岁的受试者通过裂解液和重组ELISA测定的光密度降低≥20％，或在1年后血清转化为阴性（所有患者均定义为阴性免疫球蛋白G阴性）。治疗随访。

裂解物ELISA和重组ELISA的结果（表5）显示，与硝呋替莫30天治疗方案（未经批准的给药方案）相比，有利于硝呋替莫60天治疗方案。

表5：使用裂解液ELISA和重组ELISA的功效结果

的F29 ELISA检测抗体从克氏锥虫的鞭毛蛋白F29得到的重组抗原。在基线时对血清呈阳性反应的214位患者中，在60天尼呋替莫治疗组中有142例中的142名（32.4％），在30天尼呋替莫治疗组中有20例中的72例（27.8％）（未经批准的给药方案） ）在治疗后1年的随访中血清转化为阴性。在治疗后的1年随访中，60天臂血清中6至12岁的59例患者中有20例（33.9％，95％CI：22.1％，47.4％）转变为阴性。在30天的治疗组中，在6岁和12岁的患者中观察到了相似的血清转化率。这些比率高于使用F29 ELISA在6到12岁之间未经治疗的患者在12个月时从历史数据得出的2.8％的转化率。

供应/存储和处理方式

供应方式

Lampit片剂的提供方式如下：

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30毫克黄色圆形双凸片剂，一侧刻有功能，另一侧标有“ 30”。

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120毫克黄色，圆形，双凸片，一侧刻有功能，另一侧标有“ 120”。

Lampit片剂30毫克以每瓶100片的形式提供，带有防止儿童进入的瓶盖（NDC 50419-750-01）。

Lampit片剂120毫克作为100片瓶装提供，带有防止儿童进入的瓶盖（NDC 50419-751-01）。

储存和处理

存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的受控室温下;允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内移动。 [请参见USP控制的室温]。

将Lampit片剂存放在带有防儿童进入的瓶盖的原始瓶中，请勿除去干燥剂。

保持带有防止儿童进入的瓶盖紧密密封，并防止受潮。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。

胚胎胎儿毒性

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Advise pregnant women and females of reproductive potential of the potential risk of Lampit to a fetus and to inform their healthcare provider of a known or suspected pregnancy [see Warnings and Precautions ( 5.2 ), Use in Specific Populations ( 8.1 , 8.3 ) and Nonclinical Toxicology ( 13.1 )].

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Advise females of reproductive potential to use effective contraception while taking Lampit and for 6 months after the last dose [see Use in Specific Populations ( 8.3 ) and Nonclinical Toxicology ( 13.1 )] .

•

Advise male patients with female partners of reproductive potential to use condoms during treatment with Lampit and for 3 months after the final dose of Lampit [see Use in Specific Populations (8.3) and Nonclinical Toxicology ( 13.1 )] .

哺乳期

Advise nursing mothers to monitor infants exposed to Lampit through breast milk for vomiting, rash, decreased appetite, fever, and irritability [Use in Specific Populations ( 8.2 )].

不孕症

Advise males of reproductive potential that Lampit may impair fertility [see Use in Specific Populations ( 8.3 ) and Nonclinical Toxicology ( 13.1 )] .

Worsening of Neurological and Psychiatric Conditions

Advise patients with a history of brain injury, seizures, psychiatric disease, serious behavioral alterations or if neurological and/or psychiatric drug reactions occur, that Lampit tablets should be administered only under close medical supervision [see Warnings and Precautions ( 5.1 )] .

过敏症

Inform patients that hypersensitivity could be a reaction caused by Lampit or an immune response triggered by Chagas disease during treatment. Hypersensitivity reactions could include hypotension, angioedema (including laryngeal or facial edema), dyspnea, pruritus, rash or other severe skin reactions [see Warnings and Precautions ( 5.2 )] .

Alcohol Consumption

Advise patients to discontinue alcohol use during treatment with Lampit. Lampit is contraindicated in patients who consume alcohol during treatment [see Contraindications ( 4 )] .

Decreased Appetite and Weight Loss

Inform patients that Lampit can cause decreased appetite and weight loss. Body weight should be checked every 14 days, as the dosage may have to be adjusted [see Warnings and Precautions ( 5.5 )] .

Porphyria

Advise patients with porphyria that treatment with nitrofuran derivatives, such as Lampit, may precipitate acute attacks of porphyria. Administer Lampit tablets under close medical supervision in patients with porphyria. [see Warnings and Precautions ( 5.6 )] .

Important Administration Instructions

Advise patients to take Lampit with food.

Advise patients not to break Lampit tablets mechanically with a tablet splitting device [see Dosage and Administration ( 2.4 )] .

For patients who cannot swallow tablets, Lampit can be dispersed in water and administered as a slurry, taken with food [see Dosage and Administration ( 2.1 , 2.2 , 2.5 )] .

Ability to Operate Vehicles or Machinery

Inform patients that if muscle weakness or tremors occur during treatment with Lampit they should not drive, cycle or use any tools or machines [see Adverse Reactions ( 6.1 ].

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