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Leustatin(静脉注射)

药品类别 抗代谢物

Leustatin(静脉注射)

克拉德里本

静脉途径(溶液)

克拉屈滨注射液应在具有抗肿瘤治疗经验的合格医生的指导下进行管理。应该预期骨髓功能的抑制。这通常是可逆的,并且似乎与剂量有关。据报道,通过高剂量连续输注克拉屈滨注射液(毛细胞白血病推荐剂量的4至9倍)接受克拉屈滨注射的患者出现严重的神经毒性(包括不可逆性轻瘫和四肢瘫痪)。神经毒性似乎显示出剂量关系。然而,很少有报道称使用标准克拉屈滨剂量方案治疗后会产生严重的神经毒性。高剂量克拉屈滨(毛细胞白血病推荐剂量的4至9倍)已观察到急性肾毒性,尤其是与其他肾毒性药物/疗法同时使用时

常用品牌名称

在美国

  • 洛伐他汀

可用的剂型:

治疗类别:抗肿瘤药

药理类别:抗代谢药

化学类别:嘌呤核苷类似物

Leustatin的用途

克拉屈滨属于抗代谢药物。它用于治疗毛细胞白血病,血液和骨髓癌。根据您的医生的判断,它有时还用于治疗其他类型的癌症。

克拉屈滨会干扰癌细胞的生长,最终导致癌细胞的破坏。由于克拉屈滨还可能影响正常人体细胞的生长,因此也会发生其他影响。其中一些可能很严重,必须报告给您的医生。其他影响可能并不严重,但可能会引起关注。使用药物后的几个月或几年可能不会出现某些效果。

在开始使用克拉屈滨治疗之前,您和您的医生应该谈论这种药物会产生的好处以及使用它的风险。

克拉屈滨只能在医生的指导下或在其直接监护下使用。

使用Leustatin之前

在决定使用药物时,必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于这种药物,应考虑以下几点:

过敏症

告诉您的医生您是否曾经对此药物或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症,例如食物,染料,防腐剂或动物,也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品,请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

没有将克拉屈滨在其他年龄段儿童中使用的具体信息进行比较。然而,据报道克拉屈滨已在患有某些类型血液癌症的儿童中进行了测试。

老年医学

尚未针对老年人专门研究许多药物。因此,可能不知道他们的工作方式是否与年轻人相同。尽管尚无比较老年人使用克拉屈滨与其他年龄组使用克拉屈滨的具体信息,但预计老年人中使用克拉屈滨与年轻人中不会产生不同的副作用或问题。

哺乳

妇女母乳喂养的研究表明有害的婴儿作用。应该开这种药物的替代药物,否则在使用这种药物时应该停止母乳喂养。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能一起使用,但在其他情况下,即使可能发生相互作用,也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下,您的医生可能希望更改剂量,或者可能需要其他预防措施。当您服用这种药物时,您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下列出的任何药物,这一点尤其重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用,并且不一定是包罗万象的。

不建议将本药与以下任何药物一起使用。您的医生可能决定不使用这种药物治疗您,或更改您服用的其他一些药物。

  • 麻疹病毒活疫苗
  • 流行性腮腺炎病毒疫苗
  • 轮状病毒活疫苗
  • 风疹病毒活疫苗
  • 水痘病毒活疫苗
  • 带状疱疹疫苗

通常不建议将此药物与以下任何药物一起使用,但在某些情况下可能需要使用。如果两种药物一起开处方,您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。

  • 腺病毒疫苗
  • 卡尔梅特芽孢杆菌和游击苗活疫苗
  • 霍乱疫苗,现场
  • 登革热四价疫苗
  • 流感病毒活疫苗
  • 脊髓灰质炎病毒活疫苗
  • 天花疫苗
  • 伤寒疫苗
  • 黄热病疫苗

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后,不应使用某些药物,因为可能发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物,酒精或烟草一起使用的情况。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响该药的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题,尤其是:

  • 水痘(包括最近的接触)或
  • 带状疱疹(带状疱疹)—影响身体其他部位的严重疾病风险
  • 痛风(的历史)或
  • 肾结石(的病史)-克拉屈滨可能会增加体内尿酸的水平,这可能会导致痛风或肾结石
  • 感染-克拉屈滨可能会降低您的身体抵抗感染的能力

正确使用Leustatin

该药可能引起轻度的恶心,也可能引起呕吐。但是,即使您开始感到不适,也要继续接受药物,这一点非常重要。向您的医疗保健专业人员咨询减轻这些影响的方法。

加药

对于不同的患者,这种药物的剂量会有所不同。遵循医生的命令或标签上的指示。以下信息仅包括该药物的平均剂量。如果您的剂量不同,请不要改变剂量,除非您的医生指示您这样做。

您服用的药物量取决于药物的强度。另外,您每天服用的剂量数量,两次给药之间允许的时间以及服药的时间长短取决于您正在使用药物的医疗问题。

使用Leustatin的注意事项

非常重要的是,您的医生应定期检查您的病情,以确保该药正常工作并检查不良影响。

当您接受克拉屈滨治疗时,以及停止使用克拉屈滨治疗后,未经医生许可,不得进行任何免疫接种。克拉屈滨可能会降低您的身体抵抗力,并且有可能会感染您打算预防的感染。此外,居住在您家庭中的其他人不应接种口服脊髓灰质炎疫苗,因为他们有可能将脊髓灰质炎病毒传染给您。另外,避免在最近几个月内服用口服脊髓灰质炎疫苗的人。不要靠近他们,也不要与他们呆在一起很长时间。如果您不能采取这些预防措施,则应考虑佩戴覆盖鼻子和嘴巴的防护口罩。

克拉屈滨可以暂时减少血液中白细胞的数量,增加感染的机会。它还可以减少血小板的数量,这对于适当的凝血是必不可少的。如果发生这种情况,可以采取某些预防措施,尤其是在血细胞计数较低时,以降低感染或出血的风险:

  • 如果可以,请避免感染,感冒或流感的人。如果您认为自己感染了病毒,或者发烧或发冷,咳嗽或声音嘶哑,腰部或侧面疼痛,排尿疼痛或困难,请立即与医生联系。
  • 如果发现异常出血或瘀伤,请立即与医生联系;黑色的柏油样凳子;尿液或粪便中的血液;或找出皮肤上的红色斑点。
  • 使用普通牙刷,牙线或牙签时要小心。您的医生,牙医或护士可能会建议其他清洁牙齿和牙龈的方法。在进行任何牙科检查之前,请先咨询您的医生。
  • 除非您刚刚洗过手并且没有触摸其他任何东西,否则请勿触摸眼睛或鼻子内部。
  • 当使用锋利的物体(例如安全剃须刀,指甲或指甲剪)时,切勿割伤自己。
  • 避免进行接触运动或其他可能发生瘀伤或伤害的情况。

Leustatin副作用

除了所需的作用外,药物还可能引起某些不良作用。一些副作用会产生您可以看到或感觉到的体征或症状。您的医生可能会通过做某些检查来照顾其他人。

同样,由于抗癌药物对人体的作用方式,它们有可能引起其他不良影响,这些不良影响可能要等到药物使用后数月或数年才会发生。这些延迟效应可能包括某些类型的癌症。与您的医生讨论这些可能的影响。

如果出现以下任何副作用,请立即与您的医生联系

比较普遍;普遍上

  • 黑色柏油凳
  • 尿液中的血液
  • 咳嗽或声音嘶哑,伴有发烧或发冷
  • 发热
  • 下背部或侧面疼痛,伴有发烧或发冷
  • 小便疼痛或困难,伴有发烧或发冷
  • 找出皮肤上的红色斑点
  • 异常出血或瘀伤

如果出现以下任何副作用,请尽快与您的医生联系:

比较普遍;普遍上

  • 皮疹

不常见

  • 注射部位疼痛或发红
  • 气促
  • 肚子痛
  • 脚或小腿肿胀
  • 异常快的心跳

该药物还可能引起您的医生注意的以下副作用:

比较普遍;普遍上

  • 贫血
  • 血液中白细胞计数低

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

比较普遍;普遍上

  • 头痛
  • 食欲不振
  • 恶心
  • 不寻常的疲倦
  • 呕吐

不常见

  • 便秘
  • 腹泻
  • 头晕
  • 普遍感到不适或生病
  • 瘙痒
  • 肌肉或关节痛
  • 出汗
  • 睡觉有麻烦
  • 弱点

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响,请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

注意:本文档包含有关克拉屈滨的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Leustatin品牌。

对于消费者

适用于克拉屈滨:口服片剂

其他剂型:

  • 静脉内溶液

警告

口服途径(平板电脑)

恶性肿瘤用克拉屈滨治疗可能会增加恶性肿瘤的风险。目前患有恶性肿瘤的患者禁用克拉屈滨。对于先前有恶性肿瘤或恶性肿瘤风险较高的患者,应根据每个患者评估使用克拉屈滨的益处和风险。克拉屈滨治疗的患者应遵循标准的癌症筛查指南。致畸风险克拉屈滨禁止在孕妇和有生殖潜力的男女中使用,因为它们可能对胎儿造成伤害,因此不打算使用有效的避孕方法。动物发生畸形和胚胎致死性。在有生育潜力的女性中,开始使用克拉屈滨治疗前应排除妊娠。劝告有生育潜力的男性和女性在服用克拉屈滨期间以及每次治疗的最后剂量后的6个月内使用有效的避孕方法。如果患者怀孕,请停止克拉屈滨。

需要立即就医的副作用

克拉屈滨(Leustatin中所含的活性成分)及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。

服用克拉屈滨时,如果有下列任何副作用,请立即咨询医生

比较普遍;普遍上

  • 身体酸痛或疼痛
  • 发冷
  • 咳嗽
  • 耳部充血
  • 快速的心跳
  • 发热
  • 头痛
  • 荨麻疹,瘙痒,皮疹
  • 嘶哑
  • 刺激
  • 关节疼痛,僵硬或肿胀
  • 失去声音
  • 下背部或侧面疼痛
  • 排尿困难或困难
  • 皮肤发红
  • 流鼻涕或鼻塞
  • 打喷嚏
  • 咽喉痛
  • 眼睑,脸,嘴唇,手或脚肿胀
  • 胸闷
  • 呼吸困难或吞咽
  • 异常疲倦或虚弱

不常见

  • 模糊的视野
  • 咳嗽产生粘液
  • 灰心
  • 头晕
  • 感到悲伤或空虚
  • 食欲不振
  • 失去兴趣或愉悦
  • 紧张
  • 敲打耳朵
  • 心跳缓慢
  • 麻烦集中
  • 睡眠困难

罕见

  • 灼伤或刺痛皮肤
  • 混乱
  • 嘴唇,鼻子,眼睛或生殖器上疼痛的唇疱疹或水泡
  • 癫痫发作
  • 落枕
  • 呕吐

发病率未知

  • 皮肤起泡,脱皮,松弛
  • 胸痛
  • 腹泻
  • 肌肉疼痛
  • 皮肤病变为红色,中心常为紫色
  • 眼睛发红
  • 口腔或嘴唇上的疮,溃疡或白斑
  • 腺体肿胀
  • 异常出血或瘀伤

不需要立即就医的副作用

克拉屈滨的一些副作用可能会发生,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

比较普遍;普遍上

  • 背疼
  • 移动困难
  • 肌肉僵硬
  • 睡眠困难

不常见

  • 头发稀疏或脱落

对于医疗保健专业人员

适用于克拉屈滨:静脉注射液,口服片剂

血液学

非常常见(10%或更多):中性粒细胞减少症,血小板减少症,贫血,紫癜

常见(1%至10%):发热性中性粒细胞减少

罕见(0.1%至1%):骨髓抑制伴长期全血细胞减少,再生障碍性贫血,嗜酸性粒细胞增多,骨髓增生异常综合症

上市后报道:溶血性贫血,发热性中性粒细胞减少症[参考]

肾的

常见(1%至10%):肾功能不全,肾衰竭

胃肠道

非常常见(10%或更多):恶心(28%),厌食(17%),呕吐(13%),腹泻(10%)

常见(1%至10%):便秘,腹痛,肠胃胀气

罕见(0.1%至1%):粘膜炎[参考]

皮肤科

非常常见(10%或更多):皮疹(28%),发汗,瘙痒

常见(1%至10%):多汗症,瘀斑,瘀斑,荨麻疹

罕见(0.1%至1%):史蒂文斯-约翰逊综合症,中毒皮肤萌发,中毒表皮坏死

稀有(小于0.1%):脱发[参考]

神经系统

很常见(10%或更多):头痛

常见(1%至10%):头晕,嗜睡

罕见(0.1%至1%):意识的水平下降,神经毒性(包括外周感觉神经病,运动神经病(麻痹),多发性神经病,下肢轻瘫)[参考文献]

本地

非常常见(10%或更多):管理部位反应[参考]

新陈代谢

常见(1%至10%):体重减轻

罕见(0.1%至1%):肿瘤溶解综合征,代谢性酸中毒[参考]

心血管的

常见(1%至10%):水肿,心动过速,心肌缺血,周围性水肿

罕见(少于0.1%):心力衰竭,心律不齐,心脏杂音,低血压,血栓形成[参考]

肌肉骨骼

常见(1%至10%):关节痛,肌痛

罕见(0.1%至1%):肌无力,轻瘫[Ref]

呼吸道

很常见(10%或更多):咳嗽

常见(1%至10%):肺间质浸润(包括肺浸润,间质性肺病,肺炎和肺纤维化),呼吸音异常,胸音异常,呼吸困难、,音[Ref]

过敏症

常见(1%至10%):过敏[参考]

肝的

罕见(0.1%至1%):胆红素升高,转氨酶升高,黄疸[参考]

免疫学的

非常常见(10%或更多):感染(未指定)(高达28%)

常见(1%至10%):细菌血症,蜂窝组织炎,局部感染,肺炎,败血性休克,严重感染,机会性感染[参考]

眼科

上市后报告:结膜炎[参考]

其他

很常见(10%或更多):疲劳,发热,疼痛

常见(1%至10%):虚弱,发冷,全身乏力,局部水肿,发冷[参考]

肿瘤的

上市后报告:继发性恶性肿瘤[参考]

精神科

常见(1%至10%):困惑,焦虑,失眠[参考]

参考文献

1. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00

2.“产品信息。Leustatin(cladribine)。” Ortho Biotech Inc,Raritan,NJ。

3.澳大利亚药学会“ APPGuide在线。澳大利亚处方产品在线指南。可从以下网址获得:URL:http://www.appco.com.au/appguide/default.asp。” ([2006]):

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

准备7天输液

7天输注溶液只能使用抑菌性0.9%氯化钠注射液USP(保留0.9%苯甲醇)配制。为了将微生物污染的风险降至最低,在将每种溶液引入输注槽时,应将LEUSTATIN注射液和稀释剂都通过无菌的0.22 µm一次性亲水性注射器过滤器。首先通过无菌过滤器将计算出的剂量的LEUSTATIN注射液(7天×0.09 mg / kg或mL / kg)添加到输液容器中。

然后也通过过滤器加入计算量的抑菌0.9%氯化钠注射液USP(保留0.9%苄醇)以使溶液的总体积达到100 mL。在完成溶液准备后,切断管线,断开连接并丢弃过滤器。根据需要使用注射器和干燥的第二无菌过滤器或无菌通风口过滤器组件从储液槽中抽吸出气泡。重新装好管线并丢弃注射器和过滤器组件。连续注入7天。对于体重超过85 kg的个体,用抑菌氯化钠注射液制备的溶液可能会降低防腐剂的效力,这是因为苯甲醇防腐剂的稀释度更高。在SIMS Deltec MEDICATION CASSETTE™Reservoir2中,至少7天的7天输注混合物已显示出可接受的化学和物理稳定性。

LEUSTATIN注射剂量推荐稀释剂稀释剂数量
7天输注方法(准备输注溶液时使用无菌0.22µ过滤器) 7(天)×0.09毫克/千克抑菌剂0.9%氯化钠注射液,USP(0.9%苯甲醇) qs至100 mL

由于可获得的兼容性数据有限,建议遵循推荐的稀释剂和输液系统。包含LEUSTATIN注射液的溶液不应与其他静脉内药物或添加剂混合,也不应通过普通的静脉内管线同时输注,因为尚未进行相容性测试。新生儿中不得使用含有苯甲醇的制剂(请参阅警告)。

必须注意确保准备好的溶液的无菌性。稀释后,应立即投与LEUSTATIN注射液,或在开始投药前在冰箱(2°至8°C)中保存不超过8小时。小瓶的LEUSTATIN注射剂仅供一次性使用。任何未使用的部分应以适当的方式丢弃(请参阅处理和处置)。

只要溶液和容器允许,在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。将LEUSTATIN注射液暴露在低温下可能会产生沉淀;通过使溶液自然温热至室温并剧烈摇晃,可以使其溶解。请勿加热或微波炉。


2
MEDICATION CASSETTE™水库,由SIMS Deltec,Inc.制造-订货号602100A(于1991年测试)

小瓶的化学稳定性

当在避光的2°至8°C(36°至46°F)的冷藏条件下存放时,未打开瓶的LEUSTATIN注射液一直稳定,直到包装上注明的失效日期为止。冻结不会对溶液产生不利影响。如果发生冻结,请自然融化至室温。请勿加热或微波炉。解冻后,LEUSTATIN注射液的小瓶可以保持稳定,直到冷藏为止。请勿重新冻结。稀释后,应立即施用含LEUSTATIN注射液的溶液,或在施用前不超过8小时保存在冰箱中(2°至8°C)。

处理与处置

与细胞毒剂有关的潜在危害已得到充分证实,在处理,制备和施用LEUSTATIN注射剂时应采取适当的预防措施。建议使用一次性手套和防护服。如果LEUSTATIN注射液接触皮肤或粘膜,请立即用大量清水冲洗。关于此主题的一些指南已经发布。 (2–8)没有普遍同意指南中建议的所有程序都是必要或适当的。请参阅您所在机构的指南以及所有适用的州/地方法规,以处置细胞毒性废物。

警告

Leustatin(cladribine)注射液应在具有抗肿瘤治疗经验的合格医师的监督下进行。应该预期骨髓功能的抑制。这通常是可逆的,并且似乎与剂量有关。据报道,以高剂量(毛细胞白血病推荐剂量的4至9倍)连续输注Leustatin注射液的患者接受了严重的神经毒性(包括不可逆性轻瘫和四肢瘫痪)。神经毒性似乎显示出剂量关系。然而,很少有报道称使用标准克拉屈滨剂量方案治疗后会产生严重的神经毒性。

高剂量的Leustatin(有毛细胞白血病的推荐剂量的4至9倍)已观察到急性肾毒性,尤其是与其他肾毒性药物/疗法同时使用时。

雌激素描述

洛伐他汀(克拉屈滨)注射液(也称为2-氯-2΄-脱氧-β-D-腺苷)是一种用于连续静脉输注的合成抗肿瘤药。它是一种澄清,无色,无菌,不含防腐剂的等渗溶液。 Leustatin注射剂可在一次性小瓶中使用,该小瓶包含10 mg(1 mg / mL)的克拉屈滨(一种氯化嘌呤核苷类似物)。每毫升Leustatin注射液含有1 mg的活性成分和9 mg(0.15 mEq)的氯化钠作为非活性成分。该溶液的pH范围为5.5至8.0。可以添加磷酸和/或磷酸氢二钠将pH值调节至6.3±0.3。

克拉屈滨的化学名称为2-氯-6-氨基-9-(2-脱氧-β-D-赤藓糖基-呋喃糖基)嘌呤,其结构如下所示:

克拉屈滨MW 285.7

Leustatin-临床药理学

细胞抗性和敏感性

2-氯-2΄-脱氧-β-D-腺苷对某些正常和恶性淋巴细胞和单核细胞群的选择性毒性是基于脱氧胞苷激酶和脱氧核苷酸酶的相对活性。克拉屈滨被动地穿过细胞膜。在具有高脱氧胞苷激酶与脱氧核苷酸酶比率的细胞中,其被脱氧胞苷激酶磷酸化为2-氯-2΄-脱氧-β-D-腺苷单磷酸(2-CdAMP)。由于2-氯-2΄-脱氧-β-D-腺苷对腺苷脱氨酶具有抗脱氨性,并且淋巴细胞和单核细胞中的脱氧核苷酸脱氨酶很少,因此2-CdAMP在细胞内蓄积,随后转化为活性三磷酸脱氧核苷酸2-氯-2΄-脱氧-β-D-腺苷三磷酸(2-CdATP)。假定具有高脱氧胞苷激酶和低脱氧核苷酸酶活性的细胞将被2-氯-2΄-脱氧-β-D-腺苷选择性地杀死,因为有毒的脱氧核苷酸在细胞内积累。

含有高浓度脱氧核苷酸的细胞无法正确修复单链DNA断裂。 DNA的断裂末端激活了聚(ADP-核糖)聚合酶,导致NAD和ATP耗竭并破坏了细胞代谢。也有证据表明2-CdATP被掺入到分裂细胞的DNA中,导致DNA合成的损害。因此,2-氯-2chloro-脱氧-β-D-腺苷可以与其他影响嘌呤代谢的化学治疗药物区分开,因为它对活跃分裂和静止的淋巴细胞和单核细胞都具有细胞毒性,同时抑制DNA的合成和修复。

药代动力学

在一项临床研究中,通过连续静脉内输注Leustatin注射(0.09 mg / kg /天)的推荐治疗方案,对17例毛细胞白血病和肾功能正常的患者进行了7天的治疗。当连续7天连续输注Leustatin时,平均稳态血清浓度估计为5.7 ng / mL,估计全身清除率为663.5 mL / h / kg。在毛细胞白血病患者中,血清浓度与最终临床结果之间似乎没有关系。

在另一项研究中,有8名血液系统恶性肿瘤患者接受了两(2)小时的Leustatin注射液(0.12 mg / kg)输注。输注结束时血浆Leustatin的平均浓度为48±19 ng / mL。对于其中的5位患者,Leustatin的消失可通过双相或三相下降来描述。对于这些肾功能正常的患者,平均终末半衰期为5.4小时。清除率和稳态分布体积的平均值分别为978±422 mL / h / kg和4.5±2.8 L / kg。

静脉内给药后克拉屈滨血浆浓度呈指数下降,平均半衰期为6.7 +/- 2.5小时。通常,克拉屈滨的表观分布体积约为9 L / kg,表明在人体组织中分布广泛。

克拉屈滨渗透到脑脊液中。一份报告指出该浓度约为血浆浓度的25%。

Leustatin与血浆蛋白结合约20%。

除了对细胞毒性机制有一些了解外,没有其他有关Leustatin在人体内代谢的信息。据报道,在连续5天连续静脉滴注3.5-8.1 mg / m 2 /天Leustatin的过程中,实体瘤患者的尿液平均排泄了18%的剂量。尚未在人类中研究肾和肝功能损害对克拉屈滨消除的影响。

临床研究

已在毛细胞白血病患者中进行了两项有关Leustatin(cladribine)的单中心开放标签研究,发现有活动性疾病需要治疗。在斯克里普斯诊所和研究基金会(研究A)进行的研究中,以0.09 mg / kg /天的剂量连续7天连续静脉输注Leustatin注射剂,治疗了89名患者。在MD安德森癌症中心(研究B)进行的研究中,对35例患者进行了连续7天连续静脉滴注Leastatin注射液的治疗,剂量为3.6 mg / m 2 / day。完全反应(CR)需要清除毛细胞的外周血和骨髓,并使血红蛋白恢复至12 g / dL,血小板计数至100×10 9 / L,绝对中性粒细胞计数至1500×10 6 / L 。良好的局部反应(GPR)需要与完全反应相同的血液学参数,并且骨髓中剩余的毛状细胞少于5%。部分反应(PR)要求骨髓中的毛细胞比基线减少至少50%,并且血液学参数的反应与完全反应相同。病理学复发定义为骨髓毛细胞增加至治疗前水平的25%。临床复发的定义为血细胞减少症的复发,特别是血红蛋白降低≥2 g / dL,ANC≥25%或血小板计数≥50,000。符合完全缓解标准但随后被发现有骨髓毛细胞证据(<治疗水平的25%)的患者被重新分类为部分缓解,不被视为复发的完全缓解。

在可评估疗效的患者中(N = 106),使用上述血液学和骨髓反应标准,研究A和研究B接受Leustatin注射治疗的患者的完全缓解率分别为65%和68%,完全反应率为66%。研究A和研究B的总缓解率(即完全缓解,良好的部分缓解和部分缓解)分别为89%和86%,而接受Leustatin注射液治疗的可评估患者的总总体缓解率为88%。

使用意向性治疗(N = 123)并进一步不需要脾肿大的证据作为CR的标准(即,体格检查无明显脾脏且CT扫描≤13 cm),研究A的完整缓解率研究B和B分别为54%和53%,综合CR率为54%。研究A和研究B的总缓解率(CR + GPR + PR)分别为90%和85%,综合总缓解率为89%。

HAIRY细胞白血病患者对Leostatin治疗的反应率
CR总体
可评估的患者
N = 106
66% 88%
意向性治疗人群
N = 123
54% 89%

在这些研究中,60%的患者未曾接受过毛细胞白血病的化学疗法或仅接受脾切除术作为唯一的既往治疗,而接受Leustatin作为一线治疗。其余40%的患者接受Leustatin作为二线治疗,之前已用其他药物(包括α-干扰素和/或脱氧考福霉素)进行过治疗。之前未接受化疗的患者的总缓解率为92%,而之前接受过化疗的患者的总体缓解率为84%。以前接受过治疗的患者中,Leustatin活跃。然而,回顾性分析表明,先前接受了脾切除术或脱氧考福霉素治疗的患者以及对α-干扰素难治的患者的总体缓解率降低。

HAIRY细胞白血病患者对Leostatin治疗的总体反应率(CR + GPR + PR)
总体反应
(N = 123)
NR +重新安装
NR =无反应
*
P <0.05
没有事先化疗68/74
92%
6 + 4
14%
任何先前的化学疗法41/49
84%
8 + 3
22%
先前的脾切除术32/41 *
78%
9 + 1
24%
以前的干扰素40/48
83%
8 + 3
23%
干扰素耐火材料6/11 *
55%
5 + 2
64%
以前的脱氧福尔霉素3/6 *
50%
3 + 1
66%

在可逆下降之后,92%的可评估患者实现了外周血细胞计数的正常化(血红蛋白> 12.0 g / dL,血小板> 100×10 9 / L,绝对中性粒细胞计数(ANC)> 1500×10 6 / L)。从治疗开始,外周计数正常化的中位时间为9周(范围:2至72)。血小板计数正常化的中位时间为2周,ANC正常化的中位时间为5周,血红蛋白正常化的中位时间为8周。随着血小板计数和血红蛋白的标准化,对于那些完全缓解的患者,分别在第1和2个月后取消了血小板和RBC输血的要求。少数患有严重基线血小板减少症的患者的血小板恢复可能会延迟。与ANC正常化相对应,与Leustatin治疗前的几个月相比,感染后第三个月出现了感染率降低的趋势。 (另请参阅“警告,注意事项和不良反应” )

在HAIRY细胞白血病时间正常化外周血计数的患者中进行Leustatin治疗
参数计数标准化的中位数时间*
*
第一天=输液的第一天
血小板计数2周
中性粒细胞绝对计数5周
血红蛋白8周
ANC,血红蛋白和血小板计数9周

对于达到完全缓解的患者,从治疗开始测量的平均缓解时间(即,骨髓和外周血中没有毛细胞以及外周血参数正常化)约为4个月。由于在外周血正常化时通常不进行骨髓穿刺和活检,因此完成反应的中位时间实际上可能比记录的时间短。截至数据截断时,完全缓解的中位数持续时间大于8个月,范围为25个月以上。在93位有反应的患者中,有7位在数据截止时显示出疾病进展的证据。其中四名患者的疾病仅限于无外周血异常(病理进展)的骨髓,而三名患者中也存在外周血异常(临床进展)。对Leustatin第一疗程无反应的7名患者接受了第二疗程。在进行了充分随访的五名患者中,附加的疗程似乎并未改善他们的总体反应。

使用指示

Leastatin注射剂可用于治疗活动性毛细胞白血病,如临床上显着的贫血,中性粒细胞减少,血小板减少症或疾病相关症状所定义。

禁忌症

对这些药物或其任何成分过敏的患者禁用Leastatin注射剂。

警告事项

由于在包括Leustatin在内的化学疗法导致免疫抑制的情况下感染的风险增加,因此建议不要对接受Leustatin注射的患者施用减毒活疫苗。

在Leustatin治疗的患者中,特别是在高剂量时,通常观察到严重的骨髓抑制,包括中性粒细胞减少,贫血和血小板减少。在开始治疗时,临床研究中的大多数患者都患有血液学损害,表现为活动性毛细胞白血病。用Leustatin治疗后,在开始恢复外周血细胞计数之前发生了进一步的血液学损害。在治疗开始后的前两周,平均血小板计数,ANC和血红蛋白浓度分别下降,随后随着第12天,第5周和第8周的平均计数标准化而增加。在治疗后的第一个月中,Leustatin的骨髓抑制作用最为明显。在第1个月中,有44%(44%)的患者接受了RBC输血,有14%的患者接受了血小板输注,建议进行仔细的血液学监测,尤其是在Leustatin注射剂治疗后的前4至8周内(请参见注意事项)。

在治疗的第一个月中,大约三分之二的患者(131/196)与发烧(T≥100°F)有关。实际上,所有这些患者都接受了肠胃外抗生素的经验治疗。总体而言,所有患者中有47%(93/196)在中性粒细胞减少症(ANC≤1000)中发烧,包括62例(32%)严重中性粒细胞减少症(即ANC≤500)。

在一项I期研究中,使用高剂量的Leustatin作为毛发细胞白血病的推荐剂量的4至9倍作为骨髓移植调节方案的一部分,其中还包括高剂量的环磷酰胺和全身照射,急性肾毒性和延迟发作观察到神经毒性。有31(31)位具有风险的复发性耐药急性白血病(29例)或非霍奇金淋巴瘤(2例)的低风险患者在骨髓移植之前接受Leustatin治疗7至14天。在输液过程中,有8位患者出现了胃肠道症状。尽管最初清除了骨髓中的所有造血成分,包括肿瘤细胞,但最终所有患者均复发了白血病。在开始使用Leustatin治疗后的7到13天内,有6名患者(19%)出现了肾功能不全的表现(例如酸中毒,无尿,血清肌酐升高等),还有5例需要透析。这些患者中有几例也正在接受其他具有已知肾毒性潜力的药物治疗。其中2例患者的肾功能不全是可逆的。在死亡时肾功能未恢复的4名患者中,进行了尸检。在其中2个中,发现了肾小管损伤的证据。十一(11)名患者(35%)经历了迟发性神经毒性。在大多数情况下,其特征是上,下肢的进行性不可逆性运动无力(轻瘫/四肢瘫痪),在开始用Leustatin进行大剂量治疗后35至84天首次注意到。非侵入性测试(肌电图和神经传导研究)与脱髓鞘疾病一致。高剂量的另一种此类药物也已引起严重的神经毒性。

在未接受环磷酰胺或全身照射的患者中,在最高剂量水平(毛细胞白血病推荐剂量的约4倍)的剂量递增研究中观察到了轴突周围性多发性神经病。标准克拉屈滨给药方案治疗后,很少有严重的神经毒性。

在采用推荐的治疗方案(连续7天每天0.09 mg / kg /天)治疗的毛细胞白血病患者中,尚无肾毒性的报道。

据报道有严重的感染(例如呼吸道感染,肺炎和病毒性皮肤感染),包括致命的感染(例如败血症)(见不良反应)。

两项试验共纳入196名毛细胞白血病患者,治疗后有8例死亡。其中,有6种具有传染性病因,包括3种肺炎,其中2种发生在Leustatin治疗后的第一个月。在8例死亡中,有6例发生在先前接受过抗α干扰素治疗的患者中。

苯甲醇是7天输注溶液推荐稀释剂的成分。据报道,苯甲醇与早产儿致命的“喘息综合征”有关。 (请参阅剂量和管理)

怀孕类别D

当给孕妇服用时,Leustatin可能对胎儿造成伤害。尽管没有证据表明由于Leustatin会致人致畸,但据报道其他抑制DNA合成的药物也会致人致畸。克拉屈滨对动物有致畸作用。建议有生殖潜力的女性在使用Leustatin治疗期间使用高效避孕。如果在怀孕期间使用了Leustatin,或者如果患者在服药期间怀孕,则应告知患者对胎儿的潜在危害。

克拉屈滨在小鼠和兔子中具有致畸性,因此对孕妇服用时有造成胎儿伤害的潜力。接受1.5 mg / kg /天(4.5 mg / m 2 )的小鼠观察到胎儿变异显着增加,当接受3.0 mg / kg /天(9 mg / m2)的小鼠观察到吸收增加,产仔数减少和胎儿畸形增加。 m 2 )。在接受3.0 mg / kg /天(33.0 mg / m 2 )的兔子中观察到胎儿死亡和畸形。在0.5 mg / kg /天(1.5 mg / m 2 )的小鼠或1.0 mg / kg /天(11.0 mg / m 2 )的兔子中未见胎儿影响。

预防措施

一般

Leustatin注射剂是一种有效的抗肿瘤药,具有潜在的显着的毒副作用。仅应在有使用癌症化学治疗剂经验的医师的指导下施用。应密切观察接受治疗的患者的血液学和非血液学毒性迹象。建议定期评估外周血细胞计数,尤其是在治疗后的前4至8周,以检测贫血,中性粒细胞减少和血小板减少的发生,并及早发现任何潜在的后遗症(例如感染或出血)。与其他有效的化学治疗剂一样,也建议监测肾和肝功能,尤其是在潜在的肾脏或肝脏功能异常的患者中(请参阅警告和不良反应)。

在研究的第一个月中,发烧是经常观察到的副作用。由于大多数发烧都发生在中性粒细胞减少的患者中,因此应在治疗的第一个月对患者进行密切监测,并应根据临床情况开始使用经验性抗生素。尽管69%的患者发烧,但不到1/3的发热事件与已记录的感染有关。考虑到已知的Leustatin的骨髓抑制作用,从业者应仔细评估向活动性感染患者服用该药物的风险和益处(请参阅警告和不良反应)。

肾功能不全或肝功能不全患者的剂量数据不足。已经描述了一些接受高剂量的Leustatin的患者出现急性肾功能不全的情况。在没有更多信息可用之前,对已知或怀疑有肾功能不全或肝功能不全的患者服用该药物时应谨慎行事(请参阅警告)。

克拉屈滨治疗的其他血液系统恶性肿瘤患者中,肿瘤溶解综合征的罕见病例已有报道。

施用前,必须在指定的静脉内溶液中稀释Leastatin注射液(请参阅剂量和用法)。

实验室测试

在治疗期间和之后,应定期监测患者的血液学特征,以确定造血抑制的程度。在临床研究中,随着所有细胞计数的可逆下降,到第12天,平均血小板计数达到100×10 9 / L,到第5周时,平均中性粒细胞绝对计数达到1500×10 6 / L,平均血红蛋白达到12 g / dL到第8周。在外周计数恢复正常后,应进行骨髓穿刺和活检以确认对Leustatin治疗的反应。对于发热事件,应通过适当的实验室和放射学研究进行调查。应根据临床表现定期评估肾功能和肝功能。

药物相互作用

Leustatin Injection没有已知的药物相互作用。如果在已知会引起免疫抑制或骨髓抑制的其他药物之前,之后或与之联合使用Leustatin注射剂,则应谨慎行事。 (请参阅警告)

致癌作用

克拉屈滨尚未进行动物致癌性研究。然而,基于克拉屈滨的遗传毒性,不能排除其致癌潜力。

诱变

如对此类化合物的预期,克拉屈滨的作用会导致DNA损伤。在培养的哺乳动物细胞中,克拉屈滨引起DNA链断裂的积累。克拉屈滨还被掺入人淋巴细胞白血病细胞的DNA中。克拉屈滨在体外没有致突变性(Ames和中国仓鼠卵巢细胞基因突变测试),并且在原代大鼠肝细胞培养中不会诱导计划外的DNA合成。然而,克拉屈滨在体外(中国仓鼠卵巢细胞中的染色体畸变)和体内(小鼠骨髓微核试验)均具有致死性。

生育能力受损

对人类生育的影响尚不清楚。当对食蟹猴静脉内给药时,克拉屈滨已被证明能抑制快速生成的细胞,包括睾丸细胞。

怀孕

怀孕类别D

(请参阅警告)。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出,并且由于护理人员从克拉屈滨中可能产生严重的不良反应,因此应考虑该药物对母亲的重要性,决定是否停止护理或停止该药物。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。在一项涉及1-21岁复发性急性白血病患者的I期研究中,通过连续静脉内输注Leustatin,剂量范围为3至10.7 mg / m 2 /天,持续5天(为推荐剂量的一半至两倍)毛细胞白血病)。在这项研究中,剂量限制性毒性是严重的骨髓抑制,伴有严重的中性粒细胞减少和血小板减少。在最高剂量(10.7 mg / m 2 /天)下,7例患者中有3例发生不可逆的骨髓抑制和致命的全身性细菌或真菌感染。在这项研究中没有发现独特的毒性(1) (见警告和不良反应)。

老人用

Leustatin的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者,无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言,老年患者的剂量选择应谨慎,以反映老年患者肝,肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

临床试验经验

下表显示了由HCL临床数据集(研究K90-091和L91-048,n = 576)中经Leustatin治疗的HCL患者中≥1%报告的不良药物反应。

在HCL临床试验中,≥1%的Leustatin治疗的患者发生药物不良反应
系统器官分类
首选条款
Leustatin(n = 576)
*
呼吸困难包括呼吸困难,劳累性呼吸困难和喘息
腹痛包括腹部不适,腹痛和腹痛(上下)
皮疹包括红斑,皮疹和皮疹(黄斑,黄斑丘疹,丘疹,瘙痒,脓疱和红斑)
§
疼痛包括疼痛,背痛,胸痛,关节炎痛,骨骼痛和四肢疼痛
给药部位反应包括给药部位反应,导管部位(蜂窝组织炎,红斑,出血和疼痛)和输液部位反应(红斑,水肿和疼痛)
血液和淋巴系统疾病(另请参阅“警告和注意事项”部分)
贫血1个
发热性中性粒细胞减少8
精神病
焦虑1个
失眠3
神经系统疾病
头晕6
头痛14
心脏疾病
心动过速2
呼吸,胸和纵隔疾病
呼吸音异常4
咳嗽7
呼吸困难* 5
罗尔斯1个
胃肠道疾病
腹痛† 4
便秘4
腹泻7
肠胃气胀1个
恶心22
呕吐9
皮肤和皮下组织疾病
瘀斑2
多汗症3
tech科2
瘙痒2
皮疹‡ 16
肌肉骨骼,结缔组织和骨骼疾病
关节痛3
肌痛6
疼痛§ 6
一般性疾病和管理场所状况(另请参阅“警告和注意事项”部分)
管理站点反应¶ 11
虚弱6
寒意2
食欲下降8
疲劳31
马拉丝5
肌肉无力1个
周围水肿2
发热33
伤害,中毒和程序并发症
挫伤1个

以下安全性数据基于196例毛细胞白血病患者:最初的124例患者队列,加上最初的患者截断后在同一两个中心就诊的另外72例患者。在毛细胞白血病临床试验的第1个月中,发现70%的患者患有严重的中性粒细胞减少,69%的患者发烧,28%的患者有感染。大多数非血液学不良反应的严重程度为轻度至中度。

开始治疗后的第一个月经常观察到骨髓抑制。在70%的患者中发现了中性粒细胞减少症(ANC <500×10 6 / L),而最初出现该病的是26%。严重贫血(血红蛋白<8.5 g / dL)在37%的患者中发生,最初为10%,血小板减少症(血小板<20×10 9 / L)在12%的患者中发生,相比之下有4%注意到原来。

在第一个月中,196名患者中有54名(28%)表现出感染迹象。据报告,所有患者中有6%出现严重感染(例如败血病,肺炎);其余为轻度或中度。几起死亡归因于与潜在疾病有关的感染和/或并发症。在第二个月,记录的总体感染率为6%;这些感染为轻度至中度,未见严重的全身性感染。第三个月后,每月感染率小于或等于Leustatin治疗前的几个月。

在第一个月中,有11%的患者经历了严重发烧(即≥104°F)。在不到三分之一的高热发作中发现有记录的感染。在研究的196位患者中,有19位在治疗前一个月被记录为感染。治疗后的一个月中,有54次记录在案的感染:细菌(23%(42%),病毒11例(20%),真菌11例(20%))。在治疗后的一个月内,有八(7)例记录的带状疱疹发作。在治疗后的前两个月,有16例记录的真菌感染中有十四(14)例发生。实际上,所有这些患者都根据经验接受了抗生素治疗。 (请参阅警告和注意事项)

淋巴细胞亚群的分析表明,克拉屈滨治疗与CD4计数持续下降有关。治疗前,平均CD4计数为766 / µL。治疗后4到6个月出现的平均CD4最低点为272 / µL。治疗后十五(15)个月,平均CD4计数保持在500 / µL以下。 CD8计数表现相似,尽管在9个月后观察到计数增加。 CD4延长性淋巴细胞减少的临床意义尚不清楚。

临床意义未知的另一事件包括观察到延长的骨髓细胞减少。在两项关键试验中治疗的124例患者中有42例(34%)在4个月后发现骨髓细胞<35%。注意到这种细胞减少是在1010天之前。尚不清楚细胞减少是否是疾病相关的骨髓纤维化的结果,还是克拉屈滨毒性的结果。对外周血计数没有明显的临床影响。

绝大多数皮疹是轻度的。大多数恶心发作是轻度的,不伴有呕吐,也不需要用止吐药治疗。需要止吐药的患者很容易控制恶心,最常见的是使用氯丙嗪。

在其他临床环境中使用时,会报告以下ADR:菌血症,蜂窝组织炎,局部感染,肺炎,贫血,血小板减少症(伴有出血或瘀斑),静脉炎,紫癜,结,局部水肿和浮肿。

有关在非多发性细胞白血病患者中使用大剂量相关不良反应的描述,请参阅警告。

上市后经验

自从该药物可商购以来,已经报道了以下其他不良反应。已报告这些不良反应主要发生在接受多疗程Leustatin注射的患者中:

感染和感染:败血性休克。在治疗的急性期发生机会性感染。

血液和淋巴系统疾病:长时间的全血细胞减少症可抑制骨髓,包括再生障碍性贫血的一些报道;在淋巴恶性肿瘤患者中报告的溶血性贫血(包括自身免疫性溶血性贫血)发生在治疗后的最初几周内。据报道少见的骨髓增生异常综合征病例。

免疫系统疾病:超敏反应。

代谢和营养失调:肿瘤溶解综合征。

精神疾病:混乱(包括迷失方向)。

肝胆疾病:胆红素(罕见)和转氨酶可逆,通常轻度升高。

神经系统疾病:意识水平下降,神经毒性(包括周围感觉神经病,运动神经病(瘫痪),多发性神经病,轻瘫);然而,很少有报道称使用标准克拉屈滨剂量方案治疗后会产生严重的神经毒性。

眼部疾病:结膜炎。

呼吸,胸和纵隔疾病:肺间质浸润(包括肺浸润,间质性肺疾病,肺炎和肺纤维化);在大多数情况下,已确定了感染病因。

皮肤和组织疾病:荨麻疹,嗜酸性粒细胞增多;史蒂文斯-约翰逊。在个别情况下,据报道正在接受或最近接受已知会导致这些综合征的其他药物(例如别嘌醇或抗生素)治疗的患者中发生了毒性的表皮坏死。

肾和泌尿系统疾病:肾功能衰竭(包括急性肾功能衰竭,肾功能不全)。

过量

高剂量的Leustatin与以下疾病有关:不可逆的神经毒性(轻瘫/四肢瘫痪),急性肾毒性和严重的骨髓抑制导致中性白细胞减少症,贫血和血小板减少症(请参阅警告)。没有已知的过量用药。过量用药的治疗包括停用Leustatin,仔细观察并采取适当的支持措施。尚不知道是否可以通过透析或血液过滤将药物从循环系统中去除。

Leustatin剂量和给药

常规剂量

The recommended dose and schedule of Leustatin Injection for active Hairy Cell Leukemia is as a single course given by continuous infusion for 7 consecutive days at a dose of 0.09 mg/kg/day. Deviations from this dosage regimen are not advised. If the patient does not respond to the initial course of Leustatin Injection for Hairy Cell Leukemia, it is unlikely that they will benefit from additional courses. Physicians should consider delaying or discontinuing the drug if neurotoxicity or renal toxicity occurs (see WARNINGS ).

Specific risk factors predisposing to increased toxicity from Leustatin have not been defined. In view of the known toxicities of agents of this class, it would be prudent to proceed carefully in patients with known or suspected renal insufficiency or severe bone marrow impairment of any etiology. Patients should be monitored closely for hematologic and non-hematologic toxicity (see WARNINGS and PRECAUTIONS ).

Preparation and Administration of Intravenous Solutions

Leustatin Injection must be diluted with the designated diluent prior to administration. Since the drug product does not contain any anti-microbial preservative or bacteriostatic agent, aseptic technique and proper environmental precautions must be observed in preparation of Leustatin Injection solutions.

To prepare a single daily dose

Leustatin Injection should be passed through a sterile 0.22µm disposable hydrophilic syringe filter prior to introduction into the infusion bag, prior to each daily infusion. Add the calculated dose (0.09 mg/kg or 0.09 mL/kg) of Leustatin Injection through the sterile filter to an infusion bag containing 500 mL of 0.9% Sodium Chloride Injection, USP. Infuse continuously over 24 hours. Repeat daily for a total of 7 consecutive days. The use of 5% dextrose as a diluent is not recommended because of increased degradation of cladribine. Admixtures of Leustatin Injection are chemically and physically stable for at least 24 hours at room temperature under normal room fluorescent light in Baxter Viaflex ® 1 PVC infusion containers.由于可获得的兼容性数据有限,建议遵循推荐的稀释剂和输液系统。

Dose of Leustatin Injection推荐稀释剂稀释剂数量
24-hour infusion method 1(day) × 0.09 mg/kg USP 0.9%氯化钠注射液500 mL
1个
Viaflex ® containers, manufactured by Baxter Healthcare Corporation - Code No. 2B8013 (tested in 1991)
To prepare a 7-day infusion

7天输注溶液只能使用抑菌性0.9%氯化钠注射液USP(保留0.9%苯甲醇)配制。 In order to minimize the risk of microbial contamination, both Leustatin Injection and the diluent should be passed through a sterile 0.22 µm disposable hydrophilic syringe filter as each solution is being introduced into the infusion reservoir. First add the calculated dose of Leustatin Injection (7 days × 0.09 mg/kg or mL/kg) to the infusion reservoir through the sterile filter.

然后也通过过滤器加入计算量的抑菌0.9%氯化钠注射液USP(保留0.9%苄醇)以使溶液的总体积达到100 mL。在完成溶液准备后,切断管线,断开连接并丢弃过滤器。根据需要使用注射器和干燥的第二无菌过滤器或无菌通风口过滤器组件从储液槽中抽吸出气泡。重新装好管线并丢弃注射器和过滤器组件。连续注入7天。对于体重超过85 kg的个体,用抑菌氯化钠注射液制备的溶液可能会降低防腐剂的效力,这是因为苯甲醇防腐剂的稀释度更高。 Admixtures for the 7-day infusion have demonstrated acceptable chemical and physical stability for at least 7 days in the SIMS Deltec MEDICATION CASSETTE™ Reservoir 2 .

Dose of Leustatin Injection推荐稀释剂稀释剂数量
7天输注方法(准备输注溶液时使用无菌0.22µ过滤器) 7(天)×0.09毫克/千克抑菌剂0.9%氯化钠注射液,USP(0.9%苯甲醇) qs至100 mL

由于可获得的兼容性数据有限,建议遵循推荐的稀释剂和输液系统。 Solutions containing Leustatin Injection should not be mixed with other intravenous drugs or additives or infused simultaneously via a common intravenous line, since compatibility testing has not been performed. Preparations containing benzyl alcohol should not be used in neonates (see WARNINGS ).

必须注意确保准备好的溶液的无菌性。 Once diluted, solutions of Leustatin Injection should be administered promptly or stored in the refrigerator (2° to 8° C) for no more than 8 hours prior to start of administration. Vials of Leustatin Injection are for single-use only. Any unused portion should be discarded in an appropriate manner (see Handling and Disposal ).

只要溶液和容器允许,在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。 A precipitate may occur during the exposure of Leustatin Injection to low temperatures;通过使溶液自然温热至室温并剧烈摇晃,可以使其溶解。请勿加热或微波炉。

2
MEDICATION CASSETTE™水库,由SIMS Deltec,Inc.制造-订货号602100A(于1991年测试)

小瓶的化学稳定性

When stored in refrigerated conditions between 2° to 8°C (36° to 46°F) protected from light, unopened vials of Leustatin Injection are stable until the expiration date indicated on the package.冻结不会对溶液产生不利影响。如果发生冻结,请自然融化至室温。请勿加热或微波炉。 Once thawed, the vial of Leustatin Injection is stable until expiry if refrigerated.请勿重新冻结。 Once diluted, solutions containing Leustatin Injection should be administered promptly or stored in the refrigerator (2° to 8°C) for no more than 8 hours prior to administration.

处理与处置

The potential hazards associated with cytotoxic agents are well established and proper precautions should be taken when handling, preparing, and administering Leustatin Injection.建议使用一次性手套和防护服。 If Leustatin Injection contacts the skin or mucous membranes, wash the involved surface immediately with copious amounts of water.关于此主题的一些指南已经发布。 (2–8)没有普遍同意指南中建议的所有程序都是必要或适当的。请参阅您所在机构的指南以及所有适用的州/地方法规,以处置细胞毒性废物。

How is Leustatin Supplied

Leustatin Injection is supplied as a sterile, preservative-free, isotonic solution containing 10 mg (1 mg/mL) of cladribine as 10 mL filled into a single-use clear flint glass 20 mL vial. Leustatin Injection is supplied in 10 mL (1 mg/mL) single-use vials (NDC 59676-201-01) available in a treatment set (case) of seven vials.

Store refrigerated 2° to 8°C (36° to 46°F). Protect from light during storage.

参考资料

  1. Santana VM, Mirro J, Harwood FC, et al : A phase I clinical trial of 2-Chloro-deoxyadenosine in pediatric patients with acute leukemia. J. Clin. Onc. , 9 : 416 (1991).
  2. Recommendations for the Safe Handling of Parenteral Antineoplastic Drugs. NIH Publication No. 83-2621. For sale by the Superintendent of Documents, US Government Printing Office, Washington, DC 20402.
  3. AMA Council Report. Guidelines for Handling Parenteral Antineoplastics, JAMA , March 15 (1985).
  4. National Study Commission on Cytotoxic Exposure--Recommendations for Handling Cytotoxic Agents. Available from Louis P. Jeffrey, Sc.D., Chairman, National Study Commission on Cytotoxic Exposure, Massachusetts College of Pharmacy and Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, Massachusetts 02115.
  5. Clinical Oncological Society of Australia: Guidelines and Recommendations for Safe Handling of Antineoplastic Agents, Med. J. Australia 1 :425 (1983).
  6. Jones RB, et al. Safe Handling of Chemotherapeutic Agents: A Report from the Mount Sinai Medical Center. Ca--A Cancer Journal for Clinicians , Sept/Oct. 258–263 (1983).
  7. American Society of Hospital Pharmacists Technical Assistance Bulletin on Handling Cytotoxic Drugs in Hospitals.上午。 J. Hosp. Pharm. , 42 :131 (1985).
  8. OSHA Work-Practice Guidelines for Personnel Dealing with Cytotoxic (antineoplastic) Drugs.上午。 J. Hosp. Pharm. , 43 :1193 (1986).

Centocor Ortho Biotech Products, LP
[new code]
Raritan, NJ 08869
Revised July 2012
©COBPLP 2010

主要显示面板-10毫升瓶装纸箱

10毫升
NDC 59676-201-01

Leustatin ®
(cladribine)
注射

10 mg (1 mg/mL)

For Intravenous Infusion

Store in refrigerator at
2° to 8°C (36° to 46°F).

PROTECT FROM LIGHT

This vial should be kept in the
carton until time of use to
protect from light.

仅Rx

Centocor Ortho Biotech Products, LP

Centocor Ortho Biotech Products, LP
Raritan, NJ 08869

Leustatin
cladribine injection, solution
产品信息
产品类别人体处方药标签物品代码(来源) NDC:59676-201
行政途径静脉DEA时间表
活性成分/活性部分
成分名称实力基础强度
cladribine (cladribine)克拉屈滨1毫克/ 1毫升
非活性成分
成分名称强度
氯化钠9 mg in 1 mL
phosphoric acid
sodium phosphate, dibasic
打包
项目代码包装说明
1个NDC:59676-201-01 7 VIAL, SINGLE-USE in 1 CASE
1个10 mL in 1 VIAL, SINGLE-USE
行销资讯
营销类别申请号或专着引用营销开始日期营销结束日期
保密协议NDA020229 03/01/1993
Labeler - Janssen Products, LP (804684207)
成立时间
名称地址ID / FEI运作方式
Ortho-Clinical Diagnostics 018376181 MANUFACTURE(59676-201)
成立时间
名称地址ID / FEI运作方式
Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. 063137772 ANALYSIS(59676-201)
成立时间
名称地址ID / FEI运作方式
Cilag AG 483237103 API MANUFACTURE(59676-201)
Janssen Products, LP

已知共有371种药物与Leustatin(克拉屈滨)相互作用。

  • 272种主要药物相互作用
  • 99种中等程度的药物相互作用

在数据库中显示可能与Leustatin(cladribine)相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与Leustatin(cladribine)的相互作用。

已知与Leustatin(cladribine)相互作用的药物

注意:仅显示通用名称。

一种
  • 阿巴卡韦
  • 阿巴西普
  • 阿贝马西比
  • 阿卡鲁替尼
  • 乙酰氧肟酸
  • 阿昔洛韦
  • 阿达木单抗
  • 阿德福韦
  • 腺病毒疫苗
  • 阿苯达唑
  • Aldesleukin
  • 阿莱法西普
  • 阿仑单抗
  • 阿尔培昔布
  • altretamine
  • 阿纳金拉
  • 吸附的炭疽疫苗
  • 抗胸腺细胞球蛋白(兔)
  • 大肠杆菌天冬酰胺酶
  • 阿妥珠单抗
  • 金诺芬
  • 硫代葡萄糖
  • 阿伐普利尼
  • 轴突阿霉素
  • 阿扎胞苷
  • 硫唑嘌呤
  • 巴立替尼
  • 巴利昔单抗
  • bcg
  • BCG疫苗
  • 贝兰他单抗药
  • 贝拉西普
  • 贝利木单抗
  • 贝利司他
  • 苯达莫司汀
  • 倍他米松
  • 贝沙罗汀
  • 婴儿双歧杆菌
  • 博来霉素
  • 胆红素单抗
  • 硼替佐米
  • 博舒替尼
  • 布伦妥昔单抗
  • 啤酒酵母
  • 布雷考布他基因自噬
  • 布加替尼
  • 布罗达单抗
  • 布地奈德
  • 白消安
C
  • 卡巴他赛
  • 卡那基单抗
  • 白色念珠菌提取物
  • 卡培他滨
  • 卡马替尼
  • 卡马西平
  • 卡铂
  • 卡非佐米
  • 卡莫斯汀
  • 塞妥珠单抗
  • 苯丁酸氮芥
  • 氯霉素
  • 霍乱疫苗
  • 霍乱疫苗,活的
  • 克索奈德
  • 西多福韦
  • 西洛他唑
  • 顺铂
  • 氯法拉滨
  • 氯氮平
  • Cobimetinib
  • 球蛋白皮肤测试
  • 秋水仙碱
  • 帕尼西布
  • 皮质醇
  • 促肾上腺皮质激素
  • 可的松
  • 协同蛋白
  • 环磷酰胺
  • 环孢素
  • 阿糖胞苷
  • 阿糖胞苷脂质体
d
  • 达卡巴嗪
  • 达珠单抗
  • 放线菌素
  • 氨苯砜
  • 达拉他单抗
  • 达洛鲁胺
  • 达沙替尼
  • 柔红霉素
  • 柔红霉素脂质体
  • 地西他滨
  • 去铁酮
  • 羽衣甘蓝
  • 丹尼洛丁
  • 地诺单抗
  • 地塞米松
  • 去羟肌苷
  • 富马酸二甲酯
  • 地那昔单抗
  • 双嘧达莫
  • 富马酸酯
  • 多西他赛
  • 阿霉素
  • 阿霉素脂质体
  • 屈螺酮
  • 杜比单抗
  • 杜鲁伐单抗
  • 杜韦利昔布
Ë
  • 依法珠单抗
  • 依洛珠单抗
  • Eltrombopag
  • 恩曲他滨
  • 恩妥单抗
  • 恩替卡韦
  • 恩替替尼
  • 恩杂鲁胺
  • 表柔比星
  • eribulin
  • 依那西普
  • 乙炔雌二醇
  • 乙硫蛋白
  • 依托孕酮
  • 依托泊苷
  • 依维莫司
F
  • 家族曲妥珠单抗deruxtecan
  • 泛昔洛韦
  • 氟苯甲酸酯
  • 非格司亭
  • 芬戈莫德
  • 氟尿苷
  • 氟胞嘧啶
  • 氟达拉滨
  • 氟可的松
  • 氟尼固
  • 氟尿嘧啶
  • 氟替卡松
  • 福斯特沙韦
G
  • 更昔洛韦
  • 吉西他滨
  • 吉妥单抗
  • 硫代苹果酸金钠
  • 戈利木单抗
  • 古斯库单抗
H
  • 嗜血杆菌b结合物(hboc)疫苗
  • 嗜血杆菌b结合物(prp-omp)疫苗
  • 嗜血杆菌b结合物(prp-t)疫苗
  • 甲型肝炎成人疫苗
  • 肝炎小儿疫苗
  • 乙肝成人疫苗
  • 乙肝儿科疫苗
  • 组织浆蛋白
  • 人乳头瘤病毒疫苗
  • 氢化可的松
  • 羟基脲
一世
  • ibritumomab
  • 依鲁替尼
  • 伊达比星
  • 依达拉西布
  • 异环磷酰胺
  • 伊马替尼
  • 尼比珠单抗
  • 英夫利昔单抗
  • 流感病毒疫苗,h1n1,已灭活
  • 流感病毒疫苗,h1n1,活
  • 流感病毒疫苗,h5n1
  • 流感病毒疫苗,灭活的
  • 活三价流感病毒疫苗
  • 依托珠单抗奥佐米星
  • 干扰素α-2a
  • 干扰素α-2b
  • 干扰素α1
  • 干扰素α3
  • 干扰素α-1
  • 干扰素β-1a
  • 干扰素β-1b
  • 干扰素γ-1b
  • 碘苯胍I 131
  • 碘I 131 Tositumomab
  • 伊立替康
  • 伊立替康脂质体
  • 伊沙妥昔单抗
  • 依沙贝比隆
  • 依沙佐米
  • 依克珠单抗
Ĵ
  • 日本entph疫苗sa14-14-2,已灭活
  • 日本脑炎病毒疫苗中山
大号
  • 嗜酸乳杆菌
  • 罗伊氏乳杆菌
  • 鼠李糖乳杆菌
  • 鼠李糖乳杆菌gg
  • 拉米夫定
  • 拉米地坦
  • 来氟米特
  • 来那度胺
  • 左旋咪唑
  • 左炔诺孕酮
  • 利奈唑胺
  • 洛莫司汀
  • 氯雷替尼
  • 卢比丁
  • lu 177点状at
  • 莱姆病疫苗
  • 淋巴细胞免疫球蛋白,抗甲状腺(马)
中号
  • 麻疹病毒疫苗
  • 甲乙胺
  • 甲羟孕酮
  • 美法仑
  • 脑膜炎球菌结合疫苗
  • B型脑膜炎球菌疫苗
  • 脑膜炎球菌多糖疫苗
  • 苯妥英
  • 巯基嘌呤
  • 甲氨蝶呤
  • 甲基泼尼松龙
  • 米多牛磺酸
  • 丝裂霉素
  • 米托蒽醌
  • 混合呼吸道疫苗
  • 莫加单抗
  • 莫米松
  • 富马酸单甲酯
  • 腮腺炎皮肤测试抗原
  • 腮腺炎病毒疫苗
  • 莫罗莫纳-cd3
  • 霉酚酸酯
  • 麦考酚酸
ñ
  • 那他珠单抗
  • 奈拉滨
  • 硝苯地平
  • 尼罗替尼
  • 尼莫地平
  • 尼拉帕利布
  • 炔诺酮
  • 炔诺孕酮
Ø
  • 奥比妥单抗
  • 奥珠单抗
  • 奥法单抗
  • 奥拉帕尼
  • Olaratumab
  • 奥马他汀
  • 奥西替尼
  • 奥沙利铂
  • 奥扎尼莫德
P
  • 紫杉醇
  • 紫杉醇蛋白结合
  • palbociclib
  • palifermin
  • Panobinostat
  • 对甲二酮
  • 帕唑帕尼
  • 吡非司亭
  • 聚乙二醇干扰素α-2a
  • 聚乙二醇干扰素α-2b
  • 聚乙二醇干扰素β-1a
  • 培美曲塞
  • 青霉胺
  • 五tam
  • 喷司他丁
  • 苯丁zone
  • 苯妥英
  • 鼠疫疫苗
  • 普霉素
  • 肺炎球菌13价疫苗
  • 肺炎球菌23多价疫苗
  • 肺炎球菌7价疫苗
  • 泊洛妥珠单抗
  • 脊髓灰质炎病毒疫苗,灭活的
  • 脊髓灰质炎病毒活三价疫苗
  • 泊马度胺
  • 帕那替尼
  • 普雷西酯
  • 泼尼松龙
  • 强的松
  • 伯氨喹
  • 普鲁卡因胺
  • 前卡巴嗪
[R
  • 狂犬病疫苗,人类二倍体细胞
  • 狂犬病疫苗,纯化的鸡胚细胞
  • 223氯化镭
  • 利血平
  • 利巴韦林
  • 核糖体
  • 利福平
  • 利福喷丁
  • 利罗那普
  • 利桑基单抗
  • 利托那韦
  • 利妥昔单抗
  • 罗氟司特
  • 罗米地辛
  • 轮状病毒疫苗
  • 风疹病毒疫苗
  • rucaparib
  • 鲁索替尼
小号
  • 布尔酵母菌
  • 皂苷单药
  • sm sm 153 lexidronam
  • sargramostim
  • sarilumab
  • 沙特拉珠单抗
  • 苏金单抗
  • 赛灵索
  • 西妥昔单抗
  • 西波莫德
  • 西普赛尔
  • 西罗莫司
  • 皮肤测试抗原,多种
  • 天花疫苗
  • 磷酸钠p32
  • 圣约翰草
  • staphage裂解液(spl)
  • 司他夫定
  • 链霉素
  • 89氯化锶
  • 舒林酸
Ť
  • 他克莫司
  • 塔法西他滨
  • 他唑帕尼
  • 他莫替丁
  • 博非司亭
  • 替佐利
  • 替比夫定
  • 替莫唑胺
  • 西罗莫司
  • 替尼泊苷
  • 替诺福韦
  • 替诺福韦阿拉芬酰胺
  • 特氟米特
  • 破伤风类毒素
  • 沙利度胺
  • 硫鸟嘌呤
  • 硫替帕
  • 替拉珠单抗
  • 替萨根微核
  • 托卡尼特
  • 托珠单抗
  • 托法替尼
  • 拓扑替康
  • 托西单抗
  • 特拉贝丁
  • 曲妥珠单抗
  • 曲安西龙
  • 眼曲安奈德
  • 癣菌皮试验
  • 三甲二酮
  • 曲美曲酯
  • 结核菌素纯化蛋白衍生物
  • 伤寒疫苗,灭活
  • 伤寒疫苗,活
ü
  • 达帕替尼
  • 尿嘧啶芥末
  • 乌斯替单抗
V
  • 伐昔洛韦
  • 缬更昔洛韦
  • 缬沙星
  • 水痘病毒疫苗
  • 维多珠单抗
  • 静脉曲张
  • 长春碱
  • 长春新碱
  • 长春新碱脂质体
  • 长春瑞滨
  • 维生素E
ÿ
  • 黄热病疫苗
ž
  • 扎西他滨
  • 扎那鲁替尼
  • 齐多夫定
  • ziv-aflibercept
  • 带状疱疹疫苗活
  • 带菌疫苗,灭活

Leustatin(cladribine)酒精/食物相互作用

Leustatin(cladribine)与酒精/食物有1种相互作用

Leustatin(cladribine)疾病相互作用

与Leustatin(cladribine)有5种疾病相互作用,包括:

  • 感染
  • 骨髓抑制
  • 神经系统疾病
  • 肝功能障碍
  • 肾功能不全

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前,请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。
中等具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。
次要临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知没有可用的互动信息。
药物状态
  • 可用性 已停产
  • 怀孕和哺乳 现有风险数据
  • CSA时间表* 不是管制药物
  • 审批历史 FDA的药物史

美国日本医生

Heather Benjamin MD
经验:11-20年
Heather Benjamin MD
经验:11-20年
Suzanne Reitz MD
经验:11-20年
Heather Miske DO
经验:11-20年
Heather Miske DO
经验:11-20年
村上和成 教授
经验:21年以上
中山秀章 教授
经验:21年以上
村田朗
经验:21年以上
溝上裕士 医院教授
经验:21年以上
山内広平
经验:21年以上