仅接收

左卡尼汀注射液说明

左卡尼丁是长链脂肪酸穿过线粒体内膜运输的载体分子。

左卡尼汀的化学名称为3-羧基-2（ R ）-羟基-N，N，N-三甲基-1-丙内盐。左卡尼汀是白色结晶的吸湿性粉末。易溶于水，热醇，不溶于丙酮。左卡尼汀的比旋度介于–29°和–32°之间。其化学结构为：

左卡尼汀注射液，USP是一种无菌水溶液，每5 mL小瓶含1克左卡尼汀，并用水注射一次。用盐酸将pH值调节至6至6.5。

左卡尼汀注射液-临床药理学

左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中必需的天然物质。已经显示出它有助于长链脂肪酸进入细胞线粒体，从而为氧化和随后的能量产生输送底物。脂肪酸被用作除大脑以外的所有组织的能量底物。在骨骼肌和心肌中，脂肪酸是产生能量的主要底物。

原发性系统性肉碱缺乏症的特征是血浆，RBC和/或组织中左卡尼丁浓度低。尚无法确定哪些症状是由于肉碱缺乏引起的，哪些是由于潜在的有机酸血症引起的，因为左旋肉碱有望同时改善这两种异常的症状。文献报道，肉碱可以促进具有脂肪酸代谢缺陷和/或生物积累酰基辅酶A酯的特定有机酸病的患者排泄过量的有机或脂肪酸。 1-6

继发性肉碱缺乏可能是先天性代谢错误的结果。左卡尼汀可以减轻先天性疾病患者的代谢异常，从而导致有毒有机酸的积累。已证明该作用的条件是：戊二酸尿症II，甲基丙二酸尿症，丙酸血症和中链脂肪酰基CoA脱氢酶缺乏症。 7,8这些患者由于破坏中间代谢的酰基辅酶A化合物的积累而发生自体中毒。酰基辅酶A化合物随后水解为游离酸会导致酸中毒，这可能危及生命。左旋肉碱通过形成酰基肉碱来清除酰基辅酶A化合物，然后将其迅速排泄出去。肉碱缺乏症在生化上被定义为游离肉碱的血浆浓度异常低，足月后一周小于20μmol/ L，并可能与组织和/或尿液浓度低有关。此外，这种情况可能与酰基肉碱/左卡尼丁的血浆浓度比大于0.4或尿液中酰基肉碱的浓度异常升高有关。在早产儿和新生儿中，继发性缺陷定义为血浆左卡尼汀浓度低于与年龄有关的正常浓度。

药代动力学

在一项针对15位健康成年男性志愿者的相对生物利用度研究中，左卡尼汀片与左卡尼汀口服液具有生物等效性。每天两次服用6片左卡尼汀330 mg bid或2 g左卡尼汀口服溶液4天后，最大血浆浓度（C max ）约为80μmol/ L，达到最大血浆浓度的时间为（T max ）。 3.3小时。

通过两室模型描述了缓慢的3分钟静脉推注剂量20 mg / kg左卡尼汀后左卡尼汀的血浆浓度分布。在单次静脉内给药后，在0至24小时间隔内，左卡尼汀剂量的约76％从尿中排出。使用未经校正的内源性左卡尼汀血浆浓度，平均分布半衰期为0.585小时，平均表观终末消除半衰期为17.4小时。

校正左旋肉碱循环内源性血浆浓度后，左旋肉碱的两种口服制剂中左旋肉碱的绝对生物利用度为左旋肉碱片剂为15.1％±5.3％，左旋肉碱口服液为15.9％±4.9％。

左卡尼汀的全身清除率（剂量/ AUC包括内源性基线浓度）平均为4.00 L / h。

当以任何浓度或任何物种（包括人类）进行测试时，左卡尼汀均不与血浆蛋白或白蛋白结合。 9

代谢和排泄

在一项药代动力学研究中，五名正常成年男性志愿者在服用高肉碱饮食15天后，口服了[ 3 H-甲基] -L-肉碱口服剂量，并补充了肉碱补充剂，回收的放射性剂量为58％至65％在5至11天的尿液和粪便中。给药后2.0至4.5小时，血清中[ 3 H-甲基] -L-肉碱的最大浓度出现。发现的主要代谢物是三甲胺N-氧化物，主要存在于尿液中（占给药剂量的8％至49％），[ 3 H]-γ-丁甜菜碱，主要存在于粪便中（占给药剂量的0.44％至45％）。左卡尼汀的尿排泄量约为剂量的4％至8％。总肉碱的粪便排泄量小于给药剂量的1％。 10

向15位健康男性志愿者口服左卡尼汀片（每12小时1980 mg）或口服溶液（每12小时2000 mg）4天后达到稳态后，在单一给药间隔内左卡尼汀的平均尿排泄量（12 1小时）约为口服剂量的9％（未校正内源性尿排泄）。

左卡尼汀注射剂的适应症和用法

对于患有先天性代谢错误而导致继发性肉碱缺乏的患者的急慢性治疗。

禁忌症

没有人知道。

警告事项

过敏反应

左卡尼汀给药后已报道了严重的超敏反应，包括过敏反应，喉头水肿和支气管痉挛，主要发生在接受透析的终末期肾病患者中。静脉注射左卡尼汀后数分钟内发生一些反应。

如果发生严重的超敏反应，请停止左卡尼汀治疗并开始适当的医学治疗。考虑严重反应后对个别患者再次使用左卡尼汀的风险和益处。如果决定重新使用该产品，请监视患者是否再次出现严重超敏反应的体征和症状。

预防措施

药物相互作用

有报道称华法林使INR升高。建议在开始使用左卡尼汀治疗后或调整剂量后，对华法林治疗的患者监测INR水平。

致癌，诱变，生育力受损

在鼠伤寒沙门氏菌，酿酒酵母和粟酒裂殖酵母中进行的致突变性测试表明左卡尼汀不是致突变性的。尚未进行长期的动物研究来评估左卡尼汀的致癌潜力。

怀孕

以表面积为基础，已在大鼠和兔子中进行了高达人剂量的3.8倍剂量的生殖研究，但没有发现左卡尼汀导致生育力受损或对胎儿造成伤害的证据。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。

由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

护理母亲

尚未对哺乳期母亲补充左卡尼汀进行专门研究。

奶牛研究表明，外源施用左卡尼汀后，牛奶中左卡尼汀的浓度增加。在接受左卡尼汀的哺乳母亲中，应权衡摄入过量左卡尼汀对孩子的任何风险与对母亲补充左卡尼汀的益处。可以考虑停止护理或左卡尼汀治疗。

儿科用

请参阅剂量和管理。

不良反应

临床试验经验
观察到短暂的恶心和呕吐。较不常见的不良反应是体臭，恶心和胃炎。由于潜在病理的混杂影响，很难估计这些反应的发生率。

上市后经验
报告了以下不良反应：

神经系统反应：据报道，口服或静脉注射左卡尼汀会引起癫痫发作，不论是否伴有癫痫发作。在已有癫痫发作活动的患者中，癫痫发作频率和/或严重程度有所增加。

过敏反应：过敏反应，喉头水肿和支气管痉挛（请参阅警告）。

过量

尚无左卡尼汀过量引起的毒性报告。左卡尼汀容易通过透析从血浆中去除。大鼠左旋肉碱的静脉内LD 50为5.4 g / kg，小鼠左旋肉碱的口服LD 50为19.2 g / kg。大剂量左卡尼汀可能会引起腹泻。

左卡尼汀注射剂量和给药

左卡尼汀注射液USP静脉给药。

代谢紊乱
推荐剂量为50 mg / kg，缓慢推注2到3分钟或通过输注给药。对于严重代谢危机的患者，通常会加负荷剂量，然后在接下来的24小时内给予等效剂量。应该每3小时或每4小时施用一次，并且无论是通过输注还是静脉注射，都不应少于每6小时施用一次。建议所有随后的日剂量在50 mg / kg范围内或根据治疗需要。给予的最高剂量为300 mg / kg。

建议在开始这种肠胃外治疗之前获得血浆肉碱浓度。建议每周和每月进行监视。该监测应包括血液化学，生命体征，血浆肉碱浓度（血浆游离肉碱浓度应在35至60μmol/ L之间）和整体临床状况。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

兼容性和稳定性

当与浓度为250 mg / 500 mL（0.5 mg / mL）到4200 mg / 500 mL（8 mg / mL）的氯化钠0.9％氯化钠或乳酸林格氏注射剂肠胃外溶液混合使用时，USP左卡尼汀注射剂兼容并稳定在室温（25°C）下，在PVC塑料袋中放置24小时。

供应方式：

USP左卡尼汀注射液每5毫升单剂量小瓶装1克，每托盘包装25小瓶（NDC 0517-1045-25）。

存放在25°C（77°F）或更低的温度下（请参阅USP）。不要冻结。将小瓶存放在纸箱中，直到用于避光。丢弃已打开小瓶中未使用的部分，因为该制剂不含防腐剂。

参考资料

1. Bohmer，T.，Rydning，A.和Solberg，HE1974。健康和疾病中人血清中的肉碱水平。临床詹。 Acta 57：55-61。
2. Brooks，H.，Goldberg L.，Holland，R。等。 1977年。肉碱对心脏和外周血流动力学的影响。 J.临床。药理学。 17：561-568。
3. Christiansen，R.，Bremer，J.1976。将丁甜菜碱和肉碱积极转运到分离的肝细胞中。 Biochim。生物物理学。学报448：562-577。
4. Lindstedt，S.和Lindstedt，G.1961。肉碱在大鼠中的分布和排泄。化学学报。已扫描。 15：701-702。
5. Rebouche，CJ和Engel，AG1983。肉碱代谢和缺乏综合症。梅奥·克林。进程58：533-540。
6. Rebouche，CJ和Paulson，DJ1986。肉碱在人体内的代谢和功能。安牧师6：41-66。
7. Scriver，CR，Beaudet，AL，Sly，WS和Valle，D.1989 。遗传性疾病的代谢基础。纽约：麦格劳-希尔。
8. Schaub，J.，Van Hoof，F.和Vis， HL1991。代谢的先天性错误。纽约：乌鸦出版社。
9. Marzo，A.，Arrigoni Martelli，E.，Mancinelli，A.，Cardace，G.，Corbelletta，C.，Bassani，E。，和Solbiati，M.1991。L-肉碱家族成分的蛋白质结合。欧元。 J.药物会议。药典，第三期：364-368。
10. Rebouche，CJ1991。成人对肉碱补充剂吸收和降解的定量估计。代谢40：1305-1310。

美国
REGENT，INC。
纽约州雪莉11967

IN1055
10/19版
MG＃16074

主显示屏-5毫升容器

NDC 0517-1045-25

左卡尼汀注射液

1克/ 5毫升（200毫克/毫升）

5 mL单剂量瓶

供IV使用

仅接收

美国注册有限公司
纽约州雪莉11967

7/05版

主要显示面板-5毫升纸箱

左卡尼汀注射液

1克/ 5毫升（200毫克/毫升）

NDC 0517-1045-25

25 x 5 mL单剂量瓶

静脉使用

仅接收

每毫升包含：左卡尼汀200毫克，注射用水qs pH（范围6.0-6.5），用盐酸调节。
警告：避光。保留在纸箱中直至使用。丢弃未使用的部分。
不含防腐剂。
存放在25°C（77°F）或更低的温度下（请参阅USP）。不要冻结。
使用说明：请参阅包装说明书。

美国注册有限公司
纽约州雪莉11967

10/04版

序列化标签

对于消费者

适用于左卡尼汀：胶囊剂，溶液剂，片剂

需要立即就医的副作用

左旋肉碱及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用左卡尼汀时，如有任何下列副作用，请尽快与您的医生联系：

比较普遍;普遍上

• 高血压

不常见

• 快速的心跳
• 发热

罕见

• 癫痫发作

不需要立即就医的副作用

左卡尼汀可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹部或腹部绞痛
• 腹泻
• 头痛
• 恶心或呕吐

不常见

• 腹部不适
• 体味
• 萧条
• 头晕
• 视力受损
• 食欲不振或体重减轻
• 手，小腿和脚肿胀
• 刺痛感
• 弱点

对于医疗保健专业人员

适用于左卡尼汀：注射液，口服胶囊，口服溶液，口服片剂

胃肠道

非常常见（10％或更高）：腹泻（35％），腹痛（21％），呕吐（21％），恶心（12％）

常见（1％至10％）：便秘，消化不良，胃肠道疾病，黑便

非常罕见（少于0.01％）：腹部绞痛^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（37％），头晕（18％），感觉异常（12％）

常见（1％至10％）：高渗，眩晕，味觉变态

未报告的频率：癫痫发作（有或没有先发癫痫发作活动），癫痫发作频率和/或严重程度增加^[参考]

新陈代谢

有临床试验报告称，向尿毒症透析患者服用高剂量左卡尼汀（3克/天）会引起明显的高甘油三酸酯血症。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：高钙血症（15％），高血容量（12％）

常见（1％至10％）：厌食症，高钾血症^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疼痛（35％），流感综合征（29％），胸痛（15％），意外伤害（12％），乏力（12％），发烧（12％）

常见（1％至10％）：周围水肿，体重减轻，体重增加

非常罕见（小于0.01％）：体臭，国际标准化比率（INR）增加^[参考]

本地

很常见（10％或更多）：注射部位反应（38％） ^[参考]

肌肉骨骼

在慢性血液透析患者中​​，左旋肉碱与安慰剂治疗相关的肌肉骨骼副作用包括乏力（8％至12％vs 8％）和腿抽筋（4％至8％vs 13％）。接受D，L-肉碱（而非左卡尼汀）的尿毒症患者发生轻度肌无力。 ^[参考]

血液学

来自临床试验的报道表明，给予血液透析患者的高剂量左卡尼汀（3 g /天）与血小板聚集显着增加有关。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：贫血（12％） ^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：肾衰竭（慢性血液透析患者） ^[参考]

内分泌

常见（1％至10％）：甲状旁腺疾病^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咽炎（27％），咳嗽增多（18％），呼吸困难（11％），鼻炎（11％）

常见（1％至10％）：支气管炎，鼻窦炎^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒，皮疹^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：弱视，眼疾^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：高血压（21％），低血压（19％）

常见（1％至10％）：房颤，心律不齐，心血管疾病，心电图异常，心pal，心动过速，血管疾病^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏反应^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁，焦虑，药物依赖性，失眠^[参考]

免疫学的

很常见（10％或更多）：感染（24％） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

常见的成人肉碱缺乏症剂量

代谢性疾病：
原发性或继发性肉碱缺乏症：
口服液：
初始剂量：每天口服1克，均分剂量（每3-4小时）
维持剂量：每天口服1至3克，均分剂量（每3至4小时）

口服片剂：
每天990毫克口服1至3次，具体取决于临床反应

静脉注射液：
50 mg / kg缓慢的2到3分钟推注或通过输注，每天一次
-在严重的新陈代谢危机中，可以给予负荷剂量，然后在接下来的24小时内每3至4小时（但不少于每6小时）给予等效剂量
-随后的日剂量应在50 mg / kg范围内或根据治疗需要
-最高给药剂量为300 mg / kg。


血液透析终末期肾病患者
静脉内解决方案：
初始剂量：10至20 mg / kg，在每次透析后以缓慢的2至3分钟推注方式注入静脉回流管
-考虑透析前血浆谷氨酸水平低于正常水平（40至50微摩尔/升）的疗法。
-剂量调整应以透析前左卡尼汀低谷水平为指导。
-可以在治疗的第三或第四周进行剂量下调。

评论：
-缓慢增加剂量，同时评估耐受性和治疗反应。
-定期监测血液化学，生命体征，血浆肉碱浓度和整体临床状况。
-谨慎使用较高剂量，并且仅在临床和生化考虑因素可能使较高剂量有益时才使用。
-在某些患者中，尤其是那些患有心肌病的患者，补充药物可以迅速缓解体征和症状。
-治疗应包括患者状况所指示的支持疗法和其他疗法。

用途：
-原发性全身肉碱缺乏
-急性和慢性治疗先天性代谢错误导致继发性肉碱缺乏
-预防和治疗接受透析的终末期肾病患者的肉碱缺乏症（仅静脉注射）

儿科肉碱缺乏症的常用剂量

代谢性疾病：
口服液或片剂：
初始剂量：50 mg / kg /天，均分口服
维持剂量：每天50至100 mg / kg /天，均分剂量
最大剂量：每天3克

静脉注射液：
50 mg / kg缓慢的2到3分钟推注或通过输注，每天一次
-在严重的新陈代谢危机中，可以给予负荷剂量，然后在接下来的24小时内每3至4小时（但不少于每6小时）给予等效剂量
-随后的日剂量应在50 mg / kg范围内或根据治疗需要
-最高给药剂量为300 mg / kg。


血液透析终末期肾病患者
静脉内解决方案：
初始剂量：10至20 mg / kg，在每次透析后以缓慢的2至3分钟推注方式注入静脉回流管
-考虑透析前血浆谷氨酸水平低于正常水平（40至50微摩尔/升）的疗法。
-剂量调整应以透析前左卡尼汀低谷水平为指导。
-可以在治疗的第三或第四周进行剂量下调。

评论：
-缓慢增加剂量，同时评估耐受性和治疗反应。
-定期监测血液化学，生命体征，血浆肉碱浓度和整体临床状况。
-谨慎使用较高剂量，并且仅在临床和生化考虑因素可能使较高剂量有益时才使用。
-在某些患者中，尤其是那些患有心肌病的患者，补充药物可以迅速缓解体征和症状。
-治疗应包括患者状况所指示的支持疗法和其他疗法。

用途：
-原发性全身肉碱缺乏
-急性和慢性治疗先天性代谢错误导致继发性肉碱缺乏
-预防和治疗接受透析的终末期肾病患者的肉碱缺乏症（仅静脉注射）

肾脏剂量调整

肾功能不全的患者尚未评估安全性和疗效。
-对肾功能严重受损的患者或透析终末期肾脏疾病的患者进行慢性高剂量口服给药可能会导致潜在毒性代谢产物的积累。

肝剂量调整

数据不可用

透析

血液透析：参见成人或儿童常用剂量
腹膜透析：无可用数据

其他的建议

行政建议：
-口服溶液可以单独食用，也可以溶于其他饮料或流质食品中以减轻口感疲劳。
-缓慢服用口服溶液，并在一整天均匀地分配剂量，以最大程度地提高耐受性。
-饭后或饭后服用是优选的。

监控：
-定期监测血液化学，生命体征，血浆肉碱浓度和整体临床状况。