勒武兰

Levulan Kerastick的适应症和用法

Levulan Kerastick用于局部溶液加上使用BLU-U蓝光光动力疗法照明器的蓝光照明，可用于治疗面部，头皮或上肢的最小至中等厚度的光化性角化病。

Levulan Kerastick剂量和用法

准备和管理概述

混合后，Levulan Kerastick外用溶液20％可直接应用于诊断为光化性角化病的单个病灶，而不是病灶周围的皮肤。本产品不适合患者或不合格的医疗人员使用。应用应包括头皮，面部或上肢的病变；可以在一个治疗区域内治疗多个病变，但不应同时治疗多个治疗区域。

推荐的治疗频率是：每8周治疗一次，应用Levulan Kerastick局部用药，在每个治疗区域照射一剂。每个Levulan Kerastick涂药器仅可用于一名患者。

用于光化性角化病的Levulan Kerastick光动力疗法是一个分为两个阶段的过程，涉及将Levulan Kerastick局部溶液应用于目标病变，然后在上肢病变3小时后或之后使用BLU-U蓝光光动力疗法照明器进行蓝光照射。面部或头皮病变需要14-18小时。

如果由于某种原因在使用Levulan Kerastick局部用药后的规定时间内无法给患者提供BLU-U蓝光光动力疗法照明器治疗，则如果将光敏化的光化性角蛋白暴露于紫外线下，他或她仍可能会感到刺痛和/或烧灼感阳光或长时间或强烈的光线。建议患者穿戴适当的防护服装（例如，宽边帽，长袖衬衫，手套），以遮蔽处理过的光化性角蛋白，使其免受日光或其他强光源的照射，直到应用Levulan Kerastick局部溶液后至少40小时。如果出现刺痛和/或灼烧感，建议患者减少光照。

对于初次治疗后8周仍未完全解决的病变，可再次应用Levulan Kerastick光动力疗法。

剂量和给药说明

步骤A-用Levulan Kerastick外用溶液治疗光化性角化病

病变的准备

在使用Levulan Kerastick外用溶液之前，应先将用于治疗的光化性角蛋白清洁并干燥。

Levulan Kerastick局部用溶液的制备

Levulan Kerastick涂抹器由一个塑料管组成，该塑料管包含两个密封的玻璃安瓿瓶和一个涂抹器尖端。一安瓿包含1.5mL溶液载体。另一安瓿包含氨基乙酰丙酸HCl作为干燥固体。 Levulan Kerastick外用溶液是通过将玻璃安瓿压碎并将内容物混合在一起而制备的。

Levulan Kerastick局部溶液可以手动制备，也可以使用可选的Kerastick Krusher制备。这些方法如下所示。

图1：手动准备：

1。

保持帽尖朝上，抬起Levulan Kerastick涂抹器。通过向纸板套筒上的位置A施加手指压力，压碎包含溶液载体的底部安瓿瓶。

2。

通过在纸板套筒上的位置B上施加手指压力，压碎包含ALA HCl粉的顶部安瓿。为确保两个安瓿均被压碎，请继续向下压碎涂抹器，在位置A上施加手指压力。轻轻摇动Levulan Kerastick涂抹器至少30秒钟，以将药粉完全溶解在溶媒中。

图2：可选的Kerastick破碎机准备：

1。

打开Kerastick破碎机，然后将一个Levulan Kerastick涂抹器正确地插入Krusher，确保将Levulan Kerastick标签“ A”与Krusher“ A”对准。将Levulan Kerastick涂抹器牢固地靠在Krusher的封闭端上（盖应在开口端）。

2。

正确放置后，将顶部和底部手柄紧紧合在一起，直到顶部和底部手柄沿其长度相互接触。在此过程中会发出明显的压碎声。确保Krusher手柄相遇。

3。

从破碎机上取下Levulan Kerastick涂抹器，并轻轻摇动Levulan Kerastick涂抹器至少30秒钟，以将药粉完全溶解在溶媒中。

Levulan Kerastick局部用药溶液必须在激活后的两（2）小时内使用。如果在激活后的2小时内未完全涂抹溶液，请丢弃涂抹器。如果需要，请使用新的Levulan Kerastick涂抹器。

Levulan Kerastick局部溶液的应用

Levulan Kerastick局部溶液在面部或头皮病变中的应用：

混合溶液后，从Levulan Kerastick涂抹器上取下盖子。干燥的涂药器尖端应在纱布垫上擦拭，直至溶液均匀浸湿。用湿的涂药器尖端轻轻擦拭，将溶液直接涂在目标病变上。应使用足够的溶液均匀浸润病变表面（包括边缘），不要过多流淌或滴落。初始应用干燥后，以相同方式再次应用。

请勿将Levulan Kerastick外用溶液涂在眼眶周围区域或使其接触眼或粘膜表面。

在接下来的14-18小时内将对治疗的病变进行光敏化。在此期间不应清洗光化性角化病。建议患者戴宽边帽或其他防护服，以遮蔽处理过的光化性角化层，使其免受日光或其他明亮光源的影响，直到BLU-U蓝光光动力疗法照明器治疗为止。如果出现刺痛和/或灼烧感，应建议患者减少光照。

在治疗前进行光照明检查时，应先用水冲洗Levulan Kerastick局部溶液治疗的光化性角化病，然后拍干。

对于上肢病变

混合溶液后，从Levulan Kerastick涂抹器上取下盖子。干燥的涂药器尖端应在纱布垫上擦拭，直至溶液均匀浸湿。用湿的涂药器尖端轻轻擦拭，将溶液直接涂在目标病变上。应使用足够的溶液均匀浸润病变表面（包括边缘），不要过多流淌或滴落。

用低密度聚乙烯保鲜膜遮盖上肢，并用弹性网敷料固定在适当的位置。

图3：上肢的咬合方法

患者应穿上长袖衬衫和/或手套或其他防护服，以遮蔽被处理的光化性角蛋白，使其免受日光或其他明亮光源的影响，直到BLU-U蓝光光动力疗法照明器治疗为止。在接下来的3小时内将对治疗的病变进行光敏化。在此期间不应清洗光化性角化病。在进行光处理之前，请先去除堵塞的敷料，然后用水轻轻冲洗被处理的区域，并在照明前轻轻拍干。

步骤B-BLU-U治疗的给药：

除BLU-U蓝光光动力疗法照明器外，Levulan Kerastick不适用于任何其他设备。不建议在没有随后的BLU-U蓝光光动力疗法照明器照明的情况下使用Levulan Kerastick。

用Levulan Kerastick局部溶液治疗的光化性角化病的光活化是通过BLU-U蓝光光动力疗法照明器的照明完成的。需要提供1000秒（16分40秒）的曝光时间以提供10 J / cm 2的光剂量。在光疗期间，应按照BLU-U蓝光光动力疗法照明器操作说明中的规定，为患者和医护人员提供防蓝眼防护眼镜。请参阅《 BLU-U蓝光光动力疗法照明器操作说明》，以获取有关进行光治疗的更多信息。应建议患者在光照期间在目标病变部位发生短暂的刺痛和/或灼伤。

如果由于任何原因中断或停止了使用BLU-U蓝光光动力疗法照明器进行的蓝光治疗，则不应重新启动蓝光，并且应建议患者保护所治疗的病变至少暴露于阳光或长时间或强光下至少应用Levulan Kerastick外用溶液40小时后。

对于面部病变患者：

1。

BLU-U蓝光光动力疗法照明器的位置应使底座略微位于患者肩膀上方，与患者面部平行。

2。

BLU-U放置在患者头部周围，因此要治疗的整个表面距离BLU-U表面2到4英寸：
a）患者的鼻子离表面的距离不应小于2英寸；
b）患者的前额和脸颊应距离表面不超过4英寸；
c）患者面部和患者耳朵的侧面距离BLU-U表面的距离不应小于2英寸。

对于头皮病变患者：

1。

松开BLU-U两侧的旋钮，并将BLU-U旋转到水平位置。

2。

BLU-U放置在患者头部周围，因此要治疗的整个表面距离BLU-U表面2到4英寸：
a）患者的头皮距离表面应不小于2英寸；
b）患者的头皮距离表面不超过4英寸；
c）患者面部和患者耳朵的侧面距离BLU-U表面的距离不应小于2英寸。

对于上肢病变患者：

1。

对BLU-U蓝光光动力疗法照明的任一侧上的旋钮被松开并且光被转动到水平位置。

2。

的BLU-U蓝光光动力疗法照明被定位围绕上肢所以整个表面积为2”之间待处理的谎言和4”从BLU-U表面。在光疗期间，可以使用桌子支撑上肢。

剂型和优势

对于局部用药：在塑料涂药器中以粉末形式加入354毫克氨基乙酰丙酸盐酸盐。混合后，Levulan Kerastick是一种局部溶液，其中含有20％重量的氨基乙酰丙酸盐酸盐（ALA HCl）。

禁忌症

Levulan Kerastick用于局部溶液加使用BLU-U蓝光光动力疗法照明器的蓝光照明，禁忌于以下患者：

•

波长为400-450 nm的皮肤光敏性[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

•

卟啉症或已知对卟啉过敏[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

•

对Levulan Kerastick的任何组件的已知敏感性。

警告和注意事项

暂时性遗忘情节

上市后使用Levulan Kerastick与BLU-U蓝光光动力疗法照明器结合使用时出现了暂时性记忆删除事件。告知患者及其护理人员，Levulan Kerastick与PDT联合使用可能会导致短暂性记忆删除。如果患者在治疗后发展为健忘症，建议他们与医疗保健提供者联系。

光敏性

应用Levulan Kerastick局部用药溶液后，治疗部位将变得光敏，患者应避免将光敏治疗部位暴露在阳光或明亮的室内光线下（例如检查灯，手术室灯，晒黑床或紧挨着的灯）持续40个小时。接触可能会导致刺痛和/或灼热感，并可能引起病变的红斑和/或水肿。

因此，在暴露于阳光下之前，患者应戴宽边帽或类似的不透光材料的头套和/或长袖衬衫和/或手套，以保护已治疗的病变免受阳光照射。防晒霜不能防止可见光引起的光敏反应。尚未确定汗液是否可以将Levulan Kerastick局部溶液散布到治疗部位之外的眼睛或周围皮肤。

Levulan Kerastick局部溶液在光损伤的面部，头皮或上肢皮肤的周围区域使用可能会导致光敏性。暴露于来自BLU-U的活化光后，此类光敏性皮肤可能会产生刺痛和/或灼烧感，并可能以类似于用Levulan Kerastick光动力疗法治疗的光化性角化病的方式变得红斑和/或水肿。由于皮肤可能会变得光敏，因此有资格的卫生专业人员应使用Levulan Kerastick局部用药溶液，将药物应用于目标光化性角化病病灶周围不超过5mm的病灶周围皮肤。

如果在使用Levulan Kerastick局部用药后在规定的时间内，患者由于某种原因无法返回蓝光治疗，则应致电医生。患者还应继续避免光敏性病变暴露在阳光下或长时间或强光下至少40小时。如果发现刺痛和/或灼伤，应减少光线照射。

刺激

Levulan Kerastick外用溶液含有酒精，仅用于外用。如果将本产品涂在眼睛或粘膜上，可能会感到刺激。不要涂在眼睛或粘膜上。如果本产品在超过3小时的咬合下使用，可能会引起过度刺激。

凝结缺陷

Levulan Kerastick局部溶液疗法尚未在患有遗传性或获得性凝血缺陷的患者上进行过测试。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

•

暂时性遗忘症[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

•

增加光敏性[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

•

刺激[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

•

凝结缺陷[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在临床试验中，未发现非皮肤不良事件与Levulan Kerastick光动力疗法一致。

光动力疗法的反应：在所有用于光化性角化病治疗的临床试验中，均观察到由于Levulan Kerastick光动力疗法（PDT）导致的短暂局部症状，包括刺痛和/或烧灼感，瘙痒，红斑和水肿。在BLU-U蓝光光动力疗法照明器关闭后1分钟至24小时之间，刺痛和/或灼烧消退，并且在质量上看起来与暴露在阳光下的红细胞原卟啉症患者相似。刺痛和/或烧伤的发生率或严重性没有明确的药物剂量或轻剂量依赖性变化。

在使用Levulan Kerastick外用溶液和BLU-U蓝光光动力疗法照明器治疗的受试者中，有99％观察到了应用部位的局部皮肤反应。最常见的局部不良反应（发生率≥10％）是应用部位刺痛/灼痛，红斑，浮肿，结垢/结rust，色素沉着/色素沉着不足，瘙痒，糜烂，渗出/囊化/结c，干燥。

在面部和头皮病变试验中，至少有50％的受试者报告了轻度治疗期间在一个或多个病变处出现严重的刺痛和/或烧灼感。在接受上肢损伤治疗的受试者中，有9％的患者在轻度治疗期间也出现了严重的刺痛和/或烧灼感。大多数受试者报告所有接受治疗的病变均表现出至少轻微的刺痛和/或烧灼感。在面部和头皮试验中，刺痛/灼伤感似乎在治疗开始6分钟后达到平稳状态。少于3％的接受面部或头皮病变治疗的受试者由于刺痛/灼伤而中断了轻度治疗。在试验中，没有受试者因上肢病变而停止光疗。

在面部或头皮病变的试验中，活动治疗组中有99％的人和赋形剂组中的79％在治疗后不久出现了红斑。在上肢病变的试验中，Levulan Kerastick局部用药治疗组的99％和媒介物组的52％在第2-3天就出现了红斑。 Levulan Kerastick局部溶液组的约35％有水肿，而水肿发生在车辆组的<1％。脸部或头皮治疗后4周，红斑和水肿均恢复至基线水平或有所改善。上肢水肿消退4周，红斑消退至基线8周。

Levulan Kerastick局部溶液在病灶周围皮肤上的使用会导致刺痛，灼热，红斑和水肿，类似于治疗的光化性角化病[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。

其他局部皮肤不良经历：表2描述了面部和头皮试验中皮肤不良事件的发生率和严重程度。

表3描绘了上肢的3期研究中其他皮肤不良事件的发生率。

在上肢病变试验中，Levulan Kerastick光动力治疗组的受试者分别发生瘙痒和sc伤，分别为8％和4％。车辆组中没有受试者报告瘙痒或sc伤。

Levulan Kerastick局部用药组中常见的（ > 2％，<10％）局部皮肤不良反应包括脸部，头皮，脓疱，溃疡，出血，压痛和感觉异常。

Levulan Kerastick局部用药组对面部，头皮和上肢的罕见局部皮肤不良反应（<2％）是剥落，疼痛，脱皮，病灶周围瘙痒性皮疹，脱落和起泡。

常见的（ > 2％，<10％）不良反应不仅限于上肢的应用部位，而且在Levulan Kerastick局部用药组中比在媒介物组中更常见，是鼻窦炎，鳞状细胞癌和皮肤鳞状细胞癌。

上市后经验

已报告在批准使用Levulan Kerastick后出现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

神经系统疾病：短暂性遗忘发作

药物相互作用

尚无关于Levulan Kerastick局部用药与任何其他药物相互作用的正式研究，在任何对照临床试验中均未观察到药物特异性相互作用。然而，有可能是同时使用其他已知的光敏剂如圣约翰草，灰黄霉素，噻嗪类利尿药，磺脲类，吩噻嗪类，磺胺类和四环素类可能会增加Levulan Kerastick外用溶液处理光化性角化病的光敏反应[见警告和注意事项（5.2） 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

孕妇使用Levulan Kerastick局部溶液的可用数据有限，不足以告知与药物相关的不良发育结果风险。没有用氨基乙酰丙酸进行动物发育毒理学研究。局部给药后，Levulan Kerastick溶液的全身吸收较低，并且孕妇使用该药物导致胎儿暴露于该药物的风险尚不清楚[参见临床药理学（12.3） ]。

对于指定人群，主要出生缺陷和流产的估计背景风险未知。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳或动物乳中Levulan Kerastick外用溶液的存在，对母乳喂养婴儿或对乳汁产生影响的数据。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Levulan Kerastick局部用药的临床需求，以及Levulan Kerastick局部用药液或潜在的母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

尚未确定18岁以下小儿患者的安全性和有效性。光化性角化病不是在儿科人群中普遍可见的疾病。

老人用

Levulan Kerastick局部溶液3期临床试验的512位受试者中，有63％（321/512）为65岁及以上，而24％（123/512）为75岁及以上。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到安全性的总体差异或有效性的实质性差异，但不能排除某些年龄较大的个体的敏感性更高。

过量

Levulan Kerastick局部用药过量

如果摄入该药物，建议进行监测和支持治疗。建议患者在摄入后至少40小时内避免偶然暴露于强光下。超过推荐的局部剂量的后果尚不清楚。

BLU-U轻度过量

没有有关Levulan Kerastick局部用药后BLU-U蓝光光动力疗法照明器发出的蓝光过量的信息。

Levulan Kerastick说明

用于局部溶液的Levulan Kerastick（氨基乙酰丙酸HCl）为20％卟啉前体，含有氨基乙酰丙酸（ALA）的盐酸盐，后者是内源性5碳氨基酮。

ALA HCl是白色至灰白色的无味结晶固体，极易溶于水，微溶于甲醇和乙醇，几乎不溶于氯仿，己烷和矿物油。

ALA HCl的化学名称为5-氨基-4-氧戊酸盐酸盐（MW = 167.59）。结构式如下所示：

用于局部溶液涂抹器的Levulan Kerastick是一种由两部分组成的系统，包括一个装有两个密封玻璃安瓿的塑料管和一个涂抹器尖端。一安瓿瓶包含1.5 mL溶液媒介物，其中包含乙醇USP（乙醇含量= 48％v / v），水，Laureth-4，异丙醇和聚乙二醇。另一安瓿含有354mg的氨基乙酰丙酸HCl，为干燥固体。涂药器管封闭在保护性的纸板套筒和盖子中。即将使用前，通过打碎安瓿瓶并摇晃Levulan Kerastick涂抹器混合内容物来制备20％的局部用溶液。 “ Levulan Kerastick局部用药”是指处于未混合状态的药品，“ Levulan Kerastick局部用药”是指混合的药品（在涂药器中或涂药后），“ Levulan Kerastick”仅指涂药器。

Levulan Kerastick-临床药理学

作用机理

在应用Levulan Kerastick局部用药溶液后，通过氨基乙酰丙酸代谢转化为原卟啉IX（PpIX）（一种光敏剂）而发生光敏，该原卟啉IX在皮肤中累积。

当暴露于适当波长和能量的光下时，积累的光敏卟啉会产生光动力反应，从而导致细胞毒性过程，取决于同时存在的氧气。光的吸收导致卟啉分子处于激发态，随后自光反应性卟啉到分子氧的自旋转移产生单线态氧，单线态氧可进一步反应形成超氧化物和羟基自由基。光化性角化病的Levulan Kerastick光动力疗法是通过将Levulan Kerastick局部溶液应用于病变并随后用BLU-U蓝光光动力疗法照明器进行光敏化来实现的。

药效学

ALA不显示荧光，而PpIX具有高荧光产量。随时间变化的表面荧光已用于