卡拉克

仅用于皮肤科
非眼科，口腔或阴道内使用

卡拉奇说明

Carac®（氟尿嘧啶奶油）奶油，0.5％，包含用于皮肤外用使用氟尿嘧啶。化学上，氟尿嘧啶是5-氟-2,4（1H，3H）-嘧啶二酮。分子式为C 4 H 3 FN 2 O 2 。氟尿嘧啶的分子量为130.08。

Carac霜含有0.5％氟尿嘧啶，用0.35％被纳入的甲基丙烯酸甲酯/乙二醇二甲基丙烯酸酯交联聚合物和聚二甲基组成的专利多孔微球（微海绵®）。乳膏制剂包含以下其他非活性成分：C型卡波姆均聚物，甘油，甲基格洛斯20，对羟基苯甲酸甲酯，羟基硬脂酸辛酯，聚乙二醇400，聚山梨酸酯80，丙二醇，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水，脱水山梨醇单油酸酯，硬脂酸和三乙醇胺。

Carac-临床药理学

有证据表明，合成代谢途径中的氟尿嘧啶的代谢阻碍了脱氧尿苷酸与胸苷酸的甲基化反应。以这种方式，氟尿嘧啶干扰了脱氧核糖核酸（DNA）的合成，并在较小程度上抑制了核糖核酸（RNA）的形成。由于DNA和RNA对于细胞分裂和生长必不可少，因此氟尿嘧啶的作用可能是引起胸腺嘧啶缺失，从而引起细胞的不平衡生长和死亡。剥夺DNA和RNA的作用最明显地表现在那些生长较快并以更快速度吸收氟尿嘧啶的细胞上。尚未确定车辆各个组件对功效或安全性的贡献。

药代动力学：

对21名光化性角化病患者进行了多剂量，随机，开放标签，平行研究。 20例患者曾药代动力学样品收集：与Carac治疗的10名患者和10 EFUDEX®5％软膏治疗。患者接受Carac最多治疗28天，每天一次，每天1 g。或EFUDEX®5％乳膏，每日两次1克，在早晨和晚上。测量了两种产品的局部应用导致的稳态血浆浓度和尿中氟尿嘧啶的含量。

谁收到Carac和谁收到EFUDEX®5％霜具有可测量的血浆水平氟尿嘧啶名患者三名患者;然而，只有一个病人接受Carac和接收EFUDEX®5％乳膏六名患者有足够数量的数据点，以计算平均药代动力学参数。

10例患者接受Carac和10名患者接受EFUDEX®5％霜五个具有可测量尿F左uorouraci LL前夕升秒。

既Carac和EFUDEX®当稳态条件下施用5％乳膏证实低可测量的血浆浓度为氟尿嘧啶。氟尿嘧啶的累积尿排泄低为Carac和EFUDEX®，分别对应于0.055％和所施加的剂量的0.24％。

临床试验：

在局部安全性研究的实验条件下，未观察到Carac引起接触致敏。但是，在3期临床研究的积极研究对象中，约有95％的受试者经历了面部刺激。根据局部安全性和第3期研究的结果，很可能会出现刺激，而不太可能引起过敏。

进行了两项3个设计相同的，多中心，车辆控制的，双盲研究，以评估Carac的临床安全性和有效性。面部或前秃头上有五个或更多光化性角化病（AKs）的患者以2：1的比例随机分配进行主动或媒介治疗。患者按照1：1：1的比例随机分配为1、2或4周的治疗时间。他们每天将研究乳霜涂在整个面部/前秃头皮上。在患者最后一次计划使用研究乳霜4周后评估每个患者的临床反应。在最后一次预定的应用后超过4周，未进行任何其他的治疗后随访疗效或安全性评估。下图显示了清除了100％的治疗病灶的患者百分比和清除了75％或更多的治疗病灶的患者百分比。将用Carac Cream处理1、2或4周与使用车辆奶油处理进行比较。由于使用媒介物治疗的持续时间对清除率没有实质性影响，因此汇总了使用媒介物乳膏治疗1、2和4周的结果。两项3期研究的结果分别显示。尽管研究的Carac的所有治疗方案均显示出对光化性角化病的治疗效果优于溶媒，但由于耐受性的原因，持续治疗长达4周可进一步减轻和清除病变。

拥有100％清除率的科目的百分比

清除率至少为75％的受试者所占的百分比

该研究未评估治疗耳朵和其他阳光照射区域的AK的临床疗效和安全性。

卡拉奇的适应症和用法

Carac适用于面部和前头皮的多种光化性或日光性角化病的局部治疗。

禁忌症

给孕妇服用氟尿嘧啶可能会造成胎儿伤害。怀孕或可能怀孕的妇女禁用氟尿嘧啶。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。

对于氟尿嘧啶的局部或肠胃外形式的孕妇，没有进行充分且对照良好的研究。当氟尿嘧啶应用于粘膜区域时，已经报告了一种出生缺陷（室间隔缺损）和流产的情况。据报道，用静脉内氟尿嘧啶治疗的患者的胎儿中有多个先天缺陷。

尚未对Carac进行动物繁殖研究。氟尿嘧啶是一种活性成分，经肠胃外给药的剂量分别大于或等于10、15和33 mg / kg / day时，已证明具有致畸性[4X，11X和20X，基于人体表面积（BSA）的最大推荐人类剂量（MRHD）]。氟尿嘧啶是在每个物种的器官发生期间施用的。在器官形成期间，以大于40 mg / kg /天的肠胃外剂量（在基于BSA的MRHD的65倍）的胃肠外剂量对猴子产生胚芽作用。

患有二氢嘧啶脱氢酶（DPD）酶缺乏症的患者不应使用Carac。 DPD酶分解了很大一部分的氟尿嘧啶。 DPD酶缺乏会导致氟尿嘧啶分流至合成代谢途径，从而导致细胞毒性活性和潜在毒性。

Carac对任何其成分过敏的患者均禁用。

警告事项

存在对氟尿嘧啶的迟发型超敏反应的可能性。补丁测试以证明超敏反应可能尚无定论。

如果出现DPD酶缺乏症的症状，患者应停止Carac治疗。

很少，与肠胃外给予氟尿嘧啶有关的意想不到的全身毒性（例如口腔炎，腹泻，中性粒细胞减少，神经毒性）被归因于二氢嘧啶脱氢酶“ DPD”活性的缺乏。据报道，在完全没有DPD酶活性的患者中局部使用5％氟尿嘧啶可危及生命，危害全身毒性。症状包括严重的腹痛，血性腹泻，呕吐，发烧和发冷。体格检查发现口腔炎，红斑性皮疹，中性粒细胞减少，血小板减少，食道，胃和小肠发炎。尽管用5％的氟尿嘧啶霜观察到了这种情况，但尚不清楚具有深DPD酶缺乏症的患者是否会因局部应用较低浓度的氟尿嘧啶而产生全身毒性。

由于局部发炎和溃疡的可能性，应避免应用在粘膜上。

预防措施

一般：

有可能通过溃疡或发炎的皮肤增加吸收。

给患者的信息：

使用Carac的患者应获得以下信息和说明：

1。

该药物应按指示使用。

2。

除处方药外，该药物不得用于其他疾病。

3。

它仅用于局部使用。

4。

避免接触眼睛，眼睑，鼻孔和嘴巴。

5，

清洁患处并等待10分钟，然后再使用Carac。

6。

施用Carac后立即洗手。

7。

在处理过程中，避免长时间暴露在阳光或其他形式的紫外线照射下，因为反应强度可能会增加。

8。

大多数使用Carac的患者在使用药物的情况下会发生皮肤反应。这些反应包括发红，干燥，灼热，疼痛，糜烂（皮肤上层脱落）和肿胀。停止治疗后，施药部位的刺激可能持续两周或更长时间。在治疗期间和之后，治疗部位可能不美观。

9。

如果在进行Carac疗法时出现腹痛，血性腹泻，呕吐，发烧或发冷，请停止用药并联系您的医师和/或药剂师。

10。

向医生和/或药剂师报告任何副作用。

实验室测试：

为了排除坦白的肿瘤的存在，可以对那些对治疗无反应或治疗后复发的区域进行活检。

致癌，诱变和生育能力受损：

尚未使用氟尿嘧啶对动物进行足够的长期研究以评估其致癌潜力。对Carac的活性成分氟尿嘧啶的研究表明，在体内和动物实验中，对于致突变性和对生育能力的损害，在体外和体内试验中均显示出积极的作用。

在体外细胞转化测定中，氟尿嘧啶产生了细胞的形态转化。在体外测定中，氟尿嘧啶的代谢产物也产生了形态学转化，并且当转化的细胞注射入免疫抑制的同系小鼠中时，转化的细胞会产生恶性肿瘤。氟尿嘧啶已显示在酵母细胞，枯草芽孢杆菌和果蝇试验中发挥诱变活性。另外，氟尿嘧啶在体外仓鼠成纤维细胞测定中以1.0和2.0mcg / mL的浓度产生染色体损伤，在微孔小鼠淋巴瘤测定中为阳性，并且在腹膜内施用后在大鼠和小鼠中的体内微核测定中为阳性。胃肠外接受累积剂量为0.24至1.0 g氟尿嘧啶的一些患者显示外周血淋巴细胞的数字和结构染色体畸变增加。

氟尿嘧啶已被证明在大鼠肠胃外给药后会损害生育能力。腹腔内给予125和250 mg / kg的氟尿嘧啶已显示可诱发大鼠精原细胞的染色体畸变和精子染色体组织的变化。在小鼠中，已报道单剂量静脉内和腹膜内注射氟尿嘧啶以500 mg / kg的剂量杀死分化的精原细胞和精母细胞，并在50 mg / kg的精子中产生异常。

儿科用途：

除了与罕见的遗传疾病有关，光化性角化病不是儿科人群中的疾病。儿童不宜使用卡拉克。小于18岁的患者尚未确定Carac的安全性和有效性。

老年用途：

与所有其他患者相比，在65岁及65岁以上的患者中，安全性和有效性的测量指标无显着差异。

怀孕：

见禁忌症。

哺乳期妇女：

不知道氟尿嘧啶是否会从人乳中排出。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于氟尿嘧啶可能会导致哺乳婴儿发生严重不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止该药物。

不良反应

以下是被认为与药物相关且在Carac中发生率≥1％的不良事件：应用部位反应（94.6％）和眼刺激（5.4％）。面部刺激（即应用部位反应）的体征和症状如下。

在临床试验期间，刺激通常在第4天开始，并在其余的治疗过程中持续存在。媒介物组在上次治疗就诊时面部刺激的严重程度略低于基线，积极治疗组为1周为轻度至中度，积极治疗组为2周和4周为中度。在完成治疗后，每个活动组的平均严重度迅速下降，并且在治疗后第2周的随访中每个组的平均严重度均低于基线。

31名患者（在3期临床研究中接受Carac治疗的患者中有12％）由于面部刺激而提前中止了研究治疗。除三名患者外，在治疗的第11天或之后停止治疗。

眼睛刺激性不良事件描述为强度轻至中度，其特征为灼伤，流水，敏感，刺痛和瘙痒。在两项3期研究之一中，这些不良事件发生在所有治疗组中。

身体系统报告的不良经历：

在3期研究中，未考虑与研究药物相关的严重不良事件。总共5例患者，其中3例处于积极治疗组中，而2例属于媒介物组中，至少经历了一次严重不良事件。三例患者死于与研究药物无关的不良事件（胃癌，心肌梗塞和心力衰竭）。

在3期临床研究中未进行除妊娠试验以外的治疗后临床实验室检查。在对104位患者进行的2期研究和1期研究中的21位患者进行的期间，进行了临床实验室测试。这些研究中没有异常的血清化学，血液学或尿液分析结果被认为具有临床意义。

要报告可疑不良反应，请致电1-800-321-4576与Valeant Pharmaceuticals North America LLC联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。

卡拉克剂量和管理

Carac Cream每天应在出现光化性角化病病变的皮肤上使用一次，并用薄膜覆盖整个区域。不应在眼睛，鼻孔或嘴附近使用Carac Cream。在彻底清洗，漂洗和干燥整个区域后的10分钟内，应涂上Carac Cream。可以使用指尖涂抹Carac Cream。施药后应立即彻底洗手。 Carac Cream的耐受性应长达4周。持续治疗长达4周可进一步减少病变。将治疗从2周延长至4周不会明显增加局部刺激感，通常在停止治疗后2周内即可缓解。

过量

通常，局部用药过量不会引起严重问题。如果不小心摄入卡拉克，请进行呕吐和洗胃。根据需要进行对症和支持治疗。如果眼睛接触，请用大量清水冲洗。

如何提供卡拉克

NDC 0187-5200-30 30克管

存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。

请将本品放在儿童不能接触的地方。

仅Rx

制造用于：
Valeant Pharmaceuticals North America LLC
布里奇沃特，NJ 08807美国

通过：
Valeant Pharmaceuticals International，Inc.
加拿大魁北克省拉瓦尔H7L 4A8

美国专利号6,670,335

Carac和Efudex是Valeant Pharmaceuticals International，Inc.或其附属公司的商标。
Microsponge是Amcol International Corporation的注册商标。
所有其他产品/品牌名称是其各自所有者的商标。

©Valeant Pharmaceuticals North America LLC

修订日期：05/2017

9499602

50083783H

患者信息

Carac®（护理-ACK）霜，0.5％
（氟尿嘧啶霜）

在开始使用药物之前，请仔细阅读本传单。每次获得更多药物时，请阅读获得的信息。可能有关于该药物的新信息。本传单不能代替您与医生的谈话。如果您有任何疑问或不确定某件事，请咨询您的医生或药剂师。

什么是卡拉克？

Carac是成人使用的一种乳霜，用于治疗头皮面部和前部皮肤状况，称为日光性角化病或光化性角化病。

谁不应该使用Carac？

不要使用Carac：

•

如果您怀孕或可能怀孕。卡拉克可能会伤害您未出生的孩子。

•

如果您正在护理婴儿。我们不知道Carac是否可以通过牛奶传递给婴儿。

•

如果您有二氢嘧啶脱氢酶（DPD）酶缺乏症。 Carac中的活性成分氟尿嘧啶会对DPD酶缺乏症的患者造成严重的副作用。如果您患有DPD酶缺乏症，并使用含氟尿嘧啶的药物，则可能会出现严重的副作用，例如胃痛，血性腹泻，呕吐，发烧或发冷。

•

如果您对卡拉克的成分过敏。向您的医生或药剂师咨询有关无效成分的信息。

•

如果您未满18岁。儿童不宜使用卡拉克。

告诉医生您是否能够怀孕。您的医生可能会建议您进行节育以避免怀孕。

我应该如何使用Carac？

按照医生的指示，每天使用一次Carac。仅在皮肤上使用。您应该最多使用Carac 4周。

1。

清洁将要使用Carac的区域。冲洗干净并用毛巾擦干该区域，然后等待10分钟再涂Carac。

2。

按照指尖的指示，按照医生的指示将Carac放在脸上。使用足够覆盖受影响的皮肤。

3。

避免接触眼睛，鼻孔和嘴巴。

4。

将Carac放在皮肤上后，立即洗手。

5，

施用Carac后2小时可使用保湿霜/防晒霜。除非得到医生的指导，否则请勿使用任何其他皮肤产品，包括乳霜，乳液，药物或化妆品。

使用Carac时应避免什么？

使用Carac时，请尽可能避免日光或其他紫外线（例如晒黑棚）。阳光可能会增加您的副作用。当暴露在阳光下时，戴上帽子并使用防晒霜。

不要用敷料覆盖处理过的皮肤。

使用Carac时，请勿母乳喂养或怀孕。如果您确实怀孕，请停止使用Carac并立即告诉医生。

Carac可能有哪些副作用？

大多数使用Carac的患者在使用药物的情况下会发生皮肤反应。这些反应包括发红，干燥，灼热，疼痛，糜烂（皮肤上层脱落）和肿胀。治疗结束后，刺激可能会持续2周或更长时间。在治疗过程中，治疗部位可能会变得难看。

一些患者会受到眼睛刺激。眼睛刺激可能包括灼热，敏感，瘙痒，刺痛和浇水。如果您担心副作用，请咨询您的医生。

少数患者报告了诸如胃痛，腹泻，呕吐，发烧或发冷等副作用，这可能是由于体内缺乏特定的酶DPD所致。如果您遇到任何这些症状，请立即停止治疗，并联系您的医生。

储存资讯

将此药物保持在68°至77°F（20°至25°C）的室温下。扔掉未使用的药。

请将本药放在儿童接触不到的地方。

有关处方药的一般建议

有时针对患者信息单张中未描述的疾病开出药物处方。请勿在没有规定的条件下使用Carac。这种药仅供您使用。永远不要把它给别人。即使他们的皮肤问题似乎与您的皮肤问题相同，也可能会伤害他们。管子上的失效日期后请勿使用Carac。

制造用于：
Valeant Pharmaceuticals North America LLC
布里奇沃特，NJ 08807美国

创建人： Valeant Pharmaceuticals International，Inc.
加拿大魁北克省拉瓦尔H7L 4A8

美国专利号6,670,335

©Valeant Pharmaceuticals North America LLC

修订日期：05/2017

9499602

50083783H

主要显示面板-30克纸箱标签

NDC 0187-5200-30

仅Rx

汽车交流®
（氟尿嘧啶霜）
奶油0.5％

仅用于一般用途

净重量30克

变态