利多卡因和丁卡因（局部应用）

利多卡因和四卡因乳膏的适应症和用法

利多卡因和利他卡因乳霜适用于成人的完整皮肤，可为表皮皮肤病学程序（例如真皮填充剂注射，脉冲染料激光疗法，面部激光换肤和激光辅助纹身去除）提供局部局部镇痛作用。

利多卡因和丁卡因乳膏的剂量和给药方法

重要剂量和管理说明

• 仅适用于成人。
• 利多卡因和利他卡因乳膏仅适用于完整的皮肤。
• 进行手术后，不应将利多卡因和四卡因乳膏用于手术部位。
• 如果在使用过程中出现皮肤刺激或灼热感，请去除利多卡因和四卡因乳膏。
• 为了最大程度地降低全身毒性的风险，请勿超过推荐的药物使用量或应用时间[请参见过量（10） ] 。
• 避免与利多卡因和利他卡因乳膏接触眼睛和嘴唇。
• 处理利多卡因和四卡因霜后要洗手。
• 从治疗部位取出后，将用过的利多卡因和利他卡因乳霜丢弃在儿童和宠物无法接触的地方。在产品使用和存放期间，应防止儿童或宠物接触利多卡因和四卡因乳膏[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。
• 仅按指示使用。

建议加药时间

• 对于浅层皮肤科手术，例如注射真皮填充剂，非烧蚀性激光面部换肤或脉冲染料激光治疗，在手术前20到30分钟将利多卡因和利他卡因霜涂在完整的皮肤上。有关适用数量的说明，请参见表1 。
• 对于浅层皮肤科手术，例如激光辅助纹身去除，在手术前60分钟将利多卡因和Tetracaine霜涂在完整的皮肤上。有关适用数量的说明，请参见表1 。

推荐剂量

提供有效的局部皮肤镇痛作用的利多卡因和四卡因乳膏的剂量取决于应用时间。尽管没有特别研究，但是较短的施用时间可能导致较不完全的皮肤止痛或较短的适当皮肤止痛的持续时间。

确定要应用的药物量

应分配的利多卡因和四卡因乳膏的量（长度）取决于待治疗区域的大小（请参见表1 ）。

1. 在纸箱中包含的涂药器上使用直尺，挤出并测量利多卡因和利他卡因乳霜的量，以近似达到适当覆盖率所需的量。
2. 使用金属刮铲或压舌板等平面工具将利多卡因和利他卡因乳霜均匀细薄地铺在治疗区域上（大约1毫米或一角硬币的厚度）。
3. 等待所需的使用时间后，用手指抓住自由边缘并将其从皮肤上拉开，以除去利多卡因和四卡因乳膏。

剂型和优势

每克利多卡因和四卡因乳膏分别含有70毫克利多卡因和70毫克丁卡因，是一种光滑的白色至灰白色粘性奶油。

禁忌症

• 利多卡因和四卡因乳膏禁用于对利多卡因或丁卡因，酰胺或酯类局部麻醉剂或产品任何其他成分敏感的已知病史的患者[请参阅警告和注意事项（5.4） ]。
• 对氨基苯甲酸（PABA）过敏的患者禁用利多卡因和四卡因乳膏。

警告和注意事项

高铁血红蛋白血症

据报道高铁血红蛋白血症的病例与局部麻醉药的使用有关。尽管所有患者都有高铁血红蛋白血症的风险，但患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症，先天性或特发性高铁血红蛋白血症，心脏或肺功能不全，6个月以下的婴儿以及同时接触氧化剂或其代谢物的患者更容易发生该病的临床表现。如果这些患者必须使用局部麻醉剂，建议密切监测高铁血红蛋白血症的症状和体征。

高铁血红蛋白血症的迹象可能立即发生，也可能在暴露后数小时延迟，其特征是皮肤发紫和/或血液异常变色。高铁血红蛋白水平可能会继续上升；因此，需要立即进行治疗，以避免更严重的中枢神经系统和心血管不良反应，包括癫痫发作，昏迷，心律不齐和死亡。停止使用利多卡因和利他卡因乳膏以及任何其他氧化剂。根据体征和症状的严重程度，患者可能会对支持治疗（例如氧气治疗，水合作用）作出反应。更严重的临床表现可能需要用亚甲蓝，交换输血或高压氧治疗。

过度接触

• 利多卡因和利他卡因乳膏的使用时间比建议的时间长，或者利多卡因和利他卡因乳膏的表面积大于建议的使用范围，可能导致利多卡因和丁卡因的吸收，其剂量可能导致严重的不良反应[见剂量过量（10） ] 。
• 当利多卡因和利他卡因乳膏与其他含有局麻药的产品同时使用时，应考虑从所有制剂中吸收的量，因为据认为全身毒性作用是加和的，并可能与利多卡因和丁卡因协同作用。
• 不建议将利多卡因和四卡因乳膏用于粘膜或皮肤屏障受损的区域，因为尚未充分研究这些用途。应用于破损或发炎的皮肤可能会由于吸收增加而导致利多卡因和丁卡因的血液中毒浓度升高。
• 对于可能对利多卡因和丁卡因的全身作用（包括急病或虚弱者）更敏感的患者，请谨慎使用利多卡因和利他卡因乳膏。
• 患有严重肝病或假性胆碱酯酶缺乏症的患者，由于通常无法代谢局部麻醉药，因此更有可能产生利多卡因和丁卡因的有毒血浆浓度。

儿童和宠物二次接触的风险

二手的利多卡因和四卡因乳膏含有大量的利多卡因和丁卡因。尽管尚未评估利多卡因和利他卡因乳膏的风险，但可能存在一个小孩或宠物因摄入利多卡因和利他卡因乳膏而遭受严重不良影响的可能性。使用后，将盖子牢固地装在试管上。重要的是，将利多卡因和四卡因乳膏存放和处置在儿童和宠物无法接触的地方。

过敏反应

过敏或过敏反应与利多卡因和丁卡因有关，并可能与利多卡因和利他卡因乳膏的其他成分发生。它们的特点是荨麻疹，血管性水肿，支气管痉挛和休克。如果发生过敏反应，请立即寻求紧急帮助。

眼睛刺激

基于在动物中使用类似产品引起的严重眼刺激的发现，避免利多卡因和四卡因乳膏与眼睛接触。同样，失去保护性反射可能会导致角膜刺激和潜在的磨损。如果发生眼睛接触，请立即用水或盐水冲洗眼睛，并保护眼睛直至感觉恢复。

预防接种

利多卡因已显示抑制病毒和细菌生长。利多卡因和四卡因乳膏对活疫苗皮内注射的作用尚未确定。

不良反应

标签上其他地方描述了以下不良反应：

• 高铁血红蛋白血症[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 过度暴露[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 儿童和宠物二次接触的风险[请参阅警告和注意事项5.3） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 眼睛刺激[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

但是，来自临床试验的不良反应信息确实为识别与药物使用相关的不良事件并在临床实践中估计其发生率提供了基础。

利多卡因和利他卡因乳霜已在2159名接受浅表皮手术的人员中进行了安全性评估。利多卡因和利他卡因乳膏在11项安慰剂对照和1项活性对照试验以及开放标签安全性试验中进行了研究。所有2159人仅一次使用利多卡因和利他卡因乳霜。

通过收集自发报告的不良反应来评估不良反应，并就正式评估皮肤的特定反应进行观察。

临床试验中最常见的不良反应

局部反应：在临床研究中，最常见的局部反应是红斑（47％），皮肤变色（例如变白，瘀斑和紫癜）（16％）和水肿（14％）。没有严重的不良反应。然而，一名患者因治疗部位灼痛而退出。

其他局部反应：下列皮肤不良反应发生在1％或更少的利多卡因和四卡因乳膏治疗的患者中：瘀斑，皮疹，囊泡性皮疹，滤泡性红斑，滤泡性水肿，瘙痒，皮疹，斑丘疹，皮肤干燥，接触性皮炎和粉刺。

全身（剂量相关）反应：在所有试验中，有19名受试者出现全身性不良反应，其中15名接受利多卡因和利他卡因乳膏治疗，4名接受安慰剂治疗。利多卡因和四卡因乳膏组的全身不良反应发生率（1％）大于安慰剂组（0.3％）。最常见的全身性不良事件为头痛，呕吐，头晕和发烧，所有这些事件的发生频率均＜1％。其他全身反应为晕厥，恶心，意识模糊，脱水，换气过度，低血压，神经质，感觉异常，咽炎，木僵，面色苍白和出汗。

利多卡因和丁卡因的全身性不良反应与其他酰胺和酯类局部麻醉剂所观察到的相似，包括中枢神经系统兴奋和/或抑郁（头昏，神经质，忧虑，欣快，神志不清，头昏，嗜睡，耳鸣，模糊或双眼）。视力，呕吐，热感，感冒或麻木，抽搐，震颤，抽搐，神志不清，呼吸抑制和逮捕。兴奋的中枢神经系统反应可能是短暂的，也可能根本没有发生，在这种情况下，第一个表现可能是睡意并入了昏迷状态。中枢神经系统毒性的迹象可能始于利多卡因的血浆浓度为1000 ng / mL。可能发生丁卡因毒性的血浆浓度的表征较差；然而，与利多卡因相比，认为丁卡因的全身毒性发生在血浆浓度低得多的情况下。共同使用局部麻醉药的毒性被认为至少是累加的。心血管疾病的表现可能包括心动过缓，低血压和心血管衰竭而导致停搏。

上市后经验

在利多卡因和利他卡因乳膏的批准后使用期间，已经确认了以下不良反应。

由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

眼疾：眼睑肿胀

皮肤：瘙痒，皮疹，皮肤灼热感，红斑，荨麻疹

其他：药物无效

药物相互作用

抗心律失常药物

利多卡因和四卡因乳膏在接受I类抗心律不齐药物（例如tocainide和美西律汀）的患者中应谨慎使用，因为据认为全身毒性作用可与利多卡因和丁卡因相加，并可能具有协同作用。

局部麻醉药

当利多卡因和利他卡因乳膏与其他含有局麻药的产品同时使用时，应考虑从所有制剂中吸收的量，因为据认为全身毒性作用是加和的，并可能与利多卡因和丁卡因协同作用。

与利多卡因和四卡因乳膏配合使用可能会导致高铁血红蛋白血症的药物

接受局部麻醉的患者同时接触以下药物时，发生高铁血红蛋白血症的风险会增加，这些药物可能包括其他局部麻醉药：

与高铁血红蛋白血症有关的药物示例：

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

尚无有关孕妇使用利多卡因和利他卡因乳膏以确定主要的先天缺陷，流产或不良的母亲或胎儿结局的药物相关风险的可用数据。流行病学研究和孕妇肠胃外使用利多卡因的病例系列的现有数据尚未发现与药物相关的重大先天缺陷，流产或其他不利的母体或胎儿结局的风险。有关孕妇丁卡因使用的已公布数据不足以确定任何与药物相关的风险。从利多卡因和四卡因乳膏中全身吸收的利多卡因和丁卡因的量与肠胃外给药途径相比较低，并且预计不会导致大量胎儿暴露。利多卡因和四卡因乳膏的全身暴露与施用时间和施用表面积直接相关[见临床药理学（12.3） ]。

在一项已发表的动物繁殖研究中，怀孕的大鼠通过连续皮下输注给予利多卡因，其剂量约为器官形成期间53克利多卡因和四卡因乳膏的最大推荐人剂量（MRHD）的1.3倍，从而导致胎儿体重降低。在一项已发表的动物繁殖研究中，怀孕的大鼠在妊娠第11天时向颌骨的咬肌或下颌的牙龈注射了含有1：100,000肾上腺素的利多卡因，其利多卡因和利他卡因乳膏的MRHD为0.02倍，新生儿发育迟缓。在器官发生期间对怀孕的大鼠和兔子皮下注射丁卡因不会产生不良的胚胎胎儿效应，后者的MRHD是利多卡因和四卡因乳膏的0.03倍（参见数据） 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

皮下注射给怀孕大鼠皮下注射的利多卡因在器官形成过程中的剂量高达60 mg / kg（基于mg / m 2的体表面积，是53克利多卡因和四卡因乳膏的MRHD中利多卡因水平的0.16倍），不会致畸。 （BSA）比较）。在器官发生过程中，皮下注射给怀孕兔子的利多卡因剂量高达15 mg / kg（以mg / m 2为基础，利多卡因和利多卡因乳膏的MRHD中利多卡因水平的0.08倍）不会致畸。

在一项已发表的研究中，在器官发生期间以100、250和500 mg / kg / day的剂量连续皮下输注给怀孕大鼠的利多卡因并未产生任何结构异常，但确实导致了500 mg / kg的胎儿体重降低kg / day剂量（约mg / m 2的基础上，利多卡因和Tetracaine Cream的MRHD中利多卡因水平的1.3倍），没有母体毒性。

在器官发生过程中，皮下注射给怀孕大鼠皮下注射的四卡因不会导致10 mg / kg的剂量致畸，在兔子中的剂量最高不会超过5 mg / kg（相当于利多卡因和利多卡因乳膏的MRHD中0.04倍丁卡因的剂量）。 / m 2为基础）。

在器官发生过程中，通过皮下注射给怀孕大鼠的利多卡因和丁卡因以1：1的共晶混合物形式（各自为10 mg / kg）（相当于以mg / m 2为基础的利多卡因和四卡因乳膏的MRHD活性成分的0.03倍）给药不致畸。在器官发生过程中，通过皮下注射给怀孕的兔子皮下注射利多卡因和丁卡因，它们的1：1共晶混合物浓度为5 mg / kg，对家兔没有致畸作用（相当于mg / m 2时利多卡因和四卡因乳膏MRHD中活性成分的0.03倍） 2基础）。

注射到下颌的咬肌或口香糖中的利多卡因，其剂量为6 mg / kg（按mg / m 2为基础，约为MRHD利多卡因和利他卡因乳膏的MRHD中利多卡因水平的1：100,000肾上腺素）在怀孕第11天，怀孕的Long-Evans戴兜帽的大白鼠的下颌骨脱落，导致后代的新生儿行为发育延迟。观察到发育延迟，包括负地轴，静态扶正反射，视觉分辨力响应，敏感度以及对热和电击刺激的响应，以及水迷宫的获取。新生动物的发育延迟是短暂的，其反应变得与生命后期未治疗的动物相当。动物数据的临床相关性尚不确定。

孕妇在妊娠期（妊娠第6天至产后第20天）皮下注射丁卡因和哺乳至7.5 mg / kg（相当于0.02倍）的剂量，均不会影响产前和产后的成熟，行为或生殖发育利多卡因和四卡因乳膏的MRHD中丁卡因的水平（以mg / m 2为基础）。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中丁卡因的含量，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。肠胃外注射利多卡因的已发表研究报告了母乳中存在利多卡因，且乳：血浆比例介于0.4至1.1之间。关于利多卡因对母乳喂养孩子的影响的现有数据尚未显示出相关不良反应的一致规律。局部给药后人乳中存在的利多卡因量尚不清楚，但局部利多卡因的全身吸收率较低[见临床药理学（12.3） ] 。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对利多卡因和利他卡因乳膏的临床需求以及利多卡因和利他卡因乳膏对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响或母亲的基础状况。

临床注意事项

建议母乳喂养的妇女不要将利多卡因和利他卡因乳霜直接用于乳头和乳晕，以免婴儿直接接触。

儿科用

利多卡因和四卡因乳膏在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。小儿患者意外接触可能会导致严重的不良反应[见警告和注意事项（5.2） ] 。在一项利多卡因和利他卡因乳膏治疗5至17岁的小儿患者进行静脉穿刺（抽血或静脉内放置管线）的试验中，利多卡因和利他卡因乳膏应用30分钟未能显示出与安慰剂相比在减轻手术相关疼痛方面的功效。

老人用

在对照临床研究中，用利多卡因和四卡因乳膏治疗的受试者总数中，有161名受试者年龄在65岁及以上，而50名受试者在75岁以上。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到安全性和有效性的总体差异。然而，不能排除65岁及65岁以上的个体患者敏感性提高[参见临床药理学（12.3） ] 。

过量

在成年人身上施加超过400 cm 2 （62 inch 2 ）的59 g利多卡因和四卡因乳膏长达120分钟，可产生220 ng / mL的利多卡因血浆峰值浓度。利多卡因的毒性水平（> 5000 ng / mL）会引起CNS毒性，包括癫痫发作的风险。中枢神经系统毒性的迹象可能始于利多卡因的血浆浓度低至1000 ng / mL，癫痫发作的风险通常随血浆水平的升高而增加。很高的利多卡因水平会导致呼吸停止，昏迷，心输出量减少，总外周阻力和平均动脉压，室性心律不齐和心脏骤停。

与利多卡因相似，丁卡因与全身中枢神经系统和心血管不良事件有关，尽管与利多卡因相比，丁卡因的毒性较低。共同使用局部麻醉药的毒性被认为至少是累加的。在没有大量局部过量或口服摄入的情况下，应考虑其他因利多卡因，丁卡因或其他局部麻醉药的临床影响或过量使用的病因。

药物过量的管理包括密切监测，支持治疗和对症治疗。在利多卡因或丁卡因的急性过量治疗中，透析的价值可忽略不计。

利多卡因和丁卡因奶油说明

利多卡因和丁卡因乳膏7％/ 7％是一种局部麻醉药，暴露于空气中时会在皮肤上形成柔软的果皮。药物制剂是乳剂，其中油相是利多卡因7％和丁卡因7％的1：1共晶混合物。共晶混合物的熔点低于室温，因此，两种局部麻醉剂均以液态油而不是晶体的形式存在。

每30克试管的利多卡因净重为2.1克，丁卡因净重为2.1克。

利多卡因是一种酰胺类局部麻醉剂，化学上称为乙酰胺，2-（二乙氨基）-N-（2,6-二甲基苯基），在pH 7.3下的辛醇：水分配比为182。利多卡因的分子量为234.3，并且分子式为C 14 H 22 N 2 O的结构式为：

四卡因是一种酯类局部麻醉药，在化学上称为2-正丁基氨基苯甲酸2-二甲基氨基乙基酯，在pH 7.3下的辛醇：水分配比为5370。丁卡因的分子量为264.4，分子式为C 15 H 24 N 2 O 2 。结构式为：

每克利多卡因和四卡因乳膏均以1：1的共晶混合物形式包含70毫克利多卡因和70毫克丁卡因，并且还含有以下非活性成分：无水磷酸氢二钙，对羟基苯甲酸甲酯，聚乙烯醇，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水，脱水山梨糖醇单棕榈酸酯和白凡士林。

利多卡因和四卡因乳膏-临床药理学

作用机理

利多卡因是酰胺型局部麻醉剂，丁卡因是酯型局部麻醉剂。利多卡因和丁卡因均会阻断神经元冲动的启动和传导所需的钠离子通道，在某些情况下，这会导致局部麻醉。当应用于完整皮肤时，利多卡因和四卡因乳膏通过将利多卡因和丁卡因从皮中释放到皮肤中而提供局部皮肤镇痛作用。

药效学

使用针刺试验评估了40名成年志愿者的镇痛持续时间。镇痛的中位时间为11小时。利多卡因和利他卡因乳膏的30分钟和60分钟施用时间之间，对于恢复感觉的平均时间没有差异。但是，在13小时的研究期结束时，仍有55％的利多卡因和四卡因乳膏治疗的受试者感觉感觉减弱。

药代动力学

吸收：从利多卡因和四卡因乳膏中全身吸收的利多卡因和丁卡因的量与施用时间和施用表面积直接相关，表2。

在成年人身上施加超过400 cm 2 （62 inch 2 ）的59 g利多卡因和四卡因乳膏长达120分钟，可产生220 ng / mL的利多卡因血浆峰值浓度。

四卡因血浆水平无法测量（<0.9 ng / mL）。通过C max和AUC 0-24测得的利多卡因的全身暴露与施药面积成正比，并随施药时间的增加而增加，直至60分钟。

分布：当利多卡因静脉注射给健康志愿者时，稳态分布体积约为0.8至1.3 L / kg。在推荐的产品应用后观察到的利多卡因浓度下，约75％的利多卡因与血浆蛋白结合，主要是α-1酸糖蛋白。在高得多的血浆浓度（1-4 mg / mL的游离碱）下，利多卡因的血浆蛋白结合是浓度依赖性的。利多卡因可能通过被动扩散而穿过胎盘和血脑屏障。中枢神经系统毒性通常可观察到约5000 ng / mL的利多卡因。然而，据报道，少数患者在约1000 ng / mL的剂量下可能会显示出中毒迹象[见剂量过量（10） ]。由于血浆中的快速水解，尚未确定丁卡因的分布体积和蛋白质结合。

代谢：未知利多卡因或丁卡因是否在皮肤中代谢。利多卡因被肝脏迅速代谢为多种代谢物，包括单乙基甘氨糖苷（MEGX）和甘氨糖苷（GX），这两种药物的药理活性均与利多卡因相似，但效力较利多卡因低。利多卡因的主要代谢途径是依次N-去乙基化成MEGX和GX，主要由CYP1A2介导，而CYP3A4的作用较小。代谢物2,6-二甲苯啶具有未知的药理活性。静脉注射利多卡因后，血清中MEGX和GX的浓度分别为利多卡因浓度的11％至36％和5％至11％。血清MEGX的浓度约为利多卡因血清浓度的三分之一。

四卡因被血浆酯酶快速水解。丁卡因的主要代谢产物包括对氨基苯甲酸和二乙基氨基乙醇，两者均具有未指定的活性。

消除：静脉注射后利多卡因从血浆中消除的半衰期约为1.8小时。利多卡因及其代谢物经肾脏排泄。利多卡因吸收剂量的98％以上可以作为代谢产物或母体药物从尿液中回收。在成年人中，少于10％的利多卡因原样排泄，而在新生儿中大约20％的原样排泄。全身清除率约为8至10 mL / min / kg。在静脉内研究期间，老年患者（2.5小时）的利多卡因消除半衰期在统计学上显着长于年轻患者（1.5小时）。丁卡因的半衰期和清除率尚未确定，但血浆中的水解迅速。

特殊人群

老年人：在400 cm 2 （62 inch 2 ）上应用31g利多卡因和四卡因乳膏60分钟后，老年患者（> 65岁，平均68.0±3.2岁）的利多卡因血浆平均峰值水平为48 ng / mL ，n = 6）。这些水平与接受相似量的利多卡因和利他卡因乳霜的年轻患者的水平相似或更低。

心脏，肾脏和肝功能障碍：未进行具体的药代动力学研究。患有心脏或肝脏功能障碍的患者，利多卡因的半衰期可能会延长。由于血浆中的快速水解，丁卡因没有确定的半衰期。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用：尚未在动物中进行长期研究以评估利多卡因或丁卡因的致癌潜力。

诱变：利多卡因碱和丁卡因碱的诱变潜力已通过体外Ames细菌反向突变测定，使用中国仓鼠卵巢细胞的体外染色体畸变测定以及体内小鼠微核测定来确定。利多卡因在所有三种测定中均为阴性。在体外Ames试验和体内小鼠微核试验中，四卡因为阴性。在体外染色体畸变测定中，丁卡因在没有代谢激活的情况下为阴性，而在有代谢激活的情况下为模棱两可。

生育能力的损害：当通过渗透性微型泵连续皮下输注最高剂量为250 mg / kg /天时，利多卡因不影响雌性大鼠的生育能力（以毫克为基础，利多卡因和利多卡因乳膏MRHD中利多卡因水平的0.66倍） / m 2人体表面积比较）。皮下注射剂量不超过60 mg / kg时，利多卡因治疗不影响雄性大鼠的总体生育能力（以mg / m 2为基础，利多卡因和利多卡因乳膏的MRHD中的利多卡因含量为0.16倍）导致交配间隔延长，并导致与剂量相关的抗均质性精子头数，每日精子产生和生精效率的降低。当给予高达7.5 mg / kg的皮下剂量（在mg / m 2的基础上，利多卡因和Tetracaine Cream的MRHD中丁卡因水平的0.04倍）时，Tetracaine不会影响雄性或雌性大鼠的生育能力。

临床研究

在四项临床试验中，成年患者在接受浅层皮肤病学治疗之前先接受利多卡因和利他卡因乳膏或安慰剂治疗。将药物应用20或30分钟进行皮肤科手术，例如注射真皮填充剂，脉冲染料激光治疗和面部激光换肤。将药物应用60分钟以去除激光辅助的纹身。

与安慰剂治疗相比，利多卡因和四卡因乳膏治疗的疼痛在统计学上显着减少，这是通过100毫米视觉模拟量表（VAS）测得的。表3显示了患者的疗效等级。

供应/存储和处理方式

利多卡因和四卡因乳膏（1克中含70毫克利多卡因和丁卡因70毫克），7％/ 7％，看起来光滑，白色至灰白色，有以下几种：

在2至8°C（36至46°F（华氏度））下冷藏。不要冻结。

利多卡因和利他卡因霜可以在室温下保存长达3个月。

在室温下存放3个月后，丢弃利多卡因和四卡因乳膏。

病人咨询信息

在治疗之前，请告知患者以下几点：

• 告知使用局麻药的患者可能会导致高铁血红蛋白血症，这是一种严重的疾病，必须立即治疗。劝告患者或看护者停止使用并立即护理，如果他们或被护理者出现以下体征或症状：皮肤苍白，灰色或蓝色（紫osis）；头痛;心跳加快；气促;头昏眼花;或疲劳。
• 建议患者如果遇到皮肤刺激或灼热感，通知医疗保健提供者，因为该产品需要立即去除[见剂量和用法（2.1） ]。
• 告知患者超敏反应的体征和症状，并在出现这种情况时立即寻求医疗护理[请参阅警告和注意事项（5.4） ] 。
• 告知患者，利多卡因和四卡因乳膏可能会导致被治疗的皮肤感觉减退或受阻，并避免在完全感觉发生之前通过摩擦，刮擦或暴露于热或冷的环境而造成无意的创伤。
• 建议母乳喂养的妇女不要直接在乳头和乳晕上使用利多卡因和利他卡因乳霜，以避免婴儿直接接触[见特殊人群的使用（8.2） ]。

发行者：Innovida Pharmaceutique Corporation，查尔斯顿，WV 25301

加拿大制造
修订日期：2019年4月
LPK-8646-3
40

使用说明

利多卡因（碱液）
和四卡因
（te'tra kane）奶油

在使用利多卡因和四卡因乳膏之前，请阅读并遵循本使用说明。

利多卡因和利他卡因乳膏是一种处方药，用于成年人，使您的皮肤麻木，以减轻与皮肤医疗程序有关的疼痛。利多卡因和利他卡因乳膏涂在皮肤上后，会形成一层膜（或面膜），在您进行手术之前将其去除。

重要信息：

• 将利多卡因和四卡因乳膏放在儿童接触不到的地方，并远离宠物。
• 切勿在破损，割伤，刮擦，发炎（发红）或有皮疹的皮肤上使用利多卡因和利他卡因乳霜。
• 执行完手术后，请勿在手术部位涂抹利多卡因和四卡因乳膏。
• 不要使用比处方多的利多卡因和四卡因乳膏。
• 请勿将利多卡因和四卡因乳膏在皮肤上停留超过120分钟（2小时）。
• 避免在眼睛或嘴唇上摄取利多卡因和四卡因乳膏。如果发生接触，请立即用水冲洗，如果发炎，请就医。
• 处理利多卡因和四卡因乳膏后，务必洗手。
• 请勿用防水（封闭）敷料覆盖利多卡因和四卡因乳膏，否则可能会导致用药过量。
• 将利多卡因和丁卡因奶油存放在冰箱中。利多卡因和利他卡因乳膏在室温下最多可保存3个月。

第1步：检查将在其中涂抹乳霜的皮肤。

• 检查要治疗的皮肤区域，以确保皮肤完好无损。
• 阅读并遵循上方灰色框中的重要信息声明。

步骤2：估算要应用的利多卡因和四卡因乳膏的量。

• 完全按照医疗保健提供者的指示使用利多卡因和四卡因乳膏。您的医疗保健提供者会告诉您要治疗的部位，何时涂抹乳霜以及将其留在皮肤上多长时间。
• 使用下表和纸箱中随附的涂药器尺子，估计要治疗的皮肤面积以及利多卡因和利他卡因乳膏的用量。将奶油长度分成适合治疗区域的较小部分。

Step 3: Open the tube and apply Lidocaine and Tetracaine Cream to your skin.

Open the tube by pushing down the cap while turning counter-clockwise. Using the table above and the ruler on the applicator included in the carton as a guide, squeeze out the amount of Lidocaine and Tetracaine Cream needed for your prescribed dose directly onto your treatment area.
Put the cap back on tightly. Using the applicator included in the carton, spread Lidocaine and Tetracaine Cream in an even white layer, about the thickness of a dime, over the treatment area. If you get Lidocaine and Tetracaine Cream on an area you do not intend to cover, wash the cream from that area. Do not rub Lidocaine and Tetracaine Cream into your skin. Do not touch Lidocaine and Tetracaine Cream after application. Let it air dry. Wash your hands.	open tube	spread cream	spread cream	wash hands

Step 4: Leave Lidocaine and Tetracaine Cream on your skin for the recommended time.

• Your healthcare provider will tell you how long to leave Lidocaine and Tetracaine Cream on your skin. Ask your healthcare provider if you are not sure how long to leave Lidocaine and Tetracaine Cream on your skin.
• If skin irritation or a burning sensation happens after applying Lidocaine and Tetracaine Cream, remove the Lidocaine and Tetracaine Cream right away. Wash the cream off with soap and water. Tell your healthcare provider if your skin irritation does not go away.

Step 5: Remove and throw away (discard) the dried Lidocaine and Tetracaine Cream.

After leaving Lidocaine and Tetracaine Cream on your skin the recommended amount of time, carefully peel the dried cream off your skin starting at the edges, wipe off any excess cream with a tissue or paper towel, and then throw it all away in the household trash. Wash your hands after removing or touching Lidocaine and Tetracaine Cream. The treated area of your skin may be numb up to 9 hours. Be careful with the treated skin area. Do not scratch the treated skin area. Keep the treated skin area protected from extreme heat or cold until sensation returns.

remove cream

remove cream

discard cream

wash hands

Step 6: Clean and Store Applicator

Wash the applicator with soap and water to remove any Lidocaine and Tetracaine Cream remaining on the applicator. Dry the applicator. Store the applicator in the carton with the tube of Lidocaine and Tetracaine Cream for future use.

clean applicator

store applicator

This Instructions for Use has been approved by the US Food and Drug Administration
Issued: 04/2019

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 30 g Tube Carton

NDC 71800-631-15

Lidocaine and Tetracaine
Cream 7%/7%

30 g

FOR TOPICAL USE ONLY.

Use the supplied ruler on the applicator included in the carton for dosing.
仅Rx

INNOVIDA
PHARMACEUTIQUE CORPORATION

LIDOCAINE AND TETRACAINE Lidocaine and Tetracaine Cream

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:71800-631 行政途径 特刊 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 lidocaine (lidocaine) 利多卡因 70 mg in 1 g tetracaine (tetracaine) tetracaine 70 mg in 1 g

药物相互作用（2） 疾病相互作用（5） 已知总共有2种药物与利多卡因/丁卡因局部相互作用。 2种主要药物相互作用 在数据库中显示可能与利多卡因/丁卡因局部相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与利多卡因/丁卡因局部用药的相互作用。 已知与利多卡因/丁卡因相互作用的药物 注意：仅显示通用名称。 包括所有品牌名称和组合药物名称。 丙胺卡因 亚硝酸钠 利多卡因/丁卡因局部疾病的相互作用 与利多卡因/丁卡因的局部疾病共有5种疾病相互作用，包括： 出牙痛 心血管功能障碍 肝功能障碍 肾功能不全 癫痫发作 药物相互作用分类 非活性成分 成分名称 强度 无水磷酸氢钙 甲基对乙酰苯 石油 POLYVINYL ALCOHOL, UNSPECIFIED 丙二醇 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 新卡因 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 用于用一线osimertinib（LAT-Flosi）处理的少殖民NSCLC的LAT 针对口腔癌患者的个性化幸存者护理计划 - 对身体心理功能和重返工作 使用Tritanium®C前颈笼进行一或两层的前颈椎切除术和融合（Stryker） 躯干稳定练习对脑瘫生活质量和沟通的影响 食管测量和CT扫描测量的比较 可口的利多卡因凝胶对接受胃肠道上镜检查的患者的GAG反射作用 口咽运动和中风后阻塞性睡眠呼吸暂停 幽门螺杆菌幽门螺杆菌消除了不同的二氮四核治疗疗法 对青少年和成年人中的lanadelumab的研究，以防止与正常C1抑制剂（C1-INH）对非高 - 抗敏力血管性水肿的急性攻击 TY-9591在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者EGFR阳性突变患者中的研究