木质素注射

木质素注射剂说明

LIGNOSPAN FORTE和LIGNOSPAN STANDARD是无菌等渗溶液，含有局麻药盐酸利多卡因和血管收缩剂肾上腺素（酒石酸氢盐），并通过注射途径进行肠胃外给药。两种溶液均可在1.7 mL的单剂量药筒中使用（具体用途请参见适应症和用法）。溶液中含有盐酸利多卡因，其化学名称为乙酰胺，2-（二乙氨基）-N-（2,6-二甲基苯基）-单盐酸盐，具有以下结构式：

C 14 H 22 N 2 O•HCl•H 2 0 MW 288.8

肾上腺素为（-）-3,4-二羟基-α-[（（甲基氨基）甲基]苄醇，具有以下结构式：

C 9 H 13 NO 3 •C 4 H 6 0 6 MW 333.3

木质素注射液的组成

用氢氧化钠将LIGNOSPAN FORTE和LIGNOSPAN STANDARD溶液的pH调节至USP限值。

木质素注射液-临床药理学

作用机理

利多卡因通过抑制引发和传导神经冲动所需的离子通量来稳定神经元膜，从而实现局部麻醉作用。

麻醉的发作和持续时间

当用于牙科患者的渗透麻醉时，两种形式的LIGNOSPAN的平均起病时间均少于2分钟。 LIGNOSPAN FORTE（1：50,000肾上腺素浓度的利多卡因HCI 2％溶液）或LIGNOSPAN STANDARD（a1：100,000肾上腺素浓度的利多卡因HCI 2％溶液）提供至少60分钟的平均牙髓麻醉和软组织麻醉的平均持续时间大约2.5小时。当用于牙科患者的神经阻滞时，两种形式的LIGNOSPAN的平均起病时间为2-4分钟。 LIGNOSPAN FORTE（浓度为1：50,000的肾上腺素的利多卡因HCI 2％溶液）或LIGNOSPAN STANDARD（浓度为1：100,000的肾上腺素的利多卡因HCI 2％溶液）提供的牙髓麻醉平均至少90分钟，软组织麻醉的平均持续时间为3至3.5小时。

血液动力学

过多的血液水平可能导致心输出量，总外周阻力和平均动脉压的变化。这些变化可归因于局部麻醉剂对心血管系统的各种成分的直接抑制作用和/或肾上腺素的β-肾上腺素受体刺激作用。

药代动力学与代谢

来自各种制剂，浓度和用法的信息表明，肠胃外给药后利多卡因已被完全吸收，其吸收速率取决于多种因素，例如给药部位和是否存在血管收缩药。除血管内给药外，肋间神经阻滞后的血液水平最高，皮下给药后的血液水平最低。

利多卡因的血浆结合取决于药物浓度，结合的分数随浓度的升高而降低。每毫升1至4μg游离碱的浓度下，60％至80％的利多卡因与蛋白质结合。结合也取决于α-1-酸糖蛋白的血浆浓度。

利多卡因可能通过被动扩散穿过血脑屏障和胎盘屏障。

利多卡因被肝脏迅速代谢，而代谢产物和未改变的药物则经肾脏排泄。生物转化包括氧化性N-脱烷基，环羟基化，酰胺键的裂解和缀合。 N-脱烷基化是生物转化的主要途径，其产生的代谢产物是单乙基甘氨酸二糖苷和甘氨酸二糖苷。这些代谢物的药理/毒理作用类似于利多卡因，但作用不如利多卡因。施用的利多卡因约90％以各种代谢物的形式排泄，少于10％的原状排泄。尿液中的主要代谢物是4-羟基-2，6-二甲基苯胺的结合物。

静脉推注后利多卡因代谢的研究表明，该药物的消除半衰期通常为1.5到2.0小时。由于利多卡因的快速代谢，任何影响肝功能的疾病都可能改变利多卡因的动力学。肝功能不全患者的半衰期可能会延长两倍或更多。肾功能不全不会影响利多卡因动力学，但可能会增加代谢产物的积累。

酸中毒以及使用中枢神经系统兴奋剂和抑制剂等因素会影响产生明显全身作用所需的利多卡因中枢神经系统水平。随着静脉血浆水平升高至每毫升6.0μg游离碱以上，客观的不良表现变得越来越明显。在恒河猴中，动脉血水平为18-21μg/ mL已显示为惊厥活动的阈值。

木质素注射剂的适应症和用法

LIGNOSPAN溶液可通过神经阻滞或浸润技术用于牙科手术的局部麻醉。

建议仅使用标准教科书中介绍的有关这些技术的可接受步骤。

禁忌症

LINGOSPAN禁用于对酰胺类局部麻醉剂或注射剂任何成分有过敏史的患者。

警告事项

应当聘用当地麻醉剂的牙科医生来诊断和管理可能因使用这些麻醉剂而引起的紧急情况。复苏设备，氧气和其他复苏药物应立即使用。

为了最大程度地减少血管内注射的可能性，应在注射局麻药之前进行抽吸。如果抽吸了血液，则必须重新放置针头，直到无法通过抽吸引起回血。但是请注意，注射器中没有血液并不能确保避免进行血管内注射。

当建议的注射区域出现炎症和/或败血症时，应谨慎使用局部麻醉程序。

LIGNOSPAN溶液中含有偏亚硫酸氢钾，这是一种亚硫酸盐，在某些易感人群中可能引起过敏性反应，包括过敏性症状和危及生命或不严重的哮喘发作。一般人群中亚硫酸盐敏感性的总体患病率尚不清楚，可能很低。与非哮喘患者相比，哮喘患者对亚硫酸盐的敏感性更高。

LIGNOSPAN与其他局部麻醉剂一起能够产生高铁血红蛋白血症。高铁血红蛋白血症的临床症状是指甲床和嘴唇发紫，疲劳和虚弱。如果高铁血红蛋白血症对氧气的给药无反应，建议在5分钟内静脉内以1-2 mg / kg体重静脉内注射亚甲基蓝。

美国心脏协会就缺血性心脏病患者使用局部麻醉药和血管收缩药提出了以下建议：“仅在明显缩短手术时间或缩短手术时间的情况下，才应在局部麻醉溶液中使用血管收缩药。止痛效果更显着。当需要使用血管收缩剂时，应格外小心，避免血管内注射。应使用最小量的血管收缩剂。” （卡普兰，EL，编辑：牙科实践中的心血管疾病，达拉斯1986，美国心脏协会。）

高铁血红蛋白血症：据报道高铁血红蛋白血症病例与局部麻醉药使用有关。 LIGNOSPAN与其他局部麻醉药一样，都能产生这种情况。尽管所有患者都有高铁血红蛋白血症的风险，但患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症，先天性或特发性高铁血红蛋白血症，心脏或肺功能不全，6个月以下的婴儿以及同时接触氧化剂或其代谢物的患者更容易发生该病的临床表现。如果这些患者必须使用局部麻醉剂，建议密切监测高铁血红蛋白血症的症状和体征。

高铁血红蛋白血症的迹象可能立即发生，也可能在暴露后数小时延迟，其特征是皮肤，指甲床和嘴唇发紫和/或血液异常着色，疲劳和虚弱。高铁血红蛋白水平可能会继续上升；因此，需要立即进行治疗，以避免更严重的中枢神经系统和心血管不良反应，包括癫痫发作，昏迷，心律不齐和死亡。停止使用LIGNOSPAN和任何其他氧化剂。根据体征和症状的严重程度，患者可能会对支持治疗（例如氧气治疗，水合作用）作出反应。如果高铁血红蛋白血症对氧气的给药没有反应，则更严重的临床表现可能需要使用亚甲蓝交换输血或高压氧治疗。

预防措施

一般

利多卡因的安全性和有效性取决于正确的剂量，正确的技术，适当的预防措施和紧急情况的准备。有关各种区域麻醉程序的特定技术和预防措施，请查阅标准教科书。复苏设备，氧气和其他复苏药物应立即可用（请参阅警告和不良反应）。

应当采用能有效麻醉的最低剂量，以避免高血浆水平和严重的不良反应。重复剂量的利多卡因可能会由于药物或其代谢物的缓慢积累而导致血液水平显着增加。对血液水平的耐受性随患者的状况而变化。身体虚弱的老年患者，急性病患者和儿童应根据其年龄和身体状况减少剂量。

如果使用镇静剂来减少患者的忧虑，则应减少剂量，因为局部麻醉药（如镇静剂）是中枢神经系统抑制剂，可能合起来具有累加作用。幼儿应给予每种药物的最低剂量。

严重休克或心脏传导阻滞的患者应谨慎使用利多卡因。心血管功能受损的患者也应谨慎使用利多卡因。包含血管收缩剂的局部麻醉药溶液应在末梢动脉供应的身体区域或血液供应受到损害的区域谨慎使用。患有周围血管疾病的患者和患有高血压血管疾病的患者可能会表现出过度的血管收缩反应。可能会导致缺血性损伤（例如剥落或溃疡性病变）或坏死。在使用强效全身麻醉剂期间或之后，应谨慎使用含血管收缩药的制剂，因为在这种情况下可能会发生心律不齐。

每次局部麻醉剂注射后，应监测心血管和呼吸（通气充足）的生命体征和患者的意识状态。躁动，焦虑性耳鸣，头晕，视力模糊，震颤，抑郁或嗜睡应提醒医生中枢神经系统毒性的可能性。血管迷走神经反应通常会导致心血管功能下降的体征和症状，特别是如果患者处于直立姿势时：当在注射局部麻醉剂后发现不良反应时，建议将患者置于卧位（请参阅不良反应） -心血管系统。迷走神经反应可能引起一系列临床表现，从晕厥前的前兆体征（例如头晕，脸色苍白，恶心，出汗，视力障碍，虚弱）到短暂的意识丧失（即晕厥）。

肝病患者应谨慎使用利多卡因，因为酰胺类局部麻醉药会被肝脏代谢。患有严重肝病的患者由于通常无法代谢局部麻醉药，因此更有可能产生有毒的血浆浓度。

麻醉期间使用的许多药物被认为是家族性恶性高热的潜在触发剂。由于尚不知道酰胺类局部麻醉药是否会触发该反应，并且由于无法预先预测是否需要补充全身麻醉，因此建议应使用标准的治疗方案。早期无法解释的心动过速，呼吸急促，血压不稳定和代谢性酸中毒的迹象可能在体温升高之前发生。成功的结局取决于早期诊断，可疑触发剂的迅速停用和及时治疗，包括氧疗，丹特林（使用前请咨询丹特罗钠静脉包装说明书）和其他支持措施。

已知药物敏感性的人应谨慎使用利多卡因。对对氨基苯甲酸衍生物（普鲁卡因，丁卡因，苯佐卡因等）过敏的患者尚未表现出对利多卡因的交叉敏感性。

在头颈部区域使用

小剂量局部麻醉剂注入头颈部区域，包括球后，牙齿和星状神经节阻滞，可能产生类似于全身性毒性的不良反应，这种不良反应是无意中大剂量血管内注射所见。已有报道混乱，抽搐，呼吸抑制和/或呼吸停止，以及心血管刺激或抑制。这些反应可能是由于局部麻醉剂的动脉内注射以及逆行血流至脑循环所致。接受这些阻滞的患者应监测其循环和呼吸，并应经常观察。应立即提供复苏设备和治疗不良反应的人员。不应超过剂量建议（请参阅剂量和管理）。

患者/患者咨询信息

应告知患者浸润或神经阻滞注射后感觉和肌肉功能暂时丧失的可能性。

建议患者在麻醉这些结构时要格外小心，以免对嘴唇，舌头，脸颊粘膜或软pa造成意外伤害。因此，应该将食物的摄取推迟到恢复正常功能为止。如果仍然持续麻醉或出现皮疹，应建议患者咨询牙医。告知使用局麻药的患者可能会导致高铁血红蛋白血症，这是一种严重的疾病，必须立即治疗。如果患者或护理人员或以下人员出现以下体征或症状，建议患者或护理人员立即就医：皮肤苍白，灰色或蓝色（紫osis）；头痛;心跳加快；气促;头昏眼花;或疲劳。

具有临床意义的药物相互作用

向接受单胺氧化酶抑制剂，三环类抗抑郁药或吩噻嗪治疗的患者服用含有肾上腺素或去甲肾上腺素的局麻药可能会导致严重的低血压或高血压。

通常应避免同时使用这些试剂。在需要同时进行治疗的情况下，仔细的患者监测至关重要。

并用血管加压药和麦角类催产药可能会导致严重的持续性高血压或脑血管意外。

由于LIGNOSPAN STANDARD和LIGNOSPAN FORTE溶液均含有血管收缩剂（肾上腺素），因此将其与β-肾上腺素能阻断剂（普萘洛尔，噻吗洛尔等）同时使用可能导致剂量依赖性高血压和心动过缓，并可能导致心脏传导阻滞。

接受局部麻醉的患者同时接触以下药物时，发生高铁血红蛋白血症的风险会增加，这些药物可能包括其他局部麻醉药：

药物/实验室测试的相互作用

肌肉注射利多卡因可能导致肌酸磷酸激酶水平升高。因此，肌内注射利多卡因可能会损害在没有同工酶分离的情况下将该酶测定结果用作诊断急性心肌梗塞的诊断方法的用途。

致癌，诱变，生育能力受损

尚未进行动物利多卡因研究以评估其致癌和致突变性或对生育力的影响。

怀孕

致畸作用：怀孕B类。已在大鼠中进行了高达人剂量6.6倍的剂量的生殖研究，但没有发现利多卡因对胎儿造成伤害的证据。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。动物繁殖研究并不总是能预测人类的反应。对有生育能力的妇女服用利多卡因之前，应特别考虑这一事实，尤其是在怀孕初期，当器官发生最大时。

哺乳母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此当对哺乳妇女服用利多卡因时应格外小心。

儿科用

应根据年龄，体重和身体状况减少儿科人群的剂量（参见剂量和管理）。

不良反应

利多卡因给药后的不良反应与使用其他酰胺类局部麻醉剂观察到的不良反应本质上相似。这些不良经历通常与剂量有关，可能是由于血浆水平高（可能是由于剂量过大，吸收迅速，意外的血管内注射或代谢缓慢降解所致），注射技术，注射量，超敏反应，特发性或降低了患者的耐受性。严重的不良经历通常是系统性的。以下是最常报告的类型：

中枢神经系统

中枢神经系统表现为兴奋性和/或抑郁性，其特征可能是头昏，神经质，忧虑，欣快，神志不清，头昏眼花，嗜睡，耳鸣，视力模糊或复视，呕吐，热感，冷或麻木，抽搐，震颤，抽搐，意识不清，呼吸抑制和逮捕。兴奋性表现可能非常短暂，也可能根本没有发生，在这种情况下，毒性的第一个表现可能是嗜睡并合并为昏迷和呼吸停止。

服用利多卡因后的嗜睡通常是药物血液水平高的早期迹象，并且可能由于快速吸收而发生。

心血管系统

响应利多卡因的心血管表现通常是抑郁性的，其特征是心动过缓，低血压和心血管衰竭，这可能导致心脏骤停;此外，肾上腺素的β-肾上腺素受体刺激作用可能导致兴奋性心血管反应，例如心动过速，心和高血压。

心血管功能下降的体征和症状通常可能由血管迷走神经反应引起，特别是如果患者处于直立姿势时。不太常见的是，它们可能是由药物的直接作用引起的。未能识别出先兆迹象，例如出汗，头晕，脉搏或感觉改变，可能导致进行性脑缺氧和癫痫发作或严重的心血管疾病。管理包括将患者置于卧位并用氧气进行通气。循环性抑郁症的支持性治疗可能需要根据临床情况指导静脉输液，并在适当情况下施用升压药（例如麻黄碱）。

过敏反应

过敏反应的特征是由于支气管收缩而引起的皮肤病变，荨麻疹，水肿，类过敏反应或呼吸困难。对利多卡因敏感的过敏反应极为罕见，如果发生，应采用常规方法进行处理。通过皮肤测试来检测敏感性具有可疑的价值。

神经系统反应

与使用局部麻醉剂相关的不良反应（例如，持续性神经功能缺损）的发生率可能与所使用的技术，所施用的局部麻醉剂的总剂量，所使用的特定药物，给药途径以及患者的身体状况有关患者。

据报道，使用利多卡因可使嘴唇，舌头和口腔组织持续感觉异常，恢复缓慢，不完全或无法恢复。据报道，这些售后事件主要是由于下颌骨神经阻滞，并涉及三叉神经及其分支。

过量

局麻药引起的急性紧急情况通常与局麻药的治疗使用过程中遇到的血浆水平升高有关，或与意外蛛网膜下腔注射局麻药有关（请参阅不良反应，警告和注意事项）。

局部麻醉紧急情况的管理

首先要考虑的是预防，最好是在每次局部麻醉剂注射后，对心血管和呼吸系统的生命体征以及患者的意识状态进行持续不断的监测，以达到最佳效果。出现变化的最初迹象时，应使用氧气。

抽搐治疗的第一步包括立即注意维持呼吸道通畅，用氧气辅助或控制通气以及能够通过面罩立即给予呼吸道正压的输送系统。

采取这些通气措施后，应立即评估循环的充分性，请记住，用于静脉抽搐的治疗抽搐的药物有时会抑制循环。尽管有足够的呼吸支持，惊厥仍应持续，并且如果循环状态允许，则可以静脉内施用少量的超短效巴比妥酸盐（如硫喷妥钠或噻虫胺）或苯二氮卓（如地西epa）。在使用局麻药之前，临床医生应熟悉这些抗惊厥药物。对结节性抑郁症的支持治疗可能需要根据临床情况（例如麻黄碱）给予静脉输液，并在适当时给予升压药。

如果不立即治疗，惊厥和心血管抑制均可导致缺氧，酸中毒，心动过缓，心律不齐和心脏骤停。如果发生心脏骤停，应采取标准的心肺复苏措施。初次通过口罩给氧后，如果维持呼吸道通畅困难，或者需要长期（辅助或控制）通气支持，则应采用气管插管，采用临床医生熟悉的药物和技术。

在利多卡因治疗急性过量时，透析的价值微不足道。

雌性小鼠利多卡因盐酸盐的静脉内LD 50为26（21-31）mg / kg，皮下LD 50为264（203-304）mg / kg。

木质素注射剂量和给药

LIGNOSPAN（利多卡因盐酸盐和肾上腺素）的剂量取决于患者的身体状况，要麻醉的口腔面积，口腔组织的血管分布以及所用的麻醉技术。最小剂量的溶液可以有效地进行局部麻醉；两次注射之间应留出一定时间，以观察患者是否出现不良反应。有关口腔局部麻醉的具体技术和步骤，请参阅标准教科书。

对于大多数常规牙科手术，首选LIGNOSPAN STANDARD（利多卡因HCl 2％，肾上腺素浓度为1：100,000）。但是，当需要更大的深度和更明显的止血效果时，应使用LIGNOSPAN FORTE（利多卡因HCl 2％，肾上腺素浓度为1：50,000）。

剂量要求应根据个人情况确定。在口服浸润和/或下颌阻滞中，LIGNOSPAN（利多卡因HCl 2％浓度为1：50,000或1：100,000肾上腺素）的初始剂量为1.0-5.0 mL（1/2至2.5盒）通常有效。

在10岁以下的儿童中，很少需要为每次手术施用超过一半的药筒（0.9-1.0 mL或18-20 mg利多卡因）以实现涉及单颗牙齿的手术的局部麻醉。在上颌浸润中，该量通常足以治疗两颗甚至三颗牙齿。然而，在下颌骨阻滞中，用这种药物量实现的满意麻醉将可以治疗整个象限的牙齿。建议进行抽吸，因为它可减少血管内注射的可能性，从而将副作用和麻醉失败的发生率降至最低。此外，注射应始终缓慢进行。

LIGNOSPAN的最大推荐剂量（浓度为1：50,000或1：100,000的肾上腺素的盐酸利多卡因2％溶液）。

成人

对于正常健康的成年人，利多卡因盐酸盐的施用量应保持在500毫克以下，并且在任何情况下均不得超过7毫克/千克（3.2毫克/磅）体重。

小儿科

儿科患者：很难为儿科患者推荐任何药物的最大剂量，因为这取决于年龄和体重。对于少于十年且体重正常且身体发育正常的儿科患者，最大剂量可以通过应用一种标准的儿科药物配方（例如，克拉克法则）来确定。例如，在五年中体重50磅的小儿患者中，按照克拉克法则计算，盐酸利多卡因的剂量不应超过75-100毫克。无论如何，盐酸利多卡因的最大剂量不应超过体重的7 mg / kg（3.2 mg / lb）。

注意：每当溶液和容器允许时，应在注射前目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。请勿使用已变色和/或包含颗粒物的溶液，并且应丢弃LINGOSPAN药筒的任何未使用部分。

木质素注射液如何供应

-LIGNOSPAN FORTE（盐酸利多卡因2％和肾上腺素1：50,000注射液）装在装有5个10 x 1.7 mL药筒水泡的纸板箱中。 （NDC 0362-1096-70）。
-LIGNOSPAN STANDARD（盐酸利多卡因2％和肾上腺素1：100,000注射液）装在装有5个10 x 1.7 mL药筒水泡的纸板箱中。 （NDC 0362-1095-60）

存放在低于25°C（77°F）的受控室温下。避光。禁止冻结。

框：避光，保留框，直到使用时间。打开后，应通过关闭端盖重新关闭盒子。

如果颜色是粉红色或深于浅黄色或含有沉淀，请勿使用。

灭菌：存储和技术程序

1. 不应对滤筒进行高压灭菌，因为所使用的密封件无法承受高压灭菌的温度和压力。
2. 如果需要对麻醉药筒进行化学消毒，建议使用异丙醇（91％）或70％乙醇。许多可商购的摩擦醇品牌以及非USP级的乙醇溶液均含有对橡胶有害的变性剂，因此请勿使用。建议在使用前，先用蘸有推荐酒精的棉布彻底擦拭墨盒盖，然后再进行化学消毒。
3. 某些金属离子（汞，锌，铜等）与牙科局部麻醉后的肿胀和水肿有关。因此，不建议使用包含或释放这些离子的化学消毒剂。防锈片通常包含亚硝酸钠或一些可能释放金属离子的类似试剂。因此，铝制密封盒不应保存在此类溶液中。
4. 季铵盐，例如苯扎氯铵，在电解上与铝不相容。利多卡因和肾上腺素注射液的药筒用铝盖密封，因此不应浸入任何包含这些盐的溶液中。
5. 为避免注射过程中溶液泄漏，在装入注射器时，请确保穿透橡胶隔膜的中心。偏心穿透会产生椭圆形的穿刺，从而使针头周围发生泄漏。
   泄漏和破损的其他原因包括注射器磨损严重，鱼叉弯曲的吸液注射器，未设计成可使用1.7 mL药筒的注射器以及无意中冻结。
6. 玻璃药盒破裂通常是由于尝试使用带有挤压柱塞的药盒而导致的。挤压的柱塞失去润滑作用，仅在困难的情况下才能被迫推回阀芯。带有挤压柱塞的弹药筒应丢弃。
7. 存放在低于25°C（77°F）的受控室温下。

为SEPTODONT制造，科罗拉多州路易斯维尔，80027
加拿大Novocol Pharmaceutical公司的产品，加拿大安大略省剑桥市，N1R 6X3

2018年10月修订（2926-5a）

主要显示面板-1.7毫升墨盒纸箱

牙科阻滞或渗透麻醉NDC 0362-1095-60
Lignospan®标准

盐酸利多卡因2％和肾上腺素1：100,000
（盐酸利多卡因和肾上腺素注射液，美国药典）

50个小盒•每个1.7毫升

为SEPTODONT，INC。制造。
路易斯维尔，科罗拉多州80027
由加拿大Novocol Pharmaceutical Inc.
加拿大剑桥，ON N1R 6X3

注意：本文档包含有关肾上腺素/利多卡因的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Lignospan品牌。

适用于肾上腺素/利多卡因：注射液

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

对于这种药物的所有用途：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 高铁血红蛋白血症的迹象，如嘴唇，指甲或皮肤的蓝色或灰色；不正常的心跳；癫痫发作头晕或昏倒非常严重；头痛极重；感到很困感到疲倦或虚弱；或呼吸急促。这种影响很少见，但如果发生，则可能是致命的。
• 血液中酸过多的迹象（酸中毒），如精神错乱；快速呼吸；快速的心跳;不正常的心跳；严重的胃痛，胃部不适或呕吐；感到很困气促;或感到非常疲倦或虚弱。
• 头晕，困倦，困惑或视力模糊。
• 胸痛或压力。
• 感到冷或热。
• 头晕或昏倒。
• 躁动不安。
• 焦虑。
• 视力改变。
• 耳鸣。
• 癫痫发作。
• 呼吸困难，呼吸慢或呼吸浅。
• 摇晃。
• 抽搐。
• 不正常的灼热，麻木或刺痛感。
• 感到紧张和兴奋。
• 头疼得厉害。
• 情绪低落（抑郁）。
• 心跳慢。

脊：

• 排尿困难。
• 失去膀胱或肠管。
• 无法获得或保持勃起。
• 下半身长期燃烧，麻木，刺痛或麻痹。
• 头痛。
• 背痛。
• 寒意。
• 落枕。
• 如果明亮的灯光打扰您的眼睛。

这种药物还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果您有任何困扰您或不消失的副作用，请致电您的医生或获得医疗帮助。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。