Lysteda的适应症和用法

Lysteda®（氨甲环酸，USP）片剂的适应症为环状重型月经出血的治疗[见临床研究（14） ]。

处方Lysteda之前，应排除可能与月经大量出血有关的子宫内膜病理。

莱斯特达剂量和给药

推荐剂量

肾功能正常的女性的Lysteda推荐剂量为两片650 mg片剂，每日服用3次（3900 mg /天），每月月经最多5天。 Lysteda可以在不考虑进餐的情况下服用。片剂应完全吞服，不得咀嚼或弄碎。

肾功能不全

在肾功能不全的患者中，氨甲环酸的血浆浓度随血清肌酐浓度的升高而升高[见临床药理学（12.3） ]。血清肌酐浓度高于1.4 mg / dL的患者需要调整剂量（表1）。

剂型和优势

650毫克片剂

禁忌症

血栓栓塞风险

请勿将Lysteda处方给女性

• 联合激素避孕
• 已知具有以下任何条件：
  • 活动性血栓栓塞性疾病（例如深静脉血栓形成，肺栓塞或脑血栓形成）
  • 有血栓形成或血栓栓塞病史，包括视网膜静脉或动脉闭塞
  • 血栓形成或血栓栓塞的固有风险（例如，血栓形成性瓣膜病，血栓形成性心律失常或血凝过多）

氨甲环酸已报道了静脉和动脉血栓形成或血栓栓塞以及视网膜动脉和视网膜静脉阻塞的情况。

对氨甲环酸过敏

不要给已知对氨甲环酸超敏反应的妇女开Lysteda [见警告和注意事项（5.2）和不良反应（6.1） ]。

警告和注意事项

血栓栓塞风险

激素避孕药的同时使用

已知联合激素避孕药会增加静脉血栓栓塞和动脉血栓形成（如中风和心肌梗塞）的风险。由于Lysteda具有抗纤维蛋白溶解作用，因此与Lysteda一起使用激素避孕药时，静脉血栓栓塞和动脉血栓形成（如中风）的风险可能会进一步增加。对于肥胖或吸烟的女性，尤其是35岁以上的吸烟者，这尤其令人担忧。

使用激素避孕的妇女被排除在支持Lysteda的安全性和有效性的临床试验之外，并且尚无关于Lysteda与激素避孕药同时使用的血栓事件风险的临床试验数据。但是，美国有售后报道，在将Lysteda与激素联合避孕药同时使用的女性中，发生静脉和动脉血栓形成事件。因此，禁止同时使用Lysteda和激素联合避孕药。 [参见禁忌症（4.1）和药物相互作用（7.1） ]。

IX因子复合物浓缩物或抗抑制剂凝结剂浓缩物

不建议将Lysteda的女性服用IX因子复合物浓缩物或抗抑制剂凝结剂浓缩物，因为血栓形成的风险可能会增加[见药物相互作用（7.3）和临床药理学（12.3） ]。

全反式维甲酸（维甲酸）

给患有急性早幼粒细胞白血病的妇女服用全反式视黄酸诱导缓解的Lysteda时要谨慎，因为全反式视黄酸的促凝作用可能会加重[见药物相互作用（7.4）和临床药理学（12.3） ]。

视觉效果

使用氨甲环酸的患者有视网膜静脉和动脉阻塞的报道。应指导患者迅速报告视觉和眼部症状。如果出现此类症状，应指示患者立即停用Lysteda，并应转诊给眼科医生进行完整的眼科评估，包括扩大的视网膜检查，以排除视网膜静脉或动脉闭塞的可能性。

严重过敏反应

在临床试验中报告了一例对Lysteda的严重过敏反应，涉及一名经历呼吸困难，喉咙紧绷和脸红的患者，需要紧急医疗。文献中也报道了过敏性休克的病例，其中涉及接受静脉内推注氨甲环酸的患者。

蛛网膜下腔出血

蛛网膜下腔出血妇女使用Lysteda可能引起脑水肿和脑梗塞。

木质部结膜炎

服用氨甲环酸的患者有木质部结膜炎的报道。停药后结膜炎消失。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

短期学习

在两项随机，双盲，安慰剂对照研究中研究了Lysteda治疗重度月经出血（HMB）的安全性[参见临床研究（14） ]。一项研究比较了在三个周期的治疗过程中，两次服用Lysteda（每个月经期间最多5天每天服用1950 mg和3900 mg）与安慰剂的效果。总共304名妇女被随机分配到该研究中，其中115名妇女接受至少一剂3900 mg /天的Lysteda。第二项研究比较了Lysteda（3900 mg / day）和安慰剂在6个周期的治疗期间的作用。总共196名妇女被随机分配到该研究中，其中117名妇女接受了至少一剂Lysteda的治疗。在两项研究中，受试者都是月经量≥80 mL的健康女性。

在这些研究中，受试者年龄为18至49岁，平均年龄约为40岁，每21-35天有周期性月经，BMI约为32 kg / m 2 。平均而言，受试者经HMB病史约有10年，经阴道超声检查发现有40％的肌瘤。高加索人约占70％，黑人约占25％，亚洲人，美洲原住民，太平洋岛民或其他人约占5％。所有受试者中有百分之七（7％）来自西班牙裔。使用激素避孕的妇女被排除在试验之外。

Lysteda和安慰剂在两项临床试验中因不良事件导致的停药率相当。在3周期研究中，Lysteda剂量3900 mg组的比率为0.8％，而安慰剂组为1.4％。在6个周期的研究中，Lysteda组的发生率为2.4％，而安慰剂组为4.1％。在整个研究中，每天3900 mg Lysteda的总暴露量为947个周期，每个周期的平均使用时间为3.4天。

表2列出了与安慰剂相比，接受≥3900 mg /天的Lysteda治疗的受试者中≥5％的受试者发生的不良事件列表，并且更频繁地出现。

长期研究

Lysteda的长期安全性在两项开放标签研究中进行了研究。在一项研究中，患有经医生诊断的严重月经出血（不使用碱性血凝素方法）的受试者在每个月经期间以3900 mg /天的剂量接受长达5天的治疗，长达27个月经周期。通过27个月经周期，共纳入781名受试者，其中239名完成了该研究。共有12.4％的受试者由于不良事件而退出。使用激素避孕的妇女被排除在研究之外。在这项研究中，每天3900 mg Lysteda的总暴露量为10213个周期。 Lysteda的平均使用时间为每个周期2.9天。

还进行了两项短期功效研究中的受试者的长期开放标签扩展研究，其中在每个月经期间，受试者接受3900 mg /天的药物治疗，每天最多5天，最多9个月经周期。共有288名受试者入选，其中196名受试者在9个月经周期内完成了研究。共有2.1％的受试者因不良事件退出。在这项研究中，每天3900 mg Lysteda的总暴露量为1956个周期。 Lysteda的平均使用时间为每个周期3.5天。

在这两项长期开放标签试验中，不良事件的类型和严重程度与在双盲，安慰剂对照研究中观察到的相似，但在27个月的研究中，报告这些事件的受试者百分比更高，因为学习时间更长。

在扩展试验中报告了一例对Lysteda的严重过敏反应的病例，该患者的第四个治疗周期经历了呼吸困难，喉咙紧绷和面部潮红，需要紧急医疗。

上市后经验

从氨甲环酸的上市后经验中发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

根据美国和全球的售后报告，已收到氨甲环酸的各种适应症患者的以下报告：

• 恶心，呕吐和腹泻
• 过敏性皮肤反应
• 过敏性休克和类过敏反应
• 血栓栓塞事件（例如深静脉血栓形成，肺栓塞，脑血栓形成，急性肾皮质坏死和视网膜中央动脉和静脉阻塞）；合并使用激素避孕药的病例
• 色觉受损和其他视觉障碍
• 头晕

药物相互作用

Lysteda没有进行任何药物相互作用研究。

激素避孕药

由于Lysteda具有抗纤维蛋白溶解作用，因此与激素避孕药同时使用Lysteda可能会进一步加剧与联合激素避孕药相关的血栓形成风险。因此，禁止将Lysteda与激素类避孕药联合使用[请参阅禁忌症（4）和警告和注意事项（5.1） ]。

组织纤溶酶原激活物

与组织纤溶酶原激活剂同时进行的治疗可能会降低Lysteda和组织纤溶酶原激活剂的功效。因此，如果接受Lysteda治疗的女性需要组织纤溶酶原激活剂，请多加注意。

IX因子复合物浓缩物或抗抑制剂凝结剂浓缩物

不建议将Lysteda用于服用IX因子复合物浓缩物或抗抑制剂凝结剂浓缩物的妇女，因为血栓形成的风险可能会增加[见警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3） ]。

全反式维甲酸（维甲酸）

给患有急性早幼粒细胞白血病的妇女服用全反式视黄酸诱导缓解的Lysteda处方时，要小心，因为全反式视黄酸的促凝作用可能会加重[见警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3） ]。

在特定人群中的使用

怀孕（B类）

Lysteda不适用于孕妇。已经在小鼠，大鼠和兔子中进行了生殖研究，没有发现由于氨甲环酸而导致的生育力受损或对胎儿的伤害的证据。但是，已知氨甲环酸会穿过胎盘，并以大约等于母体浓度的浓度出现在脐带血中。孕妇尚无充分且对照良好的研究[见非临床毒理学（13.1） ]。

使用氨甲环酸进行了大鼠胚胎-胎儿发育毒性研究和大鼠围产期发育毒性研究。在任何一项研究中，以mg / m 2为基础的人口服建议剂量3900 mg /天（实际动物剂量为1500 mg / kg /天）的最高4倍，均未观察到不良反应。

护理母亲

氨甲环酸在母乳中的浓度约为相应血清浓度的百分之一。仅在明确需要时，才在哺乳期使用Lysteda。

儿科用

Lysteda适用于育龄妇女，不适用于初潮前的女孩。

根据对20位12至16岁的青春期女性进行的药代动力学研究，在青春期人群中无需调整剂量[见临床药理学（12.3） ]。

老人用

Lysteda适用于育龄妇女，不适合绝经后妇女使用。

肾功能不全

尚未研究肾功能不全对Lysteda药代动力学的影响。由于氨甲环酸主要通过肾小球滤过而经肾脏消除，而超过95％的尿以未改变的形式排泄，因此需要调整肾功能不全患者的剂量[见剂量和用法（2.2）和临床药理学（12.3） ]。

肝功能不全

尚未研究肝功能损害对Lysteda药代动力学的影响。因为只有一小部分药物被代谢，所以肝功能不全患者不需要调整剂量[见临床药理学（12.3） ]。

过量

没有已知的故意服用Lysteda过量的病例，临床方案中的受试者在24小时内（> 7800 mg /天）服用的Lysteda处方剂量不超过处方剂量的2倍。但是，已有报道过量使用氨甲环酸的情况。根据这些报告，服用过量的症状可能包括胃肠道（恶心，呕吐，腹泻）；降压（例如体位症状）；血栓栓塞（动脉，静脉，栓塞）；视力障碍;精神状态改变；肌阵挛或皮疹。没有关于使用Lysteda治疗过量的具体信息。如果服药过量，请根据患者的临床状况采取常规的支持措施（例如，临床监测和支持疗法）。

Lysteda说明

Lysteda是一种抗纤溶药物。化学名称是反式-4-氨基甲基-环己烷甲酸。结构式为：

氨甲环酸是白色结晶性粉末。它易溶于水和冰乙酸，微溶于乙醇，几乎不溶于乙醚。分子式为C 8 H 15 N0 2 ，分子量为157.2。

氨甲环酸片剂为白色椭圆形片剂，未计分。每个平板电脑上均刻有“ FP650”标记。每片中的活性成分是650毫克氨甲环酸。每个片剂中包含的非活性成分是：微晶纤维素，胶体二氧化硅，预胶化玉米淀粉，聚维酮，羟丙甲纤维素，硬脂酸和硬脂酸镁。

Lysteda-临床药理学

作用机理

氨甲环酸是一种合成的赖氨酸氨基酸衍生物，可减少纤溶酶对止血纤维蛋白的溶解。在氨甲环酸存在下，纤溶酶对血纤蛋白的赖氨酸受体结合位点被占据，阻止了与血纤蛋白单体的结合，从而保持并稳定了血纤蛋白的基质结构。

氨甲环酸的抗纤维蛋白溶解作用是由纤溶酶原内多个结合位点的可逆相互作用介导的。天然人纤溶酶原含有4至5个对氨甲环酸的亲和力低的赖氨酸结合位点（K d = 750μmol/ L）和1个对氨甲环酸的亲和力高（K d = 1.1μmol/ L）。纤溶酶原的高亲和力赖氨酸位点参与其与血纤蛋白的结合。高亲和力结合位点被氨甲环酸饱和后，纤溶酶原从纤维蛋白表面移出。尽管纤溶酶可以通过纤溶酶原的构象变化形成，但与纤维蛋白基质的结合和溶解受到抑制。

药效学

在体外浓度为25-100 µM时，氨甲环酸会使组织纤溶酶原激活物（tPA）催化的血纤蛋白溶酶的最大溶解率降低20-60％。

与正常月经失血的妇女相比，经血大量出血（HMB）的妇女子宫内膜，子宫和经血tPA的浓度升高。在HMB接受2-3 mg /天每天口服2-3毫克氨甲环酸的口服HMB的妇女中，观察到氨甲环酸对降低子宫内膜tPA活性和月经液纤维蛋白溶解的影响。

在健康受试者中，血药浓度低于10 mg / mL的氨甲环酸对全血或柠檬酸血中的血小板计数，凝血时间或各种凝血因子没有影响。然而，氨甲环酸在血液浓度为1和10 mg / mL时会延长凝血酶时间。

心脏电生理学

在一项随机，单剂量，4交叉研究中，对48位18至49岁的健康女性进行了Lysteda对QT间隔的影响评估。受试者接受（1）Lysteda 1300 mg（两片650 mg片剂），（2）Lysteda 3900 mg（六片650 mg片剂；推荐单剂量的三倍），（3）moxifloxacin 400 mg和（4）安慰剂。在施用任一剂量的Lysteda后直至24小时的任何时间，校正后的QT间隔均无明显增加。主动对照莫西沙星在给药后3小时与校正QT间隔（莫西沙星–安慰剂）最大平均增加14.11毫秒相关。

药代动力学

吸收性

单次口服两片650毫克的Lysteda片剂后，峰值血浆浓度（C max ）在大约3小时（T max ）出现。 Lysteda在18-49岁女性中的绝对生物利用度约为45％。与单剂相比，在多次口服剂量（每天两次，两次650 mg片剂，每天3次）达5天后，平均C max增加了约19％，血浆浓度-时间曲线（AUC）下的平均面积保持不变。口服剂量（两片650 mg片剂）。血浆浓度在5达到稳态第2天的剂量Lysteda的。

表3显示了在一次单剂量（两次650 mg片剂）和多次（两次650 mg片剂每天3次，共5天）Lysteda口服后测定的19名健康妇女的氨甲环酸平均血浆药代动力学参数。

食物的作用：Lysteda可以不考虑进餐而服用。与食物一起单剂量（两片650 mg片剂）的Lysteda可使C max和AUC分别增加7％和16％。

分配

氨甲环酸与血浆蛋白结合3％，与白蛋白无明显结合。氨甲环酸的初始分布体积为0.18 L / kg，稳态表观分布体积为0.39 L / kg。

氨甲环酸穿过胎盘。孕妇静脉注射10 mg / kg的脐带血中的浓度约为30 mg / L，与母体血中的浓度一样高。

脑脊液中的氨甲环酸浓度约为血浆浓度的十分之一。

药物进入眼睛的房水，浓度约为血浆浓度的十分之一。

代谢

一小部分氨甲环酸被代谢。

排泄

氨甲环酸主要通过肾小球滤过而通过尿液排泄而被清除，超过95％的剂量不变地排泄。静脉给予10 mg / kg后24小时，氨甲环酸的排泄量约为90％。静脉内给药后大多数消除发生在最初的10个小时内，因此消除半衰期约为2小时。 Lysteda的平均终末半衰期约为11小时。氨甲环酸的血浆清除率为110-116 mL / min。

特定人群

怀孕（B类）

Lysteda不适用于孕妇。已知氨甲环酸会穿过胎盘，并以大约等于母体浓度的浓度出现在脐带血中。孕妇尚无充分且对照良好的研究[见特定人群的使用（8.1） ]。

护理母亲

氨甲环酸在母乳中的浓度约为相应血清浓度的百分之一。仅在明确需要时才应在哺乳期使用Lysteda [请参见在特定人群中使用（8.3） ]。

儿科用

Lysteda适用于育龄妇女，不适用于初潮前的女孩。

在两个剂量水平（650 mg和1,300 mg [两个650 mg片剂]）的随机，单剂量，双向交叉研究中，对20名体重严重的女性青少年（12至16岁）中氨甲环酸的药代动力学进行了评估。月经出血。青春期女性单次口服650 mg后的C max和AUC值比青春期女性单次口服1300 mg后的C max和AUC值低32 – 36％。在另一项研究中，单次口服1300 mg的青春期女性的C max和AUC值比成年女性的相同剂量下的C max和AUC值低20 – 25％。 [请参阅在特定人群中使用（8.4） ]

老人用

Lysteda适用于育龄妇女，不适合绝经后妇女使用。

肾功能不全

尚未评估肾功能不全对Lysteda处置的影响。单次静脉注射氨甲环酸后的尿排泄随着肾功能的下降而下降。在28例患者中静脉内注射氨甲环酸10 mg / kg一次后，氨甲环酸的24小时尿液中肌酐浓度为1.4 – 2.8、2.8 – 5.7和大于5.7 mg / dL的尿分数分别为51、39和分别为19％。这些患者的24小时氨甲环酸血浆浓度显示出与肾脏损害程度的直接关系。因此，肾功能不全患者需要调整剂量[见剂量和给药方法（2.2） ]。

肝功能不全

尚未评估肝功能损害对Lysteda处置的影响。口服剂量的1％和0.5％分别作为二羧酸和乙酰化代谢物排泄。因为只有一小部分药物被代谢，所以肝功能不全患者无需调整剂量。

药物相互作用

Lysteda没有进行药物相互作用研究。

激素避孕药

由于Lysteda具有抗纤维蛋白溶解作用，因此与激素避孕药同时使用Lysteda可能会进一步加剧与联合激素避孕药相关的血栓形成风险。因此，禁止将Lysteda与激素类避孕药联合使用[请参阅禁忌症（4） ，警告和注意事项（5.1）和药物相互作用（7.1） ]。

IX因子复合物浓缩物或抗抑制剂凝血剂浓缩物

不建议将Lysteda服用IX因子复合物浓缩物或抗抑制剂凝结剂浓缩物，因为血栓形成的风险可能会增加[见警告和注意事项（5.1）和药物相互作用（7.3） ]。

组织纤溶酶原激活剂

与组织纤溶酶原激活剂同时进行的治疗可能会降低Lysteda和组织纤溶酶原激活剂的功效。因此，如果接受Lysteda治疗的患者需要组织纤溶酶原激活剂[请参见药物相互作用（7.2） ]，请多加注意。

全反式维甲酸（维甲酸）

在一项涉及28例急性早幼粒细胞白血病的患者的研究中，口服全反式维甲酸加静脉内给药氨甲环酸，全反式维甲酸加化疗或全反式维甲酸加氨甲环酸加化疗，全部4例患者给予全反式视黄酸加氨甲环酸的人死于血栓并发症，这4例死亡中有3例死亡。似乎同时使用氨甲环酸会加剧全反式维甲酸的促凝作用。因此，在服用全反式视黄酸的急性早幼粒细胞白血病患者开具Lysteda时要谨慎[见警告和注意事项（5.1）和药物相互作用（7.4） ]。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

用氨甲环酸在雄性小鼠中的致癌性研究高达3900 mg / day人体推荐剂量的6倍，表明白血病的发病率增加，这可能与治疗有关。雌性小鼠不包括在该实验中。

上面提到的剂量倍数是基于身体表面积（mg / m 2 ）。食物中小鼠的实际日剂量高达5000 mg / kg /天。

饮食中，超过最大耐受剂量的大鼠服用22个月后，已经在一只大鼠中报告了胆道增生和肝内胆系统的胆管瘤和腺癌。低剂量时有增生性病变，但非肿瘤性病变。随后在另一只大鼠中进行的长期饮食管理研究（每只大鼠的暴露水平与早期实验中采用的最高水平相同）未能显示出肝脏这种增生/肿瘤改变。

诱变

氨甲环酸既不诱变也不在体外细菌回复突变试验（Ames试验）诱裂，在中国仓鼠细胞体外染色体畸变试验，并且在小鼠和大鼠体内染色体畸变试验。

生育能力受损

在小鼠，大鼠和兔子上进行的生殖研究尚未发现任何证据表明氨甲环酸会损害生育能力或对胎儿产生不利影响。

在大鼠胚胎-胎儿发育毒性研究中，氨甲环酸在器官发生期间（从妊娠第6至17天）以推荐的人类口服剂量的1、2和4倍给药，对胚胎-胎儿发育没有不利影响。 3900毫克/天。在大鼠的围产期后研究中，从妊娠第6天到出生后20天给予氨甲环酸的剂量为建议的人类口服剂量3900 mg /天的1、2和4倍，对幼崽的生存能力，生长或发育没有不利影响。

上面提到的剂量倍数基于身体表面积（mg / m 2 ）。大鼠的实际日剂量为300、750或1500 mg / kg /天。

动物毒理学和/或药理学

视觉效果

在一项为期9个月的毒理学研究中，以0、200、600或1200 mg / kg /天的剂量给狗喂了氨甲环酸。这些剂量分别是基于AUC的3900 mg /天推荐人口服剂量的大约2倍，5倍和6倍。在人剂量的6倍时，一些狗的眼睛出现可逆的发红和凝胶状分泌物。眼科检查显示，新生膜/结膜可逆变化。在一些母犬中，观察到球结膜黏膜上有炎性渗出物。组织病理学检查未发现任何视网膜改变。在人剂量的5倍时未观察到不良反应。

在其他研究中，口服或静脉给予氨甲环酸的剂量为建议的普通人类剂量的6-40倍（基于mg / m 2） （动物的实际剂量为250-1600 mg /公斤/天）。

临床研究

一项3个周期的治疗和1个6个周期的治疗，一项随机，双盲，安慰剂对照研究证明了Lysteda治疗重度月经出血（HMB）的有效性和安全性[见不良反应（6.1） ]。在这些研究中，HMB定义为经两个基线月经周期对收集的卫生用品进行碱性血红素分析后得出的平均经血失血量≥80 mL。受试者年龄为18至49岁，平均年龄约为40岁，每21-35天有周期性月经，BMI约为32 kg / m 2 。平均而言，受试者的HMB病史约为10年，经阴道超声检查发现40％的人有肌瘤。高加索人约占70％，黑人约占25％，亚洲人，美洲原住民，太平洋岛民或其他人约占5％。所有受试者中有百分之七（7％）来自西班牙裔。

在这些研究中，主要结局指标是月经失血（MBL），采用碱性血红素法进行测量。终点是MBL相对于基线的变化，是通过从治疗前的平均MBL减去治疗期间的平均MBL得出的。

关键的次要结局指标基于有关社交或休闲活动限制（LSLA）和身体活动限制（LPA）的特定问题。较大的污渍（超出内衣的污渍）也作为关键的次要结果衡量指标。

三周期治疗研究

这项研究比较了在三个月的疗程中，两剂Lysteda（每个月经期间最多5天每天给予1950 mg和3900 mg）与安慰剂对MBL的影响。在294位可评估的受试者中，有115位Lysteda 1950 mg /天的受试者，112位Lysteda 3900 mg /天的受试者和67位安慰剂受试者服用了至少一剂研究药物并具有治疗后数据。

结果显示在表4中。与安慰剂相比，用3900 mg /天Lysteda治疗的患者的MBL在统计学上显着降低。研究成功还需要实现MBL的降低，而MBL的降低对受试者具有临床意义。 1950 mg /天的Lysteda剂量未达到成功标准。

Lysteda also statistically significantly reduced limitations on social, leisure, and physical activities in the 3900 mg/day dose group compared to placebo (see Table 5 ). No statistically significant treatment difference was observed in response rates on the number of large stains.

Six-Cycle Treatment Study

This study compared the effects of Lysteda 3900 mg/day given daily for up to 5 days during each menstrual period versus placebo on MBL over a 6-cycle treatment duration. Of the 187 evaluable subjects, 115 Lysteda subjects and 72 placebo subjects took at least one dose of study drug and had post-treatment data available.

Results are shown in Table 6. MBL was statistically significantly reduced in patients treated with 3900 mg/day Lysteda compared to placebo. Study success also required achieving a reduction in MBL that was determined to be clinically meaningful to the subjects.

Limitations on social, leisure, and physical activities were also statistically significantly reduced in the Lysteda group compared to placebo (see Table 7 ). No statistically significant treatment difference was observed in response rates on the number of large stains.

MBL Results over Time

The efficacy of Lysteda 3900 mg/day over 3 menstrual cycles and over 6 menstrual cycles was demonstrated versus placebo in the double-blind, placebo-controlled efficacy studies (see Figure 1 ). The change in MBL from baseline was similar across all post-baseline treatment cycles.

Figure 1: MBL Levels over Duration of Therapy

供应/存储和处理方式

Lysteda (tranexamic acid, USP) tablets are provided as white oval-shaped tablets. Each tablet is debossed with the marking "FP650" and are supplied as:

存储

Store at room temperature 25° C (77° F); excursions permitted to 15-30° C (59-86° F). [请参见USP控制的室温]。

病人咨询信息

See FDA-approved patient labeling (Patient Information)

Instruct patients that the usual schedule is to take two tablets with liquids, three times a day during menstruation. Patients should be instructed not to exceed 3 doses (6 tablets) in a 24-hour period or to take for more than 5 days in any menstrual cycle.

Inform patients that they should immediately stop Lysteda if they notice any eye symptoms or change in their vision. Instruct them to report any such problems promptly to their physician and to follow-up with an ophthalmologist for a complete ophthalmic evaluation, including dilated retinal examination of the retina.

Inform patients that they should stop Lysteda and seek immediate medical attention if they notice symptoms of a severe allergic reaction (eg, shortness of breath or throat tightening).

Instruct patients that common side effects of Lysteda include headache, sinus and nasal symptoms, back pain, abdominal pain, musculoskeletal pain, joint pain, muscle cramps, migraine, anemia and fatigue.

Advise patients to contact their healthcare provider if their heavy menstrual bleeding symptoms persist or worsen.

Remind patients to read the Patient Labeling carefully.

患者信息
Lysteda (pronounced lye-sted-a ) tranexamic acid, USP tablets

Read the Patient Information that comes with Lysteda before you start using the drug and each time you get a refill.可能有新的信息。 This leaflet does not take the place of talking with your healthcare provider about your medical condition or your treatment.

What is Lysteda?

Lysteda is a prescription medicine used to treat your heavy monthly period (menstruation) when your bleeding gets in the way of social, leisure and physical activities. Lysteda does not contain any hormones. On average, Lysteda has been shown to lower the amount of blood lost during your monthly period by about one-third, but it is not meant to stop your period.

Lysteda is taken only during your period and is not meant to treat pre-menstrual symptoms (symptoms that occur before your bleeding starts). Lysteda does not affect your fertility and cannot be used as birth control. Lysteda does not protect you against diseases that you may get if you have unprotected sex.

Lysteda has not been studied in adolescents younger than 18 years of age.

Lysteda is not for women who have already gone through menopause (post-menopausal).

Who should not take Lysteda?

Do not take Lysteda if you:

• Are using a form of birth control that contains estrogen and a progestin (like a birth control pill, patch, or vaginal ring). Ask your healthcare provider before taking Lysteda if you are not sure if your birth control method contains estrogen and a progestin.
• Currently have a blood clot
• Have ever had a blood clot
• Have been told that you are at risk of having a blood clot
• Are allergic to Lysteda or tranexamic acid

What should I tell my healthcare provider before taking Lysteda?

Before taking Lysteda, tell your healthcare provider about all of your medical conditions, including whether:

• You have ever had a blood clot or been told that you are at risk of having a blood clot
• You are using a form of birth control that contains estrogen and a progestin (like a birth control pill, patch, or vaginal ring). Using hormonal birth control along with Lysteda may increase your chance of having a serious blood clot, stroke, or heart attack. For this reason, do not use Lysteda if you use a form of birth control that contains estrogen and a progestin.
• You are pregnant or think you may be pregnant
• You are breastfeeding or plan to breast-feed. Lysteda can pass into your milk. Talk to your healthcare provider about the best way to feed your baby if you take Lysteda.
• The time between the start of your periods is less than 21 days or more than 35 days
• You have any other medical conditions

告知您的医疗保健提供者您所服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。 Lysteda and other medicines can affect each other, causing side effects. Lysteda can affect the way other medicines work and other medicines can affect how Lysteda works.

Especially tell your healthcare provider if you take:

• Birth control pills or other hormonal birth control
• Medicines used to help your blood form clots
• Medicines used to break up blood clots
• Any medicines to treat leukemia

Ask your healthcare provider if you are not sure if your medicine is one that is described above.

How should I take Lysteda?

• Take Lysteda exactly as your healthcare provider tells you.
• Do not take Lysteda until your period has started.
• Do not take Lysteda for more than 5 days in a row.
• Do not take Lysteda when you do not have your period.
• Once your period has started, take 2 tablets of Lysteda three times per day (eg, in the morning, afternoon, and evening).
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