Menostar（皮肤贴）

Menostar的适应症和用法

预防绝经后骨质疏松

仅为预防绝经后骨质疏松而开药时，仅应考虑对骨质疏松症具有重大风险的女性进行治疗，并应谨慎考虑使用非雌激素药物。

Menostar剂量和管理

通常，当绝经后子宫子宫的妇女服用雌激素时，还应考虑使用孕激素以减少子宫内膜癌的风险。建议患有子宫并经Menostar治疗的妇女每6至12个月接受一次孕激素14天，并每年或按临床指征进行子宫内膜活检，以检测可能需要进一步临床行动的子宫内膜刺激。 。没有子宫的妇女不需要孕激素。在某些情况下，然而，子宫切除子宫内膜异位症可能需要一个孕激素[见警告和注意事项（史5.2 ， 5.14 ）]。

单独使用雌激素或与孕激素联用，应以最低的有效剂量和最短的持续时间使用，以符合个别女性的治疗目标和风险。绝经后妇女应根据临床情况定期进行重新评估，以确定是否仍然需要治疗。

预防绝经后骨质疏松

Menostar每天14 mcg，每周一次，适用于小腹的干燥部位。

Menostar透皮系统的应用

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Menostar的粘着面应放置在小腹或臀部上象限的干净干燥区域。

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Menostar不应应用于乳房或乳房附近。

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必须将应用程序的站点轮换，两次到同一站点的应用程序之间至少要间隔1周。

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所选区域不应油腻，损坏或发炎。应避免腰围，因为紧身衣服可能会擦掉透皮系统。

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也应避免在会导致Menostar脱位的地方使用。

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在打开包装袋并取下保护衬之后，应立即使用Menostar。

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应该用手指将Menostar牢固按压至少10秒钟，以确保接触良好，尤其是在边缘附近。

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如果系统抬起，请施加压力以保持附着力。

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如果系统掉线，请将其重新应用到其他位置。如果无法重新应用系统，则应在7天的给药间隔的剩余时间内应用新系统。

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在7天的给药间隔内，任何时候都只能配戴一个系统。

尚未研究在使用Menostar时游泳，沐浴或使用桑拿浴，这些活动可能会降低系统的附着力和雌二醇的释放。

去除Menostar透皮系统

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应小心，缓慢地卸下系统，以免刺激皮肤。

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卸下系统后，如果在皮肤上残留任何粘合剂，请让该区域干燥15分钟。然后用油性乳霜或乳液轻轻擦拭该区域，应除去残留的粘合剂。

用过的贴剂仍含有一些活性激素。每个贴片应仔细折叠成两半，以便在扔掉之前能粘在身上。

剂型和优势

Menostar（雌二醇透皮系统）每天14 mcg-每个3.25 cm2系统含有1 mg雌二醇。

禁忌症

Menostar禁用于具有以下任何条件的女性：

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未确诊的生殖器异常出血

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已知，怀疑或有乳腺癌史

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已知或怀疑雌激素依赖性肿瘤

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活动的DVT，PE或这些情况的历史记录

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活动性动脉血栓栓塞性疾病（例如中风和心肌梗塞）或这些病史

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Menostar已知的过敏反应或血管性水肿

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已知的肝功能不全或疾病

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已知的蛋白C，蛋白S或抗凝血酶缺乏症或其他已知的血栓形成性疾病

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已知或怀疑怀孕

警告和注意事项

心血管疾病

据报道，单独使用雌激素治疗可增加中风和DVT的风险。据报道，雌激素加孕激素治疗会增加PE，DVT，中风和MI的风险。如果发生或怀疑其中任何一种，应立即停用接受或不接受孕激素治疗的雌激素。

动脉血管疾病的风险因素（例如，高血压，糖尿病，吸烟，高胆固醇血症和肥胖症）和/或静脉血栓栓塞症（VTE）（例如，VTE的个人病史或家族病史，肥胖症和系统性红斑狼疮）应适当管理。

在WHI单独的雌激素亚研究中，与同年龄组接受安慰剂的女性相比，每天接受CE（0.625 mg）的50至79岁女性中有中风的统计学显着性增加（每10,000人中45例与33例相比）妇女年）。风险的增加在第1年得到证实，并持续存在[见临床研究（ 14.2 ）] 。如果发生或怀疑中风，应立即停止单独使用雌激素的治疗​​。

对50至59岁妇女的亚组分析表明，单独接受CE（0.625 mg）的妇女与接受安慰剂的妇女（每10,000妇女年18例中有21例）相比，中风风险没有增加。 1个

在WHI雌激素加孕激素亚组研究中，与同年龄组接受安慰剂的妇女相比，每日接受CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）的50至79岁妇女中风的风险有统计学意义的显着增加（33）相对于每10,000名女性年25岁的女性） （参见临床研究（ 14.2 ）） 。在第一年之后就证明了风险的增加并持续存在。 1如果发生或怀疑中风，应立即停止雌激素加孕激素治疗。

在WHI单独的雌激素亚研究中，与安慰剂2相比，未报告单独接受雌激素的妇女对冠心病（CHD）事件（定义为非致命性MI，沉默MI或CHD死亡）没有总体影响[见临床研究（ 14.2 ）] 。

对50至59岁女性的亚组分析表明，绝经后不到10年的女性中CHD事件的统计学降低（与安慰剂相比仅CE [0.625 mg] CE）（每10,000女性年中8女性vs 16女性） ）.1

在WHI雌激素和孕激素亚研究中，与接受安慰剂的妇女相比，每天接受CE（0.625 mg）和MPA（2.5 mg）的女性发生CHD事件的风险在统计学上无显着增加（每10,000妇女年41例，34例） ）。 1在第1年证明了相对风险的增加，而在第2年到第5年报告了相对风险降低的趋势[参见临床研究（ 14.2 ）] 。

在患有心血管疾病的二级预防的对照临床试验（心脏和雌激素/孕激素替代研究[HERS]）中，每日有记录的心脏病（n = 2,763）（平均年龄26.7岁）的绝经后妇女接受每日CE（0.625 mg）治疗加MPA（2.5毫克）无心血管益处。在平均4.1年的随访中，CE加MPA的治疗并未降低患有冠心病的绝经后妇女的CHD事件总发生率。在第1年中，CE加MPA治疗组的CHD事件多于安慰剂组，但随后几年没有。最初来自HERS试验的2,321名妇女同意参加HERS II的开放标签扩展。 HERS II的平均随访时间为2.7年，总计6.8年。 CE + MPA组和HERS，HERS II和总体的安慰剂组女性的CHD事件发生率相当。

在WHI单独的雌激素亚研究中，与单纯的安慰剂相比，每天单独服用CE（0.625 mg）的妇女发生VTE（DVT和PE）的风险增加（每10,000妇女年30相比22），尽管DVT达到统计学显着性（每10,000个女性年23个vs 15个）。在最初的2年中3证明了VTE风险的增加[见临床研究（ 14.2 ）]。如果发生或怀疑有VTE，应立即停止单独使用雌激素的治疗​​。

在WHI雌激素和孕激素亚研究中，与接受安慰剂的妇女相比，每日接受CE（0.625 mg）+ MPA（2.5 mg）的妇女发生VTE的统计值高2倍，与接受安慰剂的妇女相比（35/17比每10,000妇女年） 。 DVT（每10,000妇女年26与13的风险）和PE（每10,000妇女年18与8的风险）的统计学上显着增加。 VTE风险的增加在第一年就得到证实，并持续4 [见临床研究（ 14.2 ）]。如果发生或怀疑发生VTE，应立即停止雌激素加孕激素治疗。

如果可行，应该在与血栓栓塞风险增加相关的类型的外科手术前至少4至6周或在长期固定期间停用雌激素。

恶性肿瘤

据报道，在患有子宫的妇女中使用抗雌激素治疗会增加子宫内膜癌的风险。据报道，未使用雌激素的女性中子宫内膜癌的危险性是未使用雌激素的女性的约2至12倍，而且似乎取决于治疗的持续时间和雌激素的剂量。大多数研究表明，使用雌激素少于1年并没有显着增加的风险。最大的风险似乎与长期使用有关，在5至10年或更长的时间内，风险会增加15至24倍。停止雌激素治疗后，这种风险已持续至少8至15年。

对所有使用单独雌激素或雌激素加孕激素疗法的妇女进行临床监测很重要。应当采取适当的诊断措施，包括在有指征时进行定向或随机子宫内膜取样，以排除绝经后女性，未确诊的持续性或复发性生殖器大出血的恶性肿瘤。

没有证据表明使用天然雌激素会导致与等效雌激素剂量的合成雌激素不同的子宫内膜风险。绝经后妇女在雌激素治疗中添加孕激素可降低子宫内膜增生的风险，子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的先兆。

在单独使用雌激素的用户中提供有关乳腺癌信息的最重要的随机临床试验是每天单独使用CE（0.625 mg）的WHI亚研究。在WHI单独的雌激素亚研究中，平均随访7.1年后，每天单独使用CE不会增加浸润性乳腺癌的风险[相对风险（RR）0.80] 5 [请参阅临床研究（ 14.2 ）] 。

提供雌激素加孕激素使用者乳腺癌信息的最重要的随机临床试验是每日CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）的WHI研究。平均随访5.6年后，雌激素加孕激素亚研究显示，每天服用CE加MPA的女性患浸润性乳腺癌的风险增加。

在该子研究中，有26％的妇女报告过单独使用雌激素或雌激素加孕激素疗法。 CE + MPA与安慰剂相比，浸润性乳腺癌的相对风险为1.24，绝对风险为41例，相对于每10,000妇女年33例[参见临床研究（ 14.2 ）] 。在报告曾使用激素疗法的女性中，浸润性乳腺癌的相对风险为1.86，与安慰剂相比，CE + MPA的绝对风险为46，而每10,000女性年25例。在未曾使用激素疗法的妇女中，浸润性乳腺癌的相对风险为1.09，相对于安慰剂，CE + MPA的绝对风险为40例，每10,000妇女年中36例。在同一研究中，与安慰剂组相比，CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）组的浸润性乳腺癌更大，更有可能呈淋巴结阳性，并被诊断为更晚期。转移性疾病很少见，两组之间无明显差异。其他预后因素，如组织学亚型，等级和激素受体状态在两组之间没有差异[ 6 ]（见临床研究（ 14.2 ））。

与WHI临床试验一致，观察性研究还报道了使用数年后，雌激素加孕激素治疗的乳腺癌风险增加，而单纯雌激素治疗的风险较小。风险随着使用时间的延长而增加，并且在停止治疗后约5年内似乎恢复到基线（仅观察性研究具有关于停止后风险的大量数据）。观察性研究还表明，与单纯雌激素疗法相比，雌激素加孕激素疗法的患乳腺癌的风险更大，并且更早出现。但是，这些研究通常没有发现在不同的雌激素和孕激素组合，剂量或给药途径之间，患乳腺癌的风险有显着差异。

据报道，单独使用雌激素和雌激素加孕激素会导致乳房X线照片异常增加，需要进一步评估。

所有妇女均应接受医护人员的年度乳房检查，并每月进行一次乳房自我检查。此外，应根据患者年龄，危险因素和先前的乳房X线照片结果安排乳房X线照片检查。

WHI雌激素和孕激素亚组的研究表明，卵巢癌的危险性在统计学上没有显着增加。经过平均5.6年的随访，CE + MPA与安慰剂相比，卵巢癌的相对风险为1.58（95％CI，0.77-3.24）。与安慰剂相比，CE + MPA的绝对风险为每10,000妇女年4例与3例。 7对17项前瞻性和35项回顾性流行病学研究的荟萃分析发现，使用激素疗法治疗更年期症状的女性患卵巢癌的风险增加。使用病例对照比较的主要分析包括来自17项前瞻性研究的12,110例癌症病例。当前使用激素疗法的相对风险为1.41（95％置信区间[CI] 1.32至1.50）；根据暴露持续时间（在癌症诊断之前，少于5年[3年中位数]对比大于5年[10年中位数]使用）的风险估计没有差异。与当前和近期使用（在癌症诊断前5年内停用）合并使用相关的相对风险为1.37（95％CI为1.27至1.48），单独使用雌激素和雌激素加孕激素产品的风险均显着升高。然而，使用激素疗法与卵巢癌风险增加有关的确切持续时间是未知的。

可能的痴呆

在WHIMS的仅WHIMS雌激素辅助研究中，将2947名经子宫切除的65-79岁女性人群随机分为每天单独服用CE（0.625 mg）或安慰剂。

平均随访5.2年后，仅雌激素组的28名妇女和安慰剂组的19名妇女被诊断出患有痴呆症。单纯使用CE与安慰剂相比，可能患痴呆症的相对风险为1.49（95％CI，0.83-2.66）。单用CE和安慰剂的可能痴呆的绝对风险是每10,000名妇女-年有37例，而有25例病例[ 8] （请参阅“在特定人群中使用（8.5）和临床研究（ 14.3 ）”） 。

在WHIMS雌激素和孕激素辅助研究中，将4,532名65至79岁的绝经后妇女人群随机分配为每日服用CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）或安慰剂。平均随访4年后，CE + MPA组40例女性和安慰剂组21例女性被诊断为可能痴呆.CE + MPA与安慰剂相比，相对痴呆的相对风险为2.05（95％CI， 1.21-3.48）。与安慰剂相比，CE + MPA患痴呆症的绝对风险为45例，而每10,000妇女年22例的绝对风险为8 [请参见在特定人群中使用（ 8.5 ）和临床研究（ 14.3 ）] 。

当按照WHIMS方案的计划汇总WHIMS单独雌激素和雌激素加孕激素辅助研究的两个人群的数据时，报告的可能的痴呆症的总体相对风险为1.76（95％CI，1.19-2.60）。由于两项辅助研究均在65至79岁的女性中进行，因此尚不清楚这些发现是否适用于绝经后的年轻女性[ 8] （请参见“在特定人群中使用（ 8.5 ）”和“临床研究”（ 14.3 ）） 。

胆囊疾病

据报道，绝经后接受雌激素的妇女胆囊疾病需要手术的风险增加了2到4倍。

高钙血症

患有乳腺癌和骨转移的女性服用雌激素可能会导致严重的高钙血症。如果发生高钙血症，应停止使用该药物，并采取适当措施降低血清钙水平。

视觉异常

据报道，接受雌激素的女性视网膜血管血栓形成。如果突然部分或完全失去视力，或突然出现眼球突出，复视或偏头痛，请停止用药等待检查。如果检查发现乳头水肿或视网膜血管病变，应永久停用雌激素。

妇女未进行子宫切除术时添加孕激素

在雌激素给药周期的10天或更长时间或连续使用雌激素每天连续10天或更长时间添加孕激素的研究表明，子宫内膜增生的发生率比单独使用雌激素治疗的发生率要低。子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。

但是，与单独使用雌激素相比，将孕激素与雌激素一起使用可能存在风险。这些包括增加患乳腺癌的风险。

血压升高

在少数病例报告中，血压的大幅升高归因于对雌激素的特异反应。在一项大型，随机，安慰剂对照的临床试验中，未观察到雌激素对血压的普遍影响。

高甘油三酯血症

在患有高甘油三酸酯血症的女性中，雌激素治疗可能与血浆甘油三酸酯升高有关，从而导致胰腺炎。如果发生胰腺炎，请考虑终止治疗。

肝功能障碍和/或胆汁淤积性黄疸的既往史

肝功能受损的女性体内的雌激素可能代谢不良。对于有胆汁性黄疸病史且曾使用过雌激素或怀孕的妇女，应格外小心，如果复发，则应停止用药。

甲状腺功能减退

服用雌激素会导致甲状腺结合球蛋白（TBG）水平升高。甲状腺功能正常的女性可以通过制造更多的甲状腺激素来弥补TBG的增加，从而将游离的T 4和T 3血清浓度维持在正常范围内。依赖甲状腺激素替代疗法的女性也正在接受雌激素，可能需要增加剂量的甲状腺替代疗法。这些妇女应监测其甲状腺功能，以将其游离甲状腺激素水平维持在可接受的范围内。

体液潴留

雌激素可能导致一定程度的体液滞留。患有可能受该因素影响的女性，例如心脏或肾脏功能不全的女性，在开具雌激素处方时应仔细观察。

低钙血症

甲状旁腺功能低下的女性应谨慎使用雌激素治疗，因为可能发生雌激素引起的低钙血症。

子宫内膜异位症恶化

子宫内膜切除术后仅接受雌激素治疗的妇女中，有几例残留子宫内膜植入物发生恶变。对于已知在子宫切除术后残留子宫内膜异位症的妇女，应考虑添加孕激素。

遗传性血管性水肿

外源性雌激素可能加重遗传性血管性水肿妇女的血管性水肿症状。

其他情况的恶化

雌激素治疗可能会加剧哮喘，糖尿病，癫痫，偏头痛，卟啉症，系统性红斑狼疮和肝血管瘤，在这些情况下的女性应谨慎使用。

实验室测试

当将Menostar透皮系统用于预防绝经后骨质疏松症时，尚未显示出血清卵泡刺激素（FSH）和雌二醇水平有用。

药物实验室测试的相互作用

凝血酶原时间加快，部分凝血活酶时间和血小板凝集时间加快；血小板计数增加；因子II，VII抗原，VIII抗原，VIII凝血活性，IX，X，XII，VII-X复合物，II-VII-X复合物和β-血球蛋白增加;抗凝血因子Xa和抗凝血酶III的水平降低，抗凝血酶III的活性降低；纤维蛋白原水平和纤维蛋白原活性增加；增加纤溶酶原抗原和活性。

通过蛋白结合碘（PBI），T 4水平（通过色谱柱或放射免疫分析）或T 3水平（通过放射免疫分析）测量，增加的TBG水平导致循环总甲状腺激素增加。 T 3树脂的吸收减少，反映了TBG的升高。游离T 4和游离T 3的浓度不变。接受甲状腺替代疗法的女性可能需要更高剂量的甲状腺激素。

血清中的其他结合蛋白可能会升高，例如皮质类固醇结合球蛋白（CBG），性激素结合球蛋白（SHBG），分别导致总循环皮质类固醇和性类固醇增加。游离激素浓度，例如睾丸激素和雌二醇，可能会降低。其他血浆蛋白可能会增加（血管紧张素原/肾素底物，α-1-抗胰蛋白酶，铜蓝蛋白）。

血浆高密度脂蛋白（HDL）和HDL 2胆固醇亚组分浓度升高，低密度脂蛋白（LDL）胆固醇浓度降低，甘油三酯水平升高。

葡萄糖耐量受损。

不良反应

标签中其他地方还讨论了以下严重不良反应：

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心血管疾病[请参阅盒装警告，警告和注意事项（ 5.1 ）]

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恶性肿瘤[请参阅盒装警告，警告和注意事项（ 5.2 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在美国，对Menostar进行了为期2年的双盲，安慰剂对照，多中心研究。共有417名绝经后女性（其中Menostar为208名女性，安慰剂为209名女性）年龄在60至80岁之间，子宫完整。在24个月时，Menostar组中仍有189名妇女，安慰剂组中还有186名妇女。表1列出了在Menostar 14 mcg组中发生率≥5％且高于安慰剂组中报告的不良事件。

上市后经验

在批准使用Climara透皮系统和Menostar透皮系统后，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

出血方式改变，骨盆疼痛

乳腺癌，乳房疼痛，乳房胀痛

血压变化，心，潮热

呕吐，腹痛，腹胀，恶心

脱发，多汗症，盗汗，荨麻疹，皮疹

视力障碍，隐形眼镜不耐受

抑郁，偏头痛，感觉异常，头晕，焦虑，烦躁，情绪波动，神经质，失眠，头痛

水肿，疲劳，更年期症状，体重增加，应用部位反应，过敏反应

药物相互作用

代谢相互作用

体外和体内研究表明，雌激素被细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢。因此，CYP3A4的诱导剂或抑制剂可能影响雌激素药物的代谢。 CYP3A4的诱导剂，例如圣约翰草（贯叶连翘）制剂，苯巴比妥，卡马西平和利福平可能降低雌激素的血浆浓度，可能导致治疗效果降低和/或子宫出血情况改变。 CYP3A4抑制剂如红霉素，克拉霉素，酮康唑，伊曲康唑，利托那韦和葡萄柚汁可能会增加血浆雌激素浓度并可能导致副作用。

在特定人群中的使用

怀孕

在怀孕期间不应使用Menostar [请参阅禁忌症（ 4 ）] 。对于在怀孕初期无意中使用雌激素和孕激素作为口服避孕药的妇女所生的孩子，出生缺陷的风险似乎很少或没有增加。

护理母亲

哺乳期不宜使用Menostar。已显示向哺乳妇女服用雌激素会降低母乳的数量和质量。在接受雌激素治疗的妇女的母乳中，已经鉴定出可检测量的雌激素。当对护理妇女使用Menostar透皮系统时，应格外小心。

儿科用

Menostar不适用于儿童。尚未在儿科人群中进行临床研究。

老人用

共有417例子宫完整的绝经后女性，年龄在61至79岁之间，参加了骨质疏松症试验。超过50％的接受研究药物的女性年龄在65岁以上。在骨质疏松症治疗试验中，绝经后年龄较大（≥65岁）和较年轻（<65岁以下）的妇女在12个月和24个月时的疗效相当。在整个研究中，骨质疏松症治疗试验中的绝经后年龄较大（≥65岁）和较年轻（小于65岁）的安全性也相当。

在WHI单独的雌激素亚研究（每天单独使用CE [0.625 mg]与安慰剂相比）中，年龄大于65岁的女性中风的相对危险性更高[参见临床研究（ 14.2 ）] 。

在WHI雌激素加孕激素亚研究（每天使用CE [0.625 mg]加MPA [2.5 mg]与安慰剂相比）中，年龄大于65岁的女性发生非致命性中风和浸润性乳腺癌的相对风险较高[请参阅临床研究（ 14.2 ）] 。

在WHIMS的65至79岁绝经后妇女的辅助研究中，与安慰剂相比，接受单独雌激素或雌激素加孕激素的妇女发生痴呆症的风险增加[见警告和注意事项（ 5.3 ），以及临床研究。 （ 14.3 ）] 。

由于两项辅助研究均在65至79岁的女性中进行，因此尚不清楚这些发现是否适用于绝经后的年轻女性8 [请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）和临床研究（ 14.3 ）]。

肾功能不全

在接受维持性血液透析的绝经后患有终末期肾病（ESRD）的妇女中，在基线和口服雌二醇后，总雌二醇血清水平高于正常受试者。因此，对于具有正常肾功能的个体，对于接受维持性血液透析的ESRD的绝经后妇女，常规的经皮雌二醇剂量可能过多。

肝功能不全

肝功能受损的患者中雌激素可能代谢不良，应谨慎服用。

过量

过量服用雌激素可能会导致恶心和呕吐，乳房压痛，腹痛，嗜睡和疲劳，以及女性抽血。药物过量的治疗包括通过适当的症状治疗停止Menostar治疗。

Menostar说明

Menostar（雌二醇透皮系统）设计用于在涂抹于完整皮肤后，每天可连续提供14 mcg雌二醇的标称体内递送。使用期限为7天。透皮系统的接触表面积为3.25 cm 2 ，含有1 mg雌二醇USP。

雌二醇USP是白色结晶粉末，化学上称为estra-1,3,5（10）-三烯-3，17ß-二醇。它的经验式为C 18 H 24 O 2 ，分子量为272.38。结构式为：

Menostar透皮系统包括三层。从可见表面到附着在皮肤上的表面，这些层是：

1。

半透明的聚乙烯薄膜。

2。

含有雌二醇USP的丙烯酸酯粘合剂基质。

3。

硅化或含氟聚合物涂层的聚酯薄膜的保护性内衬附着在粘合剂表面，在使用透皮系统之前必须将其除去。

透皮系统的活性成分是雌二醇。透皮系统的其余成分（丙烯酸酯共聚物粘合剂，脂肪酸酯和聚乙烯背衬）没有药理活性。

Menostar-临床药理学

作用机理

内源性雌激素在很大程度上负责女性生殖系统的发育和维持以及第二性征。尽管循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中，但雌二醇是细胞内主要的人类雌激素，在受体水平上远比其代谢产物雌酮和雌三醇更有效。

在正常骑自行车的成年女性中，雌激素的主要来源是卵巢卵泡，根据月经周期的阶段，其每天分泌70-500 mcg雌二醇。绝经后，大多数内源性雌激素是由肾上腺皮质分泌的雄烯二酮转化为周围组织中的雌酮而产生的。因此，雌酮和硫酸盐结合形式的硫酸雌酮是绝经后妇女中最丰富的循环雌激素。

雌激素通过与雌激素反应性组织中的核受体结合而起作用。迄今为止，已经鉴定出两种雌激素受体。这些在组织之间的比例不同。

循环雌激素通过负反馈机制调节促性腺激素，促黄体生成激素（LH）和促卵泡激素（FSH）的垂体分泌。雌激素的作用是减少绝经后妇女体内这些激素的升高。

药效学

没有Menostar的药效学数据。

药代动力学

在18位健康的绝经后女性中，研究了应用Menostar透皮系统相对于每天递送25 mcg透皮系统后雌二醇的生物利用度，平均年龄66岁（范围60至80岁）。将两个贴剂给药至小腹时的平均血清雌二醇浓度如图1所示。Menostar的经皮给药产生的雌二醇几何平均血清浓度（C avg ）为13.7 pg / mL。在两个透皮系统的一周施用期间，没有贴剂不能粘附。在将Menostar透皮系统应用于腹部后，据估计每天平均体内名义释放量为14 mcg雌二醇。

Menostar透皮给药系统连续释放雌二醇，该雌二醇跨完整的皮肤运输，从而在7天的治疗期间内使雌二醇的循环水平持续升高。透皮给药后雌二醇的全身利用率比口服给药后高约20倍。这种差异是由于当通过透皮途径给予雌二醇时不存在首过代谢。

图1 ：应用Menostar透皮系统和Climara®6.5 cm 2透皮系统后，未校正的血清17ß-雌二醇平均浓度与时间曲线

表2总结了在Menostar透皮系统评估期间使用基线未校正血清浓度确定的雌二醇药代动力学参数。

雌二醇药代动力学参数摘要（腹部应用）

药代动力学参数以几何平均值表示，除了Tmax代表中位数估计值和Cmin代表算术平均值。 Climara标记中引用了Climara 6.5 cm2的估计雌二醇每日递送量。

外源性雌激素的分布与内源性雌激素的分布相似。雌激素广泛分布在体内，并且通常在性激素靶器官中以较高浓度存在。雌激素在血液中循环，主要与SHBG和白蛋白结合。在针对Menostar的208例患者进行的临床研究中，SHBG浓度（平均值±SD）在2年期间基本保持不变（基线45.1±20.1 nmol / L，24个月访视46.4±20.9 nmol / L）。

外源性雌激素的代谢方式与内源性雌激素相同。循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中。这些转化主要发生在肝脏中。雌二醇可逆地转化为雌酮，两者都可以转化为雌三醇，这是主要的尿代谢产物。雌激素还通过肝中的硫酸盐和葡糖醛酸苷共轭，胆汁中结合物的胆汁分泌到肠中以及在肠中的水解然后再吸收而经历肠肝循环。在绝经后妇女中，有很大比例的循环雌激素以硫酸盐结合物的形式存在，尤其是硫酸雌酮，它是形成更活跃的雌激素的循环库。

雌二醇，雌酮和雌三醇与葡糖醛酸苷和硫酸盐结合物一起排入尿液。

在一项Menostar透皮系统药代动力学研究中，对18名绝经后妇女进行了研究，在一周的使用期内没有任何贴剂未能粘附

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在某些动物物种中长期连续施用天然和合成雌激素会增加乳腺癌，子宫癌，子宫颈癌，阴道癌，睾丸癌和肝癌的发生频率。

临床研究

对骨矿物质密度的影响

在美国进行的一项为期2年的双盲，安慰剂对照，多中心研究中，研究了Menostar预防绝经后骨质疏松症的功效。该研究共纳入417名子宫完整的绝经后妇女，年龄在60至80岁之间。所有患者均接受补充钙和维生素D。

在腰椎，Menostar在1年后BMD增加2.3％，在2年后增加3％，而用安慰剂治疗1年和2年后BMD增加0.5％。在臀部，Menostar一年后的BMD升高了0.9％，两年后的BMD升高了0.84％，而安慰剂治疗1年的平均降低了0.22％，两年后的平均降低了0.71％。在1年和2年后，Menostar治疗期间脊柱和髋部的BMD从基线的变化在统计学上显着（p <0.001）大于安慰剂治疗期间的脊柱和髋部（表3）。