Metreleptin（皮下）

碰运气

常用品牌名称

在美国

• Myalept

可用的剂型：

• 溶液粉

甲氨蝶呤的用途

甲氨蝶呤注射液与适当的饮食一起用作替代疗法，以治疗先天性或获得性全身性脂肪营养不良患者瘦素缺乏引起的问题。

Metreleptin仅在名为Myalept™REMS程序的受限发行程序下可用。

在使用甲氨蝶呤之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于metreleptin，应考虑以下因素：

过敏症

告诉您的医生，如果您曾经对甲氨蝶呤或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

迄今进行的适当研究尚未显示出儿科特异性问题，这些问题会限制甲氨蝶呤注射液在儿童中的有效性。

老年医学

尽管尚未在老年人群中进行关于年龄与甲氨蝶呤注射液作用的关系的适当研究，但迄今为止，尚无文献记载老年病特异性问题。但是，老年患者更容易出现与年龄有关的肾脏，肝脏或心脏问题，这可能需要谨慎，并应调整接受甲氨蝶呤注射剂的患者的剂量。

怀孕

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能一起使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。当您服用metreleptin时，您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下列出的任何药物，这一点尤其重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用，并且不一定是包罗万象的。

通常不建议在以下任何药物中同时使用美特洛汀，但在某些情况下可能需要使用。如果两种药物一起开处方，您的医生可能会更改剂量或您使用其中一种或两种药物的频率。

• 乙酰己酰胺
• 氯丙酰胺
• 格列齐特
• 格列美脲
• 格列吡嗪
• 格列酮
• 格列本脲
• 胰岛素
• 门冬胰岛素，重组
• 牛胰岛素
• 胰岛素Degludec
• 德特米尔胰岛素
• 甘精胰岛素，重组
• 胰岛素葡萄糖胺
• 胰岛素赖脯胰岛素，重组
• 那格列奈
• 瑞格列奈

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物，酒精或烟草一起使用的情况。

其他医疗问题

其他医学问题的存在可能会影响甲氨蝶呤的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 自身免疫性疾病或
• 血液或骨髓问题（例如白细胞减少症，中性粒细胞减少症）-可能会增加淋巴瘤的风险。

• 非先天性瘦素缺乏症或非肥胖引起的一般肥胖
• HIV相关的脂肪营养不良或
• 没有先天性或获得性全身性脂肪营养不良的体征或症状的代谢性疾病（包括糖尿病和高甘油三酯血症）-不应在患有这些疾病的患者中使用。

• 高甘油三酯血症（血液中甘油三酸酯或脂肪含量高）或
• 胰腺炎的病史-可能会增加胰腺炎的风险。

• 肝病（包括非酒精性脂肪性肝炎）或
• 部分脂肪营养不良症-尚不知道metreleptin是否适用于这些情况的患者。

正确使用metreleptin

护士或其他受过训练的保健专业人员可能会给您或您的孩子服用metreleptin。您或您的健康护理人员也可能被教导如何在家中服药。甲氨蝶呤是在您的皮肤下注射。

每个包装的metreleptin均包含用药指南和患者说明。仔细阅读说明，并确保您了解：

• 如何准备药物。
• 如何注射药物。
• 如何处理用过的小瓶，注射器和针头。

每次注射时，最好在身体上使用不同的位置（例如，在腹部或胃，大腿或上臂的皮肤下）。如果对此有疑问，请联系您的医疗团队的成员。

小瓶中的粉状药物应为白色且不会变色。如果浑浊，变色或其中有大颗粒，请勿摇晃或使用混合药物。

Metreleptin可与抑菌注射用水（BWFI）或无菌注射用水（WFI）混合。询问您的医生应使用哪种液体并将其与您的药物混合。

甲氨蝶呤应在每天的同一时间服用，有或没有食物。

请勿在同一注射器或小瓶中混合metreleptin和胰岛素。另外，请勿在同一注射部位注射甲氨蝶呤和胰岛素。

加药

甲氨蝶呤的剂量因人而异。遵循医生的命令或标签上的指示。以下信息仅包括甲氨蝶呤的平均剂量。如果您的剂量不同，请不要改变剂量，除非您的医生指示您这样做。

您服用的药物量取决于药物的强度。同样，每天服用的剂量数量，两次给药之间允许的时间以及服用药物的时间长短取决于您正在使用药物的医疗问题。

• 对于注射剂型：
  • 对于先天性或获得性全身性脂肪营养不良：
    • 成人和儿童体重超过40公斤（kg）
      • 女性：剂量基于体重，必须由医生决定。起始剂量通常为每天在皮肤下注射5毫克（mg）。您的医生将根据需要调整您的剂量。但是，剂量通常每天不超过10毫克。
      • 男性：剂量基于体重，必须由医生决定。起始剂量通常为每天在皮肤下注射2.5毫克（mg）。您的医生将根据需要调整您的剂量。但是，剂量通常每天不超过10毫克。
    • 体重不超过40千克的成人和儿童-剂量基于体重，必须由医生决定。起始剂量通常为每天在皮肤下注射的每公斤体重0.06毫克。您的医生将根据需要调整您的剂量。但是，剂量通常不超过每天每千克体重0.13 mg。

错过的剂量

如果您错过了甲氨蝶呤的剂量，请尽快服用。但是，如果您下一次服药的时间快到了，请跳过错过的剂量，然后回到常规的服药时间表。不要加倍剂量。

存储

放在儿童接触不到的地方。

不要保留过时的药物或不再需要的药物。

询问您的医疗保健专业人员您应该如何处置不使用的任何药物。

未使用的样品瓶：将未使用的样品瓶存放在冰箱中。避免阳光直射。不要冻结。

混合药物与抑菌注射用水（BWFI） ：当储存在冰箱中且远离直射光时，此混合物最多可使用一剂，最多3天。 3天后丢弃所有未使用的药物。

与无菌注射用水（WFI）的混合药物：应立即使用该混合物，不应保存以备后用。

使用metreleptin时的注意事项

重要的是，您的医生应定期检查您或您的孩子的病情，以确保metreleptin正常工作。可能需要进行血液检查以检查不良影响。

一些使用甲氨蝶呤的患者可能会在血液中产生抗体，这可能会降低甲氨蝶呤或体内瘦素的功能。这可能导致副作用，例如感染，糖尿病或血液中脂肪的增加。如果您或您的孩子在接受甲氨蝶呤治疗时有这些副作用，请立即告诉您的医生。

使用metreleptin可能会增加患淋巴瘤（淋巴系统癌）的风险。如果您或您的孩子对此风险有疑虑，请咨询您的医生。

甲氨蝶呤与胰岛素或糖尿病药物合用时，可能会发生低血糖症（低血糖）。必须先治疗低血糖症状，以免导致神志不清（昏倒）。不同的人可能会感觉到低血糖的不同症状。了解您通常会出现的低血糖症状很重要，这样您才能迅速治疗它。

低血糖的症状包括焦虑，行为改变，如醉酒，视物模糊，流汗，精神错乱，沮丧，思维困难，头晕或头昏眼花，嗜睡，过度饥饿，心跳加快，头痛，易怒或异常行为，神经质，噩梦，不安的睡眠，颤抖，言语不清，以及手，脚，嘴唇或舌头发麻。

如果出现低血糖症状，请吃葡萄糖片或凝胶以缓解症状。另外，检查血液中是否有低血糖。如果症状没有改善，请立即去看医生或医院。如果发生抽搐（癫痫发作）或神志不清等严重症状，应立即寻求紧急帮助。备有胰高血糖素试剂盒，以及注射器和针头，并知道如何使用它。您的家庭成员也应该知道如何使用它。

如果您或您的孩子出现皮疹，荨麻疹或对甲氨蝶呤的任何过敏反应，请停止使用该药物并尽快与您的医生联系。

在未事先咨询医生的情况下，请勿突然停止使用metreleptin 。您可能需要缓慢降低剂量，然后才能完全停止服用。

甲氨蝶呤与注射用抑菌水（BWFI）混合含有苯甲醇，这可能会导致早产或低出生体重的婴儿发生严重反应。建议将无菌注射用水（WFI）用于新生儿和早产儿。如果您担心，请与您的医生讨论。

除非与您的医生讨论过，否则请勿服用其他药物。这包括处方药或非处方药（非处方药[OTC]）以及草药或维生素补充剂。

Metreleptin的副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生联系：

比较普遍;普遍上

• 焦虑
• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 发冷或发烧
• 冷汗
• 混乱
• 头晕
• 快速的心跳
• 头痛
• 饥饿加剧
• 恶心
• 紧张
• 颤抖
• 咽喉痛
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 肿
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 呕吐

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 腹泻
• 耳道引流
• 耳痛或耳痛
• 肌肉疼痛或僵硬
• 关节疼痛
• 减肥

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

综上所述

较常报道的副作用包括：蛋白尿和荨麻疹。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于metreleptin：溶液皮下散剂

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，甲氨蝶呤可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用甲氨蝶呤时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 焦虑
• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 发冷或发烧
• 冷汗
• 混乱
• 头晕
• 快速的心跳
• 头痛
• 饥饿加剧
• 恶心
• 紧张
• 颤抖
• 咽喉痛
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 肿
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

甲氨蝶呤的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 腹泻
• 耳道引流
• 耳痛或耳痛
• 肌肉疼痛或僵硬
• 关节疼痛
• 减肥

对于医疗保健专业人员

适用于metreleptin：皮下注射粉剂

一般

最常见的副作用是头痛，低血糖，体重减轻和腹痛。 ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：低血糖症（13％），体重减轻（13％） ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（13％）

常见（1％至10％）：头晕，感觉异常^[Ref]

胃肠道

据报道，两名患者（4％）有胰腺炎症状。两者都有胰腺炎的病史。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：腹痛（10％）

常见（1％至10％）：恶心，腹泻，胰腺炎^[参考]

免疫学的

未报告频率：自身免疫性疾病，免疫原性^[参考]

体外中和活性抗metreleptin抗体在2例广义脂肪营养不良的患者中被鉴定出，该患者表现出严重感染并恶化了代谢控制（HbA1c和/或甘油三酯升高）。 3名具有抗脂蛋白瘦素抗体而没有脂肪营养不良的患者表现出体重增加过多和/或出现葡萄糖耐量异常或糖尿病。

在临床试验中，在43例一般性脂肪营养不良患者中，有36例检测到抗metreleptin抗体，滴度范围为1：5至1：1,953,125；但是，这些数目可能会产生误导，因为抗体形成的检测高度依赖于测定的敏感性和特异性（临床试验中使用的测定缺乏敏感性），样品的处理，伴随的药物和潜在疾病。由于免疫原性数据的不完整，未能很好地表征其临床意义以及抗药反应的强度和持久性。 ^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：卵巢囊肿

血液学

常见（1％至10％）：贫血^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：注射部位红斑，荨麻疹

未报告频率：全身皮疹^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛，背痛^[Ref]

其他

常见（1％至10％）：发热，耳部感染，疲劳^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：蛋白尿^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：上呼吸道感染^[参考]

肿瘤的

据报道，获得性全身脂肪营养不良患者中有3例T细胞淋巴瘤。 2名在治疗期间被诊断为外周T细胞淋巴瘤的患者在开始治疗前具有免疫缺陷和严重的血液学异常，包括严重的骨髓异常。据报道，接受该药治疗的1名患者在治疗前没有血液学异常，其中间变性大细胞淋巴瘤。

未报告频率：T细胞淋巴瘤，间变性大细胞淋巴瘤

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人营养脂剂量

体重40公斤或以下（男性和女性） ：
-初始剂量：每天一次皮下注射0.06 mg / kg
-根据临床反应以0.02 mg / kg的增量调整剂量
-最大剂量：0.13 mg / kg /天

重量大于40公斤：
-初始剂量：男性：每天一次皮下注射2.5毫克
-初始剂量：女性：每天一次，皮下注射5 mg
-根据临床反应以1.25至2.5 mg的增量调整剂量
-最大剂量：10毫克/天

评论：应根据临床反应（例如，代谢控制）或其他考虑因素（例如，耐受性问题，体重减轻过多）进行剂量调整。

用途：作为饮食的辅助手段，用作先天性或后天性脂肪营养不良患者瘦素缺乏症并发症的替代疗法。

通常的小儿脂肪营养不良剂量

体重40公斤或以下（男性和女性） ：
-初始剂量：每天一次皮下注射0.06 mg / kg
-根据临床反应以0.02 mg / kg的增量调整剂量
-最大剂量：0.13 mg / kg /天

重量大于40公斤：
-初始剂量：男性：每天一次皮下注射2.5毫克
-初始剂量：女性：每天一次，皮下注射5 mg
-根据临床反应以1.25至2.5 mg的增量调整剂量
-最大剂量：10毫克/天

评论：应根据临床反应（例如，代谢控制）或其他考虑因素（例如，耐受性问题，体重减轻过多）进行剂量调整。

用途：作为饮食的辅助手段，用作先天性或后天性脂肪营养不良患者瘦素缺乏症并发症的替代疗法。

肾脏剂量调整

可能需要调整剂量；但是，没有建议任何具体的准则。建议谨慎

肝剂量调整

不建议调整

剂量调整

已知会引起低血糖的药物剂量调整：
-减少胰岛素或胰岛素促分泌剂（例如磺酰脲）可能是必要的，以最大程度降低低血糖的风险。
-密切监测接受胰岛素治疗的患者的血糖，尤其是大剂量服用胰岛素或促胰岛素的患者

有胰腺炎风险的患者停药：
-当有胰腺炎危险因素（例如，胰腺炎病史，严重高甘油三酯血症）的患者中止治疗时，建议在一周内减少剂量。
-监测甘油三酸酯的水平，并考虑在渐缩阶段根据需要开始或调整降脂药物的剂量。
-与胰腺炎一致的体征/症状应促使进行适当的临床评估。

预防措施

美国FDA要求对Metreleptin进行风险评估和缓解策略（REMS）。它包括确保安全使用的要素和实施系统。有关更多信息：http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm。

美国盒装警告：具有中和活性和抗淋巴瘤的抗间皮瘤抗体的风险：
-已在接受metreleptin治疗的患者中鉴定出具有中和活性的抗metreleptin抗体。结果可能是抑制内源性瘦素的作用和甲氨蝶呤的功效丧失。据报道，新陈代谢恶化和/或严重感染。在患有严重感染或在甲氨蝶呤治疗期间失去疗效的患者中测试具有中和活性的抗甲氨蝶呤抗体。请致电1-866-216-1526与Aegerion Pharmaceuticals，Inc.联系，以中和临床样品的抗体。
据报道患有获得性广义脂肪营养不良的患者中，T细胞淋巴瘤已经接受过或未接受过这种药物的治疗。仔细考虑患有严重血液学异常和/或获得性全身性脂肪营养不良的患者的治疗益处和风险。
-由于与抗-metreleptin抗体的发展有关的风险和淋巴瘤的风险，该药物只能通过称为Myalept REMS计划的REMS的受限计划获得。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅用于皮下使用；不要管理IM或IV
-应为患者和护理人员提供适当的培训，并应在合格的医疗保健专业人员的监督下准备和给药第一剂药物。
-随时进餐或不进餐，皮下注射到腹部，大腿或上臂；每天轮换注射部位；请咨询制造商的产品信息。
-超过1 mL的剂量可以单独注射，以最大程度减少注射部位的不适感。
-剂量不足：请在发现后尽快给药，并在第二天恢复正常给药方案。

重构/准备技术：
-新生儿和婴儿：皮下注射不含防腐剂的无菌注射用水（WFI）
-成人和大龄儿童：用抑菌注射液（BWFI）复溶；含有0.9％的苯甲醇
-在重新配制之前，先将小瓶加热至室温
-用2.2 mL的BWFI或WFI复溶冻干粉，轻轻涡旋直至澄清且无团块；不要摇晃或剧烈搅动。
-在无菌WFI中重新配制时，应立即使用。
-任何未使用的重构溶液均应丢弃，不保存以备后用。
-有关进一步的重构技术，应咨询制造商的产品信息。

存储：
-未打开的小瓶：存放在纸箱中，放在36F至46F（2C至8C）冰箱中
-用BWFI重构的小瓶在冰箱中存放并避光时最多可以使用3天； 3天后丢弃未使用的溶液

相容性
-不要混合胰岛素；可以使用单独的注射器为每种药物在2个不同的注射部位在相同的身体部位注射。

概述：使用限制：
-尚未确定治疗部分脂肪营养不良并发症的安全性和有效性。
-尚未建立用于治疗包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）在内的肝脏疾病的安全性和有效性。
-未指定用于与HIV相关的脂肪营养不良的患者。
-未指明可用于患有代谢性疾病（包括糖尿病和高甘油三酯血症）的患者，无先天性或获得性全身性脂肪营养不良的同时证据。

监控：
-新陈代谢：适当监测血糖和甘油三酸酯水平；在有胰腺炎和/或严重高甘油三酯血症病史的患者中停用metreleptin时，可以考虑对甘油三酸酯水平进行进一步监测，并可能考虑降低脂质的药物的起始剂量或调整剂量。

患者建议：
-报告任何需要进行抗体测试和血液学状态变化的症状或体征。
-常规实验室和医师监测很重要。
-甲氨蝶呤与胰岛素或胰岛素促分泌素合用时，低血糖风险增加。在开始使用甲氨蝶呤治疗时，应严密监测血糖，并应审查低血糖管理。
-如果出现超敏反应症状，请寻求医疗建议。

限度

小儿患者

全身性脂肪营养不良

子Q

体重≤40千克：每天0.13毫克/千克（0.026毫升/千克）。 ^1个

体重> 40公斤：每天10毫克（2毫升）。 ^1个

大人

全身性脂肪营养不良

子Q

体重≤40千克：每天0.13毫克/千克（0.026毫升/千克）。 ^1个

体重> 40公斤：每天10毫克（2毫升）。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

目前没有具体的剂量建议。 ^1个

肾功能不全

目前没有具体的剂量建议。 ^1个

老年患者

目前没有具体的剂量建议。 ^1个

Metreleptin注意事项

禁忌症

• 一般肥胖与先天性瘦素缺乏无关。 ¹ （请参阅“注意事项”下的“抗体形成”。）

• 对metreleptin或制剂¹中的任何成分过敏

警告/注意事项

警告事项

抗体形成

开发具有中和活性的抗metreleptin抗体的风险。 ¹临床意义尚不明确，但此类抗体可能导致甲氨蝶呤功效下降和/或内源性瘦素活性丧失。 ^1个

测试严重感染或甲氧美林汀功效丧失的患者是否具有中和活性的抗甲硫贝林抗体。 ^1请致电866-216-1526与制造商联系，以获取有关中和抗体测试的信息。 ^1个

淋巴瘤

有或没有甲氨蝶呤治疗的获得性广义脂肪营养不良患者均报告有T细胞淋巴瘤。 ¹尚未确定甲氨蝶呤治疗与淋巴瘤发生或发展之间的因果关系。 ¹获得性脂肪营养不良与自身免疫性疾病有关，后者与包括淋巴瘤在内的恶性肿瘤风险增加有关。 ^1个

仔细考虑甲氨蝶呤治疗后天性广泛性脂肪营养不良和/或严重血液学异常（包括白细胞减少，中性粒细胞减少，骨髓异常，淋巴瘤和/或淋巴结病）的潜在风险和益处。 ^1个

敏感性反应

有过敏反应，荨麻疹，皮疹报道。 ¹ （请参阅“注意事项下的禁忌症”。）

其他警告和注意事项

低血糖症并发使用胰岛素或胰岛素促分泌剂

接受胰岛素或胰岛素促泌剂（例如磺酰脲类）的患者发生低血糖症的风险增加。 ¹在同时进行胰岛素治疗的患者中，尤其是在服用大剂量的患者或服用胰岛素促泌剂的患者中，应密切监测血糖。 ¹根据需要调整胰岛素或促胰岛素剂的剂量；可能需要大剂量减少。 ^1个

自身免疫

获得性脂肪营养不良与自身免疫性疾病有关，包括自身免疫性肝炎和膜增生性肾小球肾炎。 ¹在一些接受过美普肽治疗的获得性全身性脂肪营养不良的患者中，报告了自身免疫性肝炎和膜增生性肾小球肾炎（与大量蛋白尿和肾衰竭相关）的进展。 ¹尚未确定甲氨蝶呤治疗与自身免疫性疾病的发展和/或进展之间的因果关系；但是，请仔细考虑自身免疫性疾病患者的潜在风险。 ^1个

苄醇毒性

与注射用抑菌水混合后含有苄醇。 ¹苯甲醇与小儿患者，特别是新生儿和早产儿的严重不良事件和死亡相关。 ^{1 15 16 17 18 19 20}当准备用于新生儿和婴儿时，制造商建议使用不含防腐剂的无菌注射用水进行复溶。 ¹ （请参阅“谨慎使用儿科药物”，另请参见“剂量和给药方法”中的“复溶”。）

免疫原性

潜在的免疫原性。 ¹在广泛的脂肪营养不良临床试验中，有84％的患者报告了抗metreleptin抗体。 ¹ （请参阅“注意事项”下的“抗体形成”。）

特定人群

怀孕

C类¹ （参见用户手册）。

怀孕登记处为855-6MYALEPT（855-669-2537）。 ^{1 5}

哺乳期

不知道甲氨蝶呤是否分布在人乳中。内源性瘦素分布在牛奶中。 ¹停止护理或药物。 ^1个

儿科用

在主要临床试验中，大多数患者为1-17岁。 ¹相对于成年人，安全性或疗效无总体差异。 ^1个

当用2.2 mL抑菌水复溶时，每mg甲氨蝶呤含有1.76 mg苄醇，每mL复溶溶液含有9 mg苄醇。 ¹大量（即每天100-400 mg / kg）苯甲醇与新生儿和低出生体重儿的毒性有关。 ^{1 15 16 17 18 19 20}制造商指出，通常的治疗剂量的甲氨蝶呤释放的苄醇量要比与毒性有关的剂量低得多。但是，尚不知道可能会发生毒性的最小量的苯甲醇。 ¹考虑所有来源的苯甲醇日总剂量。 ^1个

当准备用于新生儿和婴儿时，用不含防腐剂的无菌注射用水稀释。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的复原。）

老人用

≥65岁的患者数量不足，无法评估相对于年轻人的反应；通常，在剂量范围的下限开始治疗。 ^1个

肝功能不全

肝功能不全患者的疗效和安全性尚未确立。 ^1个

肾功能不全

肾功能不全患者的疗效和安全性尚未确立。 ¹清除肾脏是主要的清除途径；肾功能不全的药代动力学可能会改变。 ^1个

常见不良反应

头痛， ^1个低血糖， ¹体重减轻， ¹腹痛， ¹关节痛， ¹头晕， ¹耳部感染， ¹疲劳， ¹恶心， ¹卵巢囊肿， ¹上呼吸道感染， ¹贫血， ¹背痛， ¹腹泻， ¹感觉异常， ^1个蛋白尿， ^1个发热。 ^1个

Metreleptin的相互作用

迄今为止，尚无正式的药物相互作用研究。 ^1个

Metreleptin药代动力学

吸收性

生物利用度

脂肪营养不良的患者：在约4小时内达到血浆峰值浓度。 ^{1 4}

分配

程度

内源性瘦素穿过血脑屏障。 ¹²

不知道是否分配到牛奶中；内源性瘦素被分配到牛奶中。 ^1个

消除

代谢

没有明显的现象；缺乏正式的药代动力学研究。 ^1个

淘汰路线

肾脏排泄。 ^1个

半衰期

健康个体：3.8–4.7小时。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射粉

2–8°C；不要冻结。 ^{1 5}存放在原始纸箱中，使用前避光。 ^{1 5}不要在室温下放置超过4个小时。 ⁷

重构溶液

用注射用抑菌水复溶：2–8°C，长达3天； ^{1 5 7}室温下长达4小时。 ⁷避光；不要冻结。 ^{1 5}

用无防腐剂的注射用水冲调：立即使用；丢弃任何未使用的解决方案。 ^{1 5}

动作

• 人瘦素的重组类似物；取代脂肪性营养不良患者中缺乏的瘦素。 ^{1 4}

• 结合并激活瘦素受体；瘦素缺乏症患者可增加胰岛素敏感性，改善脂质代谢并减少热量摄入。 ^{1 12}

给病人的建议

• 在开始甲氨蝶呤治疗之前和每次重新加注处方时，请阅读制造商的用药指南和患者使用说明的重要性。 ^{1 5}

• 如果错过了一个剂量，请记住该剂量，然后第二天恢复常规计划。 ^{1 5}不要超过每日的常规剂量；不要加倍或增加剂量来代替错过的剂量。 ⁵

• 由于中和抗体而丧失内源性瘦素活性和/或甲氨蝶呤功效的风险。 ^{1 5}及时告知临床医生需要进行抗体测试的症状（例如，感染，血糖升高或甘油三酯升高）的重要性。 ^{1 5}

• 可能增加淋巴瘤的风险。 ¹常规实验室评估和监测指示血液学状态变化的体征和症状的重要性。 ^1个

• 服用胰岛素和/或胰岛素促泌剂（例如磺酰脲类）的患者发生低血糖症的风险增加。 ^{1 5}复查低血糖症状和体征的重要性。 ^{1 5}可能需要调整胰岛素和/或胰岛素促分泌剂的剂量。 ^{1 5}

• 甲氨蝶呤已被告知患者自身免疫性疾病恶化的重要性。 ^{1 5}对自身免疫性疾病患者进行例行监测的重要性，以发现可能需要进行额外检查的症状。 ^{1 5}

• 告知患者使用甲氨蝶呤可引起过敏反应（例如过敏反应，荨麻疹，全身性皮疹）的重要性。 ^{1 5}如果发生超敏反应，通知临床医生的重要性。 ^{1 5}

• 妇女告知她们的临床医师是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{1 5}通过拨打855-6MYALEPT（855-669-2537）来鼓励在甲氨蝶呤治疗期间怀孕的妇女加入妊娠监测计划。 ^{1 5}

• 临床医生指导患者在允许患者自我给药之前如何准备和给予正确剂量的美特洛汀的重要性。 ¹患者或护理人员应在临床医生的监督下给予首剂。 ^1个

• 审查适当的注射技术，给药方案和正确保存甲氨蝶呤的重要性；注意避免IM注射，尤其是在Q脂肪组织较少的患者中。 ^{1 5}

• 告知有胰腺炎和/或严重高甘油三酯血症病史的患者，不应突然停用甲氨蝶呤。 ¹在有胰腺炎风险的患者中停用甲氨蝶呤时，应在1周内逐渐减少剂量。 ¹月¹日可能需要对甘油三酸酯浓度和/或降脂药物的起始或剂量调整进行额外监测。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药，饮食或草药补品以及任何伴随疾病。 ^{1 5}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。