Minivelle（皮肤补丁）

Minivelle的适应症和用法

治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状

Minivelle适用于治疗由于绝经引起的中度至重度血管舒缩症状。

预防绝经后骨质疏松

Minivelle适用于预防绝经后骨质疏松症。仅为预防绝经后骨质疏松症而开药时，仅应考虑对骨质疏松症风险显着的女性进行治疗，并应谨慎考虑使用非雌激素药物。

使用限制

仅为预防绝经后骨质疏松症而开药时，仅应考虑对骨质疏松症风险显着的女性进行治疗，并应谨慎考虑使用非雌激素药物。

最小剂量和给药

通常，当绝经后子宫子宫的妇女服用雌激素时，应考虑使用孕激素以减少子宫内膜癌的风险。没有子宫的女人不需要孕激素。在某些情况下，然而，子宫切除子宫内膜异位症可能需要一个孕激素[见警告和注意事项（史5.2 ， 5.14 ）]。

单独使用雌激素或与孕激素联用，应以最低的有效剂量和最短的持续时间使用，以符合个别女性的治疗目标和风险。绝经后妇女应根据临床情况定期进行重新评估，以确定是否仍然需要治疗。

中度至重度血管舒缩症状的治疗

开始治疗，每周两次，每天将Minivelle 0.0375 mg应用于皮肤。剂量调整应以临床反应为指导。

应以与治疗目标相一致的最低有效剂量和最短持续时间开始治疗。尝试逐渐减量或中止用药的间隔应为3到6个月。

预防绝经后骨质疏松

每天两次将Minivelle 0.025毫克每天开始应用在皮肤上，开始治疗。剂量可以根据需要进行调整。

补丁申请说明

Minivelle的粘合面应放在小腹（脐部以下）或臀部的清洁干燥区域。 Minivelle不应应用于乳房。

Minivelle应该每周更换两次（每3-4天）。

应用程序的站点必须轮换，到特定站点的应用程序之间至少要间隔1周。

所选区域不应油腻，损坏或发炎。应避免腰围，因为紧身的衣服可能会擦掉系统。打开包装袋并卸下保护衬套后，应立即使用该系统。应用手掌将系统稳固地按压约10秒钟，以确保与皮肤良好接触，尤其是边缘。如果某个系统崩溃，则可以重新应用同一系统。如果无法重新应用同一系统，则应将新系统应用于另一个位置。如果女性忘记了申请补丁，则应尽快申请新的补丁。无论哪种情况，都应继续原始治疗计划。服用Minivelle的妇女中断治疗可能会增加突破性出血，斑点和症状复发的可能性。

剂型和优势

透皮系统：0.025 mg /天，0.0375 mg /天，0.05 mg /天，0.075 mg /天和0.1 mg /天。

禁忌症

患有以下任何一种情况的女性均禁用Minivelle：

• 未确诊的生殖器异常出血
• 已知，怀疑或有乳腺癌史
• 已知或怀疑雌激素依赖性肿瘤
• 活动的DVT，PE或这些情况的历史记录
• 活动性动脉血栓栓塞性疾病（例如中风和心肌梗塞）或这些病史
• Minivelle已知的过敏反应或血管性水肿或超敏反应
• 已知的肝功能不全或疾病
• 已知的蛋白C，蛋白S或抗凝血酶缺乏症或其他已知的血栓形成性疾病
• 已知或怀疑怀孕

警告和注意事项

心血管疾病

据报道，单独使用雌激素治疗可增加中风和DVT的风险。据报道，雌激素加孕激素治疗会增加PE，DVT，中风和MI的风险。如果发生或怀疑其中任何一种，应立即停用接受或不接受孕激素治疗的雌激素。

动脉血管疾病的风险因素（例如，高血压，糖尿病，吸烟，高胆固醇血症和肥胖症）和/或静脉血栓栓塞症（VTE）（例如，VTE的个人病史或家族病史，肥胖症和系统性红斑狼疮）应适当管理。

中风

在WHI单独的雌激素亚研究中，与同年龄组接受安慰剂的女性相比，每天接受CE（0.625 mg）的50至79岁女性中有中风的统计学显着性增加（每10,000人中45例与33例相比）妇女年）。风险的增加在第1年得到证实并持续[见临床研究（ 14.3 ）]。如果发生或怀疑中风，应立即停止单独使用雌激素的治疗​​。

对50至59岁妇女的亚组分析表明，单独接受CE（0.625 mg）的妇女与接受安慰剂的妇女（每10,000妇女年18例中有21例）相比，中风风险没有增加。 ¹

在WHI雌激素和孕激素亚研究中，与接受安慰剂的同一年龄组的女性相比，据报道，接受CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）的50至79岁女性中风的风险显着增加。每10,000妇女年25） [参见临床研究，（ 14.3 ）] 。在第一年之后就证明了风险的增加并持续存在。 ¹如果发生或怀疑中风，应立即停止雌激素加孕激素治疗。

冠状动脉心脏疾病

在WHI雌激素独子研究，对冠状动脉心脏疾病（CHD）事件没有整体效果（定义为致死性心肌梗死，无声心肌梗死或冠心病死亡）据报道，妇女接受雌激素单独与安慰剂相比² [见临床研究（ 14.3 ）] 。

对50至59岁女性的亚组分析表明，绝经后不到10年的女性中CHD事件的统计学降低（与安慰剂相比仅CE [0.625 mg] CE）（每10,000女性年中8女性vs 16女性） ）。 ¹

在WHI雌激素和孕激素亚组研究中，与接受安慰剂的妇女相比，每天接受CE（0.625 mg）和MPA（2.5 mg）的女性发生CHD事件的危险性在统计学上无显着增加（每10,000妇女年41相比34） 。 ¹在第1年证明了相对风险的增加，而在第2年到第5年报告了相对风险降低的趋势[参见临床研究（ 14.3 ）] 。

在患有心血管疾病的绝经后妇女中（n = 2,763，平均年龄为66.7岁），在一项心血管疾病二级预防的对照临床试验（心脏和雌激素/孕激素替代研究； [HERS]）中，每日接受CE（0.625）毫克）加上MPA（2.5毫克）对心血管没有益处。在平均4.1年的随访中，CE加MPA的治疗并未降低已确诊为CHD的绝经后妇女的CHD事件总发生率。在第1年中，CE加MPA治疗组的CHD事件多于安慰剂组，但随后几年没有。最初的HERS试验中的2,0221（2,321）名妇女同意参加HERS II的开放标签扩展。 HERS II的平均随访时间为2.7年，总计6.8年。 CE + MPA组和HERS，HERS II以及总体上，安慰剂组女性的CHD事件发生率相当。

静脉血栓栓塞

在WHI单独的雌激素亚研究中，与单独使用安慰剂的女性相比，每天接受CE（0.625 mg）的女性增加了VTE（DVT和PE）的风险（每10,000妇女年30相比22） DVT的比例达到了统计显着性（每10,000个女性年23个vs 15个）在最初的2年中证明了VTE风险的增加³ [请参阅临床研究（ 14.3 ）] 。如果发生或怀疑有VTE，应立即停止单独使用雌激素的治疗​​。

在WHI雌激素和孕激素亚研究中，与接受安慰剂的妇女相比，每日接受CE（0.625 mg）+ MPA（2.5 mg）的妇女发生VTE的统计值高2倍，与接受安慰剂的妇女相比（35/17比每10,000妇女年） 。 DVT（每10,000妇女年26与13的风险）和PE（每10,000妇女年18与8的风险）的统计学上显着增加。在VTE风险的增加在第一年被证明并坚持⁴ [见临床研究（ 14.3 ）]。如果发生或怀疑发生VTE，应立即停止雌激素加孕激素治疗。

如果可行，应该在与血栓栓塞风险增加相关的类型的外科手术前至少4至6周或在长期固定期间停用雌激素。

恶性肿瘤

子宫内膜癌

据报道，在子宫妇女中使用抗雌激素治疗会增加子宫内膜癌的风险。据报道，未使用雌激素的女性中子宫内膜癌的危险性是未使用雌激素的女性的约2至12倍，而且似乎取决于治疗的持续时间和雌激素的剂量。大多数研究表明，在不到1年的时间内，与使用雌激素相关的风险没有显着增加。最大的风险似乎与长时间使用有关，在5至10年或更长的时间内，风险会增加15至24倍。停止雌激素治疗后，这种风险持续了至少8至15年。据报道，在子宫内的妇女中使用抗雌激素治疗会增加子宫内膜癌的风险。据报道，未使用雌激素的女性中子宫内膜癌的危险性是未使用雌激素的女性的约2至12倍，而且似乎取决于治疗的持续时间和雌激素的剂量。大多数研究表明，在不到1年的时间内，与使用雌激素相关的风险没有显着增加。最大的风险似乎与长时间使用有关，在5至10年或更长的时间内，风险会增加15至24倍。停止雌激素治疗后，这种风险已持续至少8至15年。

对所有使用单独雌激素或雌激素加孕激素疗法的妇女进行临床监测很重要。应当采取适当的诊断措施，包括在有指征时进行定向或随机子宫内膜取样，以排除未确诊的持续性或复发性生殖器异常出血的绝经后妇女的恶性肿瘤。对所有使用单独雌激素或雌激素加孕激素疗法的妇女进行临床监测非常重要。应当采取适当的诊断措施，包括在有指征时进行定向或随机子宫内膜取样，以排除绝经后女性，未确诊的持续性或复发性生殖器大出血的恶性肿瘤。

没有证据表明使用天然雌激素会导致与等效雌激素剂量的合成雌激素不同的子宫内膜风险。绝经后雌激素治疗中添加黄体酮可以降低子宫内膜增生的风险，子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的先兆。剂量。已显示在绝经后雌激素治疗中添加孕激素可降低子宫内膜增生的风险，子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的先兆。

乳腺癌

在单独使用雌激素的用户中提供有关乳腺癌信息的最重要的随机临床试验是每天单独使用CE（0.625 mg）的WHI亚研究。在WHI单独的雌激素亚研究中，平均随访7.1年后，每天单独使用CE不会增加浸润性乳腺癌的风险（相对风险[RR] 0.80）。在单独使用雌激素的用户中提供有关乳腺癌信息的最重要的随机临床试验是每天单独使用CE（0.625 mg）的WHI亚研究。在WHI雌激素独子研究，后平均随访7.1年来，每天CE-独显不浸润性乳腺癌的风险增加（相对危险度[RR] 0.80） ⁵ [见临床研究（ 14.3 ）] 。

提供雌激素加孕激素使用者乳腺癌信息的最重要的随机临床试验是每日CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）的WHI研究。平均随访5.6年后，雌激素加孕激素亚研究显示，每天服用CE加MPA的女性患浸润性乳腺癌的风险增加。在该子研究中，有26％的妇女报告过单独使用雌激素或雌激素加孕激素疗法。 CE + MPA与安慰剂相比，浸润性乳腺癌的相对风险为1.24，绝对风险为41例，相对于每10,000妇女年33例。在接受过激素治疗的女性中，CE + MPA与安慰剂相比，浸润性乳腺癌的相对风险为1.86，绝对风险为46，而每10,000女性-年为25例。在未曾使用激素疗法的妇女中，浸润性乳腺癌的相对风险为1.09，相对于安慰剂，CE + MPA的绝对风险为40例，每10,000妇女年中36例。在同一研究中，与安慰剂组相比，CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）组的浸润性乳腺癌更大，更有可能呈淋巴结阳性，并被诊断为更晚期。转移性疾病很少见，两组之间无明显差异。其他预后因素，如组织学亚型，等级和激素受体状态在两组之间没有差异。提供雌激素加孕激素使用者乳腺癌信息的最重要的随机临床试验是每日CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）的WHI研究。平均随访5.6年后，雌激素加孕激素亚研究显示，每天服用CE加MPA的女性患浸润性乳腺癌的风险增加。在该子研究中，有26％的妇女报告过单独使用雌激素或雌激素加孕激素疗法。 CE + MPA与安慰剂相比，浸润性乳腺癌的相对风险为1.24，绝对风险为41例，相对于每10,000妇女年33例。在接受过激素治疗的女性中，CE + MPA与安慰剂相比，浸润性乳腺癌的相对风险为1.86，绝对风险为46，而每10,000女性-年为25例。在未曾使用激素疗法的妇女中，浸润性乳腺癌的相对风险为1.09，相对于安慰剂，CE + MPA的绝对风险为40例，每10,000妇女年中36例。在同一研究中，与安慰剂组相比，CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）组的浸润性乳腺癌更大，更有可能呈淋巴结阳性，并被诊断为更晚期。转移性疾病很少见，两组之间无明显差异。其他预后因素，如组织学亚型，等级和激素受体状态没有差异的群体⁶ [见临床研究（ 14.3 ）]。

与WHI临床试验一致，观察性研究还报道了使用数年后，雌激素加孕激素治疗的乳腺癌风险增加，而单纯雌激素治疗的风险较小。风险随着使用时间的延长而增加，并且在停止治疗后约5年内似乎恢复到基线（仅观察性研究具有关于停止后风险的大量数据）。观察性研究还表明，与单纯雌激素疗法相比，雌激素加孕激素疗法的患乳腺癌的风险更大，并且更早出现。然而，这些研究并未发现不同雌激素和孕激素组合，剂量或给药途径之间的乳腺癌风险有显着差异。与WHI临床试验一致，观察性研究还报告了雌激素加孕激素的乳腺癌风险增加。使用数年后，孕激素疗法和单独使用雌激素疗法的风险较小。风险随着使用时间的延长而增加，并且在停止治疗后约5年内似乎恢复到基线（仅观察性研究具有关于停止后风险的大量数据）。观察性研究还表明，与单纯雌激素疗法相比，雌激素加孕激素疗法的患乳腺癌的风险更大，并且更早出现。但是，这些研究尚未发现在不同的雌激素和孕激素组合，剂量或给药途径之间，患乳腺癌的风险有显着差异。

据报道，单独使用雌激素和雌激素加孕激素会导致乳房X线照片异常增加，需要进一步评估。据报道，单独使用雌激素和雌激素加孕激素会导致乳房X线照片异常增加，需要进一步评估。

所有妇女均应接受医护人员的年度乳房检查，并每月进行一次乳房自我检查。此外，应根据患者年龄，危险因素和先前的乳房X线照片结果安排乳房X线照片检查。所有妇女均应接受医护人员的年度乳房检查，并每月进行一次乳房自我检查。此外，应根据患者年龄，危险因素和先前的乳房X线照片结果安排乳房X线照片检查。

卵巢癌

WHI雌激素和孕激素亚组的研究表明，卵巢癌的危险性在统计学上没有显着增加。经过平均5.6年的随访，CE + MPA与安慰剂相比，卵巢癌的相对风险为1.58（95％CI，0.77-3.24）。与安慰剂相比，CE + MPA的绝对风险为每10,000妇女年4例与3例。 ⁷

对17项前瞻性和35项回顾性流行病学研究的荟萃分析发现，使用激素疗法治疗更年期症状的妇女患卵巢癌的风险增加。使用病例对照比较的主要分析包括来自17项前瞻性研究的12,110例癌症病例。当前使用激素疗法的相对风险为1.41（95％置信区间[CI] 1.32至1.50）；根据暴露持续时间（在癌症诊断之前，少于5年[3年中位数]与大于5年[10年中位数]使用）的风险估计没有差异。与当前和最近合并使用（在癌症诊断前5年内停用）相关的相对风险为1.37（95％CI 1.27-1.48），对于单独使用雌激素和雌激素加孕激素的产品，升高的风险均显着。然而，使用激素疗法与卵巢癌风险增加有关的确切持续时间是未知的。

可能的痴呆

在WHIMS的仅WHIMS雌激素辅助研究中，将2947名经子宫切除的65岁至79岁女性人群随机分配到每天单独服用CE（0.625 mg）或安慰剂。

平均随访5.2年后，仅雌激素组的28名妇女和安慰剂组的19名妇女被诊断出患有痴呆症。单纯使用CE与安慰剂相比，可能患痴呆症的相对风险为1.49（95％CI，0.83-2.66）。可能痴呆的CE-单独与安慰剂相比，绝对风险为37则是25箱，取决于10,000名妇女年⁸ [见特殊人群中使用（ 8.5 ）和临床研究（ 14.4 ）]。

在WHIMS的雌激素加孕激素辅助研究中，将4532名65至79岁的绝经后妇女人群随机分配为每日服用CE（0.625毫克）加MPA（2.5毫克）或安慰剂。

平均随访4年后，CE加MPA组的40位女性和安慰剂组的21位女性被诊断出患有痴呆症。与安慰剂相比，CE加MPA可能导致痴呆的相对风险为2.05（95％CI，1.21-3.48）。可能痴呆的CE加MPA与安慰剂的绝对风险为45对22箱子每万名妇女年⁸ [见特殊人群中使用（ 8.5 ）和临床研究（ 14.4 ）]。

当按照WHIMS方案的计划汇总WHIMS单独雌激素和雌激素加孕激素辅助研究的两个人群的数据时，报告的可能的痴呆症的总体相对风险为1.76（95％CI，1.19-2.60）。由于两项辅助研究均在65至79岁的女性中进行，因此尚不清楚这些发现是否适用于绝经后的年轻女性⁸ [请参见“在特定人群中使用（ 8.5 ）和临床研究（ 14.4 ）”）。

胆囊疾病

据报道，绝经后接受雌激素的妇女胆囊疾病需要手术的风险增加了2到4倍。

高钙血症

患有乳腺癌和骨转移的女性服用雌激素可能会导致严重的高钙血症。如果发生高钙血症，应停止使用该药物，并采取适当措施降低血清钙水平。

视觉异常

据报道接受雌激素的患者视网膜血管血栓形成。如果突然部分或完全失去视力，或突然出现眼球突出，复视或偏头痛，请停止用药等待检查。如果检查发现乳头水肿或视网膜血管病变，应永久停用雌激素。

妇女未进行子宫切除术时添加孕激素

在雌激素给药周期的10天或更长时间或连续使用雌激素每天连续10天或更长时间添加孕激素的研究表明，子宫内膜增生的发生率比单独使用雌激素治疗的发生率要低。子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。

但是，与单独使用雌激素相比，将孕激素与雌激素一起使用可能存在风险。这些包括增加患乳腺癌的风险。

血压升高

在少数病例报告中，血压的大幅升高归因于对雌激素的特异反应。在一项大型，随机，安慰剂对照的临床试验中，未观察到雌激素对血压的普遍影响。

高甘油三酯血症

在患有高甘油三酸酯血症的女性中，雌激素治疗可能与血浆甘油三酸酯升高有关，从而导致胰腺炎。如果发生胰腺炎，请考虑终止治疗。

肝功能障碍和/或胆汁淤积性黄疸的既往史

肝功能受损的患者中雌激素可能代谢不良。对于有胆汁性黄疸病史且曾使用过雌激素或怀孕的妇女，应格外小心，如果复发，应停止用药。

甲状腺功能减退

服用雌激素会导致甲状腺结合球蛋白（TBG）水平升高。甲状腺功能正常的女性可以通过制造更多的甲状腺激素来弥补TBG的增加，从而将游离的T 4和T 3血清浓度维持在正常范围内。依赖甲状腺激素替代疗法的女性也正在接受雌激素，可能需要增加剂量的甲状腺替代疗法。这些妇女应监测其甲状腺功能，以将其游离甲状腺激素水平维持在可接受的范围内。

体液潴留

雌激素可能导致一定程度的体液滞留。患有可能受此因素影响的妇女，例如心脏或肾脏功能障碍，在开具雌激素时应仔细观察。

低钙血症

甲状旁腺功能低下的女性应谨慎使用雌激素治疗，因为可能发生雌激素引起的低钙血症。

子宫内膜异位症恶化

子宫内膜切除术后仅接受雌激素治疗的妇女中，有几例残留子宫内膜植入物发生恶变。对于已知在子宫切除术后残留子宫内膜异位症的妇女，应考虑添加孕激素。

严重的过敏/类过敏反应和血管性水肿

在上市后的时间里，已经报告了在Minivelle治疗过程中随时发生过敏反应/类过敏反应的病例，需要紧急医疗处理。已经注意到皮肤（荨麻疹，瘙痒，嘴唇舌舌肿胀）和呼吸道（呼吸困难）或胃肠道（腹部疼痛，呕吐）受累。

在使用Minivelle的上市后经验中，发生了涉及眼/眼睑，面部，喉，咽，舌和四肢（手，腿，脚踝和手指）的血管性水肿，伴或不伴荨麻疹，需要医疗干预。如果血管性水肿累及舌头，声门或喉部，则可能发生气道阻塞。在Minivelle治疗过程中任何时候出现血管水肿的患者都不应再次接受。

外源性雌激素可能加重遗传性血管性水肿妇女的血管性水肿症状。

其他情况的恶化

雌激素治疗可能会加剧哮喘，糖尿病，癫痫，偏头痛，卟啉症，系统性红斑狼疮和肝血管瘤，在有这些情况的女性中应谨慎使用。

实验室测试

尚未显示血清卵泡刺激素（FSH）和雌二醇水平可用于中度至重度血管舒缩症状的治疗。

药物实验室测试的相互作用

凝血酶原时间加快，部分凝血活酶时间和血小板凝集时间加快；血小板计数增加；因子II，VII抗原，VIII抗原，VIII凝血活性，IX，X，XII，VII-X复合物，II-VII-X复合物增加;和β-血球蛋白；抗Xa因子和抗凝血酶III水平降低；抗凝血酶III活性降低；纤维蛋白原水平和纤维蛋白原活性增加；增加纤溶酶原抗原和活性。

甲状腺结合球蛋白（TBG）的增加导致循环总甲状腺激素水平的增加，如蛋白结合碘（PBI），T 4水平（通过色谱柱或放射免疫测定）或T 3水平（通过放射免疫测定）所测量。 T 3树脂的吸收减少，反映了TBG的升高。游离T 4和游离T 3的浓度不变。接受甲状腺替代疗法的女性可能需要更高剂量的甲状腺激素。

血清中的其他结合蛋白可能升高，例如皮质类固醇结合球蛋白（CBG），性激素结合球蛋白（SHBG），分别导致总循环皮质类固醇和性类固醇增加。游离激素浓度，例如睾丸激素和雌二醇，可能会降低。其他血浆蛋白可能会增加（血管紧张素原/肾素底物，α-1-抗胰蛋白酶，铜蓝蛋白）。

血浆高密度脂蛋白（HDL）和HDL 2胆固醇亚组分浓度升高，低密度脂蛋白（LDL）胆固醇浓度降低，甘油三酯水平升高。

葡萄糖耐量受损。

不良反应

标签上的其他地方讨论了以下严重不良反应：

• 心血管疾病[请参阅带框警告，警告和注意事项，（ 5.1 ）]
• 子宫内膜癌[请参阅盒装警告，警告和注意事项（ 5.2 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

没有使用Minivelle进行的临床试验。 Minivelle生物等效于Vivelle®。据报道，Vivelle治疗有以下不良反应：

在Minivelle进行的临床药理学研究中，35％或更少的受试者几乎没有感觉到红斑。没有因刺激而去除透皮系统。三名受试者（2.2％）报告称穿着Minivelle时有轻度不适感（N = 136）。

上市后经验

在Minivelle的批准后使用过程中，发现了以下其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

乳房

乳房增大

心血管的

心，心绞痛不稳定

胃肠道

出血，腹泻

皮肤

应用部位反应，红斑，皮疹，多汗症，瘙痒，荨麻疹

中枢神经系统

头晕，感觉异常，偏头痛，情绪波动，情绪障碍，易怒，神经质

杂

门静脉血栓形成，呼吸困难，不适，疲劳，周围水肿，肌肉痉挛，口腔感觉异常，舌头肿胀，嘴唇红肿，咽水肿

药物相互作用

尚未对Minivelle进行药物相互作用研究。

代谢相互作用

体外和体内研究表明，雌激素被细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢。因此，CYP3A4的诱导剂或抑制剂可能影响雌激素药物的代谢。 CYP3A4的诱导剂，例如圣约翰草（贯叶连翘）制剂，苯巴比妥，卡马西平和利福平可能降低雌激素的血浆浓度，可能导致治疗效果下降和/或子宫出血情况改变。 CYP3A4抑制剂如红霉素，克拉霉素，酮康唑，伊曲康唑，利托那韦和葡萄柚汁可能会增加血浆雌激素浓度并可能导致副作用。

在特定人群中的使用

怀孕

在怀孕期间不应使用Minivelle [请参阅禁忌症（ 4 ）] 。对于在怀孕初期无意中使用雌激素和孕激素作为口服避孕药的妇女所生的孩子，出生缺陷的风险似乎很少或没有增加。

护理母亲

哺乳期不宜使用Minivelle。已显示向哺乳妇女服用雌激素会降低母乳的数量和质量。在接受雌激素治疗的妇女的母乳中，已经鉴定出可检测量的雌激素。将Minivelle给予哺乳妇女时应多加注意。

儿科用

儿童不宜使用Minivelle。尚未在儿科人群中进行临床研究。

老人用

尚无足够的老年妇女参与使用Minivelle的临床研究，以确定65岁以上的老年人对Minivelle的反应是否与年轻受试者不同。

妇女健康倡议研究

在WHI单独的雌激素亚研究（每天单独使用CE [0.625 mg]与安慰剂相比）中，年龄在65岁以上的女性中风的相对危险性更高[参见临床研究（ 14.3 ）] 。

在WHI雌激素加孕激素亚研究（每天使用CE [0.625 mg]加MPA [2.5 mg]与安慰剂相比）中，年龄大于65岁的女性发生非致命性中风和浸润性乳腺癌的相对风险较高[请参阅临床研究（ 14.3 ）] 。

妇女健康倡议记忆研究

在WHIMS的65至79岁绝经后妇女的辅助研究中，与安慰剂相比，接受单独雌激素或雌激素加孕激素的妇女发生痴呆症的风险增加[见警告和注意事项（ 5.3 ），以及临床研究（ 14.4 ）] 。

由于两项辅助研究均在65至79岁的女性中进行，因此尚不清楚这些发现是否适用于绝经后的年轻女性⁸ [见警告和注意事项（ 5.3 ）和临床研究（ 14.3 ）] 。

肾功能不全

尚未研究肾功能损害对Minivelle药代动力学的影响。

肝功能不全

尚未研究肝功能损害对Minivelle药代动力学的影响。

过量

过量服用雌激素可能会引起恶心，呕吐，乳房胀痛，腹痛，嗜睡和疲劳，女性可能会出现戒断出血。过量治疗包括通过适当的对症治疗，停止Minivelle治疗。

迷你说明

Minivelle（雌二醇透皮系统）在聚合粘合剂中包含雌二醇。该系统设计用于在涂抹到完整皮肤上后连续释放雌二醇。

Minivelle具有五种剂量强度，可通过皮肤每天提供0.025、0.0375、0.05、0.075或0.1 mg的雌二醇名义体内递送速率。每个相应的系统的有效表面积分别为1.65、2.48、3.30、4.95或6.6 cm 2，并分别包含0.41、0.62、0.83、1.24或1.65 mg的雌二醇USP。每单位面积的系统组成相同。

雌二醇USP是白色结晶粉末，化学上称为estra-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇。

结构式为

雌二醇的分子式为C 18 H 24 0 2 。分子量是272.39

Minivelle由三层组成。从可见表面到附着在皮肤上的表面，这些层是（1）聚烯烃层压板背衬（2）含有雌二醇，丙烯酸粘合剂，有机硅粘合剂，油醇，NF，聚维酮，USP和二丙二醇的粘合剂配方， （3）聚酯剥离衬里，该衬里附着在粘合剂表面，在使用该系统之前必须将其除去。

该系统的活性成分是雌二醇。该系统的其余部分在药理上是无效的。

Minivelle-临床药理学

作用机理

内源性雌激素在很大程度上负责女性生殖系统的发育和维持以及第二性征。尽管循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中，但雌二醇是细胞内主要的人类雌激素，在受体水平上远比其代谢产物雌酮和雌三醇更有效。

在正常骑自行车的成年女性中，雌激素的主要来源是卵巢卵泡，根据月经周期的阶段，其每天分泌70-500 mcg雌二醇。绝经后，大多数内源性雌激素是由肾上腺皮质分泌的雄烯二酮转化为周围组织中的雌酮而产生的。因此，雌酮和硫酸盐结合形式的硫酸雌酮是绝经后妇女中最丰富的循环雌激素。

雌激素通过与雌激素反应性组织中的核受体结合而起作用。迄今为止，已经鉴定出两种雌激素受体。这些在组织之间的比例不同。

循环雌激素通过负反馈机制调节促性腺激素，促黄体生成激素（LH）和促卵泡激素（FSH）的垂体分泌。雌激素的作用是减少绝经后妇女体内这些激素的升高浓度。

药效学

没有Minivelle的药效学数据。

药代动力学

不应比较不同雌激素产品的全身雌激素暴露。当在整个研究中使用的给药途径，雌激素成分，剂量或分析方法存在差异时，这些比较可能是不可靠的并且具有误导性。

吸收性

在对96名健康，不吸烟，绝经后的成年妇女进行的单剂量，两用交叉临床研究中，基于雌二醇暴露（AUC 0 ），Minivelle（每天0.1 mg）与Vivelle（每天0.1 mg）生物等效。 -84）并按照下腹部单剂量84小时雌二醇峰浓度（C最大值）。

雌二醇的药代动力学在一项针对36名健康，非吸烟，绝经后的女性（年龄40至65岁）中进行的单独的开放标签，单中心，随机，单剂量，三项交叉研究中进行了表征。将Minivelle透皮系统每天输送约0.025 mg，0.05 mg和0.1 mg的名义雌二醇，以交叉喂食的方式施用于小腹，持续84小时。表2总结了平均雌二醇药代动力学参数。AUC和C max是每天从0.025 mg至0.1 mg的剂量比例。