莫加单抗-kpkc

介绍

抗肿瘤药；重组人源化抗CC趋化因子受体4（anti-CCR4）单克隆抗体。 ^{1 3 10}

Mogamulizumab-kpkc的用途

皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）

蕈样真菌病或塞氏病综合症

经过至少1次先前的全身性治疗后，复发性或难治性蕈样肉芽肿或塞氏病综合症的治疗。 ^{1 3}疗效是基于与伏立诺他相比，基本上可以延长无进展生存期，并提高了总体缓解率。 ^{1 3}

被FDA指定为治疗皮肤T细胞淋巴瘤的孤儿药。 ²

Mogamulizumab-kpkc剂量和给药

一般

• 由于存在与输注相关的反应的风险，因此建议在初次mogamulizumab输注之前采取预防用药方案（例如对乙酰氨基酚和苯海拉明）。 ¹如果发生与输注有关的反应，则在随后的输注之前应进行药物治疗。 ^1个

行政

IV管理

有关解决方案兼容性的信息，请参阅稳定性下的兼容性。 ^1个

通过静脉输注给药。 ¹不通过子Q注射或快速静脉内给药给药。 ^1个

在静脉输注之前，将mogamulizumab-kpkc注射液稀释至适当的浓度（请参见剂量和用法稀释）。 ¹ （请参阅“稳定性”下的存储。）

使用无菌的，低蛋白结合的0.22 µm（或等效值）在线过滤器进行管理。 ^1个

请勿与同一药物同时通过同一静脉输注线混合或同时给药。 ^1个

稀释

从适当数量的小瓶中取出适当剂量的mogamulizumab-kpkc注射液，其中含4 mg / mL，并注射到装有适当体积的0.9％氯化钠注射液的PVC或聚烯烃输液袋中，以达到0.1-3 mg / mL的最终浓度。 ^1个

轻轻颠倒混合稀释后的溶液；不摇。 ^1个

建议立即给药。 ¹如有必要，可将稀释后的溶液冷藏≤4小时。 ¹ （请参阅“稳定性”下的存储。）

丢弃所有未使用的小瓶或稀释液。 ^1个

管理率

≥60分钟静脉输注给药。 ^1个

剂量

大人

蕈样真菌病或塞氏病综合症

IV

周期1：在28天周期的第1、8、15和22天服用1 mg / kg。 ^1个

随后的周期：每个28天周期的第1天和第15天为1 mg / kg。 ^1个

继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 ^1个

可以在预定剂量的2天内服用。 ^{1 11}如果错过剂量，请尽快给药，然后恢复给药时间表。 ^1个

毒性的治疗中断

皮肤毒性

如果发生2级或3级皮疹，请中断治疗，直到毒性提高至1级或更低。 ≥2周的局部糖皮质激素治疗结束后，可于5月¹日恢复。 ¹ （请参阅“小心皮肤病”。）

如果怀疑是史蒂文斯-约翰逊综合症或中毒性表皮坏死溶解，请中断治疗，直到排除这种诊断，并且毒性提高至1级或更低。 ^1个

如果发生4级皮疹或证实了史蒂文斯-约翰逊综合症或中毒性表皮坏死溶解，请永久停用药物。 ^1个

输注相关反应

如果发生1-3级输注相关反应，请中断输注并提供适当的治疗。 ¹反应分解后，将输注速率降低至少50％。 ¹如果反应再次发生且难以控制，请停药。 ¹ （请参阅“注意事项”中与输注相关的反应。）

如果发生4级输注相关反应，请永久停药。 ^1个

免疫介导的事件

如果怀疑存在免疫介导的不良反应，请酌情中断或永久停用药物。 ¹ （请参阅“注意事项”中的“免疫介导事件”。）

特殊人群

肝功能不全

轻度或中度肝功能损害：无需调整剂量。 ^{11 13} （请参见“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

无需调整剂量。 ^{11 13} （请参阅“注意肾功能不全”。）

老年患者

无需仅根据年龄调整剂量。 ¹¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

Mogamulizumab-kpkc的注意事项

禁忌症

• 没有已知的禁忌症。 ^1个

警告/注意事项

皮肤病影响

皮疹（包括药物喷发），有时是致命的或威胁生命的（例如，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解）。 ^{1 3 4 5 9 10}

药疹最常见为丘疹或斑丘疹，苔藓样，海绵状皮炎，肉芽肿性皮炎或丝状皮疹；也可能表现为鳞状斑块，脓疱疹，毛囊炎，非特异性皮炎或牛皮癣样皮炎。 ^{1 4}发生药疹的中位时间为15周；在治疗31周后也可能发生。 ^1个

监测治疗过程中的皮肤反应。 ^1个

根据皮疹的性质和严重程度，暂时停止或终止莫加莫珠单抗治疗。 ¹ （请参阅剂量和给药方法中的毒性中断治疗。）如果发生1级皮疹，请考虑局部应用糖皮质激素治疗。 ¹如果发生2或3级皮疹，请开始局部应用皮质类固醇激素治疗并持续≥2周。 ^1个

考虑进行皮肤活检以区分药物喷发与疾病进展。 ^{1 9 13}

输注相关反应

输注相关反应的风险（例如畏寒，恶心，发烧，心动过速，严峻，头痛，呕吐），有时可能致命或危及生命。 ¹通常比第一次后续输注期间更频繁地发生在第一次输注期间或之后。 ^1个

建议在首次输注之前进行处方药（例如苯海拉明和对乙酰氨基酚）。 ¹如果发生与输注有关的反应，则在随后的输注之前应进行药物治疗。 ^1个

密切监测患者的输注相关反应的表现。 ^1个

如果发生任何严重程度的与输液相关的反应，请中断输液。 ¹ （请参阅“剂量和给药方式下的毒性中断治疗”。）提供适当的治疗和支持治疗。 ^1个

传染性并发​​症

据报致命和威胁生命的感染（例如败血症，肺炎，蜂窝织炎）。 ^{1 3 4}

在上市后的经验中报告了重新激活HBV感染。 ^{1 4}

监测感染的体征和症状，并及时治疗。 ^1个

免疫介导的事件

据报道，免疫介导的不良事件（例如，肌炎，心肌炎，多发性肌炎，肝炎，肺炎，格林-巴利综合征的变种，风湿性多肌痛，甲状腺功能减退），有时会致命或危及生命。 ^{1 4 7}

如果怀疑存在免疫介导的不良事件，请中断或永久停药。 ^{1 4}考虑有自身免疫病史的患者的药物潜在获益与风险的比较。 ^1个

异基因干细胞移植相关并发症

在接受莫加莫珠单抗治疗后进行同种异体干细胞移植的患者中，移植相关并发症（即3或4级急性移植物抗宿主病[GVHD]，类固醇难治性GVHD，死亡）的风险增加。 ^{1 4 6 10}

在异基因干细胞移植之前的短时间内（约50天）接受药物治疗的患者，与干细胞移植相关的并发症（尤其是严重的急性GVHD）的风险增加。 ^{1 4}一些临床医生建议将同种异体干细胞移植推迟到最后一次服用莫加单抗后≥50天。 ^{4 10}

密切监测干细胞移植相关并发症的早期表现。 ¹一些临床医生建议使用抗胸腺细胞球蛋白或移植后环磷酰胺优化急性GVHD预防。 ⁴

免疫原性

潜在的免疫原性。 ¹报道了抗莫加莫珠单抗抗体的开发；未检测到中和抗体。 ¹未观察到对药物动力学，功效或安全性的影响。 ¹¹

特定人群

怀孕

孕妇无数据；在动物中未显示出胚胎胎儿的毒性或致畸作用。 ^1个

已知IgG抗体在怀孕期间会穿过胎盘；在猴子的生殖研究中，mogamulizumab在胎儿血浆中被检测到。 ^1个

在开始mogamulizumab治疗之前确认妊娠状态。 ¹不建议在怀孕期间或未使用避孕措施的有生育能力的女性中使用。 ^1个

建议有生育潜力的妇女在接受药物治疗期间以及最后一次服药后≥3个月内使用有效的避孕方法。 ^1个

哺乳期

不知道莫加单抗是否被分配到人乳中。 ¹对哺乳婴儿或产奶的潜在影响尚不清楚。 ^1个

考虑母乳喂养的好处，以及母亲对莫加单抗的临床需求以及该药物或疾病对婴儿的任何潜在不利影响。 ^1个

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

老人用

与年轻成年人相比，老年患者（≥65岁）的疗效没有总体差异，但是老年患者的某些严重或3级或更严重的不良反应发生率更高。 ^1个

肝功能不全

或中度肝功能不受轻度肝功能不全（总胆红素浓度不超过ULN且AST浓度小于ULN或总胆红素浓度超过ULN，但≤ULN的1.5倍，在任何AST浓度下）或中度肝功能不受影响的药代动力学，疗效和安全性损伤（总胆红素浓度> 1.5倍，但ULN≤3倍，任何AST浓度）。 ^{1 11}

未对严重肝功能不全（总胆红素浓度> ULN≥3 AST的患者）进行药代动力学研究。 ^1个

肾功能不全

不受肾功能损害（Cl _cr <90 mL /分钟）影响的药代动力学，疗效和安全性。 ^{1 11}

常见不良反应

皮疹（包括药疹），输液相关反应，疲劳，腹泻，肌肉骨骼疼痛，上呼吸道感染。 ^1个

Mogamulizumab-kpkc的相互作用

迄今为止，尚无正式的药物相互作用研究。 ^{1 11}未预期到由CYP酶，其他代谢酶或转运蛋白介导的药物相互作用。 ¹¹

Mogamulizumab-kpkc药代动力学

吸收性

生物利用度

Mogamulizumab-kpkc在0.01–1 mg / kg剂量范围内的剂量比例药代动力学。 ^1个

12周（即8剂）后达到稳态浓度； ¹全身积累是1.6倍。 ^1个

特殊人群

药代动力学不受轻度肝功能不全（总胆红素浓度不超过ULN，AST浓度小于ULN或总胆红素浓度超过ULN，但≤ULN的1.5倍，对于任何AST浓度，不受任何AST浓度影响）或中度肝功能不全（总胆红素浓度）在任何AST浓度下，> ULN的> 1.5倍，但≤ULN的3倍。 ^1个

不受肾功能_不全影响的药代动力学（Cl _cr <90 mL /分钟）。 ^{1 11}

年龄（范围：22-101岁），性别，种族，CTCL亚型（蕈样真菌病或塞氏病综合症），CCR4表达程度和东部合作肿瘤小组（ECOG）的表现状态不影响药代动力学。 ^1个

分配

程度

不知道莫加单抗是否被分配到牛奶中。 ^1个

已知IgG抗体穿过胎盘。 ^1个

消除

代谢

代谢途径尚未鉴定。 ¹¹

预计将降解为小肽和氨基酸。 ¹¹

半衰期

17天。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射

小瓶：在原始纸箱中2–8°C，可保护药物免受光照。 ¹不要冷冻。 ^1个

稀释溶液：应立即使用，但稀释后可在2–8°C下保存≤4小时。 ¹不要冷冻。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性

动作

• 对CCR4有选择性的IgG ₁ kappa免疫球蛋白，CCR4是在正常和恶性T细胞（包括CTCL，成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）和外周T细胞淋巴瘤（PTCL））细胞上表达的趋化因子受体。 ^{1 3 8 9 10 11}

• Mogamulizumab的去岩藻糖基化Fc区与CCR4上的Fc受体的高亲和力结合会增强抗体依赖性细胞的细胞毒性，导致表达靶CCR4的细胞耗竭。 ^{1 10 11 14}

给病人的建议

• 指导患者阅读制造商患者信息的重要性。 ^1个

• 皮肤反应的风险。 ¹如果出现新的或恶化的皮疹，立即通知临床医生的重要性。 ^1个

• 输注相关反应的风险。 ¹如果发生输液相关反应的迹象或症状，请立即告知临床医生。 ^1个

• 感染并发症的风险。 ¹如果出现感染（例如发烧）的体征或症状，请告知临床医生。 ^1个

• 免疫介导的不良反应的风险。 ¹告知临床医生任何自身免疫性疾病史的重要性。 ^1个

• 同种异体干细胞移植后发生并发症的风险。 ^1个

• 有胎儿伤害的危险。 ¹建议有生育能力的妇女在接受药物治疗时以及最后一次服药后≥3个月应使用有效的避孕方法。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病（例如自身免疫性疾病）的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于mogamulizumab：静脉注射液

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，莫加莫珠单抗可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用莫加莫珠单抗时，如果有下列任何副作用，请立即与医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 膀胱疼痛
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 尿液混浊
• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 毛发部位灼热，发痒和疼痛，发根处有脓液
• 灼痛，麻木，刺痛或疼痛感
• 胸痛
• 发冷
• 咳嗽
• 嘴唇破裂
• 尿频或尿量减少
• 腹泻
• 呼吸困难或劳累
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 吞咽困难
• 排出，过度撕裂
• 头晕
• 睡意
• 口干
• 耳部充血
• 晕倒
• 快，慢或不规则心跳
• 发热
• 潮红，皮肤干燥
• 尿频
• 水果味的气味
• 头痛
• 饥饿加剧
• 口渴
• 排尿增加
• 瘙痒，皮疹
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 食欲不振
• 失去声音
• 下背部，侧面或胃痛
• 情绪或精神变化
• 肌肉和骨骼疼痛
• 肌肉痉挛（手足抽搐）或抽搐发作
• 鼻充血
• 恶心
• 紧张
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 敲打耳朵
• 眼睛，眼睑或眼睑​​内层发红，疼痛或肿胀
• 流鼻涕
• 皮肤水泡
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 嘴唇，舌头或口腔内部有疮，溃疡或白斑
• 肚子痛
• 面部，手指，小腿或脚肿胀
• 压痛
• 胸闷
• 发抖
• 劳累呼吸困难
• 无法解释的体重减轻
• 不稳定或尴尬
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 温暖肌肤
• 手臂，手，腿或脚无力
• 体重增加

不常见

• 灼伤或刺痛皮肤
• 耳痛
• 嘴唇，鼻子，眼睛或生殖器上疼痛的唇疱疹或水泡
• 耳朵发红或肿胀

罕见

• 胸部不适
• 颈静脉扩张
• 极度疲劳或虚弱
• 不规则的呼吸
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适

发病率未知

• 黑尿
• 全身疲倦和虚弱
• 浅色凳子
• 右上腹痛
• 眼睛和皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

Mogamulizumab可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 便秘
• 食欲下降
• 灰心
• 下降
• 感到悲伤或空虚
• 易怒
• 失去兴趣或愉悦
• 稀疏或脱发
• 麻烦集中
• 睡眠困难

对于医疗保健专业人员

适用于mogamulizumab：静脉注射液

血液学

非常常见（10％或更多）：血小板减少症（14％），贫血（12％） ^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：念珠菌病，尿路感染，毛囊炎，肺炎，中耳炎，疱疹病毒感染

上市后报告：乙型肝炎病毒重新激活^[参考]

本地

很常见（10％或更多）：输液反应（33％） ^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌肉骨骼疼痛（例如，背部疼痛，骨骼疼痛，肌肉骨骼胸部疼痛，肌肉骨骼疼痛，肌痛，颈部疼痛，四肢疼痛）（22％）

常见（1％至10％）：肌肉痉挛^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：结膜炎^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：白蛋白减少（34％），钙减少（30％），尿酸增加（29％），磷酸盐减少（27％）

常见（1％至10％）：高血糖，高尿酸血症，低镁血症，体重增加，体重减轻，厌食^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠，抑郁^[参考]

肿瘤的

罕见（0.1％至1％）：肿瘤溶解综合征

呼吸道

非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（例如，病毒性喉炎，鼻咽炎，咽炎，鼻炎，鼻窦炎，上呼吸道感染，病毒性上呼吸道感染）（22％），咳嗽（11％）

常见（1％至10％）：呼吸困难^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（31％），发热（17％），水肿（16％）

常见（1％至10％）：寒冷，下降^[参考]

一般

最常见的不良反应（在20％或更多的患者中报告）

皮疹（包括药疹），输液相关反应，疲劳，腹泻，上呼吸道感染。和肌肉骨骼疼痛。据报道，有10％或更多的患者出现不良反应，包括皮肤感染，发热，恶心，

水肿，血小板减少，头痛，便秘，粘膜炎，贫血，咳嗽和高血压。 ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（14％）

常见（1％至10％）：头晕，周围神经病变^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：肾功能不全^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：高血压（10％）

常见（1％至10％）：心律不齐

罕见（0.1％至1％）：心肌梗塞，心肌梗塞，心力衰竭

上市后报告：应激性心肌病^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮疹（皮炎[例如，过敏，特应性，大疱，接触，剥脱，感染）；药疹[例如掌plant角化病]；皮疹[例如全身性，黄斑部，黄斑部，丘疹，瘙痒，脓疱]；皮肤反应[例如中毒性皮肤疹]）（35％），药疹（24％），皮肤感染（例如蜂窝织炎，皮炎感染，丹毒，脓疱病，感染的皮肤溃疡，眶周蜂窝组织炎，皮肤细菌感染，皮肤感染，金黄色葡萄球菌皮肤感染）（22％）

常见（1％至10％）：干燥症，脱发^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（28％），粘膜炎（例如口疮性口炎，口腔溃疡，粘膜炎症，口腔不适，口腔疼痛，口咽痛，口腔炎）（17％），恶心（16％），便秘（13％）

常见（1％至10％）：呕吐，腹痛^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

真菌病通常的成人剂量

在第一个28天周期的第1、8、15和22天至少60分钟内静脉输注1 mg / kg，然后在随后每个28天周期的第1和15天，直到疾病进展或不可接受的毒性

评论：
-用苯海拉明和对乙酰氨基酚对患者进行首次药物治疗。
-在预定剂量的2天内给药。如果错过剂量，请尽快给予下一个剂量，并恢复给药时间表。
-请勿皮下或快速静脉内给药。

用途：用于至少在先进行全身治疗后的复发性或难治性真菌病真菌病（MF）或Sezary综合征（SS）

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

皮肤毒性的剂量修改：
-如果出现轻度（1级）皮疹，请考虑局部使用皮质类固醇。
-如果出现中度或重度（2或3级）皮疹，请中断治疗并给予至少2周的局部糖皮质激素治疗。如果皮疹改善到1级或以下，可以恢复治疗。
-永久终止用于威胁生命的皮疹（4级）或史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）或中毒性表皮坏死溶解（TEN）的治疗。如果怀疑存在SJS或TEN，则除非已排除SJS或TEN并且皮肤反应已降至1级或更低，否则应停止治疗并且不要继续治疗。

输液反应的剂量修改：
-如果发生输注反应，则应进行后续的输注用药（即苯海拉明和对乙酰氨基酚）。
-暂时中断输液，以进行轻度至重度（1至3级）输液
反应并治疗症状。在症状缓解后重新开始输注时，请将输注率降低至少50％。如果反应再次发生并且难以控制，请停止输液。
-永久终止治疗以危及生命（第4级）的输注反应。

预防措施

禁忌症：
-没有

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-通过包含无菌，低蛋白结合，0.22微米（或等效值）在线过滤器的IV线，在至少60分钟内使用输液溶液。
-请勿将此药物与其他药物混合。
-请勿通过同一IV线同时使用其他药物。

储存要求：
-将未使用的小瓶在2C至8C（36F至46F）的冷藏条件下冷藏保存在原始包装中，以防光照直至使用。
-不要冻结。
-不要摇晃。
-制备后，应立即注入溶液，或从注入制备之日起，在2C至8C（36F至46F）的冷藏条件下保存不超过4小时。

重构/准备技术：
-给药前目视检查药品溶液中是否有颗粒物和变色。溶液应澄清至略带无色乳白色。如果观察到浑浊，变色或微粒，则丢弃小瓶。
-根据患者体重计算制备溶液所需的剂量（mg / kg）和小瓶数量。
-以无菌方式将所需剂量注入注射器中，并转移到装有0.9％氯化钠注射液的IV袋中。稀释溶液的最终浓度应在0.1 mg / mL至3 mg / mL之间。
-通过轻轻倒置混合稀释的溶液。不要摇晃。
-丢弃小瓶中任何未使用的部分。
-稀释液与聚氯乙烯（PVC）或聚烯烃（PO）输液袋兼容。

IV兼容性：
-与0.9％氯化钠注射液兼容。

患者建议：
-阅读患者信息单张。